✖


Jump to content

Диеногест

Диеногест
Клинические данные
Торговые названия В одиночку: Динагест, Визанна, Залкия.
С EV Tooltip эстрадиола валерат : Натазия, Клайра
С EE Tooltip этинилэстрадиол : Валетт
Другие имена ДНГ; Диеногестрил; Цианометилдиенолон; ЗАЛИТ 86-5258; Эндометрион; М-18575; МДЖР-35; Ш-660; SH-T00660AA; СТС-557; ЗК-37659; δ 9 -17α-Цианометил-19-нортестостерон; 17α-Цианометилэстра-4,9(10)-диен-17β-ол-3-он; 17β-Гидрокси-3-оксо-19-нор-17α-прегна-4,9-диен-21-нитрил
AHFS / Drugs.com Международные названия лекарств
Беременность
категория
  • АТ : B3
Маршруты
администрация 		Через рот [ 1 ] [ 2 ]
Класс препарата прогестаген ; Прогестин ; Стероидный антиандроген
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
  • AU : S4 (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность 90% [ 3 ]
Связывание с белками Альбумин : 90% [ 3 ]
Бесплатно: 10% [ 3 ]
Метаболизм Печень ( восстановление , гидроксилирование через CYP3A4 , удаление цианометильной группы , конъюгация ) [ 3 ] [ 5 ]
Метаболиты • 9α,10β-Дигидро- ДНГ [ 1 ]
• 3,5α-Тетрагидро- ДНГ [ 1 ]
(оба говорят, что неактивны) [ 2 ] [ 3 ]
Период полувыведения 7,5–10,7 часов [ 2 ]
Экскреция Моча [ 4 ]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
КЭБ
ХЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.167.087 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 20 Н 25 Н О 2
Молярная масса 311.425  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Плотность 1,2 г/см 3
Температура плавления От 210 до 218 ° C (от 410 до 424 ° F) (экспериментально)
Точка кипения 549 ° С (1020 ° F)
  (проверять)

Диеногест под торговой маркой Visanne , продаваемый, среди прочего, , представляет собой препарат прогестина , который используется в противозачаточных таблетках и при лечении эндометриоза . [ 6 ] [ 7 ] [ 1 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] Он также используется в гормональной терапии в период менопаузы и для лечения обильных менструаций . [ 8 ] [ 11 ] [ 12 ] Диеногест доступен как отдельно, так и в сочетании с эстрогенами . [ 13 ] [ 11 ] Его принимают внутрь . [ 1 ]

Побочные эффекты диеногеста включают , среди прочего, нарушения менструального цикла , головные боли , тошноту , болезненность молочных желез , депрессию и прыщи . [ 14 ] Диеногест представляет собой прогестин или синтетический прогестаген и, следовательно, является агонистом рецептора прогестерона , биологической мишени прогестагенов, таких как прогестерон . [ 1 ] [ 2 ] Это уникальный прогестаген, оказывающий сильное воздействие на матку . [ 2 ] Препарат обладает некоторой антиандрогенной активностью, которая может помочь облегчить андроген-зависимые симптомы, такие как прыщи , и не обладает другой важной гормональной активностью. [ 1 ] [ 2 ] [ 7 ] [ 15 ] [ 16 ]

Диеногест был открыт в 1979 году и введен в медицинское применение в 1995 году. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] Дополнительные формы диеногеста были одобрены в период с 2007 по 2010 год. [ 10 ] [ 20 ] Его иногда называют прогестином «четвертого поколения». [ 21 ] [ 22 ] Диеногест широко продается по всему миру. [ 13 ] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [ 23 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Контроль над рождаемостью

[ редактировать ]

Диеногест используется в основном в противозачаточных таблетках в сочетании с этинилэстрадиолом под торговой маркой Валетт. [ 24 ] [ 7 ] [ 25 ] Он также доступен в виде четырехфазных противозачаточных таблеток в сочетании с валератом эстрадиола, продаваемых как Натазия в США и Клайра в некоторых европейских странах и России . [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]

Эндометриоз

[ редактировать ]

Диеногест одобрен в качестве самостоятельного препарата под торговыми марками Visanne и Dinagest в различных странах, таких как Европа , Австралия , Япония , Сингапур и Малайзия , для лечения эндометриоза . [ 29 ] [ 10 ] [ 30 ] Было обнаружено, что он столь же эффективен, как и агонисты гонадотропин-высвобождающего гормона (агонисты ГнРГ), такие как лейпрорелин , при лечении эндометриоза. [ 29 ]

Тяжелые менструации

[ редактировать ]

Противозачаточные таблетки, содержащие диеногест и валерат эстрадиола, одобрены в США для лечения меноррагии (обильных менструальных кровотечений). [ 12 ]

Симптомы менопаузы

[ редактировать ]

Диеногест используется в сочетании с валератом эстрадиола для лечения менопаузы симптомов в некоторых странах, таких как Германия и Нидерланды . [ 8 ] [ 11 ]

Доступные формы

[ редактировать ]
См. Также: Эстрадиола валерат / диеногест.

Диеногест доступен как отдельно, так и в сочетании с эстрогенами. [ 13 ] [ 11 ] Доступны следующие составы: [ 13 ] [ 11 ]

  • Таблетки диеногест 1 мг перорально (Динагест) и таблетки перорально 2 мг (Валетт) (недоступны в США) – показаны при эндометриозе.
  • Диеногест 2 мг и валерат эстрадиола 3 мг пероральные таблетки (Натазия) (США) – показаны для контрацепции и меноррагии. [ 12 ] [ 31 ]
    • 2 темно-желтые таблетки, каждая из которых содержит 3 мг валерата эстрадиола.
    • 5 средних красных таблеток, каждая из которых содержит 2 мг валерата эстрадиола и 2 мг диеногеста.
    • 17 светло-желтых таблеток, каждая из которых содержит 2 мг валерата эстрадиола и 3 мг диеногеста.
    • 2 темно-красные таблетки, содержащие по 1 мг валерата эстрадиола каждая.
    • 2 белые таблетки (инертные)
  • Диеногест 2–3 мг и валерат эстрадиола 1–3 мг пероральные таблетки (Клайра) (недоступно в США) – показаны для контрацепции. [ 32 ]
    • Каждая активная таблетка темно-желтого цвета содержит 3 мг валерата эстрадиола.
    • Каждая активная таблетка среднего красного цвета содержит 2 мг валерата эстрадиола и 2 мг диеногеста.
    • Каждая активная таблетка светло-желтого цвета содержит 2 мг валерата эстрадиола и 3 мг диеногеста.
    • Каждая активная таблетка темно-красного цвета содержит 1 мг валерата эстрадиола.
  • Диеногест 2 мг и этинилэстрадиол 30 мкг пероральные таблетки (Валетт) – показаны для контрацепции.
  • Диеногест 2 мг и валерат эстрадиола 1 или 2 мг пероральные таблетки (различные) – показаны для гормональной терапии в менопаузе.

Доступность этих составов зависит от страны (см. «Доступность »). [ 13 ]

Противопоказания

[ редактировать ]

Противопоказания к применению диеногеста включают активную венозную тромбоэмболию , предыдущие или текущие сердечно-сосудистые заболевания , диабет с сердечно-сосудистыми осложнениями, предыдущие или текущие тяжелые печени заболевания или опухоли , гормонозависимые виды рака , такие как рак молочной железы , и невыявленные вагинальные кровотечения . [ 10 ] [ 33 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Побочные эффекты, связанные с диеногестом, такие же, как и ожидаемые от прогестагена. [ 7 ] К ним относятся нарушения менструального цикла , головные боли , тошнота , болезненность молочных желез , депрессия , прыщи , увеличение веса , метеоризм и другие. [ 14 ] Диеногест не вызывает андрогенных побочных эффектов и мало влияет на метаболические и липидные показатели гемостаза . [ 34 ]

Противозачаточные таблетки, содержащие валерат эстрадиола/диеногест, связаны со значительно повышенным риском венозной тромбоэмболии . [ 35 ] Однако они связаны со значительно меньшим риском венозной тромбоэмболии, чем противозачаточные таблетки, содержащие этинилэстрадиол и прогестин. [ 35 ]

Передозировка

[ редактировать ]

В исследованиях безопасности диеногест оценивался у женщин с эндометриозом в высоких дозах (до 20 мг/день) в течение периода до 24 недель и не оказывал клинически значимого воздействия на метаболизм липидов , ферменты печени , свертывающую систему или щитовидной железы метаболизм . [ 11 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Диеногест метаболизируется преимущественно ферментом Р450 CYP3A4 цитохрома . [ 3 ] [ 10 ] и по этой причине ингибиторы и индукторы CYP3A4 могут изменять степень воздействия диеногеста при одновременном применении с ним. [ 10 ] (Список ингибиторов и индукторов CYP3A4 см. здесь .) Было обнаружено, что сильные ингибиторы CYP3A4 кетоконазол и эритромицин увеличивают воздействие диеногеста почти в 3 раза, тогда как сильный индуктор CYP3A4 рифампицин снижает (рифампицин) стабильно -состояние и площадь под кривой концентрации диеногеста на 50% и 80% соответственно. [ 10 ]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Диеногест обладает прогестагенной активностью, возможно, некоторой антипрогестагенной активностью, а также обладает антиандрогенной активностью. [ 2 ] [ 7 ] [ 1 ] [ 3 ] Препарат не взаимодействует с рецепторами эстрогена , рецепторами глюкокортикоидов или рецепторами минералокортикоидов и, следовательно, не обладает эстрогенной , глюкокортикоидной или антиминералокортикоидной активностью. [ 2 ] [ 7 ] [ 1 ] [ 3 ] Из-за своей относительно высокой селективности в качестве прогестагена диеногест может иметь более высокую безопасность и переносимость по сравнению с различными другими прогестинами. [ 1 ] [ 2 ]

Относительное сродство (%) диеногеста и метаболитов
Compound PRTooltip Progesterone receptor ARTooltip Androgen receptor ERTooltip Estrogen receptor GRTooltip Glucocorticoid receptor MRTooltip Mineralocorticoid receptor SHBGTooltip Sex hormone-binding globulin CBGTooltip Corticosteroid binding globulin
Dienogest 5 10 0 1 0 0 0
9α,10β-Dihydrodienogest 26 13 ? ? ? ? ?
3α,5α-Tetrahydrodienogest 19 16 ? ? ? ? ?

Прогестагенная активность

[ редактировать ]

Диеногест является агонистом рецептора прогестерона (ПР) и, следовательно, является прогестагеном . [ 2 ] [ 7 ] [ 1 ] Он имеет относительно слабое сродство к PR in vitro в матки тканях человека , около 10% от сродства прогестерона . [ 2 ] [ 7 ] [ 3 ] Однако, несмотря на низкое сродство к PR, диеногест обладает высокой прогестагенной активностью in vivo . [ 2 ] Кроме того, хотя его метаболиты , такие как 9α,10β-дигидродиеногест и 3α,5α-тетрагидродиеногест, обладают большим сродством к ПР, чем сам диеногест, препарат не считается пролекарством . [ 2 ] [ 1 ] [ 7 ] [ 3 ]

Относительная эффективность прогестагенов [ 36 ]
Прогестаген ТФД
(мг/цикл) 		СПИД
(мг/день) 		ТФД / ОИД
соотношение
Хлормадинона ацетат 25 1.7 1.5
Ципротерона ацетат 20 1.0 2.0
Диеногест 6 1.0 0.6
Норэтистерон 120 0.4 30
Норэтистерона ацетат 50 0.5 10
Норвежская оценка 7 0.2 3.5
Левоноргестрел 5 0.06 8.3
Дезогестрел 2 0.06 3.3
Гестоден 3 0.04 7.5
дроспиренон 50 2.0 2.5
Номегестрола ацетат 100 5.0 2.0

Диеногест описывается как «особый» прогестаген, обладающий низкой или умеренной антигонадотропной эффективностью, но сильной или очень сильной эффективностью в отношении эндометрия . [ 2 ] [ 7 ] Что касается активности в эндометрии, диеногест считается одним из самых сильных доступных прогестагенов. [ 2 ] Высокая эндометриальная активность диеногеста лежит в основе его способности стабилизировать менструальный цикл при сочетании с этинилэстрадиолом или валератом эстрадиола (который оказывает меньшее относительное воздействие на матку по сравнению с этинилэстрадиолом) в противозачаточных таблетках, а также его использовании при лечении эндометриоза. [ 2 ] Комбинация большинства других прогестинов с эстрадиолом или сложным эфиром эстрадиола, таким как валерат эстрадиола, в качестве противозачаточных таблеток была неудовлетворительной из-за высокой частоты нерегулярных менструальных кровотечений . [ 2 ] Это свойство, которое этинилэстрадиол не разделяет с эстрадиолом из-за его устойчивости к метаболизму в эндометрии и, следовательно, его более значительного относительного воздействия в этой части тела. [ 1 ] В отличие от других прогестинов, благодаря своей высокой эффективности в отношении эндометрия, комбинация диеногеста с валератом эстрадиола в противозачаточных таблетках способна предотвращать прорывные кровотечения и уникально способна лечить обильные менструальные кровотечения . [ 2 ] Также может наблюдаться отсутствие кровотечения отмены , также известного как «тихая менструация». [ 2 ] Диеногест обладает антиовуляторной активностью, сходной с активностью производных 17α-гидроксипрогестерона, таких как ципротерона ацетат, но активностью в отношении эндометрия она намного сильнее и аналогична активности гонановых 19-нортестостероновых прогестинов, таких как левоноргестрел . [ 36 ]

В отличие от других прогестагенов, за исключением случаев его сильного воздействия на матку, диеногест не обладает антиэстрогенным действием и не противодействует полезным эффектам эстрадиола, например, в метаболической и сосудистой системах . [ 2 ]

Диеногест продемонстрировал некоторую возможную антипрогестагенную активность в одном биоанализе на животных при введении до, но не одновременно с прогестероном . [ 7 ]

Минимальная эффективная доза диеногеста для перорального применения, необходимая для подавления овуляции, составляет 1 мг/сут. [ 2 ] [ 1 ] Подавление овуляции диеногестом происходит главным образом за счет прямого периферического действия на яичники, ингибирующего фолликулогенез , в отличие от центрального действия, ингибирующего секрецию гонадотропинов . [ 2 ] [ 1 ] Пероральная терапия диеногестом в дозе 2 мг/день у циклических женщин в пременопаузе снижала уровень прогестерона в сыворотке крови до ановуляторного уровня, но циркулирующие уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона существенно не влияли. [ 2 ] При этой дозировке уровни эстрадиола снижаются до уровней ранней фолликулярной фазы примерно от 30 до 50 пг/мл. [ 2 ] Таких уровней недостаточно для реактивации эндометриоза, но достаточно, чтобы избежать симптомов менопаузы, таких как приливы и потеря костной массы . [ 2 ] В этом отличие от аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона (аналогов ГнРГ), которые подавляют уровень эстрадиола до более низких концентраций и легко вызывают симптомы, подобные менопаузе. [ 2 ]

Диеногест, по-видимому, оказывает такое же воздействие на молочные железы , как и норэтистерона ацетат , и также может увеличивать риск рака молочной железы в сочетании с эстрогенами у женщин в постменопаузе, хотя это еще не подтверждено в клинических исследованиях. [ 2 ]

Антигонадотропные эффекты

[ редактировать ]
Уровни тестостерона при приеме диеногеста 2, 5 или 10 мг/день, перорального ципротерона ацетата 10 мг/день или плацебо у здоровых молодых мужчин. [ 37 ]

Было обнаружено, что диеногест подавляет уровень тестостерона у мужчин на 43% при дозе 2 мг/день, на 70% при дозе 5 мг/день и на 81% при дозе 10 мг/день. [ 37 ] [ 38 ] Подавление уровня тестостерона при приеме диеногеста в дозе 10 мг/день было сопоставимо с таковым при приеме ципротерона ацетата в дозе 10 мг/день . [ 38 ] [ 37 ] В целом прогестагены способны подавлять уровень тестостерона у мужчин максимум примерно на 70–80% при достаточно высоких дозах. [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ]

Антиандрогенная активность

[ редактировать ]

Диеногест — один из немногих прогестинов, производных 19-нортестостерона, не обладающих андрогенными свойствами. [ 1 ] [ 2 ] Фактически, он является антагонистом андрогенного рецептора ( АР) и, следовательно, обладает антиандрогенной активностью. [ 2 ] [ 3 ] [ 1 ] Антиандрогенная активность диеногеста в тесте Гершбергера составляет около 30–40% от активности ципротерона ацетата . [ 2 ] [ 3 ] [ 1 ] [ 44 ] Он может улучшить симптомы андроген-зависимых заболеваний, таких как прыщи и гирсутизм . [ 7 ] [ 15 ] [ 2 ] Метаболиты диеногеста, такие как 9α,10β-дигидродиеногест и 3α,5α-тетрагидродиеногест, проявляют большее сродство к АР, чем сам диеногест. [ 1 ] Диеногест не имеет сродства к глобулину, связывающему половые гормоны (ГСПГ), и, следовательно, не вытесняет тестостерон или эстрадиол из этих белков плазмы и не увеличивает количество свободных фракций этих гормонов. [ 2 ]

Другая деятельность

[ редактировать ]

Диеногест не ингибирует и не индуцирует CYP3A4 , в отличие от многих других родственных прогестинов. [ 7 ] [ 1 ] Из-за этого он может иметь меньшую склонность к лекарственному взаимодействию . [ 2 ]

Диеногест слабо стимулирует пролиферацию клеток MCF-7 рака молочной железы компонент in vitro , действие, которое не зависит от классических PR и вместо этого опосредовано через мембраны рецептора прогестерона-1 (PGRMC1). [ 45 ] Некоторые другие прогестины также активны в этом анализе, тогда как прогестерон действует нейтрально. [ 45 ] Неясно, могут ли эти результаты объяснить различные риски рака молочной железы, наблюдаемые при применении прогестерона и прогестинов в клинических исследованиях . [ 46 ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Диеногест быстро всасывается при пероральном приеме и имеет высокую биодоступность , составляющую около 90%. [ 3 ] Пиковые уровни диеногеста достигаются примерно через 2 часа после перорального приема. [ 7 ] Фармакокинетика диеногеста линейна; Было обнаружено, что однократный пероральный прием диеногеста приводит к достижению максимальных уровней 28 нг/мл при дозе 1 мг, 54 нг/мл при дозе 2 мг, 101 нг/мл при дозе 4 мг и 212 нг/мл при дозе 8 мг. [ 7 ] Соответствующие уровни площади под кривой составляли 306, 577, 1153 и 2293 нг/мл соответственно. [ 7 ] Диеногест достигает равновесной концентрации в течение 6 дней непрерывного приема и не накапливается в организме. [ 7 ] [ 3 ] Связывание диеногеста с белками плазмы составляет 90%, при этом доля свободной фракции составляет 10%. [ 7 ] Он связывается исключительно с альбумином и не связывается с ГСПГ или кортикостероидсвязывающим глобулином . [ 2 ] [ 7 ] [ 3 ] Отсутствие сродства диеногеста к ГСПГ отличается от большинства других 19-нортестостероновых прогестинов. [ 2 ] Объем распределения диеногеста относительно невелик и составляет 40 л. [ 7 ]

Диеногест метаболизируется в печени . [ 2 ] [ 3 ] Метаболические пути диеногеста включают снижение его Δ 4-3 -кетогруппа . CYP3A4 , гидроксилирование через конъюгация удаление его цианометильной группы C17α и преимущественно , [ 2 ] [ 3 ] Метаболиты . диеногеста быстро выводятся из организма и считаются в основном неактивными [ 2 ] Период полувыведения диеногеста относительно короткий и составляет примерно 7,5–10,7 часов. [ 2 ] [ 7 ] [ 3 ] [ 5 ] Короткий период полувыведения диеногеста по сравнению с другими 19-нортестостероновыми прогестинами отчасти обусловлен отсутствием у него связывания с ГСПГ и, следовательно, пролонгацией его пребывания в кровообращении. [ 2 ] Клиренс . диеногеста составляет 3 л/ч [ 7 ] Выводится , преимущественно с мочой как в виде сульфата и глюкуронида конъюгатов так и в виде свободного стероида. [ 4 ]

Химия

[ редактировать ]
См. Также: Список прогестагенов и Список стероидных антиандрогенов.

Диеногест, также известный как δ 9 -17β-ол-3-он представляет собой синтетический эстран стероид и производное тестостерона -17α-цианометил-19-нортестостерон или 17α-цианометилэстра-4,9- диен . [ 47 ] [ 7 ] [ 3 ] Он является членом подгруппы эстрана семейства 19-нортестостероновых прогестинов, но в отличие от большинства других 19-нортестостероновых прогестинов не является производным норэтистерона (17α-этинил-19-нортестостерон). [ 22 ] [ 48 ] [ 49 ] Это связано с тем, что он уникальным образом обладает цианометильной группой (т.е. нитрильной группой ) в положении C17α, а не обычной этинильной группой . [ 3 ] [ 22 ] Он также уникален среди большинства 19-нортестостероновых прогестинов тем, что имеет двойную связь между положениями C9 и C10. [ 3 ] Диеногест представляет собой цианометиловое производное C17α анаболически-андрогенного стероида (ААС) диенолона , а также цианометиловый аналог ААС C17α метилдиенолона (17α-метилдиенолона) и этилдиенолона (17α-этилдиенолона). [ 47 ]

С точки зрения взаимоотношений структура-активность , цианометильная группа C17α диеногеста отвечает за его уникальную антиандрогенную, а не андрогенную активность по сравнению с другими 19-нортестостероновыми прогестинами. [ 3 ] Потеря способности активировать AR также наблюдается при использовании других производных тестостерона с заменами C17α увеличенной длины, таких как топтерон (пропилтестостерон) (сравните с ААС этилтестостероном и метилтестостероном ) и аллилэстренол (сравните с ААС этилэстренолом ). [ 50 ] [ 51 ] Исследования со стероидами, сходными с диеногестом (например, диенолоном), показали, что введение двойной связи между положениями С9 и С10 связано с аналогичным/практически неизмененным сродством к PR и AR. [ 52 ] С другой стороны, двойная связь C9(10) диеногеста, по-видимому, ингибирует метаболизм через 5α-редуктазу и/или 5β-редуктазу , которая является основным метаболическим путем для других 19-нортестостероновых прогестинов, таких как норэтистерон , норгестрел и этоногестрел , и это может способствовать улучшению метаболической стабильности и эффективности диеногеста. [ 53 ] [ 54 ]

История

[ редактировать ]

Диеногест был синтезирован в 1979 году в Йене , Германия, под руководством Курта Понсольда, первоначально назывался STS-557 . [ 17 ] [ 18 ] Было обнаружено, что его эффективность в 10 раз выше, чем у левоноргестрела . [ 55 ] Первым продуктом на рынке, содержащим диеногест, была комбинированная противозачаточная таблетка (с этинилэстрадиолом) Валетт, представленная в 1995 году и произведенная компанией Jenapharm . [ 19 ] В 2007 году диеногест был представлен под названием «Динагест» в Японии для лечения эндометриоза, а затем по этому показанию он продавался по этому показанию под названием «Визанна» в Европе и Австралии в декабре 2009 и апреле 2010 года соответственно. [ 10 ] Клайра была представлена ​​в Европе в 2009 году, а Натазия - в США в 2010 году. [ 20 ]

Общество и культура

[ редактировать ]

Общие имена

[ редактировать ]

Диеногест — это непатентованное название препарата и его МНН международное непатентованное название в подсказке , по название, принятое в США , в подсказке , одобренное в Великобритании , и , принятое в Японии название в подсказке подсказки в Японии а диеногест — это наименование в подсказке по методу DCF, наименование во французской коммуне . [ 47 ] [ 13 ] Он также известен под своими синонимами диеногестрил и цианометилдиенолон , а также под многочисленными кодовыми названиями предыдущих разработок, включая BAY 86-5258 , M-18575 , MJR-35 , SH-660 , SH-T00660AA , STS-557 и ZK-37659. . [ 47 ] [ 13 ]

Названия брендов

[ редактировать ]

Диеногест продается в сочетании с валератом эстрадиола в качестве противозачаточных таблеток преимущественно под торговыми марками Natazia и Qlaira, а в сочетании с этинилэстрадиолом в качестве противозачаточных таблеток преимущественно под торговой маркой Valette, хотя эти комбинации продаются также под многими другими торговыми марками. . [ 13 ] В случае с противозачаточными таблетками диеногеста и эстрадиола валерата, эти другие торговые марки включают Gianda и Klaira. [ 13 ] Диеногест также продается в сочетании с валератом эстрадиола для использования в менопаузальной гормональной терапии под различными торговыми марками, включая Climodien, Climodiène, Estradiol Valeraat / Dienogest, Klimodien, lafamme, Lafleur, Mevaren, Valerix и Velbienne. [ 13 ] Диеногест продается как самостоятельный препарат для лечения эндометриоза в основном под торговой маркой Visanne, но также доступен под торговыми марками Alondra, Dinagest, Disven, Visabelle и Visannette в различных странах. [ 13 ]

Доступность

[ редактировать ]
См. Также: Список прогестагенов, доступных в США.
Известна доступность диеногеста в странах мира (по состоянию на август 2018 г.). Особняком стоит диеногест как самостоятельное лекарственное средство. EV – это валерат эстрадиола, а EE – это этинилэстрадиол.

Диеногест доступен как отдельно, так и в сочетании с этинилэстрадиолом и валератом эстрадиола широко во всем мире, включая, помимо прочего, Канаду , Европу , Латинскую Америку и Юго-Восточную Азию . [ 13 ] [ 56 ] Он доступен как самостоятельное лекарство в Канаде, Европе, Латинской Америке, России , Австралии , Южной Африке , Грузии , Израиле , Японии , Южной Корее , Гонконге и Таиланде . [ 13 ] [ 56 ] Примечательно, что он недоступен в качестве самостоятельного лекарства в США и Великобритании . [ 13 ] [ 56 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Диеногест изучался как форма мужской гормональной контрацепции . [ 57 ] [ 37 ] [ 58 ] По состоянию на июль 2018 года диеногест находится на стадии III клинических испытаний в Японии для лечения аденомиоза и дисменореи . [ 8 ] Комбинация валерата эстрадиола и диеногеста находится на предварительной регистрации в Европе для лечения акне . [ 59 ] Диеногест также оценивается на предмет потенциального лечения нервной анорексии . [ 60 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в Куль Х. (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД   16112947 . S2CID   24616324 .
  2. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и аль являюсь а Руан Х, Сигер Х, Муек А.О. (апрель 2012 г.). «Фармакология диеногеста». Зрелость . 71 (4): 337–344. дои : 10.1016/j.maturitas.2012.01.018 . ПМИД   22364708 .
  3. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v Биньковская М., Воронь Ю. (июнь 2015 г.). «Прогестагены в менопаузальной гормональной терапии» . Обзор менопаузы = Обзор менопаузы . 14 (2): 134–143. дои : 10.5114/pm.2015.52154 . ПМЦ   4498031 . ПМИД   26327902 .
  4. ^ Перейти обратно: а б Биццарри Н., Реморгида В., Леоне Роберти Маджоре Ю., Скала С., Тафи Е., Гирарди В. и др. (сентябрь 2014 г.). «Диеногест в лечении эндометриоза». Экспертное заключение по фармакотерапии . 15 (13): 1889–1902. дои : 10.1517/14656566.2014.943734 . ПМИД   25069386 . S2CID   37627607 .
  5. ^ Перейти обратно: а б Станчик ФЗ (ноябрь 2003 г.). «Не все прогестины одинаковы». Стероиды . 68 (10–13): 879–890. doi : 10.1016/j.steroids.2003.08.003 . ПМИД   14667980 . S2CID   44601264 .
  6. ^ «TGA eBS — Информационная лицензия на продукцию и потребительские лекарства» .
  7. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В Фостер Р.Х., Уайлд М.И. (ноябрь 1998 г.). «Диеногест». Наркотики . 56 (5): 825–33, обсуждение 834–5. дои : 10.2165/00003495-199856050-00007 . ПМИД   9829156 . S2CID   262326901 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с д «Диногест – Bayer HealthCare Pharmaceuticals/Mochida Pharmaceutical – AdisInsight» .
  9. ^ Станчик ФЗ, Брецкий (22 мая 2013 г.). «Биосинтез, транспорт и метаболизм стероидных гормонов» . В Фальконе Т., Херд В.В. (ред.). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия: Практическое руководство . Springer Science & Business Media. стр. 300–. ISBN  978-1-4614-6837-0 . Диеногест – производное 19-нортестостерона, одобренное в Европейском Союзе для лечения эндометриоза. Он недоступен в США как отдельный препарат. Он доступен только в составе перорального контрацептива Натазия (Bayer Pharmaceuticals, Монтвилл, Нью-Джерси, США) (валерат эстрадиола/диеногест), который представляет собой новую четырехфазную упаковку, содержащую диеногест.
  10. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час МакКормак П.Л. (ноябрь 2010 г.). «Диногест: обзор его применения при лечении эндометриоза». Наркотики . 70 (16): 2073–2088. дои : 10.2165/11206320-000000000-00000 . ПМИД   20964453 . S2CID   249871173 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Барч В., Ремер Т. (2015). «Гинекологическое применение диеногеста отдельно и в сочетании с эстрогенами» (PDF) . J Med Drug Rev. 5 : 1–31.
  12. ^ Перейти обратно: а б с Микс Э.А., Дженсен Дж.Т. (январь 2013 г.). «Лечение обильных менструальных кровотечений эстрадиола валератом и пероральными противозачаточными таблетками диеногеста». Достижения в терапии . 30 (1): 1–13. дои : 10.1007/s12325-012-0071-3 . ПМИД   23239397 . S2CID   31125733 .
  13. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н «Диеногест» .
  14. ^ Перейти обратно: а б «Диеногест» . Австралийский врач . 38 (4): 138–139. Август 2015 г. doi : 10.18773/austprescr.2015.050 . ПМЦ   4653971 . ПМИД   26648643 .
  15. ^ Перейти обратно: а б Раудрант Д., Рабе Т. (2003). «Прогестагены с антиандрогенными свойствами». Наркотики . 63 (5): 463–492. дои : 10.2165/00003495-200363050-00003 . ПМИД   12600226 . S2CID   28436828 .
  16. ^ Регидор П.А., Шиндлер А.Е. (октябрь 2017 г.). «Антиандрогенная и антиминералокортикоидная польза для здоровья КОК, содержащих новейшие прогестагены: диеногест и дроспиренон» . Онкотаргет . 8 (47): 83334–83342. дои : 10.18632/oncotarget.19833 . ПМК   5669973 . ПМИД   29137347 .
  17. ^ Перейти обратно: а б Менценбах Б., Хюбнер М., Понсольд К. (1984). «Исследования по бромированию/дегидробромированию 17-цианометил-17-гидроксиэстр-5(10)-ен-3-она». Журнал практической химии . 326 (6): 893–898. дои : 10.1002/prac.19843260606 .
  18. ^ Перейти обратно: а б Кауфманн Г., Даутценберг Х., Хенкель Х., Мюллер Г., Шефер Т., Ундойч Б., Эттель М. (август 1999 г.). «Нитрилгидратаза из Rhodococcus erythropolis: метаболизм стероидных соединений с нитрильной группой». Стероиды . 64 (8): 535–540. дои : 10.1016/S0039-128X(99)00028-8 . ПМИД   10493599 . S2CID   21769309 .
  19. ^ Перейти обратно: а б «Дие Яре 1965–1995» . Архивировано из оригинала 7 марта 2008 г. Проверено 18 января 2008 г.
  20. ^ Перейти обратно: а б Гуида М., Бифулько Дж., Ди Спьецио Сардо А., Скала М., Фернандес Л.М., Наппи С. (август 2010 г.). «Обзор безопасности, эффективности и переносимости комбинированных противозачаточных таблеток диеногеста/эстрадиола валерата» . Международный журнал женского здоровья . 2 : 279–290. дои : 10.2147/IJWH.S6954 . ПМЦ   2990895 . ПМИД   21151673 .
  21. ^ Зал С., Гебби А.Е. (11 июля 2013 г.). «Прогестагены, используемые в противозачаточных средствах» . В Бриггс П., Ковач Г. (ред.). Контрацепция: история болезни от менархе до менопаузы . Издательство Кембриджского университета. стр. 52–. ISBN  978-1-107-43611-4 .
  22. ^ Перейти обратно: а б с Битцер Дж. (9 апреля 2015 г.). «Прогестагены в контрацепции» . В Carp HJ (ред.). Прогестагены в акушерстве и гинекологии . Спрингер. стр. 112–113, 170–. ISBN  978-3-319-14385-9 .
  23. ^ «Наличие общей Натазии» .
  24. ^ Перес-Кампос EF (апрель 2010 г.). «Этинилэстрадиол/диеногест в пероральной контрацепции». Наркотики . 70 (6): 681–689. дои : 10.2165/11536320-000000000-00000 . ПМИД   20394455 . S2CID   46374974 .
  25. ^ Виграц И., Миттманн К., Дитрих Х., Циммерманн Т., Куль Х. (июнь 2006 г.). «Фертильность после прекращения лечения пероральными контрацептивами, содержащими 30 мкг этинилэстрадиола и 2 мг диеногеста» . Фертильность и бесплодие . 85 (6): 1812–1819. doi : 10.1016/j.fertnstert.2005.11.052 . ПМИД   16759929 .
  26. ^ Хой С.М., Скотт Л.Дж. (август 2009 г.). «Эстрадиола валерат/диеногест: в пероральной контрацепции». Наркотики . 69 (12): 1635–1646. дои : 10.2165/11202820-000000000-00000 . ПМИД   19678714 . S2CID   207297417 .
  27. ^ Уэлен К.Л., Роуз Р. (октябрь 2011 г.). «Эстрадиола валерат / диеногест: новый оральный контрацептив». Анналы фармакотерапии . 45 (10): 1256–1261. дои : 10.1345/aph.1Q216 . ПМИД   21917554 . S2CID   33366375 .
  28. ^ Фруццетти Ф, Тремольер Ф, Битцер Дж (май 2012 г.). «Обзор разработки комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих эстрадиол: акцент на валерат эстрадиола/диеногест» . Гинекологическая эндокринология . 28 (5): 400–408. дои : 10.3109/09513590.2012.662547 . ПМК   3399636 . ПМИД   22468839 .
  29. ^ Перейти обратно: а б Андрес М., Лопес Л.А., Баракат ЕС, Подгаец С. (сентябрь 2015 г.). «Диногест в лечении эндометриоза: систематический обзор». Архив гинекологии и акушерства . 292 (3): 523–529. дои : 10.1007/s00404-015-3681-6 . ПМИД   25749349 . S2CID   22168242 .
  30. ^ «Диногест для лечения эндометриоза» (PDF) . Лондонская группа по новым наркотикам . Архивировано из оригинала (PDF) 2 октября 2011 г. Проверено 7 декабря 2010 г.
  31. ^ «Основная информация о назначении» (PDF) . Сайт Натазии . Байер . Проверено 16 января 2023 г.
  32. ^ «Клаира Таблетки» . NPS Medicinewise Австралия . 13 июля 2020 г.
  33. ^ «Визанна, таблетки, 2 мг Bayer BV, Нидерланды (диеногест)» (PDF) . Комиссия по оценке лекарственных средств . Нидерланды. 3 марта 2010 г.
  34. ^ Виграц И., Ли Дж.Х., Кучера Э., Бауэр Х.Х., фон Хейн С., Мур С. и др. (март 2002 г.). «Влияние диеногеста-содержащих пероральных контрацептивов на липидный обмен». Контрацепция . 65 (3): 223–229. дои : 10.1016/S0010-7824(01)00310-9 . ПМИД   11929644 .
  35. ^ Перейти обратно: а б Фруццетти Ф, Каньяччи А (2018). «Венозный тромбоз и гормональная контрацепция: что нового в гормональных контрацептивах на основе эстрадиола?» . Журнал открытого доступа по контрацепции . 9 : 75–79. дои : 10.2147/OAJC.S179673 . ПМК   6239102 . ПМИД   30519125 .
  36. ^ Перейти обратно: а б Виграц I, Куль Х (сентябрь 2006 г.). «Метаболические и клинические эффекты прогестагенов». Европейский журнал контрацепции и репродуктивного здоровья . 11 (3): 153–161. дои : 10.1080/13625180600772741 . ПМИД   17056444 . S2CID   27088428 .
  37. ^ Перейти обратно: а б с д Мериджиола М.К., Бремнер В.Дж., Костантино А., Бертаччини А., Морселли-Лабате А.М., Хюблер Д. и др. (май 2002 г.). «Двадцать один день приема диеногеста обратимо подавляет гонадотропины и тестостерон у нормальных мужчин» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 87 (5): 2107–2113. дои : 10.1210/jcem.87.5.8514 . hdl : 1773/4465 . ПМИД   11994349 .
  38. ^ Перейти обратно: а б Нишлаг Э., Зитцманн М., Камишке А. (ноябрь 2003 г.). «Использование прогестинов в мужской контрацепции». Стероиды . 68 (10–13): 965–972. дои : 10.1016/S0039-128X(03)00135-1 . ПМИД   14667989 . S2CID   22458746 .
  39. ^ Вейн А.Дж., Кавусси Л.Р., Новик А.К., Партин А.В., Петерс К.А. (25 августа 2011 г.). Урология Кэмпбелла-Уолша: Expert Consult Premium Edition: расширенные онлайн-функции и печать, набор из 4 томов . Elsevier Науки о здоровье. стр. 2938–. ISBN  978-1-4160-6911-9 .
  40. ^ Кнут У.А., Хано Р., Нишлаг Э. (ноябрь 1984 г.). «Влияние флутамида или ацетата ципротерона на гормоны гипофиза и яичек у нормальных мужчин». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 59 (5): 963–969. doi : 10.1210/jcem-59-5-963 . ПМИД   6237116 .
  41. ^ Якоби Г.Х., Альтвейн Дж.Е., Курт К.Х., Бастинг Р., Хоэнфеллнер Р. (июнь 1980 г.). «Лечение распространенного рака предстательной железы парентеральным ацетатом ципротерона: рандомизированное исследование III фазы». Британский журнал урологии . 52 (3): 208–215. дои : 10.1111/j.1464-410x.1980.tb02961.x . ПМИД   7000222 .
  42. ^ Сандер С., Ниссен-Мейер Р., Ааквааг А. (1978). «О гестагенной терапии распространенного рака предстательной железы». Скандинавский журнал урологии и нефрологии . 12 (2): 119–121. дои : 10.3109/00365597809179977 . ПМИД   694436 .
  43. ^ Кьелд Дж.М., Пуа С.М., Кауфман Б., Лойзу С., Влотидес Дж., Гви Х.М. и др. (ноябрь 1979 г.). «Влияние приема норгестрела и этинилэстрадиола на уровень половых гормонов и гонадотропинов в сыворотке крови у мужчин». Клиническая эндокринология . 11 (5): 497–504. doi : 10.1111/j.1365–2265.1979.tb03102.x . ПМИД   519881 . S2CID   5836155 .
  44. ^ Ситрук-Уэр Р., Хусманн Ф., Тийссен Дж.Х., Скуби С.О., Фруццетти Ф., Ханкер Дж. и др. (сентябрь 2004 г.). «Роль прогестинов с частичным антиандрогенным действием». Климактерический . 7 (3): 238–254. дои : 10.1080/13697130400001307 . ПМИД   15669548 . S2CID   23112620 .
  45. ^ Перейти обратно: а б Нойбауэр Х., Ма Кью, Чжоу Дж., Юй К., Руан Х., Сигер Х. и др. (октябрь 2013 г.). «Возможная роль PGRMC1 в развитии рака молочной железы». Климактерический . 16 (5): 509–513. дои : 10.3109/13697137.2013.800038 . ПМИД   23758160 . S2CID   29808177 .
  46. ^ Траберт Б., Шерман М.Э., Каннан Н., Станчик Ф.З. (апрель 2020 г.). «Прогестерон и рак молочной железы» . Эндокринные обзоры . 41 (2): 320–344. дои : 10.1210/endrev/bnz001 . ПМЦ   7156851 . ПМИД   31512725 .
  47. ^ Перейти обратно: а б с д Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 390–. ISBN  978-1-4757-2085-3 .
  48. ^ Брукер MC, Ликис FE (8 сентября 2015 г.). «Стероидные гормоны» . В Brucker MC, King TL (ред.). Фармакология для женского здоровья . Издательство Джонс и Бартлетт. стр. 368–. ISBN  978-1-284-05748-5 .
  49. ^ Мело Дж., Крейнин, доктор медицинских наук (28 сентября 2015 г.). «Комбинированные оральные контрацептивы» . В Shoupe D, Мишелл-младший, доктор (ред.). Справочник по контрацепции: Руководство по практическому управлению . Хумана Пресс. стр. 63–. ISBN  978-3-319-20185-6 .
  50. ^ Сингх С.М., Готье С., Лабри Ф. (февраль 2000 г.). «Антагонисты андрогенных рецепторов (антиандрогены): взаимосвязь структура-активность». Современная медицинская химия . 7 (2): 211–247. дои : 10.2174/0929867003375371 . ПМИД   10637363 .
  51. ^ Бергинк Э.В., Лунен П.Б., Клоостербур Х.Дж. (август 1985 г.). «Рецепторное связывание аллилэстренола, прогестагена ряда 19-нортестостерона без андрогенных свойств». Журнал биохимии стероидов . 23 (2): 165–168. дои : 10.1016/0022-4731(85)90232-8 . ПМИД   3928974 .
  52. ^ Оджасу Т., Делеттре Дж., Морнон Дж.П., Терпин-ВанДайк С., Рейно Дж.П. (1987). «К картированию рецепторов прогестерона и андрогенов». Журнал биохимии стероидов . 27 (1–3): 255–269. дои : 10.1016/0022-4731(87)90317-7 . ПМИД   3695484 .
  53. ^ Шуберт К., Шуман Г., Кауфман Г. (январь 1983 г.). «Влияние 9-двойной связи на стереоспецифические микробные 4,5-редукции». Журнал биохимии стероидов . 18 (1): 75–80. дои : 10.1016/0022-4731(83)90333-3 . ПМИД   6683343 .
  54. ^ Хобе Г., Шён Р., Хайек М., Ундиш К., Хартл А. (1998). «Исследование гидрирования прогестагена диеногеста in vivo и in vitro у кроликов». Стероиды . 63 (7–8): 393–400. дои : 10.1016/s0039-128x(98)00014-2 . ПМИД   9654645 . S2CID   9659302 .
  55. ^ Эттель М., Куришко А (январь 1980 г.). «STS 557, новый перорально активный прогестин с антипрогестагенными и контрагестационными свойствами у кроликов». Контрацепция . 21 (1): 61–69. дои : 10.1016/0010-7824(80)90140-7 . PMID   7357870 .
  56. ^ Перейти обратно: а б с Свитман, Шон С., изд. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы». Мартиндейл: Полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. п. 2094. ИСБН  978-0-85369-840-1 .
  57. ^ Манетти Г.Дж., Хониг СК (2010). «Обновленная информация о мужской гормональной контрацепции: находится ли вазэктомия под угрозой?». Международный журнал исследований импотенции . 22 (3): 159–170. дои : 10.1038/ijir.2010.2 . ПМИД   20336073 . S2CID   21283244 .
  58. ^ Мисро М.М., Чаки С.П., Кошик М.К., Нандан Д. (июнь 2009 г.). «Испытания по разработке инъекционного гормонального мужского противозачаточного средства с использованием диеногеста плюс ундеканоат тестостерона: исследования стандартизации дозы, эффективности и обратимости на крысах». Контрацепция . 79 (6): 488–497. doi : 10.1016/j.contraception.2009.01.003 . ПМИД   19442786 .
  59. ^ «Эстрадиола валерат/диеногест – АдисИнсайт» .
  60. ^ Паслакис Г., Маас С., Гебхардт Б., Майр А., Раух М., Эрим Й. (апрель 2018 г.). «Проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы IIa по изучению эффектов комбинации эстроген-прогестин в качестве дополнения к стационарной психотерапии у взрослых пациенток, страдающих нервной анорексией» . БМК Психиатрия . 18 (1): 93. дои : 10.1186/s12888-018-1683-1 . ПМК   5891970 . ПМИД   29631553 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
  • «Диеногест» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Dienogest&oldid=1228663251"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 09c61c35c1e34aca883770125ced715b__1718188740
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/09/5b/09c61c35c1e34aca883770125ced715b.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Dienogest - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)