Jump to content

Норвежская оценка

Норвежская оценка
Клинические данные
Торговые названия Силест, Орто-Циклен, Префест и другие.
Другие имена НГМ; ОРФ-10131; оксим левоноргестрела ацетата; левоноргестрела 17β-ацетат 3-оксим; 17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон-3-оксим-17β-ацетат; 17α-Этинил-18-метилэстр-4-ен-17β-ол-3-он 3-оксим 17β-ацетат
AHFS / Drugs.com Профессиональные факты о наркотиках
Профессиональные факты о наркотиках
МедлайнПлюс а601050
Беременность
категория
  • Использование противопоказано.
Маршруты
администрация
Через рот
Класс препарата прогестаген ; Прогестин ; Сложный эфир прогестагена [ 1 ]
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность Неизвестный [ 2 ]
Связывание с белками • Норелгестромин: 99% (в альбумин ). [ 1 ]
• Левоноргестрел: 98% (по отношению к альбумину и ГСПГ глобулину, связывающему половые гормоны ). [ 1 ]
• Левоноргестрела ацетат: ? (к альбумину) [ 1 ]
Метаболизм Печень , кишечник ( деацетилирование , восстановление , гидроксилирование , конъюгация ) [ 1 ] [ 3 ] [ 4 ]
Метаболиты Норелгестромин [ 1 ]
Левоноргестрел [ 1 ]
Левоноргестрела ацетат [ 1 ]
Период полувыведения • Норвежская оценка: очень короткая [ 1 ]
• Норелгестромин: 17–37 часов. [ 3 ] [ 1 ]
• Левоноргестрел: 24–32 часа. [ 1 ]
Экскреция Моча : 47% [ 4 ]
Фекалии : 37% [ 4 ]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
КЭБ
ХЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.167.085 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C23H31NOC23H31NO3
Молярная масса 369.505  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Температура плавления От 214 до 218 °C (от 417 до 424 °F)
  (проверять)

Норгестимат под торговыми марками Ortho Tri-Cyclen и Previfem , продаваемый , среди прочего, , представляет собой прогестиновый препарат, который используется в противозачаточных таблетках для женщин и в гормональной терапии в период менопаузы . [ 1 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Лекарство доступно в сочетании с эстрогеном и недоступно отдельно. [ 6 ] Его принимают внутрь . [ 1 ]

Побочные эффекты комбинации эстрогена и норгестимата включают нарушения менструального цикла , головные боли , тошноту , боли в животе , болезненность молочных желез , изменения настроения и другие. [ 3 ] [ 4 ] Норгестимат представляет собой прогестин или синтетический прогестаген и, следовательно, является агонистом рецептора прогестерона , биологической мишени прогестагенов, таких как прогестерон . [ 1 ] Он обладает очень слабой андрогенной активностью и не имеет другой важной гормональной активности. [ 1 ] Препарат представляет собой пролекарство норэлгестромина и , в меньшей степени, левоноргестрела в организме. [ 1 ]

Норгестимат был запатентован в 1965 году и введен в медицинское применение, в частности, в противозачаточных таблетках, в 1986 году. [ 7 ] [ 8 ] Он был представлен для использования в менопаузальной гормональной терапии в США в 1999 году. [ 9 ] Норгестимат иногда называют прогестином «третьего поколения». [ 10 ] Он широко продается в составе противозачаточных таблеток по всему миру, тогда как для использования в менопаузальной гормональной терапии он доступен только в США и Бразилии. [ 6 ] Норгестимат доступен в виде непатентованного препарата . [ 11 ] В 2021 году версия с этинилэстрадиолом заняла 76-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: было выписано более 8   миллионов рецептов. [ 12 ] [ 13 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Норгестимат используется в гормональной контрацепции и в менопаузальной гормональной терапии для лечения менопаузы симптомов . [ 5 ] Он используется в сочетании с этинилэстрадиолом в противозачаточных таблетках и в сочетании с эстрадиолом в гормональной терапии в менопаузе. [ 6 ] [ 14 ]

Доступные формы

[ редактировать ]

Норгестимат доступен только в сочетании с эстрогенами этинилэстрадиолом и эстрадиолом . [ 6 ] Эти составы предназначены для перорального применения и показаны специально для гормональной контрацепции и гормональной терапии в период менопаузы. [ 6 ] Норгестимат не доступен сам по себе (т.е. как самостоятельное лекарство). [ 6 ]

Противопоказания

[ редактировать ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Норгестимат в основном изучался в сочетании с эстрогенами, поэтому побочные эффекты норгестимата отдельно или отдельно не были четко определены. [ 3 ] [ 4 ]

Побочные эффекты, связанные с комбинацией этинилэстрадиола и норгестимата у женщин в пременопаузе, с частотой более или равной 2% в течение 24 менструальных циклов , включают головную боль / мигрень (33%), боль в животе/желудочно-кишечном тракте (7,8%), вагинальную инфекцию . (8,4%), выделения из влагалища (6,8%), проблемы с грудью (включая боль в груди , выделения и увеличение ) (6,3%), расстройства настроения (включая депрессию и изменения настроения) (5,0%), метеоризм (3,2%), нервозность (2,9%) и сыпь (2,6%). [ 4 ]

Побочные эффекты, связанные с комбинацией эстрадиола и норгестимата у женщин в постменопаузе, с частотой более или равной 5% в течение одного года, включают головную боль (23%), инфекции верхних дыхательных путей (21%), боль в груди (16%), боль в спине (12%), боль в животе (12%), гриппоподобные симптомы (11%), артралгия (9%), вагинальное кровотечение (9%), дисменорея (8%), синусит (8%), вагинит ( 7%), фарингит (7%), утомляемость (6%), боль (6%), тошнота (6%), вирусная инфекция (6%), метеоризм (5%), расстройство зубов (5%), миалгия ( 5%), головокружение (5%), депрессия (5%) и кашель (5%). [ 3 ]

Передозировка

[ редактировать ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]
Норелгестромин , также известный как 17β-деацетилноргестимат, основной активный метаболит норгестимата.

Норгестимат представляет собой быстро и полностью конвертируемое пролекарство , состоящее в основном из норелгестромина (17β-деацетилноргестимата или левоноргестрела 3-оксима), а также из левоноргестрела в меньшей степени (3-кето-17β-деацетилноргестимата) (22 ± 6% от введенной дозы или около 40–70 мкг) [ 2 ] и ацетата левоноргестрела (17β-ацетат левоноргестрела) в очень небольших количествах. [ 1 ] [ 5 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] Через свои активные метаболиты норгестимат не обладает прогестагенной активностью, антигонадотропным действием, очень слабой андрогенной активностью и не имеет другой важной гормональной активности. [ 1 ]

Относительное сродство (%) норгестимата и метаболитов
Compound PRTooltip Progesterone receptor ARTooltip Androgen receptor ERTooltip Estrogen receptor GRTooltip Glucocorticoid receptor MRTooltip Mineralocorticoid receptor SHBGTooltip Sex hormone-binding globulin CBGTooltip Corticosteroid binding globulin
Norgestimate 15 0 0 1 0 0 0
Norelgestromin (17β-deAc-NGM) 10 0 ? ? ? 0 ?
Levonorgestrel (3-keto-17β-deAc-NGM) 150–162 45 0 1–8 17–75 50 0
Levonorgestrel 17β-acetate (3-keto-NGM) 135 ? 0 ? ? 0 ?

Прогестагенная активность

[ редактировать ]

Норгестимат является прогестагеном или агонистом рецептора прогестерона . [ 1 ] Относительное сродство связывания норгестимата и его активных метаболитов с рецептором прогестерона по сравнению с прогестоном (100%) составляет 15% для норгестимата, 10% для норэлгестромина, 150% для левоноргестрела и 135% для ацетата левоноргестрела. [ 1 ] Считается, что из-за низких концентраций норгестимат и левоноргестрела ацетат не вносят существенного вклада в биологическую активность норгестимата. [ 1 ] Кроме того, хотя левоноргестрел связывается с рецептором прогестерона с гораздо более высоким сродством , чем норелгестромин, левоноргестрел обладает высоким сродством к глобулину, связывающему половые гормоны (ГСПГ) (87% от такового у тестостерона), что может ограничивать его активность, тогда как норелгестромин не связывает к ШБГ. [ 1 ] [ 4 ] [ 20 ] Доза овуляцию , составляет 200 мкг/день. норгестимата, подавляющая [ 1 ]

Андрогенная активность

[ редактировать ]

Помимо прогестагенной активности, норгестимат обладает слабой андрогенной активностью. [ 1 ] Однако препарат проявляет меньшую андрогенную активность, чем родственные 19-нортестостероновые прогестины, такие как левоноргестрел и норэтистерон . [ 5 ] [ 21 ] Норгестимат и норэлгестромин имеют незначительное сродство к андрогенным рецепторам (оба составляют 0% от сродства метриболона ), тогда как левоноргестрел обладает значительным сродством к андрогенным рецепторам (45% от сродства метриболона). [ 1 ] Помимо отсутствия сродства к андрогенным рецепторам, норгестимат и норелгестромин практически не имеют сродства к ГСПГ и, следовательно, не вытесняют тестостерон из этого белка-носителя (хотя левоноргестрел по-прежнему связывается с высоким сродством к ГСПГ и, следовательно, может повышать уровни свободного тестостерона). через оккупацию ГСПГ). [ 5 ] [ 1 ] Соответственно, клинические испытания норгестимата выявили минимальные андрогенные побочные эффекты у женщин, принимавших этот препарат. [ 21 ] Например, клинические исследования показали, что норгестимат существенно не ингибирует повышение уровня ГСПГ, вырабатываемого этинилэстрадиолом . [ 20 ] Это представляет интерес, поскольку эстрогены увеличивают, а андрогены снижают выработку SHBG в печени и, как следствие, уровень SHBG в крови. [ 20 ]

Относительная аффинность связывания норгестимата и его метаболита норелгестромина с предстательной железы андрогенными рецепторами крысы (АР) составляет 0,3% и 1,3% от таковой для дигидротестостерона (ДГТ) соответственно, тогда как соответствующие значения для левоноргестрела и гестодена составляют 22% и 15%. [ 20 ] На основании этих данных соотношение связывания AR и PR составляет 219 для норгестимата и 48 для норэлгестромина, тогда как соотношения для прогестерона , левоноргестрела и гестодена составляют 93, 11 и 28 соответственно. [ 20 ] Таким образом, норгестимат и норэлгестромин обладают гораздо меньшей андрогенной активностью, чем другие 19-нортестостероновые прогестины. [ 20 ] Однако левоноргестрел является важным метаболитом как норгестимата, так и норэлгестромина и может в некоторой степени увеличивать их андрогенную активность. [ 1 ] [ 20 ]

Когда норгестимат сочетается с этинилэстрадиолом, который обладает сильным антиандрогенным действием , в целом наблюдается только антиандрогенный эффект, и такая комбинация подходит для лечения гиперандрогении . [ 14 ]

Другая деятельность

[ редактировать ]

Норгестимат и его активные метаболиты не связываются с другими рецепторами стероидных гормонов, кроме рецепторов прогестерона и андрогенов, и, следовательно, не обладают другой нецелевой гормональной активностью. [ 1 ] Сюда входит эстрогенная , глюкокортикоидная , антиминералокортикоидная и нейростероидная активность. [ 1 ] Однако было обнаружено, что левоноргестрел в некоторой степени ингибирует 5α-редуктазу и печеночного цитохрома P450 ферменты in vitro . [ 1 ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

приеме норгестимат быстро и почти полностью метаболизируется до своих активных метаболитов , главным образом норелгестромина (основного активного метаболита) и в меньшей степени левоноргестрела При пероральном . [ 1 ] [ 3 ] [ 4 ] В результате в кровотоке обнаруживаются только очень низкие концентрации (70 пг/мл) самого норгестимата и только в течение примерно 6 часов после перорального приема. [ 1 ] [ 22 ] Пероральная биодоступность норгестимата неизвестна. [ 22 ] [ 2 ] Это связано с быстрым и обширным метаболизмом норгестимата, что затрудняет определение общей биодоступности и требует методов, отличных от площади под кривой (AUC). для этого [ 22 ] Пиковые уровни норелгестромина (3500 пг/мл) достигаются примерно через 2 часа после введения норгестимата. [ 3 ] [ 4 ] [ 14 ] Было обнаружено, что одновременный прием норгестимата с пищей с высоким содержанием жиров значительно снижает пиковые уровни норелгестромина, хотя уровни норелгестромина в области «площадь под кривой» существенно не изменяются под воздействием пищи. [ 3 ] Стабильные уровни норелгестромина и левоноргестрела достигаются в течение 21 дня лечения норгестиматом. [ 4 ] При непрерывном применении норгестимата происходит примерно 2-кратное накопление уровней норэлгестромина и нелинейное примерно 8-кратное накопление уровней левоноргестрела. [ 4 ] Считается, что накопление левоноргестрела является результатом его высокого сродства к ГСПГ, что ограничивает его биологическую активность . [ 4 ] Связывание норэлгестромина с белками плазмы составляет примерно 99%, и он связывается с альбумином , но не с ГСПГ. [ 3 ] [ 4 ] [ 1 ] И наоборот, левоноргестрел примерно на 98% связывается с белками плазмы и связывается как с альбумином, так и с ГСПГ. [ 1 ] [ 4 ]

Норгестимат активно метаболизируется до своих активных метаболитов в ходе метаболизма первого прохождения в печени и кишечнике . [ 1 ] [ 3 ] [ 4 ] Основным метаболитом норгестимата является норелгестромин, который образуется из норгестимата путем деацетилирования в печени и кишечнике. [ 3 ] Более второстепенным метаболитом норгестимата является левоноргестрел, на долю которого приходится от 20 до 25% (22 ± 6%) введенной дозы или примерно от 40 до 70 мкг норгестимата. [ 22 ] [ 2 ] и очень незначительным метаболитом норгестимата является 17β-ацетат левоноргестрела . [ 3 ] Оба этих метаболита активны . аналогично норгельстромину [ 1 ] [ 3 ] При типичной дозе норгестимата для пероральных контрацептивов от 200 до 250 мкг/день может вырабатываться количество левоноргестрела от 50 до 60 мкг/день. [ 22 ] Это похоже на дозу левоноргестрела, ингибирующую овуляцию , и предполагает, что норгестимат может действовать в значительной степени как пролекарство, конкретно левоноргестрела. [ 22 ] [ 1 ] После образования активные метаболиты норгестимата инактивируются посредством восстановления , гидроксилирования и конъюгации с метаболитами левоноргестрела. [ 1 ] [ 4 ] Конечный период полувыведения норэлгестромина составляет от 17 до 37 часов, а левоноргестрела — от 24 до 32 часов. [ 3 ] [ 1 ] Метаболиты норгестимата выводятся 47% с мочой и 37% с калом . [ 3 ] [ 4 ] Неизмененный норгестимат в моче не обнаруживается. [ 4 ]

Норгестимат, также известный как 17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон 3-оксим 17β-ацетат или как 17α-этинил-18-метилэстр-4-ен-17β-ол-3-он 3-оксим 17β-ацетат, представляет синтетический эстран стероид и производное тестостерона . собой [ 23 ] [ 6 ] Это рацемическая изомеров E и Z. смесь [ 24 ] Норгестимат является, более конкретно, производным норэтистерона (17α-этинил-19-нортестостерона) и является членом подгруппы гонана (18-метилэстрана) семейства 19-нортестостерона прогестинов. [ 25 ] Это оксим C3 и ацетатный эфир C17β левоноргестрела , также известный как ацетатоксим левоноргестрела. [ 26 ] Родственным соединением является оксим норэтистерона ацетата (норэтистерон-3-оксим 17β-ацетат). [ 23 ]

Норгестимат был представлен в качестве компонента комбинированных пероральных контрацептивов в 1986 году. [ 7 ] В зависимости от года появления норгестимат иногда называют прогестином «третьего поколения». [ 10 ] Норгестимат был одобрен в сочетании с эстрадиолом для использования в менопаузальной гормональной терапии в США в 1999 году, а генерическая версия этого препарата стала доступна в этой стране в 2005 году. [ 9 ]

Общество и культура

[ редактировать ]

Общие имена

[ редактировать ]

Норгестимат - это непатентованное название препарата и его , международное непатентованное название в подсказке название по МНН , принятое в США , в подсказке в Фармакопее США , в подсказке , утвержденной в Великобритании , и в подсказке, указанной в DCF , наименование Commune Française . [ 23 ] [ 6 ] Он также известен под кодовым названием разработки ORF-10131. [ 23 ] [ 6 ]

Названия брендов

[ редактировать ]

Норгестимат продается в сочетании с этинилэстрадиолом в качестве противозачаточных таблеток под торговыми марками Amicette, Cilest, Cyclen, Edelsin, Effiprev, Estarylla, MonoNessa, Orlon, Ortho Tri-Cyclen, Ortho Tri-Cyclen Lo, Ortho-Cyclen, Pramino, Previfem. , Sprintec, Triafemi, TriCilest, Tri-Cyclen, Tri-Cyclen LO, Tridette, Tri-Estarylla, Tri-Linyah, TriNessa, Tri-Previfem и Tri-Sprintec. [ 23 ] [ 6 ] Он продается в сочетании с эстрадиолом для гормональной терапии в менопаузе под торговой маркой Prefest. [ 6 ]

Доступность

[ редактировать ]

Норгестимат в сочетании с этинилэстрадиолом широко продается по всему миру, в том числе в США, Канаде, Великобритании, Ирландии и других странах Европы, Южной Африки, Латинской Америки и Азии. [ 6 ] В отличие от комбинированных противозачаточных таблеток норгестимата с этинилэстрадиолом, комбинация норгестимата с эстрадиолом , продаваемая под торговой маркой Prefest для гормональной терапии в менопаузе, как сообщается, продается только в Соединенных Штатах и ​​Бразилии. [ 6 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Исследование 2017 года показало, что норгестимат ингибирует образование стафилококковой биопленки и повышает чувствительность метициллин -резистентного Staphylococcus aureus к β-лактамным антибиотикам . [ 27 ] Напротив, норэлгестромин показал гораздо более слабую активность, что указывает на то, что ацетильная группа норгестимата важна для этой активности. [ 27 ] Исследователи предположили, что норгестимат может быть многообещающим ведущим соединением для разработки новых антибиотиков. [ 27 ]

  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и аль являюсь а Куль Х. (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД   16112947 . S2CID   24616324 .
  2. ^ Jump up to: а б с д Фотерби К. (август 1996 г.). «Биодоступность пероральных половых стероидов, используемых в оральной контрацепции и заместительной гормональной терапии». Контрацепция . 54 (2): 59–69. дои : 10.1016/0010-7824(96)00136-9 . ПМИД   8842581 .
  3. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п «Набор Префест-эстрадиол/норгестимат» . ДейлиМед . 29 февраля 2016 года . Проверено 9 ноября 2020 г.
  4. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с «Набор Орто Три цикленноргестимат и этинилэстрадиол Орто Трицикленноргестимат и этинилэстрадиол» . ДейлиМед . 16 мая 2019 года . Проверено 9 ноября 2020 г.
  5. ^ Jump up to: а б с д и Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (2008). Принципы медицинской химии Фоя . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1316–. ISBN  978-0-7817-6879-5 .
  6. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м «Норгестимат и этинилэстрадиол — информация о назначении FDA, побочные эффекты и применение» .
  7. ^ Jump up to: а б ван Кип, Пенсильвания, Рекерс Х (6 декабря 2012 г.). «Тенденции в области контрацепции и исследования контрацепции» . В Руннебауме, Британская Колумбия, Рабе Т., Кизель Л. (ред.). Женская контрацепция: последние новости и тенденции . Springer Science & Business Media. стр. 13–. ISBN  978-3-642-73790-9 .
  8. ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 479. ИСБН  9783527607495 .
  9. ^ Jump up to: а б Управление по контролю за продуктами и лекарствами (15 августа 2023 г.). Утвержденные лекарственные препараты, прошедшие оценку терапевтической эквивалентности — Оранжевая книга FDA, 33-е издание (2013 г.): Оранжевая книга FDA, 33-е издание (2013 г.) . Логос Пресс. стр. 190–. ISBN  978-1-934899-83-0 .
  10. ^ Jump up to: а б Карп HJ (9 апреля 2015 г.). Прогестагены в акушерстве и гинекологии . Спрингер. п. 112. ИСБН  978-3-319-14385-9 .
  11. ^ «Доступность универсального ортотрициклена» . Наркотики.com .
  12. ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  13. ^ «Этинилэстрадиол; Норгестимат – Статистика употребления лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  14. ^ Jump up to: а б с Хенцль М.Р. (июль 2001 г.). «Норгестимат. От лаборатории до трех клинических показаний». Журнал репродуктивной медицины . 46 (7): 647–661. ПМИД   11499185 .
  15. ^ Фальконе Т., Херд WW (2007). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия . Elsevier Науки о здоровье. стр. 389–. ISBN  978-0-323-03309-1 .
  16. ^ Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека; Всемирная организация здравоохранения; Международное агентство по исследованию рака (2007). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная менопаузальная терапия . Всемирная организация здравоохранения. стр. 150–151. ISBN  978-92-832-1291-1 .
  17. ^ Станчик ФЗ (сентябрь 2002 г.). «Фармакокинетика и эффективность прогестинов, используемых для заместительной гормональной терапии и контрацепции». Обзоры по эндокринным и метаболическим расстройствам . 3 (3): 211–224. дои : 10.1023/А:1020072325818 . ПМИД   12215716 . S2CID   27018468 .
  18. ^ Куль Х. (сентябрь 1990 г.). «Фармакокинетика эстрогенов и прогестагенов». Зрелость . 12 (3): 171–197. дои : 10.1016/0378-5122(90)90003-о . ПМИД   2170822 .
  19. ^ Филибер Д., Бушу Ф., Дегриз М., Лекак Д., Пети Ф., Гайяр М. (октябрь 1999 г.). «Фармакологический профиль нового прогестина норбеременности (тримегестона)». Гинекологическая эндокринология . 13 (5): 316–326. дои : 10.3109/09513599909167574 . ПМИД   10599548 .
  20. ^ Jump up to: а б с д и ж г Филлипс А., Хан Д.В., Макгуайр Дж.Л. (октябрь 1992 г.). «Доклиническая оценка норгестимата, прогестина с минимальной андрогенной активностью». Американский журнал акушерства и гинекологии . 167 (4 ч. 2): 1191–1196. дои : 10.1016/s0002-9378(12)90410-x . ПМИД   1415445 .
  21. ^ Jump up to: а б Шапделейн А., Десмаре Дж.Л., Дерман Р.Дж. (1989). «Клинические доказательства минимальной андрогенной активности норгестимата». Международный журнал фертильности . 34 (5): 347–352. ПМИД   2571595 .
  22. ^ Jump up to: а б с д и ж Мишель Д.Р. (10 ноября 1999 г.). Прогестины и антипрогестины в клинической практике . Тейлор и Фрэнсис. стр. 133–151. ISBN  978-0-8247-8291-7 .
  23. ^ Jump up to: а б с д и Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 887–. ISBN  978-1-4757-2085-3 .
  24. ^ США 7345183 , Томбари Д.Г., Веккиоли А, «Способ получения норэлгестромина в различных соотношениях изомеров e и Z», выдан 18 марта 2008 г., передан Gador SA.  
  25. ^ Шрайбер Калифорния, Барнхарт К. (2009). «Глава 36 – Контрацепция» . У Штрауса Дж. Ф., Барбьери Р. Л. (ред.). Репродуктивная эндокринология Йена и Яффе: физиология, патофизиология и клиническое ведение . Elsevier Науки о здоровье. стр. 878–. ISBN  978-1-4160-4907-4 .
  26. ^ Скоуби С.О. (15 июля 1997 г.). Клинические перспективы нового гестоденового перорального контрацептива, содержащего 20 мкг этинилэстрадиола . ЦРК Пресс. стр. 11–. ISBN  978-1-85070-786-8 .
  27. ^ Jump up to: а б с Ёшии Ю., Окуда К.И., Ямада С., Нагакура М., Сугимото С., Нагано Т. и др. (2017). «Норгестимат ингибирует образование стафилококковой биопленки и повышает чувствительность метициллин-резистентного золотистого стафилококка к β-лактамным антибиотикам» . npj Биопленки и микробиомы . 3:18 . дои : 10.1038/s41522-017-0026-1 . ПМЦ   5522392 . ПМИД   28758016 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
  • Хенцль М.Р. (июль 2001 г.). «Норгестимат. От лаборатории до трех клинических показаний». Журнал репродуктивной медицины . 46 (7): 647–661. ПМИД   11499185 .
  • Член парламента Каррана, Вагстафф А.Дж. (2001). «Эстрадиол и норгестимат: обзор их совместного использования в качестве заместительной гормональной терапии у женщин в постменопаузе». Наркотики и старение . 18 (11): 863–885. дои : 10.2165/00002512-200118110-00007 . ПМИД   11772126 . S2CID   22720686 .
  • Член парламента Каррана, Вагстафф А.Дж. (2002). «В центре внимания эстрадиол и норгестимат в качестве заместительной гормональной терапии у женщин в постменопаузе». Лечение в эндокринологии . 1 (2): 127–129. дои : 10.2165/00024677-200201020-00006 . ПМИД   15765628 . S2CID   1936039 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: a40444fef9922ff18b4cdda78e2c30f9__1715891640
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a4/f9/a40444fef9922ff18b4cdda78e2c30f9.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Norgestimate - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)