Параметадион
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Подробная информация для потребителей Micromedex |
| код АТС | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | Не существенно |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.003.726 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 7 Н 11 Н О 3 |
| Молярная масса | 157.169 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
| (проверять) | |
Параметадион (торговая марка Paradione ) представляет собой противосудорожный препарат химического класса оксазолидиндионов, из Иллинойса разработанный фармацевтической компанией Abbott Laboratories (известной как AbbVie с 1 января 2013 г.). [1] ), и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами в 1949 году для лечения абсансов , также называемых парциальными припадками . [2] [3]
В 1960 году годовая стоимость 900 мг параметадиона в день составляла примерно 66 долларов. [4] что в 2007 году составило бы 462 доллара в год (с учетом инфляции ИПЦ), если бы параметадион все еще продавался. [5]
Механизм действия
[ редактировать ]Параметадион снижает кальциевые токи Т-типа в нейронах таламуса, что, как предполагается, лежит в основе спайк-волновых разрядов частотой 3 Гц, наблюдаемых на электроэнцефалограмме (ЭЭГ) во время абсансов . [6] [7]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Параметадион связан с различными побочными эффектами, включая седативный эффект, повышенную зрительную чувствительность к свету, желудочно-кишечные расстройства, отеки, нефропатию, нейтропению, синдром, подобный миастении, фатальную апластическую анемию и тяжелые врожденные дефекты, известные как триметадионовый синдром плода (или параметадионовый синдром ). [8] [9]
История, общество и культура
[ редактировать ]одобрение FDA
[ редактировать ]Параметадион (торговая марка Paradione) был первоначально одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 1949 году в качестве препарата второй линии при лечении мелких заболеваний и абсансов . [10] В конечном итоге выпуск параметадиона был прекращен в 1994 году из-за проблем с безопасностью и эффективностью. [11] [12] например, связанный с синдромом триметадиона плода , который также известен как синдром параметадиона . [13]
Патенты
[ редактировать ]Параметадион был впервые запатентован в 1949 году компанией Abbott Laboratories. [14] Abbott Labbortories продолжала удерживать патент на параметадион до тех пор, пока в 2004 году его разрешение не было отозвано из-за того, что препарат больше не используется. [15]
Клинические испытания
[ редактировать ]В 1940-х годах триметадион (торговая марка Tridione ) был единственным доступным средством лечения абсансов. Однако, несмотря на свою эффективность, этот препарат имел значительные побочные эффекты, что привело к поиску столь же эффективного аналога. Хотя на тот момент информация была ограничена, предпродажное клиническое исследование показало, что параметадион, аналог триметадиона, не был так эффективен в облегчении судорог, как триметадион, однако у него был значительно меньший профиль побочных эффектов у 85 пациентов старше течение 2 лет. [16] Примечательно, что 80% пациентов по-прежнему демонстрировали хороший ответ на параметадион. [17]
Химия
[ редактировать ]Параметадион, 5-этил-3,5-диметилоксазолидин-2,4-дион, отличается от триметадиона только заменой одной метильной группы на этильную. Его синтезируют совершенно аналогичным образом, за исключением того, что в его основе вместо 2-гидроксиизомасляной кислоты лежит 2-гидрокси-2-метилмасляная кислота. [14]
Ссылки
[ редактировать ]- ↑ Больше, чем просто разделение таблеток: гигант здравоохранения Abbott Laboratories готов выделить AbbVie - дата обращения 7 ноября 2016 г.
- ^ «Оксазолидиндионовые противосудорожные средства» . наркотики.com .
- ^ Ситтиг М (2015). Энциклопедия фармацевтического производства . Нью-Йорк: Паб Уильям Эндрю.
- ^ Леннокс В.Г. (1960). Эпилепсия и родственные ей расстройства . Бостон: Литтл Браун.
- ^ Шорвон С.Д. (март 2009 г.). «Медикаментозное лечение эпилепсии в век ILAE: вторые 50 лет, 1959-2009» . Эпилепсия . 50 Приложение 3 (с3): 93–130. дои : 10.1111/j.1528-1167.2009.02042.x . ПМИД 19298435 .
- ^ «Параметадион» . Наркобанк .
- ^ фон Крозиг М., Бал Т., Маккормик Д.А. (июль 1993 г.). «Клеточные механизмы синхронизированных колебаний в таламусе». Наука . 261 (5119): 361–4. дои : 10.1126/science.8392750 . JSTOR 2881575 . ПМИД 8392750 .
- ^ Миллер Р.Р., ди-джей Гринблатт (1979). Справочник по лекарственной терапии . Нью-Йорк: Эльзевир Северная Голландия. ISBN 978-0-444-00329-4 .
- ^ Синдромы множественных врожденных аномалий/умственной отсталости (MCA/MR) - данные получены в январе 2007 г.
- ^ Миллер Р.Р., ди-джей Гринблатт (1979). Справочник по лекарственной терапии . Нью-Йорк: Эльзевир Северная Голландия. п. 597.
- ^ Информация о препарате PARADIONE.
- ^ Шорвон С.Д. (март 2009 г.). «Медикаментозное лечение эпилепсии в век ILAE: вторые 50 лет, 1959-2009» . Эпилепсия . 50 Приложение 3 (с3): 93–130. дои : 10.1111/j.1528-1167.2009.02042.x . ПМИД 19298435 .
- ^ Синдромы множественных врожденных аномалий/умственной отсталости (MCA/MR) - данные получены в январе 2007 г.
- ^ Jump up to: а б US 2575693 , Spielman MA, опубликован в 1951 г.
- ^ Шеринг Корп.; и др. (2004). Отзыв одобрения 92 заявок на новые лекарственные средства и 49 сокращенных заявок на новые лекарственные средства (Отчет). ДЕПАРТАМЕНТ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНЫХ ОБСЛУЖИВАНИЙ: Управление по контролю за продуктами и лекарствами. п. 25125. Регистрационный № 2004Н-0159.
- ^ Дэвис Дж. П., Леннокс В. Г. (1949). «Сравнение парадиона и тридиона в лечении эпилепсии». Журнал педиатрии . 34 (3): 273–278. дои : 10.1016/S0022-3476(49)80080-1 .
- ^ Дрейк Ф.Р. (июль 1955 г.). «Современная лекарственная терапия эпилепсии: обзор». Американский журнал медицинских наук . 230 (1): 98–107. дои : 10.1097/00000441-195507000-00014 . ПМИД 14388023 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- База данных болезней (DDB): 33106
- Хоффман DJ, Чун А.Х. (октябрь 1975 г.). «Уровни параметадиона и метаболитов в сыворотке крови у людей после однократного перорального приема параметадиона». Журнал фармацевтических наук . 64 (10): 1702–3. дои : 10.1002/jps.2600641027 . ПМИД 1185541 .