Анирацетам
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Ампамет, Мемодрин, Пергамид |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | 0,5 часа [1] [2] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.108.230 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C12H13NOC12H13NO3 |
| Молярная масса | 219.240 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Анирацетам (торговые марки Драганон , Сарпул , Ампамет , Мемодрин , Реферан ), также известный как N -анизоил-2-пирролидинон , представляет собой рацетам , который продается в Европе как лекарство, отпускаемое по рецепту . Он не одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для использования в качестве рецептурного лекарства или пищевой добавки . [3] [4] Несмотря на отсутствие одобрения FDA, препарат легко доступен без рецепта в виде пищевых добавок с неправильной торговой маркой. [3]
Медицинское использование
[ редактировать ]Анирацетам использовался для лечения деменции после инсульта и болезни Альцгеймера . [5] Он подвергся ряду экспериментов на грызунах; в эксперименте 1982 года на крысах и мышах было обнаружено, что он оказывает множество психоактивных эффектов, улучшая обучение и память, которые в противном случае были нарушены экспериментально. [6] он был идентифицирован как ноотропный препарат. Из-за эффектов памяти [7] Исследование 2001 года показало, что на мышах он оказывает умеренный эффект, аналогичный анксиолитическому средству . [8]
Фармакология
[ редактировать ]Было показано, что анирацетам положительно модулирует рецептор AMPA . [9]
При пероральном приеме анирацетам быстро расщепляется посредством метаболизма первого прохождения через печень. Первичными метаболитами анирацетама являются N -анизоил-ГАМК (70–80%), 2-пирролидинон и п -анисовая кислота (20–30%). [2] [10] [11] Есть некоторые предварительные исследования, предполагающие, что N-анизоил-ГАМК и, в меньшей степени, парансовая кислота могут способствовать стимулирующему действию анирацетама на крыс. [12] Дальнейшие исследования на крысах показывают, что N-анизоил-ГАМК может способствовать большему увеличению высвобождения ацетилхолина, чем сам анирацетам. [13] Например, исследование с использованием теста принудительного плавания на крысах показало, что два метаболита, 2-пирролидинон и N-анизоил-ГАМК, оказывают аналогичный антидепрессивный эффект, что и сам анирацетам. [12] Авторы вышеупомянутого исследования предположили, что метаболиты действуют за счет повышения уровня дофамина и стимуляции никотиновых рецепторов ацетилхолина. [12]
Концентрации в плазме обычно находятся в диапазоне 5–15 мкг /л для анирацетама и в диапазоне 5–15 мг/л для N -анизоил-ГАМК, фармакологически активного метаболита, в течение первых нескольких часов после перорального приема препарата. Эти два вида плазмы можно измерить с помощью жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии. [14] [15] [16]
Синтез
[ редактировать ]Препарат был впервые изготовлен в 1970-х годах компанией Hoffmann-La Roche . [17] [18] Синтез можно осуществить путем взаимодействия 2-пирролидона с анизоилхлоридом в присутствии триэтиламина . [19]
Альтернативно гамма-аминомасляная кислота может реагировать с анизоилхлоридом. Замыкание кольца может быть осуществлено в присутствии тионилхлорида . [19]
Законность
[ редактировать ]Европа
[ редактировать ]Анирацетам доступен по рецепту в Греции (торговые марки Мемодрин и Реферан) и Италии (торговая марка Ампамет), где он показан при расстройствах психических функций. [20]
Австралия
[ редактировать ]Анирацетам входит в список веществ Списка 4 в Австралии согласно Стандарту по ядам (февраль 2020 г.) . [21] Вещество Списка 4 классифицируется как «Лекарство, отпускаемое только по рецепту, или Лекарство, отпускаемое по рецепту, для животных – вещества, использование или поставка которых должны осуществляться лицами, которым разрешено выписывать рецепты законодательством штата или территории, или по их указанию, и которые должны быть доступны у фармацевта на рецепт». [21]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Ронкари Дж. (июнь 1993 г.). «Человеческая фармакокинетика анирацетама». Расследование по наркотикам . 5 (С1): 68–72. дои : 10.1007/BF03258428 . S2CID 96775295 .
- ^ Jump up to: а б Ли CR, Бенфилд П. (март 1994 г.). «Анирацетам. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и обзор его терапевтического потенциала при старческих когнитивных расстройствах». Наркотики и старение . 4 (3): 257–273. дои : 10.2165/00002512-199404030-00007 . ПМИД 8199398 .
- ^ Jump up to: а б Малых А.Г., Садайе М.Р. (февраль 2010 г.). «Пирацетам и пирацетамоподобные препараты: от фундаментальной науки к новым клиническим применениям и расстройствам ЦНС». Наркотики . 70 (3): 287–312. дои : 10.2165/11319230-000000000-00000 . ПМИД 20166767 . S2CID 12176745 .
- ^ Коэн П.А., Авула Б., Ван Ю.Х., Захаревич I, Хан I (июнь 2021 г.). «Пять неутвержденных препаратов, обнаруженных в добавках для улучшения когнитивных функций» . Неврология. Клиническая практика . 11 (3): е303–е307. doi : 10.1212/CPJ.0000000000000960 . ПМЦ 8382366 . ПМИД 34484905 .
- ^ Накамура К. (март 2002 г.). «Анирацетам: его новый терапевтический потенциал при церебральных дисфункциональных расстройствах, основанный на недавних фармакологических открытиях» . Обзоры препаратов для ЦНС . 8 (1): 70–89. дои : 10.1111/j.1527-3458.2002.tb00216.x . ПМК 6741661 . ПМИД 12070527 .
- ^ Кумин Р., Бандл Э.Ф., Гамзу Э., Хэфели В.Е. (октябрь 1982 г.). «Влияние нового соединения анирацетама (Ro 13-5057) на нарушение обучения и памяти у грызунов». Психофармакология . 78 (2): 104–111. дои : 10.1007/bf00432244 . ПМИД 6817363 . S2CID 21784298 .
- ^ Исааксон Дж. С., Николл Р. А. (декабрь 1991 г.). «Анирацетам уменьшает десенсибилизацию глутаматных рецепторов и замедляет распад быстрых возбуждающих синаптических токов в гиппокампе» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (23): 10936–10940. Бибкод : 1991PNAS...8810936I . дои : 10.1073/pnas.88.23.10936 . ПМК 53047 . ПМИД 1660156 .
- ^ Накамура К., Курасава М. (май 2001 г.). «Анксиолитические эффекты анирацетама в трех различных моделях тревоги у мышей и лежащий в их основе механизм». Европейский журнал фармакологии . 420 (1): 33–43. дои : 10.1016/s0014-2999(01)01005-6 . ПМИД 11412837 .
- ^ Ито И, Танабэ С., Кода А., Сугияма Х (май 1990 г.). «Аллостерическое потенцирование кисквалатных рецепторов ноотропным препаратом анирацетамом» . Журнал физиологии . 424 : 533–543. doi : 10.1113/jphysicalol.1990.sp018081 . ПМЦ 1189827 . ПМИД 1975272 .
- ^ Действие А (22 июля 2013 г.). «Клинические испытания и исследования» . Шизофрения: новые идеи для специалистов здравоохранения . Научные издания. стр. 152–. ISBN 978-1-4816-6196-6 .
- ^ Теста Б, Майер Дж. М. (1 августа 2003 г.). «Гидролиз амидов» . Гидролиз в метаболизме лекарств и пролекарств . Джон Уайли и сыновья. стр. 109–. ISBN 978-3-906390-25-3 .
- ^ Jump up to: а б с Накамура К., Танака Ю. (ноябрь 2001 г.). «Антидепрессантоподобные эффекты анирацетама у старых крыс и его механизм действия». Психофармакология . 158 (2): 205–212. дои : 10.1007/s002130100849 . ПМИД 11702095 . S2CID 26390117 .
- ^ Ширане М., Накамура К. (март 2000 г.). «Метаботропные глутаматные рецепторы группы II являются общей мишенью N-анизоил-ГАМК и 1S,3R-ACPD при усилении высвобождения АХ в префронтальной коре свободно перемещающихся SHRSP». Нейрофармакология . 39 (5): 866–872. дои : 10.1016/s0028-3908(99)00271-3 . ПМИД 10699452 . S2CID 44976290 .
- ^ Цай С., Ван Л. (май 2012 г.). «Определение основного метаболита анирацетама, N-анизоил-ГАМК, в плазме человека методом ЖХ-МС/МС и его применение в фармакокинетическом исследовании». Журнал хроматографии. Б. Аналитические технологии в биомедицине и науках о жизни . 897 : 50–54. дои : 10.1016/j.jchromb.2012.04.007 . ПМИД 22552003 .
- ^ Чжан Дж, Лян Дж, Тянь Ю, Чжан Цз, Чэнь Ю (октябрь 2007 г.). «Чувствительный и селективный метод жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии для количественного определения анирацетама в плазме человека». Журнал хроматографии. Б. Аналитические технологии в биомедицине и науках о жизни . 858 (1–2): 129–134. дои : 10.1016/j.jchromb.2007.08.010 . ПМИД 17826366 .
- ^ Базельт РЦ (2014). Утилизация токсичных лекарств и химических веществ в организме человека (10-е изд.). Сил-Бич, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 142–143. ISBN 978-0-9626523-9-4 .
- ^ Заявка на ЕР 44088 , Кибурц Е., Ашванден В., «Производные п-метоксибензоила», опубликована 9 февраля 1979 г., передана компании Hoffmann-La Roche.
- ^ EP 5143 , Кибурц Е., Ашванден В., «Производное 1-бензоил-2-пирролидинона, способы его получения и содержащие его лекарственные средства», опубликовано 9 февраля 1979 г., передано Hoffmann-La Roche.
- ^ Jump up to: а б Клеманн А, Энгельс Дж, Кучер Б, Райхерт Д (2001). Фармацевтические субстанции: синтезы, патенты, применения (4-е изд.). Штутгарт: Тиме. ISBN 978-3-13-558404-1 .
- ^ «Классификационный статус рацематов» (PDF) . Управление по безопасности лекарственных средств и медицинского оборудования Новой Зеландии . Проверено 5 февраля 2023 г.
- ^ Jump up to: а б Стандарт по ядам, февраль 2020 г. comlaw.gov.au