Конъюгированный эстриол

Конъюгированный эстриол
	Эстриол 16α-глюкуронид , основной активный компонент конъюгированного эстриола (глюкурониды эстриола составляют от 35 до 46% от общего содержания).
	Эстриол-3-сульфат , второй основной активный компонент конъюгированного эстриола (составляет от 15 до 22% от общего содержания).
Сочетание
Эстриола глюкуронид	Эстроген
Эстриола сульфат	Эстроген
Эстриола сульфат глюкуронид	Эстроген
Клинические данные
Торговые названия	Прогинон, Эмменин
Другие имена	Конъюгированный человеческий эстриол; Конъюгированный эстриол; Конъюгированный человеческий эстриол; СЕ3; ЧЕ3; Конъюгированные человеческие эстрогены; Конъюгированные человеческие эстрогены; ЧЕ
Маршруты ; администрация	Через рот
Идентификаторы
Номер CAS	113-38-2 ;
НЕКОТОРЫЙ	НИГ5418BXB ;

Конъюгированный эстриол , продаваемый под торговыми марками Прогинон и Эмменин , представляет собой препарат эстрогена , который ранее использовался по показаниям эстрогенного типа, таким как лечение симптомов менопаузы у женщин. Этот термин конкретно относится к составам конъюгатов эстриола , которые производились из богатой эстрогеном мочи беременных женщин и использовались в качестве лекарств в 1920-х и 1930-х годах. Конъюгированный эстриол аналогичен конъюгированным эстрогенам (торговая марка Премарин), которые производятся из мочи беременных кобыл , и был заменен ими . Конъюгированный эстриол был одной из первых форм фармацевтического эстрогена, использованных в медицине. Его приняли через рот .

Основными компонентами конъюгированного эстриола являются глюкурониды эстриола и в меньшей степени сульфаты эстриола . Глюкурониды эстрогена могут быть деглюкуронидированы в соответствующие свободные эстрогены с помощью β-глюкуронидазы в тканях , которые экспрессируют этот фермент , таких как молочная железа , печень и почки и другие. ^{[ 1 ]} Аналогично, сульфаты эстрогена могут быть десульфатированы в соответствующие свободные эстрогены с помощью стероидсульфатазы в тканях, экспрессирующих этот фермент. ^{[ 2 ]} Следовательно, конъюгаты эстрогена обладают эстрогенной активностью за счет превращения в неконъюгированные эстрогены. ^{[ 1 ]}

Прогинон

Прогинон представлял собой активную для перорального применения , разработанную форму эстрогена Адольфом Бутенандтом в компании Schering и представленную в Германии в 1928 году. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} Сообщается, что это был первый продукт половых гормонов и, следовательно, первый продукт эстрогена, который был представлен для медицинского использования. ^{[ 8 ]} Прогинон изначально представлял собой экстракт яичников или плаценты . ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} но вскоре Шеринг по экономическим причинам перешел на использование мочи женщин на поздних сроках беременности . ^{[ 6 ]} Эта форма Прогинона по существу была тем же продуктом, что и Эмменин, который был разработан Джеймсом Коллипом в Айерсте и представлен в Канаде в 1930 году (и в США в 1934 году ). ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Чтобы еще больше снизить затраты на производство Прогинона, Шеринг в конечном итоге перешел на использование мочи беременных кобыл и назвал свой новый продукт Прогинон 2. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 11 ]} Айерст последовал этому примеру, выпустив в 1941 году премарин ( конъюгированные лошадиные эстрогены ). ^{[ 4 ]} Премарин вскоре вытеснил Эмменин и с тех пор стал не только очень широко используемым эстрогеном, но и одним из наиболее широко назначаемых препаратов в Северной Америке . ^{[ 12 ]}

И Прогинон, и Эмменин содержали смесь водорастворимых эстрогенов, которая, как позже выяснилось, в основном представляла собой глюкуронид эстриола . ^{[ 4 ]}^{[ 13 ]} Конъюгаты эстриола , такие как глюкуронид эстриола и сульфат эстриола, составляют более 90% эстрогенов в моче беременных женщин. ^{[ 14 ]} Из этих конъюгатов от 35 до 46% составляют глюкурониды эстриола и от 15 до 22% — эстриол-3-сульфат на поздних сроках беременности; также встречается двойной конъюгат сульфат-глюкуронид эстриола (вероятно, эстриол-3-сульфат-16α-глюкуронид). ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}

Прогинон также было названием, которое Бутенандт первоначально дал эстрону (который он выделил в 1929 году) в своей первой публикации об этом веществе (и позже стал называться фолликулином, причем название эстрон окончательно не было принято до 1935 года). ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]} Помимо Прогинона и Прогинона 2, название Прогинон также использовалось во множестве других эстрогенных продуктов, продаваемых Schering, включая Прогинон-B ( бензоат эстрадиола ), Прогинон-DH ( эстрадиол ; «дигидроксиэстрин»), Прогинон-DP ( эстрадиол). дипропионат ), Прогинон-С ( этинилэстрадиол ), Прогинова ( валерат эстрадиола ) и Прогинон Депо (валерат эстрадиола, ундецилат эстрадиола ).

Эмменин

Эмменин представлял собой активную для перорального применения форму эстрогена , разработанную Джеймсом Коллипом из Айерста и представленную в Канаде в 1930 году и США в 1934 году. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Первоначально это был экстракт, полученный из плаценты человека . ^{[ 20 ]}^{[ 21 ]}^{[ 22 ]}^{[ 23 ]}^{[ 24 ]} В какой-то момент его, по-видимому, заменили на экстракт мочи женщин на поздних сроках беременности , который был эквивалентен по составу, но был дешевле в получении. ^{[ 25 ]} и по сути был тем же продуктом, что и Прогинон, родственный эстроген, разработанный Адольфом Бутенандтом в Шеринге и представленный в Германии . ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} Эти эстрогеновые продукты были первыми перорально активными эстрогенами, которые поступили на рынок для медицинского использования. ^{[ 4 ]}^{[ 8 ]}^{[ 26 ]}^{[ 27 ]}

Чтобы снизить затраты на производство Эмменина и Прогинона, Айерст и Шеринг в конечном итоге перешли на использование мочи беременных кобыл (которая содержит конъюгированные лошадиные эстрогены , в первую очередь сульфат эстрона ). ^{[ 2 ]} и назвали свои новые продукты Премарин и Прогинон 2 соответственно. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 11 ]} Премарин был представлен Айерстом в 1941 году. ^{[ 4 ]} и стал не только очень широко используемым эстрогеном, но и одним из наиболее широко назначаемых препаратов в Северной Америке . ^{[ 12 ]}

И Эмменин, и Прогинон содержали смесь водорастворимых конъюгированных эстрогенов, которые, как позже выяснилось, в основном представляют собой глюкуронид эстриола . ^{[ 4 ]}^{[ 13 ]} Конъюгаты эстриола , такие как глюкуронид эстриола и сульфат эстриола, составляют более 90% эстрогенов в моче беременных женщин. ^{[ 14 ]} Из этих конъюгатов от 35 до 46% составляют глюкурониды эстриола и от 15 до 22% — эстриол-3-сульфат на поздних сроках беременности; также встречается двойной конъюгат сульфат-глюкуронид эстриола (вероятно, эстриол-3-сульфат-16α-глюкуронид). ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}^{[ 17 ]} В отличие от неконъюгированных эстрогенов, таких как эстрадиол и эстрон , эти эстрогены были активны при пероральном приеме. ^{[ 4 ]}^{[ 8 ]}^{[ 26 ]}^{[ 27 ]}

См. также

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б Чжу Б.Т., Конни А.Х. (январь 1998 г.). «Функциональная роль метаболизма эстрогенов в клетках-мишенях: обзор и перспективы» . Канцерогенез . 19 (1): 1–27. дои : 10.1093/carcin/19.1.1 . ПМИД 9472688 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Куль Х. (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Моряк Б (4 января 2011 г.). Величайший эксперимент, когда-либо проводившийся над женщинами: развенчание мифа об эстрогене . Семь Историй Пресс. стр. 22–. ISBN 978-1-60980-062-8 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л Рук Т (1 января 2012 г.). В поисках кортизона . МГУ Пресс. стр. 54–. ISBN 978-1-60917-326-5 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Велер CD, Тайер С., Дойзи Э.А. (1930). «Получение кристаллического фолликулярного гормона яичников: тилина» . Журнал биологической химии . 87 (2): 357–371. дои : 10.1016/S0021-9258(18)76871-3 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Кобрак С (7 октября 2002 г.). Национальные культуры и международная конкуренция: опыт Шеринг АГ, 1851-1950 гг . Издательство Кембриджского университета. стр. 119–. ISBN 978-0-521-81481-2 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Штрек А (1928). « Прогинон»-Шеринг, гормональный препарат нового цикла» [«Прогинон»-Шеринг, гормональный препарат нового цикла]. Клинический еженедельник (на немецком языке). 7 (25): 1172–1178. дои : 10.1007/BF01738283 . ISSN 0023-2173 . S2CID 35945534 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Регитц-Загросек V (2 октября 2012 г.). Половые и гендерные различия в фармакологии . Springer Science & Business Media. стр. 549–. ISBN 978-3-642-30725-6 . Первым половым стероидом, использованным в качестве фармакологического средства, был Прогинон, впервые проданный компанией Schering AG в 1928 году. [...]
^ Батисвейлер Дж (1928). «Экстракт плаценты Прогинон (Шеринг-Кальбаум) при нарушениях менструального цикла и последствиях кастрации». Например. Гюняк (на немецком языке): 2227–2232 гг.
^ Алстед С. (22 октября 2013 г.). Учебник Поулссона по фармакологии и терапии . Эльзевир. стр. 195–. ISBN 978-1-4832-2584-5 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Чопра Х.К., Нанда Северная Каролина (15 декабря 2013 г.). Учебник кардиологии: клиническая и историческая перспектива . Медицинские издательства Jaypee Brothers Pvt. ООО, стр. 326–. ISBN 978-93-5090-803-7 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Болтон Дж.Л. (13 октября 2006 г.). «Биоактивация эстрогенов в токсичные хиноны» . Достижения молекулярной токсикологии . Том. 1. Эльзевир. стр. 4–. ISBN 978-0-08-046538-8 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Пинкус Дж. (22 октября 2013 г.). Недавний прогресс в исследованиях гормонов: материалы Лаврентийской конференции по гормонам . Эльзевир Наука. стр. 307–. ISBN 978-1-4832-1945-5 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Кризи Р.К., Резник Р., Локвуд С.Дж., Ямс Дж.Д., Грин М.Ф., Мур Т. (2013). Медицина материнства и плода Кризи и Резника: принципы и практика . Elsevier Науки о здоровье. стр. 104–. ISBN 978-1-4557-1137-6 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Получено NS (3 сентября 2013 г.). Материнский организм . Эльзевир. стр. 339–. ISBN 978-1-4832-6380-9 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Сис Х., Пакер Л. (2005). Ферменты конъюгации фазы II и транспортные системы . Профессиональное издательство Персидского залива. стр. 294–. ISBN 978-0-12-182805-9 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Смит О.В., Хагерман Д.Д. (июнь 1965 г.). «Количественная оценка конъюгатов эстрогена в плазме на поздних сроках беременности» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 25 (6): 732–741. doi : 10.1210/jcem-25-6-732 . ПМИД 14296256 .
^ Лейлин Дж. К. (30 октября 1993 г.). Лауреаты Нобелевской премии по химии 1901–1992 гг . Фонд химического наследия. стр. 100-1 253–254. ISBN 978-0-8412-2690-6 .
^ Стенд D (2 ноября 1983 г.). «Эстрон» . Во Флори К. (ред.). Аналитические профили лекарственных веществ . Том. 12. Академическая пресса. стр. 136–. ISBN 978-0-08-086107-4 .
^ Коллип Дж.Б., Браун Дж.С., Томсон Д.Л. (1934). «Химическая природа эмменина». Эндокринология . 18 (1): 71–74. дои : 10.1210/endo-18-1-71 . ISSN 0013-7227 .
^ Макфарлейн С (1936). «Наблюдения за применением эмменина Коллипа в период менопаузы». Американский журнал акушерства и гинекологии . 31 (4): 663–666. дои : 10.1016/S0002-9378(36)90468-4 . ISSN 0002-9378 .
^ Кэмпбелл А.Д. (1933). «О плацентарных гормонах и нарушениях менструального цикла». Анналы внутренней медицины . 7 (3): 330. дои : 10.7326/0003-4819-7-3-330 . ISSN 0003-4819 .
^ Кэмпбелл А.Д., Коллип Дж.Б. (1930). «Лечение климактерических симптомов и нарушений менструального цикла экстрактами плаценты человека и мочи беременных». Журнал Канадской медицинской ассоциации . 23 : 633–641.
^ МакКаллах EP (1935). «Лечение функциональных нарушений менструального цикла» . Кливлендская клиника Ежеквартально . 2 (4): 52–64. дои : 10.3949/ccjm.2.4.52 .
^ Стивенсон В.Г. (ноябрь 1945 г.). «Моча беременных кобыл и эстрогены» . Канадский журнал сравнительной медицины и ветеринарии . 9 (11): 293–301. ПМК 1661006 . ПМИД 17648157 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Ли А (27 октября 2003 г.). Дж. Б. Коллип и развитие медицинских исследований в Канаде: экстракты и предпринимательство . McGill-Queen's Press - MQUP. стр. 86–. ISBN 978-0-7735-2609-9 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Глюк М. (1 февраля 2010 г.). Должно быть, это мои гормоны . Пингвин Букс Лимитед. стр. 25–. ISBN 978-0-85796-510-3 .

[pmid9472688-1] Перейти обратно: ^а ^б Чжу Б.Т., Конни А.Х. (январь 1998 г.). «Функциональная роль метаболизма эстрогенов в клетках-мишенях: обзор и перспективы» . Канцерогенез . 19 (1): 1–27. дои : 10.1093/carcin/19.1.1 . ПМИД 9472688 .

[pmid16112947-2] Перейти обратно: ^а ^б Куль Х. (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .

[Seaman_2011-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Моряк Б (4 января 2011 г.). Величайший эксперимент, когда-либо проводившийся над женщинами: развенчание мифа об эстрогене . Семь Историй Пресс. стр. 22–. ISBN 978-1-60980-062-8 .

[Rooke_2012-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л Рук Т (1 января 2012 г.). В поисках кортизона . МГУ Пресс. стр. 54–. ISBN 978-1-60917-326-5 .

[Veler_1930-5] Перейти обратно: ^а ^б Велер CD, Тайер С., Дойзи Э.А. (1930). «Получение кристаллического фолликулярного гормона яичников: тилина» . Журнал биологической химии . 87 (2): 357–371. дои : 10.1016/S0021-9258(18)76871-3 .

[Kobrak_2002-6] Перейти обратно: ^а ^б ^с Кобрак С (7 октября 2002 г.). Национальные культуры и международная конкуренция: опыт Шеринг АГ, 1851-1950 гг . Издательство Кембриджского университета. стр. 119–. ISBN 978-0-521-81481-2 .

[Streck_1928-7] Перейти обратно: ^а ^б Штрек А (1928). « Прогинон»-Шеринг, гормональный препарат нового цикла» [«Прогинон»-Шеринг, гормональный препарат нового цикла]. Клинический еженедельник (на немецком языке). 7 (25): 1172–1178. дои : 10.1007/BF01738283 . ISSN 0023-2173 . S2CID 35945534 .

[Regitz-Zagrosek_2012-8] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Регитц-Загросек V (2 октября 2012 г.). Половые и гендерные различия в фармакологии . Springer Science & Business Media. стр. 549–. ISBN 978-3-642-30725-6 . Первым половым стероидом, использованным в качестве фармакологического средства, был Прогинон, впервые проданный компанией Schering AG в 1928 году. [...]

[9] Батисвейлер Дж (1928). «Экстракт плаценты Прогинон (Шеринг-Кальбаум) при нарушениях менструального цикла и последствиях кастрации». Например. Гюняк (на немецком языке): 2227–2232 гг.

[Alstead_2013-10] Алстед С. (22 октября 2013 г.). Учебник Поулссона по фармакологии и терапии . Эльзевир. стр. 195–. ISBN 978-1-4832-2584-5 .

[Chopra_2013-11] Перейти обратно: ^а ^б Чопра Х.К., Нанда Северная Каролина (15 декабря 2013 г.). Учебник кардиологии: клиническая и историческая перспектива . Медицинские издательства Jaypee Brothers Pvt. ООО, стр. 326–. ISBN 978-93-5090-803-7 .

[Bolton_2006-12] Перейти обратно: ^а ^б Болтон Дж.Л. (13 октября 2006 г.). «Биоактивация эстрогенов в токсичные хиноны» . Достижения молекулярной токсикологии . Том. 1. Эльзевир. стр. 4–. ISBN 978-0-08-046538-8 .

[Pincus_2013-13] Перейти обратно: ^а ^б Пинкус Дж. (22 октября 2013 г.). Недавний прогресс в исследованиях гормонов: материалы Лаврентийской конференции по гормонам . Эльзевир Наука. стр. 307–. ISBN 978-1-4832-1945-5 .

[CreasyResnik2013-14] Перейти обратно: ^а ^б Кризи Р.К., Резник Р., Локвуд С.Дж., Ямс Дж.Д., Грин М.Ф., Мур Т. (2013). Медицина материнства и плода Кризи и Резника: принципы и практика . Elsevier Науки о здоровье. стр. 104–. ISBN 978-1-4557-1137-6 .

[Assali_2013-15] Перейти обратно: ^а ^б Получено NS (3 сентября 2013 г.). Материнский организм . Эльзевир. стр. 339–. ISBN 978-1-4832-6380-9 .

[Sies_2005-16] Перейти обратно: ^а ^б Сис Х., Пакер Л. (2005). Ферменты конъюгации фазы II и транспортные системы . Профессиональное издательство Персидского залива. стр. 294–. ISBN 978-0-12-182805-9 .

[pmid14296256-17] Перейти обратно: ^а ^б Смит О.В., Хагерман Д.Д. (июнь 1965 г.). «Количественная оценка конъюгатов эстрогена в плазме на поздних сроках беременности» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 25 (6): 732–741. doi : 10.1210/jcem-25-6-732 . ПМИД 14296256 .

[Laylin1993-18] Лейлин Дж. К. (30 октября 1993 г.). Лауреаты Нобелевской премии по химии 1901–1992 гг . Фонд химического наследия. стр. 100-1 253–254. ISBN 978-0-8412-2690-6 .

[19] Стенд D (2 ноября 1983 г.). «Эстрон» . Во Флори К. (ред.). Аналитические профили лекарственных веществ . Том. 12. Академическая пресса. стр. 136–. ISBN 978-0-08-086107-4 .

[Collip_1934-20] Коллип Дж.Б., Браун Дж.С., Томсон Д.Л. (1934). «Химическая природа эмменина». Эндокринология . 18 (1): 71–74. дои : 10.1210/endo-18-1-71 . ISSN 0013-7227 .

[Macfarlane_1936-21] Макфарлейн С (1936). «Наблюдения за применением эмменина Коллипа в период менопаузы». Американский журнал акушерства и гинекологии . 31 (4): 663–666. дои : 10.1016/S0002-9378(36)90468-4 . ISSN 0002-9378 .

[Campbell_1933-22] Кэмпбелл А.Д. (1933). «О плацентарных гормонах и нарушениях менструального цикла». Анналы внутренней медицины . 7 (3): 330. дои : 10.7326/0003-4819-7-3-330 . ISSN 0003-4819 .

[CampbellCollip1930-23] Кэмпбелл А.Д., Коллип Дж.Б. (1930). «Лечение климактерических симптомов и нарушений менструального цикла экстрактами плаценты человека и мочи беременных». Журнал Канадской медицинской ассоциации . 23 : 633–641.

[McCullagh_1935-24] МакКаллах EP (1935). «Лечение функциональных нарушений менструального цикла» . Кливлендская клиника Ежеквартально . 2 (4): 52–64. дои : 10.3949/ccjm.2.4.52 .

[pmid17648157-25] Стивенсон В.Г. (ноябрь 1945 г.). «Моча беременных кобыл и эстрогены» . Канадский журнал сравнительной медицины и ветеринарии . 9 (11): 293–301. ПМК 1661006 . ПМИД 17648157 .

[Li2003-26] Перейти обратно: ^а ^б Ли А (27 октября 2003 г.). Дж. Б. Коллип и развитие медицинских исследований в Канаде: экстракты и предпринимательство . McGill-Queen's Press - MQUP. стр. 86–. ISBN 978-0-7735-2609-9 .

[Gluck_2010-27] Перейти обратно: ^а ^б Глюк М. (1 февраля 2010 г.). Должно быть, это мои гормоны . Пингвин Букс Лимитед. стр. 25–. ISBN 978-0-85796-510-3 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]