АП-7 (препарат)
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК 2-амино-7-фосфоногептановая кислота | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol ) | |
| ЧЕМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
ПабХим CID | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Характеристики | |
| С 7 Ч 16 НЕТ 5 П | |
| Молярная масса | 225.179 g/mol |
| Плотность | 1,39 г/мл |
| Точка кипения | 480,1 ° С (896,2 ° F; 753,2 К) |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
AP-7 представляет собой селективный антагонист рецептора NMDA (NMDAR) , который конкурентно ингибирует сайт связывания глутамата и, таким образом, активирует NMDAR . Он оказывает противосудорожное действие. [1]
AP-7 действует конкретно как блокатор сайта узнавания NMDA, в отличие от 7-хлоркинурената , который действует как блокатор модуляции сайта глицина. [2]
Исследования на животных
[ редактировать ]AP-7, введенный непосредственно в дорсальную околоводопроводную серую область (DPAG) крыс, вызывал анксиолитический эффект, тогда как прямая инъекция за пределы DPAG не вызывала анксиолитического эффекта. Это говорит о том, что часть анксиолитического действия системно принимаемого антагониста NMDA происходит из DPAG-области мозга, по крайней мере, у крыс. [3]
Считается, что DPAG головного мозга отвечает за защитное поведение, подобное страху, через NMDA и рецепторы глицина B. [4] Эти возбуждающие рецепторы глутамата работают вместе с тормозными рецепторами ГАМК для достижения равновесия в DPAG мозга. [5]
Известно, что AP-7 вызывает мышечную ригидность и каталепсию у крыс после двусторонних микроинъекций (0,02-0,5 нмоль) в бледный шар и вентрально-заднюю часть хвостатой скорлупы. [6]
Оптически чистая D-(-)-2-амино-7-фосфоногептановая кислота [D-AP7] также была исследована. В группах крыс, подвергшихся гипоксии, D-AP7 усиливал подвижность, проявлял анксиогенно-подобный эффект и нарушал консолидацию при пассивном избегании. И AP-7, и D-AP7 действуют как мощные специфические антагонисты рецептора NMDA. [7]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Мелдрам Б., Миллан М., Патель С., де Сарро Г. (1988). «Противоэпилептические эффекты фокальных микроинъекций антагонистов возбуждающих аминокислот». Дж. Нейронная передача . 72 (3): 191–200. дои : 10.1007/BF01243419 . ПМИД 3047315 . S2CID 6216838 .
- ^ Гиймен GJ (апрель 2012 г.). «Хинолиновая кислота, неизбежный нейротоксин» . ФЕБС Дж . 279 (8): 1356–65. дои : 10.1111/j.1742-4658.2012.08485.x . ПМИД 22248144 . S2CID 205884904 .
- ^ Гимарайнш Ф.С., Каробрез А.П., Де Агиар Х.К., Граефф Ф.Г. (1991). «Анксиолитический эффект в приподнятом крестообразном лабиринте антагониста рецептора NMDA AP7, микроинъецированного в дорсальный периакведуктальный серый цвет». Психофармакология . 103 (1): 91–4. дои : 10.1007/BF02244080 . ПМИД 1672463 . S2CID 6498237 .
- ^ Каробрез А.П., Тейшейра К.В., Граефф Ф.Г. (декабрь 2001 г.). «Модуляция защитного поведения с помощью периакведуктального серого рецептора NMDA/глицин-B». Neurosci Biobehav Rev. 25 (7–8): 697–709. дои : 10.1016/S0149-7634(01)00059-8 . ПМИД 11801295 . S2CID 28687622 .
- ^ Автомобиль Х, Вишневский К (март 1998 г.). «Влияние баклофена и AP-7 на выбранное поведение крыс». Фармакол. Биохим. Поведение . 59 (3): 685–9. дои : 10.1016/S0091-3057(97)00462-0 . ПМИД 9512072 . S2CID 37405373 .
- ^ Турски Л., Клокгетер Т., Турски В.А., Шварц М., Зонтаг К.Х. (март 1990 г.). «Блокада возбуждающей нейротрансмиссии в бледном шаре вызывает ригидность и акинезию у крыс: значение возбуждающей нейротрансмиссии в патогенезе болезней Паркинсона». Мозговой Рес . 512 (1): 125–31. дои : 10.1016/0006-8993(90)91180-O . ПМИД 2159826 . S2CID 37123476 .
- ^ Надлевска А, Кар Х, Вишневска Р, Холи З, Вишневский К (2003). «Поведенческие эффекты D-AP7 у крыс, подвергнутых экспериментальной гипоксии» (PDF) . Пол Джей Фармакол . 55 (3): 337–44. ПМИД 14506312 .