Эстрона сульфат (лекарство)
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | Е1С; Эстрона сульфат; Эстрона 3-сульфат; Эстра-1,3,5(10)-триен-17-он 3-сульфат |
| Маршруты администрация | В рот , другие [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] |
| Класс препарата | Эстроген ; Эстрогеновый эфир |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 90 % относится к альбумину , а не к глобулину [ 4 ] |
| Метаболизм | Десульфатация (с помощью STS Tooltip ) [ 6 ] |
| Метаболиты | • Эстрон [ 1 ] • Эстрадиол [ 1 ] |
| Период полувыведения | 12 часов [ 5 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 18 Н 22 О 5 С |
| Молярная масса | 350.43 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Сульфат эстрона ( E1S ) – это препарат эстрогена и природный стероидный гормон . [ 1 ] Он используется в менопаузальной гормональной терапии среди других показаний. [ 1 ] [ 2 ] В виде натриевой соли (сульфат эстрона натрия) он является основным эстрогенным компонентом конъюгированных эстрогенов (Премарин) и этерифицированных эстрогенов (Эстратаб, Менест). [ 1 ] [ 3 ] Кроме того, E1S используется сам по себе в виде пиперазина соли эстропипата (сульфат пиперазина эстрона; Ogen). [ 1 ] [ 3 ] соединение также встречается в качестве основного и важного метаболита эстрадиола эстрона и Это . [ 1 ] E1S чаще всего принимают внутрь , но в форме премарина его также можно принимать парентерально , например , чрескожно , вагинально и инъекционно . [ 1 ] [ 2 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]E1S используется в менопаузальной гормональной терапии среди других показаний. [ 1 ] [ 2 ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Сам по себе E1S по существу биологически неактивен составляет менее 1% относительная аффинность связывания эстрадиола : его с рецепторами эстрогена (ER) , ERα и ERβ . [ 7 ] Соединение действует как пролекарство эстрона и , что более важно, эстрадиола, последний из которых является мощным агонистом ЭР. [ 1 ] Следовательно, E1S является эстрогеном . [ 1 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]E1S расщепляется ( стероидной сульфатазой также называемой эстрогенсульфатазой) до эстрона . [ 6 ] Одновременно эстрогенсульфотрансферазы превращают эстрон обратно в E1S, что приводит к равновесию между двумя стероидами в различных тканях. [ 6 ] Считается, что E1S служит как быстродействующим пролекарством эстрадиола, так и долговременным резервуаром эстрадиола в организме, что значительно увеличивает продолжительность действия эстрадиола при использовании в качестве лекарства. [ 1 ] [ 8 ] [ 9 ]
приеме эстрадиола При пероральном он подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения (95%) в кишечнике и печени . [ 10 ] [ 11 ] Однократно введенная доза эстрадиола всасывается на 15% в виде эстрона, 25% в виде E1S, 25% в виде глюкуронида эстрадиола и 25% в виде глюкуронида эстрона . [ 10 ] Образование конъюгатов эстроген-глюкуронида особенно важно при пероральном приеме эстрадиола, поскольку процент конъюгатов эстроген-глюкуронида в кровообращении намного выше при пероральном приеме, чем при парентеральном введении эстрадиола. [ 10 ] Глюкуронид эстрона может быть обратно преобразован в эстрадиол, а большой циркулирующий пул конъюгатов глюкуронида эстрогена и сульфата служит длительным резервуаром эстрадиола, который эффективно продлевает его конечный период полувыведения эстрадиола при пероральном приеме. [ 10 ] [ 11 ] Чтобы продемонстрировать важность метаболизма первого прохождения и резервуара конъюгата эстрогена в фармакокинетике эстрадиола, [ 10 ] конечный период полувыведения перорального эстрадиола составляет от 13 до 20 часов. [ 12 ] тогда как при внутривенном введении его конечный период полувыведения составляет всего около 1-2 часов. [ 13 ]
Сульфаты эстрогена, такие как сульфат эстрона, примерно в два раза более эффективны , чем соответствующие свободные эстрогены, с точки зрения эстрогенного эффекта при пероральном приеме грызунами. [ 14 ] Частично это привело к появлению в 1941 году конъюгированных эстрогенов (премарин), которые в основном представляют собой сульфат эстрона. [ 14 ]
пути эстрадиола Метаболические у человека
 |
Химия
[ редактировать ]E1S, также известный как 3-сульфат эстрона или как 3-сульфат эстра-1,3,5(10)-триен-17-она, представляет природный эстрана стероид и производное эстрона собой . [ 15 ] Это эстрогена конъюгат или сложный эфир , в частности, сульфатный эфир эстрона C3. [ 15 ] Соли E1S включают сульфат эстрона натрия и эстропипат (сульфат пиперазина эстрона). [ 15 ] [ 1 ] [ 3 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н Куль Х. (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .
- ^ Перейти обратно: а б с д «Drugs@FDA: Лекарственные препараты, одобренные FDA» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 19 февраля 2018 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Брукер MC, King TL (8 сентября 2015 г.). Фармакология для женского здоровья . Издательство Джонс и Бартлетт. стр. 361–. ISBN 978-1-284-05748-5 .
- ^ Самшит HJ (6 декабря 2012 г.). Менопауза . Springer Science & Business Media. стр. 63–64. ISBN 978-1-4612-5525-3 .
- ^ Векер Л., Уоттс С., Файнголд С., Данауэй Г., Креспо Л. (1 апреля 2009 г.). Человеческая фармакология Броуди . Elsevier Науки о здоровье. стр. 456–. ISBN 978-0-323-07575-6 .
- ^ Перейти обратно: а б с Фальконе Т., Херд WW (22 мая 2013 г.). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия: Практическое руководство . Springer Science & Business Media. стр. 5–6. ISBN 978-1-4614-6837-0 .
- ^ Койпер Г.Г., Карлссон Б., Грандьен К., Энмарк Е., Хэггблад Дж., Нильссон С., Густафссон Дж.А. (март 1997 г.). «Сравнение специфичности связывания лигандов и распределения транскриптов в тканях альфа- и бета-рецепторов эстрогена» . Эндокринология . 138 (3): 863–870. дои : 10.1210/endo.138.3.4979 . ПМИД 9048584 .
- ^ Мелмед С., Полонский К.С., Ларсен П.Р., Кроненберг Х.М. (11 ноября 2015 г.). Учебник эндокринологии Уильямса (13-е изд.). Elsevier Науки о здоровье. стр. 607–. ISBN 978-0-323-34157-8 .
- ^ Гринблатт Дж. М., Броган К. (27 апреля 2016 г.). Интегративная терапия депрессии: новое определение моделей оценки, лечения и профилактики . ЦРК Пресс. стр. 198–. ISBN 978-1-4987-0230-0 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Эттель М., Шиллингер Э (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. стр. 268–. ISBN 978-3-642-60107-1 .
- ^ Перейти обратно: а б Лауритцен С., Стадд Дж.В. (22 июня 2005 г.). Текущее управление менопаузой . ЦРК Пресс. стр. 364–. ISBN 978-0-203-48612-2 .
- ^ Станчик Ф.З., Арчер Д.Ф., Бхавнани Б.Р. (июнь 2013 г.). «Этинилэстрадиол и 17β-эстрадиол в комбинированных пероральных контрацептивах: фармакокинетика, фармакодинамика и оценка риска». Контрацепция . 87 (6): 706–727. дои : 10.1016/j.contraception.2012.12.011 . ПМИД 23375353 .
- ^ Дюстерберг Б., Нишино Ю (декабрь 1982 г.). «Фармакокинетика и фармакологические особенности валерата эстрадиола». Матуритас . 4 (4): 315–324. дои : 10.1016/0378-5122(82)90064-0 . ПМИД 7169965 .
- ^ Перейти обратно: а б Герр Ф., Ревес К., Мэнсон А.Дж., Джуэлл Дж.Б. (1970). «Биологические свойства сульфатов эстрогена». Химические и биологические аспекты конъюгации стероидов . Спрингер. стр. 368–408. дои : 10.1007/978-3-642-95177-0_8 . ISBN 978-3-642-95179-4 .
- ^ Перейти обратно: а б с Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 900–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
- ^ Банерджи Н., Фонж Х., Михаил А., Рейли Р.М., Бендаян Р., Аллен С. (2013). «Эстрона-3-сульфат, потенциальный новый лиганд для борьбы с раком молочной железы» . ПЛОС ОДИН . 8 (5): e64069. Бибкод : 2013PLoSO...864069B . дои : 10.1371/journal.pone.0064069 . ПМЦ 3661587 . ПМИД 23717534 .