Lq2
Lq2 — компонент яда скорпиона Leiurus quinquestriatus . Он блокирует различные калиевые каналы, в том числе канал ионов калия внутреннего выпрямителя ROMK 1. [1]
Альтернативные названия
[ редактировать ]Lq2 также известен как токсин калиевого канала альфа-KTx 1.2, харибдотоксин-2, ChTX-Lq2, ChTx-d, токсин 18-2 или Lqh 18-2.
Этимология
[ редактировать ]Название Lq2 относится к названию вида животных, у которых можно обнаружить токсин. [2] Lq2 можно найти у скорпиона Leiurus quinquestriatus (Lq). [3] [4] Lq2 структурно похож на Lq1, который был обнаружен ранее и который также является блокатором калиевых каналов.
Источники
[ редактировать ]Lq2 является компонентом яда скорпиона Leiurus quinquestriatus, известного под разными названиями, например, Deathstalker , израильский пустынный скорпион или желтый скорпион.
Структура
[ редактировать ]Lq2 представляет собой небольшой пептид из 37 аминокислот. Lq2 содержит классический каркас альфа-бета токсина скорпиона и структурно подобен нейротоксину харибдотоксину (СТХ). [5] Lq2 состоит из α-спирали и β-листа , соединенных петлей αβ3, содержащей дисульфидные мостики. Трехмерная структура белков реконструирована с использованием методов ядерного магнитного резонанса. [5]
Цель
[ редактировать ]Lq2 взаимодействует со всеми тремя типами калиевых каналов : [6] активируемый напряжением, Ca 2+ - активируются и внутрь-выпрямительные калиевые каналы. [7] Уникальной особенностью Lq2 является его высокое сродство к некоторым внутренним выпрямительным калиевым каналам, особенно к наружному медуллярному калиевому каналу почек ROMK1. Этот ионный канал способствует регуляции мембранного потенциала покоя.
Способ действия
[ редактировать ]Поскольку все калиевые каналы имеют одну и ту же ионопроводящую внешнюю структуру пор, Lq2 связывается со всеми тремя типами калиевых каналов. Lq2 взаимодействует с TXXTX-GT-XXTX-GY/F-Gt K+-селективным участком внутри порообразующей области (P-области) ионного канала ROMK1. Он блокирует канал, связываясь со своим β-листом в стехиометрическом соотношении 1:1. [8]
Терапевтическое использование
[ редактировать ]Потенциальное использование Lq2 в основном связано с сердечно-сосудистыми заболеваниями. [3]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Кубо Ю., Адельман Дж.П., Клэпхэм Д.Э. и др. (декабрь 2005 г.). «Международный союз фармакологии. LIV. Номенклатура и молекулярные взаимоотношения внутренне выпрямляющих калиевых каналов». Фармакологические обзоры . 57 (4): 509–26. дои : 10.1124/пр.57.4.11 . ПМИД 16382105 . S2CID 11588492 .
- ^ Каттералл В.А., Сестель С., Яров-Яровой В., Ю. Ф.Х., Коноки К., Шойер Т. (февраль 2007 г.). «Ионные каналы, управляемые напряжением, и токсины-модификаторы стробирования» . Токсикон . 49 (2): 124–41. дои : 10.1016/j.токсикон.2006.09.022 . ПМИД 17239913 .
- ^ Jump up to: а б Цуй М., Шен Дж., Бриггс Дж.М. и др. (апрель 2001 г.). «Моделирование броуновской динамики взаимодействия между токсином скорпиона Lq2 и каналом ионов калия» . Биофизический журнал . 80 (4): 1659–69. Бибкод : 2001BpJ....80.1659C . дои : 10.1016/S0006-3495(01)76138-3 . ПМК 1301357 . ПМИД 11259281 .
- ^ Маккиннон Р., Коэн С.Л., Куо А., Ли А., Чайт Б.Т. (апрель 1998 г.). «Структурная консервация в прокариотических и эукариотических калиевых каналах». Наука . 280 (5360): 106–9. Бибкод : 1998Sci...280..106M . дои : 10.1126/science.280.5360.106 . ПМИД 9525854 .
- ^ Jump up to: а б Ренисио Дж.Г., Лу З., Блан Э. и др. (март 1999 г.). «Структура раствора токсина скорпиона Lq2, ингибирующего калиевые каналы» . Белки . 34 (4): 417–26. doi : 10.1002/(SICI)1097-0134(19990301)34:4<417::AID-PROT1>3.0.CO;2-R . ПМИД 10081954 .
- ^ Исомото С., Кондо С., Курачи Ю. (февраль 1997 г.). «Внутреннее выпрямление калиевых каналов: их молекулярная гетерогенность и функция» . Японский журнал физиологии . 47 (1): 11–39. дои : 10.2170/jjphysyol.47.11 . ПМИД 9159640 .
- ^ Нойш К., Вейшаупт Дж. Х., Бэр М. (февраль 2003 г.). «Каналы Кира в ЦНС: новые роли и последствия для неврологических заболеваний». Исследования клеток и тканей . 311 (2): 131–8. дои : 10.1007/s00441-002-0669-x . ПМИД 12596033 . S2CID 12724133 .
- ^ Лу З., Маккиннон Р. (июнь 1997 г.). «Очистка, характеристика и синтез ингибитора K +-каналов внутреннего выпрямителя из яда скорпиона». Биохимия . 36 (23): 6936–40. дои : 10.1021/bi9702849 . ПМИД 9188688 .
