Линэстренол фенилпропионат

Линэстренол фенилпропионат
Клинические данные
Другие имена	ЛПП; 17α-Этинилэстр-4-ен-17β-ол 17β-(3-фенилпропионат); 19-Нор-17α-прегн-4-ен-20-ин-17-ол бензолпропаноат
Маршруты ; администрация	Внутримышечная инъекция
Класс препарата	прогестаген ; Прогестин ; Сложный эфир прогестагена
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	26490-34-6 ;
Химические и физические данные
Формула	С 29 Н 36 О 2
Молярная масса	416.605 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

Линэстренол фенилпропионат ( ЛПП ), также известный как этинилэстренол фенилпропионат , представляет собой прогестин и сложный эфир прогестагена , который был разработан для потенциального использования в качестве инъекционного контрацептива, содержащего только прогестаген компанией Organon , но никогда не продавался. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} Его оценивали при дозах от 25 до 75 мг в масляном растворе один раз в месяц путем внутримышечной инъекции . ^{[ 1 ]}^{[ 4 ]} ЛПП была связана с высокой степенью неудачи контрацепции при низких дозах и плохим контролем цикла. ^{[ 3 ]} Установлено, что препарат оказывает эстрогенное действие на эндометрий у женщин за счет трансформации в эстрогенные метаболиты . ^{[ 4 ]}

однократная внутримышечная инъекция от 50 до 100 мг ЛПП в масляном растворе Установлено, что имеет продолжительность действия от 14 до 30 дней с точки зрения клинико- биологического эффекта в матке и на температуру тела у женщин. ^{[ 9 ]}

LPP имеет длительный биологический период полураспада у крыс при внутримышечном введении депо ; период его полураспада был аналогичен периоду полувыведения нандролона лаурата (нандролона додеканоата) и был примерно в 2 раза дольше, чем у нандролона деканоата , в 10 раз дольше, чем у линэстренола и нандролона фенилпропионата , в 50 раз дольше, чем у прогестерона , и В 430 раз дольше, чем у нандролона . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

v
т
и
Парентеральная эффективность и продолжительность действия прогестагенов ^{[ а ]}^{[ б ]}
Сложный	Форма	Доза для конкретного применения (мг) ^{[ с ]}			МОЛИТВА ^{[ д ]}
Сложный	Форма	ТФД ^{[ и ]}	ПОИКД ^{[ ж ]}	ЦИКД ^{[ г ]}	МОЛИТВА ^{[ д ]}
Алгестона ацетофенид	Масляный раствор.	-	–	75–150	14–32 дня
Гестонорона капроат	Масляный раствор.	25–50	–	–	8–13 д.
Гидроксипрогест. ацетат ^{[ ч ]}	Ак. подозрение	350	–	–	9–16 д.
Гидроксипрогест. капроат	Масляный раствор.	250–500 ^{[ я ]}	–	250–500	5–21 д.
Медроксипрог. ацетат	Ак. подозрение	50–100	150	25	14–50+ дней
Мегестрола ацетат	Ак. подозрение	-	–	25	>14 дней
Норэтистерона энантат	Масляный раствор.	100–200	200	50	11–52 д.
Прогестерон	Масляный раствор.	200 ^{[ я ]}	–	–	2–6 дней
	Ак. раствор.	?	–	–	1–2 дня
	Ак. подозрение	50–200	–	–	7–14 дней
Примечания и источники: ^ Sources: ^[10]^[11]^[12]^[13]^[14]^[15]^[9]^[16]^[17]^[18]^[19]^[20]^[21]^[22]^[23]^[24]^[25]^[26]^[27] ^ All given by intramuscular or subcutaneous injection. ^ Progesterone production during the luteal phase is ~25 (15–50) mg/day. The OIDTooltip ovulation-inhibiting dose of OHPC is 250 to 500 mg/month. ^ Duration of action in days. ^ Usually given for 14 days. ^ Usually dosed every two to three months. ^ Usually dosed once monthly. ^ Never marketed or approved by this route. ^ Jump up to: ^a ^b In divided doses (2 × 125 or 250 mg for OHPC, 10 × 20 mg for P4).

См. также

Список эфиров прогестагена § Эфиры производных 19-нортестостерона

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б Эльсайед Саад Эльдин Хафез (1980). Репродукция человека: зачатие и контрацепция . Харпер и Роу. п. 607 614. ISBN 978-0-06-141066-6 .
^ Мохтар К. Топпозада (1983). «Месячные инъекционные контрацептивы». У Альфредо Голдсмита; Мохтар Топпозада (ред.). Контрацепция длительного действия . стр. 93–103. ОСЛК 35018604 .
^ Jump up to: ^а ^б Топпозада М. (июнь 1977 г.). «Клиническое применение ежемесячных инъекционных противозачаточных препаратов». Акушерский гинекологический сурв . 32 (6): 335–47. дои : 10.1097/00006254-197706000-00001 . ПМИД 865726 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Бадави С., Махлуф А. (1975). «Контрацептивное действие линэстренола фенилпропионата» . Родительский рекламный план . 10 (3): 149–53. ПМИД 789155 .
^ Jump up to: ^а ^б ван дер Вис Дж (1985). «Применение базовой фармакологии в терапии эфирами нандролона». Acta Endocrinol Suppl (Копенга) . 271 (3_Приложение): 38–44. дои : 10.1530/acta.0.109S0038 . ПМИД 3865480 .
^ Jump up to: ^а ^б Ван дер Вис, Дж (1969). «Механизм действия гормональных препаратов длительного действия». Органорама . 6 (5): 4–8. ISSN 0369-7762 . Были проведены исследования с применением нандролона фенпропионата (Дураболин), нандролона деканоата и 16α-этилпрогестерона в арахисовом масле, вводимых в икроножную мышцу крыс. Свободный стероид резорбировался гораздо быстрее, чем сложные эфиры, что объясняет эффект пролонгации действия, полученный при использовании последних. Как правило, скорость резорбции хорошо коррелирует с продолжительностью действия. За резорбцией из мышцы следовал транспорт к рецепторному участку в организме, во время которого может происходить гидролиз сложного эфира с высвобождением свободного стероида. Резорбция и гидролиз происходят независимо, так как плазма с инактивированными ферментами (нагретая до 55°) элюирует соединения. из полоски фильтровальной бумаги так же быстро, как и обычная плазма.
^ ван дер Вис Дж. (август 1970 г.). «Модельные исследования in vitro с гормональными препаратами длительного действия». Акта Эндокринол . 64 (4): 656–69. дои : 10.1530/acta.0.0640656 . ПМИД 5468664 .
^ Хоббелен П.М., Коерт А., Гилен Дж.А., ван дер Вис Дж. (январь 1975 г.). «Взаимодействие стероидов с липопротеинами сыворотки». Биохим. Фармакол . 24 (2): 165–72. дои : 10.1016/0006-2952(75)90273-7 . ПМИД 163092 .
^ Jump up to: ^а ^б Ферин Дж. (сентябрь 1972 г.). «Эффекты, продолжительность действия и метаболизм у человека» . В Тауске М (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственных препаратов: прогестерон, гестагенные препараты и средства против бесплодия . Том. II. Пергамон Пресс. стр. 13–24. ISBN 978-0080168128 . OCLC 278011135 .
^ Кнёрр К., Беллер ФК, Лауритцен С (17 апреля 2013 г.). Учебник гинекологии . Издательство Спрингер. стр. 214–. ISBN 978-3-662-00942-0 .
^ Кнёрр К., Кнёрр-Гертнер Х., Беллер Ф.К., Лауритцен К. (8 марта 2013 г.). Акушерство и гинекология: физиология и патология репродукции . Издательство Спрингер. стр. 583–. ISBN 978-3-642-95583-9 .
^ Лабхарт А. (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. стр. 554–. ISBN 978-3-642-96158-8 .
^ Горский Ю, Пресль Ю (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла» . В Горский Дж., Пресл К. (ред.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. стр. 309–332. дои : 10.1007/978-94-009-8195-9_11 . ISBN 978-94-009-8195-9 .
^ Уфер Дж (1969). Принципы и практика гормональной терапии в гинекологии и акушерстве . де Грюйтер. п. 49. ИСБН 9783110006148 . 17α-Гидроксипрогестерона капроат представляет собой депо-прогестаген, полностью не имеющий побочных действий. Доза, необходимая для индукции секреторных изменений в примированном эндометрии, составляет около 250 мг. за менструальный цикл.
^ Пширембель В. (1968). Практическая гинекология: для студентов и врачей . Вальтер де Грюйтер. стр. 598, 601. ISBN. 978-3-11-150424-7 .
^ Хенцль М.Р., Эдвардс Дж.А. (10 ноября 1999 г.). «Фармакология прогестинов: производные 17α-гидроксипрогестерона и прогестины первого и второго поколения». В Sitruk-Ware R, Mishell DR (ред.). Прогестины и антипрогестины в клинической практике . Тейлор и Фрэнсис. стр. 101–132. ISBN 978-0-8247-8291-7 .
^ Браттон Дж (1976). Фармакология половых гормонов . Академическая пресса. п. 114. ИСБН 978-0-12-137250-7 .
^ Санг Г.В. (апрель 1994 г.). «Фармакодинамические эффекты комбинированных инъекционных контрацептивов, принимаемых один раз в месяц». Контрацепция . 49 (4): 361–385. дои : 10.1016/0010-7824(94)90033-7 . ПМИД 8013220 .
^ Топпозада МК (апрель 1994 г.). «Существующие комбинированные инъекционные контрацептивы разового приема в месяц». Контрацепция . 49 (4): 293–301. дои : 10.1016/0010-7824(94)90029-9 . ПМИД 8013216 .
^ Гебельсманн Ю (1986). «Фармакокинетика противозачаточных стероидов у человека» . В Грегуаре А.Т., Блай Р.П. (ред.). Противозачаточные стероиды: фармакология и безопасность . Springer Science & Business Media. стр. 67–111. дои : 10.1007/978-1-4613-2241-2_4 . ISBN 978-1-4613-2241-2 .
^ Беккер Х., Дюстерберг Б., Клостерхалфен Х. (1980). «[Биодоступность ципротерона ацетата после перорального и внутримышечного применения у мужчин (перевод автора)]» [Биодоступность ципротерона ацетата после перорального и внутримышечного применения у мужчин]. Международная урология . 35 (6): 381–385. дои : 10.1159/000280353 . ПМИД 6452729 .
^ Мольц Л., Хаазе Ф., Шварц У., Хаммерштейн Дж. (май 1983 г.). «[Лечение вирилизированных женщин внутримышечным введением ципротерона ацетата]» [Эффективность внутримышечного применения ципротерона ацетата при гиперандрогении]. Geburtshilfe und Frauenheilkunde . 43 (5): 281–287. дои : 10.1055/s-2008-1036893 . ПМИД 6223851 .
^ Райт Джей Си, Берджесс диджей (29 января 2012 г.). Инъекции длительного действия и имплантаты . Springer Science & Business Media. стр. 114–. ISBN 978-1-4614-0554-2 .
^ Чу Ю. Х., Ли Ц, Чжао З. Ф. (апрель 1986 г.). «Фармакокинетика мегестрола ацетата у женщин, получающих внутримышечные инъекции инъекционного контрацептива длительного действия эстрадиол-мегестрол» . Китайский журнал клинической фармакологии . Результаты показали, что после инъекции концентрация МА в плазме быстро увеличивалась. Среднее время пикового уровня МА в плазме приходилось на 3-й день, наблюдалась линейная зависимость между log концентрации МА в плазме и временем (днями) после введения у всех субъектов, период полувыведения t1/2β = 14,35 ± 9,1 дня.
^ Руннебаум БК, Рабе Т, Кизель Л (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: последние новости и тенденции . Springer Science & Business Media. стр. 429–. ISBN 978-3-642-73790-9 .
^ Артини П.Г., Дженаццани А.Р., Петралья Ф (11 декабря 2001 г.). Достижения гинекологической эндокринологии . ЦРК Пресс. стр. 105–. ISBN 978-1-84214-071-0 .
^ Кинг Т.Л., Брукер М.К., Крибс Дж.М., Фэйи Дж.О. (21 октября 2013 г.). Акушерство Варни . Издательство Джонс и Бартлетт. стр. 495–. ISBN 978-1-284-02542-2 .

[28] Sources: ^[10]^[11]^[12]^[13]^[14]^[15]^[9]^[16]^[17]^[18]^[19]^[20]^[21]^[22]^[23]^[24]^[25]^[26]^[27]

[29] All given by intramuscular or subcutaneous injection.

[30] Progesterone production during the luteal phase is ~25 (15–50) mg/day. The OIDTooltip ovulation-inhibiting dose of OHPC is 250 to 500 mg/month.

[31] Duration of action in days.

[32] Usually given for 14 days.

[33] Usually dosed every two to three months.

[34] Usually dosed once monthly.

[mark-35] Never marketed or approved by this route.

[div-36] Jump up to: ^a ^b In divided doses (2 × 125 or 250 mg for OHPC, 10 × 20 mg for P4).

[Hafez1980-1] Jump up to: ^а ^б Эльсайед Саад Эльдин Хафез (1980). Репродукция человека: зачатие и контрацепция . Харпер и Роу. п. 607 614. ISBN 978-0-06-141066-6 .

[Toppozada1983-2] Мохтар К. Топпозада (1983). «Месячные инъекционные контрацептивы». У Альфредо Голдсмита; Мохтар Топпозада (ред.). Контрацепция длительного действия . стр. 93–103. ОСЛК 35018604 .

[pmid865726-3] Jump up to: ^а ^б Топпозада М. (июнь 1977 г.). «Клиническое применение ежемесячных инъекционных противозачаточных препаратов». Акушерский гинекологический сурв . 32 (6): 335–47. дои : 10.1097/00006254-197706000-00001 . ПМИД 865726 .

[pmid789155-4] Jump up to: ^а ^б ^с Бадави С., Махлуф А. (1975). «Контрацептивное действие линэстренола фенилпропионата» . Родительский рекламный план . 10 (3): 149–53. ПМИД 789155 .

[pmid3865480-5] Jump up to: ^а ^б ван дер Вис Дж (1985). «Применение базовой фармакологии в терапии эфирами нандролона». Acta Endocrinol Suppl (Копенга) . 271 (3_Приложение): 38–44. дои : 10.1530/acta.0.109S0038 . ПМИД 3865480 .

[VanderVies1969-6] Jump up to: ^а ^б Ван дер Вис, Дж (1969). «Механизм действия гормональных препаратов длительного действия». Органорама . 6 (5): 4–8. ISSN 0369-7762 . Были проведены исследования с применением нандролона фенпропионата (Дураболин), нандролона деканоата и 16α-этилпрогестерона в арахисовом масле, вводимых в икроножную мышцу крыс. Свободный стероид резорбировался гораздо быстрее, чем сложные эфиры, что объясняет эффект пролонгации действия, полученный при использовании последних. Как правило, скорость резорбции хорошо коррелирует с продолжительностью действия. За резорбцией из мышцы следовал транспорт к рецепторному участку в организме, во время которого может происходить гидролиз сложного эфира с высвобождением свободного стероида. Резорбция и гидролиз происходят независимо, так как плазма с инактивированными ферментами (нагретая до 55°) элюирует соединения. из полоски фильтровальной бумаги так же быстро, как и обычная плазма.

[pmid5468664-7] ван дер Вис Дж. (август 1970 г.). «Модельные исследования in vitro с гормональными препаратами длительного действия». Акта Эндокринол . 64 (4): 656–69. дои : 10.1530/acta.0.0640656 . ПМИД 5468664 .

[pmid163092-8] Хоббелен П.М., Коерт А., Гилен Дж.А., ван дер Вис Дж. (январь 1975 г.). «Взаимодействие стероидов с липопротеинами сыворотки». Биохим. Фармакол . 24 (2): 165–72. дои : 10.1016/0006-2952(75)90273-7 . ПМИД 163092 .

[Ferin1972-9] Jump up to: ^а ^б Ферин Дж. (сентябрь 1972 г.). «Эффекты, продолжительность действия и метаболизм у человека» . В Тауске М (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственных препаратов: прогестерон, гестагенные препараты и средства против бесплодия . Том. II. Пергамон Пресс. стр. 13–24. ISBN 978-0080168128 . OCLC 278011135 .

[KnörrBeller2013-10] Кнёрр К., Беллер ФК, Лауритцен С (17 апреля 2013 г.). Учебник гинекологии . Издательство Спрингер. стр. 214–. ISBN 978-3-662-00942-0 .

[KnörrKnörr-Gärtner2013y-11] Кнёрр К., Кнёрр-Гертнер Х., Беллер Ф.К., Лауритцен К. (8 марта 2013 г.). Акушерство и гинекология: физиология и патология репродукции . Издательство Спрингер. стр. 583–. ISBN 978-3-642-95583-9 .

[Labhart2012-12] Лабхарт А. (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. стр. 554–. ISBN 978-3-642-96158-8 .

[HorskyPresl1981-13] Горский Ю, Пресль Ю (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла» . В Горский Дж., Пресл К. (ред.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. стр. 309–332. дои : 10.1007/978-94-009-8195-9_11 . ISBN 978-94-009-8195-9 .

[Ufer1969-14] Уфер Дж (1969). Принципы и практика гормональной терапии в гинекологии и акушерстве . де Грюйтер. п. 49. ИСБН 9783110006148 . 17α-Гидроксипрогестерона капроат представляет собой депо-прогестаген, полностью не имеющий побочных действий. Доза, необходимая для индукции секреторных изменений в примированном эндометрии, составляет около 250 мг. за менструальный цикл.

[Pschyrembel1968r-15] Пширембель В. (1968). Практическая гинекология: для студентов и врачей . Вальтер де Грюйтер. стр. 598, 601. ISBN. 978-3-11-150424-7 .

[HenzlEdwards1999u-16] Хенцль М.Р., Эдвардс Дж.А. (10 ноября 1999 г.). «Фармакология прогестинов: производные 17α-гидроксипрогестерона и прогестины первого и второго поколения». В Sitruk-Ware R, Mishell DR (ред.). Прогестины и антипрогестины в клинической практике . Тейлор и Фрэнсис. стр. 101–132. ISBN 978-0-8247-8291-7 .

[Brotherton1976-17] Браттон Дж (1976). Фармакология половых гормонов . Академическая пресса. п. 114. ИСБН 978-0-12-137250-7 .

[pmid8013220-18] Санг Г.В. (апрель 1994 г.). «Фармакодинамические эффекты комбинированных инъекционных контрацептивов, принимаемых один раз в месяц». Контрацепция . 49 (4): 361–385. дои : 10.1016/0010-7824(94)90033-7 . ПМИД 8013220 .

[pmid8013216-19] Топпозада МК (апрель 1994 г.). «Существующие комбинированные инъекционные контрацептивы разового приема в месяц». Контрацепция . 49 (4): 293–301. дои : 10.1016/0010-7824(94)90029-9 . ПМИД 8013216 .

[Goebelsmann1986-20] Гебельсманн Ю (1986). «Фармакокинетика противозачаточных стероидов у человека» . В Грегуаре А.Т., Блай Р.П. (ред.). Противозачаточные стероиды: фармакология и безопасность . Springer Science & Business Media. стр. 67–111. дои : 10.1007/978-1-4613-2241-2_4 . ISBN 978-1-4613-2241-2 .

[BeckerDüsterberg1980-21] Беккер Х., Дюстерберг Б., Клостерхалфен Х. (1980). «[Биодоступность ципротерона ацетата после перорального и внутримышечного применения у мужчин (перевод автора)]» [Биодоступность ципротерона ацетата после перорального и внутримышечного применения у мужчин]. Международная урология . 35 (6): 381–385. дои : 10.1159/000280353 . ПМИД 6452729 .

[MoltzHaase2008-22] Мольц Л., Хаазе Ф., Шварц У., Хаммерштейн Дж. (май 1983 г.). «[Лечение вирилизированных женщин внутримышечным введением ципротерона ацетата]» [Эффективность внутримышечного применения ципротерона ацетата при гиперандрогении]. Geburtshilfe und Frauenheilkunde . 43 (5): 281–287. дои : 10.1055/s-2008-1036893 . ПМИД 6223851 .

[WrightBurgess2012-23] Райт Джей Си, Берджесс диджей (29 января 2012 г.). Инъекции длительного действия и имплантаты . Springer Science & Business Media. стр. 114–. ISBN 978-1-4614-0554-2 .

[ChuLi1986-24] Чу Ю. Х., Ли Ц, Чжао З. Ф. (апрель 1986 г.). «Фармакокинетика мегестрола ацетата у женщин, получающих внутримышечные инъекции инъекционного контрацептива длительного действия эстрадиол-мегестрол» . Китайский журнал клинической фармакологии . Результаты показали, что после инъекции концентрация МА в плазме быстро увеличивалась. Среднее время пикового уровня МА в плазме приходилось на 3-й день, наблюдалась линейная зависимость между log концентрации МА в плазме и временем (днями) после введения у всех субъектов, период полувыведения t1/2β = 14,35 ± 9,1 дня.

[RunnebaumRabe2012-25] Руннебаум БК, Рабе Т, Кизель Л (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: последние новости и тенденции . Springer Science & Business Media. стр. 429–. ISBN 978-3-642-73790-9 .

[ArtiniGenazzani2001-26] Артини П.Г., Дженаццани А.Р., Петралья Ф (11 декабря 2001 г.). Достижения гинекологической эндокринологии . ЦРК Пресс. стр. 105–. ISBN 978-1-84214-071-0 .

[KingBrucker2013-27] Кинг Т.Л., Брукер М.К., Крибс Дж.М., Фэйи Дж.О. (21 октября 2013 г.). Акушерство Варни . Издательство Джонс и Бартлетт. стр. 495–. ISBN 978-1-284-02542-2 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ а ]

[ б ]

[ с ]

[ д ]

[ и ]

[ ж ]

[ г ]

[ ч ]

[ я ]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]

[24]

[25]

[26]

[27]