Токсин сибирской язвы
| Средний домен летального фактора токсина сибирской язвы | |||
|---|---|---|---|
 Рентгенокристаллическая структура летального фактора сибирской язвы, связанного с низкомолекулярным ингибитором би-mfm3, 3-{5-[5-(4-хлорфенил)фуран-2-илметилен]-4-оксо-2- тиоксотиазолидин-3-ил}пропионовая кислота. | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | Сибирская язва-tox_M | ||
| Пфам | PF09156 | ||
| ИнтерПро | ИПР015239 | ||
| СКОП2 | 1j7n / SCOPe / СУПФАМ | ||
| Суперсемейство OPM | 35 | ||
| |||
| Концевые домены N и C летального фактора токсина сибирской язвы | |||
|---|---|---|---|
 кристаллическая структура летального фактора сибирской язвы в комплексе с тиоацетил-тир-про-мет-амидом, металл-хелатирующим пептидиловым низкомолекулярным ингибитором | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | АТЛФ | ||
| Пфам | PF07737 | ||
| ИнтерПро | ИПР014781 | ||
| МЕРОПС | М34 | ||
| СКОП2 | 1pwq / SCOPe / СУПФАМ | ||
| |||
| Субъединица LF сибиреязвенного токсина | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | Сибирская язва_toxA | ||
| Пфам | PF03497 | ||
| СКОП2 | 1jky / SCOPe / СУПФАМ | ||
| |||
Токсин сибирской язвы — трехбелковый экзотоксин , вирулентными штаммами бактерии секретируемый Bacillus anthracis — возбудителя сибирской язвы . Токсин был впервые обнаружен Гарри Смитом в 1954 году. [1] Токсин сибирской язвы состоит из клеточно-связывающего белка, известного как защитный антиген (PA), и двух ферментных компонентов, называемых фактором отека (EF) и летальным фактором (LF). Эти три белковых компонента действуют вместе, оказывая физиологическое воздействие. Собранные комплексы, содержащие компоненты токсина, подвергаются эндоцитозу . В эндосоме ферментативные компоненты токсина транслоцируются в цитоплазму клетки-мишени. Попадая в цитозоль, ферментативные компоненты токсина нарушают различные функции иммунных клеток, а именно передачу клеточных сигналов и миграцию клеток. Токсин может даже вызывать лизис клеток, как это наблюдается для клеток- макрофагов . Токсин сибирской язвы позволяет бактериям уклоняться от иммунной системы , размножаться и в конечном итоге убивать животное-хозяина. [2] Исследования токсина сибирской язвы также дают представление о формировании макромолекулярных ансамблей , а также о транслокации белков , образовании пор, эндоцитозе и других биохимических процессах.
Bacillus anthracis Факторы вирулентности
[ редактировать ]Сибирская язва — заболевание, вызываемое Bacillus anthracis , спорообразующей грамположительной палочковидной бактерией (рис. 1). Летальность заболевания обусловлена двумя основными факторами вирулентности бактерии: (i) капсулой полиглутаминовой кислоты , обладающей антифагоцитарным действием , и (ii) трехчастным белковым токсином, называемым токсином сибирской язвы. Токсин сибирской язвы представляет собой смесь трех белковых компонентов: (i) защитного антигена (PA), (ii) фактора отека (EF) и (iii) летального фактора (LF).
Механизм действия
[ редактировать ]Токсин сибирской язвы представляет собой AB токсин . Каждый отдельный белок токсина сибирской язвы нетоксичен. Токсические симптомы не наблюдаются при индивидуальном введении этих белков лабораторным животным. Совместное введение PA и EF вызывает отек , а совместное введение PA и LF смертельно. Первая комбинация называется отечным токсином, а вторая — смертельным токсином. Таким образом, проявление физиологических симптомов в любом случае требует ПА.
Требование PA, наблюдаемое в экспериментах на животных моделях, демонстрирует общую парадигму для бактериальных токсинов, называемую A / B. парадигмой Компонент А является ферментативно активным, а компонент В является компонентом, связывающимся с клетками. Токсин сибирской язвы имеет форму , , а A2B где два фермента , EF и LF, являются компонентами A PA — B. компонентом PA необходим для проникновения ферментных компонентов в клетку. Это происходит за счет образования пор, охватывающих клеточную мембрану, позволяющих проникнуть токсину, хотя механизм до конца не изучен. [3] Попав в цитозоль, они могут катализировать реакции, нарушающие нормальную клеточную физиологию.
Сборка и транслокация токсина сибирской язвы
[ редактировать ]
Для функционирования белковые компоненты токсина сибирской язвы должны собираться в голотоксиновые комплексы. Чтобы LF и EF могли функционировать внутри клетки-мишени, они должны локализоваться в клетке и проникнуть в ее цитоплазму. Посредством серии шагов PA может транслоцировать EF и LF в клетку (рис. 2). Этот процесс начинается, когда форма PA массой 83 кДа, называемая PA83, связывается с рецептором токсина сибирской язвы . Есть два известных гомологичных рецептора, которые связываются с PA83, называемые маркером опухолевого эндотелия -8 ( TEM8 ) и капиллярного морфогенеза белком 2 ( CMG2 ). [4] Затем фрагмент массой 20 кДа (PA20) отщепляется от аминоконца PA83 мембранными эндопротеазами семейства фуринов. Когда PA20 диссоциирует, оставшаяся часть PA, связанная с рецептором, называемая PA63, может собраться либо в гептамерную структуру, либо в гептамерную структуру. [5] или октамерный [6] кольцевидный олигомер . Этот кольцевой олигомер часто называют препоровой (или предканальной) формой PA, поскольку на более позднем этапе пути он станет транслоказной порой (или каналом). Поверхность олигомера перед порами, которая была обнажена после высвобождения фрагмента PA20, затем может связываться с LF и EF. [7] Гептамерная и октамерная формы олигомера PA могут затем связываться с тремя или четырьмя молекулами EF и/или LF соответственно. [6] [8] Затем клетка эндоцитирует эти собранные комплексы и переносит их в кислый отсек клетки. Низкий pH , встречающийся в эндосоме, заставляет преканал PA63 превращаться в катион-селективный канал. EF и LF проходят через канал под действием градиента pH, позволяя ферментным факторам проникать в цитозоль . [9]
Ферментативная функция LF и EF
[ редактировать ]Попав в цитозоль, EF и LF осуществляют соответствующие процессы, вызывающие повреждение. [10]
- EF действует как Ca 2+ и кальмодулинзависимая аденилатциклаза , которая значительно повышает уровень цАМФ в клетке. Это увеличение цАМФ нарушает водный гомеостаз , серьезно нарушает баланс внутриклеточных сигнальных путей и ухудшает функцию макрофагов, позволяя бактериям еще больше уклоняться от иммунной системы.
- LF также помогает бактериям уклоняться от иммунной системы, убивая макрофаги. Попадая в эти клетки, LF действует как Zn 2+ -зависимая эндопротеаза , которая отрезает N-конец митоген -активируемой протеинкиназной киназы (MAPKK) . Это ингибирует эти киназы, не позволяя им эффективно связываться со своими субстратами, что приводит к изменению сигнальных путей и, в конечном итоге, к апоптозу .
Таким образом, синергетический эффект этих трех белков приводит к гибели клеток посредством каскада событий, которые позволяют белкам проникать в клетку и нарушать клеточную функцию.
Взаимосвязь структуры и функции внеклеточного токсина
[ редактировать ]Механизм действия токсина сибирской язвы обусловлен молекулярной структурой трех белков токсина в сочетании с биомолекулами клетки-хозяина. Молекулярные взаимодействия становятся очевидными после детального анализа структур PA, EF, LF и клеточных рецепторов ( ANTXR1 и ANTXR2 ). Структуры молекул токсина (рис. 3–5), рецептора и комплексов молекул позволили понять синергетическое действие этих белков. Анализ сайтов связывания и конформационных изменений дополнил структурные исследования, выяснив функции каждого домена PA, LF и EF, как кратко изложено в таблице 1.
Впервые была определена структура ПА (рис. 3). [11] Эта структура и структура его клеточного рецептора проливают много света на специфичность узнавания и связывания. [12] Эта специфичность PA и рецептора CMG2 (аналогично интегринам типа I) обусловлена взаимодействиями через ион-зависимый сайт адгезии металлов (MIDAS), гидрофобную бороздку и выступ β-шпильки . Все это способствует тесному взаимодействию, при котором большая часть поверхности белка на CMG2 (и TEM8) скрыта. [13]
Петоза и др. решена структура гептамера PA63 при 4,5 Å (0,45 нм). [11] Структура, которую они решили, представляла собой не связанную с мембраной препору, конформацию гептамера до того, как комплекс расширяет β-цилиндр через плазматическую мембрану, чтобы переносить LF и EF в цитозоль.
Гептамеризации и порообразованию стерически препятствует фрагмент PA20, но при его удалении от вершины мономера быстро образуется препора. Образование гептамера не вызывает серьезных изменений в конформации каждого отдельного мономера, но при сближении более 15400 Ų (154 нм 2 ) поверхности белка скрыта. Эта погребенная поверхность состоит в основном из полярных или заряженных боковых групп из доменов 1 и 2. [11]
PA также образует октамерную предканальную структуру. [6] Было показано, что октамерная форма более термостабильна, чем гептамерная форма, и, следовательно, октамерный олигомер может сохраняться в плазме хозяина во время инфекции сибирской язвы. [6]
Во время олигомеризации PA63 молекулы EF и/или LF быстро и одновременно связываются с преканалом PA. Это связывание происходит потому, что после удаления домена PA20 на домене 1 PA63 обнаруживается большая гидрофобная поверхность. Домен 1 обеспечивает большую поверхность, которая взаимодействует с N-концом EF и LF. [14] который практически полностью гомологичен для первых ~36 остатков и сходен по третичной структуре для первых ~250 остатков. [15] Исследования области связывания LF и EF показали, что большая площадь поверхности контактирует с доменом 1 двух соседних молекул PA63, когда они находятся в конформации гептамера. [16] Эта большая область связывания объясняет, почему предыдущие исследования смогли связать только до трех молекул гептамера PA63. Сокристаллическая структура октамера PA в комплексе с N-концевым LF показала, что взаимодействие связывания фактически представляет собой два прерывистых сайта. [14] Один участок, названный С-концевым подсайтом, напоминает классическую «горячую точку» с предсказанными солевыми мостиками и электростатическими взаимодействиями. Другой сайт, называемый субсайтом альфа-зажима, представляет собой глубокую щель, которая неспецифически связывает N-концевую альфа-спираль и короткую бета-цепь LF, направляя N-конец субстрата к просвету предканала PA. Таким образом, альфа-зажим способствует транслокации белка, неспецифическому связыванию и последующему разворачиванию вторичной структуры по мере ее развертывания от субстрата. [17] Сайт связывания LF/EF в настоящее время используется для доставки терапевтических средств посредством слитых белков.
После образования препоры и прикрепления LF и/или EF гептамер мигрирует в липидный рафт, где быстро эндоцитозируется. Эндоцитоз возникает в результате ряда событий. Это начинается, когда CMG2 или TEM8 пальмитоилируются, что ингибирует ассоциацию рецептора с липидными рафтами. Это препятствует эндоцитозу рецептора до того, как PA83 будет расщеплен и до того, как LF или EF смогут связаться с гептамером. Реассоциация рецептора с микродоменами, богатыми холестерином и гликолипидами ( липидными рафтами ), происходит, когда PA63 связывается с рецептором и гептамеризуется. Как только рецептор и PA возвращаются в липидный рафт, убиквитинлигаза E3 Cb1 убиквитинирует цитоплазматический хвост рецептора, сигнализируя рецептору и связанным с ним токсиновым белкам об эндоцитозе. динамин Для осуществления этого эндоцитоза необходимы и Eps15, что указывает на то, что токсин сибирской язвы проникает в клетку по клатрин -зависимому пути. [18]
Как уже говорилось, каждая молекула взаимодействует с несколькими другими, чтобы вызвать эндоцитоз токсина сибирской язвы. Оказавшись внутри, комплекс переносится в кислый отсек, где гептамер, все еще находящийся в немембранной предпоровой конформации, подготавливается для транслокации EF и LF в цитозоль. [19]
Взаимосвязь структуры и функции от пузырька до цитозоля
[ редактировать ]Образование пор
[ редактировать ]На первый взгляд первичная последовательность PA не похожа на последовательность трансмембранного белка. На графике гидрофобности отсутствуют какие-либо закономерности, общие для возможных трансмембранных доменов. Структуры других мультимерных мембранных белков (таких как дифтерийный токсин ) дают ответ на вопрос, как PA удается проникать через мембрану. Считается, что PA действует как эти мультимерные мембранные белки, которые образуют β-цилиндры, состоящие из участков как полярных, так и неполярных аминокислот каждого мономера. [11]
Формированию поры β-бочонка способствует понижение pH. Чтобы сформировать бочонок при падении pH, домен 2 PA63 должен претерпеть наибольшее конформационное изменение. При рассмотрении структуры домена 2 (рис. 7) можно увидеть, что этот домен содержит мотив греческого ключа (золотая часть на рис. 7). Общая схема мотива греческого ключа показана на рис. 8. К греческому ключу в домене 2 прикреплена большая неупорядоченная петля. Необходимость этой петли в порообразовании показана с помощью мутагенеза и протеолиза петли химотрипсином. Дополнительные электрофизиологические измерения замен цистеина помещают аминокислоты этой петли внутрь просвета встроенной в мембрану поры. Неупорядоченная петля в домене 2 также имеет структуру чередующихся гидрофобных и гидрофильных аминокислот, которая сохраняется в трансмембранных частях поринов. Единственная проблема заключается в том, что петля недостаточно велика, чтобы охватить мембрану в β-цилиндре. Эта вставка в мембрану могла произойти только при дополнительных конформационных изменениях. Большие конформационные изменения происходят там, где разворачивается мотив греческого ключа, образуя β-шпильку, которая выступает вниз в мембрану и образует β-цилиндр с другими 6 мономерами комплекса (рис. 9a и 9b). Конечная пора имеет диаметр 12 Å (1,2 нм), что соответствует теоретическому значению этой модели. [11]
Эта модель потребует больших конформационных изменений в домене 2 наряду с разрывом многих водородных связей, поскольку мотив греческого ключа отслаивается от центра домена. Петоза и др. предложил модель того, как это происходит. [11] Вставка греческих ключевых мотивов PA в мембрану происходит при подкислении гептамера. На искусственных бислоях это происходит, когда pH падает с 7,4 до 6,5, что позволяет предположить, что триггером для внедрения является титрование гистидинов. Это действительно соответствует последовательности PA, поскольку домен 2 содержит ряд гистидинов (показано звездочками на рисунке 9а). В неупорядоченной петле обнаруживаются три остатка гистидина, один из которых находится с гистидином с греческим ключом внутри кластера полярных аминокислот. Этот кластер (включая два гистидина, три аргинина и один глутамат) встроен в верхнюю часть мотива греческого ключа, поэтому легко увидеть, что протонирование этих гистидинов разрушит кластер. Кроме того, еще один гистидин расположен в основании мотива греческого ключа вместе с рядом гидрофобных остатков (на зеленом сегменте на рисунках 7 и 9а). При pH 7,4 этот сегмент упорядочен, но при выращивании кристаллов при pH 6,0 он становится неупорядоченным. Этот переход от порядка к беспорядку является начальным этапом внедрения мембраны ПА.
PA эндоцитозируется в виде растворимого гептамера, присоединенного к его рецепторам, при этом LF или EF присоединяются к гептамеру в качестве груза. Первым шагом после эндоцитоза является закисление эндоцитозного пузырька. Подкисление играет две роли в продолжительности жизни токсина. Во-первых, это помогает ослабить жесткий захват рецептора CMG2 или TEM8 на PA, способствуя образованию пор (разные рецепторы допускают вставку при немного разном pH). [13] Во-вторых, падение pH приводит к тому, что неупорядоченная петля и мотив греческого ключа в домене PA 2 выворачиваются из препоры гептамера и внедряются через стенку кислой везикулы, что приводит к образованию пор (рис. 7–9). .
Сантелли и др. объяснили больше о процессе после того, как определили кристаллическую структуру комплекса PA/CMG2. [13] Структура этого комплекса показывает связывание CMG2 как с доменом 2, так и с 4 доменом PA. Такое взаимодействие демонстрирует меньшую свободу раскрытия греческого ключа. Дальнейший анализ показывает, что семь из девяти гистидинов в PA находятся на границе раздела домен 2/домен 4. Протонирование этих гистидинов заставляет домены разделяться настолько, что греческий ключ выпадает и помогает сформировать β-шпильку, участвующую в вставке. Кроме того, когда PA связывается с CMG2, вставка больше не происходит при pH 6,5, как это происходит при вставке в искусственную мембрану. Вместо этого для внедрения в естественные клетки требуется pH 5,0. Это различие было объяснено наличием кармана рядом с мотивом MIDAS в CMG2. Этот карман содержит гистидин, расположенный внизу, где прикрепляется домен 2. Этот гистидин протонируется при более низком pH и придает PA большую стабильность. Эта дополнительная стабильность не позволяет греческому ключу двигаться до тех пор, пока не будут достигнуты более кислые условия. Все эти гистидины действуют совместно, предотвращая преждевременное внедрение гептамера до того, как произойдет эндоцитоз.
Сантелли и коллеги (рис. 10) также построили гипотетическую структуру встроенной в мембрану структуры PA/CMG2. Эта модель показывает, что длина β-цилиндра составляет около 70 Å (7 нм), из которых 30 Å (3 нм) охватывают мембрану, а промежуток в 40 Å (4 нм) фактически заполнен остальной частью внеклеточной части рецептор CMG2 (~100 остатков). CMG2 обеспечивает дополнительную поддержку пор.
Транслокация белка
[ редактировать ]
Несколько недавних исследований демонстрируют, как пора PA63 пропускает EF и LF в цитоплазму, когда ее просвет настолько мал. Просвет поры PA63 имеет диаметр всего 15 Å (1,5 нм), что намного меньше диаметра LF или EF. Транслокация происходит посредством ряда событий, которые начинаются в эндосоме по мере ее подкисления. LF и EF чувствительны к pH, и при снижении pH их структуры теряют стабильность. Ниже pH 6,0 (pH в эндосоме) и LF, и EF становятся неупорядоченными расплавленными глобулами . Когда молекула находится в этой конформации, N-конец освобождается и втягивается в пору под действием протонного градиента и положительного трансмембранного потенциала. Кольцо из семи фенилаланинов на устьевой эндосомной стороне поры (фенилаланиновый зажим) способствует разворачиванию LF или EF путем взаимодействия с гидрофобными остатками, обнаруженными в LF или EF. Затем протонный градиент начинает протягивать белок через пору. Механизм шнуровки приводится в движение градиентом, но для храпового движения требуется фенилаланиновый зажим. Первые 250 остатков EF и LF имеют неправильную чередующуюся последовательность основных, кислотных и гидрофобных остатков. Взаимодействие между фенилаланиновым зажимом и состоянием протонирования вызывает эффект храповика, который приводит в движение белок до тех пор, пока его достаточное количество не перейдет в цитоплазму, чтобы перетащить остальную часть через пору по мере повторной складки N-конца. [20]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Смит Х, Кеппи Дж (1954). «Наблюдения за экспериментальной сибирской язвой: демонстрация специфического летального фактора, вырабатываемого in vivo Bacillus anthracis». Природа . 173 (4410): 869–70. Бибкод : 1954Natur.173..869S . дои : 10.1038/173869a0 . ПМИД 13165673 . S2CID 4171690 .
- ^ Мальдонадо-Арочо; и др. (2009). «Токсин сибирской язвы». Микробные токсины: текущие исследования и будущие тенденции . Кайстер Академик Пресс. ISBN 978-1-904455-44-8 .
- ^ Банн, Джеймс Дж. (январь 2012 г.). «Защитный антиген токсина сибирской язвы - понимание молекулярного переключения от препоры к поре» . Белковая наука . 21 (1): 1–12. дои : 10.1002/pro.752 . ISSN 0961-8368 . ПМЦ 3323776 . ПМИД 22095644 .
- ^ Штернбах, Г. (2003). «История сибирской язвы». Журнал неотложной медицины . 24 (4): 463–467. дои : 10.1016/S0736-4679(03)00079-9 . ПМИД 12745053 .
- ^ Грин, BD; Баттисти, Л.; Келер, ТМ; Торн, CB; Айвинс, Б.Э. (1985). «Демонстрация капсульной плазмиды в Bacillus anthracis» . Инфекция и иммунитет . 49 (2): 291–297. дои : 10.1128/iai.49.2.291-297.1985 . ПМК 262013 . ПМИД 3926644 .
- ^ Jump up to: а б с д Кинтцер, А.Ф.; Торен, КЛ; Стерлинг, HJ; Донг, КЦ; Фельд, ГК; Тан, II; Чжан, ТТ; Уильямс, скорая помощь; Бергер, Дж. М.; Кранц, бакалавр (2009). «Защитный антигенный компонент токсина сибирской язвы образует функциональные октамерные комплексы» . Журнал молекулярной биологии . 392 (3): 614–629. дои : 10.1016/j.jmb.2009.07.037 . ПМЦ 2742380 . ПМИД 19627991 .
- ^ Абрами Л., Рейг Н., ван дер Гут Ф.Г. (2005). «Токсин сибирской язвы: долгий и извилистый путь, ведущий к смерти». Тенденции Микробиол . 13 (2): 72–78. дои : 10.1016/j.tim.2004.12.004 . ПМИД 15680766 .
- ^ Гринберг Л.М., Абрамова Ф.А., Ямпольская О.В., Уокер Д.Х., Смит Дж.Х. (2001). «Количественная патология легочной формы сибирской язвы I: количественные микроскопические данные» . Мод Патол . 14 (5): 482–495. doi : 10.1038/modpathol.3880337 . ПМИД 11353060 .
- ^ Фридлендер А.М., Бхатнагар Р., Леппла Ш., Джонсон Л., Сингх Ю. (1993). «Характеристика чувствительности и устойчивости макрофагов к летальному токсину сибирской язвы» . Заразить иммунитет . 61 (1): 245–252. дои : 10.1128/iai.61.1.245-252.1993 . ПМК 302711 . ПМИД 8380282 .
- ^ Сингх Ю., Леппла С.Х., Бхатнагар Р., Фридлендер А.М. (1989). «Интернализация и обработка летального токсина Bacillus anthracis чувствительными к токсину и устойчивыми к токсину клетками» . J Биол Хим . 264 (19): 11099–11102. дои : 10.1016/S0021-9258(18)60433-8 . ПМИД 2500434 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Петоза, К.; Коллиер, Р.Дж.; Климпель, КР; Леппла, СХ; Лиддингтон, Р.К. (1997). «Кристаллическая структура защитного антигена токсина сибирской язвы». Природа . 385 (6619): 833–838. Бибкод : 1997Natur.385..833P . дои : 10.1038/385833a0 . ПМИД 9039918 . S2CID 4341696 .
- ^ Лейси, Д.Б.; Вигелсворт, диджей; Скоби, HM; Янг, Дж.А.; Кольер, Р.Дж. Кристаллическая структура фактора фон Виллебранда. Домен белка 2 капиллярного морфогенеза человека: рецептор сибиреязвенного токсина. Учеб. Натл. акад. наук. США 2004, 101, 6367–6372.
- ^ Jump up to: а б с Сантелли, Э.; Бэнкстон, Луизиана; Леппла, СХ; Лиддингтон, Р.К. Кристаллическая структура комплекса между токсином сибирской язвы и рецептором клетки-хозяина. Природа. 2004, 430, 905–908.
- ^ Jump up to: а б Фельд Г.К., Торен К.Л., Кинтцер А.Ф., Стерлинг Х.Дж., Тан II, Гринберг С.Г., Уильямс Э.Р., Кранц Б.А. Структурная основа развития летального фактора сибирской язвы с помощью защитных антигенных олигомеров. Nat Struct Мол Биол. 2010, 17(11):1383-80.
- ^ Паннифер, AD; Вонг, Тайвань; Шварценбахер, Р.; Ренатус, М.; Петоза, К.; Бьенковска, Дж.; Лейси, Д.Б.; Коллиер, Р.Дж.; Парк, С.; Леппла, СХ; Ханна, П.; Лиддингтон Р.К. Кристаллическая структура летального фактора сибирской язвы. Природа. 2001, 414, 230–233.
- ^ Мельник, РА; Хьюитт, КМ; Лейси, Д.Б.; Лин, ХК; Гесснер, ЧР; Ли, С.; Вудс, В.Л.; Кольер, Р.Дж. Структурные факторы связывания летального фактора сибирской язвы с олигомерным защитным антигеном. Ж. Биол. хим. 2006, 281, 1630–1635.
- ^ Фельд Г.К., Браун М.Дж., Кранц Б.А.. Усиление транслокации белков с помощью токсина сибирской язвы. Прот Науч. 2012, 21(5):606-24.
- ^ Абрами, Л.; Лю, С.; Коссон, П.; Леппла, СХ; ван дер Гут, Ф.Г. Токсин сибирской язвы запускает эндоцитоз своего рецептора посредством клатрин-зависимого процесса, опосредованного липидными рафтами. Дж. Клеточная Биол. 2003, 160, 321–328.
- ^ Моурес, М. Токсины сибирской язвы. Преподобный физиол. Биохим. Фармакол. 2004, 152, 135–164.
- ^ А. Кранц Брайан, Брайан; Финкельштейн, Алан; Кольер, Джон (2006). «Транслокация белка через трансмембранную пору токсина сибирской язвы управляется протонным градиентом» (PDF) . Журнал молекулярной биологии . 355 (5): 968–979. дои : 10.1016/j.jmb.2005.11.030 . ПМИД 16343527 . Проверено 14 сентября 2021 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Молекула месяца» апрель 2012 г.
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P15917 (Смертельный фактор) в PDBe-KB .
