ЕМ-5854

ЕМ-5854
Клинические данные
Другие имена	4-Фтор-17β-гидрокси-17α-[(1-оксидопиридин-1-ий-4-ил)метил]эстра-1,3,5(10)-триен-3-карбонитрил
Класс препарата	Стероидный антиандроген
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
ПабХим CID	25015772 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID901336352 ;
Химические и физические данные
Формула	С 25 Н 27 Ф Н 2 О 2
Молярная масса	406.501 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

EM-5854 представляет собой стероидный антиандроген , который разрабатывался компанией Endoceutics, Inc. (ранее Endorecherche, Inc.) для лечения рака простаты . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} Впервые он был описан в патенте в 2008 году и дополнительно охарактеризован в 2012 году. ^{[ 2 ]}^{[ 4 ]} EM-5854 достиг фазы I / II клинических испытаний для лечения рака простаты, но разработка была прекращена в марте 2019 года. ^{[ 1 ]}

Препарат действует как мощный и селективный конкурентный антагонист андрогенных рецепторов (АР). ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} В отличие от других стероидных антиандрогенов, таких как ципротерона ацетат , но подобно нестероидным антиандрогенам, таким как бикалутамид и энзалутамид , EM-5854 является чистым или молчащим антагонистом АР и не проявляет внутренней частичной андрогенной активности. ^{[ 4 ]} EM-5854 и его метаболит EM-5855 демонстрируют в 3,7 и 94 раза более высокое сродство к AR человека, чем бикалутамид (0,66% и 17% соответственно аффинности связывания метриболона, указанной в RBA Tooltip , относительной , по сравнению с 0,18% для бикалутамида) . ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} Они также демонстрируют резко повышенную антиандрогенную эффективность по сравнению с бикалутамидом в in vivo анализах . ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} На основании имеющихся исследований было сказано, что EM-5854 может иметь в 70–140 раз большую антиандрогенную активность, чем бикалутамид у людей. ^{[ 4 ]} EM-5854 и EM-5855 практически не проявляют сродства к другим рецепторам стероидных гормонов, включая рецепторы эстрогена , прогестерона и глюкокортикоидов . ^{[ 4 ]} несет цианофенильную группу EM- 5854 , структурный мотив нестероидных антиандрогенов. ^{[ 7 ]}

EM-5854 и другие антагонисты AR на рецепторах стероидных гормонов и в AR-зависимых линиях раковых клеток. ^{[ 4 ]}
Activity	Specifics	BicaTooltip Bicalutamide	FluTooltip Flutamide	OH‑FluTooltip Hydroxyflutamide	EnzaTooltip Enzalutamide	EM‑5854	EM‑5855
ARTooltip Androgen receptor RBATooltip relative binding affinity (%)	Human	0.18	NA	0.17	0.07	0.66	17
MetriTooltip Metribolone = 100%	Rat	0.13	NA	0.07	0.02	0.35	2.6
Shionogi cells AATooltip antiandrogenic activity	Ki (nM)	81	NA	NA	170	2.0	0.77
LNCaP cells (PSATooltip prostate-specific antigen) AA activity and stim of basal prolif	De₅₀ (nM) (Inhib at 10⁻⁷ M (%))	1750 (6 ± 10)	NA	NA	1380 (−20 ± 3)	127 (36 ± 7)	66 (66 ± 1)
	Stim at 10⁻⁷ M (%)	0 ± 1	NA	NA	1 ± 1	19 ± 1	29 ± 2
ERTooltip Estrogen receptor RBATooltip relative binding affinity (%)	Rat (E2 = 100%)	0	NA	0	0	0	0
PRTooltip Progesterone receptor RBATooltip relative binding affinity (%)	Rat (PromTooltip Promegestone = 100%)	ND	NA	0	ND	0.2	ND
GRTooltip Glucocorticoid receptor RBATooltip relative binding affinity (%)	Rat (DexaTooltip Dexamethasone = 100%)	0	NA	0	<0.1	0	0

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б «EM 5854 — АдисИнсайт» .
^ Перейти обратно: ^а ^б Endorecherche, Inc. Получение 17α-замещенных стероидов в качестве системных антиандрогенов и селективных модуляторов андрогенных рецепторов. WO2008124922; 2008 г. https://patents.google.com/patent/US9284345B2/en.
^ Чжан X, Лантер JC, Суй Z (сентябрь 2009 г.). «Последние достижения в разработке селективных модуляторов андрогенных рецепторов». Экспертное мнение Ther Pat . 19 (9): 1239–58. дои : 10.1517/13543770902994397 . ПМИД 19505196 . S2CID 46186955 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Готье С., Мартель С., Лабри Ф. (октябрь 2012 г.). «Производные стероидов как чистые антагонисты андрогенных рецепторов». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 132 (1–2): 93–104. дои : 10.1016/j.jsbmb.2012.02.006 . ПМИД 22449547 . S2CID 28982450 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Кабеса М., Санчес-Маркес А., Гарридо М., Сильва А., Братоефф Э. (2016). «Последние достижения в разработке и открытии лекарств для лечения андрогензависимых заболеваний» . Курс. Мед. Хим . 23 (8): 792–815. дои : 10.2174/0929867323666160210125642 . ПМК 5412001 . ПМИД 26861003 .
^ Сальвадор Х.А., Карвалью Х.Ф., Невеш М.А., Сильвестр С.М., Лейтан А.Дж., Силва М.М., Са и Мело М.Л. (февраль 2013 г.). «Противораковые стероиды: соединение природных и полусинтетических соединений». Представитель Nat Prod . 30 (2): 324–74. дои : 10.1039/c2np20082a . ПМИД 23151898 .
^ Фуджи С., Кагечика Х (июнь 2019 г.). «Модуляторы андрогенных рецепторов: обзор последних патентов и отчетов (2012-2018)». Экспертное мнение Ther Pat . 29 (6): 439–453. дои : 10.1080/13543776.2019.1618831 . ПМИД 31092069 . S2CID 155103197 .

Внешние ссылки

Эта статья о лекарствах, касающихся мочеполовой системы незавершена , . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

Эта о противоопухолевых или иммуномодулирующих препаратах статья незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[AdisInsight-1] Перейти обратно: ^а ^б «EM 5854 — АдисИнсайт» .

[WO2008124922-2] Перейти обратно: ^а ^б Endorecherche, Inc. Получение 17α-замещенных стероидов в качестве системных антиандрогенов и селективных модуляторов андрогенных рецепторов. WO2008124922; 2008 г. https://patents.google.com/patent/US9284345B2/en.

[pmid19505196-3] Чжан X, Лантер JC, Суй Z (сентябрь 2009 г.). «Последние достижения в разработке селективных модуляторов андрогенных рецепторов». Экспертное мнение Ther Pat . 19 (9): 1239–58. дои : 10.1517/13543770902994397 . ПМИД 19505196 . S2CID 46186955 .

[pmid22449547-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Готье С., Мартель С., Лабри Ф. (октябрь 2012 г.). «Производные стероидов как чистые антагонисты андрогенных рецепторов». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 132 (1–2): 93–104. дои : 10.1016/j.jsbmb.2012.02.006 . ПМИД 22449547 . S2CID 28982450 .

[pmid26861003-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Кабеса М., Санчес-Маркес А., Гарридо М., Сильва А., Братоефф Э. (2016). «Последние достижения в разработке и открытии лекарств для лечения андрогензависимых заболеваний» . Курс. Мед. Хим . 23 (8): 792–815. дои : 10.2174/0929867323666160210125642 . ПМК 5412001 . ПМИД 26861003 .

[pmid23151898-6] Сальвадор Х.А., Карвалью Х.Ф., Невеш М.А., Сильвестр С.М., Лейтан А.Дж., Силва М.М., Са и Мело М.Л. (февраль 2013 г.). «Противораковые стероиды: соединение природных и полусинтетических соединений». Представитель Nat Prod . 30 (2): 324–74. дои : 10.1039/c2np20082a . ПМИД 23151898 .

[pmid31092069-7] Фуджи С., Кагечика Х (июнь 2019 г.). «Модуляторы андрогенных рецепторов: обзор последних патентов и отчетов (2012-2018)». Экспертное мнение Ther Pat . 29 (6): 439–453. дои : 10.1080/13543776.2019.1618831 . ПМИД 31092069 . S2CID 155103197 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]