HgeTx1
HgeTx1 (систематическое название: α-KTx 6.14 ) представляет собой токсин, вырабатываемый мексиканским скорпионом Hoffmanihadrurus gertschi , который является обратимым блокатором шейкера B K. + -канал, тип потенциалзависимых калиевых каналов .
Этимология и источник
[ редактировать ]Токсин HgeTx1 вырабатывается мексиканским скорпионом Hoffmanihadrurus gertschi , принадлежащим к семейству Caraboctonidae . [1] HgeTx1 — это первый токсин (Tx1) этого скорпиона (Hge). [2] HgeTx1 принадлежит к категории токсинов калиевого канала α-KTx и помещен в шестое подсемейство всех токсинов α-KTx, где HgeTx1 является четырнадцатым членом, что дает HgeTx1 его систематическое название α-KTx 6.14. [3]
Химическая структура
[ редактировать ]Все токсины категории α-KTx представляют собой пептиды, содержащие от 20 до 40 аминокислот и содержащие три или четыре дисульфидных мостика . HgeTx1 состоит из 36 аминокислот и имеет четыре дисульфидных мостика. Эти дисульфидные мостики существуют между Cys 1–Cys5, Cys2–Cys6, Cys3–Cys7 и Cys4–Cys8. Его молекулярная масса составляет 3950 атомных единиц массы. [2]
Цель
[ редактировать ]Электрофизиологические эксперименты ( фиксация патчем конфигурации всей клетки ) были проведены для изучения физиологического эффекта HgeTx1 на шейкере B K. + -каналы в культурах клеток насекомых. Эти записи показывают, что HgeTx1 обратимо блокирует шейкер B K. + -канал. Эта блокировка соответствует соотношению насыщения Михаэлиса-Ментен с Kd 52 нМ. [2] Однако нет сообщений об избирательности или блокировке других подтипов K. + -каналы. [2] [4]
Способ действия
[ редактировать ]Эффективность HgeTx1 исследовалась только на шейкере B K. + -канал, где токсин, по-видимому, действует как пробка, блокирующая ионную проводимость пор. Эта блокировка соответствует модели функциональной диады. [5] [6] [7] который лежит в основе большинства токсинов α-KTx. В модели функциональной диады остаток лизина взаимодействует с гидрофобным остатком Leu , Tyr , Met или Phe , чтобы распознать K + -канал. На внеклеточной стороне канала боковая цепь остатка лизина проникнет в пору и впоследствии заблокирует канал. В HgeTx1 представляется вероятным, что остаток Lys24 будет взаимодействовать с гидрофобным остатком Met33 или Leu34 согласно модели функциональной диады, что позволяет ему блокировать шейкер B K + -канал. [2]
Токсичность
[ редактировать ]Скорпионы семейства Caraboctonidae, каждый из которых вырабатывает коктейль из различных токсинов, не считаются опасными для человека. [2]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Рейн, Дж. О. «Файлы скорпионов — Caraboctonidae» . Проверено 3 октября 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж Шварц, Э.Ф.; и др. (2006). «HgeTx1, первый токсин, специфичный для K +-канала, выделенный из яда скорпиона Hadrurus gertschi Soleglad». Токсикон . 48 (8): 1046–53. дои : 10.1016/j.токсикон.2006.08.009 . ПМИД 17030052 .
- ^ Титгат, Дж.; и др. (1999). «Единая номенклатура короткоцепочечных пептидов, выделенных из яда скорпионов: молекулярные подсемейства α-KTx». Тенденции в фармакологических науках . 20 (11): 444–7. дои : 10.1016/s0165-6147(99)01398-x . ПМИД 10542442 .
- ^ «Калиум: токсины скорпиона активны в калиевых каналах» . База данных Калиума . Проверено 3 октября 2016 г.
- ^ Менез, А. (1998). «Функциональная архитектура животных токсинов: ключ к разработке лекарств?». Токсикон . 36 (11): 1557–72. дои : 10.1016/s0041-0101(98)00148-2 . ПМИД 9792172 .
- ^ Мухат, С.; и др. (2005). «Вклад функциональной диады животных токсинов, действующих на потенциалзависимые каналы типа Kv1». Дж. Пепт . 11 (2): 65–8. дои : 10.1002/psc.630 . ПМИД 15635666 . S2CID 31444823 .
- ^ Кузьменков А.И.; и др. (2015). «Разнообразие лигандов калиевых каналов: внимание к токсинам скорпиона». Биохимия (Москва) . 80 (13): 1764–99. дои : 10.1134/S0006297915130118 . ПМИД 26878580 . S2CID 9882450 .
