2-гидроксиэстрон
| |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК
2,3-Дигидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-17-он
| |
| Систематическое название ИЮПАК
(3a S ,3b R ,9b S ,11a S )-7,8-Дигидрокси-11a-метил-2,3,3a,3b,4,5,9b,10,11,11a-декагидро-1 H -циклопента [ а ] фенантрен-1-он | |
| Другие имена
2-ОНЭ1; Эстра-1,3,5(10)-триен-2,3-диол-17-он
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.164.607 |
| КЕГГ | |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 18 Н 22 О 3 | |
| Молярная масса | 286.371 g/mol |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
2-Гидроксиэстрон ( 2-ОНЭ1 ), также известный как 10)-триен-2,3-диол-17-он , представляет собой природный катехолэстроген эндогенный и основной метаболит эстрона эстра-1,3,5 ( и эстрадиол . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Он образуется необратимо из эстрона в печени и в меньшей степени в других тканях посредством 2- гидроксилирования , опосредованного цитохрома Р450 ферментами , главным образом подсемейства CYP3A и CYP1A . [ 1 ] [ 3 ] 2-OHE1 является наиболее распространенным катехолэстрогеном в организме. [ 3 ]
2-Гидроксиэстрон не оказывает значительного утеротрофного действия в биоанализах , тогда как другие гидроксилированные метаболиты эстрогена, включая 2-гидроксиэстрадиол , 16α-гидроксиэстрон , эстриол (16α-гидроксиэстрадиол), 4-гидроксиэстрадиол и 4-гидроксиэстрон , являются таковыми. [ 1 ] [ 4 ] Кроме того, хотя и не является антиэстрогенным в матке , [ 5 ] [ 6 ] 2-гидроксиэстрон оказывает антиэстрогенное действие на уровни лютеинизирующего гормона и пролактина . [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] Отсутствие эстрогенной или антиэстрогенной активности 2-гидроксиэстрона в матке может быть связано с чрезвычайно высокой скоростью метаболического клиренса . [ 6 ] [ 11 ] При инкубации в очень высоких концентрациях или в сочетании с катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) ингибитором для предотвращения его метаболизма 2-гидроксиэстрон проявляет антиэстрогенное действие в эстроген-рецептор человека рака молочной железы -положительных клетках . [ 12 ] [ 13 ]
2-Гидроксиэстрон диссоциирует от рецепторов эстрогена гораздо быстрее, чем эстрадиол. [ 14 ]
| Эстроген | Подсказка ER Подсказка RBA (%) | Вес матки (%) | Утеротрофия | Подсказка по ЛГ (%) | SHBG RBA (%) |
|---|---|---|---|---|---|
| Контроль | – | 100 | – | 100 | – |
| Эстрадиол (E2) | 100 | 506 ± 20 | +++ | 12–19 | 100 |
| Эстрон (E1) | 11 ± 8 | 490 ± 22 | +++ | ? | 20 |
| Эстриол (Е3) | 10 ± 4 | 468 ± 30 | +++ | 8–18 | 3 |
| Эстетрол (Е4) | 0.5 ± 0.2 | ? | Неактивный | ? | 1 |
| 17α-эстрадиол | 4.2 ± 0.8 | ? | ? | ? | ? |
| 2-гидроксиэстрадиол | 24 ± 7 | 285 ± 8 | + б | 31–61 | 28 |
| 2-метоксиэстрадиол | 0.05 ± 0.04 | 101 | Неактивный | ? | 130 |
| 4-гидроксиэстрадиол | 45 ± 12 | ? | ? | ? | ? |
| 4-метоксиэстрадиол | 1.3 ± 0.2 | 260 | ++ | ? | 9 |
| 4-фторэстрадиол а | 180 ± 43 | ? | +++ | ? | ? |
| 2-гидроксиэстрон | 1.9 ± 0.8 | 130 ± 9 | Неактивный | 110–142 | 8 |
| 2-метоксиэстрон | 0.01 ± 0.00 | 103 ± 7 | Неактивный | 95–100 | 120 |
| 4-гидроксиэстрон | 11 ± 4 | 351 | ++ | 21–50 | 35 |
| 4-метоксиэстрон | 0.13 ± 0.04 | 338 | ++ | 65–92 | 12 |
| 16α-гидроксиэстрон | 2.8 ± 1.0 | 552 ± 42 | +++ | 7–24 | <0,5 |
| 2-гидроксистриол | 0.9 ± 0.3 | 302 | + б | ? | ? |
| 2-метоксиэстриол | 0.01 ± 0.00 | ? | Неактивный | ? | 4 |
| Примечания: Значения являются средними ± SD или диапазоном. ER RBA = Относительное сродство связывания с эстрогеновыми рецепторами крысы матки цитозоля . Масса матки = процентное изменение сырой массы матки у крыс с удаленными яичниками через 72 часа при непрерывном введении 1 мкг/час с помощью подкожно имплантированных осмотических насосов . Уровни ЛГ = уровни лютеинизирующего гормона относительно исходного уровня у крыс с удаленными яичниками после 24–72 часов непрерывного введения через подкожный имплантат. Сноски: а = Синтетический (т.е. не эндогенный ). б = Атипичный утеротрофический эффект, который достигает плато в течение 48 часов (утеротрофия эстрадиола продолжается линейно до 72 часов). Источники: см. шаблон. | |||||
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с Эттель М., Шиллингер Э (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены I: физиология и механизмы действия эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. п. 227. ИСБН 978-3-642-58616-3 .
- ^ Ракель Д. (2012). Интегративная медицина . Elsevier Науки о здоровье. стр. 338–. ISBN 978-1-4377-1793-8 .
- ^ Jump up to: а б с Самшит HJ (6 декабря 2012 г.). Менопауза . Springer Science & Business Media. стр. 64–65. ISBN 978-1-4612-5525-3 .
- ^ Бхавнани Б.Р., Нискер Дж.А., Мартин Дж., Алетеби Ф., Уотсон Л., Милн Дж.К. (2000). «Сравнение фармакокинетики препарата конъюгированного лошадиного эстрогена (премарин) и синтетической смеси эстрогенов (CES) у женщин в постменопаузе». Журнал Общества гинекологических исследований . 7 (3): 175–83. дои : 10.1016/s1071-5576(00)00049-6 . ПМИД 10865186 .
- ^ Мартуччи С., Фишман Дж. (декабрь 1977 г.). «Направление метаболизма эстрадиола как контроль его гормонального действия - утеротрофическая активность метаболитов эстрадиола» . Эндокринология . 101 (6): 1709–15. дои : 10.1210/эндо-101-6-1709 . ПМИД 590186 .
- ^ Jump up to: а б Коно С., Брэндон Д.Д., Мерриам Г.Р., Лорио Д.Л., Липсетт М.Б. (январь 1981 г.). «Скорость метаболического клиренса и утеротропная активность 2-гидроксиэстрона у крыс». Эндокринология . 108 (1): 40–3. дои : 10.1210/эндо-108-1-40 . ПМИД 7460827 .
- ^ Мартуччи CP, Фишман Дж (декабрь 1979 г.). «Влияние непрерывного приема катехолэстрогенов на рост матки и секрецию лютеинизирующего гормона». Эндокринология . 105 (6): 1288–92. дои : 10.1210/эндо-105-6-1288 . ПМИД 499073 .
- ^ Катаяма С., Фишман Дж. (апрель 1982 г.). «2-Гидроксиэстрон подавляет, а 2-метоксиэстрон усиливает предовуляторный всплеск пролактина у ездящих на велосипеде крыс» . Эндокринология . 110 (4): 1448–50. дои : 10.1210/эндо-110-4-1448 . ПМИД 7199421 .
- ^ Окатани Ю., Фишман Дж. (сентябрь 1984 г.). «Подавление предовуляторного всплеска лютеинизирующего гормона у крыс 2-гидроксиэстроном: связь с уровнями эндогенного эстрадиола». Эндокринология . 115 (3): 1082–9. дои : 10.1210/эндо-115-3-1082 . ПМИД 6378602 .
- ^ Окатани Ю., Фишман Дж. (июль 1986 г.). «Ингибирование предовуляторного всплеска пролактина у крыс катехолэстрогенами: функциональная и временная специфичность». Эндокринология . 119 (1): 261–7. дои : 10.1210/эндо-119-1-261 . ПМИД 3013588 .
- ^ Макласки, Нью-Джерси, Нафтолин Ф, Крей Л.К., Фрэнкс С. (декабрь 1981 г.). «Катехиновые эстрогены». Дж. Стероидная биохимия . 15 : 111–24. дои : 10.1016/0022-4731(81)90265-х . ПМИД 6279963 .
- ^ Гупта, Мона; Макдугал, Эндрю; Сейф, Стивен (1998). «Эстрогенная и антиэстрогенная активность 16α- и 2-гидрокси-метаболитов 17β-эстрадиола в клетках рака молочной железы человека MCF-7 и T47D». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 67 (5–6): 413–419. дои : 10.1016/S0960-0760(98)00135-6 . ISSN 0960-0760 . ПМИД 10030690 . S2CID 54268416 .
- ^ Шнайдер Дж., Ха М.М., Брэдлоу Х.Л., Фишман Дж. (апрель 1984 г.). «Антиэстрогенное действие 2-гидроксиэстрона на клетки рака молочной железы человека MCF-7» . Ж. Биол. Хим . 259 (8): 4840–5. дои : 10.1016/S0021-9258(17)42922-X . ПМИД 6325410 .
- ^ Барни Э.Р., Макласки, Нью-Джерси, Нафтолин Ф. (май 1983 г.). «Кинетика диссоциации катехол-эстроген-эстрогеновых рецепторов: возможный фактор, лежащий в основе различий в биологической активности катехол-эстрогена». Стероиды . 41 (5): 643–56. дои : 10.1016/0039-128x(83)90030-2 . ПМИД 6658896 . S2CID 27048999 .