Эстроген (лекарство)
| Эстроген (лекарство) | |
|---|---|
| Класс препарата | |
 Эстрадиол , основной половой гормон эстрогена у человека и широко используемый препарат. | |
| Идентификаторы классов | |
| Использовать | Контрацепция , менопауза , гипогонадизм , трансгендерные женщины , рак простаты , рак молочной железы и др. |
| код АТС | G03C |
| Биологическая цель | Рецепторы эстрогена ( ERα , ERβ , mER (например, GPER и др.)) |
| Внешние ссылки | |
| МеШ | D004967 |
| Юридический статус | |
| В Викиданных | |
Эстроген ) – ( Е это тип лекарств , который чаще всего используется в гормональной контрацепции и менопаузальной гормональной терапии , а также как часть феминизирующей гормональной терапии для трансгендерных женщин . [ 1 ] Их также можно использовать при лечении гормоночувствительных видов рака, таких как рак молочной железы и рак простаты , а также при различных других показаниях. Эстрогены используются отдельно или в сочетании с прогестагенами . [ 1 ] Они доступны в широком разнообразии форм и для использования различными путями введения . [ 1 ] Примеры эстрогенов включают биоидентичный эстрадиол , природные конъюгированные эстрогены , синтетические стероидные эстрогены, такие как этинилэстрадиол , и синтетические нестероидные эстрогены, такие как диэтилстильбэстрол . [ 1 ] Эстрогены являются одним из трех типов агонистов половых гормонов , остальные представляют собой андрогены / анаболические стероиды, такие как тестостерон , и прогестагены , такие как прогестерон .
Побочные эффекты эстрогенов включают , болезненность груди , увеличение груди , головную боль , тошноту и отеки . , среди прочего [ 1 ] Другие побочные эффекты эстрогенов включают повышенный риск образования тромбов , сердечно-сосудистых заболеваний и, в сочетании с большинством прогестагенов, рака молочной железы . [ 1 ] У мужчин эстрогены могут вызывать развитие груди , феминизацию , бесплодие , низкий уровень тестостерона и сексуальную дисфункцию , среди прочего.
Эстрогены являются агонистами рецепторов эстрогена , биологическими мишенями эндогенных как эстрогенов, таких эстрадиол . Они оказывают важное воздействие на многие ткани организма, в том числе на женскую репродуктивную систему ( матку , влагалище и яичники ), молочные железы , кости , жир , печень и мозг и другие. [ 1 ] В отличие от других лекарств, таких как прогестины и анаболические стероиды, эстрогены не обладают другой гормональной активностью. [ 1 ] Эстрогены также обладают антигонадотропным действием и в достаточно высоких дозах могут сильно подавлять выработку половых гормонов . [ 1 ] Эстрогены в сочетании с прогестинами опосредуют свой контрацептивный эффект путем ингибирования овуляции .
Эстрогены были впервые использованы в медицинских целях в начале 1930-х годов. Их начали использовать в качестве противозачаточных средств в сочетании с прогестинами в 1950-х годах. [ 2 ] На рынок поступило множество различных эстрогенов для клинического применения у людей или использования в ветеринарной медицине , хотя лишь немногие из них широко используются. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Эти лекарства можно разделить на различные типы в зависимости от происхождения и химической структуры . [ 1 ] Эстрогены широко доступны во всем мире и используются в большинстве форм гормонального контроля над рождаемостью и во всех схемах гормональной терапии в период менопаузы. [ 3 ] [ 4 ] [ 6 ] [ 5 ] [ 1 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Контроль над рождаемостью
[ редактировать ]Эстрогены обладают противозачаточным действием и используются в сочетании с прогестинами ( синтетическим прогестагенами ) в качестве противозачаточных средств для предотвращения беременности у женщин. Это называется комбинированной гормональной контрацепцией . Контрацептивное действие эстрогенов опосредовано их антигонадотропным действием и, следовательно, подавлением овуляции . Большинство комбинированных пероральных контрацептивов содержат этинилэстрадиол или его пролекарство местранол в качестве эстрогенного компонента, но некоторые содержат эстрадиол или валерат эстрадиола. Этинилэстрадиол обычно используется в пероральных контрацептивах вместо эстрадиола, поскольку он обладает превосходной пероральной фармакокинетикой (более высокая биодоступность и меньшая индивидуальная вариабельность ) и более эффективно контролирует вагинальное кровотечение . Это связано с его синтетической природой и устойчивостью к метаболизму в определенных тканях, таких как кишечник , печень и матка , по сравнению с эстрадиолом. Помимо пероральных контрацептивов, другие формы комбинированной гормональной контрацепции включают противозачаточные пластыри , противозачаточные вагинальные кольца. и комбинированные инъекционные контрацептивы . Противозачаточные пластыри и вагинальные кольца содержат этинилэстрадиол в качестве эстрогенного компонента, тогда как комбинированные инъекционные контрацептивы содержат эстрадиол или, что чаще, сложный эфир эстрадиола .
Гормональная терапия
[ редактировать ]Менопауза
[ редактировать ]
Эстроген и другие гормоны назначаются женщинам в постменопаузе для предотвращения остеопороза , а также для лечения симптомов менопаузы, таких как приливы, сухость влагалища, стрессовое недержание мочи, ощущение озноба, головокружение, усталость, раздражительность и потливость. Переломы позвоночника, запястья и бедра уменьшаются на 50–70%, а плотность костей позвоночника увеличивается примерно на 5% у женщин, получавших эстроген в течение 3 лет после наступления менопаузы и в течение 5–10 лет после нее.
До того, как специфическая опасность конъюгированных эстрогенов была хорошо понята, стандартная терапия составляла 0,625 мг/день конъюгированных эстрогенов (таких как Премарин). Однако существуют риски, связанные с терапией конъюгированными эстрогенами. Среди пожилых женщин в постменопаузе, исследованных в рамках Инициативы по здоровью женщин (WHI), было обнаружено, что пероральный прием добавок с конъюгированными эстрогенами связан с повышенным риском опасного свертывания крови . В исследованиях WHI использовался один тип добавок эстрогена — высокие пероральные дозы конъюгированных эстрогенов (только Премарин и с ацетатом медроксипрогестерона в виде Премпро ). [ 10 ]
В исследовании Национального института здравоохранения не было доказано, что этерифицированные эстрогены представляют такой же риск для здоровья, как конъюгированные эстрогены. Менопаузальная гормональная терапия оказывает благоприятное воздействие на уровень холестерина в сыворотке, а ее начало сразу после менопаузы может снизить частоту сердечно-сосудистых заболеваний, хотя эту гипотезу еще предстоит проверить в рандомизированных исследованиях. Эстроген, по-видимому, оказывает защитное действие на атеросклероз: он снижает уровень ЛПНП и триглицеридов, повышает уровень ЛПВП и обладает свойствами эндотелиальной вазодилатации плюс противовоспалительный компонент.
В настоящее время проводятся исследования, чтобы определить, одинаковы ли риски использования добавок эстрогена для всех методов доставки. В частности, эстроген, применяемый местно, может иметь другой спектр побочных эффектов, чем при пероральном применении. [ 11 ] трансдермальные эстрогены не влияют на свертываемость крови, поскольку они всасываются непосредственно в системный кровоток, избегая метаболизма первого прохождения в печени. Таким образом, этот путь введения предпочтителен для женщин с тромбоэмболическими заболеваниями в анамнезе .
Эстроген также применяется при терапии вагинальной атрофии, гипоэстрогении (в результате гипогонадизма, овариэктомии или первичной недостаточности яичников), аменореи, дисменореи и олигоменореи. Эстрогены также можно использовать для подавления лактации после рождения ребенка.
Синтетические эстрогены, такие как 17α-замещенные эстрогены, такие как этинилэстрадиол и его эфиры и эфиры С3, местранол , хинэстрол и сульфонат этинилэстрадиола , а также нестероидные эстрогены, такие как стильбестролы , диэтилстильбэстрол , гексэстрол и диенэстрол , больше не используются в гормональной терапии в период менопаузы из-за их непропорциональное воздействие на синтез белка в печени и связанные с этим риски для здоровья. [ 12 ]
Гипогонадизм
[ редактировать ]Эстрогены используются вместе с прогестагенами для лечения гипогонадизма и задержки полового созревания у женщин.
Трансгендерные женщины
[ редактировать ]Эстрогены используются вместе с антиандрогенами и прогестагенами в качестве компонента феминизирующей гормональной терапии для трансгендерных женщин и других трансженственных людей . [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]
Гормональный рак
[ редактировать ]Рак простаты
[ редактировать ]терапия высокими дозами эстрогенов с использованием различных эстрогенов, таких как диэтилстильбэстрол , этинилэстрадиол , полиэстрадиолфосфат , ундецилат эстрадиола , валерат эстрадиола и эстрадиол у мужчин использовалась Для лечения рака простаты . [ 16 ] Он эффективен, поскольку эстрогены являются функциональными антиандрогенами , способными подавлять уровень тестостерона до кастрационной концентрации и снижать уровень свободного тестостерона за счет увеличения выработки глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ). Терапия высокими дозами эстрогенов связана с плохой переносимостью и безопасностью, а именно с гинекомастией и сердечно-сосудистыми осложнениями, такими как тромбоз . [ необходимы дополнительные ссылки ] По этой причине они в значительной степени были заменены более новыми антиандрогенами, такими как аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона и нестероидные антиандрогены . Однако его до сих пор иногда используют при лечении рака простаты. [ 16 ] и новые эстрогены с атипичными профилями, такие как GTx-758 , которые имеют улучшенные профили переносимости, изучаются на предмет возможного применения при раке простаты.
Рак молочной железы
[ редактировать ]высокими дозами эстрогенов использовалась терапия с использованием мощных синтетических эстрогенов, таких как диэтилстильбэстрол и этинилэстрадиол В прошлом для паллиативного лечения рака молочной железы . [ 17 ] Его эффективность примерно эквивалентна эффективности антиэстрогенной терапии с использованием селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов (СЭРМ), таких как тамоксифен , и ингибиторов ароматазы, таких как анастрозол . [ 17 ] Использование высоких доз эстрогенной терапии при раке молочной железы в основном заменено антиэстрогенной терапией из-за улучшенного профиля безопасности последней. [ 17 ] Терапия высокими дозами эстрогена была стандартом паллиативного лечения рака молочной железы у женщин до конца 1970-х или начала 1980-х годов. [ 18 ]
| Маршрут/форма | Эстроген | Дозировка | Ссылка(и) |
|---|---|---|---|
| Оральный | Эстрадиол | 10 мг 3 раза в день Устойчивость к AI : 2 мг 1–3 раза в день. |
[ 19 ] [ 20 ] [ 19 ] [ 21 ] |
| Эстрадиола валерат | Устойчивость к AI : 2 мг 1–3 раза в день. | [ 19 ] [ 21 ] | |
| Конъюгированные эстрогены | 10 мг 3 раза в день | [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] | |
| Этинилэстрадиол | 0,5–1 мг 3 раза в день | [ 23 ] [ 19 ] [ 26 ] [ 25 ] | |
| Диэтилстильбэстрол | 5 мг 3 раза в день | [ 23 ] [ 27 ] [ 28 ] | |
| Диенэстрол | 5 мг 3 раза в день | [ 26 ] [ 25 ] [ 28 ] | |
| Диместрол | 30 мг/день | [ 22 ] [ 25 ] [ 28 ] | |
| хлортрианизен | 24 мг/день | [ 22 ] [ 28 ] | |
| IM или подкожная инъекция | Эстрадиола бензоат | 5 мг 2–3 раза в неделю | [ 26 ] [ 29 ] [ 27 ] [ 30 ] |
| Эстрадиола дипропионат | 5 мг 2–3 раза в неделю | [ 26 ] [ 27 ] [ 31 ] [ 30 ] | |
| Эстрадиола валерат | 30 мг 1 раз/2 недели | [ 29 ] | |
| Полиэстрадиола фосфат | 40–80 мг 1 раз в 4 недели | [ 32 ] [ 33 ] | |
| Эстрон | 5 мг ≥3 раза в неделю | [ 34 ] | |
| Примечания: (1) Только у женщин, находящихся в постменопаузе не менее 5 лет . [ 19 ] (2) Дозировки не обязательно эквивалентны. | |||
Другое использование
[ редактировать ]Бесплодие
[ редактировать ]Эстрогены могут использоваться для лечения бесплодия у женщин, когда есть необходимость в развитии сперматозоидов благоприятной для шейки матки слизистой оболочки или соответствующей слизистой оболочки матки . [ 35 ] [ 36 ]
Поддержка беременности
[ редактировать ]Эстрогены, такие как диэтилстильбэстрол, раньше использовались в высоких дозах для поддержания беременности . [ 37 ] Однако последующие исследования показали, что диэтилстильбэстрол не только неэффективен, но и вреден. [ 37 ]
Подавление лактации
[ редактировать ]Эстрогены можно использовать для подавления лактации , например, при лечении нагрубания молочных желез или галактореи . [ 38 ] Однако необходимы высокие дозы, эффективность неопределенна, а высокие дозы эстрогенов в послеродовом периоде могут увеличить риск образования тромбов . [ 39 ]
Высокий рост
[ редактировать ]Эстроген использовался для замедления роста у высоких девочек. [ 40 ]
Замедление роста, вызванное эстрогеном, использовалось как часть спорного лечения Эшли, чтобы удержать девочку с отклонениями в развитии от роста до взрослого размера. [ 41 ]
Акромегалия
[ редактировать ]Эстрогены использовались для лечения акромегалии . [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] Это связано с тем, что они подавляют гормоном роста индуцированную выработку инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) в печени . [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]
Сексуальные отклонения
[ редактировать ]Терапия высокими дозами эстрогена успешно используется при лечении сексуальных отклонений , таких как парафилии, у мужчин. [ 45 ] [ 46 ] Однако было обнаружено, что он вызывает множество побочных эффектов (например, гинекомастия , феминизация , сердечно-сосудистые заболевания , образование тромбов ), поэтому его больше не рекомендуют для таких целей. [ 45 ] Высокие дозы эстрогеновой терапии действуют путем подавления уровня тестостерона, аналогично терапии высокими дозами прогестагена и гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) терапии модуляторами . [ 45 ] Более низкие дозы эстрогенов также использовались в сочетании с терапией высокими дозами прогестагенов при лечении сексуальных отклонений у мужчин. [ 45 ] Высокая частота сексуальных дисфункций также была связана с терапией высокими дозами эстрогенов у мужчин, лечившихся им по поводу рака простаты . [ 47 ]
Увеличение груди
[ редактировать ]Эстрогены участвуют в развитии груди и могут использоваться в качестве гормонального средства для увеличения размера груди . [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ] Однако острое или временное увеличение груди является хорошо известным побочным эффектом эстрогенов, и увеличение размера груди имеет тенденцию регрессировать после прекращения лечения. [ 48 ] [ 50 ] [ 51 ] За исключением тех, у кого ранее не было установлено развитие груди, отсутствуют доказательства устойчивого увеличения размера груди с помощью эстрогенов. [ 48 ] [ 50 ] [ 51 ]
Депрессия
[ редактировать ]В опубликованных в 2019 и 2020 годах рекомендациях Североамериканского общества менопаузы (NAMS) и Европейского общества менопаузы и андропаузы (EMAS) рассматривается тема эстрогенной терапии депрессивных симптомов в пери- и постменопаузе . [ 53 ] [ 54 ] Есть некоторые доказательства того, что эстрогены эффективны при лечении депрессии у женщин в перименопаузе. [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ] [ 58 ] [ 59 ] [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ] Величина пользы, по-видимому, аналогична эффективности классических антидепрессантов . [ 53 ] [ 54 ] Есть также некоторые доказательства того, что эстрогены могут улучшить настроение и самочувствие у женщин в перименопаузе, не страдающих депрессией. [ 53 ] [ 54 ] [ 58 ] [ 56 ] Эстрогены, по-видимому, не эффективны при лечении депрессии у женщин в постменопаузе . [ 53 ] [ 54 ] Это говорит о том, что существует окно возможностей для эффективного лечения депрессивных симптомов с помощью эстрогенов. [ 53 ] Исследования по комбинированной терапии эстрогенами и прогестагенами при депрессивных симптомах в пери- и постменопаузе скудны и неубедительны. [ 53 ] [ 54 ] Эстрогены могут усиливать улучшение настроения от антидепрессантов у женщин среднего и старшего возраста. [ 53 ] [ 54 ] Менопаузальная гормональная терапия в настоящее время не одобрена для лечения депрессивных симптомов в пери- или постменопаузе ни в США , ни в Великобритании из-за недостаточности доказательств ее эффективности. [ 53 ] [ 54 ] [ 58 ] Необходимы дополнительные исследования по вопросу терапии эстрогенами депрессивных симптомов, связанных с менопаузой . [ 61 ] [ 59 ]
Шизофрения
[ редактировать ]Эстрогены, по-видимому, полезны при лечении шизофрении как у женщин, так и у мужчин. [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ]
Прыщи
[ редактировать ]Системная терапия эстрогенами в адекватных дозах эффективна и используется для лечения акне как у женщин, так и у мужчин, но вызывает серьезные побочные эффекты, такие как феминизация и гинекомастия у мужчин. [ 68 ] [ 69 ] [ 70 ] [ 71 ] [ 72 ] [ 73 ] [ 74 ] [ 75 ]
Доступные формы
[ редактировать ]| Общее имя | Сорт | Название бренда | Маршрут | Входить |
|---|---|---|---|---|
| Конъюгированные эстрогены | С/эстер [ а ] | Премарин | PO, IM , TD , V | 1941 |
| Диенэстрол [ б ] | НС | Синэстрол [ с ] | PO | 1947 |
| Диэтилстильбэстрол [ б ] | НС | Советы по стилю [ с ] | PO, TD, V | 1939 |
| Этерифицированные эстрогены | НС/эфир [ а ] | Эстратаб | PO | 1970 |
| Эстерол [ д ] | С | Донеста [ с ] | PO | Н/Д |
| Эстрадиол | С | Эстраче [ с ] | PO, IM, SC , SL , TD, V | 1935 |
| Эстрадиола ацетат | С/эстер | Пять колец [ с ] | PO, V | 2001 |
| Эстрадиола бензоат | С/эстер | Прогинон Б | В | 1933 |
| Эстрадиола ципионат | С/эстер | Депо-эстрадиол | В | 1952 |
| Эстрадиола энантат | С/эстер | деладроксат [ с ] | В | 1970-е годы |
| Эстрадиола валерат | С/эстер | Прогинон Депо [ с ] | ПО, ИМ | 1954 |
| Эстрамустин фосфат [ и ] | С/эстер | Эмцит [ с ] | PO | 1970-е годы |
| Эстриол | С | Тилол [ с ] | PO, V | 1930 |
| Эстропипат [ б ] | С/эстер | Глаза | PO | 1968 |
| Этинилэстрадиол | S/ алкил | Эстинил [ с ] | PO, TD, V | 1943 |
| Фосфестрол [ б ] | НС/эфир | Женщина [ с ] | В | 1947 |
| Гексэстрол [ б ] | НС | Синэстрол [ с ] | ПО, ИМ | 1940-е годы |
| Местранол [ б ] | S/алкил/эфир | Эновид [ с ] | PO | 1957 |
| Метилэстрадиол [ б ] | S/алкил | Гинекозид [ с ] | PO | 1955 |
| Полиэстрадиола фосфат [ б ] | С/эстер | Эстрадиол | В | 1957 |
| Прастерон [ ж ] | Прогормон | Интрароза [ с ] | PO, IM, V | 1970-е годы |
| Зеранол [ г ] | НС | Ралгро [ с ] | PO | 1970-е годы |
| ||||
На рынке имеются два основных типа эстрогенов: стероидные эстрогены и нестероидные эстрогены . [ 1 ] [ 76 ]
Стероидные эстрогены
[ редактировать ]Эстрадиол , эстрон и эстриол одобрены в качестве фармацевтических препаратов и используются в медицине. [ 1 ] Эстетрол в настоящее время находится в стадии разработки для применения по медицинским показаниям, но еще не одобрен ни в одной стране. [ 77 ] различные синтетические эфиры эстрогена , такие как валерат эстрадиола , ципионат эстрадиола , ацетат эстрадиола , бензоат эстрадиола , ундецилат эстрадиола и фосфат полиэстрадиола . В клинической практике используются [ 1 ] Вышеупомянутые соединения ведут себя как пролекарства эстрадиола и действуют гораздо дольше по сравнению с введением внутримышечными или подкожными инъекциями. [ 1 ] Эфиры эстрона и эстриола также существуют и используются или использовались в клинической медицине, например сульфат эстрона (например, как эстропипат ), сукцинат эстриола и глюкуронид эстриола (как эмменин и прогинон ). [ 1 ]
Этинилэстрадиол — более мощный синтетический аналог эстрадиола, который широко используется в гормональных контрацептивах . [ 1 ] Другие синтетические производные эстрадиола, родственные этинилэстрадиолу, которые используются в клинической практике, включают местранол , хинэстрол , сульфонат этинилэстрадиола , моксэстрол и метилэстрадиол . Конъюгированные эстрогены (торговая марка Премарин), эстрогенный продукт, производимый из мочи беременных кобыл и обычно используемый в менопаузальной гормональной терапии, представляет собой смесь природных эстрогенов, включая сульфат эстрона и лошадиные эстрогены, такие как сульфат эквилина и 17β-дигидроэквилинсульфат . [ 1 ] Родственным и очень похожим на конъюгированные эстрогены продуктом, отличающимся от него только составом, являются этерифицированные эстрогены . [ 1 ]
Тестостерон , прастерон (дегидроэпиандростерон; ДГЭА), болденон (δ 1 -тестостерон) и нандролон (19-нортестостерон) представляют собой встречающиеся в природе андрогены / анаболические стероиды (ААС), которые в небольших количествах образуют эстрадиол в качестве активного метаболита и могут вызывать эстрогенные эффекты, особенно гинекомастию у мужчин, при достаточно высоких дозах. [ 78 ] Аналогичным образом, ряд синтетических ААС, включая метилтестостерон , метандиенон , норметандрон и норэтандролон , продуцируют метилэстрадиол или этилэстрадиол в качестве активного метаболита в небольших количествах, а также могут оказывать эстрогенное действие. [ 78 ] Некоторые прогестины, в частности 19-нортестостерона производные норэтистерон , норэтинодрел и тиболон , метаболизируются в эстрогены (например, этинилэстрадиол) и также могут оказывать эстрогенное действие. [ 1 ] [ 79 ]
Нестероидные эстрогены
[ редактировать ]Диэтилстильбэстрол — это нестероидный эстроген , который больше не используется в медицине. Он принадлежит к группе стильбестролов . Другие стильбэстроловые эстрогены, которые использовались клинически, включают бензэстрол , диенэстрол , диэнэстрола ацетат , диэтилстильбестрол дипропионат , фосфестрол , гексэстрол и метестрол дипропионат . Хлоротрианизен , металленестрил и доизиноэстрол представляют собой нестероидные эстрогены, структурно отличающиеся от стильбестролов, которые также использовались клинически. Хотя в прошлом нестероидные эстрогены широко использовались, в основном они были прекращены, и теперь они редко, если вообще когда-либо, используются в медицинских целях.
Противопоказания
[ редактировать ]Эстрогены имеют различные противопоказания . [ 80 ] [ 81 ] [ 82 ] [ 83 ] Примером может служить история тромбоэмболии (сгустков крови). [ 80 ] [ 81 ] [ 82 ] [ 83 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее распространенные побочные эффекты эстрогенов включают болезненность и увеличение груди , головную боль , тошноту , задержку жидкости и отеки . У женщин эстрогены могут дополнительно вызывать вагинальные кровотечения , выделения из влагалища и ановуляцию , тогда как у мужчин эстрогены могут дополнительно вызывать гинекомастию ( развитие мужской груди ), феминизацию , демаскулинизацию , сексуальную дисфункцию ( снижение либидо и эректильную дисфункцию ), гипогонадизм , атрофию яичек , и бесплодие .
Эстрогены могут или могут увеличить риск необычных или редких, но потенциально серьезных проблем, включая гиперплазию эндометрия , рак эндометрия , сердечно-сосудистые осложнения (например, тромбы , инсульт , сердечный приступ ), холестатическую гепатотоксичность , заболевания желчного пузыря (например, камни в желчном пузыре ), гиперпролактинемию , пролактиному. и деменция . Эти побочные эффекты смягчаются одновременным применением прогестагена , типом используемого прогестагена, а также дозировкой и путем введения эстрогена.
Около половины женщин с эпилепсией , у которых есть менструация, имеют пониженный судорожный порог во время овуляции , скорее всего, из-за повышенного уровня эстрогена в это время. Это приводит к повышенному риску судорог у этих женщин.
Высокие дозы синтетических эстрогенов, таких как этинилэстрадиол и диэтилстильбестрол, могут вызывать заметные нежелательные побочные эффекты, такие как тошнота , рвота , головная боль , недомогание и головокружение , среди других. [ 84 ] [ 85 ] [ 86 ] И наоборот, природные эстрогены, такие как эстрадиол и конъюгированные эстрогены, редко вызывают такие эффекты. [ 84 ] [ 85 ] [ 86 ] Вышеуказанные побочные эффекты синтетических эстрогенов, по-видимому, не возникают у беременных женщин, у которых уже очень высокий уровень эстрогена. [ 84 ] Это говорит о том, что эти эффекты обусловлены эстрогенной активностью. [ 84 ] Синтетические эстрогены оказывают заметно более сильное воздействие на печень и синтез белка в печени, чем природные эстрогены. [ 1 ] [ 87 ] [ 88 ] [ 86 ] [ 89 ] Это связано с тем, что синтетические эстрогены, такие как этинилэстрадиол, гораздо более устойчивы к метаболизму в печени, чем природные эстрогены. [ 1 ] [ 90 ] [ 89 ]
Долгосрочные эффекты
[ редактировать ]Гиперплазия эндометрия и рак
[ редактировать ]Непротиворечивая терапия эстрогенами стимулирует рост эндометрия и связана с резко повышенным риском гиперплазии эндометрия и рака эндометрия у женщин в постменопаузе. [ 91 ] Риск гиперплазии эндометрия значительно увеличивается через 6 месяцев лечения ( ОШ ) и далее увеличивается после 36 месяцев лечения ( ОШ = 16,0). [ 91 ] В конечном итоге это может перерасти в рак эндометрия, причем риск рака эндометрия аналогичным образом увеличивается с продолжительностью лечения (менее одного года, RR = 1,4; много лет (например, более 10 лет), RR = 15,0). [ 91 ] Риск рака эндометрия также остается значительно повышенным в течение многих лет после прекращения беспрепятственной терапии эстрогенами, даже через 15 лет и более ( ОР = 5,8). [ 91 ]
Прогестагены предотвращают воздействие эстрогенов на эндометрий. [ 91 ] В результате они способны полностью блокировать повышение риска гиперплазии эндометрия, вызванное терапией эстрогенами у женщин в постменопаузе, и даже снижать его ниже исходного уровня ( ОШ = 0,3 при постоянной эстроген-прогестагенной терапии). [ 91 ] Непрерывная эстроген-прогестагенная терапия более защитна, чем последовательная терапия, а более длительная продолжительность лечения непрерывной терапией также является более защитной. [ 91 ] Увеличение риска рака эндометрия аналогичным образом снижается при непрерывной терапии эстрогенами и прогестагенами ( ОР = 0,2–0,7). [ 91 ] По этим причинам прогестагены всегда используются вместе с эстрогенами у женщин с интактной маткой. [ 91 ]
Сердечно-сосудистые события
[ редактировать ]Эстрогены влияют на синтез белка в печени и тем самым влияют на сердечно-сосудистую систему . [ 1 ] Было обнаружено, что они влияют на выработку различных коагуляционных и фибринолитических факторов , включая увеличение фактора IX , фактора фон Виллебранда , комплекса тромбин-антитромбин (ТАТ), фрагмента 1+2 и D-димера , а также снижение фибриногена , фактора VII . антитромбин , белок S , белок C , тканевой активатор плазминогена (t-PA) и ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1). [ 1 ] Хотя это верно для перорального эстрогена, было обнаружено, что трансдермальный эстрадиол снижает только PAI-1 и белок S, и в меньшей степени, чем пероральный эстроген. [ 1 ] Из-за своего влияния на синтез белка в печени пероральный эстроген является прокоагулянтом и, как было обнаружено, увеличивает риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ), включая тромбоз глубоких вен (ТГВ) и легочную эмболию (ЛЭ). [ 1 ] И наоборот, современные пероральные контрацептивы не связаны с увеличением риска инсульта и инфаркта миокарда (сердечного приступа) у здоровых некурящих женщин в пременопаузе любого возраста, за исключением женщин с гипертонией (высоким кровяным давлением). [ 92 ] [ 93 ] Однако небольшое, но значительное увеличение риска инсульта, хотя и не инфаркта миокарда, было обнаружено у женщин в период менопаузы, принимающих заместительную гормональную терапию. [ 94 ] Увеличение риска инсульта также было связано с более старыми оральными контрацептивами в высоких дозах, которые больше не используются. [ 95 ]
Менопаузальная гормональная терапия с заместительными дозами эстрогенов и прогестагенов была связана со значительно повышенным риском сердечно-сосудистых событий, таких как ВТЭ. [ 96 ] [ 97 ] Однако было обнаружено, что такие риски варьируются в зависимости от типа эстрогена и пути введения. [ 96 ] [ 97 ] Риск ВТЭ увеличивается примерно в 2 раза у женщин, принимающих пероральные эстрогены для гормональной терапии в менопаузе. [ 96 ] [ 97 ] Однако клинические исследования на сегодняшний день, как правило, не различают конъюгированные эстрогены и эстрадиол. [ 97 ] Это важно, поскольку было обнаружено, что конъюгированные эстрогены более устойчивы к метаболизму в печени, чем эстрадиол, и в большей степени повышают факторы свертывания крови. [ 1 ] Лишь в нескольких клинических исследованиях сравнивали пероральные конъюгированные эстрогены и пероральный эстрадиол. [ 97 ] Было обнаружено, что пероральные конъюгированные эстрогены обладают значительно большим риском тромбоэмболических и сердечно-сосудистых осложнений, чем пероральный эстрадиол ( OR Tooltip = 2,08) и пероральные эстерифицированные эстрогены ( OR Tooltip = 1,78). [ 97 ] [ 98 ] [ 99 ] Однако в другом исследовании было обнаружено, что увеличение риска ВТЭ при приеме 0,625 мг/день пероральных конъюгированных эстрогенов плюс ацетат медроксипрогестерона и 1 или 2 мг/день перорального эстрадиола плюс ацетат норэтистерона было эквивалентным ( RR = 4,0 и 3,9 соответственно). ). [ 100 ] [ 101 ] Другие исследования также обнаружили, что пероральный прием эстрадиола связан с увеличением риска ВТЭ ( RR = 3,5 в одном, OR = 3,54 в первый год применения в другом). [ 97 ] [ 102 ] В настоящее время не существует рандомизированных контролируемых исследований, сравнивающих пероральные конъюгированные эстрогены и пероральный эстрадиол с точки зрения тромбоэмболических и сердечно-сосудистых рисков, которые позволили бы сделать однозначные выводы, и необходимы дополнительные исследования для выяснения этого вопроса. [ 97 ] [ 96 ] В отличие от пероральных эстрогенов как группы, трансдермальный эстрадиол в типичных для менопаузы дозах не увеличивает риск ВТЭ или других сердечно-сосудистых событий. [ 96 ] [ 94 ] [ 97 ]
Как комбинированные противозачаточные таблетки (которые содержат этинилэстрадиол и прогестин), так и беременность связаны с примерно 4-кратным увеличением риска ВТЭ, при этом увеличение риска несколько выше для последних ( OR = 4,03 и 4,24 соответственно). [ 103 ] Риск ВТЭ в послеродовом периоде в 5 раз выше, чем во время беременности. [ 103 ] Другое исследование показало, что частота ВТЭ составляет от 1 до 5 на 10 000 женщин-лет у женщин, которые не беременны или принимают противозачаточные таблетки, от 3 до 9 на 10 000 женщин-лет у женщин, принимающих противозачаточные таблетки, 5 до 20 на 10 000 женщин-лет у беременных и от 40 до 65 на 10 000 женщин-лет у женщин в послеродовом периоде. [ 104 ] Сообщалось, что для противозачаточных таблеток риск ВТЭ при приеме высоких доз этинилэстрадиола (>50 мкг, например, от 100 до 150 мкг) примерно в два раза выше, чем при приеме низких доз этинилэстрадиола (например, от 20 до 50 мкг). [ 92 ] Таким образом, высокие дозы этинилэстрадиола больше не используются в комбинированных пероральных контрацептивах, а все современные комбинированные пероральные контрацептивы содержат 50 мкг этинилэстрадиола или менее. [ 105 ] [ 106 ] Абсолютный риск ВТЭ при беременности составляет от 0,5 до 2 на 1000 (0,125%). [ 107 ]
Помимо типа эстрогена и способа введения, риск ВТЭ при пероральном применении эстрогена также снижается под действием других факторов, включая одновременное применение прогестагена, дозировку, возраст и курение . [ 108 ] [ 101 ] Было обнаружено, что комбинация перорального эстрогена и прогестагена удваивает риск ВТЭ по сравнению с приемом только перорального эстрогена ( относительный риск RR = 2,05 для монотерапии эстрогеном и относительный риск RR = 2,02 для комбинированной эстроген-прогестагеновой терапии в сравнении). [ 108 ] Однако, хотя это справедливо для большинства прогестагенов, по-видимому, не наблюдается увеличения риска ВТЭ по сравнению с пероральным применением только эстрогена с добавлением перорального прогестерона или атипичного прогестина дидрогестерона . [ 108 ] [ 109 ] [ 110 ] Дозировка перорального эстрогена, по-видимому, важна для риска ВТЭ, поскольку пероральный прием 1 мг/день эстрадиола увеличивает частоту ВТЭ в 2,2 раза, а пероральный прием 2 мг/день эстрадиола увеличивает частоту ВТЭ в 4,5 раза (оба в сочетании с норэтистерона ацетатом). [ 101 ] Риск ВТЭ и других сердечно-сосудистых осложнений при пероральной терапии эстрогенами и прогестагенами резко возрастает с возрастом. [ 108 ] В группе WHI, принимавшей пероральные конъюгированные эстрогены и медроксипрогестерон ацетат, риски ВТЭ, стратифицированные по возрасту, были следующими: возраст от 50 до 59 лет, ОР = 2,27; возраст от 60 до 69 лет, RR = 4,28; и возраст от 70 до 79 лет, RR = 7,46. [ 108 ] И наоборот, в группе WHI, принимавшей монотерапию пероральными конъюгированными эстрогенами, риск ВТЭ увеличивался с возрастом аналогичным образом, но был намного ниже: возраст от 50 до 59 лет, ОР = 1,22; возраст от 60 до 69 лет, ОР = 1,3; и возраст от 70 до 79 лет, RR = 1,44. [ 108 ] помимо менопаузальной гормональной терапии смертность от сердечно-сосудистых заболеваний значительно увеличивается с возрастом у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол, и у беременных женщин. Было обнаружено, что [ 111 ] [ 112 ] Кроме того, было обнаружено, что курение экспоненциально увеличивает сердечно-сосудистую смертность в сочетании с использованием комбинированных пероральных контрацептивов и пожилым возрастом. [ 111 ] [ 112 ] В то время как риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний составляет 0,06 на 100 000 у женщин в возрасте от 15 до 34 лет, принимающих комбинированные оральные контрацептивы и не курящих, у женщин в возрасте от 35 до 44 лет этот риск увеличивается в 50 раз до 3,0 на 100 000. лет, принимают комбинированные оральные контрацептивы и не курят. [ 111 ] [ 112 ] При этом у курящих женщин риск сердечно-сосудистой смерти в этих двух группах возрастает до 1,73 на 100 000 (в 29 раз выше относительно некурящих) и 19,4 на 100 000 (в 6,5 раза выше относительно некурящих) соответственно. . [ 111 ] [ 112 ]
Хотя эстрогены влияют на выработку печенью коагулянтов и фибринолитических факторов и повышают риск ВТЭ, а иногда и инсульта, они также влияют на синтез липидов крови в печени и могут оказывать благотворное влияние на сердечно-сосудистую систему. [ 1 ] При пероральном приеме эстрадиола наблюдается увеличение циркулирующих триглицеридов , холестерина ЛПВП , аполипопротеина А1 и аполипопротеина А2 , а также снижение общего холестерина , холестерина ЛПНП , аполипопротеина В и липопротеина(а) . [ 1 ] Трансдермальный эстрадиол оказывает менее выраженное воздействие на эти белки и, в отличие от перорального эстрадиола, снижает уровень триглицеридов. [ 1 ] Благодаря этим эффектам как пероральные, так и трансдермальные эстрогены могут защитить от атеросклероза и ишемической болезни сердца у женщин в менопаузе с интактным артериальным эндотелием без тяжелых поражений . [ 1 ]
Примерно 95% эстрадиола, принимаемого перорально, инактивируется во время метаболизма первого прохождения. [ 93 ] Тем не менее, уровни эстрадиола в печени при пероральном приеме являются супрафизиологическими и примерно в 4–5 раз выше, чем в кровотоке, вследствие первого прохождения. [ 1 ] [ 113 ] Этого не происходит при парентеральном введении эстрадиола, например, чрескожном, вагинальном или инъекционном. [ 1 ] В отличие от эстрадиола, этинилэстрадиол гораздо более устойчив к метаболизму в печени, его средняя биодоступность при пероральном приеме составляет около 45%. [ 114 ] и чрескожный путь оказывает такое же влияние на синтез белка в печени, как и пероральный путь. [ 115 ] Конъюгированные эстрогены также более устойчивы к метаболизму в печени, чем эстрадиол, и также оказывают непропорциональное влияние на выработку белка в печени, хотя и не в такой степени, как этинилэстрадиол. [ 1 ] Считается, что эти различия ответственны за больший риск сердечно-сосудистых событий при приеме этинилэстрадиола и конъюгированных эстрогенов по сравнению с эстрадиолом. [ 1 ]
Пероральные синтетические эстрогены в высоких дозах, такие как диэтилстильбэстрол и этинилэстрадиол, связаны с довольно высокой частотой тяжелых сердечно-сосудистых осложнений. [ 116 ] [ 117 ] Диэтилстильбэстрол связан с риском сердечно-сосудистой токсичности и смерти до 35%, а также с частотой ВТЭ в 15% у мужчин, получавших его по поводу рака простаты. [ 116 ] [ 117 ] В отличие от пероральных синтетических эстрогенов, высокие дозы полиэстрадиолфосфата и трансдермального эстрадиола не повышают риск сердечно-сосудистой смертности или тромбоэмболии у мужчин с раком простаты, хотя значительно повышают сердечно-сосудистую заболеваемость (в основном за счет увеличения нефатальных ишемических осложнений) . сердечные события и сердечная декомпенсация ) наблюдались при применении полиэстрадиолфосфата. [ 117 ] [ 118 ] [ 119 ]
Уровни глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), указывают на воздействие эстрогенов на печень и могут быть суррогатным маркером риска свертывания крови и ВТЭ при терапии эстрогенами, хотя эта тема обсуждается. [ 120 ] [ 121 ] [ 122 ] Уровни ГСПГ при приеме противозачаточных таблеток, содержащих различные прогестины, повышаются в 1,5–2 раза при приеме левоноргестрела , в 2,5–4 раза при приеме дезогестрела и гестодена , в 3,5–4 раза при приеме дроспиренона и диеногеста и в 4–5 раз при приеме противозачаточных таблеток, содержащих различные прогестины. ципротерона ацетат . [ 120 ] Было обнаружено, что противозачаточные вагинальные кольца и противозачаточные пластыри также повышают уровень ГСПГ в 2,5 и 3,5 раза соответственно. [ 120 ] Противозачаточные таблетки, содержащие высокие дозы этинилэстрадиола (>50 мкг), могут повысить уровень ГСПГ в 5–10 раз, что аналогично повышению, происходящему во время беременности. [ 123 ] И наоборот, повышение уровня ГСПГ намного ниже при приеме эстрадиола, особенно при парентеральном применении. [ 124 ] [ 125 ] [ 126 ] [ 127 ] [ 128 ] парентеральная терапия высокими дозами полиэстрадиолфосфата повышает уровень ГСПГ примерно в 1,5 раза. Было обнаружено, что [ 127 ]
| Абсолютная частота возникновения первой ВТЭ на 10 000 человеко-лет во время беременности и в послеродовом периоде | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Шведские данные А | Шведские данные B | Английские данные | Датские данные | |||||
| Период времени | Н | Ставка (95% ДИ) | Н | Ставка (95% ДИ) | Н | Ставка (95% ДИ) | Н | Ставка (95% ДИ) |
| Вне беременности | 1105 | 4.2 (4.0–4.4) | 1015 | 3.8 (?) | 1480 | 3.2 (3.0–3.3) | 2895 | 3.6 (3.4–3.7) |
| Дородовый период | 995 | 20.5 (19.2–21.8) | 690 | 14.2 (13.2–15.3) | 156 | 9.9 (8.5–11.6) | 491 | 10.7 (9.7–11.6) |
| Триместр 1 | 207 | 13.6 (11.8–15.5) | 172 | 11.3 (9.7–13.1) | 23 | 4.6 (3.1–7.0) | 61 | 4.1 (3.2–5.2) |
| Триместр 2 | 275 | 17.4 (15.4–19.6) | 178 | 11.2 (9.7–13.0) | 30 | 5.8 (4.1–8.3) | 75 | 5.7 (4.6–7.2) |
| Триместр 3 | 513 | 29.2 (26.8–31.9) | 340 | 19.4 (17.4–21.6) | 103 | 18.2 (15.0–22.1) | 355 | 19.7 (17.7–21.9) |
| Вокруг доставки | 115 | 154.6 (128.8–185.6) | 79 | 106.1 (85.1–132.3) | 34 | 142.8 (102.0–199.8) | –
| |
| Послеродовой | 649 | 42.3 (39.2–45.7) | 509 | 33.1 (30.4–36.1) | 135 | 27.4 (23.1–32.4) | 218 | 17.5 (15.3–20.0) |
| Ранний послеродовой период | 584 | 75.4 (69.6–81.8) | 460 | 59.3 (54.1–65.0) | 177 | 46.8 (39.1–56.1) | 199 | 30.4 (26.4–35.0) |
| Поздний послеродовой период | 65 | 8.5 (7.0–10.9) | 49 | 6.4 (4.9–8.5) | 18 | 7.3 (4.6–11.6) | 319 | 3.2 (1.9–5.0) |
| Коэффициенты заболеваемости (IRR) первой ВТЭ во время беременности и в послеродовом периоде | ||||||||
| Шведские данные А | Шведские данные B | Английские данные | Датские данные | |||||
| Период времени | ВНД* (95% ДИ) | ВНД* (95% ДИ) | ВНД (95% ДИ)† | ВНД (95% ДИ)† | ||||
| Вне беременности | Ссылка (т. е. 1,00)
| |||||||
| Дородовый период | 5.08 (4.66–5.54) | 3.80 (3.44–4.19) | 3.10 (2.63–3.66) | 2.95 (2.68–3.25) | ||||
| Триместр 1 | 3.42 (2.95–3.98) | 3.04 (2.58–3.56) | 1.46 (0.96–2.20) | 1.12 (0.86–1.45) | ||||
| Триместр 2 | 4.31 (3.78–4.93) | 3.01 (2.56–3.53) | 1.82 (1.27–2.62) | 1.58 (1.24–1.99) | ||||
| Триместр 3 | 7.14 (6.43–7.94) | 5.12 (4.53–5.80) | 5.69 (4.66–6.95) | 5.48 (4.89–6.12) | ||||
| Вокруг доставки | 37.5 (30.9–44.45) | 27.97 (22.24–35.17) | 44.5 (31.68–62.54) | –
| ||||
| Послеродовой | 10.21 (9.27–11.25) | 8.72 (7.83–9.70) | 8.54 (7.16–10.19) | 4.85 (4.21–5.57) | ||||
| Ранний послеродовой период | 19.27 (16.53–20.21) | 15.62 (14.00–17.45) | 14.61 (12.10–17.67) | 8.44 (7.27–9.75) | ||||
| Поздний послеродовой период | 2.06 (1.60–2.64) | 1.69 (1.26–2.25) | 2.29 (1.44–3.65) | 0.89 (0.53–1.39) | ||||
| Примечания: шведские данные A = использование любого кода для VTE независимо от подтверждения. Шведские данные B = использование только ВТЭ, подтвержденного алгоритмом. Ранний послеродовой период = первые 6 недель после родов. Поздний послеродовой период = более 6 недель после родов. * = Скорректировано с учетом возраста и календарного года. † = Нескорректированный коэффициент, рассчитанный на основе предоставленных данных. Источник: [ 129 ] | ||||||||
Рак молочной железы
[ редактировать ]Эстрогены ответственны за развитие молочной железы и, в связи с этим, активно участвуют в развитии рака молочной железы . [ 130 ] [ 131 ] Кроме того, эстрогены стимулируют рост и ускоряют прогрессирование ER-позитивного рака молочной железы . [ 132 ] [ 133 ] Соответственно, антиэстрогены, такие как селективный модулятор эстрогеновых рецепторов (SERM) тамоксифен , антагонист ER фулвестрант и ингибиторы ароматазы (AI) анастрозол и эксеместан , эффективны при лечении ER-положительного рака молочной железы. [ 134 ] [ 135 ] [ 136 ] Антиэстрогены также эффективны в профилактике рака молочной железы. [ 137 ] [ 138 ] [ 139 ] Парадоксально, но высокие дозы эстрогеновой терапии также эффективны при лечении рака молочной железы и имеют примерно такую же степень эффективности, как и антиэстрогенная терапия, хотя из-за побочных эффектов она используется гораздо реже. [ 140 ] [ 141 ] Полезность терапии высокими дозами эстрогенов при лечении ER-положительного рака молочной железы объясняется бимодальным эффектом, при котором высокие концентрации эстрогенов сигнализируют клеткам рака молочной железы о необходимости апоптоза , в отличие от более низких концентраций эстрогенов, которые стимулируют их рост. [ 140 ] [ 141 ]
14 исследований, проведенных в 2017 году В систематическом обзоре и метаанализе , оценивался риск рака молочной железы у женщин в перименопаузе и постменопаузе, получавших эстрогены по поводу симптомов менопаузы. [ 142 ] Они обнаружили, что лечение только эстрадиолом не связано с повышенным риском рака молочной железы ( OR = 0,90 в RCTs Tooltip и OR = 1,11 в наблюдательных исследованиях ). [ 142 ] Это соответствовало предыдущему анализу лечения только эстрогенами эстрадиолом или конъюгированными эстрогенами, который также не выявил повышенного риска ( ОР = 0,99). [ 142 ] Более того, другое исследование показало, что риск рака молочной железы при приеме эстрадиола и конъюгированных эстрогенов существенно не различался ( ОР = 1,15 для конъюгированных эстрогенов по сравнению с эстрадиолом). [ 142 ] Эти результаты парадоксальны, поскольку овариэктомия у женщин в пременопаузе и антиэстрогенная терапия у женщин в постменопаузе хорошо известны как средства, значительно снижающие риск рака молочной железы ( ОР = 0,208–0,708 для химиопрофилактики антиэстрогенами у женщин в постменопаузе). [ 137 ] [ 138 ] [ 139 ] Однако есть признаки того, что может существовать «потолок» эффекта, при котором после определенного порога низкой концентрации (например, примерно 10,2 пг/мл для эстрадиола) дополнительные эстрогены сами по себе не могут дополнительно увеличивать риск рака молочной железы у женщин в постменопаузе. [ 143 ] Есть также признаки того, что колебания уровня эстрогена в течение нормального менструального цикла у женщин в пременопаузе могут иметь важное значение для риска рака молочной железы. [ 144 ]
В отличие от терапии только эстрогенами, комбинированное лечение эстрогенами и прогестагенами, хотя и зависит от используемого прогестагена, связано с повышенным риском рака молочной железы. [ 142 ] [ 145 ] Увеличение риска зависит от продолжительности лечения: более пяти лет ( ОШ = 2,43) риск значительно выше, чем менее пяти лет ( ОШ = 1,49). [ 142 ] Кроме того, последовательное лечение эстрогенами и прогестагенами ( ОШ = 1,76) связано с меньшим увеличением риска, чем непрерывное лечение ( ОШ = 2,90), которое имеет сравнительно более высокий риск. [ 142 ] Увеличение риска также различается в зависимости от конкретного используемого прогестагена. [ 142 ] Лечение эстрадиолом в сочетании с ацетатом медроксипрогестерона ( ОШ = 1,19), норэтистерона ацетатом ( ОШ = 1,44), левоноргестрелом ( ОШ = 1,47) или смешанной подгруппой прогестагена ( ОШ = 1,99) было связано с повышенным риском. [ 142 ] В предыдущем обзоре было обнаружено, что увеличение риска рака молочной железы существенно не различается между этими тремя прогестагенами. [ 142 ] И наоборот, не наблюдается значительного увеличения риска рака молочной железы при применении биоидентичного прогестерона ( ОШ = 1,00) или атипичного прогестина дидрогестерона ( ОШ = 1,10). [ 142 ] В соответствии с этим другое исследование аналогичным образом показало, что риск рака молочной железы существенно не увеличивается при приеме эстроген-прогестерона ( RR = 1,00) или эстроген-дидрогестерона ( RR = 1,16), но увеличивается при приеме эстрогена в сочетании с другими прогестинами ( RR = 1,16). 1.69). [ 91 ] Эти прогестины включали ацетат хлормадинона , ацетат ципротерона , медрогестон , ацетат медроксипрогестерона , ацетат номегестрола , ацетат норэтистерона и прогестон , причем связь с риском рака молочной железы существенно не отличалась между различными прогестинами в этой группе. [ 91 ]
В отличие от цисгендерных женщин, рак молочной железы крайне редко встречается у мужчин и трансгендерных женщин, получающих эстрогены и/или прогестагены, а гинекомастия или развитие молочных желез у таких людей, по-видимому, не связаны с повышенным риском рака молочной железы. [ 146 ] [ 147 ] [ 148 ] [ 149 ] Аналогичным образом, рак молочной железы никогда не был зарегистрирован у женщин с синдромом полной нечувствительности к андрогенам , которые также имеют мужской генотип (46,XY), несмотря на то, что у этих женщин хорошо развита грудь. [ 150 ] [ 151 ] Причины этих различий неизвестны. Однако резко повышенный риск рака молочной железы (в 20–58 раз) у мужчин с синдромом Клайнфельтера , имеющих своего рода гибрид мужского и женского генотипа (47,XXY), позволяет предположить, что это может быть связано с половые хромосомы . [ 149 ] [ 152 ] [ 153 ]
Холестатическая гепатотоксичность
[ редактировать ]Эстрогены вместе с прогестероном редко могут вызывать холестатическую гепатотоксичность , особенно в очень высоких концентрациях. [ 154 ] [ 155 ] [ 156 ] Это наблюдается при внутрипеченочном холестазе беременных , который встречается у 0,4–15% беременностей (сильно варьируется в зависимости от страны). [ 157 ] [ 158 ] [ 159 ] [ 160 ]
Gallbladder disease
[edit]Estrogen therapy has been associated with gallbladder disease, including risk of gallstone formation.[161][162][163][164] A 2017 systematic review and meta-analysis found that menopausal hormone therapy significantly increased the risk of gallstones (RR = 1.79) while oral contraceptives did not significantly increase the risk (RR = 1.19).[164] Biliary sludge appears in 5 to 30% of women during pregnancy, and definitive gallstones persisting postpartum become established in approximately 5%.[165]
Overdose
[edit]Estrogens are relatively safe in overdose and symptoms manifest mainly as reversible feminization.
Interactions
[edit]Inducers of cytochrome P450 enzymes like carbamazepine and phenytoin can accelerate the metabolism of estrogens and thereby decrease their bioavailability and circulating levels. Inhibitors of such enzymes can have the opposite effect and can increase estrogen levels and bioavailability.
Pharmacology
[edit]Pharmacodynamics
[edit]Estrogens act as selective agonists of the estrogen receptors (ERs), the ERα and the ERβ. They may also bind to and activate membrane estrogen receptors (mERs) such as the GPER. Estrogens do not have off-target activity at other steroid hormone receptors such as the androgen, progesterone, glucocorticoid, or mineralocorticoid receptors, nor do they have neurosteroid activity by interacting with neurotransmitter receptors, unlike various progestogens and some other steroids. Given by subcutaneous injection in mice, estradiol is about 10-fold more potent than estrone and about 100-fold more potent than estriol.[166]
Estrogens have antigonadotropic effects at sufficiently high concentrations via activation of the ER and hence can suppress the hypothalamic–pituitary–gonadal axis. This is caused by negative feedback, resulting in a suppression in secretion and decreased circulating levels of follicle-stimulating hormone (FSH) and luteinizing hormone (LH). The antigonadotropic effects of estrogens interfere with fertility and gonadal sex hormone production. They are responsible for the hormonal contraceptive effects of estrogens. In addition, they allow estrogens to act as functional antiandrogens by suppressing gonadal testosterone production. At sufficiently high doses, estrogens are able to suppress testosterone levels into the castrate range in men.[167]
Estrogens differ significantly in their pharmacological properties.[1][168][169] For instance, due to structural differences and accompanying differences in metabolism, estrogens differ from one another in their tissue selectivity; synthetic estrogens like ethinylestradiol and diethylstilbestrol are not inactivated as efficiently as estradiol in tissues like the liver and uterus and as a result have disproportionate effects in these tissues.[1] This can result in issues such as a relatively higher risk of thromboembolism.[1]
In-vitro pharmacodynamics
[edit]In-vivo pharmacodynamics
[edit]| Estrogen | ER RBA (%) | Uterine weight (%) | Uterotrophy | LH levels (%) | SHBG RBA (%) |
|---|---|---|---|---|---|
| Control | – | 100 | – | 100 | – |
| Estradiol (E2) | 100 | 506 ± 20 | +++ | 12–19 | 100 |
| Estrone (E1) | 11 ± 8 | 490 ± 22 | +++ | ? | 20 |
| Estriol (E3) | 10 ± 4 | 468 ± 30 | +++ | 8–18 | 3 |
| Estetrol (E4) | 0.5 ± 0.2 | ? | Inactive | ? | 1 |
| 17α-Estradiol | 4.2 ± 0.8 | ? | ? | ? | ? |
| 2-Hydroxyestradiol | 24 ± 7 | 285 ± 8 | +b | 31–61 | 28 |
| 2-Methoxyestradiol | 0.05 ± 0.04 | 101 | Inactive | ? | 130 |
| 4-Hydroxyestradiol | 45 ± 12 | ? | ? | ? | ? |
| 4-Methoxyestradiol | 1.3 ± 0.2 | 260 | ++ | ? | 9 |
| 4-Fluoroestradiola | 180 ± 43 | ? | +++ | ? | ? |
| 2-Hydroxyestrone | 1.9 ± 0.8 | 130 ± 9 | Inactive | 110–142 | 8 |
| 2-Methoxyestrone | 0.01 ± 0.00 | 103 ± 7 | Inactive | 95–100 | 120 |
| 4-Hydroxyestrone | 11 ± 4 | 351 | ++ | 21–50 | 35 |
| 4-Methoxyestrone | 0.13 ± 0.04 | 338 | ++ | 65–92 | 12 |
| 16α-Hydroxyestrone | 2.8 ± 1.0 | 552 ± 42 | +++ | 7–24 | <0.5 |
| 2-Hydroxyestriol | 0.9 ± 0.3 | 302 | +b | ? | ? |
| 2-Methoxyestriol | 0.01 ± 0.00 | ? | Inactive | ? | 4 |
| Notes: Values are mean ± SD or range. ER RBA = Relative binding affinity to estrogen receptors of rat uterine cytosol. Uterine weight = Percentage change in uterine wet weight of ovariectomized rats after 72 hours with continuous administration of 1 μg/hour via subcutaneously implanted osmotic pumps. LH levels = Luteinizing hormone levels relative to baseline of ovariectomized rats after 24 to 72 hours of continuous administration via subcutaneous implant. Footnotes: a = Synthetic (i.e., not endogenous). b = Atypical uterotrophic effect which plateaus within 48 hours (estradiol's uterotrophy continues linearly up to 72 hours). Sources: See template. | |||||
| Compound | Dosage for specific uses (mg usually)[a] | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ETD[b] | EPD[b] | MSD[b] | MSD[c] | OID[c] | TSD[c] | ||
| Estradiol (non-micronized) | 30 | ≥120–300 | 120 | 6 | - | - | |
| Estradiol (micronized) | 6–12 | 60–80 | 14–42 | 1–2 | >5 | >8 | |
| Estradiol valerate | 6–12 | 60–80 | 14–42 | 1–2 | - | >8 | |
| Estradiol benzoate | - | 60–140 | - | - | - | - | |
| Estriol | ≥20 | 120–150[d] | 28–126 | 1–6 | >5 | - | |
| Estriol succinate | - | 140–150[d] | 28–126 | 2–6 | - | - | |
| Estrone sulfate | 12 | 60 | 42 | 2 | - | - | |
| Conjugated estrogens | 5–12 | 60–80 | 8.4–25 | 0.625–1.25 | >3.75 | 7.5 | |
| Ethinylestradiol | 200 μg | 1–2 | 280 μg | 20–40 μg | 100 μg | 100 μg | |
| Mestranol | 300 μg | 1.5–3.0 | 300–600 μg | 25–30 μg | >80 μg | - | |
| Quinestrol | 300 μg | 2–4 | 500 μg | 25–50 μg | - | - | |
| Methylestradiol | - | 2 | - | - | - | - | |
| Diethylstilbestrol | 2.5 | 20–30 | 11 | 0.5–2.0 | >5 | 3 | |
| DES dipropionate | - | 15–30 | - | - | - | - | |
| Dienestrol | 5 | 30–40 | 42 | 0.5–4.0 | - | - | |
| Dienestrol diacetate | 3–5 | 30–60 | - | - | - | - | |
| Hexestrol | - | 70–110 | - | - | - | - | |
| Chlorotrianisene | - | >100 | - | - | >48 | - | |
| Methallenestril | - | 400 | - | - | - | - | |
Sources and footnotes: | |||||||
Pharmacokinetics
[edit]Estrogens can be administered via a variety of routes, including by mouth, sublingual, transdermal/topical (gel, patch), vaginal (gel, tablet, ring), rectal, intramuscular, subcutaneous, intravenous, and subcutaneous implant. Natural estrogens generally have low oral bioavailability while synthetic estrogens have higher bioavailability. Parenteral routes have higher bioavailability. Estrogens are typically bound to albumin and/or sex hormone-binding globulin in the circulation. They are metabolized in the liver by hydroxylation (via cytochrome P450 enzymes), dehydrogenation (via 17β-hydroxysteroid dehydrogenase), and conjugation (via sulfation and glucuronidation). The elimination half-lives of estrogens vary by estrogen and route of administration. Estrogens are eliminated mainly by the kidneys via the urine as conjugates.
Estrogen metabolism in humans
 |
Chemistry
[edit]
Estrogens can be grouped as steroidal or nonsteroidal. The steroidal estrogens are estranes and include estradiol and its analogues, such as ethinylestradiol and conjugated estrogens like equilin sulfate. Nonsteroidal estrogens belong predominantly to the stilbestrol group of compounds and include diethylstilbestrol and hexestrol, among others.
Estrogen esters are esters and prodrugs of the corresponding parent estrogens. Examples include estradiol valerate and diethylstilbestrol dipropionate, which are prodrugs of estradiol and diethylstilbestrol, respectively. Estrogen esters with fatty acid esters have increased lipophilicity and a prolonged duration of action when administered by intramuscular or subcutaneous injection. Some estrogen esters, such as polyestradiol phosphate, polyestriol phosphate, and polydiethylstilbestrol phosphate, are in the form of polymers.
History
[edit]| Generic name | Class | Brand name | Route | Intr. |
|---|---|---|---|---|
| Chlorotrianisene | NS | Tace[a] | PO | 1952 |
| Conjugated estriol | S/ester | Emmenin[a] | PO | 1930 |
| Diethylstilbestrol dipropionate | NS/ester | Synestrin[a] | IM | 1940s |
| Estradiol dipropionate | S/ester | Agofollin[a] | IM | 1939 |
| Estrogenic substances | S | Amniotin[a] | PO, IM, TD, V | 1929 |
| Estrone | S | Theelin[a] | IM | 1929 |
| Ethinylestradiol sulfonate | S/alkyl/ester | Deposiston[a] | PO | 1978 |
| Methallenestril | NS/ether | Vallestril | PO | 1950s |
| Moxestrol | S/alkyl | Surestryl | PO | 1970s |
| Polyestriol phosphate | S/ester | Triodurin[a] | IM | 1968 |
| Quinestrol | S/alkyl/ether | Estrovis | PO | 1960s |
Ovarian extracts were available in the late 1800s and early 1900s, but were inert or had extremely low estrogenic activity and were regarded as ineffective.[196][197][198] In 1927, Selmar and Aschheim discovered that large amounts of estrogens were present in the urine of pregnant women.[197][199][200] This rich source of estrogens, produced by the placenta, allowed for the development of potent estrogenic formulations for scientific and clinical use.[197][200][201] The first pharmaceutical estrogen product was a conjugated estriol called Progynon, a placental extract, and was introduced for medical use by the German pharmaceutical company Schering in 1928.[202][203][204][205][206][207][208][209] In 1929, Adolf Butenandt and Edward Adelbert Doisy independently isolated and purified estrone, the first estrogen to be discovered.[210] The estrogen preparations Amniotin (Squibb), Progynon (Schering), and Theelin (Parke-Davis) were all on the market by 1929,[196] и различные дополнительные препараты, такие как Эмменин , Фолликулин , Менформон , Эстроформ и Прогинон Б , содержащие очищенные эстрогены или смеси эстрогенов, появились на рынке к 1934 году. [ 197 ] [ 211 ] [ 212 ] Первоначально эстрогены были известны под различными названиями, включая эстрогены , эстрины , фолликулярные гормоны , фолликулы , гинекогены , фолликулоиды и женские половые гормоны и другие. [ 213 ] [ 211 ]
Сообщается, что эстрогеновый пластырь был продан Сирлом в 1928 году. [ 214 ] [ 215 ] а назальный спрей с эстрогеном. к 1929 году был изучен [ 216 ]
В 1938 году британские ученые получили патент на новый нестероидный эстроген, диэтилстильбэстрол (ДЭС), который был дешевле и мощнее, чем ранее производившиеся эстрогены. Вскоре после этого в научных журналах были высказаны опасения по поводу побочных эффектов DES, а производители лекарств объединились, чтобы лоббировать правительственное одобрение DES. Лишь в 1941 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) наконец одобрило терапию эстрогенами для лечения симптомов менопаузы. [ 217 ] Конъюгированные эстрогены (торговая марка Премарин) были представлены в 1941 году и пришли на смену Эмменину, продажи которого начали падать после 1940 года из-за конкуренции со стороны DES. [ 218 ] Этинилэстрадиол был синтезирован в 1938 году Гансом Херлоффом Инхоффеном и Вальтером Хольвегом в компании Schering AG в Берлине. [ 219 ] [ 220 ] [ 221 ] [ 222 ] [ 223 ] и был одобрен Управлением по санитарному 25 надзору за качеством июня 1943 года и продавался компанией Schering под названием «Эстинил». [ 224 ]
Микронизированный эстрадиол, вводимый перорально, был впервые исследован в 1972 году. [ 225 ] за этим последовала оценка вагинального и интраназального микронизированного эстрадиола в 1977 году. [ 226 ] Микронизированный эстрадиол для перорального применения был впервые одобрен в США под торговой маркой Estrace в 1975 году. [ 227 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Доступность
[ редактировать ]Эстрогены широко доступны во всем мире. [ 4 ]
Исследовать
[ редактировать ]Мужской контроль над рождаемостью
[ редактировать ]Терапия высокими дозами эстрогенов эффективна для подавления сперматогенеза и фертильности у мужчин и, следовательно, является мужским контрацептивом . [ 228 ] [ 229 ] Он действует как путем сильного подавления секреции гонадотропинов и гонадами выработки тестостерона , так и путем прямого воздействия на яички . [ 229 ] [ 230 ] После достаточного курса терапии семенников остаются только клетки Сертоли и сперматогонии в семенных канальцах , при этом наблюдается множество других аномалий яичек. [ 228 ] [ 229 ] Использование эстрогенов для контрацепции у мужчин исключается из-за серьезных побочных эффектов, таких как сексуальная дисфункция , феминизация , гинекомастия и метаболические изменения. [ 228 ] Кроме того, имеются данные о том, что при длительной терапии фертильность и выработка половых гормонов половыми железами у мужчин могут не восстановиться после прекращения терапии высокими дозами эстрогенов. [ 230 ]
Расстройства пищевого поведения
[ редактировать ]Эстроген использовался для лечения женщин с нервной булимией в дополнение к когнитивно-поведенческой терапии , которая является общепринятым стандартом лечения случаев булимии. Исследования эстрогена предполагают, что заболевание может быть связано с гормональным дисбалансом в мозге. [ 231 ]
Разнообразный
[ редактировать ]Эстрогены использовались в исследованиях, которые показали, что они могут быть эффективны при лечении травматического повреждения печени . [ 232 ]
У людей и мышей эстрогены способствуют заживлению ран . [ 233 ]
Эстрогенная терапия была предложена в качестве потенциального лечения аутизма , но необходимы клинические исследования. [ 234 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и аль Куль Х (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .
- ^ Куль Х (2011). «Фармакология прогестагенов» (PDF) . J Репродукция эндокринола . 8 (1): 157–177.
- ^ Перейти обратно: а б «Продукты IBM Watson Health: пожалуйста, войдите» .
- ^ Перейти обратно: а б с Свитман, Шон С., изд. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы» . Мартиндейл: Полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. ISBN 978-0-85369-840-1 .
- ^ Перейти обратно: а б «Список эстрогенов» .
- ^ Перейти обратно: а б Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г. ISBN. 978-3-88763-075-1 .
- ^ Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
- ^ Нотеловиц М., Ленихан Дж. П., Макдермотт М., Кербер И. Дж., Нанавати Н., Арсе Дж. (май 2000 г.). «Начальная доза 17бета-эстрадиола для лечения вазомоторных симптомов». Акушерский Гинекол . 95 (5): 726–31. дои : 10.1016/s0029-7844(99)00643-2 . ПМИД 10775738 . S2CID 42621608 .
- ^ Виграц I, Куль Х (2007). «Практика пери- и постменопаузальной гормональной терапии». Гинекологическая эндокринология . 5 (3): 141–149. дои : 10.1007/s10304-007-0194-9 . ISSN 1610-2894 . S2CID 27130717 .
- ^ «NIH – Информация о менопаузальной гормональной терапии» . Национальные институты здравоохранения. 27 августа 2007 года . Проверено 4 марта 2008 г.
- ^ Менон Д.В., Вонгпатанасин В. (2006). «Влияние трансдермальной заместительной терапии эстрогенами на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний». Лечите Эндокринол . 5 (1): 37–51. дои : 10.2165/00024677-200605010-00005 . ПМИД 16396517 . S2CID 24041216 .
- ^ Альфред С. Вольф, HPG Schneider (12 марта 2013 г.). Эстрогены в диагностике и терапии . Издательство Спрингер. стр. 77–. ISBN 978-3-642-75101-1 .
- ^ Весп Л.М., Deutsch MB (март 2017 г.). «Варианты гормонального и хирургического лечения трансгендерных женщин и лиц трансженского спектра». Психиатр. Клин. Северный Ам . 40 (1): 99–111. дои : 10.1016/j.psc.2016.10.006 . ПМИД 28159148 .
- ^ Унгер, Калифорния (декабрь 2016 г.). «Гормональная терапия для трансгендерных пациентов» . Трансл Андрол Урол . 5 (6): 877–884. дои : 10.21037/tau.2016.09.04 . ПМК 5182227 . ПМИД 28078219 .
- ^ Тангприча В., ден Хейер М. (апрель 2017 г.). «Эстрогенная и антиандрогенная терапия для трансгендерных женщин» . Ланцет Диабет Эндокринол . 5 (4): 291–300. дои : 10.1016/S2213-8587(16)30319-9 . ПМК 5366074 . ПМИД 27916515 .
- ^ Перейти обратно: а б О, ВК (2002). «Развивающаяся роль эстрогеновой терапии при раке простаты». Клин Рак мочеполовой системы . 1 (2): 81–9. дои : 10.3816/CGC.2002.n.009 . ПМИД 15046698 .
- ^ Перейти обратно: а б с Уильям Р. Миллер, Джеймс Н. Ингл (8 марта 2002 г.). Эндокринная терапия при раке молочной железы . ЦРК Пресс. стр. 49–. ISBN 978-0-203-90983-6 .
- ^ Максимов П.Ю., МакДэниел Р.Э., Джордан ВК (2013). «Открытие и фармакология нестероидных эстрогенов и антиэстрогенов». Тамоксифен . Вехи в лекарственной терапии. стр. 1–30. дои : 10.1007/978-3-0348-0664-0_1 . ISBN 978-3-0348-0663-3 . ISSN 2296-6056 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Коелинг Беннинк Х.Дж., Верховен С., Дутман А.Е., Тийссен Дж. (январь 2017 г.). «Использование высоких доз эстрогенов для лечения рака молочной железы». Матуритас . 95 : 11–23. дои : 10.1016/j.maturitas.2016.10.010 . ПМИД 27889048 .
- ^ «ТАБЛЕТКИ ESTRACE® (таблетки эстрадиола, USP), этикетка FDA» (PDF) . 2005.
- ^ Перейти обратно: а б Палмиери С., Паттен Д.К., Янушевски А., Цуккини Дж., Хауэлл С.Дж. (январь 2014 г.). «Рак молочной железы: текущие и будущие эндокринные методы лечения». Мол. Клетка. Эндокринол . 382 (1): 695–723. дои : 10.1016/j.mce.2013.08.001 . ПМИД 23933149 .
- ^ Перейти обратно: а б с Грин Р.Б., Сети Р.С., Линднер Х.Х. (июль 1964 г.). «Лечение распространенной карциномы молочной железы: прогресс в терапии за последнее десятилетие». Являюсь. Дж. Сург . 108 : 107–21. дои : 10.1016/0002-9610(64)90094-7 . ПМИД 14182428 .
- ^ Перейти обратно: а б с Томас Дж. А., Кинан Э. Дж. (6 декабря 1986 г.). «Эстрогены и антиэстрогенные препараты». Принципы эндокринной фармакологии . Springer Science & Business Media. стр. 135–165. дои : 10.1007/978-1-4684-5036-1_7 . ISBN 978-1-4684-5036-1 .
- ^ «Премарин® (таблетки конъюгированных эстрогенов, USP), этикетка FDA» (PDF) . 2003.
- ^ Перейти обратно: а б с д Ван Винкль В. (1949). «Совет по фармации и химии. Эстрогены и андрогены при раке молочной железы». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 140 (15): 1214. doi : 10.1001/jama.1949.02900500022007 . ISSN 0098-7484 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Кар Э (1966). «Общее лечение» [Общее лечение]. клинике и практике Неоперабельный онкологический больной: возможности терапии в . Издательство Спрингер. стр. 104–155. дои : 10.1007/978-3-642-86140-6_4 . ISBN 978-3-642-86140-6 .
- ^ Перейти обратно: а б с Дао ТЛ (1975). «Фармакология и клиническое применение гормонов при гормонально-связанных новообразованиях». У Алана К. Сарторелли, Дэвида Дж. Джонса (ред.). Противоопухолевые и иммунодепрессивные средства . стр. 170–192. дои : 10.1007/978-3-642-65806-8_11 . ISBN 978-3-642-65806-8 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Натансон И.Т., Келли Р.М. (январь 1952 г.). «Гормональное лечение рака». Н. англ. Дж. Мед . 246 (5): 180–9, заключ. дои : 10.1056/NEJM195201312460505 . ПМИД 14890833 .
- ^ Перейти обратно: а б Добсон Л. (август 1962 г.). «Лечение метастатического рака молочной железы». Хирург. Клин. Северный Ам . 42 : 861–76. дои : 10.1016/S0039-6109(16)36728-7 . PMID 13886800 .
- ^ Перейти обратно: а б Марц Г. (13 марта 2013 г.). Гормональная терапия злокачественных опухолей: эндокринные методы лечения метастатического рака молочной железы, предстательной железы и тела матки . Издательство Спрингер. стр. 39–. ISBN 978-3-642-86282-3 .
- ^ Комитет по исследованиям, АМА (1960). «Андрогены и эстрогены в лечении диссеминированного рака молочной железы. Ретроспективное исследование девятисот сорока четырех пациенток». Журнал Американской медицинской ассоциации . 172 (12): 1271. doi : 10.1001/jama.1960.03020120049010 . ISSN 0002-9955 .
- ^ «Информация и этикетки об эстрадурине® (полиэстрадиолфосфате)» . Фармановия .
- ^ Островский MJ, Джексон AW (1979). «Полиэстрадиолфосфат: предварительная оценка его влияния на рак молочной железы». Представитель по лечению рака . 63 (11–12): 1803–7. ПМИД 393380 .
- ^ «Обзор FDA по подвеске эстрона» (PDF) . 1979.
- ^ Дж. Айман (6 декабря 2012 г.). Бесплодие: диагностика и лечение . Springer Science & Business Media. стр. 133–134. ISBN 978-1-4613-8265-2 .
- ^ Гленн Л. Шаттман, Сандро Эстевес, Ашок Агарвал (12 мая 2015 г.). Необъяснимое бесплодие: патофизиология, оценка и лечение . Спрингер. стр. 266–. ISBN 978-1-4939-2140-9 .
- ^ Перейти обратно: а б Бамигбой А.А., Моррис Дж (2003). «Прием эстрогенов, в основном диэтилстильбестрола, для предотвращения выкидышей и других неблагоприятных исходов беременности» . Cochrane Database Syst Rev. 2010 (3): CD004353. дои : 10.1002/14651858.CD004353 . ПМЦ 9039959 . ПМИД 12918007 .
- ^ Ж. Б. Йосимович (11 ноября 2013 г.). Гинекологическая эндокринология . Springer Science & Business Media. стр. 482–. ISBN 978-1-4613-2157-6 .
- ^ Маршалл С. Шапо (30 декабря 2008 г.). Экспериментирование с потребителем: массовое тестирование рискованных продуктов на американском обществе: массовое тестирование рискованных продуктов на американском обществе . АВС-КЛИО. стр. 137–. ISBN 978-0-313-36529-4 .
- ^ Ли Дж. М., Хауэлл Дж. Д. (2006). «Высокие девушки: социальное формирование медицинской терапии» . Архипедиатр Adolesc Med . 160 (10): 1077–8. дои : 10.1001/archpedi.160.10.1035 . ПМИД 17018462 .
- ^ Гюнтер Д.Ф., Дикема Д.С. (2006). «Замедление роста детей с глубоким нарушением развития: новый подход к старой дилемме». Архипедиатр Adolesc Med . 160 (10): 1013–7. дои : 10.1001/archpedi.160.10.1013 . ПМИД 17018459 .
- ^ Перейти обратно: а б Дуарте Ф.Х., Джаллад Р.С., Бронштейн, доктор медицинских наук (ноябрь 2016 г.). «Эстрогены и селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов при акромегалии». Эндокринный . 54 (2): 306–314. дои : 10.1007/s12020-016-1118-z . ПМИД 27704479 . S2CID 10136018 .
- ^ Перейти обратно: а б Стоун Дж.К., Кларк Дж., Кунео Р., Рассел А.В., Дой С.А. (июнь 2014 г.). «Эстроген и селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM) для лечения акромегалии: метаанализ опубликованных обсервационных исследований». Гипофиз . 17 (3): 284–95. дои : 10.1007/s11102-013-0504-2 . ПМИД 23925896 . S2CID 30697394 .
- ^ Перейти обратно: а б Шимон I, Баркан А (декабрь 2012 г.). «Эстрогенное лечение акромегалии». Гипофиз . 15 (4): 601–7. дои : 10.1007/s11102-012-0426-4 . ПМИД 22933045 . S2CID 1917058 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Тибо Ф., Де Ла Барра Ф., Гордон Х., Косинс П., Брэдфорд Дж. М. (2010). «Руководство Всемирной федерации обществ биологической психиатрии (WFSBP) по биологическому лечению парафилий». Мир Дж. Биол. Психиатрия . 11 (4): 604–55. дои : 10.3109/15622971003671628 . ПМИД 20459370 . S2CID 14949511 .
- ^ Брэдфорд Дж. М. (1990). «Антиандрогенное и гормональное лечение сексуальных преступников». Справочник по сексуальному насилию . Спрингер США. стр. 297–310. дои : 10.1007/978-1-4899-0915-2_17 . ISBN 978-1-4899-0917-6 .
- ^ Брогден Р.Н., Клиссолд С.П. (август 1989 г.). «Флутамид. Предварительный обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств, а также терапевтической эффективности при распространенном раке предстательной железы». Наркотики . 38 (2): 185–203. дои : 10.2165/00003495-198938020-00003 . ПМИД 2670515 . S2CID 262018256 .
Положительным моментом терапии флутамидом является ее меньшее влияние на либидо и сексуальную потенцию; о таких изменениях сообщили менее 20% пациентов, получавших только флутамид. Напротив, почти все пациенты, получавшие эстрогены или эстрамустинфосфат, сообщали о потере сексуальной потенции. [...] В сравнительных терапевтических исследованиях потеря потенции произошла у всех пациентов, получавших стильбоэстрол или эстрамустинфосфат, по сравнению с 0–20% пациентов, получавших только флутамид (Johansson et al. 1987; Lund & Rasmussen 1988).
- ^ Перейти обратно: а б с Гюнтер Гёрецленер, Кристиан Лауритцен, Томас Рёмер, Винфрид Россманит (1 января 2012 г.). Практическая гормональная терапия в гинекологии . Вальтер де Грютер. стр. 385–. ISBN 978-3-11-024568-4 .
- ^ Р.Э. Мансель, Ойстейн Фодстад, Вэнь Г. Цзян (14 июня 2007 г.). Метастазирование рака молочной железы . Springer Science & Business Media. стр. 100-1 217–. ISBN 978-1-4020-5866-0 .
- ^ Перейти обратно: а б с Хартманн Б.В., Ламл Т., Кирхенгаст С., Альбрехт А.Е., Хубер Дж.К. (1998). «Гормональное увеличение груди: прогностическая значимость инсулиноподобного фактора роста-I». Гинекол. Эндокринол . 12 (2): 123–7. дои : 10.3109/09513599809024960 . ПМИД 9610425 .
- ^ Перейти обратно: а б с Лауритцен С (1980). «Гормональная терапия может помочь при гипоплазии груди». Селекта (на немецком языке). 22 (43). Планегг: Selecta-Verlag: 3798–3801. ISSN 0582-4877 . OCLC 643821347 .
- ^ Кайзер Р., Лейденбергер Ф.А. (1991). Гормональное лечение в гинекологической практике (6-е изд.). Штутгарт, Нью-Йорк: Георг Тиме Верлаг. стр. 138–139. ISBN 978-3-13-357407-5 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Маки П.М., Корнштейн С.Г., Иоффе Х., Бромбергер Дж.Т., Фриман Э.В., Атаппили Г., Бобо В.В., Рубин Л.Х., Колева Х.К., Коэн Л.С., Соарес К.Н. (февраль 2019 г.). «Руководство по оценке и лечению перименопаузальной депрессии: резюме и рекомендации» . J Женское здоровье (Larchmt) . 28 (2): 117–134. doi : 10.1089/jwh.2018.27099.mensocrec . ПМИД 30182804 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Стюте П, Спиропулу А, Карагеоргиу В, Кано А, Битцер Дж, Чаусу И, Чедрауи П, Дурмусоглу Ф, Эрккола Р, Гулис ДГ, Линден Хиршберг А, Кизель Л, Лопес П, Пайнс А, Рис М, ван Троценбург М, Зервас I, Ламбриноудаки I (январь 2020 г.). «Управление депрессивными симптомами у женщин в пери- и постменопаузе: заявление о позиции EMAS» . Зрелость . 131 : 91–101. дои : 10.1016/j.maturitas.2019.11.002 . ПМИД 31740049 .
- ^ Реглан ГБ, Щулкин Дж, Микс Э (2020). «Депрессия в период перименопаузы: роль акушера-гинеколога». Arch Womens Ment Health . 23 (1): 1–10. дои : 10.1007/s00737-019-0950-6 . ПМИД 30758732 . S2CID 61155969 .
- ^ Перейти обратно: а б Гава Г., Орсили И., Алвиси С., Манчини И., Сераккиоли Р., Мериджиола М.К. (октябрь 2019 г.). «Познание, настроение и сон в период менопаузального перехода: роль гормональной терапии в менопаузе» . Медицина . 55 (10): 668. doi : 10.3390/medicina55100668 . ПМЦ 6843314 . ПМИД 31581598 .
- ^ Тоффол Э., Хейкинхеймо О., Партонен Т. (май 2015 г.). «Гормональная терапия и настроение у женщин в перименопаузе и постменопаузе: обзор повествования». Менопауза . 22 (5): 564–78. doi : 10.1097/GME.0000000000000323 . ПМИД 25203891 . S2CID 5830652 .
- ^ Перейти обратно: а б с Гарай Р.П., Шарпо Т., Логан С., Ханнарт П., Гарай Р.Г., Лорка П.М., Шори С. (октябрь 2019 г.). «Фармакотерапевтические подходы к лечению депрессии в период перименопаузы». Эксперт Опин Фармакотер . 20 (15): 1837–1845. дои : 10.1080/14656566.2019.1645122 . ПМИД 31355688 . S2CID 198967172 .
- ^ Перейти обратно: а б Рубинов Д.Р., Джонсон С.Л., Шмидт П.Дж., Гирдлер С., Гейнс Б. (август 2015 г.). «Эффективность эстрадиола при депрессии в перименопаузе: так много обещаний и так мало ответов» . Подавить тревогу . 32 (8): 539–49. дои : 10.1002/da.22391 . ПМК 6309886 . ПМИД 26130315 .
- ^ Цвайфель Дж. Э., О'Брайен WH (апрель 1997 г.). «Метаанализ влияния заместительной гормональной терапии на депрессивное настроение». Психонейроэндокринология . 22 (3): 189–212. дои : 10.1016/s0306-4530(96)00034-0 . ПМИД 9203229 . S2CID 44630030 .
- ^ Перейти обратно: а б Рубинов Д.Р., Шмидт П.Дж. (сентябрь 2018 г.). «Имеют ли роль репродуктивные стероиды в этиологии и лечении аффективных расстройств?» . Диалоги Клин Неврологии . 20 (3): 187–196. doi : 10.31887/DCNS.2018.20.3/drubinow . ПМК 6296393 . ПМИД 30581288 .
- ^ Мьораку А., Робакис Т., Расгон Н. (2018). «Гормональная терапия на основе эстрогена при депрессии, связанной с репродуктивными нарушениями». Современные варианты лечения в психиатрии . 5 (4): 416–424. дои : 10.1007/s40501-018-0156-y . ISSN 2196-3061 . S2CID 81770543 .
- ^ Ченг Ю.С., Ценг П.Т., Ту Ю.К., Ву Ю.К., Су КП, Ву К.К., Ли DJ, Чен Тай, Стаббс Б., Карвальо А.Ф., Солми М., Томпсон Т., Карузо М.Г., Мацуока Ю.Дж., Чен Ю.В., Линь П.И., Ву МК , Sun CK (19 сентября 2019 г.), Гормональные и фармакологические вмешательства при депрессивных симптомах у женщин в пери- и/или постменопаузе: сетевой метаанализ рандомизированных контролируемых исследований , doi : 10.2139/ssrn.3457416 , S2CID 216575787 , SSRN 3457416
- ^ Бегеманн М.Ю., Деккер К.Ф., ван Луненбург М., Зоммер И.Е. (ноябрь 2012 г.). «Увеличение эстрогена при шизофрении: количественный обзор текущих данных». Шизофр. Рез . 141 (2–3): 179–84. doi : 10.1016/j.schres.2012.08.016 . ПМИД 22998932 . S2CID 40584474 .
- ^ Бжезинский А., Бжезинский-Синай Н.А., Симан М.В. (май 2017 г.). «Лечение шизофрении в период менопаузы». Менопауза . 24 (5): 582–588. дои : 10.1097/GME.0000000000000772 . ПМИД 27824682 . S2CID 3452898 .
- ^ МакГрегор С., Риордан А., Торнтон Дж. (октябрь 2017 г.). «Эстрогены и когнитивные симптомы шизофрении: возможные нейропротекторные механизмы». Передний нейроэндокринол . 47 : 19–33. doi : 10.1016/j.yfrne.2017.06.003 . ПМИД 28673758 . S2CID 43291520 .
- ^ Оуэнс С.Дж., Мерфи С.Э., Первс-Тайсон Т.Д., Вейкерт Т.В., Шеннон Вейкерт С. (февраль 2018 г.). «Учитывая роль подростковых половых стероидов при шизофрении» . Дж. Нейроэндокринол . 30 (2): e12538. дои : 10.1111/jne.12538 . hdl : 1959.4/unsworks_49994 . ПМИД 28941299 . S2CID 3391650 .
- ^ Клейтон Р.В., Гёбель К., Ниссен К.М., Паус Р., ван Стинсель М.А.М., Лим Икс (октябрь 2019 г.). «Гомеостаз сальной железы и механизмы патогенеза акне». Бр. Дж. Дерматол . 181 (4): 677–690. дои : 10.1111/bjd.17981 . ПМИД 31056753 . S2CID 145822633 .
- ^ Эндрюс Г.К., Домонкос А.Н., Post CF (июль 1951 г.). «Лечение обыкновенных угрей». J Am Med Assoc . 146 (12): 1107–13. дои : 10.1001/jama.1951.03670120017005 . ПМИД 14841085 .
- ^ Уайт CB, Lehmann CF (май 1952 г.). «Терапия диэтилстильбестролом у молодых мужчин с акне; корреляция с 17-кетостероидами в моче». AMA Arch Дерматол Сифилол . 65 (5): 601–8. дои : 10.1001/archderm.1952.01530240093012 . ПМИД 14914180 .
- ^ Валлийский AL (апрель 1954 г.). «Использование синтетического эстрогенного вещества хлортрианизена (ТАСЕ) в лечении акне». AMA Arch Дерматол Сифилол . 69 (4): 418–27. дои : 10.1001/archderm.1954.01540160020004 . ПМИД 13147544 .
- ^ Беккер FT (февраль 1953 г.). «Проблема прыщей». AMA Arch Дерматол Сифилол . 67 (2): 173–83. дои : 10.1001/archderm.1953.01540020051010 . ПМИД 13029903 .
- ^ Дэй Р.Л., Андерсон Н.П. (июль 1952 г.). «Лечение обыкновенных угрей». Последипломный мед . 12 (1): 34–40. дои : 10.1080/00325481.1952.11708046 . ПМИД 14957675 .
- ^ Маллинз Дж. Ф., Маккэш В. Б., Ламар Дж. К. (январь 1960 г.). «Угри, эстрогены и сперматозоиды». Арч Дерматол . 81 : 53–8. дои : 10.1001/archderm.1960.03730010057006 . ПМИД 14425194 .
- ^ Почи П.Е., Штраус Дж.С. (август 1973 г.). «Подавление деятельности сальных желез этинилэстрадиолом и диэтилстильбестролом». Арч Дерматол . 108 (2): 210–4. дои : 10.1001/archderm.1973.01620230010003 . ПМИД 4269283 .
- ^ Хермкенс П.Х., Камп С., Лушер С., Винеман Г.Х. (июль 2006 г.). «Нестероидные модуляторы стероидных рецепторов». Наркотики . 9 (7): 488–94. дои : 10.2174/0929867053764671 . ПМИД 16821162 .
- ^ «Дроспиренон/Эстетрол – Mithra Pharmaceuticals – AdisInsight» .
- ^ Перейти обратно: а б Ллевеллин В. (2011). Анаболики . ООО «Молекулярное питание». стр. 9–10, 294–297, 385–394, 402–412, 444–454, 460–467, 483–490, 575–583. ISBN 978-0-9828280-1-4 .
- ^ Полсен К.А., Лич Р.Б., Ланман Дж., Голдстон Н., Мэддок В.О., Хеллер К.Г. (1962). «Природная эстрогенность норэтиндрона и норэтинодрела: сравнение с другими синтетическими прогестинами и прогестероном». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 22 (10): 1033–9. doi : 10.1210/jcem-22-10-1033 . ПМИД 13942007 .
- ^ Перейти обратно: а б Лауритцен С. (сентябрь 1990 г.). «Клиническое применение эстрогенов и прогестагенов». Зрелость . 12 (3): 199–214. дои : 10.1016/0378-5122(90)90004-П . ПМИД 2215269 .
- ^ Перейти обратно: а б Кристиан Лауритцен, Джон Стадд (22 июня 2005 г.). Текущее управление менопаузой . ЦРК Пресс. стр. 95–98, 488. ISBN. 978-0-203-48612-2 .
- ^ Перейти обратно: а б Лауртизен С. (2001). «Гормональная замена до, во время и после менопаузы» (PDF) . В Fisch FH (ред.). Менопауза – Андропауза: заместительная гормональная терапия на протяжении веков . Краузе и Пачернегг: Габлиц. стр. 67–88. ISBN 978-3-901299-34-6 .
- ^ Перейти обратно: а б Середина зимы А (1976). «Противопоказания к терапии эстрогенами и лечение климактерического синдрома в этих случаях». В Кэмпбелле С. (ред.). Управление менопаузой и постменопаузальными годами: материалы международного симпозиума, состоявшегося в Лондоне 24–26 ноября 1975 г. Организовано Институтом акушерства и гинекологии Лондонского университета . МТП Пресс Лимитед. стр. 377–382. дои : 10.1007/978-94-011-6165-7_33 . ISBN 978-94-011-6167-1 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Джеффкоут, Теннесси, Листер, УМ (ноябрь 1948 г.). «Этинилэстрадиол» . Бр Мед Дж . 2 (4583): 809–12. дои : 10.1136/bmj.2.4583.809 . ПМК 2091954 . ПМИД 18890306 .
- ^ Перейти обратно: а б Лебеч П.Е. (1976). «Эффекты и побочные эффекты терапии эстрогенами». Консенсус по исследованиям менопаузы . Спрингер Нидерланды. стр. 44–47. дои : 10.1007/978-94-011-7179-3_10 . ISBN 978-94-011-7181-6 .
- ^ Перейти обратно: а б с Хаммонд CB, Мэксон WS (июнь 1986 г.). «Эстрогензаместительная терапия». Клин Обстет Гинекол . 29 (2): 407–30. дои : 10.1097/00003081-198606000-00022 . ПМИД 3522011 . S2CID 31166713 .
- ^ Коелинг Беннинк HJ (апрель 2004 г.). «Все ли эстрогены одинаковы?». Матуритас . 47 (4): 269–75. дои : 10.1016/j.maturitas.2003.11.009 . ПМИД 15063479 .
- ^ Член парламента Каста, Гангар К.Ф., Хиллард Т.К., Уайтхед М.И. (1990). «Оценка риска и пользы терапии эстрогенами у женщин в постменопаузе». Препарат Саф . 5 (5): 345–58. дои : 10.2165/00002018-199005050-00004 . ПМИД 2222868 . S2CID 29182738 .
- ^ Перейти обратно: а б Уайтхед М. (январь 1982 г.). «Эстрогены: относительная эффективность и влияние на печень при различных путях введения». Журнал акушерства и гинекологии . 3 (суп1): С11–С16. дои : 10.3109/01443618209083065 . eISSN 1364-6893 . ISSN 0144-3615 .
- ^ Мэттисон Д.Р., Карякина Н., Гудман М., ЛаКинд Дж.С. (сентябрь 2014 г.). «Фармако- и токсикокинетика отдельных экзогенных и эндогенных эстрогенов: обзор данных и выявление пробелов в знаниях». Крит Рев Токсикол . 44 (8): 696–724. дои : 10.3109/10408444.2014.930813 . ПМИД 25099693 . S2CID 11212469 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к Стерди Д.В. (2013). «Действительно ли прогестины необходимы в рамках комбинированной схемы ЗГТ?». Климактерический . 16 (Приложение 1): 79–84. дои : 10.3109/13697137.2013.803311 . ПМИД 23651281 . S2CID 21894200 .
- ^ Перейти обратно: а б Гиалараки А., Валсами С., Питтарас Т., Панайотакопулос Г., Политу М. (2018). «Оральные контрацептивы и ЗГТ, риск тромбоза» . Клин. Прил. Тромб. Гемост . 24 (2): 217–225. дои : 10.1177/1076029616683802 . ПМК 6714678 . ПМИД 28049361 .
- ^ Перейти обратно: а б Де Лео В., Мусаккио МК, Каппелли В., Пьомбони П., Морганте Дж. (2016). «Гормональные контрацептивы: фармакология с учетом женского здоровья» . Хм. Репродукция. Обновлять . 22 (5): 634–46. дои : 10.1093/humupd/dmw016 . ПМИД 27307386 .
- ^ Перейти обратно: а б Мохаммед К., Абу Дабр А.М., Бенхадра К., Аль Нофал А., Карранса Леон Б.Г., Прокоп Л.Дж., Монтори В.М., Фаубион С.С., Мурад М.Х. (2015). «Оральная или трансдермальная терапия эстрогенами и сосудистые явления: систематический обзор и метаанализ» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 100 (11): 4012–20. дои : 10.1210/jc.2015-2237 . ПМИД 26544651 .
- ^ Грегори Ю. Х. Лип, Джон Э. Холл (28 июня 2007 г.). Комплексная электронная книга по гипертонии . Elsevier Науки о здоровье. стр. 865–. ISBN 978-0-323-07067-6 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Скарабин П.Я. (2014). «Гормоны и венозная тромбоэмболия у женщин в постменопаузе». Климактерический . 17 (Приложение 2): 34–7. дои : 10.3109/13697137.2014.956717 . ПМИД 25223916 . S2CID 5084606 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Биньковская М. (октябрь 2014 г.). «Климактерическая гормональная терапия и венозная тромбоэмболия» . Прз Менопаузальный . 13 (5): 267–72. дои : 10.5114/pm.2014.46468 . ПМК 4520375 . ПМИД 26327865 .
- ^ Смит Н.Л., Блондон М., Виггинс К.Л., Харрингтон Л.Б., ван Хилкама Влиг А., Флойд Дж.С., Хван М., Бис Дж.К., Макнайт Б., Райс К.М., Ламли Т., Розендал Ф.Р., Хекберт С.Р., Псати Б.М. (январь 2014 г.). «Более низкий риск сердечно-сосудистых событий у женщин в постменопаузе, принимающих перорально эстрадиол, по сравнению с пероральными конъюгированными лошадиными эстрогенами» . JAMA Стажер Мед . 174 (1): 25–31. doi : 10.1001/jamainternmed.2013.11074 . ПМК 4636198 . ПМИД 24081194 .
- ^ Смит Н.Л., Хекберт С.Р., Леметр Р.Н., Райнер А.П., Ламли Т., Вайс Н.С., Ларсон Э.Б., Розендал Ф.Р., Псати Б.М. (октябрь 2004 г.). «Этерифицированные эстрогены и конъюгированные лошадиные эстрогены и риск венозного тромбоза» . ДЖАМА . 292 (13): 1581–7. дои : 10.1001/jama.292.13.1581 . hdl : 1887/5083 . ПМИД 15467060 .
- ^ Лекович Д., Милич П., Дмитрович А., Тачил Дж. (май 2017 г.). «Как принять решение о заместительной гормональной терапии у женщин с риском венозной тромбоэмболии?». Кровавый преподобный . 31 (3): 151–157. дои : 10.1016/j.blre.2016.12.001 . ПМИД 27998619 .
- ^ Перейти обратно: а б с Роуч Р.Э., Лийферинг В.М., Хельмерхорст Ф.М., Каннегитер СК, Розендаль Ф.Р., ван Хилкама Флиг А (январь 2013 г.). «Риск венозного тромбоза у женщин старше 50 лет, применяющих оральные контрацептивы или гормональную терапию в постменопаузе» . Дж. Тромб. Гемост . 11 (1): 124–31. дои : 10.1111/jth.12060 . ПМИД 23136837 . S2CID 22306721 .
- ^ Хойбраатен Э., Абдельнур М., Сандсет П.М. (октябрь 1999 г.). «Заместительная гормональная терапия эстрадиолом и риск венозной тромбоэмболии - популяционное исследование случай-контроль». Тромб. Гемост . 82 (4): 1218–21. дои : 10.1055/s-0037-1614363 . ПМИД 10544901 . S2CID 37238717 .
- ^ Перейти обратно: а б Хейт Дж.А., Спенсер Ф.А., Уайт Р.Х. (2016). «Эпидемиология венозной тромбоэмболии» . Дж. Тромб. Тромболизис . 41 (1): 3–14. дои : 10.1007/s11239-015-1311-6 . ПМЦ 4715842 . ПМИД 26780736 .
- ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарств: обновленная информация о риске образования тромбов у женщин, принимающих противозачаточные таблетки, содержащие дроспиренон» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 27 апреля 2019 года.
- ^ Прамилла Сенанаяке, Малкольм Поттс (14 апреля 2008 г.). Атлас контрацепции, второе издание . ЦРК Пресс. стр. 44–. ISBN 978-0-203-34732-4 .
- ^ Шломо Мельмед (2016). Учебник эндокринологии Уильямса . Elsevier Науки о здоровье. стр. 665–. ISBN 978-0-323-29738-7 .
- ^ Ралли Э., Зецца Л., Казерта Д. (2014). «Беременность и венозная тромбоэмболия» . Курс. Мнение. Обстет. Гинекол . 26 (6): 469–75. дои : 10.1097/GCO.0000000000000115 . ПМИД 25304605 . S2CID 30535761 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Дэйви Д.А. (март 2018 г.). «Менопаузальная гормональная терапия: лучшее и безопасное будущее». Климактерический . 21 (5): 454–461. дои : 10.1080/13697137.2018.1439915 . ПМИД 29526116 . S2CID 3850275 .
- ^ Стивенсон Дж. К., Панай Н., Пексман-Фит К. (сентябрь 2013 г.). «Комбинированная терапия пероральным эстрадиолом и дидрогестероном у женщин в постменопаузе: обзор эффективности и безопасности». Матуритас . 76 (1): 10–21. дои : 10.1016/j.maturitas.2013.05.018 . ПМИД 23835005 .
Дидрогестерон не увеличивал риск ВТЭ, связанной с пероральным приемом эстрогенов (отношение шансов (ОШ) 0,9, 95% ДИ 0,4–2,3). Было обнаружено, что другие прогестагены (ОШ 3,9, 95% ДИ 1,5–10,0) дополнительно повышают риск ВТЭ, связанной с пероральным приемом эстрогенов (ОШ 4,2, 95% ДИ 1,5–11,6).
- ^ Шнайдер С., Джик С.С., Мейер Ч.Р. (октябрь 2009 г.). «Риск сердечно-сосудистых исходов у пользователей эстрадиола / дидрогестерона или других препаратов ЗГТ». Климактерический . 12 (5): 445–53. дои : 10.1080/13697130902780853 . ПМИД 19565370 . S2CID 45890629 .
Скорректированный относительный риск развития ВТЭ, как правило, был ниже у пользователей Э/Д (ОШ 0,84; 95% ДИ 0,37–1,92), чем у пользователей других ЗГТ (ОШ 1,42; 95% ДИ 1,10–1,82), по сравнению с теми, кто не принимал пользователи.
- ^ Перейти обратно: а б с д Швингл П.Дж., Ори Х.В., Visness CM (январь 1999 г.). «Оценки риска сердечно-сосудистой смерти, связанной с приемом низких доз пероральных контрацептивов в Соединенных Штатах». Являюсь. Дж. Обстет. Гинекол . 180 (1 Пт 1): 241–9. дои : 10.1016/S0002-9378(99)70182-1 . ПМИД 9914611 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Кеннет Л. Беккер (2001). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1027–. ISBN 978-0-7817-1750-2 .
- ^ Марк А. Фриц, Леон Сперофф (28 марта 2012 г.). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 753–. ISBN 978-1-4511-4847-3 .
- ^ Станчик Ф.З., Арчер Д.Ф., Бхавнани Б.Р. (2013). «Этинилэстрадиол и 17β-эстрадиол в комбинированных пероральных контрацептивах: фармакокинетика, фармакодинамика и оценка риска». Контрацепция . 87 (6): 706–27. дои : 10.1016/j.contraception.2012.12.011 . ПМИД 23375353 .
- ^ Роджерио А. Лобо (5 июня 2007 г.). Лечение женщин в постменопаузе: основные и клинические аспекты . Академическая пресса. стр. 177, 770–771. ISBN 978-0-08-055309-2 .
- ^ Перейти обратно: а б Туро Р., Смольски М., Эслер Р., Куджава М.Л., Бромедж С.Дж., Окли Н., Адейоджу А., Браун С.С., Бро Р., Синклер А., Коллинз Г.Н. (февраль 2014 г.). «Диэтилстильбоэстрол для лечения рака простаты: прошлое, настоящее и будущее». Сканд Дж Урол . 48 (1): 4–14. дои : 10.3109/21681805.2013.861508 . ПМИД 24256023 . S2CID 34563641 .
- ^ Перейти обратно: а б с Филлипс I, Шах С.И., Дуонг Т., Абель П., Лэнгли Р.Э. (2014). «Андрогендепривационная терапия и повторное появление парентерального эстрогена при раке простаты» . Онкол Гематол Ред . 10 (1): 42–47. дои : 10.17925/ohr.2014.10.1.42 . ПМК 4052190 . ПМИД 24932461 .
- ^ Ваун Ки Хонг, Джеймс Ф. Холланд (2010). Холланд-Фрай онкологическая медицина 8 . PMPH-США. стр. 753–. ISBN 978-1-60795-014-1 .
- ^ Рассел Н., Чунг А., Гроссманн М. (август 2017 г.). «Эстрадиол для смягчения побочных эффектов андрогенной депривационной терапии» . Эндокр. Отн. Рак . 24 (8): Р297–Р313. дои : 10.1530/ERC-17-0153 . ПМИД 28667081 .
- ^ Перейти обратно: а б с Одлинд В., Милсом И., Перссон И., Виктор А. (июнь 2002 г.). «Могут ли изменения в глобулине, связывающем половые гормоны, предсказать риск венозной тромбоэмболии при приеме комбинированных пероральных контрацептивов?» . Acta Obstet Gynecol Scand . 81 (6): 482–90. дои : 10.1034/j.1600-0412.2002.810603.x . ПМИД 12047300 . S2CID 26054257 .
- ^ Рапс М., Хельмерхорст Ф., Флейшер К., Томассен С., Розендал Ф., Розинг Дж., Балье Б., ВАН Влит Х. (июнь 2012 г.). «Глобулин, связывающий половые гормоны, как маркер тромботического риска гормональных контрацептивов» . Дж. Тромб. Гемост . 10 (6): 992–7. дои : 10.1111/j.1538-7836.2012.04720.x . ПМИД 22469296 . S2CID 20803995 .
- ^ Станчик Ф.З., Граймс Д.А. (сентябрь 2008 г.). «Глобулин, связывающий половые гормоны: не суррогатный маркер венозной тромбоэмболии у женщин, использующих пероральные контрацептивы». Контрацепция . 78 (3): 201–3. doi : 10.1016/j.contraception.2008.04.004 . ПМИД 18692609 .
- ^ Стивен Дж. Уинтерс, Илпо Т. Хухтаниеми (25 апреля 2017 г.). Мужской гипогонадизм: основные, клинические и терапевтические принципы . Хумана Пресс. стр. 307–. ISBN 978-3-319-53298-1 .
- ^ Нотеловиц М. (март 2006 г.). «Клиническое мнение: биологические и фармакологические принципы терапии эстрогенами при симптоматической менопаузе» . МедГенМед . 8 (1): 85. ПМК 1682006 . ПМИД 16915215 .
- ^ Гудман, член парламента (февраль 2012 г.). «Все ли эстрогены одинаковы? Обзор пероральной и трансдермальной терапии». J Женское здоровье (Larchmt) . 21 (2): 161–9. дои : 10.1089/jwh.2011.2839 . ПМИД 22011208 .
- ^ Стеге Р., Карлстрем К., Коллсте Л., Эрикссон А., Хенрикссон П., Пусетт А. (1988). «Терапия одним препаратом полиэстрадиолфосфата при раке предстательной железы». Являюсь. Дж. Клин. Онкол . 11 (Приложение 2): S101–3. дои : 10.1097/00000421-198801102-00024 . ПМИД 3242384 . S2CID 32650111 .
- ^ Перейти обратно: а б фон Шульц Б, Карлстрем К, Коллсте Л, Эрикссон А, Хенрикссон П, Пусетт А, Стеге Р (1989). «Эстрогенная терапия и функция печени - метаболические эффекты перорального и парентерального введения». Простата . 14 (4): 389–95. дои : 10.1002/pros.2990140410 . ПМИД 2664738 . S2CID 21510744 .
- ^ Оттоссон У.Б., Карлстрем К., Йоханссон Б.Г., фон Шульц Б. (1986). «Эстрогенная индукция белков печени и холестерина липопротеинов высокой плотности: сравнение валерата эстрадиола и этинилэстрадиола». Гинекол. Обстет. Инвестируйте . 22 (4): 198–205. дои : 10.1159/000298914 . ПМИД 3817605 .
- ^ Абдул Султан А., Вест Дж., Стефанссон О., Грейндж М.Дж., Тата Л.Дж., Флеминг К.М., Хьюмс Д., Людвигссон Дж.Ф. (ноябрь 2015 г.). «Определение венозной тромбоэмболии и измерение ее заболеваемости с использованием шведских реестров здравоохранения: общенациональное когортное исследование беременных» . БМЖ Опен . 5 (11): e008864. doi : 10.1136/bmjopen-2015-008864 . ПМЦ 4654387 . ПМИД 26560059 .
- ^ Руссо Дж., Руссо И.Х. (2006). «Роль эстрогена в возникновении рака молочной железы» . J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 102 (1–5): 89–96. дои : 10.1016/j.jsbmb.2006.09.004 . ПМЦ 1832080 . ПМИД 17113977 .
- ^ Жермен Д (2011). «Эстрогенный канцерогенез при раке молочной железы». Эндокринол. Метаб. Клин. Северный Ам . 40 (3): 473–84, vii. дои : 10.1016/j.ecl.2011.05.009 . ПМИД 21889715 .
- ^ Джамира Бегам А., Джуби С., Нанджан М.Дж. (2017). «Агонисты/антагонисты эстрогеновых рецепторов в терапии рака молочной железы: критический обзор». Биоорг. Хим . 71 : 257–274. дои : 10.1016/j.bioorg.2017.02.011 . ПМИД 28274582 .
- ^ Ип Ч., Родос А. (2014). «Рецепторы эстрогена и прогестерона при раке молочной железы». Будущий Онкол . 10 (14): 2293–301. дои : 10.2217/фон.14.110 . ПМИД 25471040 . S2CID 22988559 .
- ^ Скьявон Г., Смит И.Е. (2013). «Эндокринная терапия распространенного/метастатического рака молочной железы». Гематол. Онкол. Клин. Северный Ам . 27 (4): 715–36, viii. дои : 10.1016/j.hoc.2013.05.004 . ПМИД 23915741 .
- ^ Лумачи Ф., Сантеуфемия Д.А., Бассо С.М. (2015). «Современное лечение эстроген-положительного рака молочной железы» . World J Biol Chem . 6 (3): 231–9. дои : 10.4331/wjbc.v6.i3.231 . ПМЦ 4549764 . ПМИД 26322178 .
- ^ Ли С.И., Гудвин А., Вилкен Н. (2017). «Фулвестрант при гормоночувствительном метастатическом раке молочной железы» . Cochrane Database Syst Rev. 1 (1): CD011093. дои : 10.1002/14651858.CD011093.pub2 . ПМК 6464820 . ПМИД 28043088 .
- ^ Перейти обратно: а б Маллик С., Бенсон Р., Юлка ПК (2016). «Профилактика рака молочной железы с помощью антиэстрогенов: обзор текущих данных и будущих направлений». Рак молочной железы . 23 (2): 170–7. дои : 10.1007/s12282-015-0647-2 . ПМИД 26439380 . S2CID 37377540 .
- ^ Перейти обратно: а б Ли Ф, Доу Дж, Вэй Л, Ли С, Лю Дж (2016). «Селективные модуляторы рецепторов эстрогена в профилактике рака молочной железы». Химиотерапия рака. Фармакол . 77 (5): 895–903. дои : 10.1007/s00280-016-2959-0 . ПМИД 26787504 . S2CID 24240700 .
- ^ Перейти обратно: а б Моселлин С., Пилати П., Бриарава М., Нитти Д. (2016). «Химиопрофилактика рака молочной железы: сетевой метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Дж. Натл. Онкологический институт . 108 (2): djv318. дои : 10.1093/jnci/djv318 . ПМИД 26582062 .
- ^ Перейти обратно: а б Коелинг Беннинк Х.Дж., Верховен С., Дутман А.Е., Тийссен Дж. (январь 2017 г.). «Использование высоких доз эстрогенов для лечения рака молочной железы» . Матуритас . 95 : 11–23. дои : 10.1016/j.maturitas.2016.10.010 . ПМИД 27889048 .
- ^ Перейти обратно: а б Джордан ВК (2015). «Новая биология эстроген-индуцированного апоптоза, применяемая для лечения и профилактики рака молочной железы» . Эндокр. Отн. Рак . 22 (1): Р1–31. дои : 10.1530/ERC-14-0448 . ПМЦ 4494663 . ПМИД 25339261 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к Ян З, Ху Ю, Чжан Дж, Сюй Л, Цзэн Р, Кан Д (2017). «Терапия эстрадиолом и риск рака молочной железы у женщин в перименопаузе и постменопаузе: систематический обзор и метаанализ». Гинекол. Эндокринол . 33 (2): 87–92. дои : 10.1080/09513590.2016.1248932 . ПМИД 27898258 . S2CID 205631264 .
- ^ Пайк MC, Ву А.Х., Спайсер Д.В., Ли С., Пирс CL (2007). «Эстрогены, прогестины и риск рака молочной железы». Эрнст Шеринг нашел Symp Proc . Материалы симпозиума Фонда Эрнста Шеринга. 2007/1 (1): 127–50. дои : 10.1007/2789_2007_059 . ISBN 978-3-540-73492-5 . ПМИД 18540571 .
- ^ Аташгаран В., Рин Дж., Барри С.К., Дасари П., Ингман В.В. (2016). «Анализ биологии риска рака молочной железы, связанного с менструальным циклом» . Передний Онкол . 6 : 267. doi : 10.3389/fonc.2016.00267 . ПМЦ 5183603 . ПМИД 28083513 .
- ^ Ламбриноудаки I (2014). «Прогестагены в постменопаузальной гормональной терапии и риск рака молочной железы». Матуритас . 77 (4): 311–7. дои : 10.1016/j.maturitas.2014.01.001 . ПМИД 24485796 .
- ^ Хембри В.К., Коэн-Кеттенис П., Делемарре-ван де Ваал Х.А., Гурен Л.Дж., Мейер В.Дж., Спак Н.П., Тангприча В., Монтори В.М. (2009). «Эндокринное лечение транссексуалов: руководство по клинической практике Общества эндокринологов» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 94 (9): 3132–54. дои : 10.1210/jc.2009-0345 . ПМИД 19509099 . S2CID 20486653 .
- ^ Гурен Л.Дж., ван Троценбург М.А., Гилтай Э.Дж., ван Дист П.Дж. (2013). «Развитие рака молочной железы у транссексуалов, получающих лечение гормонами для мужчин и женщин». Джей Секс Мед . 10 (12): 3129–34. дои : 10.1111/jsm.12319 . ПМИД 24010586 .
- ^ Браун Г. Р., Джонс К. Т. (2015). «Заболеваемость раком молочной железы среди 5135 ветеранов-трансгендеров» . Рак молочной железы Рез. Обращаться . 149 (1): 191–8. дои : 10.1007/s10549-014-3213-2 . ПМИД 25428790 . S2CID 10935304 .
- ^ Перейти обратно: а б Кухачи Н., Полат С.Б., Эвранос Б., Эрсой Р., Чакир Б. (2014). «Гинекомастия: Клиническая оценка и лечение» . Индийский J Endocrinol Metab . 18 (2): 150–8. дои : 10.4103/2230-8210.129104 . ПМЦ 3987263 . ПМИД 24741509 .
- ^ Шломо Мельмед, Кеннет С. Полонски, П. Рид Ларсен, Генри М. Кроненберг (30 ноября 2015 г.). Учебник эндокринологии Уильямса . Elsevier Науки о здоровье. стр. 934–. ISBN 978-0-323-29738-7 .
- ^ Хьюз И.А., Вернер Р., Банч Т., Хиорт О. (2012). «Синдром нечувствительности к андрогенам». Семин. Репродукция. Мед . 30 (5): 432–42. дои : 10.1055/s-0032-1324728 . ПМИД 23044881 . S2CID 33580939 .
- ^ Нивонер CB, Шорер А.Е. (2008). «Гинекомастия и рак молочной железы у мужчин» . БМЖ . 336 (7646): 709–13. дои : 10.1136/bmj.39511.493391.BE . ПМК 2276281 . ПМИД 18369226 .
- ^ Кристофер Ли (11 ноября 2009 г.). Эпидемиология рака молочной железы . Springer Science & Business Media. стр. 266–. ISBN 978-1-4419-0685-4 .
- ^ Чэнь Дж, Чжао К.Н., Лю ГБ (2013). «Эстроген-индуцированный холестаз: патогенез и терапевтические последствия». Гепатогастроэнтерология . 60 (126): 1289–96. doi : 10.5754/hge121061 (неактивен 29 марта 2024 г.). ISSN 0172-6390 . ПМИД 23933920 .
{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на март 2024 г. ( ссылка ) - ^ Читтури С., Фаррелл Г.К. (2001). «Лекарственный холестаз». Семин. Гастроинтест. Дис . 12 (2): 113–24. ПМИД 11352118 .
- ^ Велаюдхам Л.С., Фаррелл Г.К. (2003). «Лекарственный холестаз». Экспертное мнение Препарат Саф . 2 (3): 287–304. дои : 10.1517/eods.2.3.287.21377 . ПМИД 12904107 .
- ^ Арресе М., Рейес Х. (2006). «Внутрипеченочный холестаз беременных: загадка прошлого и настоящего» . Энн Гепатол . 5 (3): 202–5. дои : 10.1016/S1665-2681(19)32012-5 . ПМИД 17060884 .
- ^ Пусл Т, Бойерс Ю (2007). «Внутрипеченочный холестаз беременных» . Orphanet J Редкий дис . 2:26 . дои : 10.1186/1750-1172-2-26 . ПМК 1891276 . ПМИД 17535422 .
- ^ Арресе М., Масиас Р.И., Бриз О., Перес М.Дж., Марин Дж.Дж. (2008). «Молекулярный патогенез внутрипеченочного холестаза беременных». Эксперт преподобный Мол Мед . 10 : е9. дои : 10.1017/S1462399408000628 . ПМИД 18371245 . S2CID 39759941 .
- ^ Паули-Магнус С., Мейер П.Дж., Штигер Б. (2010). «Генетические детерминанты лекарственного холестаза и внутрипеченочного холестаза беременности» (PDF) . Семин. Дис печени . 30 (2): 147–59. дои : 10.1055/s-0030-1253224 . ПМИД 20422497 . S2CID 260312828 . Архивировано из оригинала (PDF) 15 мая 2022 года . Проверено 4 ноября 2018 г.
- ^ Улер М.Л., Маркс Дж.В., Джадд Х.Л. (2000). «Заместительная эстрогенная терапия и заболевания желчного пузыря у женщин в постменопаузе». Менопауза . 7 (3): 162–7. дои : 10.1097/00042192-200007030-00006 . ПМИД 10810961 . S2CID 37022601 .
- ^ Диман Р.К., Чавла Ю.К. (2006). «Есть ли связь между терапией эстрогенами и заболеваниями желчного пузыря?». Экспертное мнение Препарат Саф . 5 (1): 117–29. дои : 10.1517/14740338.5.1.117 . ПМИД 16370961 . S2CID 2173767 .
- ^ Ван Х.Х., Лю М., Клегг DJ, Портинказа П., Ван ДК (2009). «Новое понимание молекулярных механизмов, лежащих в основе воздействия эстрогена на образование холестериновых желчных камней» . Биохим. Биофиз. Акта . 1791 (11): 1037–47. дои : 10.1016/j.bbalip.2009.06.006 . ПМЦ 2756670 . ПМИД 19589396 .
- ^ Перейти обратно: а б Ван С., Ван Ю, Сюй Дж, Чен Ю (2017). «Являются ли пероральные контрацептивы или заместительная гормональная терапия фактором риска желчнокаменной болезни: систематический обзор и метаанализ» . Медицина (Балтимор) . 96 (14): е6556. дои : 10.1097/MD.0000000000006556 . ПМК 5411213 . ПМИД 28383429 .
- ^ Стинтон Л.М., Шаффер Э.А. (2012). «Эпидемиология заболеваний желчного пузыря: желчнокаменная болезнь и рак» . Кишечная печень . 6 (2): 172–87. дои : 10.5009/gnl.2012.6.2.172 . ПМЦ 3343155 . ПМИД 22570746 .
- ^ А. Лабхарт (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. стр. 548–. ISBN 978-3-642-96158-8 .
- ^ Скотт В.В., Менон М., Уолш ПК (апрель 1980 г.). «Гормональная терапия рака простаты» . Рак . 45 (Приложение 7): 1929–1936. дои : 10.1002/cncr.1980.45.s7.1929 . ПМИД 29603164 . S2CID 4492779 .
- ^ Ансбахер Р. (февраль 2001 г.). «Фармакокинетика и эффективность различных эстрогенов не эквивалентны». Являюсь. Дж. Обстет. Гинекол . 184 (3): 255–63. дои : 10.1067/моб.2001.109656 . ПМИД 11228470 .
- ^ Беннинк HJ (2008). «Перепечатка книги «Все ли эстрогены одинаковы?». Матуритас . 61 (1–2): 195–201. дои : 10.1016/j.maturitas.2008.11.015 . ПМИД 19434891 .
- ^ Лауритцен С. (сентябрь 1990 г.). «Клиническое применение эстрогенов и прогестагенов». Зрелость . 12 (3): 199–214. дои : 10.1016/0378-5122(90)90004-П . ПМИД 2215269 .
- ^ Лауритцен С. (июнь 1977 г.). «[Эстрогенная терапия на практике. 3. Эстрогенные препараты и комбинированные препараты]» [Эстрогенная терапия на практике. 3. Препараты эстрогенов и комбинированные препараты]. Fortschritte Der Medizin (на немецком языке). 95 (21): 1388–92. ПМИД 559617 .
- ^ Вольф А.С., Шнайдер Х.П. (12 марта 2013 г.). Эстрогены в диагностике и терапии . Издательство Спрингер. стр. 78–. ISBN 978-3-642-75101-1 .
- ^ Гёрецленер Г., Лауритцен С., Ремер Т., Россманит В. (1 января 2012 г.). Практическая гормональная терапия в гинекологии . Вальтер де Грютер. стр. 44–. ISBN 978-3-11-024568-4 .
- ^ Кнёрр К., Беллер ФК, Лауритцен С (17 апреля 2013 г.). Учебник гинекологии . Издательство Спрингер. стр. 212–213. ISBN 978-3-662-00942-0 .
- ^ Горский Ю, Пресль Ю (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла» . В Горский Дж., Пресл Дж. (ред.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. стр. 309–332. дои : 10.1007/978-94-009-8195-9_11 . ISBN 978-94-009-8195-9 .
- ^ Пширембель В. (1968). Практическая гинекология: для студентов и врачей . Вальтер де Грютер. стр. 598–599. ISBN 978-3-11-150424-7 .
- ^ Лауритцен CH (январь 1976 г.). «Женский климактерический синдром: значение, проблемы, лечение». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. Добавка . 51 : 47–61. дои : 10.3109/00016347509156433 . ПМИД 779393 .
- ^ Лауритцен С (1975). «Женский климактерический синдром: значение, проблемы, лечение». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 54 (с51): 48–61. дои : 10.3109/00016347509156433 . ISSN 0001-6349 .
- ^ Копера Х (1991). «Гормоны половых желез». Гормональная терапия для женщин . Больничные книги в мягкой обложке. стр. 59–124. дои : 10.1007/978-3-642-95670-6_6 . ISBN 978-3-540-54554-5 . ISSN 0172-777X .
- ^ Скотт В.В., Менон М., Уолш ПК (апрель 1980 г.). «Гормональная терапия рака предстательной железы». Рак . 45 (Приложение 7): 1929–1936. дои : 10.1002/cncr.1980.45.s7.1929 . ПМИД 29603164 .
- ^ Лейнунг MC, Фойстел П.Дж., Джозеф Дж. (2018). «Гормональное лечение трансгендерных женщин пероральным эстрадиолом» . Здоровье трансгендеров . 3 (1): 74–81. дои : 10.1089/trgh.2017.0035 . ПМЦ 5944393 . ПМИД 29756046 .
- ^ Райден AB (1950). «Природные и синтетические эстрогенные вещества; их относительная эффективность при пероральном применении». Акта Эндокринологика . 4 (2): 121–39. дои : 10.1530/acta.0.0040121 . ПМИД 15432047 .
- ^ Райден AB (1951). «Эффективность натуральных и синтетических эстрогенных веществ у женщин». Акта Эндокринологика . 8 (2): 175–91. дои : 10.1530/acta.0.0080175 . ПМИД 14902290 .
- ^ Котмайер Х.Л. (1947). «Ueber blutungen in der der menopause: Speziell der klinischen bedeutung eines эндометрия с гормональным вливанием: Часть I». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 27 (с6): 1–121. дои : 10.3109/00016344709154486 . ISSN 0001-6349 .
Не подлежит сомнению, что конверсия эндометрия при инъекциях как синтетических, так и нативных препаратов эстрогенных гормонов удается, но мнение о том, могут ли нативные, перорально вводимые препараты вызывать пролиферацию слизистой оболочки, у разных авторов меняется. ПЕДЕРСЕН-БЬЕРГААРД (1939) сумел показать, что 90% фолликулина, поступившего в кровь воротной вены, инактивируется в печени. Ни KAUFMANN (1933, 1935), ни RAUSCHER (1939, 1942), ни HERRNBERGER (1941) не смогли вызвать пролиферацию кастрационного эндометрия с помощью больших доз перорально вводимых препаратов эстрона или эстрадиола. Другие результаты сообщают НЕЙСТАЕДТЕР (1939), ЛАУТЕРВЕЙН (1940) и ФЕРИН (1941); им удалось превратить атрофический кастрационный эндометрий в однозначную пролиферацию слизистой оболочки с помощью 120–300 эстрадиола или 380 эстрона.
- ^ Ритброк Н., Стаиб А.Х., Лоу Д. (11 марта 2013 г.). Клиническая фармакология: Лекарственная терапия . Издательство Спрингер. стр. 426–. ISBN 978-3-642-57636-2 .
- ^ Мартинес-Манату Дж., Рудель Х.В. (1966). «Противоовуляторная активность некоторых синтетических и натуральных эстрогенов». В Роберте Бенджамине Гринблатте (ред.). Овуляция: стимуляция, подавление и обнаружение . Липпинкотт. стр. 243–253.
- ^ Герр Ф., Ревес К., Мэнсон А.Дж., Джуэлл Дж.Б. (1970). «Биологические свойства сульфатов эстрогена». Химические и биологические аспекты конъюгации стероидов . стр. 368–408. дои : 10.1007/978-3-642-49793-3_8 . ISBN 978-3-642-49506-9 .
- ^ Дункан СиДжей, Кистнер Р.В., Мэнселл Х. (октябрь 1956 г.). «Подавление овуляции трип-анизилхлорэтиленом (ТАСЕ)» . Акушерство и гинекология . 8 (4): 399–407. ПМИД 13370006 .
- ^ Кларк Дж. Х., Пашко З., Пек Э. Дж. (январь 1977 г.). «Ядерное связывание и удержание рецепторного комплекса эстрогена: связь с агонистическими и антагонистическими свойствами эстриола». Эндокринология . 100 (1): 91–96. дои : 10.1210/эндо-100-1-91 . ПМИД 830547 .
- ^ Кларк Дж. Х., Хардин Дж. В., МакКормак С. А. (1979). «Механизм действия агонистов и антагонистов эстрогена». Журнал зоотехники . 49 Приложение 2: 46–65. дои : 10.1093/ansci/49.supplement_ii.46 . ПМИД 400777 .
- ^ Лунан CB, Клоппер А (сентябрь 1975 г.). «Антиэстрогены. Обзор». Клиническая эндокринология . 4 (5): 551–572. дои : 10.1111/j.1365-2265.1975.tb01568.x . ПМИД 170029 . S2CID 9628572 .
- ^ Рабе Т., Руннебаум Б., Келлермейер-Виттлингер С. (1994). «Гормональная терапия» [Гормональная терапия]. В Runnebaum B, Rabe T (ред.). Гинекологическая эндокринология и репродуктивная медицина: Том 1 эндокринология : Гинекологическая . стр. 63–147. дои : 10.1007/978-3-662-07635-4_3 . ISBN 978-3-662-07635-4 .
- ^ Кларк Дж. Х., Маркаверич Б. М. (1983). «Агонистические и антагонистические эффекты эстрогенов короткого действия: обзор». Фармакология и терапия . 21 (3): 429–453. дои : 10.1016/0163-7258(83)90063-3 . ПМИД 6356176 .
- ^ Кларк Дж. Х., Маркаверич Б. М. (апрель 1984 г.). «Агонистическое и антагонистическое действие эстриола». Журнал биохимии стероидов . 20 (4Б): 1005–1013. дои : 10.1016/0022-4731(84)90011-6 . ПМИД 6202959 .
- ^ Терениус Л., Юнгквист I (1972). «Аспекты действия антиэстрогенов и антипрогестагенов». Гинекологическое обследование . 3 (1): 96–107. дои : 10.1159/000301746 . ПМИД 4347201 .
- ^ Перейти обратно: а б Уоллах Э.Э., Хаммонд CB, Мэксон WS (1982). «Текущий статус эстрогеновой терапии при менопаузе». Фертильность и бесплодие . 37 (1): 5–25. дои : 10.1016/S0015-0282(16)45970-4 . ISSN 0015-0282 . ПМИД 6277697 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Сантэн Р.Дж., Симпсон Э. (март 2019 г.). «История эстрогена: его очистка, структура, синтез, биологическое действие и клиническое значение» . Эндокринология . 160 (3): 605–625. дои : 10.1210/en.2018-00529 . ПМИД 30566601 .
- ^ Флюманн CF (ноябрь 1938 г.). «Эстрогенные гормоны: их клиническое использование» . Кал Вест Мед . 49 (5): 362–6. ПМЦ 1659459 . ПМИД 18744783 .
- ^ Ж. Б. Йосимович (11 ноября 2013 г.). Гинекологическая эндокринология . Springer Science & Business Media. стр. 8–. ISBN 978-1-4613-2157-6 .
- ^ Перейти обратно: а б Энрике Равина (18 апреля 2011 г.). Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам . Джон Уайли и сыновья. стр. 174–175. ISBN 978-3-527-32669-3 .
- ^ Верн Л. Буллоу (19 мая 1995 г.). Наука в спальне: история исследований секса . Основные книги. стр. 128–. ISBN 978-0-465-07259-0 .
Когда Аллен и Дойзи услышали о [тесте Ашайма-Цондека для диагностики беременности], они поняли, что в моче существует богатый и легко обрабатываемый источник гормонов, из которого можно получить мощный экстракт. [...] Исследование Аллена и Дойзи спонсировалось комитетом, а исследование их главного конкурента, Адольта Бутенанда (р. 1903) из Геттингенского университета, спонсировалось немецкой фармацевтической фирмой. В 1929 году оба термина объявили о выделении чистого кристаллического женского полового гормона, эстрона, в 1929 году, хотя Дойзи и Аллен сделали это на два месяца раньше, чем Бутенандт.27 К 1931 году эстрон уже коммерчески производился в этой стране компанией Parke Davis, и Шеринг-Кальбаум в Германии. Интересно, что когда Бутенандт (лауреат Нобелевской премии по химии в 1939 году) выделил эстрон и проанализировал его структуру, он обнаружил, что это стероид, первый гормон, отнесенный к этому молекулярному семейству.
[ постоянная мертвая ссылка ] - ^ Вера Регитц-Загросек (2 октября 2012 г.). Половые и гендерные различия в фармакологии . Springer Science & Business Media. стр. 549–. ISBN 978-3-642-30725-6 .
Первым половым стероидом, использованным в качестве фармакологического средства, был Прогинон, впервые проданный компанией Schering AG в 1928 году. [...]
- ^ Барбара Симан (4 января 2011 г.). Величайший эксперимент, когда-либо проводившийся над женщинами: развенчание мифа об эстрогене . Семь Историй Пресс. стр. 22–. ISBN 978-1-60980-062-8 .
- ^ Том Рук (1 января 2012 г.). В поисках кортизона . МГУ Пресс. стр. 54–. ISBN 978-1-60917-326-5 .
- ^ Дойзи Э.А., Тайер С., Велер CD (1930). «Получение кристаллического фолликулярного гормона яичников: тилина» . Журнал биологической химии . 87 (2): 357–371. дои : 10.1016/S0021-9258(18)76871-3 .
- ^ Кристофер Кобрак (7 октября 2002 г.). Национальные культуры и международная конкуренция: опыт Шеринг АГ, 1851-1950 гг . Издательство Кембриджского университета. стр. 119–. ISBN 978-0-521-81481-2 .
- ^ Штрек А (1928). « Прогинон-Шеринг, гормональный препарат нового цикла». Клинический еженедельник . 7 (25): 1172–1178. дои : 10.1007/BF01738283 . ISSN 0023-2173 . S2CID 35945534 .
- ^ Батисвейлер, Дж. (1928). Экстракт плаценты Прогинон (Шеринг-Кальбаум) при нарушениях менструального цикла и последствиях кастрации. Например. Гинец, 2227–2232 гг. Чикаго
- ^ Стэнли Олстед (22 октября 2013 г.). Учебник Поулссона по фармакологии и терапии . Эльзевир. стр. 195–. ISBN 978-1-4832-2584-5 .
- ^ Тата-младший (2005). «Сто лет гормонов» . Отчеты ЭМБО . 6 (6): 490–6. дои : 10.1038/sj.embor.7400444 . ПМЦ 1369102 . ПМИД 15940278 .
- ^ Перейти обратно: а б «Номенклатура железистых продуктов». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 103 (15): 1152. 1934. doi : 10.1001/jama.1934.02750410042012 . ISSN 0098-7484 .
- ^ Бушбек Х (2009). «Новые подходы к гормональной терапии в гинекологии1». Немецкий медицинский еженедельник . 60 (11): 389–393. дои : 10.1055/s-0028-1129842 . ISSN 0012-0472 . S2CID 72668930 .
- ^ Райфенштейн ЕС (1944). «Эндокринология: краткий обзор нормальной и патологической физиологии, диагностических процедур и терапии». Медицинские клиники Северной Америки . 28 (5): 1232–1276. дои : 10.1016/S0025-7125(16)36180-6 . ISSN 0025-7125 .
- ^ Стефаник М.Л. (декабрь 2005 г.). «Эстрогены и прогестины: предыстория и история, тенденции использования, а также рекомендации и схемы лечения, одобренные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США» . Являюсь. Дж. Мед . 118 (Приложение 12Б): 64–73. doi : 10.1016/j.amjmed.2005.09.059 . ПМИД 16414329 .
- ^ Барретт-Коннор Э. (сентябрь 2003 г.). «Клинический обзор 162: сердечно-сосудистая эндокринология 3: эпидемиолог изучает гормоны и болезни сердца у женщин» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 88 (9): 4031–42. дои : 10.1210/jc.2003-030876 . ПМИД 12970259 .
- ^ Новак Э (1935). «Терапевтическое использование эстрогенных веществ». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 104 (20): 1815. doi : 10.1001/jama.1935.92760200002012 . ISSN 0098-7484 .
- ^ Ротенберг, Карла Дж. (25 апреля 2005 г.). «Взлет и падение эстрогеновой терапии: история ЗГТ» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 5 сентября 2006 года . Проверено 27 октября 2006 г.
- ^ Элисон Ли (27 октября 2003 г.). Дж. Б. Коллип и развитие медицинских исследований в Канаде: экстракты и предпринимательство . McGill-Queen's Press — MQUP. стр. 115–. ISBN 978-0-7735-7145-7 .
- ^ Инхоффен Х.Х., Хольвег В. (1938). «Новые производные женских желез, активные per os: 17α-этинил-эстрадиол и прегнен-ин-он-3-ол-17)». естественные науки . 26 (6): 96. Бибкод : 1938NW.....26...96I . дои : 10.1007/BF01681040 . S2CID 46648877 .
- ^ Мейзел, Альберт К. (1965). Гормональный квест . Нью-Йорк: Рэндом Хаус. OCLC 543168 .
- ^ Петров V (декабрь 1970 г.). «Контрацептивные прогестагены». Хим. преп . 70 (6): 713–26. дои : 10.1021/cr60268a004 . ПМИД 4098492 .
- ^ Снидер, Уолтер (2005). «Аналоги гормонов». Открытие лекарств: история . Хобокен, Нью-Джерси: John Wiley & Sons. стр. 188–225. ISBN 0-471-89980-1 .
- ^ Джерасси С. (январь 2006 г.). «Химическое рождение таблетки». Американский журнал акушерства и гинекологии . 194 (1): 290–8. дои : 10.1016/j.ajog.2005.06.010 . ПМИД 16389046 .
- ^ FDA (2007). «История одобрения: Эстинил (этинилэстрадиол) NDA 005292» . поиск: Эстинил
- ^ Мартин П.Л., Бернье А.М., Грини М.О. (1972). «Поральная менопаузальная терапия с использованием 17-микронизированного эстрадиола. Предварительное исследование эффективности, переносимости и предпочтений пациенток» . Акушерский Гинекол . 39 (5): 771–4. ПМИД 5023261 .
- ^ Ригг Л.А., Миланес Б., Вильянуэва Б., Йен СС (1977). «Эффективность интравагинального и интраназального введения микронизированного эстрадиола-17бета» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 45 (6): 1261–4. doi : 10.1210/jcem-45-6-1261 . ПМИД 591620 .
- ^ «Drugs@FDA: препараты, одобренные FDA» .
- ^ Перейти обратно: а б с Михаэль Эттель, Эккехард Шиллингер (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. стр. 542–. ISBN 978-3-642-60107-1 .
- ^ Перейти обратно: а б с Пейн А.Х., член парламента от Харди (28 октября 2007 г.). Клетка Лейдига в здоровье и болезни . Springer Science & Business Media. стр. 422–431. ISBN 978-1-59745-453-7 .
Эстрогены являются высокоэффективными ингибиторами гипоталамо-гипофизарно-тестикулярной оси (212–214). Помимо действия отрицательной обратной связи на уровне гипоталамуса и гипофиза, вероятно прямое тормозящее воздействие на яички (215,216). [...] Гистология яичек [при лечении эстрогенами] показала дезорганизацию семенных канальцев, вакуолизацию и отсутствие просвета, а также компартментализацию сперматогенеза.
- ^ Перейти обратно: а б Салам М.А. (2003). Принципы и практика урологии: подробный текст . Универсал-Издательство. стр. 684–. ISBN 978-1-58112-412-5 .
Эстрогены действуют преимущественно посредством отрицательной обратной связи на уровне гипоталамо-гипофизарной системы, снижая секрецию ЛГ и синтез андрогенов в яичках. [...] Интересно, что если лечение эстрогенами прекратить через 3 года. При непрерывном воздействии сывороточный тестостерон может оставаться на уровне кастрации еще до 3 лет. Считается, что это длительное подавление является результатом прямого воздействия эстрогенов на клетки Лейдига.
- ^ Андерссон Г. (9 января 2007 г.). «Булимия может быть результатом гормонального дисбаланса» . Каролинский институт. Архивировано из оригинала 20 февраля 2012 года . Проверено 4 марта 2008 г.
- ^ Се Ю.К., Ю. Х.П., Фринк М., Сузуки Т., Чоудри М.А., Швача М.Г., Чаудри И.Х. (2007). «Путь протеинкиназы А, связанный с рецептором G-белка 30, имеет решающее значение для негеномных эффектов эстрогена в ослаблении повреждения печени после травмы-кровоизлияния» . Являюсь. Дж. Патол . 170 (4): 1210–8. дои : 10.2353/ajpath.2007.060883 . ПМЦ 1829455 . ПМИД 17392161 .
- ^ О, ДМ, Филлипс, Ти Джей (2006). «Половые гормоны и заживление ран» . Раны . 18 (1): 8–18.
- ^ Крайдер А, Пиллаи А (январь 2017 г.). «Передача сигналов эстрогена как терапевтическая мишень при нарушениях нервно-психического развития» . J Pharmacol Exp Ther . 360 (1): 48–58. дои : 10.1124/jpet.116.237412 . ПМК 5193073 . ПМИД 27789681 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Альфред С. Вольф, HPG Schneider (12 марта 2013 г.). Эстрогены в диагностике и терапии . Издательство Спрингер. стр. 1–. ISBN 978-3-642-75101-1 .
- О'Коннелл, МБ (сентябрь 1995 г.). «Фармакокинетические и фармакологические различия между различными продуктами эстрогена». Джей Клин Фармакол . 35 (9С): 18С–24С. дои : 10.1002/j.1552-4604.1995.tb04143.x . ПМИД 8530713 . S2CID 10159196 .
- Михаэль Эттель, Эккехард Шиллингер (1999). Эстрогены и антиэстрогены I: физиология и механизмы действия эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-642-58616-3 .
- Михаэль Эттель, Эккехард Шиллингер (1999). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-642-60107-1 .
- Руджеро Р.Дж., Ликис Ф.Е. (2002). «Эстроген: физиология, фармакология и препараты для заместительной терапии». J Акушерство и женское здоровье . 47 (3): 130–8. дои : 10.1016/S1526-9523(02)00233-7 . ПМИД 12071379 .
- Куль Х (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .
