Бриварацетам
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / ˌ b r ɪ v ə ˈ r æ əm / s ə t BRIV -ə- RASS -ə - tam |
| Торговые названия | Бривиакт, Нубривео, Бриваджой |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а616027 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутрь , внутривенно |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Почти 100% |
| Связывание с белками | ≤20% |
| Метаболизм | Гидролиз амидазой - , CYP2C19 опосредованное гидроксилирование |
| Метаболиты | 3 неактивных метаболита |
| Период полувыведения | ≈9 часов |
| Экскреция | Почки (>95%) [ 4 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.118.642 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 11 Н 20 Н 2 О 2 |
| Молярная масса | 212.293 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Удельное вращение | [а] D −60° |
| Температура плавления | От 72 до 77 ° C (от 162 до 171 ° F) |
Бриварацетам , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Briviact , представляет собой химический аналог леветирацетама , производного рацетама с противосудорожными (противоэпилептическими) свойствами. [ 5 ] [ 6 ] Одобрен с 2016 года. Продается фармацевтической компанией UCB . [ 7 ] [ 8 ] Его применяют для лечения парциальных припадков с вторичной генерализацией или без нее в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами.
Медицинское использование
[ редактировать ]Бриварацетам используется для лечения парциальных припадков с вторичной генерализацией или без нее в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами. Данных о его эффективности и безопасности у людей моложе 16 лет нет. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее распространенные побочные эффекты включают сонливость, головокружение , тошноту и рвоту. Реже могут возникнуть проблемы с координацией и изменения в поведении (например, тяжелая депрессия , агрессия , враждебность, нетерпение, ярость, суицидальные мысли и т. д.). [ 9 ] [ 10 ]
Клинически значимых различий в частоте побочных эффектов для начальных доз не наблюдалось, за исключением зависимости «доза-реакция» на сонливость и утомляемость. [ 12 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Совместное применение бриварацетама с карбамазепином может увеличить воздействие эпоксида карбамазепина, активного метаболита карбамазепина, и теоретически может привести к снижению переносимости. Совместное применение бриварацетама с фенитоином может повысить уровень фенитоина. Совместное применение других противосудорожных препаратов вряд ли повлияет на воздействие бриварацетама. Бриварацетам не дает дополнительной терапевтической пользы при применении в сочетании с леветирацетамом, который действует на тот же белок. [ 13 ]
Фармакокинетического взаимодействия между однократным приемом бриварацетама в дозе 200 мг и 0,6 г/л этанола у здоровых субъектов не наблюдалось. Однако бриварацетам примерно вдвое усиливал влияние алкоголя на психомоторные функции , внимание и память. Употребление алкоголя во время лечения бриварацетамом не рекомендуется. [ 10 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Считается, что бриварацетам действует путем связывания с вездесущим гликопротеином синаптических везикул 2А (SV2A), как и леветирацетам, но с 20-кратным большим сродством. [ 14 ] [ 15 ] Есть некоторые доказательства того, что рацемы, включая леветирацетам и бриварацетам, получают доступ к люминальной стороне рециркуляции синаптических везикул во время везикулярного эндоцитоза . Они могут снижать высвобождение возбуждающих нейромедиаторов и усиливать синаптическую депрессию во время серий высокочастотной активности, например, которая, как полагают, возникает во время эпилептической активности. [ 16 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Бриварацетам демонстрирует линейную фармакокинетику в широком диапазоне доз, быстро и полностью всасывается после перорального приема, имеет период полувыведения от семи до восьми часов и связывается с белками плазмы менее 20%. Он интенсивно метаболизируется (>90%), в первую очередь за счет гидролиза ацетамидной группы и, во вторую очередь , за счет гидроксилирования, опосредованного ферментом печени CYP2C19 . Три основных метаболита (гидрокси, кислота и гидроксикислота) фармакологически неактивны. Бриварацетам выводится в виде метаболитов с мочой , при этом более 95% радиоактивной тестовой дозы выводится с мочой в течение 72 часов, в том числе только 8,6% в виде неизмененного бриварацетама. [ 17 ]
Бриварацетам можно заменить леветирацетамом следующим образом: 50 мг бриварацетама на 1000 мг леветирацетама, 100 мг бриварацетама на 2000 мг леветирацетама и 200 мг бриварацетама на 3000 мг леветирацетама. [ 18 ]
Фармакогенетика
[ редактировать ]Как отмечалось выше, бриварацетам в основном метаболизируется путем гидролиза ферментами амидазой до неактивного метаболита. В меньшей степени он также метаболизируется второстепенным метаболическим путем посредством CYP2C19-зависимого гидроксилирования. Лица, у которых нет активности фермента CYP2C19, «плохие метаболизаторы CYP2C19», будут подвергаться большему воздействию стандартных доз бриварацетама. Поскольку они менее способны метаболизировать препарат до его неактивной формы для выведения, у них может быть повышен риск побочных эффектов. Наиболее распространенные побочные эффекты терапии бриварацетамом включают седативный эффект, усталость, головокружение и тошноту. [ 19 ] На этикетке препарата бриварацетама, одобренной FDA, указано, что пациентам, которые плохо метаболизируют CYPC19 или принимают лекарства, ингибирующие CYP2C19, может потребоваться снижение дозы. [ 4 ]
Химические и физические свойства
[ редактировать ]
Бриварацетам представляет собой 4R - пропильный аналог противосудорожного средства леветирацетама.
История
[ редактировать ]Положительные предварительные результаты испытаний III стадии были зафиксированы в 2008 г. [ 20 ] наряду с доказательствами того, что он примерно в десять раз более эффективен для предотвращения определенных типов судорог на моделях мышей, чем его аналог леветирацетам. [ 21 ]
14 января 2016 года Европейская Комиссия , [ 10 ] а 18 февраля 2016 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) [ 22 ] одобрен бриварацетам под торговым названием Бривиакт . Управление по борьбе с наркотиками (DEA) опубликовало временное окончательное правило. [ нужны разъяснения ] включение бриварацетама в список V Закона о контролируемых веществах (CSA) с 9 марта 2017 года. [ 23 ] По состоянию на май 2016 г. [update]бриварацетам не одобрен в некоторых других странах. Он был одобрен в Австралии в августе 2016 года. [ 24 ]
В Канаде он был одобрен 9 марта 2016 года под торговым названием Brivlera . [ 25 ]
Общество и культура
[ редактировать ]США По состоянию на 2022 год Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило непатентованную версию бриварацетама, но по состоянию на 2023 год он еще не был доступен в качестве непатентованного лекарства. [ 26 ] [ 27 ]
В Аргентине бриварацетам продается под брендом Brivaxon от Raffo Laboratories и Briviact от Biopas Argentina. [ 28 ] [ 29 ]
В Германии UCB не смог продемонстрировать дополнительную выгоду в 2016 году. [ 30 ] 2018 [ 31 ] и 2022 год [ 32 ] добавлением бриварацетама. В Германии недавно одобренные лекарства с новыми активными ингредиентами должны оцениваться Федеральным объединенным комитетом (Германия) (Gemeinsamer Bundesausschuss), если производитель фармацевтических препаратов желает добиться более высокой отпускной цены, чем просто фиксированная сумма. Только при наличии дополнительной выгоды производитель фармацевтических препаратов может договориться о цене с высшей ассоциацией компаний обязательного медицинского страхования.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2016» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 10 апреля 2023 года . Проверено 10 апреля 2023 г.
- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 – Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии Коллегии № 784 784 - Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ «Разрешения на новые лекарства Министерства здравоохранения Канады: основные события 2016 г.» . Здоровье Канады . 14 марта 2017 года . Проверено 7 апреля 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с «Бривиакт-бриварацетам таблетка, покрытая пленочной оболочкой». Бривиакт-бриварацетам раствор. Бривиакт-бриварацетам для инъекций, суспензия» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США. 15 мая 2018 г. Архивировано из оригинала 21 марта 2021 г. Проверено 25 января 2019 г.
- ^ фон Розенштиль П. (январь 2007 г.). «Бриварацетам (UCB 34714)» . Нейротерапия . 4 (1): 84–87. дои : 10.1016/j.nurt.2006.11.004 . ПМЦ 7479692 . ПМИД 17199019 .
- ^ Малавска Б., Кулиг К. (июль 2005 г.). «Бриварацетам ЮКБ». Текущее мнение об исследуемых препаратах . 6 (7): 740–746. ПМИД 16044671 .
- ^ «Страница продукта Briviact» . ЮКБ . Архивировано из оригинала 19 сентября 2020 года . Проверено 1 января 2020 г.
- ^ «Бриварацетам» . Наркобанк . Архивировано из оригинала 10 января 2020 года . Проверено 1 января 2020 г.
- ^ Jump up to: а б Briviact Drugs.com
- ^ Jump up to: а б с д «Бривиакт» . Европейское агентство по лекарственным средствам . Архивировано из оригинала 10 июня 2016 года . Проверено 30 мая 2016 г. .
- ^ Бреснахан Р., Панебьянко М., Марсон А.Г. (март 2022 г.). «Дополнительная терапия бриварацетамом при лекарственно-устойчивой эпилепсии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2022 (3): CD011501. дои : 10.1002/14651858.CD011501.pub3 . ПМЦ 8919456 . ПМИД 35285519 .
- ^ Кляйн П., Диас А., Гасалла Т., Уайтсайдс Дж. (31 декабря 2018 г.). «Обзор фармакологии и клинической эффективности бриварацетама» . Клиническая фармакология . 10 :1–22. дои : 10.2147/CPAA.S114072 . ПМЦ 5783144 . ПМИД 29403319 .
- ^ Ролан П. , Саргентини-Майер М.Л., Пиджеолет Э., Стокис А. (июль 2008 г.). «Фармакокинетика, фармакодинамика ЦНС и профиль нежелательных явлений бриварацетама после многократного увеличения пероральных доз у здоровых мужчин» . Британский журнал клинической фармакологии . 66 (1): 71–75. дои : 10.1111/j.1365-2125.2008.03158.x . ПМК 2485265 . ПМИД 18341673 .
- ^ Рогавский М.А., Базиль К.В. (июль 2008 г.). «Новые молекулярные мишени для противоэпилептических препаратов: альфа (2) дельта, SV2A и калиевые каналы K (v) 7 / KCNQ / M» . Текущие отчеты по неврологии и нейробиологии . 8 (4): 345–352. дои : 10.1007/s11910-008-0053-7 . ПМК 2587091 . ПМИД 18590620 .
- ^ Хаберфельд Х, изд. Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта.
- ^ Рогавский М.А. (октябрь 2016 г.). «Новый лиганд SV2A для лечения эпилепсии» . Клетка . 167 (3): 587. doi : 10.1016/j.cell.2016.09.057 . PMID 27768878 .
- ^ Сарджентини-Майер М.Л., Эспи П., Кокетка А., Стокис А. (январь 2008 г.). «Фармакокинетика и метаболизм 14C-бриварацетама, нового лиганда SV2A, у здоровых людей». Метаболизм и распределение лекарств . 36 (1): 36–45. дои : 10.1124/dmd.107.017129 . ПМИД 17908923 . S2CID 14972675 .
- ^ Асади-Пуя А.А., Патель А.А., Тринка Э., Мазуркевич-Бельдзинска М., Кросс Дж.Х., Велти Т.Е. (октябрь 2022 г.). «Рекомендации по стратегии лечения людей с эпилепсией во время нехватки противосудорожных препаратов». Эпилептические расстройства . 24 (5): 751–764. дои : 10.1684/epd.2022.1468 . ПМИД 35894673 .
- ^ Дин Л. (2018). «Терапия Бриварацетамом и генотип CYP2C19» . В Пратт В.М., МакЛеод Х.Л., Рубинштейн В.С. и др. (ред.). Краткое изложение медицинской генетики . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). ПМИД 29763212 . Идентификатор книжной полки: NBK500036. Архивировано из оригинала 26 октября 2020 года . Проверено 7 февраля 2020 г.
- ^ Рогавский М.А. (август 2008 г.). «Бриварацетам: история успеха открытия рационального лекарства» . Британский журнал фармакологии . 154 (8): 1555–1557. дои : 10.1038/bjp.2008.221 . ПМК 2518467 . ПМИД 18552880 .
- ^ Матань А., Марджиняну Д.Г., Кенда Б., Мишель П., Клитгаард Х. (август 2008 г.). «Противосудорожные и противоэпилептические свойства бриварацетама (ucb 34714), лиганда с высоким сродством к белку синаптических пузырьков SV2A» . Британский журнал фармакологии . 154 (8): 1662–1671. дои : 10.1038/bjp.2008.198 . ПМК 2518465 . ПМИД 18500360 .
- ^ «FDA одобрило Бривиакт для лечения парциальных судорог» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 19 февраля 2016 года. Архивировано из оригинала 23 апреля 2019 года . Проверено 20 мая 2023 г.
- ^ Управление по борьбе с наркотиками, Министерство юстиции (май 2016 г.). «Списки контролируемых веществ: включение бриварацетама в Список V. Временное окончательное правило, с просьбой о комментариях». Федеральный реестр . 81 (92): 29487–29492. ПМИД 27192732 .
- ^ «Австралийский общественный отчет об оценке бриварацетама» (PDF) . Управление терапевтическими товарами. 2017. Архивировано (PDF) из оригинала 14 августа 2021 года . Проверено 13 июня 2020 г.
- ^ UCB Canada Inc. (29 июля 2020 г.). «Министерство здравоохранения Канады одобрило BRIVLERA® (бриварацетам) для лечения парциальных припадков у детей с эпилепсией» . Сисион Канада. Архивировано из оригинала 19 октября 2021 года . Проверено 16 октября 2021 г.
- ^ «Первые одобрения генерических лекарств в 2022 году» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 3 марта 2023 года. Архивировано из оригинала 30 июня 2023 года . Проверено 30 июня 2023 г.
- ^ «Конкурентные разрешения на генерическую терапию» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 29 июня 2023 года. Архивировано из оригинала 29 июня 2023 года . Проверено 29 июня 2023 г.
- ^ «Бриваксон» . Лаборатории Раффо . Проверено 12 апреля 2024 г.
- ^ «Портал Биопас для врачей» . Биопас Колумбия . Проверено 12 апреля 2024 г.
- ^ «Процедура оценки пользы активного ингредиента бриварацетама (фокальные припадки при эпилепсии, ≥ 16 лет) - Федеральный объединенный комитет» . www.g-ba.de . Проверено 16 июня 2024 г.
- ^ «[A18-48] Бриварацетам (эпилепсия) – оценка пользы согласно § 35a SGB V» . Институт качества и эффективности здравоохранения (IQWiG) (на немецком языке). 2 ноября 2018 г. Проверено 16 июня 2024 г.
- ^ «Бриварацетам (эпилепсия у детей от ≥ 2 до < 4 лет) — оценка пользы в соответствии с разделом 35a SGB V» (PDF) . 18 мая 2022 г. Проверено 16 июня 2024 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Дин Л. (2018). «Терапия Бриварацетамом и генотип CYP2C19» . В Пратт В.М., МакЛеод Х.Л., Рубинштейн В.С. и др. (ред.). Краткое изложение медицинской генетики . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). ПМИД 29763212 . Идентификатор книжной полки: NBK500036.
