Норвежская оценка
![]() | |
![]() | |
Клинические данные | |
---|---|
Торговые названия | Силест, Орто-Циклен, Префест и другие. |
Другие имена | НГМ; ОРФ-10131; оксим левоноргестрела ацетата; левоноргестрела 17β-ацетат 3-оксим; 17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон-3-оксим-17β-ацетат; 17α-Этинил-18-метилэстр-4-ен-17β-ол-3-он 3-оксим 17β-ацетат |
AHFS / Drugs.com | Профессиональные факты о наркотиках Профессиональные факты о наркотиках |
МедлайнПлюс | а601050 |
Беременность категория |
|
Маршруты администрация | Через рот |
Класс препарата | прогестаген ; Прогестин ; Сложный эфир прогестагена [ 1 ] |
код АТС |
|
Юридический статус | |
Юридический статус |
|
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | Неизвестный [ 2 ] |
Связывание с белками | • Норелгестромин: 99% (в альбумин ). [ 1 ] • Левоноргестрел: 98% (по отношению к альбумину и ГСПГ ). [ 1 ] • Левоноргестрела ацетат: ? (к альбумину) [ 1 ] |
Метаболизм | Печень , кишечник ( деацетилирование , восстановление , гидроксилирование , конъюгация ) [ 1 ] [ 3 ] [ 4 ] |
Метаболиты | • Норелгестромин [ 1 ] • Левоноргестрел [ 1 ] • Левоноргестрела ацетат [ 1 ] |
Период полувыведения | • Норвежская оценка: очень короткая [ 1 ] • Норелгестромин: 17–37 часов. [ 3 ] [ 1 ] • Левоноргестрел: 24–32 часа. [ 1 ] |
Экскреция | Моча : 47% [ 4 ] Фекалии : 37% [ 4 ] |
Идентификаторы | |
Номер CAS | |
ПабХим CID | |
ИЮФАР/БПС | |
Лекарственный Банк | |
ХимическийПаук | |
НЕКОТОРЫЙ | |
КЕГГ | |
КЭБ | |
ХЭМБЛ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
Информационная карта ECHA | 100.167.085 |
Химические и физические данные | |
Формула | C23H31NOC23H31NO3 |
Молярная масса | 369.505 g·mol −1 |
3D model ( JSmol ) | |
Температура плавления | От 214 до 218 °C (от 417 до 424 °F) |
(проверять) |
Норгестимат под торговыми марками Ortho Tri-Cyclen и Previfem , продаваемый , среди прочего, , представляет собой прогестиновый препарат, который используется в противозачаточных таблетках для женщин и в гормональной терапии в период менопаузы . [ 1 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Лекарство доступно в сочетании с эстрогеном и недоступно отдельно. [ 6 ] Его принимают внутрь . [ 1 ]
Побочные эффекты комбинации эстрогена и норгестимата включают нарушения менструального цикла , головные боли , тошноту , боли в животе , болезненность молочных желез , изменения настроения и другие. [ 3 ] [ 4 ] Норгестимат представляет собой прогестин или синтетический прогестаген и, следовательно, является агонистом рецептора прогестерона , биологической мишени прогестагенов, таких как прогестерон . [ 1 ] Он обладает очень слабой андрогенной активностью и не имеет другой важной гормональной активности. [ 1 ] Препарат представляет собой пролекарство норэлгестромина и , в меньшей степени, левоноргестрела в организме. [ 1 ]
Норгестимат был запатентован в 1965 году и введен в медицинское применение, в частности, в противозачаточных таблетках, в 1986 году. [ 7 ] [ 8 ] Он был представлен для использования в менопаузальной гормональной терапии в США в 1999 году. [ 9 ] Норгестимат иногда называют прогестином «третьего поколения». [ 10 ] Он широко продается в составе противозачаточных таблеток по всему миру, тогда как для использования в менопаузальной гормональной терапии он доступен только в США и Бразилии. [ 6 ] Норгестимат доступен в виде непатентованного препарата . [ 11 ] В 2021 году версия с этинилэстрадиолом заняла 76-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: было выписано более 8 миллионов рецептов. [ 12 ] [ 13 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Норгестимат используется в гормональной контрацепции и в менопаузальной гормональной терапии для лечения менопаузы симптомов . [ 5 ] Он используется в сочетании с этинилэстрадиолом в противозачаточных таблетках и в сочетании с эстрадиолом в гормональной терапии в менопаузе. [ 6 ] [ 14 ]
Доступные формы
[ редактировать ]Норгестимат доступен только в сочетании с эстрогенами этинилэстрадиолом и эстрадиолом . [ 6 ] Эти составы предназначены для перорального применения и показаны специально для гормональной контрацепции и гормональной терапии в период менопаузы. [ 6 ] Норгестимат не доступен сам по себе (т.е. как самостоятельное лекарство). [ 6 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Побочные эффекты
[ редактировать ]Норгестимат в основном изучался в сочетании с эстрогенами, поэтому побочные эффекты норгестимата отдельно или отдельно не были четко определены. [ 3 ] [ 4 ]
Побочные эффекты, связанные с комбинацией этинилэстрадиола и норгестимата у женщин в пременопаузе, с частотой более или равной 2% в течение 24 менструальных циклов , включают головную боль / мигрень (33%), боль в животе/желудочно-кишечном тракте (7,8%), вагинальную инфекцию . (8,4%), выделения из влагалища (6,8%), проблемы с грудью (включая боль в груди , выделения и увеличение ) (6,3%), расстройства настроения (включая депрессию и изменения настроения) (5,0%), метеоризм (3,2%), нервозность (2,9%) и сыпь (2,6%). [ 4 ]
Побочные эффекты, связанные с комбинацией эстрадиола и норгестимата у женщин в постменопаузе, с частотой более или равной 5% в течение одного года, включают головную боль (23%), инфекции верхних дыхательных путей (21%), боль в груди (16%), боль в спине (12%), боль в животе (12%), гриппоподобные симптомы (11%), артралгия (9%), вагинальное кровотечение (9%), дисменорея (8%), синусит (8%), вагинит ( 7%), фарингит (7%), утомляемость (6%), боль (6%), тошнота (6%), вирусная инфекция (6%), метеоризм (5%), расстройство зубов (5%), миалгия ( 5%), головокружение (5%), депрессия (5%) и кашель (5%). [ 3 ]
Передозировка
[ редактировать ]Взаимодействия
[ редактировать ]Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]
Норгестимат представляет собой быстро и полностью конвертируемое пролекарство , состоящее в основном из норелгестромина (17β-деацетилноргестимата или левоноргестрела 3-оксима), а также из левоноргестрела в меньшей степени (3-кето-17β-деацетилноргестимата) (22 ± 6% от введенной дозы или около 40–70 мкг) [ 2 ] и ацетата левоноргестрела (17β-ацетат левоноргестрела) в очень небольших количествах. [ 1 ] [ 5 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] Через свои активные метаболиты норгестимат не обладает прогестагенной активностью, антигонадотропным действием, очень слабой андрогенной активностью и не имеет другой важной гормональной активности. [ 1 ]
Прогестагенная активность
[ редактировать ]Норгестимат является прогестагеном или агонистом рецептора прогестерона . [ 1 ] Относительное сродство связывания норгестимата и его активных метаболитов с рецептором прогестерона по сравнению с прогестоном (100%) составляет 15% для норгестимата, 10% для норэлгестромина, 150% для левоноргестрела и 135% для ацетата левоноргестрела. [ 1 ] Считается, что из-за низких концентраций норгестимат и левоноргестрела ацетат не вносят существенного вклада в биологическую активность норгестимата. [ 1 ] Кроме того, хотя левоноргестрел связывается с рецептором прогестерона с гораздо более высоким сродством , чем норелгестромин, левоноргестрел обладает высоким сродством к глобулину, связывающему половые гормоны (ГСПГ) (87% от такового у тестостерона), что может ограничивать его активность, тогда как норелгестромин не связывает к ШБГ. [ 1 ] [ 4 ] [ 20 ] Доза овуляцию , составляет 200 мкг/день. норгестимата, подавляющая [ 1 ]
Андрогенная активность
[ редактировать ]Помимо прогестагенной активности, норгестимат обладает слабой андрогенной активностью. [ 1 ] Однако препарат проявляет меньшую андрогенную активность, чем родственные 19-нортестостероновые прогестины, такие как левоноргестрел и норэтистерон . [ 5 ] [ 21 ] Норгестимат и норэлгестромин имеют незначительное сродство к андрогенным рецепторам (оба составляют 0% от сродства метриболона ), тогда как левоноргестрел обладает значительным сродством к андрогенным рецепторам (45% от сродства метриболона). [ 1 ] Помимо отсутствия сродства к андрогенным рецепторам, норгестимат и норелгестромин практически не имеют сродства к ГСПГ и, следовательно, не вытесняют тестостерон из этого белка-носителя (хотя левоноргестрел по-прежнему связывается с высоким сродством к ГСПГ и, следовательно, может повышать уровни свободного тестостерона). через оккупацию ГСПГ). [ 5 ] [ 1 ] Соответственно, клинические испытания норгестимата выявили минимальные андрогенные побочные эффекты у женщин, принимавших этот препарат. [ 21 ] Например, клинические исследования показали, что норгестимат существенно не ингибирует повышение уровня ГСПГ, вырабатываемого этинилэстрадиолом . [ 20 ] Это представляет интерес, поскольку эстрогены увеличивают, а андрогены снижают выработку SHBG в печени и, как следствие, уровень SHBG в крови. [ 20 ]
Относительная аффинность связывания норгестимата и его метаболита норелгестромина с предстательной железы андрогенными рецепторами крысы (АР) составляет 0,3% и 1,3% от таковой для дигидротестостерона (ДГТ) соответственно, тогда как соответствующие значения для левоноргестрела и гестодена составляют 22% и 15%. [ 20 ] На основании этих данных соотношение связывания AR и PR составляет 219 для норгестимата и 48 для норэлгестромина, тогда как соотношения для прогестерона , левоноргестрела и гестодена составляют 93, 11 и 28 соответственно. [ 20 ] Таким образом, норгестимат и норэлгестромин обладают гораздо меньшей андрогенной активностью, чем другие 19-нортестостероновые прогестины. [ 20 ] Однако левоноргестрел является важным метаболитом как норгестимата, так и норэлгестромина и может в некоторой степени увеличивать их андрогенную активность. [ 1 ] [ 20 ]
Когда норгестимат сочетается с этинилэстрадиолом, который обладает сильным антиандрогенным действием , в целом наблюдается только антиандрогенный эффект, и такая комбинация подходит для лечения гиперандрогении . [ 14 ]
Другая деятельность
[ редактировать ]Норгестимат и его активные метаболиты не связываются с другими рецепторами стероидных гормонов, кроме рецепторов прогестерона и андрогенов, и, следовательно, не обладают другой нецелевой гормональной активностью. [ 1 ] Сюда входит эстрогенная , глюкокортикоидная , антиминералокортикоидная и нейростероидная активность. [ 1 ] Однако было обнаружено, что левоноргестрел в некоторой степени ингибирует 5α-редуктазу и печеночного цитохрома P450 ферменты in vitro . [ 1 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]приеме норгестимат быстро и почти полностью метаболизируется до своих активных метаболитов , главным образом норелгестромина (основного активного метаболита) и в меньшей степени левоноргестрела При пероральном . [ 1 ] [ 3 ] [ 4 ] В результате в кровотоке обнаруживаются только очень низкие концентрации (70 пг/мл) самого норгестимата и только в течение примерно 6 часов после перорального приема. [ 1 ] [ 22 ] Пероральная биодоступность норгестимата неизвестна. [ 22 ] [ 2 ] Это связано с быстрым и обширным метаболизмом норгестимата, что затрудняет определение общей биодоступности и требует методов, отличных от площади под кривой (AUC). для этого [ 22 ] Пиковые уровни норелгестромина (3500 пг/мл) достигаются примерно через 2 часа после введения норгестимата. [ 3 ] [ 4 ] [ 14 ] Было обнаружено, что одновременный прием норгестимата с пищей с высоким содержанием жиров значительно снижает пиковые уровни норелгестромина, хотя уровни норелгестромина в области «площадь под кривой» существенно не изменяются под воздействием пищи. [ 3 ] Стабильные уровни норелгестромина и левоноргестрела достигаются в течение 21 дня лечения норгестиматом. [ 4 ] При непрерывном применении норгестимата происходит примерно 2-кратное накопление уровней норэлгестромина и нелинейное примерно 8-кратное накопление уровней левоноргестрела. [ 4 ] Считается, что накопление левоноргестрела является результатом его высокого сродства к ГСПГ, что ограничивает его биологическую активность . [ 4 ] Связывание норэлгестромина с белками плазмы составляет примерно 99%, и он связывается с альбумином , но не с ГСПГ. [ 3 ] [ 4 ] [ 1 ] И наоборот, левоноргестрел примерно на 98% связывается с белками плазмы и связывается как с альбумином, так и с ГСПГ. [ 1 ] [ 4 ]
Норгестимат активно метаболизируется до своих активных метаболитов в ходе метаболизма первого прохождения в печени и кишечнике . [ 1 ] [ 3 ] [ 4 ] Основным метаболитом норгестимата является норелгестромин, который образуется из норгестимата путем деацетилирования в печени и кишечнике. [ 3 ] Более второстепенным метаболитом норгестимата является левоноргестрел, на долю которого приходится от 20 до 25% (22 ± 6%) введенной дозы или примерно от 40 до 70 мкг норгестимата. [ 22 ] [ 2 ] и очень незначительным метаболитом норгестимата является 17β-ацетат левоноргестрела . [ 3 ] Оба этих метаболита активны . аналогично норгельстромину [ 1 ] [ 3 ] При типичной дозе норгестимата для пероральных контрацептивов от 200 до 250 мкг/день может вырабатываться количество левоноргестрела от 50 до 60 мкг/день. [ 22 ] Это похоже на дозу левоноргестрела, ингибирующую овуляцию , и предполагает, что норгестимат может действовать в значительной степени как пролекарство, конкретно левоноргестрела. [ 22 ] [ 1 ] После образования активные метаболиты норгестимата инактивируются посредством восстановления , гидроксилирования и конъюгации с метаболитами левоноргестрела. [ 1 ] [ 4 ] Конечный период полувыведения норэлгестромина составляет от 17 до 37 часов, а левоноргестрела — от 24 до 32 часов. [ 3 ] [ 1 ] Метаболиты норгестимата выводятся 47% с мочой и 37% с калом . [ 3 ] [ 4 ] Неизмененный норгестимат в моче не обнаруживается. [ 4 ]
Химия
[ редактировать ]Норгестимат, также известный как 17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон 3-оксим 17β-ацетат или как 17α-этинил-18-метилэстр-4-ен-17β-ол-3-он 3-оксим 17β-ацетат, представляет синтетический эстран стероид и производное тестостерона . собой [ 23 ] [ 6 ] Это рацемическая изомеров E и Z. смесь [ 24 ] Норгестимат является, более конкретно, производным норэтистерона (17α-этинил-19-нортестостерона) и является членом подгруппы гонана (18-метилэстрана) семейства 19-нортестостерона прогестинов. [ 25 ] Это оксим C3 и ацетатный эфир C17β левоноргестрела , также известный как ацетатоксим левоноргестрела. [ 26 ] Родственным соединением является оксим норэтистерона ацетата (норэтистерон-3-оксим 17β-ацетат). [ 23 ]
История
[ редактировать ]Норгестимат был представлен в качестве компонента комбинированных пероральных контрацептивов в 1986 году. [ 7 ] В зависимости от года появления норгестимат иногда называют прогестином «третьего поколения». [ 10 ] Норгестимат был одобрен в сочетании с эстрадиолом для использования в менопаузальной гормональной терапии в США в 1999 году, а генерическая версия этого препарата стала доступна в этой стране в 2005 году. [ 9 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Общие имена
[ редактировать ]Норгестимат - это непатентованное название препарата и его , название по МНН , в подсказке в , в подсказке , и в подсказке, указанной в DCF . [ 23 ] [ 6 ] Он также известен под кодовым названием разработки ORF-10131. [ 23 ] [ 6 ]
Названия брендов
[ редактировать ]Норгестимат продается в сочетании с этинилэстрадиолом в качестве противозачаточных таблеток под торговыми марками Amicette, Cilest, Cyclen, Edelsin, Effiprev, Estarylla, MonoNessa, Orlon, Ortho Tri-Cyclen, Ortho Tri-Cyclen Lo, Ortho-Cyclen, Pramino, Previfem. , Sprintec, Triafemi, TriCilest, Tri-Cyclen, Tri-Cyclen LO, Tridette, Tri-Estarylla, Tri-Linyah, TriNessa, Tri-Previfem и Tri-Sprintec. [ 23 ] [ 6 ] Он продается в сочетании с эстрадиолом для гормональной терапии в менопаузе под торговой маркой Prefest. [ 6 ]
Доступность
[ редактировать ]Норгестимат в сочетании с этинилэстрадиолом широко продается по всему миру, в том числе в США, Канаде, Великобритании, Ирландии и других странах Европы, Южной Африки, Латинской Америки и Азии. [ 6 ] В отличие от комбинированных противозачаточных таблеток норгестимата с этинилэстрадиолом, комбинация норгестимата с эстрадиолом , продаваемая под торговой маркой Prefest для гормональной терапии в менопаузе, как сообщается, продается только в Соединенных Штатах и Бразилии. [ 6 ]
Исследовать
[ редактировать ]Исследование 2017 года показало, что норгестимат ингибирует образование стафилококковой биопленки и повышает чувствительность метициллин -резистентного Staphylococcus aureus к β-лактамным антибиотикам . [ 27 ] Напротив, норэлгестромин показал гораздо более слабую активность, что указывает на то, что ацетильная группа норгестимата важна для этой активности. [ 27 ] Исследователи предположили, что норгестимат может быть многообещающим ведущим соединением для разработки новых антибиотиков. [ 27 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и аль являюсь а Куль Х. (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .
- ^ Jump up to: а б с д Фотерби К. (август 1996 г.). «Биодоступность пероральных половых стероидов, используемых в оральной контрацепции и заместительной гормональной терапии». Контрацепция . 54 (2): 59–69. дои : 10.1016/0010-7824(96)00136-9 . ПМИД 8842581 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п «Набор Префест-эстрадиол/норгестимат» . ДейлиМед . 29 февраля 2016 года . Проверено 9 ноября 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с «Набор Орто Три цикленноргестимат и этинилэстрадиол Орто Трицикленноргестимат и этинилэстрадиол» . ДейлиМед . 16 мая 2019 года . Проверено 9 ноября 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (2008). Принципы медицинской химии Фоя . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1316–. ISBN 978-0-7817-6879-5 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м «Норгестимат и этинилэстрадиол — информация о назначении FDA, побочные эффекты и применение» .
- ^ Jump up to: а б ван Кип, Пенсильвания, Рекерс Х (6 декабря 2012 г.). «Тенденции в области контрацепции и исследования контрацепции» . В Руннебауме, Британская Колумбия, Рабе Т., Кизель Л. (ред.). Женская контрацепция: последние новости и тенденции . Springer Science & Business Media. стр. 13–. ISBN 978-3-642-73790-9 .
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 479. ИСБН 9783527607495 .
- ^ Jump up to: а б Управление по контролю за продуктами и лекарствами (15 августа 2023 г.). Утвержденные лекарственные препараты, прошедшие оценку терапевтической эквивалентности — Оранжевая книга FDA, 33-е издание (2013 г.): Оранжевая книга FDA, 33-е издание (2013 г.) . Логос Пресс. стр. 190–. ISBN 978-1-934899-83-0 .
- ^ Jump up to: а б Карп HJ (9 апреля 2015 г.). Прогестагены в акушерстве и гинекологии . Спрингер. п. 112. ИСБН 978-3-319-14385-9 .
- ^ «Доступность универсального ортотрициклена» . Наркотики.com .
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Этинилэстрадиол; Норгестимат – Статистика употребления лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с Хенцль М.Р. (июль 2001 г.). «Норгестимат. От лаборатории до трех клинических показаний». Журнал репродуктивной медицины . 46 (7): 647–661. ПМИД 11499185 .
- ^ Фальконе Т., Херд WW (2007). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия . Elsevier Науки о здоровье. стр. 389–. ISBN 978-0-323-03309-1 .
- ^ Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека; Всемирная организация здравоохранения; Международное агентство по исследованию рака (2007). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная менопаузальная терапия . Всемирная организация здравоохранения. стр. 150–151. ISBN 978-92-832-1291-1 .
- ^ Станчик ФЗ (сентябрь 2002 г.). «Фармакокинетика и эффективность прогестинов, используемых для заместительной гормональной терапии и контрацепции». Обзоры по эндокринным и метаболическим расстройствам . 3 (3): 211–224. дои : 10.1023/А:1020072325818 . ПМИД 12215716 . S2CID 27018468 .
- ^ Куль Х. (сентябрь 1990 г.). «Фармакокинетика эстрогенов и прогестагенов». Зрелость . 12 (3): 171–197. дои : 10.1016/0378-5122(90)90003-о . ПМИД 2170822 .
- ^ Филибер Д., Бушу Ф., Дегриз М., Лекак Д., Пети Ф., Гайяр М. (октябрь 1999 г.). «Фармакологический профиль нового прогестина норбеременности (тримегестона)». Гинекологическая эндокринология . 13 (5): 316–326. дои : 10.3109/09513599909167574 . ПМИД 10599548 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Филлипс А., Хан Д.В., Макгуайр Дж.Л. (октябрь 1992 г.). «Доклиническая оценка норгестимата, прогестина с минимальной андрогенной активностью». Американский журнал акушерства и гинекологии . 167 (4 ч. 2): 1191–1196. дои : 10.1016/s0002-9378(12)90410-x . ПМИД 1415445 .
- ^ Jump up to: а б Шапделейн А., Десмаре Дж.Л., Дерман Р.Дж. (1989). «Клинические доказательства минимальной андрогенной активности норгестимата». Международный журнал фертильности . 34 (5): 347–352. ПМИД 2571595 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Мишель Д.Р. (10 ноября 1999 г.). Прогестины и антипрогестины в клинической практике . Тейлор и Фрэнсис. стр. 133–151. ISBN 978-0-8247-8291-7 .
- ^ Jump up to: а б с д и Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 887–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
- ^ США 7345183 , Томбари Д.Г., Веккиоли А, «Способ получения норэлгестромина в различных соотношениях изомеров e и Z», выдан 18 марта 2008 г., передан Gador SA.
- ^ Шрайбер Калифорния, Барнхарт К. (2009). «Глава 36 – Контрацепция» . У Штрауса Дж. Ф., Барбьери Р. Л. (ред.). Репродуктивная эндокринология Йена и Яффе: физиология, патофизиология и клиническое ведение . Elsevier Науки о здоровье. стр. 878–. ISBN 978-1-4160-4907-4 .
- ^ Скоуби С.О. (15 июля 1997 г.). Клинические перспективы нового гестоденового перорального контрацептива, содержащего 20 мкг этинилэстрадиола . ЦРК Пресс. стр. 11–. ISBN 978-1-85070-786-8 .
- ^ Jump up to: а б с Ёшии Ю., Окуда К.И., Ямада С., Нагакура М., Сугимото С., Нагано Т. и др. (2017). «Норгестимат ингибирует образование стафилококковой биопленки и повышает чувствительность метициллин-резистентного золотистого стафилококка к β-лактамным антибиотикам» . npj Биопленки и микробиомы . 3:18 . дои : 10.1038/s41522-017-0026-1 . ПМЦ 5522392 . ПМИД 28758016 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Хенцль М.Р. (июль 2001 г.). «Норгестимат. От лаборатории до трех клинических показаний». Журнал репродуктивной медицины . 46 (7): 647–661. ПМИД 11499185 .
- Член парламента Каррана, Вагстафф А.Дж. (2001). «Эстрадиол и норгестимат: обзор их совместного использования в качестве заместительной гормональной терапии у женщин в постменопаузе». Наркотики и старение . 18 (11): 863–885. дои : 10.2165/00002512-200118110-00007 . ПМИД 11772126 . S2CID 22720686 .
- Член парламента Каррана, Вагстафф А.Дж. (2002). «В центре внимания эстрадиол и норгестимат в качестве заместительной гормональной терапии у женщин в постменопаузе». Лечение в эндокринологии . 1 (2): 127–129. дои : 10.2165/00024677-200201020-00006 . ПМИД 15765628 . S2CID 1936039 .