24 S -гидроксихолестерин
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК (24 S )-холест-5-ен-3β,24-диол | |
| Систематическое название ИЮПАК (1 R ,3a S ,3b S ,7 S ,9a R ,9b S ,11a R )-1-[(2 R ,5 S )-5-гидрокси-6-метилгептан-2-ил]-9a,11a -диметил-2,3,3a,3b,4,6,7,8,9,9a,9b,10,11,11a-тетрадекагидро-1H - циклопента[ а ]фенантрен-7-ол | |
| Другие имена церебростерин | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol ) | |
| 3218472 | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| КЕГГ | |
ПабХим CID | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Характеристики | |
| С 27 Н 46 О 2 | |
| Молярная масса | 402.663 g·mol −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
24 S -Гидроксихолестерин ( 24S-HC ), также известный как холест-5-ен-3,24-диол или церебростерин , представляет собой эндогенный оксистерин, вырабатываемый нейронами головного мозга для поддержания холестерина гомеостаза . [1] Он был открыт в 1953 году Альберто Эрколи, С. Ди Фриско и Пьетро де Руджери, которые впервые выделили молекулу в мозгу лошади. [2] а затем продемонстрировал свое присутствие в человеческом мозге . [3]
Структура
[ редактировать ]24S-HC образуется путем гидроксильной группы замены у углерода под номером 24 в холестерине, катализируемой ферментом холестерин -24-гидроксилазой (CYP46A1). [4]
Функция
[ редактировать ]24S-HC связывается с аполипопротеинами, такими как apoE , apoJ и apoA1 , с образованием ЛПВП -подобных комплексов. [5] преодолевает гематоэнцефалический барьер, который легче чем свободный холестерин . Таким образом, производство 24S-HC служит одним из нескольких механизмов, уравновешивающих синтез холестерина в мозге. [1] [6] После поступления в общий кровоток и попадания в печень 24S-HC может сульфатироваться , глюкуронидироваться или превращаться в желчные кислоты , которые в конечном итоге могут выводиться из организма . [7]
24S-HC является агонистом X-рецепторов печени , класса ядерных рецепторов , чувствительных к оксистеринам. В мозге бета-рецептор X печени является основным типом LXR, который взаимодействует с 24S-HC. [5] Уровни 24S-HC, воспринимаемые LXR, могут регулировать экспрессию мРНК и белка SREBP , которые, в свою очередь, регулируют синтез холестерина и синтез жирных кислот . [8]
24S-HC может участвовать в нескольких аспектах развития и функционирования мозга , таких как рост аксонов и дендритов или синаптогенез . [4] а также действует как положительный аллостерический модулятор NMDA -рецепторов . [9] Регуляция метаболизма 24S-HC в нейронах может играть роль в их здоровье и функционировании, а также в их реакции на травмы или заболевания. [10] Уровни 24S-HC в плазме крови могут изменяться после острых травм головного мозга, таких как инсульт. [11] или при нейродегенеративных заболеваниях , таких как болезнь Альцгеймера , болезнь Хантингтона и рассеянный склероз . [12] [13]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Махли Р.В. (2016). «Липопротеины центральной нервной системы: ApoE и регуляция метаболизма холестерина» . Артериосклеры Тромб Васк Биол . 36 (7): 1305–15. дои : 10.1161/ATVBAHA.116.307023 . ПМЦ 4942259 . ПМИД 27174096 .
- ^ Эрколи А., Ди Фриско С., Де Руджери П. (1953). «Выделение, строение и биологическое значение церебростерина, спутника холестерина в мозге лошади». Boll Soc Ital Biol Sper . 29 (4): 494–7. ПМИД 13105923 .
- ^ Ди Фриско С., Де Руджери П., Эрколи А. (1953). «Выделение церебростерина из мозга человека». Boll Soc Ital Biol Sper . 29 (7): 1351–2. ПМИД 13140512 .
- ^ Jump up to: а б Лунд Э.Г., Се С., Котти Т., Терли С.Д., Дитши Дж.М., Рассел Д.В. (2003). «Нокаут гена холестерин-24-гидроксилазы у мышей раскрывает специфичный для мозга механизм обмена холестерина» . J Биол Хим . 278 (25): 22980–8. дои : 10.1074/jbc.M303415200 . ПМИД 12686551 .
- ^ Jump up to: а б Ван Ю, Кумар Н, Крамбли С, Гриффин П.Р., Беррис Т.П. (2010). «Второй класс ядерных рецепторов оксистеринов: регуляция активности RORalpha и RORgamma с помощью 24S-гидроксихолестерина (церебростерина)» . Биохим Биофиз Акта . 1801 (8): 917–23. дои : 10.1016/j.bbalip.2010.02.012 . ПМК 2886165 . ПМИД 20211758 .
- ^ Бьёркхем I (2007). «Повторное открытие церебростерина». Липиды . 42 (1): 5–14. дои : 10.1007/s11745-006-1003-2 . ПМИД 17393206 . S2CID 4005673 .
- ^ Лютьоханн Д (2006). «Метаболизм холестерина в головном мозге: важность 24S-гидроксилирования». Дополнение Acta Neurol Scand . 185 : 33–42. дои : 10.1111/j.1600-0404.2006.00683.x . ПМИД 16866909 . S2CID 44809894 .
- ^ Картахена CM, член парламента от Бернса, Ребек Г.В. (2010). «Влияние 24S-гидроксихолестерина на гены липидного обмена моделируется при черепно-мозговой травме» . Мозговой Рес . 1319 : 1–12. дои : 10.1016/j.brainres.2009.12.080 . ПМК 2826556 . ПМИД 20053345 .
- ^ Пол С.М., Доэрти Дж.Дж., Робишо А.Дж., Белфорт Г.М., Чоу БАЙ, Хаммонд Р.С., Кроуфорд Д.С., Линсенбардт А.Дж., Шу Х.Дж., Изуми Ю., Меннерик С.Дж., Зорумски К.Ф. (октябрь 2013 г.). «Основной метаболит холестерина в мозге 24(S)-гидроксихолестерин является мощным аллостерическим модулятором рецепторов N-метил-D-аспартата» . Журнал неврологии . 33 (44): 17290–300. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2619-13.2013 . ПМЦ 3812502 . ПМИД 24174662 .
- ^ Сан М.Ю., Линсенбардт А.Дж., Эмнетт К.М., Эйзенман Л.Н., Изуми Ю., Зорумски К.Ф., Меннерик С. (2016). «24 (S)-гидроксихолестерин как модулятор нейрональной сигнализации и выживания» . Нейробиолог . 22 (2): 132–44. дои : 10.1177/1073858414568122 . ПМЦ 4821654 . ПМИД 25628343 .
- ^ Сан М.Ю., Тейлор А., Зорумски К.Ф., Меннерик С. (2017). «24S-гидроксихолестерин и 25-гидроксихолестерин по-разному влияют на выживаемость нейронов гиппокампа после кислородно-глюкозной депривации» . ПЛОС ОДИН . 12 (3): e0174416. Бибкод : 2017PLoSO..1274416S . дои : 10.1371/journal.pone.0174416 . ПМЦ 5367825 . ПМИД 28346482 .
- ^ Леони В., Качча С. (2013). «24S-гидроксихолестерин в плазме: маркер обмена холестерина при нейродегенеративных заболеваниях». Биохимия . 95 (3): 595–612. дои : 10.1016/j.biochi.2012.09.025 . ПМИД 23041502 .
- ^ Бандару В.В., Хоги, Нью-Джерси (2014). «Количественное обнаружение свободного 24S-гидроксихолестерина и 27-гидроксихолестерина в сыворотке крови человека» . БМК Неврология . 15 : 137. дои : 10.1186/s12868-014-0137-z . ПМЦ 4304132 . ПМИД 25539717 .