✖


Jump to content

Инициатива по женскому здоровью

Логотип Инициативы по женскому здоровью (WHI)

Инициатива по женскому здоровью ( WHI ) представляла собой серию клинических исследований, инициированных Национальными институтами здравоохранения США (NIH) в 1991 году с целью решения основных проблем со здоровьем, вызывающих заболеваемость и смертность у женщин в постменопаузе. Оно состояло из трех клинических исследований (КТ) и наблюдательного исследования (ОС). В частности, были разработаны и профинансированы рандомизированные контролируемые исследования , посвященные сердечно-сосудистым заболеваниям , раку и остеопорозу . [ нужна ссылка ]

Всего в исследовании WHI приняли участие более 160 000 женщин в постменопаузе в возрасте 50–79 лет (на момент включения в исследование) в течение 15 лет, что сделало его одним из крупнейших профилактических исследований в США такого рода с бюджетом в 625 миллионов долларов. [ 1 ] Анализ, проведенный в 2014 году, подсчитал, что чистая экономическая рентабельность инвестиций в 37,1 миллиарда долларов только для эстроген-прогестиновой группы исследования гормонов является убедительным аргументом в пользу продолжения использования этой разновидности крупных, финансируемых государством популяционных исследований. [ 2 ] [ 3 ] В годы, прошедшие после WHI, исследования показали снижение заболеваемости раком молочной железы у женщин в постменопаузе, что объясняется снижением использования заместительной гормональной терапии. [ 4 ]

Однако первоначальная интерпретация и распространение результатов исследований подверглись резкой критике из-за того, что в них не было разъяснено, что исследования были ориентированы на женщин уже в возрасте 60 лет и старше (средний возраст 63 года). [ 5 ] Это означало, что женщины в возрасте 50 лет, которые, как правило, более здоровы (и имеют больше симптомов менопаузы), были недостаточно представлены. [ 5 ] С тех пор, как были опубликованы результаты WHI, системная гормональная терапия резко сократилась среди женщин в США, поскольку результаты неправильно применяются при принятии решений о лечении женщин в возрасте от 40 до 50 лет, у которых наблюдаются тревожные вазомоторные симптомы. [ 6 ]

Мотивация к расширенному изучению женского здоровья

[ редактировать ]

В 1980-х годах стало очевидно, что прошлые биомедицинские исследования непропорционально были сосредоточены на белых мужчинах, часто игнорируя исследования по профилактике и лечению заболеваний, которые либо уникальны, либо более распространены среди женщин и меньшинств. В 1985 году Целевая группа Службы общественного здравоохранения по проблемам женского здоровья выпустила рекомендации о расширении биомедицинских и поведенческих исследований с целью выявления инклюзивных заболеваний и состояний, выявленных среди женщин всех возрастных групп. В 1986 году Национальный институт здравоохранения США рекомендовал включать женщин во все научные исследования. Для дальнейшего содействия изучению положения женщин в 1990 году НИЗ создал Управление исследований женского здоровья. [ нужна ссылка ]

Однако в 1990 году Главное бухгалтерское управление (GAO) опубликовало отчет по запросу фракции Конгресса по проблемам женщин, в котором говорилось, что эта политика НИЗ не применяется должным образом к заявкам на исследовательские гранты. Как следствие, начиная с 1991 года, НИЗ ужесточил политику, требуя, а не рекомендуя вовлечение женщин в клинические исследования (когда это возможно) для получения финансирования. [ 7 ]

Именно эти изменения в общественном отношении и политике в отношении исследований женского здоровья, а также демонстрация того, что такое крупное исследование не только осуществимо, но и может быть проведено с экономической точки зрения, породили WHI. [ нужна ссылка ]

Предыстория исследования WHI и демонстрация осуществимости крупномасштабного интервенционного исследования

[ редактировать ]

Среди женщин в постменопаузе сердечно-сосудистые заболевания, рак и остеопороз являются ведущими причинами заболеваемости и смертности, а также снижения качества жизни. Среди женщин всех возрастных групп ведущими причинами смертности являются рак и сердечно-сосудистые заболевания. [ 8 ] [ 9 ] Поскольку заболеваемость этими заболеваниями увеличивается с возрастом, большая часть бремени болезней приходится на женщин старше 50 лет. [ нужна ссылка ]

Было общепринято, что дефицит эстрогенов в постменопаузе может играть роль в этих заболеваниях и что диетические, поведенческие и медикаментозные вмешательства могут предотвратить их развитие. Однако эти данные были выявлены только на основе эпидемиологических наблюдательных исследований. Такие меры потребуют проверки посредством клинических испытаний, прежде чем они вместе со всем спектром рисков и преимуществ могут быть использованы в качестве основы для разработки политики общественного здравоохранения и создания руководств по профилактике. [ нужна ссылка ]

Однако существовали опасения по поводу осуществимости такого сложного клинического исследования среди участников этой группы пожилых женщин, особенно в отношении достаточного набора участников и соблюдения режимов диеты и гормонального лечения. [ нужна ссылка ]

В 1987 году НИЗ профинансировал программу «Вмешательство эстрогена/прогестина в постменопаузе» (PEPI). В исследовании приняли участие 875 женщин, которые проходили лечение эстрогеном, эстрогеном и прогестином или плацебо, и — даже на самом раннем этапе исследования — продемонстрировали как успешный набор, так и удержание/соблюдение участниц в условиях гормональной терапии (ГТ). [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] Многие операционные процедуры PEPI, включая дозирование исследуемого препарата, были сохранены в более крупном клиническом исследовании WHI-HT. [ нужна ссылка ]

В 1984 году НИЗ предоставил финансирование для технико-экономического обоснования соблюдения диеты, проведенного в рамках исследования «Здоровье женщин» (WHT). Программа WHT, которая началась в 1986 году и в которой приняли участие 303 женщины, рандомизированно распределенные в группы диетического вмешательства и контрольную группу, дала результаты, демонстрирующие высокую степень соблюдения диеты на основе как опросников по потреблению пищи, так и результатов клинических лабораторных исследований. [ 13 ] [ 14 ] WHT не приступила к полномасштабному исследованию, поскольку не получила дальнейшего финансирования от Национального института здравоохранения на основании потенциальной неспособности исследования проверить гипотезу на более крупной группе женщин. Однако в 1990 году интерес к влиянию диеты на рак и сердечно-сосудистые заболевания у женщин возобновился, и совместный семинар Национального института рака (NCI) и Национального института сердца, легких и крови (NHLBI) пришел к выводу, что полномасштабное диетическое исследование с акцентом на эти два заболевания было оправдано. [ нужна ссылка ]

Объявлено исследование WHI и начинается планирование

[ редактировать ]
Бывший директор НИЗ Бернадин Хили

19 апреля 1991 года доктор Бернадин Хили , недавно назначенная первой женщиной-директором НИЗ, объявила о своем плане Инициативы по женскому здоровью (WHI). [ 15 ] В том же году началось планирование исследования WHI CT/OS. Чтобы способствовать межинституциональному сотрудничеству и предотвратить потерю финансирования других исследований, связанных со здоровьем женщин, финансирование было запрошено и получено непосредственно от Конгресса в форме отдельной статьи с прогнозируемым бюджетом в 625 миллионов долларов США на период. жизнь 15-летнего исследования. [ 16 ] [ 17 ]

НИЗ поручил роль Клинического координационного центра (CCC) Исследовательскому центру рака Фреда Хатчинсона (FHCRC), расположенному в Сиэтле, штат Вашингтон . В обязанности CCC входила координация работы 40 исследовательских клиник, которые в конечном итоге будут набирать женщин по всей стране, а также обеспечение их последовательного соблюдения плана исследования и руководящих принципов. [ нужна ссылка ]

Обзор дизайна, право на участие и регистрация

[ редактировать ]

В 1991 году были сформированы рабочие группы для определения плана исследования как клинических испытаний (КИ), так и наблюдательного исследования (ОС). В эти группы входили эксперты из различных областей медицины, общественного здравоохранения и дизайна клинических исследований как внутри, так и за пределами НИЗ. [ нужна ссылка ]

Организация и реализация исследования

[ редактировать ]

Учитывая сложность исследования WHI, как с точки зрения количества изученных вмешательств и исходов, так и с точки зрения количества и географического распределения участников и клинических центров, требовалась тщательная координация. С этой целью WHI сохранил тщательно продуманную организационную структуру, а также комитеты по управлению и науке, а также каналы связи для сотрудников и исследователей для решения вопросов, связанных с исследованием, и обмена информацией. Поскольку исследование началось одновременно с ранними этапами современного подключения к Интернету , учебные центры необходимо было снабдить компьютерным и сетевым оборудованием для подключения к сети WHI; Электронная почта, размещенная на сервере WHI, способствовала эффективному обмену информацией между сотрудниками и учеными, а также передаче данных, связанных с исследованием. [ нужна ссылка ]

Запуск исследования проходил в два этапа. Сначала в активную работу вступили 16 «авангардных» исследовательских центров для оценки протокола и процедур исследования. После начала этой начальной части исследования примерно через год к нему присоединились оставшиеся 24 учебных центра, каждый из которых был закреплен за одним из «авангардных» учебных центров в целях наставничества. Учебные центры были разделены на четыре региона, каждый из которых находился под контролем регионального центра, чтобы еще больше облегчить общение и обмен информацией между учебными центрами. [ нужна ссылка ]

Право на участие и зачисление

[ редактировать ]

В исследование WHI были включены женщины в постменопаузе в возрасте от 50 до 79 лет, и оно стремилось быть настолько инклюзивным, насколько это практически возможно. Широкий возрастной диапазон уравновешивал необходимость наблюдения за воздействием гормональной терапии на более молодых женщин, а также попытки оценить физические и когнитивные результаты у пожилых людей. Кроме того, для всех компонентов был установлен 20%-й уровень зачисления меньшинств, чтобы точно отразить долю меньшинств в исследуемой демографической группе (17% на момент переписи населения США 1990 года). Для достижения этой цели 10 из 40 клинических центров WHI были определены как центры набора представителей меньшинств, с расширенными целями набора персонала из числа представителей меньшинств. [ 18 ]

Также были определены критерии отбора и исключения, как для всего исследования, так и для отдельных его компонентов. Глобальные критерии включения включали женщин в постменопаузе в возрасте от 50 до 79 лет, которые были готовы и могли предоставить письменное согласие и планировали проживать в наборе участников исследования в течение как минимум трех лет после включения. Глобальные критерии исключения включали медицинские состояния, которые могли бы предсказать продолжительность жизни менее трех лет, наличие характеристик или условий, которые могут снизить приверженность к исследованию (например, злоупотребление психоактивными веществами, психические заболевания или когнитивные нарушения) или одновременное участие в другом рандомизированном контролируемом клиническом исследовании. пробный. [ нужна ссылка ]

Для КТ использовался частичный факторный дизайн исследования для изучения трех перекрывающихся вмешательств (модификация диеты, гормональная терапия и добавки кальция/витамина D), поскольку это обеспечило бы значительную экономическую эффективность. Женщинам, желающим участвовать в исследовании, было предложено присоединиться либо к гормональной терапии (испытание HT), либо к исследованию модификации диеты (DM), либо к обоим исследованиям. Через год желающих и подходящих участников CT также попросили присоединиться к исследованию кальция/витамина D (CaD). [ нужна ссылка ]

Цели набора для компонентов HT, DM и CaD CT составляли 27 500, 48 000 и 45 000 соответственно, каждый из которых был получен на основе расчетов статистической мощности в отношении интересующих результатов для каждого компонента. [ нужна ссылка ]

Участники, которые либо не соответствовали требованиям, либо отказались от участия в CT, были, если они имели на это право и были готовы дать согласие, зачислены в обсервационное исследование (ОС), цель которого - 100 000 человек. [ нужна ссылка ]

Компоненты исследования и основные результаты

[ редактировать ]

Исследование WHI состояло из четырех компонентов исследования, включая три перекрывающихся клинических исследования (CT) и одно обсервационное исследование (OS). Регистрация компонентов [ 19 ] а основные результаты суммированы в следующих двух таблицах соответственно, с дополнительной информацией ниже:

Сводка регистрации
Вмешательство
Возрастная группа ДМ HT с E+P HT с электронным управлением CAD ТЫ
50–54 года 6961 (16%) 2029 (14%) 1396 (15%) 5157 (16%) 12386 (15%)
55–59 лет 11043 (25%) 3492 (23%) 1916 (20%) 8265 (25%) 17321 (20%)
60–69 лет 22713 (52%) 7512 (50%) 4852 (50%) 16520 (51%) 41196 (49%)
70–79 лет 8118 (19%) 3574 (24%) 2575 (26%) 6340 (19%) 22773 (26%)
Общий 48835 16608 10739 36282 93676
Сокращения: E+P : комбинированная терапия эстрогеном и прогестином. E-alone : ​​монотерапия эстрогенами.
Краткое изложение выводов
Коннектикут
Компонент 		Предполагаемое влияние на основной результат
На основании предыдущих обсервационных, пилотных и/или лабораторных исследований. 		Поддерживается результатами WHI CT? Примечания
Гормональная терапия Снижает риск ишемической болезни сердца (ИБС). [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] Нет Повышенный риск инсульта. Никакого влияния на риск ИБС.
Увеличивает риск рака молочной железы. [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] Зависит от режима Комбинированная эстроген-прогестиновая терапия увеличивает риск.
Терапия только эстрогенами показала возможное снижение риска.
Диетическая модификация Снижает риск ИБС, инсульта и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] Нет Умеренное, но незначительное влияние на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний.
Снижает риск инвазивного колоректального рака. [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] Нет Незначительная тенденция показала, что более длительное вмешательство может дать более точные результаты.
Снижает риск инвазивного рака молочной железы. [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] Нет Анализ подгрупп показал, что диетическое вмешательство значительно снизило риск рака молочной железы среди женщин с более высоким исходным процентом энергии из жира.
Кальций плюс витамин D Снижает риск переломов бедра и других переломов. [ 37 ]

[ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ]

Нет Было выявлено небольшое, но значительное улучшение минеральной плотности костей.
Снижает риск колоректального рака. [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ] Нет В исследовании отмечается, что более длительное исследование может дать более точные результаты.

Гормональная терапия

[ редактировать ]

При разработке исследования гормональной терапии (ГТ) предполагалось, что терапия эстрогенами приведет к снижению частоты ишемической болезни сердца и переломов, связанных с остеопорозом. Таким образом, основным исходом, представляющим интерес, была ишемическая болезнь сердца, поскольку она является основной причиной заболеваемости и смертности среди женщин, особенно старше 65 лет, и поскольку в то время не проводилось никаких клинических исследований, подтверждающих кардиопротекторный эффект. ХТ. Из-за беспокойства по поводу связи между ГТ и повышенным риском рака молочной железы рак молочной железы был выбран в качестве основного неблагоприятного исхода. Дополнительные контролируемые исходы включали инсульт , тромбоэмболию легочной артерии (ЛЭ), рак эндометрия , колоректальный рак , перелом бедра и смерть по другим причинам. [ нужна ссылка ]

В дополнение к группе плацебо были выбраны две схемы. Женщин, включенных в группу вмешательства, ранее перенесших гистерэктомию , лечили не встречающимся эстрогеном, в частности конъюгированными эстрогенами (Премарин, производства Wyeth ), в дозировке 0,625 мг/день («E-alone», n = 5310; плацебо, п = 5429). Женщин с интактной маткой лечили комбинированной схемой эстрогена и прогестина («E+P», n = 8506; плацебо, n = 8102), в частности вышеупомянутой эстрогеновой схемой с добавлением 2,5 мг/день ацетата медроксипрогестерона (МПА). Prempro, также производства Wyeth). Добавление прогестина было связано с заметным снижением риска развития рака эндометрия у женщин, получающих лечение эстрогенами и не перенесших гистерэктомию. [ 48 ]

В дополнение к глобальным критериям исключения, женщины не имели права на участие в компоненте ГТ, если безопасность вызывала беспокойство. Такие опасения включали диагноз рака молочной железы в любое время в прошлом, другие виды рака (за исключением немеланомного рака кожи), диагностированные в течение предыдущих 10 лет, или низкий гематокрит или количество тромбоцитов. [ нужна ссылка ]

Выводы по компоненту HT и последующие события

[ редактировать ]

Первоначально компонент HT был рассчитан на период наблюдения продолжительностью девять лет. Однако промежуточный мониторинг группы комбинированного лечения эстрогеном/прогестином показал повышенный риск рака молочной железы, ишемической болезни сердца, инсульта и тромбоэмболии легочной артерии, что перевешивало данные, указывающие на пользу в предотвращении колоректального рака и переломов. Как следствие, прием исследуемых таблеток ГТ был прекращен в июле 2002 г., при этом средний период наблюдения составил 5,2 года. [ 49 ] Неоспоримое исследование эстрогена было остановлено в феврале 2004 года, после среднего периода наблюдения в 6,8 года, на том основании, что непротиворечивый эстроген, по-видимому, не влиял на риск сердечно-сосудистых заболеваний, основного исхода, что противоречило результатам исследования предыдущие обсервационные исследования. С другой стороны, были признаки повышенного риска инсульта. Неоспоримый эстроген действительно снижал риск остеопоротических переломов и, в отличие от лечения эстрогеном/прогестином, продемонстрировал снижение риска рака молочной железы. [ 50 ]

В результате результатов, которые показали, что риски, связанные с ГТ, перевешивают выявленные преимущества, авторы исследования рекомендовали не назначать ГТ с целью профилактики хронических заболеваний у женщин в постменопаузе. [ нужна ссылка ]

Предполагаемые и наблюдаемые риски конкретных клинических исходов обобщены в следующей таблице. Особый интерес представляют контрасты между некоторыми гипотетическими рисками и наблюдаемыми атрибутивными рисками , которые поучительны для демонстрации явных различий между результатами исследования ГТ и результатами предыдущих обсервационных исследований. [ нужна ссылка ]

Результаты рандомизированных контролируемых исследований менопаузальной гормональной терапии Инициативы по здоровью женщин (WHI)
Clinical outcome Hypothesized
effect on risk 		Estrogen and progestogen
(CEsTooltip conjugated estrogens 0.625 mg/day p.o. + MPATooltip medroxyprogesterone acetate 2.5 mg/day p.o.)
(n = 16,608, with uterus, 5.2–5.6 years follow up) 		Estrogen alone
(CEsTooltip Conjugated estrogens 0.625 mg/day p.o.)
(n = 10,739, no uterus, 6.8–7.1 years follow up)
HRTooltip Hazard ratio 95% CITooltip Confidence interval ARTooltip Attributable risk HRTooltip Hazard ratio 95% CITooltip Confidence interval ARTooltip Attributable risk
Coronary heart disease Decreased 1.24 1.00–1.54 +6 / 10,000 PYs 0.95 0.79–1.15 −3 / 10,000 PYs
Stroke Decreased 1.31 1.02–1.68 +8 / 10,000 PYs 1.37 1.09–1.73 +12 / 10,000 PYs
Pulmonary embolism Increased 2.13 1.45–3.11 +10 / 10,000 PYs 1.37 0.90–2.07 +4 / 10,000 PYs
Venous thromboembolism Increased 2.06 1.57–2.70 +18 / 10,000 PYs 1.32 0.99–1.75 +8 / 10,000 PYs
Breast cancer Increased 1.24 1.02–1.50 +8 / 10,000 PYs 0.80 0.62–1.04 −6 / 10,000 PYs
Colorectal cancer Decreased 0.56 0.38–0.81 −7 / 10,000 PYs 1.08 0.75–1.55 +1 / 10,000 PYs
Endometrial cancer – 0.81 0.48–1.36 −1 / 10,000 PYs – – –
Hip fractures Decreased 0.67 0.47–0.96 −5 / 10,000 PYs 0.65 0.45–0.94 −7 / 10,000 PYs
Total fractures Decreased 0.76 0.69–0.83 −47 / 10,000 PYs 0.71 0.64–0.80 −53 / 10,000 PYs
Total mortality Decreased 0.98 0.82–1.18 −1 / 10,000 PYs 1.04 0.91–1.12 +3 / 10,000 PYs
Global index – 1.15 1.03–1.28 +19 / 10,000 PYs 1.01 1.09–1.12 +2 / 10,000 PYs
Diabetes – 0.79 0.67–0.93 0.88 0.77–1.01
Gallbladder disease Increased 1.59 1.28–1.97 1.67 1.35–2.06
Stress incontinence – 1.87 1.61–2.18 2.15 1.77–2.82
Urge incontinence – 1.15 0.99–1.34 1.32 1.10–1.58
Peripheral artery disease – 0.89 0.63–1.25 1.32 0.99–1.77
Probable dementia Decreased 2.05 1.21–3.48 1.49 0.83–2.66
Abbreviations: CEs = conjugated estrogens. MPA = medroxyprogesterone acetate. p.o. = per oral. HR = hazard ratio. AR = attributable risk. PYs = person–years. CI = confidence interval. Notes: Sample sizes (n) include placebo recipients, which were about half of patients. "Global index" is defined for each woman as the time to earliest diagnosis for coronary heart disease, stroke, pulmonary embolism, breast cancer, colorectal cancer, endometrial cancer (estrogen plus progestogen group only), hip fractures, and death from other causes. Sources: See template.

Из всех результатов исследования WHI можно утверждать, что результаты HT привели к наиболее далеко идущим социальным и экономическим последствиям. [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ] воздействия и привлекли значительное внимание средств массовой информации. [ 1 ] [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ] Последовало значительное сокращение рецептов на ГТ. [ 58 ] [ 59 ] [ 60 ] [ 61 ] что привело к существенной потере доходов от продаж этого класса лекарств, что, по-видимому, принесло бы соразмерную экономию пациентам и страховщикам. [ 62 ] Что еще более важно, в последующие годы исследования показали снижение заболеваемости раком молочной железы у женщин в постменопаузе, что связано со снижением использования ГТ. [ 4 ] В 2014 году был проведен анализ с целью определить экономическое влияние результатов исследования комбинации эстрогена и прогестина, в результате которого чистая экономическая отдача от инвестиций составила 37,1 миллиарда долларов США благодаря сочетанию предотвращенных расходов, связанных со здравоохранением, и увеличения количества качественных медицинских услуг. - скорректированные годы жизни (QALY). [ 2 ] [ 3 ]

, Рабочая группа по профилактическим услугам США хотя изначально одобряла заместительную гормональную терапию, в своей последней опубликованной рекомендации в 2017 году не одобряла ее использование для профилактики хронических заболеваний, таких как остеопороз или сердечно-сосудистые заболевания . [ 63 ] Когда они впервые оценили влияние ЗГТ в 1996 году, USPSTF присвоил заместительной гормональной терапии класс «B» для использования в первичной профилактике хронических состояний у женщин в постменопаузе, основываясь на своих результатах на обсервационных исследованиях и краткосрочных исследованиях. [ 64 ] Оценка «B» означает официальное сообщение: «USPSTF рекомендует данную услугу. Существует высокая уверенность в том, что чистая выгода является умеренной, или существует умеренная уверенность в том, что чистая выгода варьируется от умеренной до существенной». [ 65 ] В свете последующих результатов исследования по замещению сердца и эстрогена/прогестина (HERS) [ 66 ] и исследованиях WHI, USPSTF понизила оценку до «D», что соответствует сообщению: «USPSTF не рекомендует эту услугу. Существует умеренная или высокая уверенность в том, что услуга не приносит чистой выгоды или что вред перевешивает льготы» и отговаривает поставщиков медицинских услуг предлагать услуги или лечение. [ 67 ] В 2017 году USPSTF снова оценил использование ЗГТ и снова получил оценку «D». [ 63 ] Публикация этой самой последней рекомендации против использования ЗГТ для лечения хронических симптомов постменопаузы сопровождалась несколькими сопутствующими редакционными статьями, восхваляющими роль клинического исследования WHI в предотвращении вреда для пациентов в результате применения ЗГТ. [ 68 ] [ 69 ] отмечая также риски, присущие более мелким обсервационным исследованиям, которые ранее давали вводящие в заблуждение и потенциально вредные рекомендации практикующим врачам. [ 70 ]

Важно отметить, что эти данные в первую очередь касаются длительного применения ЗГТ для профилактики хронических заболеваний у пожилых женщин. USPSTF не оценивала использование ЗГТ для облегчения симптомов менопаузы , тогда как Североамериканское общество по менопаузе , Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG) и Общество эндокринологов продолжают рекомендовать ее как наиболее эффективную терапию при краткосрочных менопаузах. лечение симптомов менопаузы у женщин в возрасте до 60 лет или в течение 10 лет после наступления менопаузы. [ 69 ] [ 71 ]

Диетическая модификация

[ редактировать ]

Исследование диетической модификации (DM) было проведено с целью выявления эффектов режима питания с низким содержанием жиров; Первичными показателями исходов были частота инвазивного рака молочной железы и колоректального рака, фатальной и нефатальной ишемической болезни сердца (ИБС), инсульта и общих сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), рассчитанных как совокупность ИБС и инсульта. [ нужна ссылка ]

Женщины в исследовании были случайным образом распределены в группу диетического вмешательства (40%; n = 19541) или контрольную группу (60%; n = 29294). В дополнение к глобальным критериям исключения, критерии исключения по конкретным компонентам включали перенесенный рак молочной железы, колоректальный рак, другие виды рака, за исключением немеланомного рака кожи, за последние 10 лет, проблемы с приверженностью или сохранением режима лечения (например, злоупотребление психоактивными веществами в анамнезе или деменция) или базовый рацион, включавший потребление жиров, составляющее менее 32% от общего потребления энергии. [ нужна ссылка ]

Участники интервенционной группы прошли режим тренингов, групповых встреч и консультаций, который поощрял привычки в еде с низким содержанием жиров, нацеленные на 20% ежедневного потребления калорий, а также увеличение потребления фруктов, овощей и зерновых. Тех, кто попал в контрольную группу, не просили внести какие-либо конкретные изменения в диету.

Выводы по компонентам DM

[ редактировать ]

Средний срок наблюдения после вмешательства СД составил 8,1 года. В первый и шестой годы исследования уровни потребления пищевых жиров в экспериментальной группе были на 10,7% и 8,2% ниже, чем в контрольной группе соответственно. Результаты показали, что, несмотря на некоторое снижение факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, липидов в крови и диастолического артериального давления), не произошло значительного снижения риска ИБС, инсульта или ССЗ, что указывает на то, что более целенаправленное сочетание диеты и вмешательств в образ жизни может потребоваться для дальнейшего улучшения факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и снижения общего риска. [ 72 ] Кроме того, не было выявлено статистически значимого снижения риска рака молочной железы, хотя результаты приблизились к достоверным и показали, что более долгосрочное наблюдение может дать более точное сравнение. [ 73 ] Исследование также не выявило снижения риска колоректального рака, связанного с диетой с низким содержанием жиров . [ 74 ]

Кальций/витамин D

[ редактировать ]

Компонент исследования кальция/витамина D (CaD) был разработан для проверки гипотезы о том, что женщины, принимающие комбинацию кальция и витамина D, будут испытывать снижение риска переломов бедра и других переломов, а также рака молочной железы и колоректального рака. [ нужна ссылка ]

Женщины, участвовавшие в этом вмешательстве, были случайным образом распределены для приема 1000 мг кальция в сочетании с 400 международными единицами (МЕ) витамина D (n = 18176) или плацебо (n = 18106), и наблюдались в среднем в течение 7 лет, с мониторингом плотности костей, переломов и патологически подтвержденных раковых заболеваний в качестве показателей исходов. Женщины, участвовавшие в исследовании CaD, уже участвовали в исследовании HT, исследовании DM или в обоих исследованиях. В дополнение к глобальным критериям исключения, критериям исключения для конкретных компонентов являются гиперкальциемия , камни в почках , применение кортикостероидов и применение кальцитриола . [ нужна ссылка ]

Выводы по компонентам САПР

[ редактировать ]

Среди группы вмешательства наблюдалось небольшое, но значительное улучшение плотности бедренной кости, хотя значительного снижения частоты переломов бедра не наблюдалось. Тем не менее, анализ подгрупп выявил возможную пользу для пожилых женщин с точки зрения снижения риска переломов бедра, что связано с приемом добавок кальция и витамина D. [ 75 ]

Также было обнаружено, что вмешательство не оказало влияния на заболеваемость колоректальным раком, возможно, из-за длительного латентного периода, связанного с колоректальным раком. [ 76 ] [ 77 ] Было обнаружено, что кальций плюс витамин D не влияют на заболеваемость раком молочной железы. [ 78 ] Наконец, повышенный риск образования камней в почках наблюдался среди тех, кто принимал кальций плюс витамин D. [ нужна ссылка ]

Наблюдательное исследование

[ редактировать ]

В обсервационное исследование (ОС) были включены подходящие женщины в постменопаузе (n = 93676), которые либо не имели права, либо не желали участвовать в КТ-части исследования, с целью получения дополнительной информации о факторах риска, выявления биомаркеров, связанных с риском, и оказания помощи. в качестве сравнительной наблюдательной оценки с вмешательствами КТ. [ нужна ссылка ]

Участники прошли первоначальный базовый скрининг, включая сбор физических измерений, образцов крови, инвентаризацию лекарств и добавок, а также заполнение анкет, касающихся истории болезни, семейного анамнеза, репродуктивного анамнеза, образа жизни и поведенческих факторов, а также качества жизни. Кроме того, была собрана более конкретная информация относительно истории географического проживания участника, воздействия пассивного (т. е. «пассивного») курения в детстве и взрослом возрасте, воздействия в раннем возрасте, подробностей о физической активности, истории веса и циклического изменения веса, и профессиональное облучение. В дополнение к собранным исходным данным участники ОС получали ежегодные рассылки с анкетами для обновления выбранных контактов и результатов, и ожидалось, что они совершят дополнительное посещение клиники, включая дополнительный сбор крови, примерно через три года после регистрации. Планировалось, что за участниками будут наблюдать в среднем 9 лет. [ нужна ссылка ]

Основными исходами, представляющими интерес для ОС, были ишемическая болезнь сердца, инсульт, рак молочной железы, колоректальный рак, остеопоротические переломы, диабет и общая смертность. Учитывая размер и разнообразие когорты, [ 79 ] В сочетании с проводимым сбором данных и образцов ожидалось, что эта когорта сможет дать представление о различных гипотезах, а также генерировать новые гипотезы относительно этиологии заболеваний у женщин.

Выводы по компонентам ОС

[ редактировать ]

ОС WHI сделала и продолжает приносить множество результатов и новых гипотез, небольшая выборка из которых представлена ​​ниже:

  • Снижение заболеваемости инвазивным и протоковым раком молочной железы с уменьшением использования комбинированной терапии эстрогеном / прогестином среди когорты OS, что послужило подтверждением результатов контролируемого исследования HT CT. [ 80 ] [ 81 ] [ 82 ] Другие исследования по надзору за раком отметили ту же тенденцию. [ 83 ]
  • Идентификация предполагаемых молекулярных маркеров, которые могут предрасполагать (и/или способствовать раннему выявлению) определенных групп женщин к диабету. [ 84 ] и рак молочной железы. [ 85 ] [ 86 ]
  • Признание того, что женщины в постменопаузе менее активны, чем в годы до менопаузы, предполагает возможную пользу от вмешательств в перименопаузе или около нее . [ 87 ] Более того, это снижение активности (например, длительный сидячий образ жизни) может привести к повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний. [ 88 ]
  • Корреляция между использованием слабительных средств и повышенным риском падений как по внешним, так и по внутренним причинам. [ 89 ]
  • Выявление положительной корреляции между активным курением или обширным воздействием пассивного курения и повышенным риском рака молочной железы. [ 90 ]
  • Выявление потенциальной положительной связи между употреблением алкоголя и риском развития определенных типов гормонозависимого рака молочной железы. [ 91 ]
  • Обратная корреляция между потреблением цельного зерна и диабетом 2 типа, что согласуется с предыдущими исследованиями; однако это исследование показало, что польза от потребления цельного зерна теряется при курении в анамнезе. [ 92 ]
  • Бессонница в сочетании с длительным (≥10 часов) или коротким (<5 часов) сном может существенно увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний и ИБС. [ 93 ]
  • Комбинированный анализ когорт ОС и КТ не выявил убедительных доказательств влияния использования поливитаминных добавок на распространенные виды рака, сердечно-сосудистые заболевания или общую смертность. [ 94 ]
  • Анализ результатов, приблизительного местоположения участников и местных данных о качестве воздуха показал, что длительное воздействие загрязнения мелкими частицами (PM 2,5 ) воздуха было связано с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний и смерти среди женщин в постменопаузе. [ 95 ]

Расширение исследований, новые исследования и WHI в настоящее время

[ редактировать ]

Исследование WHI получило три продления; эти расширения называются «Расширенное исследование 1» (2005–2010 гг.), «Расширенное исследование 2» (2010–2015 гг.) и недавно проведенное «Расширенное исследование 3» (2015–2020 гг.). Участники первой фазы исследования WHI получили согласие и были включены в него с целью сбора дополнительных продольных данных от субъектов, участвовавших во всех исходных компонентах исследования. Первичные результаты были такими же, хотя больший акцент был сделан на изучении сердечно-сосудистых заболеваний и старения. В расширенном исследовании 1 приняли участие 115 403 первоначальных участника WHI, или 77% лиц, имеющих право на участие на первом этапе исследования. В дополнительное исследование 2 удалось привлечь 93 540 участников, или 87% тех, кто имел право на участие в дополнительном исследовании 1. [ 96 ] По предварительным оценкам участия в расширенном исследовании 3, по состоянию на 30 сентября 2015 г., 36 115 участников клинического исследования и 45 271 участник наблюдательного исследования продолжают активно участвовать в исследовании WHI, что в общей сложности составляет 81 386 человек, или 87% от числа тех, кто ранее участвовал в расширенном исследовании. 2. [ 97 ]

Исследование длительного срока службы (LLS) [ 98 ]

[ редактировать ]

Подвыборка участников расширенного исследования 2 (n = 7875) в возрасте 63–99 лет, отвечающих другим критериям отбора, получила согласие на участие в исследовании долгой жизни (LLS), цель которого заключалась в установлении новых исходных показателей, на основе которых будут проводиться новые исследования заболеваний. и старение может сработать. Были проведены личные визиты для оценки и сбора физических и функциональных измерений, а также крови для пополнения хранилища биообразцов WHI и определения текущих параметров CBC для этих участников. LLS завершила свои личные посещения и забор крови в мае 2013 года. [ нужна ссылка ]

Большая часть участников LLS (n ≈ 7400) была дополнительно включена в исследование «Объективная физическая активность и здоровье сердечно-сосудистой системы у женщин» (OPACH), целью которого была оценка физической активности у женщин, способных передвигаться. Этим женщинам было предложено вести недельный журнал сна, носить акселерометр в течение недели и ежемесячно отслеживать падения в течение одного года. Целью было установить более сильную корреляцию между физической активностью, сердечно-сосудистыми заболеваниями и общей смертностью. [ нужна ссылка ]

Исследование эффективности добавок какао и поливитаминов (COSMOS)

[ редактировать ]

Исследование добавок какао и поливитаминов (COSMOS) в Женской больнице имени Бригама и в Онкологическом исследовательском центре Фреда Хатчинсона (Сиэтл, Вашингтон) представляло собой четырехлетнее клиническое исследование с участием более 21 000 женщин и мужчин, набранных со всех концов США. при поддержке Mars и Pfizer . Целью исследования было выяснить, влияют ли флаванолы какао (600 мг/день) или обычные поливитамины на риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта и рака. [ 99 ] [ 100 ] Первые результаты не показали влияния на предварительно зарегистрированные первичные конечные точки (частота сердечно-сосудистых заболеваний и рака), но они показали влияние на вторичные конечные точки: снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний для флаванолов какао и снижение риска рака легких для поливитаминов. [ 101 ] [ 102 ]

Инициатива по женскому здоровью «Сильные и здоровые» (WHISH)

[ редактировать ]

Исследование «Сильное и здоровое здоровье женщин» (WHISH) , начатое в 2015 году и, как ожидается, продлится четыре года, направлено на изучение влияния физической активности у пожилых женщин на определенные результаты, такие как болезни сердца, и показатели, включая поддержание независимого образа жизни. По состоянию на октябрь 2016 года в исследовании приняли участие около 50 000 участников. [ 103 ] чьи назначенные вмешательства будут включать в себя различные процедуры физической активности, которые будут контролироваться по почте и по телефону с использованием системы интерактивного голосового ответа (IVR). [ 99 ] [ 100 ]

Другие вспомогательные исследования

[ редактировать ]

Исследователи общественного здравоохранения и специалисты по биостатистике могут подать заявку на использование данных исследования WHI в сочетании со своими расследованиями. По состоянию на июнь 2013 года было предложено около 450 дополнительных исследований. Вновь полученные данные в результате этих вспомогательных исследований должны быть представлены в WHI, что, в свою очередь, обеспечивает более богатый ресурс данных для последующих исследований. [ нужна ссылка ]

В дополнение к данным исследования, данные полногеномных ассоциативных исследований (GWAS), проведенных на ДНК участников, доступны в базе данных генотипов и фенотипов, размещенной в Национальном институте здравоохранения (dbGaP). [ 104 ]

Значительные результаты расширенного исследования

[ редактировать ]

Анализ в течение периода после вмешательства после исследования комбинации эстрогена и прогестина продолжает выявлять сильную связь между использованием комбинации эстрогена и прогестина и риском рака молочной железы. После прекращения исследования комбинации эстроген-прогестин произошло резкое снижение риска рака молочной железы в раннем периоде после вмешательства, хотя отношение рисков оставалось выше 1, за которым следовал устойчивый риск в конце периода после вмешательства. это было значительно больше, чем 1. Предполагается, что первоначальное снижение было связано с произошедшими изменениями в гормональной среде, тогда как последующее стойкое увеличение заболеваемости раком молочной железы может быть связано с сохранением онкогенных мутаций и последующим распространением этих мутаций. клеточные линии, несущие мутации. Самое последнее обновление, опубликованное 28 июля 2020 г. в JAMA, [ 105 ] сообщили, что повышенный риск рака молочной железы сохраняется среди женщин, рандомизированных в группу эстрогена и прогестина, по сравнению с плацебо. (коэффициент риска [ОР] 1,28; 95% ДИ 1,13–1,45; значение P <0,001).

Напротив, риск рака молочной железы был значительно ниже в группе, принимавшей только эстроген, по сравнению с группой, принимавшей плацебо, в период после вмешательства. В частности, снижение заболеваемости раком молочной железы сохранялось на протяжении всего раннего периода после вмешательства. [ 106 ] По последним данным, более низкий риск рака молочной железы в группе, принимавшей только эстроген, сохранялся. [ 106 ] (ОР, 0,78; 95% ДИ, 0,65–0,93; значение P = 0,005). Кроме того, сообщалось о статистически значимо более низкой смертности от рака молочной железы (ОР 0,60; 95% ДИ 0,37–0,97; P = 0,04). [ нужна ссылка ]

Что касается рака эндометрия, хотя применение комбинации эстроген-прогестин в течение периода вмешательства предполагало снижение заболеваемости раком, разница стала статистически значимой при дополнительном наблюдении после периода продления. [ 107 ] Эти результаты подчеркивают совершенно разное долгосрочное влияние эстрогена и прогестина на рак эндометрия и рак молочной железы.

Согласно совокупному 18-летнему анализу наблюдения, опубликованному в 2017 году, было обнаружено, что среди 27 347 женщин в постменопаузе, которые первоначально участвовали в исследованиях гормональной терапии WHI, вмешательства с использованием комбинации эстрогена с прогестином и монотерапии эстрогеном не были связаны с повышенный или сниженный риск смертности от всех причин, сердечно-сосудистых заболеваний или общей смертности от рака. [ 108 ]

Следует отметить, что смертность представляет собой довольно ограниченный обзор, поскольку она не включает несмертельные сердечно-сосудистые заболевания и несмертельные случаи рака, которые могут иметь долгосрочные последствия для здоровья и качества жизни. Женщинам в постменопаузе, рассматривающим возможность начала ГТ, и их врачам следует обратиться к предыдущим публикациям WHI для получения полного обзора рисков фатальных и несмертельных событий. [ 109 ]

Вмешательство по модификации диеты также дало новые результаты после почти двух десятилетий наблюдения. В течение периода диетического вмешательства (в среднем 8,1 года) было обнаружено, что режим питания с низким содержанием жиров приводил к снижению смертности (от всех причин) после рака молочной железы (40 смертей против 94 в группе «нормального питания»; ОР, 0,65; 95% ДИ, от 0,45 до 0,94, P = 0,02). После медианы кумулятивного наблюдения в течение 16,1 года (включая период вмешательства) дальнейший анализ показал, что это преимущество сохраняется (234 смертей против 443 в группе с «нормальным питанием»; ОР 0,82; 95% ДИ от 0,70 до 0,96 при Р = 0,01). [ 110 ] Более позднее обновление с совокупным периодом наблюдения в течение 19,6 лет показало стойкое снижение смертности (от всех причин) после продолжения лечения рака молочной железы (359 против 652 смертей; ОР 0,85; 95% ДИ от 0,74 до 0,96; P = 0,01) и статистически значимое снижение смертности в результате рака молочной железы (за раком молочной железы следует смерть, непосредственно связанная с раком молочной железы). (132 против 251 смерти; ОР, 0,79; 95% ДИ, от 0,64 до 0,97; P = 0,02). [ 111 ]

Другой недавний анализ результатов вмешательства по модификации диеты показал снижение риска ишемической болезни сердца (ИБС) на 30% среди женщин с нормальным артериальным давлением (n = 23 248) и соблюдающих диету с низким содержанием жиров (122 против 256 случаев ИБС; HR, 0,70; 95% ДИ: от 0,56 до 0,87 в течение периода вмешательства). Участники с существующим сердечно-сосудистым заболеванием на исходном уровне (n = 1656) имели более высокий риск развития ишемической болезни сердца как во время вмешательства, так и в течение длительного периода наблюдения (101 против 116 событий ИБС, ОР 1,47; 95% ДИ от 1,12 до 1,93). и 36 против 44, ОР, 1,61 95% ДИ от 1,02 до; 2,55 соответственно). Увеличение среди женщин с предшествующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, вероятно, было связано с ошибками после рандомизации, что привело к некоторым трудностям в интерпретации. Женщины в группе диетического вмешательства с большей вероятностью сообщали об изменениях в использовании статинов (прекращение или начало) после рандомизации, чем женщины в группе сравнения. [ 112 ]

Вторичные анализы пришли к выводу, что диетическое вмешательство не увеличивает риск развития диабета, а вместо этого замедляет его прогрессирование. В ходе исследования женщины из группы вмешательства имели более низкие показатели начала инсулинотерапии (ОР, 0,74; 95% ДИ, от 0,59 до 0,94; P = 0,01) и в течение кумулятивного наблюдения (ОР, 0,88; 95% ДИ от 0,78 до 0,99; Р = 0,04). [ 113 ]

Этот тип анализа, проведенный более чем через десять лет после прекращения интервенционных испытаний, служит дальнейшей демонстрацией долгосрочной ценности и окупаемости инвестиций, полученных в результате исследования WHI. [ 114 ]

Публикации и цитаты

[ редактировать ]

По состоянию на сентябрь 2018 года WHI рассмотрело 3154 письменных предложения, из которых 1725 были опубликованы в научных журналах . [ 115 ]

Согласно анализу заочных клинических исследований, проведенных в 2013 году при поддержке NHLBI, [ 116 ] Компоненты исследования WHI были одними из наиболее часто цитируемых в литературе, причем исследование E+P заняло первое место среди всех клинических исследований, спонсируемых NHLBI, одно только в среднем цитировалось 812,5 в год (общее среднегодовое количество цитирований для исследования WHI вмешательства, 1233.3). Кроме того, было обнаружено, что результаты компонентов исследования WHI были опубликованы своевременно, несмотря на отрицательные результаты исследования (подробные результаты см. в дополнительном приложении NEJM).

Награды и похвалы

[ редактировать ]

В 2015 году исследование WHI было удостоено награды Team Science Award 2015 от Ассоциации клинических и трансляционных наук (ACTS), «врученной в знак признания успеха команды WHI в воплощении научных открытий в клинические применения и, в конечном итоге, в широкой клинической практике». ." [ 117 ] [ 118 ]

В апреле 2016 года Американская ассоциация исследований рака (AACR), старейшее и крупнейшее исследовательское общество в своем роде, наградила исследование WHI премией Team Science Award 2016. [ 119 ] [ 120 ] [ 121 ] в знак признания более чем 20-летней работы, которая в конечном итоге «необычно изменила лицо женской медицины во всем мире». [ 122 ]

Критика дизайна и выводов WHI

[ редактировать ]

Исследование WHI было ограничено низкой приверженностью, высоким уровнем отсева, недостаточными возможностями для выявления рисков для некоторых исходов и оценкой небольшого количества схем. После публикации WHI возникли разногласия относительно применимости его результатов к женщинам, только вступающим в менопаузу. Чтобы быть должным образом двойным слепым, исследование требовало, чтобы женщины не находились в перименопаузе или не имели симптомов менопаузы. Поскольку средний возраст менопаузы составляет 51 год, это привело к более старшему возрасту исследуемой группы со средним возрастом 63 года. Только 3,5% женщин были в возрасте 50–54 лет, в это время женщины обычно решают, начинать ли гормональную терапию. Однако дальнейший анализ данных WHI показал, что начало гормональной терапии вскоре после менопаузы не дает профилактического эффекта. [ 123 ] [ 124 ]

Самое главное, что WHI не рассматривал основное показание к использованию МГТ: облегчение симптомов. Скорее, заявленная цель компонента ГТ состояла в том, чтобы проверить долгосрочные сердечно-защитные эффекты ГТ (а не лечение симптомов менопаузы) у женщин в постменопаузе, что было подтверждено предыдущими обсервационными исследованиями с точки зрения снижения атеросклеротических заболеваний. за счет снижения уровня липидов в сыворотке крови и стимулирования вазодилатации. [ 125 ] В консенсусном заявлении экспертов Эндокринного общества доказательства исследования WHI имели меньший вес, чем данные рандомизированного контролируемого исследования в соответствии с критериями системы GRADE, из-за смягчающих факторов: большой процент отсева; отсутствие адекватного представительства соответствующей группы женщин (т.е. тех, кто начинает терапию во время менопаузы); и изменение влияния предыдущего приема гормонов. [ 126 ] Однако редактор одного из журналов, опубликовавших результаты WHI, назвал это исследование «знаковым». [ 127 ] Двойное слепое исследование ограничивало достоверность результатов исследования из-за его влияния на критерии исключения пациентов. Подавляющее большинство участников были представителями европеоидной расы, как правило, с небольшим избыточным весом и бывшими курильщиками, с необходимыми рисками для здоровья, к которым предрасполагает данная демографическая группа. Кроме того, в центре внимания исследования WHI была профилактика заболеваний. Большинство женщин принимают гормональную терапию для лечения симптомов менопаузы, а не для профилактики заболеваний, и поэтому риски и преимущества гормональной терапии для населения в целом отличаются от рисков и преимуществ для женщин, включенных в WHI. Несмотря на эти опасения, оригинальные результаты исследования WHI были приняты авторитетными журналами и выдержали проверку последующего повторного анализа данных исследования. [ 128 ] [ 129 ]

Другие крупномасштабные исследования общественного здравоохранения

[ редактировать ]

Исследование риска атеросклероза в сообществах (ARIC) - когортное исследование с участием 15 792 мужчин и женщин в четырех сообществах США, которое началось в 1987 году и направлено на выявление основных причин атеросклероза и связанных с ним клинических исходов.

Исследование сердечно-сосудистых заболеваний в Кайрфилли — когортное исследование с участием 2512 мужчин, проведенное на репрезентативной выборке населения, взятой из небольшого городка в Южном Уэльсе, Великобритания. [ 130 ] Исследование собрало широкий спектр данных и сосредоточилось на факторах риска, которые предсказывают сосудистые заболевания, диабет, когнитивные нарушения и деменцию, а также на преимуществах здорового образа жизни. [ 131 ] (1979 – настоящее время).

Фрамингемское исследование сердца - долгосрочное продолжающееся исследование сердечно-сосудистой системы у жителей Фрамингема, Массачусетс (с 1948 г. по настоящее время).

Мультиэтническое исследование атеросклероза (MESA) — когортное исследование примерно 6000 мужчин и женщин в шести сообществах США, начавшееся в 2000 году, с целью выявления субклинических (т. е. бессимптомных) характеристик сердечно-сосудистых заболеваний, а также факторов риска. которые предсказывают прогрессирование до клинического состояния заболевания.

Исследование здоровья медсестер - когорта (три когорты: 1976 и 1989 годы, третья группа в настоящее время находится на стадии набора). [ 132 ] ) исследование, посвященное здоровью дипломированных медсестер женского пола .

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б Паркер-Поуп Т. (9 апреля 2011 г.). «Инициатива женского здоровья и политика тела» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 30 января 2012 года . Проверено 6 июня 2013 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б Рот Дж.А., Эциони Р., Уотерс Т.М., Петтингер М., Россоу Дж.Э. , Андерсон Г.Л. и др. (май 2014 г.). «Экономическая отдача от клинического исследования эстрогена и прогестина в рамках Инициативы по здоровью женщин: модельное исследование» . Анналы внутренней медицины . 160 (9): 594–602. дои : 10.7326/M13-2348 . ПМЦ   4157355 . ПМИД   24798522 .
  3. ^ Перейти обратно: а б Коллинз Ф.С. (январь 2015 г.). «Исключительные возможности в медицинской науке: взгляд Национальных институтов здравоохранения» . ДЖАМА . 313 (2): 131–132. дои : 10.1001/jama.2014.16736 . ПМК   5101937 . ПМИД   25585318 .
  4. ^ Перейти обратно: а б подробности и ссылки см. в разделе ОС.
  5. ^ Перейти обратно: а б «Женщины были введены в заблуждение относительно менопаузы» . Нью-Йорк Таймс . 01.02.2023. Архивировано из оригинала 4 февраля 2023 г. Проверено 4 февраля 2023 г.
  6. ^ Мэнсон, Джоэнн Э.; Кауниц, Эндрю М. (3 марта 2016 г.). «Управление менопаузой — возвращение клинической помощи в нужное русло». Медицинский журнал Новой Англии . 374 (9). Массачусетское медицинское общество: 803–806. дои : 10.1056/nejmp1514242 . ISSN   0028-4793 . ПМИД   26962899 .
  7. ^ Россоу Дж. Э., Финнеган Л. П., Харлан В. Р., Пинн В. В., Клиффорд С., Макгоуэн Дж. А. (март – апрель 1995 г.). «Эволюция Инициативы в области женского здоровья: перспективы Национального института здоровья». Журнал Американской ассоциации женщин-медиков . 50 (2): 50–55. ПМИД   7722207 .
  8. ^ Национальный центр статистики здравоохранения: Статистика естественного движения населения США, том II, часть B. Вашингтон, округ Колумбия: Служба общественного здравоохранения DHSS. 1990. стр. 90–1102.
  9. ^ Блэк ДМ, Каммингс С.Р., Генант Х.К., Невитт М.К., Палермо Л., Браунер В. (июнь 1992 г.). «Аксиальная и аппендикулярная плотность кости предсказывает переломы у пожилых женщин». Журнал исследований костей и минералов . 7 (6): 633–638. дои : 10.1002/jbmr.5650070607 . ПМИД   1414481 . S2CID   3007572 .
  10. ^ Барретт-Коннор Э., Слоун С., Гриндейл Г., Криц-Сильверстейн Д., Эспеланд М., Джонсон С.Р. и др. (июль 1997 г.). «Исследование эстроген/прогестиновых вмешательств в постменопаузе: основные результаты у приверженных женщин». Матуритас . 27 (3): 261–274. дои : 10.1016/s0378-5122(97)00041-8 . ПМИД   9288699 .
  11. ^ «Влияние схем эстрогена или эстрогена / прогестина на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе. Исследование постменопаузальных эстроген / прогестиновых вмешательств (PEPI). Группа авторов исследования PEPI». ДЖАМА . 273 (3): 199–208. Январь 1995 г. doi : 10.1001/jama.273.3.199 . ПМИД   7807658 .
  12. ^ Джонсон С., Мебан-Симс I, Хоган П.Е., Стой Д.Б. (август 1995 г.). «Привлечение женщин в постменопаузе к исследованию PEPI. Вмешательства в постменопаузальном эстрогене/прогестине». Контролируемые клинические исследования . 16 (4 доп): 20С–35С. дои : 10.1016/0197-2456(95)91155-4 . ПМИД   7587217 .
  13. ^ Хендерсон М.М., Куши Л.Х., Томпсон Д.Д., Горбач С.Л., Клиффорд С.К., Инсулл В. и др. (март 1990 г.). «Возможность рандомизированного исследования диеты с низким содержанием жиров для профилактики рака молочной железы: соблюдение диеты в авангардном исследовании женского здоровья». Профилактическая медицина . 19 (2): 115–133. дои : 10.1016/0091-7435(90)90014-Б . ПМИД   2193306 .
  14. ^ Уайт Э., Шаттук А.Л., Кристал А.Р., Урбан Н., Прентис Р.Л., Хендерсон М.М. и др. (май – июнь 1992 г.). «Поддержание диеты с низким содержанием жиров: продолжение исследования женского здоровья». Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика . 1 (4): 315–323. ПМИД   1338896 .
  15. ^ «Альманах НИЗ — бывшие директора НИЗ» . Национальные институты здравоохранения. Архивировано из оригинала 1 июня 2013 года . Проверено 3 июня 2013 г.
  16. ^ «Пресс-релиз — Министерство здравоохранения и социальных служб США» (PDF) . Министерство здравоохранения и социальных служб США. Архивировано (PDF) из оригинала 16 сентября 2012 года . Проверено 3 июня 2013 г.
  17. ^ Дарби А. (8 ноября 2017 г.). «Бернадин Хили (1944–2011)» . Энциклопедия проекта «Эмбрион» . Университет штата Аризона, Попечительский совет Аризоны. ISSN   1940-5030 .
  18. ^ Хейс Дж., Хант Дж.Р., Хаббелл Ф.А., Андерсон Г.Л. , Лимахер М., Аллен С., Россоу Дж.Э. (октябрь 2003 г.). «Методы и результаты набора персонала Инициативы по здоровью женщин». Анналы эпидемиологии . 13 (9 дополнений): S18–S77. дои : 10.1016/s1047-2797(03)00042-5 . ПМИД   14575939 .
  19. ^ Прентис Р.Л. , Андерсон Г.Л. (2008). «Инициатива по женскому здоровью: извлеченные уроки» . Ежегодный обзор общественного здравоохранения . 29 : 131–150. doi : 10.1146/annurev.publhealth.29.020907.090947 . ПМИД   18348708 .
  20. ^ Стампфер М.Дж., Кольдиц Г.А. (январь 1991 г.). «Заместительная эстрогенная терапия и ишемическая болезнь сердца: количественная оценка эпидемиологических данных». Профилактическая медицина . 20 (1): 47–63. дои : 10.1016/0091-7435(91)90006-п . ПМИД   1826173 .
  21. ^ Буш Т.Л., Барретт-Коннор Э., Коуэн Л.Д., Крики М.Х., Уоллес Р.Б., Сучиндран К.М. и др. (июнь 1987 г.). «Сердечно-сосудистая смертность и неконтрацептивное использование эстрогена у женщин: результаты последующего исследования программы клиник по исследованию липидов» . Тираж . 75 (6): 1102–1109. дои : 10.1161/01.cir.75.6.1102 . ПМИД   3568321 .
  22. ^ Грейди Д., Рубин С.М., Петитти Д.Б., Фокс К.С., Блэк Д., Эттингер Б. и др. (декабрь 1992 г.). «Гормональная терапия для профилактики заболеваний и продления жизни женщин в постменопаузе». Анналы внутренней медицины . 117 (12): 1016–1037. дои : 10.7326/0003-4819-117-12-1016 . ПМИД   1443971 .
  23. ^ Дюпон В.Д., Пейдж DL (январь 1991 г.). «Заместительная терапия эстрогенами в менопаузе и рак молочной железы». Архив внутренней медицины . 151 (1): 67–72. дои : 10.1001/archinte.151.1.67 . ПМИД   1824675 .
  24. ^ Стейнберг К.К., Такер С.Б., Смит С.Дж., Строуп Д.Ф., Зак М.М., Фландерс В.Д., Беркельман Р.Л. (апрель 1991 г.). «Метаанализ влияния заместительной терапии эстрогенами на риск рака молочной железы». ДЖАМА . 265 (15): 1985–1990. дои : 10.1001/jama.1991.03460150089030 . ПМИД   1826136 .
  25. ^ «Рак молочной железы и заместительная гормональная терапия: совместный повторный анализ данных 51 эпидемиологического исследования 52 705 женщин с раком молочной железы и 108 411 женщин без рака молочной железы. Совместная группа по гормональным факторам рака молочной железы» . Ланцет . 350 (9084): 1047–1059. Октябрь 1997 г. doi : 10.1016/S0140-6736(97)08233-0 . ПМИД   10213546 . S2CID   54389746 .
  26. ^ О К., Ху Ф.Б., Мэнсон Дж.Э., Стампфер М.Дж., Уиллетт У.К. (апрель 2005 г.). «Потребление пищевых жиров и риск ишемической болезни сердца у женщин: 20 лет наблюдения за здоровьем медсестер» . Американский журнал эпидемиологии . 161 (7): 672–679. дои : 10.1093/aje/kwi085 . ПМИД   15781956 .
  27. ^ Лю С., Стампфер М.Дж., Ху Ф.Б., Джованнуччи Е., Римм Е., Мэнсон Дж.Е. и др. (сентябрь 1999 г.). «Потребление цельнозерновых продуктов и риск ишемической болезни сердца: результаты исследования здоровья медсестер» . Американский журнал клинического питания . 70 (3): 412–419. дои : 10.1093/ajcn/70.3.412 . ПМИД   10479204 .
  28. ^ Лю С., Мэнсон Дж.Э., Ли И.М., Коул С.Р., Хеннекенс CH, Уиллетт В.К., Беринг Дж.Е. (октябрь 2000 г.). «Потребление фруктов и овощей и риск сердечно-сосудистых заболеваний: исследование женского здоровья» . Американский журнал клинического питания . 72 (4): 922–928. дои : 10.1093/ajcn/72.4.922 . ПМИД   11010932 .
  29. ^ Фунг Т.Т., Стампфер М.Дж., Мэнсон Дж.Э., Рексрод К.М., Уиллетт В.К., Ху Ф.Б. (сентябрь 2004 г.). «Проспективное исследование основных особенностей питания и риска инсульта у женщин» . Гладить . 35 (9): 2014–2019. дои : 10.1161/01.STR.0000135762.89154.92 . ПМИД   15232120 .
  30. ^ Прентис Р.Л., Шеппард Л. (июль 1990 г.). «Диетический жир и рак: согласованность эпидемиологических данных и профилактика заболеваний, которые могут возникнуть в результате практического сокращения потребления жиров». Причины рака и борьба с ним . 1 (1): 81–97, обсуждение 99–109. дои : 10.1007/bf00053187 . ПМИД   2102280 . S2CID   23968699 .
  31. ^ МакМайкл А.Дж., Джайлз Г.Г. (февраль 1988 г.). «Рак у мигрантов в Австралию: расширение описательных эпидемиологических данных». Исследования рака . 48 (3): 751–756. ПМИД   3335035 .
  32. ^ Хоу Г.Р., Бенито Э., Кастеллето Р., Корне Дж., Эстев Дж., Галлахер Р.П. и др. (декабрь 1992 г.). «Диетическое потребление клетчатки и снижение риска рака толстой и прямой кишки: данные объединенного анализа 13 исследований случай-контроль». Журнал Национального института рака . 84 (24): 1887–1896. дои : 10.1093/jnci/84.24.1887 . ПМИД   1334153 . S2CID   24292694 .
  33. ^ Стейнмец К.А., Поттер Дж.Д. (март 1993 г.). «Потребление пищевых групп и рак толстой кишки в исследовании «случай-контроль» в Аделаиде. I. Овощи и фрукты». Международный журнал рака . 53 (5): 711–719. дои : 10.1002/ijc.2910530502 . ПМИД   8449594 . S2CID   41556761 .
  34. ^ Фридман Л.С., Клиффорд С., Мессина М. (сентябрь 1990 г.). «Анализ пищевых жиров, калорий, массы тела и развития опухолей молочной железы у крыс и мышей: обзор». Исследования рака . 50 (18): 5710–5719. ПМИД   2203521 .
  35. ^ Хоу Г.Р., Хирохата Т., Хислоп Т.Г., Искович Дж.М., Юань Дж.М., Кацуянни К. и др. (апрель 1990 г.). «Диетические факторы и риск рака молочной железы: объединенный анализ 12 исследований случай-контроль». Журнал Национального института рака . 82 (7): 561–569. дои : 10.1093/jnci/82.7.561 . ПМИД   2156081 .
  36. ^ Бойд Н.Ф., Стоун Дж., Фогт К.Н., Коннелли Б.С., Мартин Л.Дж., Минкин С. (ноябрь 2003 г.). «Пищевой жир и риск рака молочной железы: новый взгляд на метаанализ опубликованной литературы» . Британский журнал рака . 89 (9): 1672–1685. дои : 10.1038/sj.bjc.6601314 . ПМК   2394401 . ПМИД   14583769 .
  37. ^ Шевалли Т., Риццоли Р., Нидеггер В., Слосман Д., Рапин С.Х., Мишель Дж.П. и др. (сентябрь 1994 г.). «Влияние добавок кальция на минеральную плотность бедренной кости и частоту переломов позвонков у пожилых пациентов с избытком витамина D». Международный остеопороз . 4 (5): 245–252. дои : 10.1007/bf01623348 . ПМИД   7812072 . S2CID   25980969 .
  38. ^ Камминг Р.Г. (октябрь 1990 г.). «Потребление кальция и костная масса: количественный обзор доказательств». Кальцифицированная ткань International . 47 (4): 194–201. дои : 10.1007/bf02555919 . ПМИД   2146986 . S2CID   189914090 .
  39. ^ Ши Б., Уэллс Г., Крэнни А., Зитарук Н., Робинсон В., Гриффит Л. и др. (август 2002 г.). «Метаанализ терапии постменопаузального остеопороза. VII. Метаанализ добавок кальция для профилактики постменопаузального остеопороза» . Эндокринные обзоры . 23 (4): 552–559. дои : 10.1210/er.2001-7002 . ПМИД   12202470 .
  40. ^ Бишофф-Феррари Х.А., Доусон-Хьюз Б., Уиллетт В.К., Штелин Х.Б., Баземор М.Г., Зи Р.Я., Вонг Дж.Б. (апрель 2004 г.). «Влияние витамина D на падения: метаанализ». ДЖАМА . 291 (16): 1999–2006. дои : 10.1001/jama.291.16.1999 . ПМИД   15113819 .
  41. ^ Бишофф-Феррари Х.А., Уиллетт В.К., Вонг Дж.Б., Джовануччи Э., Дитрих Т., Доусон-Хьюз Б. (май 2005 г.). «Профилактика переломов с помощью добавок витамина D: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». ДЖАМА . 293 (18): 2257–2264. дои : 10.1001/jama.293.18.2257 . ПМИД   15886381 .
  42. ^ Чапюи М.К., Арло М.Э., Дюбеф Ф., Брюн Дж., Крузе Б., Арно С. и др. (декабрь 1992 г.). «Витамин D3 и кальций для предотвращения переломов бедра у пожилых женщин» . Медицинский журнал Новой Англии . 327 (23): 1637–1642. дои : 10.1056/NEJM199212033272305 . ПМИД   1331788 .
  43. ^ Триведи Д.П., Долл Р., Хоу К.Т. (март 2003 г.). «Влияние перорального приема витамина D3 (холекальциферола) четыре раза в месяц на переломы и смертность у мужчин и женщин, живущих в обществе: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование» . БМЖ . 326 (7387): 469. doi : 10.1136/bmj.326.7387.469 . ПМК   150177 . ПМИД   12609940 .
  44. ^ Флад А., Питерс У., Чаттерджи Н., Лэйси Дж.В., Шайрер С., Шацкин А. (январь 2005 г.). «Кальций, поступающий с пищей и добавками, связан со снижением риска развития колоректального рака у перспективной группы женщин» . Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика . 14 (1): 126–132. дои : 10.1158/1055-9965.126.14.1 . PMID   15668485 . S2CID   28435636 .
  45. ^ Маккалоу М.Л., Робертсон А.С., Родригес С., Джейкобс Э.Дж., Чао А., Кэролин Дж. и др. (февраль 2003 г.). «Кальций, витамин D, молочные продукты и риск колоректального рака в когорте питания исследования профилактики рака II (США)». Причины рака и борьба с ним . 14 (1): 1–12. дои : 10.1023/A:1022591007673 . ПМИД   12708719 . S2CID   11682517 .
  46. ^ Терри П., Барон Дж.А., Бергквист Л., Холмберг Л., Волк А. (2002). «Потребление диетического кальция и витамина D и риск колоректального рака: проспективное когортное исследование у женщин». Питание и рак . 43 (1): 39–46. дои : 10.1207/S15327914NC431_4 . ПМИД   12467133 . S2CID   45003595 .
  47. ^ Маркус П.М., Ньюкомб, Пенсильвания (октябрь 1998 г.). «Связь кальция и витамина D и рака толстой и прямой кишки у женщин Висконсина» . Международный журнал эпидемиологии . 27 (5): 788–793. дои : 10.1093/ije/27.5.788 . ПМИД   9839734 .
  48. ^ Бринтон Л.А. , Феликс А.С. (июль 2014 г.). «Климактерическая гормональная терапия и риск рака эндометрия» . Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 142 : 83–89. дои : 10.1016/j.jsbmb.2013.05.001 . ПМЦ   3775978 . ПМИД   23680641 .
  49. ^ Россоу Дж.Э., Андерсон Г.Л., Прентис Р.Л., ЛаКруа А.З., Куперберг С., Стефаник М.Л. и др. (июль 2002 г.). «Риски и преимущества комбинации эстрогена и прогестина у здоровых женщин в постменопаузе: основные результаты рандомизированного контролируемого исследования Women's Health Initiative» . ДЖАМА . 288 (3): 321–333. дои : 10.1001/jama.288.3.321 . ПМИД   12117397 .
  50. ^ Андерсон Г.Л. , Лимахер М., Ассаф А.Р., Бассфорд Т., Бересфорд С.А., Блэк Х. и др. (апрель 2004 г.). «Эффекты конъюгированного лошадиного эстрогена у женщин в постменопаузе после гистерэктомии: рандомизированное контролируемое исследование Инициативы по здоровью женщин» . ДЖАМА . 291 (14): 1701–1712. дои : 10.1001/jama.291.14.1701 . ПМИД   15082697 .
  51. ^ Петерсен М. (10 июля 2002 г.). «Акции Wyeth упали на 24% после отчета» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 8 августа 2014 года . Проверено 6 июня 2013 г.
  52. ^ Смит А. (27 апреля 2006 г.). «Уайету предъявлены тысячи исков против Prempro» . CNN Деньги . Архивировано из оригинала 29 июля 2014 года . Проверено 6 июня 2013 г.
  53. ^ Фили Дж. (19 июня 2012 г.). «Pfizer выплатила 896 миллионов долларов в рамках урегулирования Премпро» . Блумберг . Проверено 6 июня 2013 г.
  54. ^ «Если подумать, давайте полегче с гормональной терапией» . Сидней Морнинг Геральд . 11 июля 2002 года. Архивировано из оригинала 13 ноября 2012 года . Проверено 6 июня 2013 г.
  55. ^ Колата Г. (25 октября 2002 г.). «Агентство по лекарствам взвешивает роль заменителей гормонов» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 8 августа 2014 года . Проверено 6 июня 2013 г.
  56. ^ Кристи Б. (9 апреля 2011 г.). «Ориентиры двух десятилетий обучения» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 9 марта 2014 года . Проверено 6 июня 2013 г.
  57. ^ Грейди Д. (19 октября 2010 г.). «Рак молочной железы считается более рискованным из-за гормонов» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 12 марта 2013 года . Проверено 6 июня 2013 г.
  58. ^ Лагро-Янссен А., Кнуфинг М.В., Шреурс Л., ван Вель С. (август 2010 г.). «Значительное сокращение назначения заместительной гормональной терапии в общей практике» . Семейная практика . 27 (4): 424–429. дои : 10.1093/fampra/cmq018 . hdl : 2066/89245 . ПМИД   20406789 .
  59. ^ Херш А.Л., Стефаник М.Л., Стаффорд Р.С. (январь 2004 г.). «Национальное использование гормональной терапии в постменопаузе: ежегодные тенденции и реакция на недавние данные» . ДЖАМА . 291 (1): 47–53. дои : 10.1001/jama.291.1.47 . ПМИД   14709575 .
  60. ^ Хинг Э, Бретт К.М. (июль 2006 г.). «Изменения в схемах назначения менопаузальной гормональной терапии в США, 2001–2003 гг.». Акушерство и гинекология . 108 (1): 33–40. дои : 10.1097/01.AOG.0000220502.77153.5a . ПМИД   16816053 . S2CID   36112529 .
  61. ^ Высовский Д.К., Governale LA (март 2005 г.). «Использование менопаузальных гормонов в США с 1992 по июнь 2003 года» . Фармакоэпидемиология и безопасность лекарственных средств . 14 (3): 171–176. дои : 10.1002/pds.985 . ПМИД   15386701 . S2CID   40103990 . Архивировано из оригинала 30 августа 2022 г. Проверено 11 декабря 2019 г.
  62. ^ «Годовой отчет Wyeth акционерам: 2005 г.» . Комиссия по ценным бумагам и биржам (SEC). Архивировано из оригинала 16 июня 2013 г. Проверено 6 июня 2013 г.
  63. ^ Перейти обратно: а б Гроссман Д.С., Карри С.Дж., Оуэнс Д.К., Барри М.Дж., Дэвидсон К.В., Дубени К.А. и др. (декабрь 2017 г.). «Гормональная терапия для первичной профилактики хронических состояний у женщин в постменопаузе: Рекомендательное заявление Целевой группы профилактических служб США» . ДЖАМА . 318 (22): 2224–2233. дои : 10.1001/jama.2017.18261 . ПМИД   29234814 .
  64. ^ Рабочая группа США по профилактическим услугам (1996). Гормональная профилактика в постменопаузе . Уильямс и Уилкинс. Архивировано из оригинала 20 января 2023 г. Проверено 13 декабря 2017 г.
  65. ^ «Определения степеней - Рабочая группа профилактических служб США» . www.uspreventiveservicestaskforce.org . Архивировано из оригинала 27 января 2018 г. Проверено 13 декабря 2017 г.
  66. ^ Халли С., Грейди Д., Буш Т., Фурберг С., Херрингтон Д., Риггс Б., Виттингхофф Э. (август 1998 г.). «Рандомизированное исследование эстрогена и прогестина для вторичной профилактики ишемической болезни сердца у женщин в постменопаузе. Исследовательская группа по исследованию сердца и замены эстрогена/прогестина (HERS)» . ДЖАМА . 280 (7): 605–613. дои : 10.1001/jama.280.7.605 . ПМИД   9718051 .
  67. ^ Рабочая группа США по профилактическим услугам (май 2005 г.). «Гормональная терапия для профилактики хронических заболеваний у женщин в постменопаузе: рекомендации Целевой группы профилактических служб США» . Анналы внутренней медицины . 142 (10): 855–860. дои : 10.7326/0003-4819-142-10-200505170-00011 . ПМИД   15897536 .
  68. ^ Венгер Н.К. (февраль 2018 г.). «Менопаузальная гормональная терапия для первичной профилактики хронических состояний: не оправдавшиеся ожидания». JAMA Кардиология . 3 (2): 99–101. дои : 10.1001/jamacardio.2017.4575 . ПМИД   29234780 .
  69. ^ Перейти обратно: а б Грейди Д. (февраль 2018 г.). «Доказательства эффективности постменопаузальной гормональной терапии для предотвращения хронических состояний: успех, неудача и извлеченные уроки». JAMA Внутренняя медицина . 178 (2): 185–186. doi : 10.1001/jamainternmed.2017.7861 . ПМИД   29234779 .
  70. ^ Льюис CE, Wellons MF (декабрь 2017 г.). «Климактерическая гормональная терапия для первичной профилактики хронических заболеваний». ДЖАМА . 318 (22): 2187–2189. дои : 10.1001/jama.2017.16974 . ПМИД   29234792 .
  71. ^ «Менопаузальная гормональная терапия: где мы сейчас? - bpacnz» . bpac.org.nz. ​ Архивировано из оригинала 25 сентября 2020 г. Проверено 27 сентября 2020 г.
  72. ^ Ховард Б.В., Ван Хорн Л., Ся Дж., Мэнсон Дж.Е., Стефаник М.Л., Вассертейл-Смоллер С. и др. (февраль 2006 г.). «Обезжиренный рацион питания и риск сердечно-сосудистых заболеваний: рандомизированное контролируемое исследование модификации диеты Инициативы по охране здоровья женщин» . ДЖАМА . 295 (6): 655–666. дои : 10.1001/jama.295.6.655 . ПМИД   16467234 .
  73. ^ Прентис Р.Л., Каан Б., Хлебовски Р.Т., Паттерсон Р., Куллер Л.Х., Окен Дж.К. и др. (февраль 2006 г.). «Обезжиренная диета и риск инвазивного рака молочной железы: рандомизированное контролируемое исследование модификации диеты Инициативы по охране здоровья женщин» . ДЖАМА . 295 (6): 629–642. дои : 10.1001/jama.295.6.629 . ПМИД   16467232 .
  74. ^ Бересфорд С.А., Джонсон К.С., Ритенбо С., Лассер Н.Л., Снетселар Л.Г., Блэк Х.Р. и др. (февраль 2006 г.). «Обезжиренная диета и риск колоректального рака: рандомизированное контролируемое исследование модификации диеты Инициативы по женскому здоровью» . ДЖАМА . 295 (6): 643–654. дои : 10.1001/jama.295.6.643 . ПМИД   16467233 .
  75. ^ Джексон Р.Д., Лакруа А.З., Гасс М., Уоллес Р.Б., Роббинс Дж., Льюис К.Э. и др. (февраль 2006 г.). «Прием кальция плюс витамин D и риск переломов» . Медицинский журнал Новой Англии . 354 (7): 669–683. doi : 10.1056/NEJMoa055218 . ПМИД   16481635 . S2CID   23195632 .
  76. ^ Вактавски-Венде Дж., Котчен Дж.М., Андерсон Г.Л. , Ассаф А.Р., Бруннер Р.Л., О'Салливан М.Дж. и др. (февраль 2006 г.). «Добавки кальция и витамина D и риск колоректального рака» . Медицинский журнал Новой Англии . 354 (7): 684–696. doi : 10.1056/NEJMoa055222 . ПМИД   16481636 . S2CID   20826870 . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. Проверено 30 августа 2022 г.
  77. ^ Прентис Р.Л., Петтингер М.Б., Джексон Р.Д., Вактавски-Венде Дж., Лакруа А.З., Андерсон Г.Л. и др. (февраль 2013 г.). «Риски и преимущества для здоровья от приема добавок кальция и витамина D: клиническое исследование Инициативы по здоровью женщин и когортное исследование» . Международный остеопороз . 24 (2): 567–580. дои : 10.1007/s00198-012-2224-2 . ПМЦ   3557387 . ПМИД   23208074 .
  78. ^ Хлебовски Р.Т., Джонсон К.С., Куперберг С., Петтингер М., Вактавски-Венде Дж., Рохан Т. и др. (ноябрь 2008 г.). «Прием кальция плюс витамин D и риск рака молочной железы» . Журнал Национального института рака . 100 (22): 1581–1591. дои : 10.1093/jnci/djn360 . ПМК   2673920 . ПМИД   19001601 .
  79. ^ Лангер Р.Д., Уайт Э., Льюис С.Э., Котчен Дж.М., Хендрикс С.Л., Тревизан М. (октябрь 2003 г.). «Наблюдательное исследование Инициативы по здоровью женщин: исходные характеристики участников и надежность исходных показателей». Анналы эпидемиологии . 13 (9 Дополнение): S107–S121. дои : 10.1016/s1047-2797(03)00047-4 . ПМИД   14575943 .
  80. ^ Хлебовски Р.Т., Куллер Л.Х., Прентис Р.Л., Стефаник М.Л., Мэнсон Дж.Э., Гасс М. и др. (февраль 2009 г.). «Рак молочной железы после применения эстрогена и прогестина у женщин в постменопаузе» . Медицинский журнал Новой Англии . 360 (6): 573–587. doi : 10.1056/NEJMoa0807684 . ПМЦ   3963492 . ПМИД   19196674 .
  81. ^ Хлебовски Р.Т., Мэнсон Дж.Э., Андерсон Г.Л., Коли Дж.А., Арагаки А.К., Стефаник М.Л. и др. (апрель 2013 г.). «Эстроген плюс прогестин, а также заболеваемость и смертность от рака молочной железы в обсервационном исследовании Инициативы по здоровью женщин» . Журнал Национального института рака . 105 (8): 526–535. дои : 10.1093/jnci/djt043 . ПМК   3691942 . ПМИД   23543779 .
  82. ^ Луо Дж., Кокрейн Б.Б., Вактавски-Венде Дж., Хант Дж.Р., Окен Дж.К., Марголис К.Л. (февраль 2013 г.). «Влияние менопаузальной гормональной терапии на протоковую карциному груди in situ». Исследование и лечение рака молочной железы . 137 (3): 915–925. дои : 10.1007/s10549-012-2402-0 . ПМИД   23315265 . S2CID   5861369 .
  83. ^ Равдин П.М., Кронин К.А., Хоуладер Н., Берг К.Д., Хлебовски Р.Т., Фойер Э.Дж. и др. (апрель 2007 г.). «Снижение заболеваемости раком молочной железы в 2003 году в США» . Медицинский журнал Новой Англии . 356 (16): 1670–1674. дои : 10.1056/NEJMsr070105 . ПМИД   17442911 .
  84. ^ Сюй Ю.Х., Ню Т., Сонг Ю., Тинкер Л., Куллер Л.Х., Лю С. (апрель 2008 г.). «Генетические варианты в кластере генов UCP2-UCP3 и риск диабета в обсервационном исследовании Women's Health Initiative» . Диабет . 57 (4): 1101–1107. дои : 10.2337/db07-1269 . ПМИД   18223008 .
  85. ^ Ли С.И., Мирус Дж.Э., Чжан Ю., Рамирес А.Б., Лэдд Дж.Дж., Прентис Р.Л. и др. (сентябрь 2012 г.). «Открытие и предварительное подтверждение новых биомаркеров раннего выявления тройного негативного рака молочной железы с использованием доклинических образцов плазмы из наблюдательного исследования Women's Health Initiative» . Исследование и лечение рака молочной железы . 135 (2): 611–618. дои : 10.1007/s10549-012-2204-4 . ПМЦ   3439142 . ПМИД   22903690 .
  86. ^ Ли Ци (апрель 2011 г.). «Открытие и проверка биомаркеров раннего выявления рака молочной железы в доклинических образцах» . Гормоны и рак . 2 (2): 125–131. дои : 10.1007/s12672-010-0061-3 . ПМЦ   3228358 . ПМИД   21761335 .
  87. ^ Эвенсон К.Р., Уилкокс С., Петтингер М., Бруннер Р., Кинг А.С., Мактирнан А. (ноябрь 2002 г.). «Энергичный досуг на протяжении взрослой жизни женщин: наблюдательное когортное исследование Инициативы по здоровью женщин» . Американский журнал эпидемиологии . 156 (10): 945–953. дои : 10.1093/aje/kwf132 . ПМИД   12419767 .
  88. ^ Чомистек А.К., Мэнсон Дж.Э., Стефаник М.Л., Лу Б., Сэндс-Линкольн М., Гоинг С.Б. и др. (июнь 2013 г.). «Связь малоподвижного образа жизни и физической активности с сердечно-сосудистыми заболеваниями: результаты Инициативы по здоровью женщин» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 61 (23): 2346–2354. дои : 10.1016/j.jacc.2013.03.031 . ПМЦ   3676694 . ПМИД   23583242 .
  89. ^ Харинг Б., Петтингер М., Беа Дж.В., Вактавски-Венде Дж., Карнахан Р.М., Окен Дж.К. и др. (май 2013 г.). «Использование слабительных и инциденты с падениями, переломами и изменением минеральной плотности костей у женщин в постменопаузе: результаты Инициативы по здоровью женщин» . BMC Гериатрия . 13 (1): 38. дои : 10.1186/1471-2318-13-38 . ПМЦ   3645973 . ПМИД   23635086 .
  90. ^ Луо Дж., Марголис К.Л., Вактавски-Венде Дж., Хорн К., Мессина С., Стефаник М.Л. и др. (март 2011 г.). «Связь активного и пассивного курения с риском рака молочной железы среди женщин в постменопаузе: проспективное когортное исследование» . БМЖ . 342 : d1016. дои : 10.1136/bmj.d1016 . ПМК   3047002 . ПМИД   21363864 .
  91. ^ Ли С.И., Хлебовски Р.Т., Фрейберг М., Джонсон К.С., Куллер Л., Лейн Д. и др. (сентябрь 2010 г.). «Употребление алкоголя и риск рака молочной железы в постменопаузе по подтипам: обсервационное исследование инициативы по охране здоровья женщин» . Журнал Национального института рака . 102 (18): 1422–1431. дои : 10.1093/jnci/djq316 . ПМЦ   2943525 . ПМИД   20733117 .
  92. ^ Паркер Э.Д., Лю С., Ван Хорн Л., Тинкер Л.Ф., Шикани Дж.М., Итон CB, Марголис К.Л. (июнь 2013 г.). «Связь потребления цельного зерна с возникновением диабета 2 типа: наблюдательное исследование Инициативы по здоровью женщин» . Анналы эпидемиологии . 23 (6): 321–327. дои : 10.1016/j.annepidem.2013.03.010 . ПМЦ   3662533 . ПМИД   23608304 .
  93. ^ Сэндс-Линкольн М., Лукс Э.Б., Лу Б., Карскадон М.А., Шарки К., Стефаник М.Л. и др. (июнь 2013 г.). «Продолжительность сна, бессонница и ишемическая болезнь сердца среди женщин в постменопаузе в рамках Инициативы по здоровью женщин» . Журнал женского здоровья . 22 (6): 477–486. дои : 10.1089/jwh.2012.3918 . ПМЦ   3678565 . ПМИД   23651054 .
  94. ^ Нойхаузер М.Л., Вассертайл-Смоллер С., Томсон С., Арагаки А., Андерсон Г.Л., Мэнсон Дж.Э. и др. (февраль 2009 г.). «Употребление поливитаминов и риск рака и сердечно-сосудистых заболеваний в группах Инициативы по здоровью женщин» . Архив внутренней медицины . 169 (3): 294–304. doi : 10.1001/archinternmed.2008.540 . ПМЦ   3868488 . ПМИД   19204221 .
  95. ^ Миллер К.А., Сисковик Д.С., Шеппард Л., Шепард К., Салливан Дж.Х., Андерсон Г.Л., Кауфман Дж.Д. (февраль 2007 г.). «Длительное воздействие загрязнения воздуха и частота сердечно-сосудистых заболеваний у женщин» . Медицинский журнал Новой Англии . 356 (5): 447–458. дои : 10.1056/nejmoa054409 . ПМИД   17267905 .
  96. ^ «Расширенное исследование 2» . Инициатива по женскому здоровью . Проверено 17 июня 2013 г.
  97. ^ Внутренняя связь по электронной почте.
  98. ^ «Исследование долгой жизни» . Инициатива по женскому здоровью . Проверено 17 июня 2013 г.
  99. ^ Перейти обратно: а б «Новости для участников — исследование добавок какао и результатов поливитаминов (COSMOS)» . www.whi.org . Инициатива по женскому здоровью. Архивировано из оригинала 29 ноября 2016 года . Проверено 28 ноября 2016 г.
  100. ^ Перейти обратно: а б «Испытание добавок какао и поливитаминов (COSMOS)» . www.whi.org . Институт женского здоровья. Архивировано из оригинала 29 ноября 2016 года . Проверено 28 ноября 2016 г.
  101. ^ Сессо Х.Д., Мэнсон Дж.Э., Арагаки А.К., Рист П.М., Джонсон Л.Г., Фриденберг Г. и др. (июнь 2022 г.). «Эффект добавок флаванола какао на профилактику сердечно-сосудистых заболеваний: рандомизированное клиническое исследование добавок какао и поливитаминных результатов (COSMOS)» . Американский журнал клинического питания . 115 (6): 1490–1500. doi : 10.1093/ajcn/nqac055 . ПМК   9170467 . ПМИД   35294962 .
  102. ^ Сессо Х.Д., Рист П.М., Арагаки А.К., Раутиайнен С., Джонсон Л.Г., Фриденберг Г. и др. (июнь 2022 г.). «Мультивитамины в профилактике рака и сердечно-сосудистых заболеваний: рандомизированное клиническое исследование добавки какао и исследования результатов поливитаминов (COSMOS)» . Американский журнал клинического питания . 115 (6): 1501–1510. doi : 10.1093/ajcn/nqac056 . ПМК   9170475 . ПМИД   35294969 .
  103. ^ «Сильное и здоровое исследование Инициативы в области женского здоровья — табличный вид — ClinicalTrials.gov» . www.clinicaltrials.gov . Архивировано из оригинала 30 ноября 2016 г. Проверено 29 ноября 2016 г.
  104. ^ "дбГаП" . НКБИ . Архивировано из оригинала 18 февраля 2020 г. Проверено 18 февраля 2020 г.
  105. ^ Хлебовски Р.Т., Андерсон Г.Л., Арагаки А.К., Мэнсон Дж.Е., Стефаник М.Л., Пан К. и др. (июль 2020 г.). «Связь менопаузальной гормональной терапии с заболеваемостью и смертностью от рака молочной железы во время долгосрочного наблюдения за рандомизированными клиническими исследованиями Инициативы по здоровью женщин» . ДЖАМА . 324 (4): 369–380. дои : 10.1001/jama.2020.9482 . ПМЦ   7388026 . ПМИД   32721007 .
  106. ^ Перейти обратно: а б Хлебовски Р.Т., Рохан Т.Э., Мэнсон Дж.Е., Арагаки А.К., Кауниц А., Стефаник М.Л. и др. (июнь 2015 г.). «Рак молочной железы после использования эстрогена плюс прогестина и только эстрогена: анализ данных двух рандомизированных клинических исследований Инициативы по здоровью женщин» . JAMA Онкология . 1 (3): 296–305. дои : 10.1001/jamaoncol.2015.0494 . ПМК   6871651 . ПМИД   26181174 .
  107. ^ Хлебовский Р.Т., Андерсон Г.Л., Сарто Г.Е., Хак Р., Рунович К.Д., Арагаки А.К. и др. (март 2016 г.). «Непрерывное комбинированное применение эстрогена и прогестина и рак эндометрия: рандомизированное исследование Инициативы по здоровью женщин» . Журнал Национального института рака . 108 (3): djv350. дои : 10.1093/jnci/djv350 . ПМЦ   5072373 . ПМИД   26668177 .
  108. ^ Мэнсон Дж.Э., Арагаки А.К., Россоу Дж.Э., Андерсон Г.Л., Прентис Р.Л., ЛаКруа А.З. и др. (сентябрь 2017 г.). «Климактерическая гормональная терапия и долгосрочная смертность от всех причин и конкретных причин: рандомизированные исследования Инициативы по охране женского здоровья» . ДЖАМА . 318 (10): 927–938. дои : 10.1001/jama.2017.11217 . ПМЦ   5728370 . ПМИД   28898378 .
  109. ^ «Большое исследование не выявило повышения риска смерти среди женщин, принимавших гормональную терапию» . Фред Хатч . Архивировано из оригинала 17 октября 2017 г. Проверено 18 октября 2017 г.
  110. ^ Хлебовский Р.Т., Арагаки А.К., Андерсон Г.Л., Томсон К.А., Мэнсон Дж.Э., Саймон М.С. и др. (сентябрь 2017 г.). «Низкожировая диета и смертность от рака молочной железы в рандомизированном контролируемом исследовании Инициативы по охране здоровья женщин» . Журнал клинической онкологии . 35 (25): 2919–2926. дои : 10.1200/JCO.2016.72.0326 . ПМЦ   5578391 . ПМИД   28654363 .
  111. ^ Хлебовский Р.Т., Арагаки А.К., Андерсон Г.Л., Пан К., Нойхаузер М.Л., Мэнсон Дж.Э. и др. (май 2020 г.). «Модификация диеты и смертность от рака молочной железы: долгосрочное наблюдение за рандомизированным исследованием Инициативы по здоровью женщин» . Журнал клинической онкологии . 38 (13): 1419–1428. дои : 10.1200/JCO.19.00435 . ПМК   7193750 . ПМИД   32031879 .
  112. ^ Прентис Р.Л., Арагаки А.К., Ван Хорн Л., Томсон К.А., Бересфорд С.А., Робинсон Дж. и др. (июль 2017 г.). «Обезжиренная диета и сердечно-сосудистые заболевания: результаты рандомизированного контролируемого исследования Инициативы по здоровью женщин» . Американский журнал клинического питания . 106 (1): 35–43. дои : 10.3945/ajcn.117.153270 . ПМК   5486201 . ПМИД   28515068 .
  113. ^ Ховард Б.В., Арагаки А.К., Тинкер Л.Ф., Эллисон М., Хингл М.Д., Джонсон К.К. и др. (апрель 2018 г.). «Обезжиренная диета и диабет: вторичный анализ исследования по изменению диеты в рамках Инициативы по охране здоровья женщин» . Уход при диабете . 41 (4): 680–687. дои : 10.2337/dc17-0534 . ПМЦ   5860839 . ПМИД   29282203 .
  114. ^ Джоши П.А., Гудвин П.Дж., Хоха Р. (июнь 2015 г.). «Воздействие прогестерона и риск рака молочной железы: понимание биологических корней» . JAMA Онкология . 1 (3): 283–285. дои : 10.1001/jamaoncol.2015.0512 . ПМИД   26181171 .
  115. ^ «Библиографический сайт WHI» . Инициатива по женскому здоровью. Архивировано из оригинала 13 октября 2018 года . Проверено 12 сентября 2018 г.
  116. ^ Гордон Д., Таддеи-Питерс В., Маскетт А., Антман М., Кауфманн П.Г., Лауэр М.С. (ноябрь 2013 г.). «Публикация исследований, финансируемых Национальным институтом сердца, легких и крови» . Медицинский журнал Новой Англии . 369 (20): 1926–1934. дои : 10.1056/NEJMsa1300237 . ПМЦ   3928673 . ПМИД   24224625 .
  117. ^ «Хорошие новости от Фреда Хатча» . Фред Хатч . 16 апреля 2015 года. Архивировано из оригинала 23 июня 2016 года . Проверено 22 апреля 2016 г.
  118. ^ «Ассоциация клинической и трансляционной науки: награды предыдущего собрания» . www.actscience.org . Архивировано из оригинала 13 мая 2016 г. Проверено 22 апреля 2016 г.
  119. ^ «Научная премия AACR: Инициативная группа по женскому здоровью 2016 г.» . Американская ассоциация исследований рака . Архивировано из оригинала 3 декабря 2016 года.
  120. ^ «Командная научная премия AACR» . Архивировано из оригинала 16 июня 2016 г. Проверено 22 апреля 2016 г.
  121. ^ «Хорошие новости от Фреда Хатча» . Фред Хатч . Архивировано из оригинала 23 июня 2016 г. Проверено 22 апреля 2016 г.
  122. ^ «Инициатива в области женского здоровья получила награду AACR Team Science Award» . ЭврекАлерт! . Архивировано из оригинала 24 апреля 2016 г. Проверено 22 апреля 2016 г.
  123. ^ Бэнкс Э., Канфелл К. (июль 2009 г.). «Приглашенный комментарий: риски и преимущества гормональной терапии - результаты Инициативы по здоровью женщин и гипотеза времени появления эстрогена в постменопаузе» . Американский журнал эпидемиологии . 170 (1): 24–28. дои : 10.1093/aje/kwp113 . ПМИД   19468078 .
  124. ^ Прентис Р.Л., Мэнсон Дж.Э., Лангер Р.Д., Андерсон Г.Л., Петтингер М., Джексон Р.Д. и др. (июль 2009 г.). «Преимущества и риски постменопаузальной гормональной терапии, когда она начинается вскоре после менопаузы» . Американский журнал эпидемиологии . 170 (1): 12–23. дои : 10.1093/aje/kwp115 . ПМК   2733042 . ПМИД   19468079 .
  125. ^ Мендельсон М.Э., Карас Р.Х. (июнь 1999 г.). «Защитное действие эстрогена на сердечно-сосудистую систему». Медицинский журнал Новой Англии . 340 (23): 1801–1811. дои : 10.1056/NEJM199906103402306 . ПМИД   10362825 .
  126. ^ Сантэн Р.Дж., Оллред Д.К., Ардоин С.П., Арчер Д.Ф., Бойд Н., Браунштейн Г.Д. и др. (июль 2010 г.). «Гормональная терапия в постменопаузе: научное заявление эндокринного общества» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 95 (7 Приложение 1): с1–с66. дои : 10.1210/jc.2009-2509 . ПМК   6287288 . ПМИД   20566620 .
  127. ^ Компакт-диск Деангелиса (июнь 2011 г.). «Вперед». ДЖАМА . 305 (24): 2575–2576. дои : 10.1001/jama.2011.876 . ПМИД   21693750 . мы опубликовали важные статьи, такие как... знаковое исследование Women's Health Initiative
  128. ^ Россоу Дж. Э., Мэнсон Дж. Э., Кауниц А. М., Андерсон Г. Л. (январь 2013 г.). «Уроки, извлеченные из испытаний менопаузальной гормональной терапии в рамках Инициативы по здоровью женщин» . Акушерство и гинекология . 121 (1): 172–176. дои : 10.1097/AOG.0b013e31827a08c8 . ПМЦ   3547645 . ПМИД   23262943 .
  129. ^ Нельсон Х.Д., Уокер М., Захер Б., Митчелл Дж. (июль 2012 г.). «Климактерическая гормональная терапия для первичной профилактики хронических заболеваний: систематический обзор для обновления рекомендаций Целевой группы профилактических служб США» . Анналы внутренней медицины . 157 (2): 104–113. дои : 10.7326/0003-4819-157-2-201207170-00466 . ПМИД   22786830 .
  130. ^ Совместная группа Кайрфилли и Спидвелла (сентябрь 1984 г.). «Совместные исследования заболеваний сердца Caerphilly и Speedwell» . Журнал эпидемиологии и общественного здравоохранения . 38 (3): 259–262. дои : 10.1136/jech.38.3.259 . ПМЦ   1052363 . ПМИД   6332166 .
  131. ^ Элвуд П., Галанте Дж., Пикеринг Дж., Палмер С., Байер А., Бен-Шломо Ю. и др. (2013). «Здоровый образ жизни снижает заболеваемость хроническими заболеваниями и деменцией: данные когортного исследования Caerphilly» . ПЛОС ОДИН . 8 (12): е81877. Бибкод : 2013PLoSO...881877E . дои : 10.1371/journal.pone.0081877 . ПМЦ   3857242 . ПМИД   24349147 .
  132. ^ «Исследование здоровья медсестры, фаза 3» . Бригам и женская больница . Архивировано из оригинала 19 декабря 2017 года . Проверено 29 мая 2013 г.

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Women%27s_Health_Initiative&oldid=1218310894"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: a4ac2ed2b8913751cca4a8ed8751b46b__1712781420
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a4/6b/a4ac2ed2b8913751cca4a8ed8751b46b.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Women's Health Initiative - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)