✖


Jump to content

Восиласарм

Не путать с Трестолоном .
Восиласарм
Клинические данные
Другие имена РАД140; РАД-140; EP0062; Тестолон; Тесталоне
Маршруты
администрация 		Через рот [ 1 ] [ 2 ]
Фармакокинетические данные
Период полувыведения 45–60 часов [ 2 ] [ 3 ]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
ХЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
Формула C20H16ClN5OC20H16ClN5O2
Молярная масса 393.83  g·mol −1
3D model ( JSmol )

Восиласарм , также известный под кодами разработки RAD140 и EP0062 на черном рынке и под названием Testolone или Testalone , представляет собой селективный модулятор андрогенных рецепторов (SARM), который находится в стадии разработки для лечения гормонально-чувствительного рака молочной железы . [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Он специально разрабатывается для лечения андроген -положительного, эстроген- негативного и HER2 -негативного распространенного рака молочной железы . [ 4 ] [ 5 ] [ 8 ] Восиласарм ранее также разрабатывался для лечения саркопении (возрастной мышечной атрофии), остеопороза и потери веса из-за раковой кахексии , но разработка по этим показаниям была прекращена. [ 4 ] [ 9 ] Препарат принимают внутрь . [ 1 ] [ 2 ]

Побочные эффекты восиласарма могут включать рвоту , обезвоживание , запор , снижение аппетита , потерю веса , изменения уровня половых гормонов , повышение уровня печеночных ферментов и печеночную токсичность . [ 2 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] Восиласарм — это нестероидный SARM, действующий как агонист андрогенного рецептора (AR), биологической мишени андрогенов таких и анаболических стероидов, как тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ). [ 15 ] [ 7 ] он показывает диссоциацию эффекта между тканями Однако в доклинических исследованиях : агонистические и анаболические эффекты в мышцах , агонистические эффекты в молочной железе и частично агонистические или антагонистические эффекты в предстательной железе и семенных пузырьках . [ 6 ] [ 7 ] [ 9 ] [ 15 ] [ 16 ]

Восиласарм был разработан в 2010 году и впервые описан в литературе в 2011 году. [ 15 ] [ 9 ] Первоначально он был разработан компанией Radius Health, а в настоящее время разрабатывается компанией Ellipses Pharma. [ 4 ] [ 5 ] Первое клиническое исследование восиласарма, небольшое (n = 22) исследование фазы 1 у женщин с метастатическим раком молочной железы, было начато в 2017 году и завершено в 2020 году, а результаты опубликованы в 2019, 2020 и 2022 годах. [ 10 ] [ 3 ] [ 2 ] [ 17 ] [ 15 ] По состоянию на март 2023 года восиласарм находится на стадии 1/2 клинических испытаний для лечения рака молочной железы. [ 4 ] [ 18 ]

Помимо разработки в качестве потенциального фармацевтического препарата , восиласарм включен в Всемирного антидопингового агентства. список запрещенных веществ [ 19 ] и продается улучшения физической формы и производительности . интернет-поставщиками на черном рынке в целях [ 6 ] [ 1 ] Восиласарм часто используется в этих случаях в дозах, которые не были оценены в клинических исследованиях, с неизвестной эффективностью и безопасностью . [ 6 ] [ 1 ] Многие продукты, продаваемые через Интернет и предположительно представляющие собой определенный SARM, либо не содержат его, либо содержат другие несвязанные вещества. [ 6 ] [ 20 ] Социальные сети сыграли важную роль в содействии широкому немедицинскому использованию SARM. [ 21 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Восиласарм не одобрен для медицинского применения и не доступен в качестве лицензированного фармацевтического препарата с 2023 года. [ 4 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Побочные эффекты восиласарма в предварительных клинических исследованиях у женщин с метастатическим раком молочной железы включали рвоту (27%), обезвоживание (27%), запор , снижение аппетита и потерю веса (27%), гипофосфатемию , снижение уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ). ) уровни (100%), повышенные уровни простатспецифического антигена (ПСА) (80%) и аномальные функциональные тесты печени , включая повышенный уровень аспартатаминотрансферазы (59%), повышенный уровень аланинаминотрансферазы (46%) и повышенный общий билирубин крови (27%). [ 2 ] [ 10 ]

с интактными гонадами У самцов яванских макак восиласарм подавлял уровень тестостерона примерно на 50% (от ~600–800   нг/дл до ~200–300   нг/дл) при трех уровнях дозы (0,01   мг/кг, 0,1   мг/кг и 1,0 мг/кг).   мг/кг). [ 6 ] [ 9 ] изменения в липидах сыворотки , включая триглицериды , холестерин ЛПНП и холестерин ЛПВП . Также наблюдались [ 6 ] [ 7 ] [ 9 ] повышение уровня ферментов печени . У обезьян наблюдалось минимальное [ 6 ] [ 7 ] [ 9 ]

Опубликован ряд случаях сообщений о токсичности печени при немедицинском применении восиласарма. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] Также существует сообщение о случае острого миокардита при немедицинском применении восиласарма. [ 1 ] [ 22 ]

Передозировка

[ редактировать ]

Восиласарм оценивался в клинических исследованиях у женщин с раком молочной железы в дозах от 50 до 150   мг/день, при этом максимальная безопасная и переносимая доза составляла 100   мг/день. [ 10 ] [ 3 ] [ 2 ] Сообщается, что препарат, продаваемый через интернет-провайдеров на черном рынке и используемый в немедицинских целях, принимается в дозах от 5 до 30   мг/день с неизвестными побочными эффектами и рисками. [ 1 ] [ 23 ]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Восиласарм представляет собой селективный модулятор андрогенных рецепторов (SARM), или тканеселективный смешанный агонист или частичный агонист андрогенных рецепторов (AR). [ 6 ] [ 7 ] Этот рецептор является биологической мишенью эндогенных андрогенов , таких как тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ), а также синтетических анаболических стероидов, таких как нандролон и оксандролон . [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] Восиласарм демонстрирует высокое сродство к AR со Ki значением   7 нМ (относительно 29   нМ для тестостерона и 10   нМ для ДГТ). [ 6 ] [ 7 ] [ 9 ] Он демонстрирует хорошую селективность в отношении AR по сравнению с другими рецепторами стероидных гормонов , причем ближайшим нецелевым рецептором является рецептор прогестерона ( IC 50 = 750   нМ против 0,2   нМ для прогестерона ). [ 9 ] Восиласарм также демонстрирует высокую эффективность в отношении активации AR: значение ЕС 50 составляет 0,1   нМ в C2C12 остеобластов дифференцировки анализе . [ 7 ] [ 9 ] AR широко экспрессируется в тканях по всему организму, в том числе в предстательной железе , семенных пузырьках , половых органах , половых железах , коже , волосяных фолликулах , мышцах , костях , сердце , коре надпочечников , печени , почках и головном мозге , среди других. [ 26 ] [ 27 ] Было обнаружено, что Восиласарм оказывает различные полные и частичные агонистические AR-опосредованные эффекты в различных тканях, включая мощную агонистическую и анаболическую активность в мышцах и костях человека, экспрессирующих AR рака молочной железы , мощные агонистические эффекты в линиях клеток , и частичную агонистическую или антагонистическую активность. в предстательной железе и семенных пузырьках . [ 6 ] [ 7 ] [ 9 ] [ 15 ] [ 16 ]

У кастрированных неполовозрелых самцов крыс восиласарм (в дозе 10   мг/кг/день перорально, самая высокая оцененная доза) максимально стимулировал массу простаты до 67%, массу семенных пузырьков до 59% и массу мышцы , поднимающей задний проход, до 117% по сравнению с индуцированным тестостерона пропионат 1   мг/кг/день. [ 7 ] [ 6 ] [ 9 ] Более того, в сочетании с пропионатом тестостерона восиласарм частично противодействовал увеличению массы предстательной железы и семенных пузырьков, снижая их до 84% и 78% (оба со 100%) соответственно. [ 7 ] [ 9 ] Однако, наоборот, комбинация пропионата тестостерона и восиласарма была аддитивной с точки зрения стимуляции массы мышц, поднимающих задний проход, увеличивая ее до 124%. [ 7 ] [ 9 ] Было обнаружено, что Восиласарм стимулирует мышцы в дозе, намного меньшей, чем та, которая необходима для стимуляции простаты. [ 7 ] Доза 0,3   мг/кг/день стимулировала массу мышцы, поднимающей задний проход, в такой же степени, как и масса мышцы, поднимающей задний проход, у некастрированных контрольных животных. [ 7 ] [ 9 ] в 33 раза более высокая доза 10 мг/кг/день.  И наоборот, для стимуляции веса простаты в той же степени, что и у некастрированных контрольных больных, требовалась [ 9 ] Аналогично, у незрелых крыс с интактными гонадами   восиласарм в дозе 0,3 мг/кг/день стимулировал массу мышц, поднимающих задний проход, в такой же степени, как и пропионат тестостерона в дозе 0,5   мг/кг/день, но в дозе 30   мг/кг/день (в 100 раз выше). был необходим для стимуляции простаты в той же степени, что и пропионат тестостерона в дозе 0,5   мг/кг/день. [ 7 ] [ 6 ] [ 9 ] Таким образом, у крыс восиласарм является мощным полным агонистом мышцы, поднимающей задний проход, но частичным агонистом и антагонистом предстательной железы и семенных пузырьков, а также обладает высокой селективностью в отношении стимуляции мышцы, поднимающей задний проход, над предстательной железой. [ 7 ] [ 9 ] У молодых самцов яванских макак восиласарм при пероральных дозах 0,01   мг/кг/день, 0,1   мг/кг/день и 1   мг/кг/день в течение 28   дней дозозависимо стимулировал массу тела (+10% при ≥0,1   мг/кг/день) и численное увеличение мышечной массы тела . [ 7 ] [ 6 ] [ 15 ] [ 9 ] Отсутствие статистической значимости , вероятно, было связано с небольшим размером выборки на группу приема (n=3 в каждой). [ 15 ] [ 9 ] По состоянию на 2022 год данных о восиласарме и мышечной массе тела у людей не публиковалось. [ 2 ] [ 15 ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Восиласарм демонстрирует хорошую при пероральном приеме биодоступность у крыс (27–63%) и обезьян (65–75%). [ 9 ] и активен при пероральном приеме у человека. [ 1 ] [ 2 ] Период полувыведения восиласарма составляет 45–60   часов. [ 2 ] [ 3 ]

Химия

[ редактировать ]

Восиласарм оксадиазоланилина производное — . [ 7 ] Другие анилиновые SARM включают AC-262536 и ACP-105 . [ 7 ]

История

[ редактировать ]

Восиласарм был разработан компанией Radius Health в 2010 году. [ 15 ] [ 9 ] Впервые он был описан в литературе в 2011 году в статье, подробно описывающей его дизайн , синтез и доклиническую характеристику in vitro , на крысах и обезьянах. [ 9 ] В этой статье указывалось, что первая фаза клинических исследований возиласарма для лечения тяжелой потери веса из-за раковой кахексии . готовится [ 9 ] [ 7 ] Однако эти исследования так и не были завершены и опубликованы, а разработка препарата по этому показанию была прекращена. [ 4 ] Впоследствии восиласарм был перепрофилирован для лечения рака молочной железы . [ 4 ]

Общество и культура

[ редактировать ]

Имена

[ редактировать ]

Восиласарм – непатентованное название препарата и его международное непатентованное название (МНН). [ 28 ] Он также известен под кодовыми названиями фармацевтических разработок RAD140 (Radius Health) и EP0062 (Ellipses Pharma). [ 4 ] Кроме того, восиласарм известен на черном рынке под названием Testolone или Testalone. [ 15 ] [ 6 ] [ 23 ]

Немедицинское использование

[ редактировать ]

Восиласарм и другие САРМ продаются на черном рынке через Интернет. [ 6 ] [ 20 ] Помимо восиласарма, другие наиболее часто используемые SARM включают энобосарм (остарин; GTx-024, S-22), LGD-4033 (VK5211; «лигандрол») и андарин (GTx-007; S-4). [ 21 ] Социальные сети сыграли важную роль в содействии широкому немедицинскому использованию SARM. [ 21 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Первое исследование на людях, фаза 1 , было начато в октябре 2017 года и завершено в сентябре 2020 года у в постменопаузе женщин с раком молочной железы . [ 10 ] [ 3 ] [ 2 ] [ 17 ] [ 15 ] В исследовании изучались пероральные дозы восиласарма от 50   до 150   мг/день, при этом максимально переносимая доза составила 100   мг/день. [ 10 ] [ 3 ] [ 2 ] фазы В 2023 году было опубликовано предложение по исследованию 1/2 восиласарма для лечения рака молочной железы. [ 18 ] Будет набрано до 128   пациентов. [ 18 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г Зал E, Вролейк МФ (июль 2023 г.). «Андрогеновые рецепторы и сердечно-сосудистые заболевания: потенциальный риск злоупотребления добавками, содержащими селективные модуляторы андрогеновых рецепторов» . Питательные вещества . 15 (15): 3330. дои : 10.3390/nu15153330 . ПМЦ   10420890 . ПМИД   37571268 .
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л ЛоРуссо П., Гамильтон Э., Ма С., Видула Н., Бэгли Р.Г., Трой С. и др. (январь 2022 г.). «Первое исследование на людях фазы 1 нового селективного модулятора андрогеновых рецепторов (SARM), RAD140, при метастатическом раке молочной железы ER + / HER2». Клинический рак молочной железы . 22 (1): 67–77. дои : 10.1016/j.clbc.2021.08.003 . ПМИД   34565686 . S2CID   237943992 .
  3. ^ Jump up to: а б с д и ж Гамильтон Э., ЛоРуссо П., Ма С., Видула Н., Бэгли Р.Г., Трой С. и др. (15 февраля 2020 г.). «Реферат P5-11-01: Исследование фазы 1 с увеличением дозы нового селективного модулятора андрогенных рецепторов (SARM), RAD140, при положительном по рецептору эстрогена (ER), отрицательном по рецептору 2 эпидермального фактора роста человека (HER2-), метастатическом раке молочной железы» . Исследования рака . 80 (дополнение 4): П5–11–01. дои : 10.1158/1538-7445.sabcs19-p5-11-01 . S2CID   216326672 .
  4. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я «Восиласарм – Эллипс Фарма» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
  5. ^ Jump up to: а б с «Наше портфолио | Эллипс Фарма» . Эллипсы жизни . Проверено 11 октября 2023 г.
  6. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п Мачек С.Б., Кардачи Т.Д., Уилберн Д.Т., Уиллоуби Д.С. (декабрь 2020 г.). «Соображения, возможные противопоказания и потенциальные механизмы вредного воздействия при использовании селективных модуляторов андрогенных рецепторов (SARM) в рекреационных и спортивных целях вместо анаболических андрогенных стероидов: обзор повествования». Стероиды . 164 : 108753. doi : 10.1016/j.steroids.2020.108753 . ПМИД   33148520 . S2CID   225049089 .
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т Чжан X, Суй Z (февраль 2013 г.). «Расшифровка парадигмы селективных модуляторов андрогенных рецепторов». Мнение экспертов об открытии лекарств . 8 (2): 191–218. дои : 10.1517/17460441.2013.741582 . ПМИД   23231475 . S2CID   2584722 .
  8. ^ Номер клинического исследования NCT05573126 для «Исследования фазы 1/2 по оценке EP0062 у пациентов с рецидивирующим местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы, положительным по андрогенным рецепторам (AR+)/HER2-/ER+» на сайте ClinicalTrials.gov
  9. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В Миллер С.П., Шомали М., Литтл С.Р., О'Ди Л.С., Херендин Х., Галлахер К. и др. (февраль 2011 г.). «Разработка, синтез и доклиническая характеристика селективного модулятора андрогеновых рецепторов (SARM) RAD140» . Письма ACS по медицинской химии . 2 (2): 124–129. дои : 10.1021/ml1002508 . ПМК   4018048 . ПМИД   24900290 .
  10. ^ Jump up to: а б с д и ж Гамильтон Э., Видула Н., Ма С., ЛоРуссо П., Бэгли Р.Г., Ю З. и др. (2019). «Исследование фазы I с увеличением дозы селективного модулятора андрогенных рецепторов RAD140 при положительном (ER +) и HER2-негативном (HER2-) раке молочной железы (РМЖ)» . Анналы онкологии . 30 : v123. дои : 10.1093/annonc/mdz242.038 .
  11. ^ Jump up to: а б Виньяли Дж.Д., Пак К.С., Беверли Х.Р., ДеЛука Дж.П., Даунс Дж.В., Кресс А.Т. и др. (май 2023 г.). «Систематический обзор безопасности селективных модуляторов андрогенных рецепторов у здоровых взрослых: последствия для пользователей в рекреационных целях» . Журнал ксенобиотиков . 13 (2): 218–236. дои : 10.3390/jox13020017 . ПМЦ   10204391 . ПМИД   37218811 .
  12. ^ Jump up to: а б Флорес Дж. Э., Читтури С., Уокер С. (март 2020 г.). «Лекарственное повреждение печени селективными модуляторами андрогенных рецепторов» . Гепатологические сообщения . 4 (3): 450–452. дои : 10.1002/hep4.1456 . ПМЦ   7049679 . ПМИД   32140660 .
  13. ^ Jump up to: а б Мохидин Х., Хуссейн Х., Дахия Д.С., Вехбе Х. (февраль 2023 г.). «Селективные модуляторы андрогенных рецепторов: новый токсин печени» . Журнал клинической и трансляционной гепатологии . 11 (1): 188–196. ПМЦ   9647117 . ПМИД   36479151 .
  14. ^ Jump up to: а б Лецеевска Н., Ендрейко К., Гомес-Рено В.М., Манрикес-Нуньес Х., Мушиньска Б., Покрывка А. (декабрь 2023 г.). «Использование селективного модулятора андрогенных рецепторов и связанные с ним побочные эффекты, включая лекарственное повреждение печени: анализ подозрительных случаев» . Европейский журнал клинической фармакологии . 80 (2): 185–202. дои : 10.1007/s00228-023-03592-3 . ПМЦ   10847181 . ПМИД   38059982 .
  15. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Фонсека Г.В., Дворацек Э., Эбнер Н., Фон Хэлинг С. (август 2020 г.). «Селективные модуляторы андрогенных рецепторов (SARM) как фармакологическое лечение атрофии мышц в текущих клинических испытаниях». Экспертное мнение об исследуемых препаратах . 29 (8): 881–891. дои : 10.1080/13543784.2020.1777275 . ПМИД   32476495 . S2CID   219174372 .
  16. ^ Jump up to: а б Ю З., Хе С., Ван Д., Патель Х.К., Миллер С.П., Браун Дж.Л. и др. (декабрь 2017 г.). «Селективный модулятор андрогеновых рецепторов RAD140 ингибирует рост моделей рака молочной железы, положительных по андрогенным / эстрогеновым рецепторам, с четким механизмом действия» . Клинические исследования рака . 23 (24): 7608–7620. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-17-0670 . ПМИД   28974548 .
  17. ^ Jump up to: а б Номер клинического испытания NCT03088527 «Фаза 1, первое исследование RAD140 на людях у женщин в постменопаузе с раком молочной железы» на сайте ClinicalTrials.gov.
  18. ^ Jump up to: а б с Лим Э., Гамильтон Э., Палмиери С., Аркенау Х.Т., Брук С., Фишер Г. и др. (1 марта 2023 г.). «Резюме OT1-02-02: исследование фазы 1/2 для оценки безопасности и эффективности EP0062, перорального селективного модулятора андрогеновых рецепторов (SARM), для лечения распространенного рака молочной железы AR + / HER2- / ER +». Исследования рака . 83 (5_Дополнение): ОТ1–02–02-ОТ1-02-02. doi : 10.1158/1538-7445.SABCS22-OT1-02-02 . ISSN   1538-7445 . S2CID   257320030 .
  19. ^ «Запрещенный список» .
  20. ^ Jump up to: а б Ван Вагонер Р.М., Эйхнер А., Бхасин С., Деустер П.А., Эйхнер Д. (ноябрь 2017 г.). «Химический состав и маркировка веществ, продаваемых как селективные модуляторы андрогеновых рецепторов и продаваемых через Интернет» . ДЖАМА . 318 (20): 2004–2010. дои : 10.1001/jama.2017.17069 . ПМК   5820696 . ПМИД   29183075 .
  21. ^ Jump up to: а б с Хахамян Х.А., Васиредди Н., Воос Дж.Е., Кальцеи Дж.Г. (август 2023 г.). «Влияние социальных сетей на широко распространенное злоупотребление SARM» . Врач и спортивная медицина . 51 (4): 291–293. дои : 10.1080/00913847.2022.2078679 . ПМИД   35574698 .
  22. ^ Падапайил Р.П., Чандини Арджун А., Вивар Акоста Дж., Гали В., Могол М.С. (январь 2022 г.). «Острый миокардит вследствие применения селективного модулятора андрогенных рецепторов (SARM) RAD-140 (тестолон)» . Куреус . 14 (1): e21663. дои : 10.7759/cureus.21663 . ПМЦ   8881971 . ПМИД   35233331 .
  23. ^ Jump up to: а б Бурмейстер М.А., Финчер Т.К., Грэм У.Х. (2020). «Рекреационное использование селективных модуляторов андрогенных рецепторов» . Американская Фарм . 45 (60): 15–18.
  24. ^ Handelsman DJ (5 октября 2020 г.). «Физиология андрогенов, фармакология, использование и неправильное использование» . В Feingold KR, Anawalt B, Blackman MR, Boyce A, Chrousos G, Corpas E и др. (ред.). Эндотекст [Интернет] . Южный Дартмут (Массачусетс): MDText.com, Inc. PMID   25905231 .
  25. ^ Ву С., Ковач-младший (октябрь 2016 г.). «Новое использование анаболических андрогенных стероидов нандролона и оксандролона в управлении мужским здоровьем». Текущие отчеты по урологии . 17 (10): 72. дои : 10.1007/s11934-016-0629-8 . ПМИД   27535042 . S2CID   43199715 .
  26. ^ Jump up to: а б Молер М.Л., Наир В.А., Хван Д.Д., Раков И.М., Патил Р., Миллер Д.Д. (28 октября 2005 г.). «Нестероидные тканевые селективные модуляторы андрогенных рецепторов: многообещающий класс клинических кандидатов». Экспертное заключение о терапевтических патентах . 15 (11). Информа Здравоохранение: 1565–1585. дои : 10.1517/13543776.15.11.1565 . ISSN   1354-3776 . S2CID   96279138 .
  27. ^ Jump up to: а б Кикман А.Т. (июнь 2008 г.). «Фармакология анаболических стероидов» . Британский журнал фармакологии . 154 (3): 502–521. дои : 10.1038/bjp.2008.165 . ПМЦ   2439524 . ПМИД   18500378 .
  28. ^ «Рекомендуемое МНН: список 84 международных непатентованных наименований фармацевтических веществ (МНН)» (PDF) . Информация ВОЗ о лекарствах . 34 (3). 2020.
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Vosilasarm&oldid=1211945298"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 3f4e6d96c01827bcd2500c38c59bcec6__1709625900
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/3f/c6/3f4e6d96c01827bcd2500c38c59bcec6.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Vosilasarm - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)