Левоноргестрела бутаноат

Левоноргестрела бутаноат
Клинические данные
Другие имена	СПГ-Б; ПХР-002; левоноргестрела 17β-бутаноат; 17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон-17β-бутаноат; 17α-Этинил-18-метилэстр-4-ен-17β-ол-3-он 17β-бутаноат
Маршруты ; администрация	Внутримышечная инъекция
Класс препарата	прогестаген ; Сложный эфир прогестагена
код АТС	Никто ;
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	86679-33-6 ;
ПабХим CID	3086228 ;
ХимическийПаук	2342903 ;
НЕКОТОРЫЙ	L929CBB126 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID801166916 ;
Информационная карта ECHA	100.081.125
Химические и физические данные
Формула	С 25 Н 34 О 3
Молярная масса	382.544 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

бутаноат левоноргестрела ( СПГ-Б ) (кодовое название разработки HRP-002 ), ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} или левоноргестрела 17β-бутаноат , представляет собой стероидный прогестин группы 19-нортестостерона , который был разработан Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в сотрудничестве с Отделением разработки контрацептивов (CDB) Национального института здоровья детей и человеческого развития в течение длительного времени. -действующий инъекционный контрацептив . ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} Это бутаноатный эфир левоноргестрела C17β , который действует как пролекарство левоноргестрела. в организме ^{[ 4 ]} Препарат находится на стадии III фазы клинических разработок или выше нее, но в настоящее время не поступил в продажу. ^{[ 3 ]} Впервые он был описан в литературе ВОЗ в 1983 году и с тех пор изучается на предмет потенциального клинического использования. ^{[ 4 ]}^{[ 6 ]}

СПГ-Б исследовался как инъекционный контрацептив длительного действия для женщин. ^{[ 7 ]} Однократное внутримышечное введение 5 водной суспензии или 10 мг ЛНГ-Б имеет продолжительность 3 месяца. ^{[ 3 ]}^{[ 7 ]} тогда как продолжительность инъекции 50 мг составляет 6 месяцев. ^{[ 1 ]} Препарат также ранее успешно тестировался в качестве комбинированного инъекционного контрацептива с гексагидробензоатом эстрадиола , но этот состав так и не поступил в продажу. ^{[ 7 ]} ЛНГ-В успешно прошел испытания в сочетании с буциклатом тестостерона в качестве инъекционного противозачаточного средства длительного действия для мужчин . ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

ЛНГ-В может иметь несколько преимуществ перед депо-медроксипрогестерона ацетатом , включая использование гораздо более низких сравнительных доз, уменьшение прогестагенных побочных эффектов, таких как гипогонадизм и аменорея , а также более быстрое восстановление фертильности после прекращения приема. ^{[ 7 ]}^{[ 10 ]} Препарат имеет хорошо зарекомендовавшую себя безопасность благодаря использованию левоноргестрела в качестве перорального контрацептива с 1960-х годов. ^{[ 7 ]}

Парентеральная эффективность и продолжительность действия прогестагенов ^{[ а ]}^{[ б ]}
Сложный	Форма	Доза для конкретного применения (мг) ^{[ с ]}			МОЛИТВА ^{[ д ]}
Сложный	Форма	ТФД ^{[ и ]}	ПОИКД ^{[ ж ]}	ЦИКД ^{[ г ]}	МОЛИТВА ^{[ д ]}
Алгестона ацетофенид	Масляный раствор.	-	–	75–150	14–32 дня
Гестонорона капроат	Масляный раствор.	25–50	–	–	8–13 д.
Гидроксипрогест. ацетат ^{[ ч ]}	Ак. подозрение	350	–	–	9–16 д.
Гидроксипрогест. капроат	Масляный раствор.	250–500 ^{[ я ]}	–	250–500	5–21 д.
Медроксипрог. ацетат	Ак. подозрение	50–100	150	25	14–50+ дней
Мегестрола ацетат	Ак. подозрение	-	–	25	>14 дней
Норэтистерона энантат	Масляный раствор.	100–200	200	50	11–52 д.
Прогестерон	Масляный раствор.	200 ^{[ я ]}	–	–	2–6 дней
	Ак. раствор.	?	–	–	1–2 дня
	Ак. подозрение	50–200	–	–	7–14 дней
Примечания и источники: ^ Sources: ^[11]^[12]^[13]^[14]^[15]^[16]^[17]^[18]^[19]^[20]^[21]^[22]^[23]^[24]^[25]^[26]^[27]^[3]^[7]^[1] ^ All given by intramuscular or subcutaneous injection. ^ Progesterone production during the luteal phase is ~25 (15–50) mg/day. The OIDTooltip ovulation-inhibiting dose of OHPC is 250 to 500 mg/month. ^ Duration of action in days. ^ Usually given for 14 days. ^ Usually dosed every two to three months. ^ Usually dosed once monthly. ^ Never marketed or approved by this route. ^ Jump up to: ^a ^b In divided doses (2 × 125 or 250 mg for OHPC, 10 × 20 mg for P4).

См. также

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Кинг Т.Л., Брукер М.К., Крибс Дж.М., Фэйи Дж.О. (21 октября 2013 г.). Акушерство Варни . Издательство Джонс и Бартлетт. стр. 495–. ISBN 978-1-284-02542-2 .
^ Бхасин С. (13 февраля 1996 г.). Фармакология, биология и клиническое применение андрогенов: современное состояние и перспективы . Джон Уайли и сыновья. стр. 401–. ISBN 978-0-471-13320-9 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Руннебаум БК, Рабе Т, Кизель Л (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: последние новости и тенденции . Springer Science & Business Media. стр. 429–. ISBN 978-3-642-73790-9 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Краббе П., Арчер С., Бенаджиано Г., Дичфалуси Э., Джерасси С., Фрид Дж., Хигучи Т. (1983). «Противозачаточные средства длительного действия: разработка программы ВОЗ по химическому синтезу». Стероиды . 41 (3): 243–53. дои : 10.1016/0039-128X(83)90095-8 . ПМИД 6658872 . S2CID 12896179 .
^ Коетсаванг С. (1991). «Инъекционная контрацепция: настоящие и будущие тенденции». Энн. Н-Й акад. Наука . 626 (1): 30–42. Бибкод : 1991NYASA.626...30K . дои : 10.1111/j.1749-6632.1991.tb37897.x . ПМИД 1829341 . S2CID 27008012 .
^ Бенаджиано, Г., и Мериальди, М. (2011). Карл Джерасси и специальная программа Всемирной организации здравоохранения по исследованию репродукции человека. Журнал репродуктивной медицины и эндокринологии – Журнал репродуктивной медицины и эндокринологии, 8 (1), 10-13. http://www.kup.at/kup/pdf/10163.pdf
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Артини П.Г., Дженаццани А.Р., Петралья Ф (11 декабря 2001 г.). Достижения гинекологической эндокринологии . ЦРК Пресс. стр. 105–. ISBN 978-1-84214-071-0 .
^ Кутифарис К., Мастроянни Л. (15 августа 1997 г.). Новые горизонты репродуктивной медицины . ЦРК Пресс. стр. 101–. ISBN 978-1-85070-793-6 .
^ Сингх С.К. (4 сентября 2015 г.). Эндокринология млекопитающих и репродуктивная биология мужчин . ЦРК Пресс. стр. 270–. ISBN 978-1-4987-2736-5 .
^ Сенанаяке П., Поттс М. (14 апреля 2008 г.). Атлас контрацепции, второе издание . ЦРК Пресс. стр. 49–. ISBN 978-0-203-34732-4 .
^ Кнёрр К., Беллер ФК, Лауритцен С (17 апреля 2013 г.). Учебник гинекологии . Издательство Спрингер. стр. 214–. ISBN 978-3-662-00942-0 .
^ Кнёрр К., Кнёрр-Гертнер Х., Беллер Ф.К., Лауритцен К. (8 марта 2013 г.). Акушерство и гинекология: физиология и патология репродукции . Издательство Спрингер. стр. 583–. ISBN 978-3-642-95583-9 .
^ Лабхарт А. (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. стр. 554–. ISBN 978-3-642-96158-8 .
^ Горский Ю, Пресль Ю (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла» . В Горский Дж., Пресл К. (ред.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и терапия . Развитие акушерства и гинекологии. Springer Science & Business Media. стр. 309–332. дои : 10.1007/978-94-009-8195-9_11 . ISBN 978-94-009-8195-9 .
^ Уфер Дж (1969). Принципы и практика гормональной терапии в гинекологии и акушерстве . де Грюйтер. п. 49. ИСБН 9783110006148 . 17α-Гидроксипрогестерона капроат представляет собой депо-прогестаген, полностью не имеющий побочных действий. Доза, необходимая для индукции секреторных изменений в примированном эндометрии, составляет около 250 мг. за менструальный цикл.
^ Пширембель В. (1968). Практическая гинекология: для студентов и врачей . Вальтер де Грюйтер. стр. 598, 601. ISBN. 978-3-11-150424-7 .
^ Ферин Дж. (сентябрь 1972 г.). «Эффекты, продолжительность действия и метаболизм у человека» . В Тауске М (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственных препаратов: прогестерон, гестагенные препараты и средства против бесплодия . Том. II. Пергамон Пресс. стр. 13–24. ISBN 978-0080168128 . OCLC 278011135 .
^ Хенцль М.Р., Эдвардс Дж.А. (10 ноября 1999 г.). «Фармакология прогестинов: производные 17α-гидроксипрогестерона и прогестины первого и второго поколения». В Sitruk-Ware R, Mishell DR (ред.). Прогестины и антипрогестины в клинической практике . Тейлор и Фрэнсис. стр. 101–132. ISBN 978-0-8247-8291-7 .
^ Браттон Дж (1976). Фармакология половых гормонов . Академическая пресса. п. 114. ИСБН 978-0-12-137250-7 .
^ Санг Г.В. (апрель 1994 г.). «Фармакодинамические эффекты комбинированных инъекционных контрацептивов, принимаемых один раз в месяц». Контрацепция . 49 (4): 361–85. дои : 10.1016/0010-7824(94)90033-7 . ПМИД 8013220 .
^ Топпозада МК (апрель 1994 г.). «Существующие комбинированные инъекционные контрацептивы разового приема в месяц». Контрацепция . 49 (4): 293–301. дои : 10.1016/0010-7824(94)90029-9 . ПМИД 8013216 .
^ Багаде О, Павар В, Патель Р, Патель Б, Авасаркар В, Дивате С (2014). «Расширение использования обратимой контрацепции длительного действия: безопасный, надежный и экономически эффективный контроль над рождаемостью» (PDF) . World J Pharm Pharm Sci . 3 (10): 364–392. ISSN 2278-4357 . Архивировано из оригинала (PDF) 10 августа 2017 г. Проверено 24 августа 2016 г.
^ Гебельсманн Ю (1986). «Фармакокинетика противозачаточных стероидов у человека» . В Грегуаре А.Т., Блай Р.П. (ред.). Противозачаточные стероиды: фармакология и безопасность . Репродуктивная биология. Springer Science & Business Media. стр. 67–111. дои : 10.1007/978-1-4613-2241-2_4 . ISBN 978-1-4613-2241-2 .
^ Беккер Х., Дюстерберг Б., Клостерхалфен Х. (1980). «[Биодоступность ципротерона ацетата после перорального и внутримышечного применения у мужчин (перевод автора)]» [Биодоступность ципротерона ацетата после перорального и внутримышечного применения у мужчин]. Международная урология . 35 (6): 381–5. дои : 10.1159/000280353 . ПМИД 6452729 .
^ Мольц Л., Хаазе Ф., Шварц У., Хаммерштейн Дж. (май 1983 г.). «[Лечение вирилизированных женщин внутримышечным введением ципротерона ацетата]» [Эффективность внутримышечного применения ципротерона ацетата при гиперандрогении]. Geburtshilfe und Frauenheilkunde . 43 (5): 281–7. дои : 10.1055/s-2008-1036893 . ПМИД 6223851 . S2CID 260160042 .
^ Райт Джей Си, Берджесс диджей (29 января 2012 г.). Инъекции длительного действия и имплантаты . Springer Science & Business Media. стр. 114–. ISBN 978-1-4614-0554-2 .
^ Чу Ю. Х., Ли Ц, Чжао З. Ф. (апрель 1986 г.). «Фармакокинетика мегестрола ацетата у женщин, получающих внутримышечные инъекции инъекционного контрацептива длительного действия эстрадиол-мегестрол» . Китайский журнал клинической фармакологии . Архивировано из оригинала 25 мая 2021 г. Проверено 25 ноября 2020 г. Результаты показали, что после инъекции концентрация МА в плазме быстро увеличивалась. Среднее время пикового уровня МА в плазме приходилось на 3-й день, наблюдалась линейная зависимость между log концентрации МА в плазме и временем (днями) после введения у всех субъектов, период полувыведения t1/2β = 14,35 ± 9,1 дня.

[28] Sources: ^[11]^[12]^[13]^[14]^[15]^[16]^[17]^[18]^[19]^[20]^[21]^[22]^[23]^[24]^[25]^[26]^[27]^[3]^[7]^[1]

[29] All given by intramuscular or subcutaneous injection.

[30] Progesterone production during the luteal phase is ~25 (15–50) mg/day. The OIDTooltip ovulation-inhibiting dose of OHPC is 250 to 500 mg/month.

[31] Duration of action in days.

[32] Usually given for 14 days.

[33] Usually dosed every two to three months.

[34] Usually dosed once monthly.

[mark-35] Never marketed or approved by this route.

[div-36] Jump up to: ^a ^b In divided doses (2 × 125 or 250 mg for OHPC, 10 × 20 mg for P4).

[KingBrucker2013-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с Кинг Т.Л., Брукер М.К., Крибс Дж.М., Фэйи Дж.О. (21 октября 2013 г.). Акушерство Варни . Издательство Джонс и Бартлетт. стр. 495–. ISBN 978-1-284-02542-2 .

[Bhasin1996-2] Бхасин С. (13 февраля 1996 г.). Фармакология, биология и клиническое применение андрогенов: современное состояние и перспективы . Джон Уайли и сыновья. стр. 401–. ISBN 978-0-471-13320-9 .

[RunnebaumRabe2012-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Руннебаум БК, Рабе Т, Кизель Л (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: последние новости и тенденции . Springer Science & Business Media. стр. 429–. ISBN 978-3-642-73790-9 .

[pmid6658872-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с Краббе П., Арчер С., Бенаджиано Г., Дичфалуси Э., Джерасси С., Фрид Дж., Хигучи Т. (1983). «Противозачаточные средства длительного действия: разработка программы ВОЗ по химическому синтезу». Стероиды . 41 (3): 243–53. дои : 10.1016/0039-128X(83)90095-8 . ПМИД 6658872 . S2CID 12896179 .

[pmid1829341-5] Коетсаванг С. (1991). «Инъекционная контрацепция: настоящие и будущие тенденции». Энн. Н-Й акад. Наука . 626 (1): 30–42. Бибкод : 1991NYASA.626...30K . дои : 10.1111/j.1749-6632.1991.tb37897.x . ПМИД 1829341 . S2CID 27008012 .

[BenagianoMerialdi2011-6] Бенаджиано, Г., и Мериальди, М. (2011). Карл Джерасси и специальная программа Всемирной организации здравоохранения по исследованию репродукции человека. Журнал репродуктивной медицины и эндокринологии – Журнал репродуктивной медицины и эндокринологии, 8 (1), 10-13. http://www.kup.at/kup/pdf/10163.pdf

[ArtiniGenazzani2001-7] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Артини П.Г., Дженаццани А.Р., Петралья Ф (11 декабря 2001 г.). Достижения гинекологической эндокринологии . ЦРК Пресс. стр. 105–. ISBN 978-1-84214-071-0 .

[CoutifarisMastroianni1997-8] Кутифарис К., Мастроянни Л. (15 августа 1997 г.). Новые горизонты репродуктивной медицины . ЦРК Пресс. стр. 101–. ISBN 978-1-85070-793-6 .

[Singh2015-9] Сингх С.К. (4 сентября 2015 г.). Эндокринология млекопитающих и репродуктивная биология мужчин . ЦРК Пресс. стр. 270–. ISBN 978-1-4987-2736-5 .

[SenanayakePotts2008-10] Сенанаяке П., Поттс М. (14 апреля 2008 г.). Атлас контрацепции, второе издание . ЦРК Пресс. стр. 49–. ISBN 978-0-203-34732-4 .

[KnörrBeller2013-11] Кнёрр К., Беллер ФК, Лауритцен С (17 апреля 2013 г.). Учебник гинекологии . Издательство Спрингер. стр. 214–. ISBN 978-3-662-00942-0 .

[KnörrKnörr-Gärtner2013-12] Кнёрр К., Кнёрр-Гертнер Х., Беллер Ф.К., Лауритцен К. (8 марта 2013 г.). Акушерство и гинекология: физиология и патология репродукции . Издательство Спрингер. стр. 583–. ISBN 978-3-642-95583-9 .

[Labhart2012-13] Лабхарт А. (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. стр. 554–. ISBN 978-3-642-96158-8 .

[HorskyPresl1981-14] Горский Ю, Пресль Ю (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла» . В Горский Дж., Пресл К. (ред.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и терапия . Развитие акушерства и гинекологии. Springer Science & Business Media. стр. 309–332. дои : 10.1007/978-94-009-8195-9_11 . ISBN 978-94-009-8195-9 .

[Ufer1969-15] Уфер Дж (1969). Принципы и практика гормональной терапии в гинекологии и акушерстве . де Грюйтер. п. 49. ИСБН 9783110006148 . 17α-Гидроксипрогестерона капроат представляет собой депо-прогестаген, полностью не имеющий побочных действий. Доза, необходимая для индукции секреторных изменений в примированном эндометрии, составляет около 250 мг. за менструальный цикл.

[Pschyrembel1968-16] Пширембель В. (1968). Практическая гинекология: для студентов и врачей . Вальтер де Грюйтер. стр. 598, 601. ISBN. 978-3-11-150424-7 .

[Ferin1972-17] Ферин Дж. (сентябрь 1972 г.). «Эффекты, продолжительность действия и метаболизм у человека» . В Тауске М (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственных препаратов: прогестерон, гестагенные препараты и средства против бесплодия . Том. II. Пергамон Пресс. стр. 13–24. ISBN 978-0080168128 . OCLC 278011135 .

[HenzlEdwards1999-18] Хенцль М.Р., Эдвардс Дж.А. (10 ноября 1999 г.). «Фармакология прогестинов: производные 17α-гидроксипрогестерона и прогестины первого и второго поколения». В Sitruk-Ware R, Mishell DR (ред.). Прогестины и антипрогестины в клинической практике . Тейлор и Фрэнсис. стр. 101–132. ISBN 978-0-8247-8291-7 .

[Brotherton1976-19] Браттон Дж (1976). Фармакология половых гормонов . Академическая пресса. п. 114. ИСБН 978-0-12-137250-7 .

[pmid8013220-20] Санг Г.В. (апрель 1994 г.). «Фармакодинамические эффекты комбинированных инъекционных контрацептивов, принимаемых один раз в месяц». Контрацепция . 49 (4): 361–85. дои : 10.1016/0010-7824(94)90033-7 . ПМИД 8013220 .

[pmid8013216-21] Топпозада МК (апрель 1994 г.). «Существующие комбинированные инъекционные контрацептивы разового приема в месяц». Контрацепция . 49 (4): 293–301. дои : 10.1016/0010-7824(94)90029-9 . ПМИД 8013216 .

[BagadePawar2014-22] Багаде О, Павар В, Патель Р, Патель Б, Авасаркар В, Дивате С (2014). «Расширение использования обратимой контрацепции длительного действия: безопасный, надежный и экономически эффективный контроль над рождаемостью» (PDF) . World J Pharm Pharm Sci . 3 (10): 364–392. ISSN 2278-4357 . Архивировано из оригинала (PDF) 10 августа 2017 г. Проверено 24 августа 2016 г.

[Goebelsmann1986-23] Гебельсманн Ю (1986). «Фармакокинетика противозачаточных стероидов у человека» . В Грегуаре А.Т., Блай Р.П. (ред.). Противозачаточные стероиды: фармакология и безопасность . Репродуктивная биология. Springer Science & Business Media. стр. 67–111. дои : 10.1007/978-1-4613-2241-2_4 . ISBN 978-1-4613-2241-2 .

[BeckerDüsterberg1980-24] Беккер Х., Дюстерберг Б., Клостерхалфен Х. (1980). «[Биодоступность ципротерона ацетата после перорального и внутримышечного применения у мужчин (перевод автора)]» [Биодоступность ципротерона ацетата после перорального и внутримышечного применения у мужчин]. Международная урология . 35 (6): 381–5. дои : 10.1159/000280353 . ПМИД 6452729 .

[MoltzHaase2008-25] Мольц Л., Хаазе Ф., Шварц У., Хаммерштейн Дж. (май 1983 г.). «[Лечение вирилизированных женщин внутримышечным введением ципротерона ацетата]» [Эффективность внутримышечного применения ципротерона ацетата при гиперандрогении]. Geburtshilfe und Frauenheilkunde . 43 (5): 281–7. дои : 10.1055/s-2008-1036893 . ПМИД 6223851 . S2CID 260160042 .

[WrightBurgess2012-26] Райт Джей Си, Берджесс диджей (29 января 2012 г.). Инъекции длительного действия и имплантаты . Springer Science & Business Media. стр. 114–. ISBN 978-1-4614-0554-2 .

[ChuLi1986-27] Чу Ю. Х., Ли Ц, Чжао З. Ф. (апрель 1986 г.). «Фармакокинетика мегестрола ацетата у женщин, получающих внутримышечные инъекции инъекционного контрацептива длительного действия эстрадиол-мегестрол» . Китайский журнал клинической фармакологии . Архивировано из оригинала 25 мая 2021 г. Проверено 25 ноября 2020 г. Результаты показали, что после инъекции концентрация МА в плазме быстро увеличивалась. Среднее время пикового уровня МА в плазме приходилось на 3-й день, наблюдалась линейная зависимость между log концентрации МА в плазме и временем (днями) после введения у всех субъектов, период полувыведения t1/2β = 14,35 ± 9,1 дня.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ а ]

[ б ]

[ с ]

[ д ]

[ и ]

[ ж ]

[ г ]

[ ч ]

[ я ]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]

[24]

[25]

[26]

[27]