✖


Jump to content

Медроксипрогестерона ацетат

Не путать с прогестероном , природным и биоидентичным прогестагеном.

Медроксипрогестерона ацетат
Клинические данные
Произношение /mɛˌdrɒksiproʊˈdʒɛstəroʊn ˈæsɪteɪt/ me-DROKS-ee-proh-JES-tər-ohn ASS-i-tayt[1]
Trade namesDepo-Provera, others
Other namesMPA; DMPA; Methylhydroxyprogesterone acetate; Methylacetoxyprogesterone; MAP; Methypregnone; Metipregnone; 6α-Methyl-17α-hydroxyprogesterone acetate; 6α-Methyl-17α-acetoxyprogesterone; 6α-Methyl-17α-hydroxypregn-4-ene-3,20-dione acetate; NSC-26386
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa604039
Pregnancy
category
  • AU: D
Routes of
administration		By mouth, sublingual, intramuscular injection, subcutaneous injection
Drug classProgestogen; Progestin; Progestogen ester; Antigonadotropin; Steroidal antiandrogen
ATC code
Legal status
Legal status
Pharmacokinetic data
BioavailabilityBy mouth: ~100%[4][5]
Protein binding88% (to albumin)[5]
MetabolismLiver (hydroxylation (CYP3A4), reduction, conjugation)[6][4][9]
Elimination half-lifeBy mouth: 12–33 hours[6][4]
IM (aq. susp.Tooltip aqueous suspension): ~50 days[7]
SC (aq. susp.): ~40 days[8]
ExcretionUrine (as conjugates)[6]
Identifiers
CAS Number
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.000.689 Edit this at Wikidata
Chemical and physical data
FormulaC24H34O4
Molar mass386.532 g·mol−1
3D model (JSmol)
Melting point207 to 209 °C (405 to 408 °F)
  (verify)

Медроксипрогестерона ацетат ( МПА ), также известный как депо-медроксипрогестерона ацетат ( ДМПА ) в инъекционной под торговой маркой Депо-Провера среди прочего, , представляет собой гормональный препарат прогестинового форме и продаваемый , типа. [10] [4] Он используется как метод контроля над рождаемостью и как часть менопаузальной гормональной терапии . [10] [4] Его также используют для лечения эндометриоза , аномальных маточных кровотечений , парафилии и некоторых видов рака . [10] Препарат доступен как отдельно, так и в сочетании с эстрогеном . [11] [12] Его принимают внутрь , под язык или путем инъекции в мышцу или жир . [10]

Общие побочные эффекты включают нарушения менструального цикла, такие как отсутствие менструации , боли в животе и головные боли . [10] Более серьезные побочные эффекты включают потерю костной массы , образование тромбов , аллергические реакции и проблемы с печенью . [10] Использование не рекомендуется во время беременности , так как это может нанести вред ребенку . [10] МПА является искусственным прогестагеном и, как таковой, рецептор прогестерона , биологическую мишень прогестерона активирует . [4] Он также обладает андрогенной активностью и слабой глюкокортикоидной активностью. организмом Благодаря своей прогестагенной активности МПА снижает высвобождение гонадотропинов и может подавлять уровень половых гормонов . [13] It works as a form of birth control by preventing ovulation.[10]

MPA was discovered in 1956 and was introduced for medical use in the United States in 1959.[14][15][10] It is on the World Health Organization's List of Essential Medicines.[16] MPA is the most widely used progestin in menopausal hormone therapy and in progestogen-only birth control.[17][18] DMPA is approved for use as a form of long-acting birth control in more than 100 countries.[19][20] In 2021, it was the 238th most commonly prescribed medication in the United States, with more than 1 million prescriptions.[21][22]

Medical uses

[edit]

The most common use of MPA is in the form of DMPA as a long-acting progestogen-only injectable contraceptive to prevent pregnancy in women. It is an extremely effective contraceptive when used with relatively high doses to prevent ovulation. MPA is also used in combination with an estrogen in menopausal hormone therapy in postmenopausal women to treat and prevent menopausal symptoms such as hot flashes, vaginal atrophy, and osteoporosis.[4] It is used in menopausal hormone therapy specifically to prevent endometrial hyperplasia and cancer that would otherwise be induced by prolonged unopposed estrogen therapy in women with intact uteruses.[4][23] In addition to contraception and menopausal hormone therapy, MPA is used in the treatment of gynecological and menstrual disorders such as dysmenorrhea, amenorrhea, and endometriosis.[24] Along with other progestins, MPA was developed to allow for oral progestogen therapy, as progesterone (the progestogen hormone made by the human body) could not be taken orally for many decades before the process of micronization was developed and became feasible in terms of pharmaceutical manufacturing.[25]

DMPA reduces sex drive in men and is used as a form of chemical castration to control inappropriate or unwanted sexual behavior in those with paraphilias or hypersexuality, including in convicted sex offenders.[26][27] DMPA has also been used to treat benign prostatic hyperplasia, as a palliative appetite stimulant for cancer patients, and at high doses (800 mg per day) to treat certain hormone-dependent cancers including endometrial cancer, renal cancer, and breast cancer.[28][29][30][31][32] MPA has also been prescribed in feminizing hormone therapy for transgender women due to its progestogenic and functional antiandrogenic effects.[33] It has been used to delay puberty in children with precocious puberty but is not satisfactory for this purpose as it is not able to completely suppress puberty.[34] DMPA at high doses has been reported to be definitively effective in the treatment of hirsutism as well.[35]

Though not used as a treatment for epilepsy, MPA has been found to reduce the frequency of seizures and does not interact with antiepileptic medications. MPA does not interfere with blood clotting and appears to improve blood parameters for women with sickle cell anemia. Similarly, MPA does not appear to affect liver metabolism, and may improve primary biliary cirrhosis and chronic active hepatitis. Women taking MPA may experience spotting shortly after starting the medication but is not usually serious enough to require medical intervention. With longer use amenorrhea (absence of menstruation) can occur as can irregular menstruation which is a major source of dissatisfaction, though both can result in improvements with iron deficiency and risk of pelvic inflammatory disease and often do not result in discontinuation of the medication.[29]

Birth control

[edit]
Depot medroxyprogesterone acetate (DMPA)
Background
TypeHormonal
First use1969[36]
Trade namesDepo-Provera, Depo-SubQ Provera 104, others
AHFS/Drugs.comdepo-provera
Failure rates (first year)
Perfect use0.2%[37]
Typical use6%[37]
Usage
Duration effect3 months
(12–14 weeks)
Reversibility3–18 months
User remindersMaximum interval is just under 3 months
Clinic review12 weeks
Advantages and disadvantages
STI protectionNo
Period disadvantagesEspecially in first injection may be frequent spotting
Period advantagesUsually no periods from 2nd injection
BenefitsEspecially good if poor pill compliance.
Reduced endometrial cancer risk.
RisksReduced bone density, which may reverse after discontinuation
Medical notes
For those intending to start family, suggest switch 6 months prior to alternative method (e.g. POP) allowing more reliable return fertility.

DMPA, under brand names such as Depo-Provera and Depo-SubQ Provera 104, is used in hormonal birth control as a long-lasting progestogen-only injectable contraceptive to prevent pregnancy in women.[38][39] It is given by intramuscular or subcutaneous injection and forms a long-lasting depot, from which it is slowly released over a period of several months. It takes one week to take effect if given after the first five days of the period cycle, and is effective immediately if given during the first five days of the period cycle. Estimates of first-year failure rates are about 0.3%.[40]

Effectiveness

[edit]

Trussell's estimated perfect use first-year failure rate for DMPA as the average of failure rates in seven clinical trials at 0.3%.[40][41] It was considered perfect use because the clinical trials measured efficacy during actual use of DMPA defined as being no longer than 14 or 15 weeks after an injection (i.e., no more than 1 or 2 weeks late for a next injection).

Prior to 2004, Trussell's typical use failure rate for DMPA was the same as his perfect use failure rate: 0.3%.[42]

  • DMPA estimated typical use first-year failure rate = 0.3% in:
    • Contraceptive Technology, 16th revised edition (1994)[43]
    • Contraceptive Technology, 17th revised edition (1998)[44]
      • Adopted in 1998 by the FDA for its current Uniform Contraceptive Labeling guidance[45]

In 2004, using the 1995 NSFG failure rate, Trussell increased (by 10 times) his typical use failure rate for DMPA from 0.3% to 3%.[40][41]

  • DMPA estimated typical use first-year failure rate = 3% in:
    • Contraceptive Technology, 18th revised edition (2004)[40]
    • Contraceptive Technology, 19th revised edition (2007)[46]

Trussell did not use 1995 NSFG failure rates as typical use failure rates for the other two then newly available long-acting contraceptives, the Norplant implant (2.3%) and the ParaGard copper T 380A IUD (3.7%), which were (as with DMPA) an order of magnitude higher than in clinical trials. Since Norplant and ParaGard allow no scope for user error, their much higher 1995 NSFG failure rates were attributed by Trussell to contraceptive overreporting at the time of a conception leading to a live birth.[40][47][41]

Advantages

[edit]

DMPA has a number of advantages and benefits:[48][49][39][50]

The United Kingdom Department of Health has actively promoted Long Acting Reversible Contraceptive use since 2008, particularly for young people;[58] following on from the October 2005 National Institute for Health and Clinical Excellence guidelines.[59] Giving advice on these methods of contraception has been included in the 2009 Quality and Outcomes Framework "good practice" for primary care.[60]

Comparison

[edit]

Proponents of bioidentical hormone therapy believe that progesterone offers fewer side effects and improved quality of life compared to MPA.[61] The evidence for this view has been questioned; MPA is better absorbed when taken by mouth, with a much longer elimination half-life leading to more stable blood levels[62] though it may lead to greater breast tenderness and more sporadic vaginal bleeding.[61] The two compounds do not differentiate in their ability to suppress endometrial hyperplasia,[61] nor does either increase the risk of pulmonary embolism.[63] The two medications have not been adequately compared in direct tests to clear conclusions about safety and superiority.[25]

Available forms

[edit]
See also: Conjugated estrogens/medroxyprogesterone acetate, Estradiol/medroxyprogesterone acetate, and Estradiol cypionate/medroxyprogesterone acetate

MPA is available alone in the form of 2.5, 5, and 10 mg oral tablets, as a 150 mg/mL (1 mL) or 400 mg/mL (2.5 mL) microcrystalline aqueous suspension for intramuscular injection, and as a 104 mg (0.65 mL of 160 mg/mL) microcrystalline aqueous suspension for subcutaneous injection.[64][65] It has also been marketed in the form of 100, 200, 250, 400, and 500 mg oral tablets; 500 and 1,000 mg oral suspensions; and as a 50 mg/mL microcrystalline aqueous suspension for intramuscular injection.[66][67] A 100 mg/mL microcrystalline aqueous suspension for intramuscular injection was previously available as well.[64] In addition to single-drug formulations, MPA is available in the form of oral tablets in combination with conjugated estrogens (CEEs), estradiol, and estradiol valerate for use in menopausal hormone therapy, and is available in combination with estradiol cypionate in a microcrystalline aqueous suspension as a combined injectable contraceptive.[11][12][64][19]

Depo-Provera is the brand name for a 150 mg microcrystalline aqueous suspension of DMPA that is administered by intramuscular injection. The shot must be injected into thigh, buttock, or deltoid muscle four times a year (every 11 to 13 weeks), and provides pregnancy protection instantaneously after the first injection.[68] Depo-subQ Provera 104 is a variation of the original intramuscular DMPA that is instead a 104 mg microcrystalline dose in aqueous suspension administered by subcutaneous injection. It contains 69% of the MPA found in the original intramuscular DMPA formulation. It can be injected using a smaller injection needle inserting the medication just below the skin, instead of into the muscle, in either the abdomen or thigh. This subcutaneous injection claims to reduce the side effects of DMPA while still maintaining all the same benefits of the original intramuscular DMPA.

Contraindications

[edit]

MPA is not usually recommended because of unacceptable health risk or because it is not indicated in the following cases:[69][70]

Conditions where the theoretical or proven risks usually outweigh the advantages of using DMPA:

Conditions which represent an unacceptable health risk if DMPA is used:

Conditions where use is not indicated and should not be initiated:

MPA is not recommended for use prior to menarche or before or during recovery from surgery.[71]

Side effects

[edit]

In women, the most common adverse effects of MPA are acne, changes in menstrual flow, drowsiness, and can cause birth defects if taken by pregnant women. Other common side effects include breast tenderness, increased facial hair, decreased scalp hair, difficulty falling or remaining asleep, stomach pain, and weight loss or gain.[24] Lowered libido has been reported as a side effect of MPA in women.[72] DMPA can affect menstrual bleeding. After a year of use, 55% of women experience amenorrhea (missed periods); after two years, the rate rises to 68%. In the first months of use "irregular or unpredictable bleeding or spotting, or, rarely, heavy or continuous bleeding" was reported.[73] MPA does not appear to be associated with vitamin B12 deficiency.[74] Data on weight gain with DMPA likewise are inconsistent.[75][76]

At high doses for the treatment of breast cancer, MPA can cause weight gain and can worsen diabetes mellitus and edema (particularly of the face). Adverse effects peak at five weeks, and are reduced with lower doses. Less frequent effects may include thrombosis (though it is not clear if this is truly a risk, it cannot be ruled out), painful urination, headache, nausea, and vomiting. When used as a form of androgen deprivation therapy in men, more frequent complaints include reduced libido, impotence, reduced ejaculate volume, and within three days, chemical castration. At extremely high doses (used to treat cancer, not for contraception) MPA may cause adrenal suppression and may interfere with carbohydrate metabolism, but does not cause diabetes.[29]

When used as a form of injected birth control, there is a delayed return of fertility. The average return to fertility is 9 to 10 months after the last injection, taking longer for overweight or obese women. By 18 months after the last injection, fertility is the same as that in former users of other contraceptive methods.[48][49] Fetuses exposed to progestogens have demonstrated higher rates of genital abnormalities, low birth weight, and increased ectopic pregnancy particularly when MPA is used as an injected form of long-term birth control. A study of accidental pregnancies among poor women in Thailand found that infants who had been exposed to DMPA during pregnancy had a higher risk of low birth weight and an 80% greater-than-usual chance of dying in the first year of life.[77]

Mood changes

[edit]

There have been concerns about a possible risk of depression and mood changes with progestins like MPA, and this has led to reluctance of some clinicians and women to use them.[78][79] However, contrary to widely-held beliefs, most research suggests that progestins do not cause adverse psychological effects such as depression or anxiety.[78] A 2018 systematic review of the relationship between progestin-based contraception and depression included three large studies of DMPA and reported no association between DMPA and depression.[80] According to a 2003 review of DMPA, the majority of published clinical studies indicate that DMPA is not associated with depression, and the overall data support the notion that the medication does not significantly affect mood.[81]

In the largest study to have assessed the relationship between MPA and depression to date, in which over 3,900 women were treated with DMPA for up to 7 years, the incidence of depression was infrequent at 1.5% and the discontinuation rate due to depression was 0.5%.[80][38][82] This study did not include baseline data on depression,[82] and due to the incidence of depression in the study, the FDA required package labeling for DMPA stating that women with depression should be observed carefully and that DMPA should be discontinued if depression recurs.[80] A subsequent study of 495 women treated with DMPA over the course of 1 year found that the mean depression score slightly decreased in the whole group of continuing users from 7.4 to 6.7 (by 9.5%) and decreased in the quintile of that group with the highest depression scores at baseline from 15.4 to 9.5 (by 38%).[82] Based on the results of this study and others, a consensus began emerging that DMPA does not in fact increase the risk of depression nor worsen the severity of pre-existing depression.[76][82][38]

Similarly to the case of DMPA for hormonal contraception, the Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study (HERS), a study of 2,763 postmenopausal women treated with 0.625 mg/day oral CEEs plus 2.5 mg/day oral MPA or placebo for 36 months as a method of menopausal hormone therapy, found no change in depressive symptoms.[83][84][85] However, some small studies have reported that progestins like MPA might counteract beneficial effects of estrogens against depression.[78][4][86]

Long-term effects

[edit]

The Women's Health Initiative investigated the use of a combination of oral CEEs and MPA compared to placebo. The study was prematurely terminated when previously unexpected risks were discovered, specifically the finding that though the all-cause mortality was not affected by the hormone therapy, the benefits of menopausal hormone therapy (reduced risk of hip fracture, colorectal and endometrial cancer and all other causes of death) were offset by increased risk of coronary heart disease, breast cancer, strokes and pulmonary embolism.[87]

When combined with CEEs, MPA has been associated with an increased risk of breast cancer, dementia, and thrombus in the eye. In combination with estrogens in general, MPA may increase the risk of cardiovascular disease, with a stronger association when used by postmenopausal women also taking CEEs. It was because of these unexpected interactions that the Women's Health Initiative study was ended early due to the extra risks of menopausal hormone therapy,[88] resulting in a dramatic decrease in both new and renewal prescriptions for hormone therapy.[89]

Long-term studies of users of DMPA have found slight or no increased overall risk of breast cancer. However, the study population did show a slightly increased risk of breast cancer in recent users (DMPA use in the last four years) under age 35, similar to that seen with the use of combined oral contraceptive pills.[73]

Results of the Women's Health Initiative (WHI) menopausal hormone therapy randomized controlled trials
Clinical outcomeHypothesized
effect on risk		Estrogen and progestogen
(CEsTooltip conjugated estrogens 0.625 mg/day p.o. + MPATooltip medroxyprogesterone acetate 2.5 mg/day p.o.)
(n = 16,608, with uterus, 5.2–5.6 years follow up)		Estrogen alone
(CEsTooltip Conjugated estrogens 0.625 mg/day p.o.)
(n = 10,739, no uterus, 6.8–7.1 years follow up)
HRTooltip Hazard ratio95% CITooltip Confidence intervalARTooltip Attributable riskHRTooltip Hazard ratio95% CITooltip Confidence intervalARTooltip Attributable risk
Coronary heart diseaseDecreased1.241.00–1.54+6 / 10,000 PYs0.950.79–1.15−3 / 10,000 PYs
StrokeDecreased1.311.02–1.68+8 / 10,000 PYs1.371.09–1.73+12 / 10,000 PYs
Pulmonary embolismIncreased2.131.45–3.11+10 / 10,000 PYs1.370.90–2.07+4 / 10,000 PYs
Venous thromboembolismIncreased2.061.57–2.70+18 / 10,000 PYs1.320.99–1.75+8 / 10,000 PYs
Breast cancerIncreased1.241.02–1.50+8 / 10,000 PYs0.800.62–1.04−6 / 10,000 PYs
Colorectal cancerDecreased0.560.38–0.81−7 / 10,000 PYs1.080.75–1.55+1 / 10,000 PYs
Endometrial cancer–0.810.48–1.36−1 / 10,000 PYs–––
Hip fracturesDecreased0.670.47–0.96−5 / 10,000 PYs0.650.45–0.94−7 / 10,000 PYs
Total fracturesDecreased0.760.69–0.83−47 / 10,000 PYs0.710.64–0.80−53 / 10,000 PYs
Total mortalityDecreased0.980.82–1.18−1 / 10,000 PYs1.040.91–1.12+3 / 10,000 PYs
Global index–1.151.03–1.28+19 / 10,000 PYs1.011.09–1.12+2 / 10,000 PYs
Diabetes–0.790.67–0.930.880.77–1.01
Gallbladder diseaseIncreased1.591.28–1.971.671.35–2.06
Stress incontinence–1.871.61–2.182.151.77–2.82
Urge incontinence–1.150.99–1.341.321.10–1.58
Peripheral artery disease–0.890.63–1.251.320.99–1.77
Probable dementiaDecreased2.051.21–3.481.490.83–2.66
Abbreviations: CEs = conjugated estrogens. MPA = medroxyprogesterone acetate. p.o. = per oral. HR = hazard ratio. AR = attributable risk. PYs = person–years. CI = confidence interval. Notes: Sample sizes (n) include placebo recipients, which were about half of patients. "Global index" is defined for each woman as the time to earliest diagnosis for coronary heart disease, stroke, pulmonary embolism, breast cancer, colorectal cancer, endometrial cancer (estrogen plus progestogen group only), hip fractures, and death from other causes. Sources: See template.

Blood clots

[edit]

DMPA has been associated in multiple studies with a higher risk of venous thromboembolism (VTE) when used as a form of progestogen-only birth control in premenopausal women.[90][91][92][93] The increase in incidence of VTE ranges from 2.2-fold to 3.6-fold.[90][91][92][93] Elevated risk of VTE with DMPA is unexpected, as DMPA has little or no effect on coagulation and fibrinolytic factors,[94][95] and progestogens by themselves normally do not increase the risk of thrombosis.[91][92] It has been argued that the higher incidence with DMPA has reflected preferential prescription of DMPA to women considered to be at an increased risk of VTE.[91] Alternatively, it is possible that MPA may be an exception among progestins in terms of VTE risk.[96][97][98] A 2018 meta-analysis reported that MPA was associated with a 2.8-fold higher risk of VTE than other progestins.[97] It is possible that the glucocorticoid activity of MPA may increase the risk of VTE.[4][99][98]

Bone density

[edit]

DMPA may cause reduced bone density in premenopausal women and in men when used without an estrogen, particularly at high doses, though this appears to be reversible to a normal level even after years of use.

On 17 November 2004, the United States Food and Drug Administration put a black box warning on the label, indicating that there were potential adverse effects of loss of bone mineral density.[100][101] While it causes temporary bone loss, most women fully regain their bone density after discontinuing use.[75] The World Health Organization (WHO) recommends that the use not be restricted.[102][103] The American College of Obstetricians and Gynecologists notes that the potential adverse effects on BMD be balanced against the known negative effects of unintended pregnancy using other birth control methods or no method, particularly among adolescents.

Three studies have suggested that bone loss is reversible after the discontinuation of DMPA.[104][105][106] Other studies have suggested that the effect of DMPA use on postmenopausal bone density is minimal,[107] perhaps because DMPA users experience less bone loss at menopause.[108] Use after peak bone mass is associated with increased bone turnover but no decrease in bone mineral density.[109]

The FDA recommends that DMPA not be used for longer than two years, unless there is no viable alternative method of contraception, due to concerns over bone loss.[101] However, a 2008 Committee Opinion from the American Congress of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) advises healthcare providers that concerns about bone mineral density loss should neither prevent the prescription of or continuation of DMPA beyond two years of use.[110]

HIV risk

[edit]

There is uncertainty regarding the risk of HIV acquisition among DMPA users; some observational studies suggest an increased risk of HIV acquisition among women using DMPA, while others do not.[111] The World Health Organization issued statements in February 2012 and July 2014 saying the data did not warrant changing their recommendation of no restriction – Medical Eligibility for Contraception (MEC) category 1 – on the use of DMPA in women at high risk for HIV.[112][113] Two meta-analyses of observational studies in sub-Saharan Africa were published in January 2015.[114] They found a 1.4- to 1.5-fold increase risk of HIV acquisition for DMPA users relative to no hormonal contraceptive use.[115][116] In January 2015, the Faculty of Sexual & Reproductive Healthcare of the Royal College of Obstetricians and Gynaecologists issued a statement reaffirming that there is no reason to advise against use of DMPA in the United Kingdom even for women at 'high risk' of HIV infection.[117] A systematic review and meta-analysis of risk of HIV infection in DMPA users published in fall of 2015 stated that "the epidemiological and biological evidence now make a compelling case that DMPA adds significantly to the risk of male-to-female HIV transmission."[118] In 2019, a randomized controlled trial found no significant association between DMPA use and HIV.[119]

Breastfeeding

[edit]

MPA may be used by breastfeeding mothers. Heavy bleeding is possible if given in the immediate postpartum time and is best delayed until six weeks after birth. It may be used within five days if not breast feeding. While a study showed "no significant difference in birth weights or incidence of birth defects" and "no significant alternation of immunity to infectious disease caused by breast milk containing DMPA", a subgroup of babies whose mothers started DMPA at two days postpartum had a 75% higher incidence of doctor visits for infectious diseases during their first year of life.[120]

A larger study with longer follow-up concluded that "use of DMPA during pregnancy or breastfeeding does not adversely affect the long-term growth and development of children". This study also noted that "children with DMPA exposure during pregnancy and lactation had an increased risk of suboptimal growth in height," but that "after adjustment for socioeconomic factors by multiple logistic regression, there was no increased risk of impaired growth among the DMPA-exposed children." The study also noted that effects of DMPA exposure on puberty require further study, as so few children over the age of 10 were observed.[121]

Overdose

[edit]

MPA has been studied at "massive" dosages of up to 5,000 mg per day orally and 2,000 mg per day via intramuscular injection, without major tolerability or safety issues described.[122][123][124] Overdose is not described in the Food and Drug Administration (FDA) product labels for injected MPA (Depo-Provera or Depo-SubQ Provera 104).[7][8] In the FDA product label for oral MPA (Provera), it is stated that overdose of an estrogen and progestin may cause nausea and vomiting, breast tenderness, dizziness, abdominal pain, drowsiness, fatigue, and withdrawal bleeding.[6] According to the label, treatment of overdose should consist of discontinuation of MPA therapy and symptomatic care.[6]

Interactions

[edit]

MPA increases the risk of breast cancer, dementia, and thrombus when used in combination with CEEs to treat menopausal symptoms.[71] When used as a contraceptive, MPA does not generally interact with other medications. The combination of MPA with aminoglutethimide to treat metastases from breast cancer has been associated with an increase in depression.[29] St John's wort may decrease the effectiveness of MPA as a contraceptive due to acceleration of its metabolism.[71]

Pharmacology

[edit]

Pharmacodynamics

[edit]

MPA acts as an agonist of the progesterone, androgen, and glucocorticoid receptors (PR, AR, and GR, respectively),[5] activating these receptors with EC50 values of approximately 0.01 nM, 1 nM, and 10 nM, respectively.[125] It has negligible affinity for the estrogen receptor.[5] The medication has relatively high affinity for the mineralocorticoid receptor, but in spite of this, it has no mineralocorticoid or antimineralocorticoid activity.[4] The intrinsic activities of MPA in activating the PR and the AR have been reported to be at least equivalent to those of progesterone and dihydrotestosterone (DHT), respectively, indicating that it is a full agonist of these receptors.[126][127]

Relative affinities (%) of MPA and related steroids
Progestogen
PRTooltip Progesterone receptorARTooltip Androgen receptorERTooltip Estrogen receptorGRTooltip Glucocorticoid receptorMRTooltip Mineralocorticoid receptor
Progesterone500010100
Chlormadinone acetate675080
Cyproterone acetate906068
Medroxyprogesterone acetate1155029160
Megestrol acetate6550300

Progestogenic activity

[edit]

MPA is a potent agonist of the progesterone receptor with similar affinity and efficacy relative to progesterone.[128] While both MPA and its deacetylated analogue medroxyprogesterone bind to and agonize the PR, MPA has approximately 100-fold higher binding affinity and transactivation potency in comparison.[128] As such, unlike MPA, medroxyprogesterone is not used clinically, though it has seen some use in veterinary medicine.[129] The oral dosage of MPA required to inhibit ovulation (i.e., the effective contraceptive dosage) is 10 mg/day, whereas 5 mg/day was not sufficient to inhibit ovulation in all women.[130] In accordance, the dosage of MPA used in oral contraceptives in the past was 10 mg per tablet.[131] For comparison to MPA, the dosage of progesterone required to inhibit ovulation is 300 mg/day, whereas that of the 19-nortestosterone derivatives norethisterone and norethisterone acetate is only 0.4 to 0.5 mg/day.[132]

The mechanism of action of progestogen-only contraceptives like DMPA depends on the progestogen activity and dose. High-dose progestogen-only contraceptives, such as DMPA, inhibit follicular development and prevent ovulation as their primary mechanism of action.[133][134] The progestogen decreases the pulse frequency of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) release by the hypothalamus, which decreases the release of follicle-stimulating hormone (FSH) and luteinizing hormone (LH) by the anterior pituitary. Decreased levels of FSH inhibit follicular development, preventing an increase in estradiol levels. Progestogen negative feedback and the lack of estrogen positive feedback on LH release prevent a LH surge. Inhibition of follicular development and the absence of a LH surge prevent ovulation.[48][49] A secondary mechanism of action of all progestogen-containing contraceptives is inhibition of sperm penetration by changes in the cervical mucus.[135] Inhibition of ovarian function during DMPA use causes the endometrium to become thin and atrophic. These changes in the endometrium could, theoretically, prevent implantation. However, because DMPA is highly effective in inhibiting ovulation and sperm penetration, the possibility of fertilization is negligible. No available data support prevention of implantation as a mechanism of action of DMPA.[135]

MPA and related steroids at the progesterone receptor
CompoundKi (nM)EC50Tooltip Half-maximal effective concentration (nM)aEC50Tooltip Half-maximal effective concentration (nM)b
Progesterone4.30.925
Medroxyprogesterone2414732
Medroxyprogesterone acetate1.20.60.15
Oral potencies of MPA and related steroids
ProgestogenOID
(mg/day)		TFD
(mg/cycle)		TFD
(mg/day)		ODP
(mg/day)		ECD
(mg/day)
Progesterone3004200200–300–200
Chlormadinone acetate1.720–30102.05–10
Cyproterone acetate1.0201.02.01.0
Medroxyprogesterone acetate10505–10?5.0
Megestrol acetate?50??5.0
Parenteral potencies and durations of progestogens[a][b]
CompoundFormDose for specific uses (mg)[c]DOA[d]
TFD[e]POICD[f]CICD[g]
Algestone acetophenideOil soln.-–75–15014–32 d
Gestonorone caproateOil soln.25–50––8–13 d
Hydroxyprogest. acetate[h]Aq. susp.350––9–16 d
Hydroxyprogest. caproateOil soln.250–500[i]–250–5005–21 d
Medroxyprog. acetateAq. susp.50–1001502514–50+ d
Megestrol acetateAq. susp.-–25>14 d
Norethisterone enanthateOil soln.100–2002005011–52 d
ProgesteroneOil soln.200[i]––2–6 d
Aq. soln.?––1–2 d
Aq. susp.50–200––7–14 d
Notes and sources:

Antigonadotropic and anticorticotropic effects

[edit]

MPA suppresses the hypothalamic–pituitary–adrenal (HPA) and hypothalamic–pituitary–gonadal (HPG) axes at sufficient dosages, resulting decreased levels of gonadotropins, androgens, estrogens, adrenocorticotropic hormone (ACTH), and cortisol, as well as levels of sex hormone-binding globulin (SHBG).[13] There is evidence that the suppressive effects of MPA on the HPG axis are mediated by activation of both the PR and the AR in the pituitary gland.[156][157] Due to its effects on androgen levels, MPA can produce strong functional antiandrogenic effects, and is used in the treatment of androgen-dependent conditions such as precocious puberty in boys and hypersexuality in men.[158] In addition, since the medication suppresses estrogen levels as well, MPA can produce strong functional antiestrogenic effects similarly, and has been used to treat estrogen-dependent conditions such as precocious puberty in girls and endometriosis in women. Due to low estrogen levels, the use of MPA without an estrogen poses a risk of decreased bone mineral density and other symptoms of estrogen deficiency.[159]

Oral MPA has been found to suppress testosterone levels in men by about 30% (from 831 ng/dL to 585 ng/dL) at a dosage of 20 mg/day, by about 45–75% (average 60%; to 150–400 ng/dL) at a dosage of 60 mg/day,[160][161][162] and by about 70–75% (from 832 to 862 ng/dL to 214 to 251 ng/dL) at a dosage of 100 mg/day.[163][164] Dosages of oral MPA of 2.5 to 30 mg/day in combination with estrogens have been used to help suppress testosterone levels in transgender women.[165][166][167][168][169][170] One study of injectable MPA in men with benign prostatic hyperplasia reported that a single 150 mg dose suppressed testosterone levels into the defined male castrate range (<58 ng/dL) within 7 days and that castration levels of testosterone were maintained for 3 months.[171] Very high doses of intramuscular MPA of 150 to 500 mg per week (but up to 900 mg per week) have similarly been reported to suppress testosterone levels to less than 100 ng/dL.[160][172] The typical initial dose of intramuscular MPA for testosterone suppression in men with paraphilias is 400 or 500 mg per week.[160]

Androgenic activity

[edit]

MPA is a potent full agonist of the AR. Its activation of the AR may play an important and major role in its antigonadotropic effects and in its beneficial effects against breast cancer.[156][173][174] However, although MPA may produce androgenic side effects such as acne and hirsutism in some women,.[175][176] In fact, likely due to its suppressive actions on androgen levels, it has been reported that MPA is generally highly effective in improving pre-existing symptoms of hirsutism in women with the condition.[177][178] However, MPA has been seen to cause androgenic effects in children with precocious puberty.[179] The reason for the general lack of virilizing effects with MPA, despite it binding to and activating the AR with high affinity and this action potentially playing an important role in many of its physiological and therapeutic effects, is not entirely clear. However, MPA has been found to interact with the AR differently compared to other agonists of the receptor such as dihydrotestosterone (DHT).[126] The result of this difference appears to be that MPA binds to the AR with a similar affinity and intrinsic activity to that of DHT, but requires about 100-fold higher concentrations for a comparable induction of gene transcription, while at the same time not antagonizing the transcriptional activity of normal androgens like DHT at any concentration.[126] Thus, this may explain the low propensity of MPA for producing androgenic side effects.[126]

MPA shows weak androgenic effects on liver protein synthesis, similarly to other weakly androgenic progestins like megestrol acetate and 19-nortestosterone derivatives.[4][9] While it does not antagonize estrogen-induced increases in levels of triglycerides and HDL cholesterol, DMPA every other week may decrease levels of HDL cholesterol.[4] In addition, MPA has been found to suppress sex hormone-binding globulin (SHBG) production by the liver.[9][180][181] At a dosage of 10 mg/day oral MPA, it has been found to decrease circulating SHBG levels by 14–18% in women taking 4 mg/day oral estradiol valerate.[9] Conversely, in a study that combined 2.5 mg/day oral MPA with various oral estrogens, no influence of MPA on estrogen-induced increases in SHBG levels was discerned.[181] In another, higher-dose study, SHBG levels were lower by 59% in a group of women treated with 50 mg/day oral MPA alone relative to an untreated control group of women.[180] In massive-dose studies of oral or injectable MPA (e.g., 500–1,000 mg/day), the medication decreased SHBG levels by about 80%.[182][183][184]

Unlike the related steroids megestrol acetate and cyproterone acetate, MPA is not an antagonist of the AR and does not have direct antiandrogenic activity.[4] As such, although MPA is sometimes described as an antiandrogen, it is not a "true" antiandrogen (i.e., AR antagonist).[161]

Glucocorticoid activity

[edit]

As an agonist of the GR, MPA has glucocorticoid activity, and as a result can cause symptoms of Cushing's syndrome,[185] steroid diabetes, and adrenal insufficiency at sufficiently high doses.[186] It has been suggested that the glucocorticoid activity of MPA may contribute to bone loss.[187] The glucocorticoid activity of MPA may also result in an upregulation of the thrombin receptor in blood vessel walls, which may contribute to procoagulant effects of MPA and risk of venous thromboembolism and atherosclerosis.[4] The relative glucocorticoid activity of MPA is among the highest of the clinically used progestins.[4]

Glucocorticoid activity of selected steroids in vitro
SteroidClassTRTooltip Thrombin receptor (↑)aGRTooltip glucocorticoid receptor (%)b
DexamethasoneCorticosteroid++100
EthinylestradiolEstrogen–0
EtonogestrelProgestin+14
GestodeneProgestin+27
LevonorgestrelProgestin–1
Medroxyprogesterone acetateProgestin+29
NorethisteroneProgestin–0
NorgestimateProgestin–1
ProgesteroneProgestogen+10
Footnotes: a = Thrombin receptor (TR) upregulation (↑) in vascular smooth muscle cells (VSMCs). b = RBATooltip Relative binding affinity (%) for the glucocorticoid receptor (GR). Strength: – = No effect. + = Pronounced effect. ++ = Strong effect. Sources: [188]

Steroidogenesis inhibition

[edit]
See also: Steroidogenesis inhibitor and Neurosteroidogenesis inhibitor

MPA has been found to act as a competitive inhibitor of rat 3α-hydroxysteroid dehydrogenase (3α-HSD).[189][190][191][192] This enzyme is essential for the transformation of progesterone, deoxycorticosterone, and DHT into inhibitory neurosteroids such as allopregnanolone, THDOCTooltip tetrahydrodeoxycorticosterone, and 3α-androstanediol, respectively.[193] MPA has been described as very potent in its inhibition of rat 3α-HSD, with an IC50 of 0.2 μM and a Ki (in rat testicular homogenates) of 0.42 μM.[189][190] However, inhibition of 3α-HSD by MPA does not appear to have been confirmed using human proteins yet, and the concentrations required with rat proteins are far above typical human therapeutic concentrations.[189][190]

MPA has been identified as a competitive inhibitor of human 3β-hydroxysteroid dehydrogenase/Δ5-4 isomerase II (3β-HSD II).[194] This enzyme is essential for the biosynthesis of sex steroids and corticosteroids.[194] The Ki of MPA for inhibition of 3β-HSD II is 3.0 μM, and this concentration is reportedly near the circulating levels of the medication that are achieved by very high therapeutic dosages of MPA of 5 to 20 mg/kg/day (dosages of 300 to 1,200 mg/day for a 60 kg (132 lb) person).[194] Aside from 3β-HSD II, other human steroidogenic enzymes, including cholesterol side-chain cleavage enzyme (P450scc/CYP11A1) and 17α-hydroxylase/17,20-lyase (CYP17A1), were not found to be inhibited by MPA.[194] MPA has been found to be effective in the treatment of gonadotropin-independent precocious puberty and in breast cancer in postmenopausal women at high dosages, and inhibition of 3β-HSD II could be responsible for its effectiveness in these conditions.[194]

GABAA receptor allosteric modulation

[edit]

Progesterone, via transformation into neurosteroids such as 5α-dihydroprogesterone, 5β-dihydroprogesterone, allopregnanolone, and pregnanolone (catalyzed by the enzymes 5α- and 5β-reductase and 3α- and 3β-HSD), is a positive allosteric modulator of the GABAA receptor, and is associated with a variety of effects mediated by this property including dizziness, sedation, hypnotic states, mood changes, anxiolysis, and cognitive/memory impairment, as well as effectiveness as an anticonvulsant in the treatment of catamenial epilepsy.[193][195] It has also been found to produce anesthesia via this action in animals when administered at sufficiently high dosages.[195] MPA was found to significantly reduce seizure incidence when added to existing anticonvulsant regimens in 11 of 14 women with uncontrolled epilepsy, and has also been reported to induce anesthesia in animals, raising the possibility that it might modulate the GABAA receptor similarly to progesterone.[196][197]

MPA shares some of the same metabolic routes of progesterone and, analogously, can be transformed into metabolites such as 5α-dihydro-MPA (DHMPA) and 3α,5α-tetrahydro-MPA (THMPA).[196] However, unlike the reduced metabolites of progesterone, DHMPA and THMPA have been found not to modulate the GABAA receptor.[196] Conversely, unlike progesterone, MPA itself actually modulates the GABAA receptor, although notably not at the neurosteroid binding site.[196] However, rather than act as a potentiator of the receptor, MPA appears to act as a negative allosteric modulator.[196] Whereas the reduced metabolites of progesterone enhance binding of the benzodiazepine flunitrazepam to the GABAA receptor in vitro, MPA can partially inhibit the binding of flunitrazepam by up to 40% with half-maximal inhibition at 1 μM.[196] However, the concentrations of MPA required for inhibition are high relative to therapeutic concentrations, and hence, this action is probably of little or no clinical relevance.[196] The lack of potentiation of the GABAA receptor by MPA or its metabolites is surprising in consideration of the apparent anticonvulsant and anesthetic effects of MPA described above, and they remain unexplained.[196]

Clinical studies using massive dosages of up to 5,000 mg/day oral MPA and 2,000 mg/day intramuscular MPA for 30 days in women with advanced breast cancer have reported "no relevant side effects", which suggests that MPA has no meaningful direct action on the GABAA receptor in humans even at extremely high dosages.[122]

Appetite stimulation

[edit]

Although MPA and the closely related medication megestrol acetate are effective appetite stimulants at very high dosages,[198] the mechanism of action of their beneficial effects on appetite is not entirely clear. However, glucocorticoid, cytokine, and possibly anabolic-related mechanisms are all thought to possibly be involved, and a number of downstream changes have been implicated, including stimulation of the release of neuropeptide Y in the hypothalamus, modulation of calcium channels in the ventromedial hypothalamus, and inhibition of the secretion of proinflammatory cytokines including IL-1α, IL-1β, IL-6, and TNF-α, actions that have all been linked to an increase in appetite.[199]

Other activity

[edit]

MPA weakly stimulates the proliferation of MCF-7 breast cancer cells in vitro, an action that is independent of the classical PRs and is instead mediated via the progesterone receptor membrane component-1 (PGRMC1).[200] Certain other progestins are also active in this assay, whereas progesterone acts neutrally.[200] It is unclear if these findings may explain the different risks of breast cancer observed with progesterone, dydrogesterone, and other progestins such as medroxyprogesterone acetate and norethisterone in clinical studies.[201]

Pharmacokinetics

[edit]

Absorption

[edit]

Surprisingly few studies have been conducted on the pharmacokinetics of MPA at postmenopausal replacement dosages.[202][4] The bioavailability of MPA with oral administration is approximately 100%.[4] A single oral dose of 10 mg MPA has been found to result in peak MPA levels of 1.2 to 5.2 ng/mL within 2 hours of administration using radioimmunoassay.[202][203] Following this, levels of MPA decreased to 0.09 to 0.35 ng/mL 12 hours post-administration.[202][203] In another study, peak levels of MPA were 3.4 to 4.4 ng/mL within 1 to 4 hours of administration of 10 mg oral MPA using radioimmunoassay.[202][204] Subsequently, MPA levels fell to 0.3 to 0.6 ng/mL 24 hours after administration.[202][204] In a third study, MPA levels were 4.2 to 4.4 ng/mL after an oral dose of 5 mg MPA and 6.0 ng/mL after an oral dose of 10 mg MPA, both using radioimmunoassay as well.[202][205]

Treatment of postmenopausal women with 2.5 or 5 mg/day MPA in combination with estradiol valerate for two weeks has been found to rapidly increase circulating MPA levels, with steady-state concentrations achieved after three days and peak concentrations occurring 1.5 to 2 hours after ingestion.[4][206] With 2.5 mg/day MPA, levels of the medication were 0.3 ng/mL (0.8 nmol/L) in women under 60 years of age and 0.45 ng/mL (1.2 nmol/L) in women 65 years of age or over, and with 5 mg/day MPA, levels were 0.6 ng/mL (1.6 nmol/L) in women under 60 years of age and in women 65 years of age or over.[4][206] Hence, area-under-curve levels of the medication were 1.6 to 1.8 times higher in those who were 65 years of age or older relative to those who were 60 years of age or younger.[9][206] As such, levels of MPA have been found to vary with age, and MPA may have an increased risk of side effects in elderly postmenopausal women.[9][4][206] This study assessed MPA levels using liquid-chromatography–tandem mass spectrometry (LC–MS/MS), a more accurate method of blood determinations.[206]

Oral MPA tablets can be administered sublingually instead of orally.[207][208][209] Rectal administration of MPA has also been studied.[210]

With intramuscular administration of 150 mg microcrystalline MPA in aqueous suspension, the medication is detectable in the circulation within 30 minutes, serum concentrations vary but generally plateau at 1.0 ng/mL (2.6 nmol/L) for 3 months.[211] Following this, there is a gradual decline in MPA levels, and the medication can be detected in the circulation for as long as 6 to 9 months post-injection.[211] The particle size of MPA crystals significantly influences its rate of absorption into the body from the local tissue depot when used as a microcrystalline aqueous suspension via intramuscular injection.[212][213][214] Smaller crystals dissolve faster and are absorbed more rapidly, resulting in a shorter duration of action.[212][213][214] Particle sizes can differ between different formulations of MPA, potentially influencing clinical efficacy and tolerability.[212][213][214][215]

Distribution

[edit]

The plasma protein binding of MPA is 88%.[4][9] It is weakly bound to albumin and is not bound to sex hormone-binding globulin or corticosteroid-binding globulin.[4][9]

Metabolism

[edit]

The elimination half-life of MPA via oral administration has been reported as both 11.6 to 16.6 hours[6] and 33 hours,[4] whereas the elimination half-lives with intramuscular and subcutaneous injection of microcrystalline MPA in aqueous suspension are 50 and 40 days, respectively.[7][8] The metabolism of MPA is mainly via hydroxylation, including at positions C6β, C21, C2β, and C1β, mediated primarily via CYP3A4, but 3- and 5-dihydro and 3,5-tetrahydro metabolites of MPA are also formed.[4][9] Deacetylation of MPA and its metabolites (into, e.g., medroxyprogesterone) has been observed to occur in non-human primate research to a substantial extent as well (30 to 70%).[216] MPA and/or its metabolites are also metabolized via conjugation.[71] The C6α methyl and C17α acetoxy groups of MPA make it more resistant to metabolism and allow for greater bioavailability than oral progesterone.[9]

Elimination

[edit]

MPA is eliminated 20 to 50% in urine and 5 to 10% in feces following intravenous administration.[217] Less than 3% of a dose is excreted in unconjugated form.[217]

Level–effect relationships

[edit]

With intramuscular administration, the high levels of MPA in the blood inhibit luteinizing hormone and ovulation for several months, with an accompanying decrease in serum progesterone to below 0.4 ng/mL.[211] Ovulation resumes when once blood levels of MPA fall below 0.1 ng/mL.[211] Serum estradiol remains at approximately 50 pg/mL for approximately four months post-injection (with a range of 10–92 pg/mL after several years of use), rising once MPA levels fall below 0.5 ng/mL.[211]

Hot flashes are rare while MPA is found at significant blood levels in the body, and the vaginal lining remains moist and creased. The endometrium undergoes atrophy, with small, straight glands and a stroma that is decidualized. Cervical mucus remains viscous. Because of its steady blood levels over the long term and multiple effects that prevent fertilization, MPA is a very effective means of birth control.[211]

Time–concentration curves

[edit]
Hormone levels with medroxyprogesterone acetate

Chemistry

[edit]
See also: List of progestogens, Progestogen ester, List of progestogen esters, Steroidal antiandrogen, and List of steroidal antiandrogens

MPA is a synthetic pregnane steroid and a derivative of progesterone and 17α-hydroxyprogesterone.[221][129] Specifically, it is the 17α-acetate ester of medroxyprogesterone or the 6α-methylated analogue of hydroxyprogesterone acetate.[221][129] MPA is known chemically as 6α-methyl-17α-acetoxyprogesterone or as 6α-methyl-17α-acetoxypregn-4-ene-3,20-dione, and its generic name is a contraction of 6α-methyl-17α-hydroxyprogesterone acetate.[221][129] MPA is closely related to other 17α-hydroxyprogesterone derivatives such as chlormadinone acetate, cyproterone acetate, and megestrol acetate, as well as to medrogestone and nomegestrol acetate.[221][129] 9α-fluoromedroxyprogesterone acetate (FMPA), the C9α fluoro analogue of MPA and an angiogenesis inhibitor with two orders of magnitude greater potency in comparison to MPA, was investigated for the potential treatment of cancers but was never marketed.[222][223]

History

[edit]

MPA was independently discovered in 1956 by Syntex and the Upjohn Company.[14][15][224][225] It was first introduced on 18 June 1959 by Upjohn in the United States under the brand name Provera (2.5, 5, and 10 mg tablets) for the treatment of amenorrhea, metrorrhagia, and recurrent miscarriage.[226][227] An intramuscular formulation of MPA, now known as DMPA (400 mg/mL MPA), was also introduced, under the brand name brand name Depo-Provera, in 1960 in the U.S. for the treatment of endometrial and renal cancer.[28] MPA in combination with ethinylestradiol was introduced in 1964 by Upjohn in the U.S. under the brand name Provest (10 mg MPA and 50 μg ethinylestradiol tablets) as an oral contraceptive, but this formulation was discontinued in 1970.[228][229][131] This formulation was marketed by Upjohn outside of the U.S. under the brand names Provestral and Provestrol, while Cyclo-Farlutal (or Ciclofarlutal) and Nogest-S[230] were formulations available outside of the U.S. with a different dosage (5 mg MPA and 50 or 75 μg ethinylestradiol tablets).[231][232]

Following its development in the late 1950s, DMPA was first assessed in clinical trials for use as an injectable contraceptive in 1963.[233] Upjohn sought FDATooltip Food and Drug Administration approval of intramuscular DMPA as a long-acting contraceptive under the brand name Depo-Provera (150 mg/mL MPA) in 1967, but the application was rejected.[234][235] However, this formulation was successfully introduced in countries outside of the United States for the first time in 1969, and was available in over 90 countries worldwide by 1992.[36] Upjohn attempted to gain FDA approval of DMPA as a contraceptive again in 1978, and yet again in 1983, but both applications failed similarly to the 1967 application.[234][235] However, in 1992, the medication was finally approved by the FDA, under the brand name Depo-Provera, for use in contraception.[234] A subcutaneous formulation of DMPA was introduced in the United States as a contraceptive under the brand name Depo-SubQ Provera 104 (104 mg/0.65 mL MPA) in December 2004, and subsequently was also approved for the treatment of endometriosis-related pelvic pain.[236]

MPA has also been marketed widely throughout the world under numerous other brand names such as Farlutal, Perlutex, and Gestapuran, among others.[129][11]

Society and culture

[edit]

Generic names

[edit]

Medroxyprogesterone acetate is the generic name of the drug and its INNTooltip INN, USANTooltip United States Adopted Name, BANTooltip BANM, and JANTooltip Japanese Accepted Name, while medrossiprogesterone is the DCITTooltip Denominazione Comune Italiana and médroxyprogestérone the DCFTooltip Dénomination Commune Française of its free alcohol form.[221][12][129][237][11] It is also known as 6α-methyl-17α-acetoxyprogesterone (MAP) or 6α-methyl-17α-hydroxyprogesterone acetate.[221][12][129][11]

Brand names

[edit]

MPA is marketed under a large number of brand names throughout the world.[11][12][129] Its most major brand names are Provera as oral tablets and Depo-Provera as an aqueous suspension for intramuscular injection.[11][12][129] A formulation of MPA as an aqueous suspension for subcutaneous injection is also available in the United States under the brand name Depo-SubQ Provera 104.[11][12] Other brand names of MPA formulated alone include Farlutal and Sayana for clinical use and Depo-Promone, Perlutex, Promone-E, and Veramix for veterinary use.[11][12][129] In addition to single-drug formulations, MPA is marketed in combination with the estrogens CEEs, estradiol, and estradiol valerate.[11][12][129] Brand names of MPA in combination with CEEs as oral tablets in different countries include Prempro, Premphase, Premique, Premia, and Premelle.[11][12][129] Brand names of MPA in combination with estradiol as oral tablets include Indivina and Tridestra.[11][12][129]

Availability

[edit]

Oral MPA and DMPA are widely available throughout the world.[11] Oral MPA is available both alone and in combination with the estrogens CEEs, estradiol, and estradiol valerate.[11] DMPA is registered for use as a form of birth control in more than 100 countries worldwide.[19][20][11] The combination of injected MPA and estradiol cypionate is approved for use as a form of birth control in 18 countries.[19]

United States

[edit]
See also: List of progestogens available in the United States

As of November 2016, MPA is available in the United States in the following formulations:[64]

  • Oral pills: Amen, Curretab, Cycrin, Provera – 2.5 mg, 5 mg, 10 mg
  • Aqueous suspension for intramuscular injection: Depo-Provera – 150 mg/mL (for contraception), 400 mg/mL (for cancer)
  • Aqueous suspension for subcutaneous injection: Depo-SubQ Provera 104 – 104 mg/0.65 mL (for contraception)

It is also available in combination with an estrogen in the following formulations:

  • Oral pills: CEEs and MPA (Prempro, Prempro (Premarin, Cycrin), Premphase (Premarin, Cycrin 14/14), Premphase 14/14, Prempro/Premphase) – 0.3 mg / 1.5 mg; 0.45 mg / 1.5 mg; 0.625 mg / 2.5 mg; 0.625 mg / 5 mg

While the following formulations have been discontinued:

  • Oral pills: ethinylestradiol and MPA (Provest) – 50 μg / 10 mg
  • Aqueous suspension for intramuscular injection: estradiol cypionate and MPA (Lunelle) – 5 mg / 25 mg (for contraception)

The state of Louisiana permits sex offenders to be given MPA.[238]

Generation

[edit]

Progestins in birth control pills are sometimes grouped by generation.[239][240] While the 19-nortestosterone progestins are consistently grouped into generations, the pregnane progestins that are or have been used in birth control pills are typically omitted from such classifications or are grouped simply as "miscellaneous" or "pregnanes".[239][240] In any case, based on its date of introduction in such formulations of 1964, MPA could be considered a "first-generation" progestin.[241]

Controversy

[edit]

Outside the United States

[edit]
  • In 1994, when DMPA was approved in India, India's Economic and Political Weekly reported that "The FDA finally licensed the drug in 1990 in response to concerns about the population explosion in the third world and the reluctance of third world governments to license a drug not licensed in its originating country."[242] Some scientists and women's groups in India continue to oppose DMPA.[243] In 2016, India introduced DMPA depo-medroxyprogesterone IM preparation in the public health system.[244]
  • The Canadian Coalition on Depo-Provera, a coalition of women's health professional and advocacy groups, opposed the approval of DMPA in Canada.[245] Since the approval of DMPA in Canada in 1997, a $700 million class-action lawsuit has been filed against Pfizer by users of DMPA who developed osteoporosis. In response, Pfizer argued that it had met its obligation to disclose and discuss the risks of DMPA with the Canadian medical community.[246]
  • Clinical trials for this medication regarding women in Zimbabwe were controversial with regard to human rights abuses and Medical Experimentation in Africa.
  • A controversy erupted in Israel when the government was accused of giving DMPA to Ethiopian immigrants without their consent. Some women claimed they were told it was a vaccination. The Israeli government denied the accusations but instructed the four health maintenance organizations to stop administering DMPA injections to women "if there is the slightest doubt that they have not understood the implications of the treatment".[247]

United States

[edit]

There was a long, controversial history regarding the approval of DMPA by the U.S. Food and Drug Administration. The original manufacturer, Upjohn, applied repeatedly for approval. FDA advisory committees unanimously recommended approval in 1973, 1975 and 1992, as did the FDA's professional medical staff, but the FDA repeatedly denied approval. Ultimately, on 29 October 1992, the FDA approved DMPA for birth control, which had by then been used by over 30 million women since 1969 and was approved and being used by nearly 9 million women in more than 90 countries, including the United Kingdom, France, Germany, Sweden, Thailand, New Zealand and Indonesia.[248] Points in the controversy included:

  • Animal testing for carcinogenicity – DMPA caused breast cancer tumors in dogs. Critics of the study claimed that dogs are more sensitive to artificial progesterone, and that the doses were too high to extrapolate to humans. The FDA pointed out that all substances carcinogenic to humans are carcinogenic to animals as well, and that if a substance is not carcinogenic it does not register as a carcinogen at high doses. Levels of DMPA which caused malignant mammary tumors in dogs were equivalent to 25 times the amount of the normal luteal phase progesterone level for dogs. This is lower than the pregnancy level of progesterone for dogs, and is species-specific.[249]
    DMPA caused endometrial cancer in monkeys – 2 of 12 monkeys tested, the first ever recorded cases of endometrial cancer in rhesus monkeys.[250] However, subsequent studies have shown that in humans, DMPA reduces the risk of endometrial cancer by approximately 80%.[51][52][53]
    Speaking in comparative terms regarding animal studies of carcinogenicity for medications, a member of the FDA's Bureau of Drugs testified at an agency DMPA hearing, "...Animal data for this drug is more worrisome than any other drug we know of that is to be given to well people."
  • Cervical cancer in Upjohn/NCI studies. Cervical cancer was found to be increased as high as 9-fold in the first human studies recorded by the manufacturer and the National Cancer Institute.[251] However, numerous larger subsequent studies have shown that DMPA use does not increase the risk of cervical cancer.[252][253][254][255][256]
  • Coercion and lack of informed consent. Testing or use of DMPA was focused almost exclusively on women in developing countries and poor women in the United States,[257] raising serious questions about coercion and lack of informed consent, particularly for the illiterate[258] and for mentally disabled people, who in some reported cases were given DMPA long-term for reasons of "menstrual hygiene", although they were not sexually active.[259]
  • Atlanta/Grady Study – Upjohn studied the effect of DMPA for 11 years in Atlanta, mostly on black women who were receiving public assistance, but did not file any of the required follow-up reports with the FDA. Investigators who eventually visited noted that the studies were disorganized. "They found that data collection was questionable, consent forms and protocol were absent; that those women whose consent had been obtained at all were not told of possible side effects. Women whose known medical conditions indicated that use of DMPA would endanger their health were given the shot. Several of the women in the study died; some of cancer, but some for other reasons, such as suicide due to depression. Over half the 13,000 women in the study were lost to followup due to sloppy record keeping." Consequently, no data from this study was usable.[257]
  • WHO Review – In 1992, the WHO presented a review of DMPA in four developing countries to the FDA. The National Women's Health Network and other women's organizations testified at the hearing that the WHO was not objective, as the WHO had already distributed DMPA in developing countries. DMPA was approved for use in United States on the basis of the WHO review of previously submitted evidence from countries such as Thailand, evidence which the FDA had deemed insufficient and too poorly designed for assessment of cancer risk at a prior hearing.
  • The Alan Guttmacher Institute has speculated that United States approval of DMPA may increase its availability and acceptability in developing countries.[257][260]
  • In 1995, several women's health groups asked the FDA to put a moratorium on DMPA, and to institute standardized informed consent forms.[261]

Research

[edit]

DMPA was studied by Upjohn for use as a progestogen-only injectable contraceptive in women at a dose of 50 mg once a month but produced poor cycle control and was not marketed for this use at this dosage.[262] A combination of DMPA and polyestradiol phosphate, an estrogen and long-lasting prodrug of estradiol, was studied in women as a combined injectable contraceptive for use by intramuscular injection once every three months.[263][264][265]

High-dose oral and intramuscular MPA monotherapy has been studied in the treatment of prostate cancer but was found to be inferior to monotherapy with cyproterone acetate or diethylstilbestrol.[266][267][268] High-dose oral MPA has been studied in combination with diethylstilbestrol and CEEs as an addition to high-dose estrogen therapy for the treatment of prostate cancer in men, but was not found to provide better effectiveness than diethylstilbestrol alone.[269]

DMPA has been studied for use as a potential male hormonal contraceptive in combination with the androgens/anabolic steroids testosterone and nandrolone (19-nortestosterone) in men.[270] However, it was never approved for this indication.[270]

MPA was investigated by InKine Pharmaceutical, Salix Pharmaceuticals, and the University of Pennsylvania as a potential anti-inflammatory medication for the treatment of autoimmune hemolytic anemia, Crohn's disease, idiopathic thrombocytopenic purpura, and ulcerative colitis, but did not complete clinical development and was never approved for these indications.[271][272] It was formulated as an oral medication at very high dosages, and was thought to inhibit the signaling of proinflammatory cytokines such as interleukin 6 and tumor necrosis factor alpha, with a mechanism of action that was said to be similar to that of corticosteroids.[271][272] The formulation of MPA had the tentative brand names Colirest and Hematrol for these indications.[271]

MPA has been found to be effective in the treatment of manic symptoms in women with bipolar disorder.[273]

Veterinary use

[edit]

MPA has been used to reduce aggression and spraying in male cats.[274] It may be particularly useful for controlling such behaviors in neutered male cats.[274] The medication can be administered in cats as an injection once per month.[274]

See also

[edit]

References

[edit]
  1. ^ "Medroxyprogesterone Uses, Dosage & Side Effects".
  2. ^ "FDA-sourced list of all drugs with black box warnings (Use Download Full Results and View Query links.)". nctr-crs.fda.gov. FDA. Retrieved 22 October 2023.
  3. ^ "Product monograph brand safety updates". Health Canada. February 2024. Retrieved 24 March 2024.
  4. ^ Jump up to: a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z Kuhl H (2005). "Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration" (PDF). Climacteric. 8 (Suppl 1): 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947. S2CID 24616324.
  5. ^ Jump up to: a b c d Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, Huber J, Pasqualini JR, Schweppe KW, Thijssen JH (2008). "Classification and pharmacology of progestins". Maturitas. 61 (1–2): 171–80. doi:10.1016/j.maturitas.2008.11.013. PMID 19434889.
  6. ^ Jump up to: a b c d e f "Provera" (PDF). FDA. 2015. Archived from the original (PDF) on 11 February 2017. Retrieved 31 March 2018.
  7. ^ Jump up to: a b c "Depo_Provera" (PDF). FDA. 2016. Retrieved 31 March 2018.
  8. ^ Jump up to: a b c d "depo-subQ Provera" (PDF). FDA. 2017. Retrieved 31 March 2018.
  9. ^ Jump up to: a b c d e f g h i j Stanczyk FZ, Bhavnani BR (September 2015). "Reprint of "Use of medroxyprogesterone acetate for hormone therapy in postmenopausal women: Is it safe?"". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 153: 151–9. doi:10.1016/j.jsbmb.2015.08.013. PMID 26291834. S2CID 23985966.
  10. ^ Jump up to: a b c d e f g h i "Medroxyprogesterone Acetate". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 24 December 2016. Retrieved 8 December 2016.
  11. ^ Jump up to: a b c d e f g h i j k l m n o "Medroxyprogesterone Uses, Dosage & Side Effects". Drugs.com.
  12. ^ Jump up to: a b c d e f g h i j k Sweetman, Sean C., ed. (2009). "Sex hormones and their modulators". Martindale: The Complete Drug Reference (36th ed.). London: Pharmaceutical Press. pp. 2113–2114. ISBN 978-0-85369-840-1.
  13. ^ Jump up to: a b Genazzani AR (15 January 1993). Frontiers in Gynecologic and Obstetric Investigation. Taylor & Francis. p. 320. ISBN 978-1-85070-486-7. Archived from the original on 20 May 2016.
  14. ^ Jump up to: a b Roberts SM (7 May 2013). Introduction to Biological and Small Molecule Drug Research and Development: Chapter 12. Hormone replacement therapy. Elsevier Science. pp. 9–. ISBN 978-0-12-806202-9. [...] medroxyprogesterone acetate, also known as Provera (discovered simultaneously by Searle and Upjohn in 1956) [..]
  15. ^ Jump up to: a b Sneader W (2005). "Chapter 18: Hormone analogs". Drug discovery: a history. New York: Wiley. p. 204. ISBN 0-471-89980-1.
  16. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  17. ^ Мейкле А.В. (1 июня 1999 г.). Заместительная гормональная терапия . Springer Science & Business Media. стр. 383–. ISBN  978-1-59259-700-0 .
  18. ^ Специальная программа исследований, разработок и подготовки научных кадров в области репродукции человека (Всемирная организация здравоохранения), Всемирная организация здравоохранения (2002 г.). Исследования репродуктивного здоровья в ВОЗ: двухгодичный отчет 2000-2001 гг . Всемирная организация здравоохранения. стр. 17–. ISBN  978-92-4-156208-9 . {{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  19. ^ Перейти обратно: а б с д Багаде О, Павар В, Патель Р, Патель Б, Авасаркар В, Дивате С (2014). «Расширение использования обратимой контрацепции длительного действия: безопасный, надежный и экономически эффективный контроль над рождаемостью» (PDF) . World J Pharm Pharm Sci . 3 (10): 364–392. ISSN   2278-4357 . Архивировано из оригинала (PDF) 10 августа 2017 года . Проверено 2 августа 2018 г.
  20. ^ Перейти обратно: а б Гунашила С. (14 марта 2011 г.). Практическое решение гинекологических проблем . JP Medical Ltd., стр. 39–. ISBN  978-93-5025-240-6 .
  21. ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  22. ^ «Медроксипрогестерон – статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  23. ^ Фернесс С., Робертс Х., Марджорибанкс Дж., Летаби А. (август 2012 г.). «Гормональная терапия у женщин в постменопаузе и риск гиперплазии эндометрия» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2012 (8): CD000402. дои : 10.1002/14651858.CD000402.pub4 . ПМК   7039145 . ПМИД   22895916 .
  24. ^ Перейти обратно: а б «Медроксипрогестерон» . МедлайнПлюс . 9 января 2008 г. Архивировано из оригинала 12 июля 2010 г. Проверено 2 июля 2010 г.
  25. ^ Перейти обратно: а б Панай Н., Фентон А. (февраль 2010 г.). «Биоидентичные гормоны: о чем весь этот шумиха?». Климактерический . 13 (1): 1–3. дои : 10.3109/13697130903550250 . ПМИД   20067429 . S2CID   244295 .
  26. ^ Лайт С.А., Холройд С. (март 2006 г.). «Использование медроксипрогестерона ацетата для лечения сексуально неадекватного поведения у пациентов с деменцией» (PDF) . Журнал психиатрии и неврологии . 31 (2): 132–4. ПМЦ   1413960 . ПМИД   16575429 . Архивировано (PDF) из оригинала 7 марта 2016 г.
  27. ^ «Химический нож» . Архивировано из оригинала 7 января 2009 года . Проверено 22 января 2009 г.
  28. ^ Перейти обратно: а б Депо-Провера (медроксипрогестерона ацетат) (NDA № 012541) — Drugs@FDA: Лекарственные препараты, одобренные FDA , получено 2 апреля 2018 г. , первоначальные или предварительные разрешения: 23 сентября 1960 г.
  29. ^ Перейти обратно: а б с д Мейлер Л. (2009). Побочные эффекты Мейлера от эндокринных и метаболических препаратов . Амстердам: Elsevier Science . С. 281–284]. ISBN  978-0-444-53271-8 . Архивировано из оригинала 23 октября 2014 года.
  30. ^ Ганзина Ф. (октябрь 1979 г.). «Лечение высокими дозами медроксипрогестерона ацетата (МПА) при распространенном раке молочной железы. Обзор». Тумори . 65 (5): 563–85. дои : 10.1177/030089167906500507 . ПМИД   390798 . S2CID   23378403 .
  31. ^ Кьер М. (сентябрь 1988 г.). «Роль медроксипрогестерона ацетата (МПА) в лечении аденокарциномы почки». Лечение рака. Преподобный . 15 (3): 195–209. дои : 10.1016/0305-7372(88)90003-5 . ПМИД   2974757 .
  32. ^ Вандерстаппен Д., Бонте Дж. (1992). «Новые тенденции в использовании медроксипрогестерона ацетата в качестве химиотерапевтического средства при гинекологических злокачественных новообразованиях». Евро. Дж. Гинекол. Онкол . 13 (2): 113–23. ПМИД   1534051 .
  33. ^ Гурен Л. (2005). «Гормональное лечение взрослого пациента-транссексуала». Горм. Рез . 64 (Приложение 2): 31–6. doi : 10.1159/000087751 (неактивен с 1 июля 2024 г.). ПМИД   16286768 . S2CID   42507159 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на июль 2024 г. ( ссылка )
  34. ^ Сачдева А., Дутта А.К. (31 августа 2012 г.). Достижения педиатрии . JP Medical Ltd., стр. 1202–. ISBN  978-93-5025-777-7 .
  35. ^ Хаммерштейн Дж (1990). «Антиандрогены: клинические аспекты». Волосы и их болезни . стр. 827–886. дои : 10.1007/978-3-642-74612-3_35 . ISBN  978-3-642-74614-7 .
  36. ^ Перейти обратно: а б Надакавукарен А (28 февраля 2011 г.). Наша глобальная окружающая среда: взгляд на здоровье, седьмое издание . Уэйвленд Пресс. стр. 63–. ISBN  978-1-4786-0976-6 .
  37. ^ Перейти обратно: а б Трасселл Дж. (2011). «Контрацептивная эффективность». В Хэтчер Р.А., Трасселл Дж., Нельсон А.Л., Кейтс В., Коваль Д., Поликар М.С. (ред.). Противозачаточные технологии (20-е исправленное изд.). Нью-Йорк: Ардент Медиа. стр. 779–863. ISBN  978-1-59708-004-0 . OCLC   781956734 . Таблица 26–1 = Таблица 3–2. Процент женщин, у которых возникла нежелательная беременность в течение первого года типичного использования и первого года идеального использования противозачаточных средств, а также процент продолжающих использовать контрацепцию в конце первого года. Соединенные Штаты. Архивировано 15 февраля 2017 года в Wayback Machine.
  38. ^ Перейти обратно: а б с Бакри С., Мерхи З.О., Скализ Т.Дж., Махмуд М.С., Фадиэль А., Нафтолин Ф. (июль 2008 г.). «Депо-медроксипрогестерона ацетат: обновление». Арх. Гинекол. Обстет . 278 (1): 1–12. дои : 10.1007/s00404-007-0497-z . ПМИД   18470526 . S2CID   11340062 .
  39. ^ Перейти обратно: а б с Вестхофф С (август 2003 г.). «Инъекции депо-медроксипрогестерона ацетата (Депо-Провера): высокоэффективный вариант контрацепции с доказанной долгосрочной безопасностью». Контрацепция . 68 (2): 75–87. дои : 10.1016/S0010-7824(03)00136-7 . ПМИД   12954518 .
  40. ^ Перейти обратно: а б с д и Трасселл Дж. (2004). «Контрацептивная эффективность». В Хэтчер Р.А., Трасселл Дж., Стюарт Ф.Х., Нельсон А.Л., Кейтс-младший В., Гость Ф., Коваль Д. (ред.). Противозачаточные технологии (18-е изд.). Нью-Йорк: Ардент Медиа. стр. 773–845. ISBN  0-9664902-5-8 .
  41. ^ Перейти обратно: а б с Трасселл Дж. (август 2004 г.). «Провал контрацепции в США» . Контрацепция . 70 (2): 89–96. doi : 10.1016/j.contraception.2004.03.009 . ПМЦ   3638209 . ПМИД   15288211 .
  42. ^ Трасселл Дж., Хэтчер Р.А., Кейтс В., Стюарт Ф.Х., Кост К. (сентябрь 1990 г.). «Руководство по интерпретации исследований эффективности контрацепции». Акушерство и гинекология . 76 (3, часть 2): 558–67. ПМИД   2199875 .
  43. ^ Трасселл Дж (1994). «Процент неудачных контрацептивов». В Хэтчер Р.А., Трасселл Дж., Нельсон А.Л., Кейтс В., Коваль Д., Поликар М.С. (ред.). Противозачаточные технологии (16-е изд.). Нью-Йорк: Издательство Ирвингтон. стр. 637–688 . ISBN  0-8290-3171-5 .
  44. ^ Трасселл Дж. (1998). «Контрацептивная эффективность» . В Хэтчер Р.А., Трасселл Дж., Стюарт Ф., Кейтс В., Стюарт Г.К., Гость Ф., Коваль Д. (ред.). Противозачаточные технологии (17-е изд.). Нью-Йорк: Ардент Медиа. стр. 779–844 . ISBN  0-9664902-0-7 .
  45. ^ FDA (1998). «Руководство для промышленности — Единая маркировка противозачаточных средств» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала (PDF) 25 февраля 2007 года . Проверено 21 июня 2007 г.
  46. ^ Трасселл Дж. (2007). «Контрацептивная эффективность» . В Хэтчер Р.А., Трасселл Дж., Нельсон А.Л., Кейтс В., Стюарт Ф.Х., Коваль Д. (ред.). Противозачаточные технологии (19-е изд.). Нью-Йорк: Ардент Медиа. Архивировано из оригинала 31 мая 2008 года . Проверено 21 июня 2007 г.
  47. ^ Трасселл Дж., Воган Б. (1999). «Неэффективность контрацепции, прекращение использования метода и возобновление его использования: результаты Национального исследования роста семьи 1995 года» (PDF) . Перспективы планирования семьи . 31 (2): 64–72, 93. doi : 10.2307/2991641 . JSTOR   2991641 . ПМИД   10224544 . Архивировано (PDF) из оригинала 2 декабря 2008 г.
  48. ^ Перейти обратно: а б с Хэтчер Р.А. (2004). «Инъекции Депо-Провера, имплантаты и таблетки, содержащие только прогестин (мини-пили)». В Хэтчер Р.А., Трасселл Дж., Стюарт Ф., Кейтс В., Стюарт Г.К., Гость Ф., Коваль Д. (ред.). Противозачаточные технологии (18-е изд.). Нью-Йорк: Ардент Медиа. стр. 461–494. ISBN  0-9664902-5-8 .
  49. ^ Перейти обратно: а б с Сперофф Л., Дарни П.Д. (2005). «Инъекционная контрацепция». Клиническое руководство по контрацепции (4-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 201–220. ISBN  0-7817-6488-2 .
  50. ^ Мишель ДР (2004). «Контрацепция». В Strauss III JF, Barbieri RL (ред.). Репродуктивная эндокринология Йена и Яффе (5-е изд.). Филадельфия: Эльзевир Сондерс. стр. 899–938. ISBN  0-7216-9546-9 .
  51. ^ Перейти обратно: а б Кауниц А.М. (декабрь 2001 г.). «Текущие возможности инъекционной контрацепции в США». Семинары по репродуктивной медицине . 19 (4): 331–7. дои : 10.1055/s-2001-18641 . ПМИД   11727175 . S2CID   39556669 .
  52. ^ Перейти обратно: а б Бигригг А., Эванс М., Гболаде Б., Ньютон Дж., Поллард Л., Шаревски А., Томас С., Уоллинг М. (июль 1999 г.). «Депо-Провера. Документ с изложением позиции по клиническому использованию, эффективности и побочным эффектам». Британский журнал планирования семьи . 25 (2): 69–76. ПМИД   10454658 .
  53. ^ Перейти обратно: а б «Депо-медроксипрогестерона ацетат (ДМПА) и риск рака эндометрия. Совместное исследование ВОЗ неоплазии и стероидных контрацептивов». Международный журнал рака . 49 (2): 186–90. Сентябрь 1991 г. doi : 10.1002/ijc.2910490207 . ПМИД   1831802 . S2CID   221776781 .
  54. ^ Сантэн Р.Дж. (2004). «Эндокринология рака молочной железы и эндометрия». В Strauss III JF, Barbieri RL (ред.). Репродуктивная эндокринология Йена и Яффе (5-е изд.). Филадельфия: Эльзевир Сондерс. стр. 787–809. ISBN  0-7216-9546-9 .
  55. ^ Барц Д., Голдберг AB (2011). «Инъекционные контрацептивы». В Хэтчер Р.А., Трасселл Дж., Нельсон А.Л., Кейтс В.младший, Коваль Д., Поликар М.С. (ред.). Противозачаточные технологии (20-е исправленное изд.). Нью-Йорк: Ардент Медиа. стр. 212–213. ISBN  978-1-59708-004-0 . OCLC   781956734 . Преимущества инъекций DMPA. 5. Снижение риска внематочной беременности. По сравнению с женщинами, которые вообще не используют противозачаточные средства, женщины, использующие ДМПА, имеют меньший риск внематочной беременности. Хотя общий риск беременности и, следовательно, внематочной беременности снижается благодаря ДМПА, возможность внематочной беременности должна быть исключена, если женщина, использующая ДМПА, забеременеет. Одно исследование показало, что у 1,5% женщин, забеременевших при приеме ДМПА, была внематочная беременность, такой же уровень внематочной беременности, как и у женщин, которые забеременели, не используя противозачаточные средства. 27
  56. ^ Боргатта Л., Мурти А., Чуанг С., Бердсли Л., Бернхилл М.С. (сентябрь 2002 г.). «Беременность, диагностированная при применении Депо-Провера». Контрацепция . 66 (3): 169–72. дои : 10.1016/S0010-7824(02)00340-2 . ПМИД   12384205 .
  57. ^ О'Брайен, доктор медицинских наук, Гийбо Дж. (сентябрь 2006 г.). «Контрацепция для женщин, больных эпилепсией» . Эпилепсия . 47 (9): 1419–22. дои : 10.1111/j.1528-1167.2006.00671.x . ПМИД   16981856 . S2CID   22284176 .
  58. ^ «Растущее использование обратимой контрацепции длительного действия» . Nursing Times.net. 21 октября 2008 г. Архивировано из оригинала 26 августа 2009 г. Проверено 19 июня 2009 г.
  59. ^ «Обратимая контрацепция длительного действия CG30: краткое справочное руководство» (PDF) . Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства. Архивировано из оригинала (PDF) 20 сентября 2009 года . Проверено 19 июня 2009 г.
  60. ^ «Набор правил сексуального здоровья» (PDF) . Новая структура качества и результатов контракта GMS — набор данных для реализации и бизнес-правила . Ввод в эксплуатацию первичной медицинской помощи. 1 мая 2009 г. Архивировано (PDF) из оригинала 10 августа 2011 г. . Проверено 19 июня 2009 г.
    Обобщено на
    * «Контрацепция – Управление показателями QOF» . Краткое изложение клинических знаний Национальной службы здравоохранения . Институт инноваций и усовершенствований Национальной службы здравоохранения . Проверено 19 июня 2009 г. [ постоянная мертвая ссылка ]
  61. ^ Перейти обратно: а б с Холторф К. (январь 2009 г.). «Спор о биоидентичных гормонах: являются ли биоидентичные гормоны (эстрадиол, эстриол и прогестерон) более безопасными или более эффективными, чем обычно используемые синтетические версии в заместительной гормональной терапии?» (PDF) . Последипломное образование по медицине . 121 (1): 73–85. doi : 10.3810/pgm.2009.01.1949 . ПМИД   19179815 . S2CID   2060730 . Архивировано из оригинала (PDF) 8 июля 2011 года.
  62. ^ Чирильяно М (июнь 2007 г.). «Биоидентичная гормональная терапия: обзор доказательств» (PDF) . Журнал женского здоровья . 16 (5): 600–31. дои : 10.1089/jwh.2006.0311 . ПМИД   17627398 . Архивировано из оригинала (PDF) 6 января 2011 года.
  63. ^ Бутби Л.А., Деринг П.Л. (август 2008 г.). «Биоидентичная гормональная терапия: панацея, которой не хватает подтверждающих доказательств». Современное мнение в акушерстве и гинекологии . 20 (4): 400–7. дои : 10.1097/GCO.0b013e3283081ae9 . ПМИД   18660693 . S2CID   22449765 .
  64. ^ Перейти обратно: а б с д «Drugs@FDA: Лекарственные препараты, одобренные FDA» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала 16 ноября 2016 года . Проверено 31 марта 2018 г.
  65. ^ Энгорн Б., Флерлаге Дж. (1 мая 2014 г.). Электронная книга «Справочник Харриет Лейн» . Elsevier Науки о здоровье. стр. 846–. ISBN  978-0-323-11246-8 .
  66. ^ Тициани АП (1 июня 2013 г.). Гавардское руководство для медсестер по лекарствам . Elsevier Науки о здоровье. стр. 989–. ISBN  978-0-7295-8162-2 .
  67. ^ Лейденбергер ФА (17 апреля 2013 г.). Клиническая эндокринология для гинекологов . Издательство Спрингер. стр. 528–. ISBN  978-3-662-08110-5 .
  68. ^ Стейси, Дон. Депо-Провера: Противозачаточный привив. Архивировано 10 октября 2008 г. на сайте Wayback Machine, доступ осуществлен 13 октября 2009 г.
  69. ^ ВОЗ (2004). «Контрацептивы, содержащие только прогестаген» . Медицинские критерии приемлемости для использования противозачаточных средств (3-е изд.). Женева: Репродуктивное здоровье и исследования, ВОЗ. ISBN  92-4-156266-8 . Архивировано из оригинала 31 мая 2009 года.
  70. ^ ФФПРХК (2006). «Медицинские критерии приемлемости использования противозачаточных средств в Великобритании (2005/2006)» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 19 июня 2007 года . Проверено 11 января 2007 г.
  71. ^ Перейти обратно: а б с д «МедроксиПРОГЕСТЕРОН: информация о препарате предоставлена ​​Lexi-Comp» . Руководство Мерк . 1 декабря 2009 года. Архивировано из оригинала 24 июля 2010 года . Проверено 8 июля 2010 г.
  72. ^ Король СР (9 ноября 2012 г.). Нейростероиды и нервная система . Springer Science & Business Media. стр. 45–. ISBN  978-1-4614-5559-2 . Архивировано из оригинала 5 ноября 2017 года.
  73. ^ Перейти обратно: а б Pfizer (октябрь 2004 г.). «Контрацептивные инъекции Депо-Провера, маркировка пациентов в США» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 6 февраля 2007 года . Проверено 21 февраля 2007 г.
  74. ^ Аматаякул К., Сивасомбун Б., Танангкул О. (сентябрь 1978 г.). «Обмен витаминов и микроэлементов у потребителей медроксипрогестерона ацетата». Контрацепция . 18 (3): 253–69. дои : 10.1016/s0010-7824(78)80019-5 . ПМИД   720068 .
  75. ^ Перейти обратно: а б Нельсон А.Л. (2014). «DMPA: побитый и побитый, но все еще необходимый и используемый в США». Экспертное заключение по акушерству и гинекологии . 5 (6): 673–686. дои : 10.1586/eog.10.60 . ISSN   1747-4108 .
  76. ^ Перейти обратно: а б Аронсон Дж. К. (15 октября 2015 г.). Побочные эффекты лекарств Мейлера: Международная энциклопедия побочных реакций и взаимодействий лекарств . Эльзевир Наука. стр. 2–. ISBN  978-0-444-53716-4 . Возможно, удивительно, но, по-видимому, появляется консенсус в отношении того, что депо-имплантаты ацетата медроксипрогестерона на самом деле не приводят к увеличению частоты депрессии или тяжести ранее существовавшей депрессии даже через 1 или 2 года, а также не вызывают значительного веса. прирост.
  77. ^ «Воздействие ДМПА во время беременности может вызвать низкий вес при рождении». Прогресс в исследованиях репродукции человека (23): 2–3. 1992. ПМИД   12286194 .
  78. ^ Перейти обратно: а б с Лобо РА (5 июня 2007 г.). Лечение женщин в постменопаузе: основные и клинические аспекты . Эльзевир. стр. 211–. ISBN  978-0-08-055309-2 .
  79. ^ Кауниц А.М. (1999). «Гормональная контрацепция длительного действия: оценка влияния на плотность костей, вес и настроение». Int J Fertil Womens Med . 44 (2): 110–7. ПМИД   10338269 . Несмотря на эффективность и растущую приемлемость этих долгосрочных методов, некоторые врачи и женщины неохотно используют их из-за опасений по поводу снижения плотности костной ткани при использовании ДМПА, а также депрессивных симптомов и проблем с массой тела как при инъекциях, так и при использовании имплантатов. Недавний многоцентровый опыт не выявил увеличения депрессивных симптомов после 1 года использования ДМПА и 2 лет использования Норпланта, даже среди пользователей с самым высоким средним баллом депрессивных симптомов до начала терапии.
  80. ^ Перейти обратно: а б с Уорли Б.Л., Гур Т.Л., Шаффир Дж. (февраль 2018 г.). «Взаимосвязь между прогестиновой гормональной контрацепцией и депрессией: систематический обзор». Контрацепция . 97 (6): 478–489. doi : 10.1016/j.contraception.2018.01.010 . ПМИД   29496297 . S2CID   3644828 .
  81. ^ Вестхофф С (август 2003 г.). «Инъекции депо-медроксипрогестерона ацетата (Депо-Провера): высокоэффективный вариант контрацепции с доказанной долгосрочной безопасностью». Контрацепция . 68 (2): 75–87. дои : 10.1016/s0010-7824(03)00136-7 . ПМИД   12954518 . Еще одной распространенной проблемой переносимости гормональных контрацептивов пациентами является их влияние на настроение [95]. Большинство опубликованных отчетов указывают на то, что ДМПА не вызывает симптомов депрессии. В крупном годовом клиническом исследовании DMPA с участием 3857 женщин в США менее 2% пользователей сообщили о депрессии [15]. Другие отчеты в различных учреждениях, включая частную практику [96], подростковые клиники [97,98], психиатрическую больницу [99] и центральные городские клиники планирования семьи [100,101], не обнаружили неблагоприятного воздействия DMPA на депрессию. . [...] Используя различные объективные показатели симптомов депрессии, общие данные как для ОК, так и для ДМПА подтверждают, что эти агенты не оказывают существенного влияния на настроение. Хотя в анамнезе симптомы настроения до применения ОК могут предрасполагать подгруппу женщин к негативным изменениям настроения, данные по ДМПА позволяют предположить, что даже женщины, у которых до начала лечения были симптомы депрессии, могут переносить терапию без обострения этих симптомов.
  82. ^ Перейти обратно: а б с д Вестхофф С., Трумэн С., Калмусс Д., Кушман Л., Дэвидсон А., Рулин М., Хартвелл С. (апрель 1998 г.). «Депрессивные симптомы и Депо-Провера» . Контрацепция . 57 (4): 237–40. дои : 10.1016/s0010-7824(98)00024-9 . ПМИД   9649914 .
  83. ^ Финк Дж., Пфафф Д.В., Левин Дж. (31 августа 2011 г.). Справочник по нейроэндокринологии . Академическая пресса. стр. 564–. ISBN  978-0-12-378554-1 .
  84. ^ Райден Дж (2009). Практическая гинекология: Руководство для врача первичного звена . АКП Пресс. стр. 379–. ISBN  978-1-934465-05-9 .
  85. ^ Хлатки М.А., Бутройд Д., Виттингхофф Э., Шарп П., Вули М.А. (февраль 2002 г.). «Качество жизни и депрессивные симптомы у женщин в постменопаузе после приема гормональной терапии: результаты исследования сердца и исследования замены эстрогена/прогестина (HERS)» . ДЖАМА . 287 (5): 591–7. дои : 10.1001/jama.287.5.591 . ПМИД   11829697 .
  86. ^ Виграц I, Куль Х (август 2004 г.). «Прогестагенная терапия: различия в клинических эффектах?». Тенденции Эндокринол. Метаб . 15 (6): 277–85. дои : 10.1016/j.tem.2004.06.006 . ПМИД   15358281 . S2CID   35891204 .
  87. ^ Россоу Дж.Э., Андерсон Г.Л., Прентис Р.Л. , ЛаКруа А.З., Куперберг С., Стефаник М.Л., Джексон Р.Д., Бересфорд С.А., Ховард Б.В., Джонсон К.К., Котчен Дж.М., Окен Дж. (июль 2002 г.). «Риски и преимущества применения эстрогена и прогестина у здоровых женщин в постменопаузе: основные результаты рандомизированного контролируемого исследования Инициативы по здоровью женщин» (PDF) . ДЖАМА . 288 (3): 321–33. дои : 10.1001/jama.288.3.321 . ПМИД   12117397 . S2CID   20149703 .
  88. ^ Прентис Р.Л., Андерсон Г.Л. (2008). «Инициатива по женскому здоровью: извлеченные уроки» . Ежегодный обзор общественного здравоохранения . 29 : 131–50. doi : 10.1146/annurev.publhealth.29.020907.090947 . ПМИД   18348708 .
  89. ^ Бьюист Д.С., Ньютон К.М., Миглиоретти Д.Л. , Беверли К., Коннелли М.Т., Андраде С., Хартсфилд К.Л., Вэй Ф., Чан К.А., Кесслер Л. (ноябрь 2004 г.). «Схемы назначения гормональной терапии в США». Акушерство и гинекология . 104 (5, ч. 1): 1042–50. doi : 10.1097/01.AOG.0000143826.38439.af . ПМИД   15516400 . S2CID   31593637 .
  90. ^ Перейти обратно: а б Бейер-Вестендорф Дж., Бауэрсакс Р., Хач-Вундерле В., Зотц Р.Б., Ротт Х. (октябрь 2018 г.). «Половые гормоны и венозная тромбоэмболия – от контрацепции до заместительной гормональной терапии». ВАСА. Журнал сосудистых заболеваний . 47 (6): 441–450. дои : 10.1024/0301-1526/a000726 . ПМИД   30008249 . S2CID   51628832 .
  91. ^ Перейти обратно: а б с д ДеЛогери Т.Г. (июнь 2011 г.). «Эстроген и тромбоз: противоречия и здравый смысл». Обзоры по эндокринным и метаболическим расстройствам . 12 (2): 77–84. дои : 10.1007/s11154-011-9178-0 . ПМИД   21559819 . S2CID   28053690 .
  92. ^ Перейти обратно: а б с Манта С., Карп Р., Рагхаван В., Террин Н., Бауэр К.А., Цвикер Дж.И. (август 2012 г.). «Оценка риска венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, принимающих только прогестиновую контрацепцию: метаанализ» . БМЖ . 345 (2 августа 2007 г.): e4944. дои : 10.1136/bmj.e4944 . ПМЦ   3413580 . ПМИД   22872710 .
  93. ^ Перейти обратно: а б Теппер Н.К., Дженг Дж., Кертис К.М., Буто М.Е., Буле С.Л., Уайтман М.К. (март 2019 г.). «Венозная тромбоэмболия у женщин, начавших лечение депо медроксипрогестерона ацетатом сразу после родов» . Акушерство и гинекология . 133 (3): 533–540. дои : 10.1097/AOG.0000000000003135 . ПМЦ   10983016 . ПМИД   30741807 .
  94. ^ ван Хилкама Влиг А, Мидделдорп С (февраль 2011 г.). «Гормональная терапия и венозная тромбоэмболия: где мы сейчас?» . Журнал тромбозов и гемостаза . 9 (2): 257–266. дои : 10.1111/j.1538-7836.2010.04148.x . ПМИД   21114755 . S2CID   32394836 .
  95. ^ Бенаджиано Дж., Primiero FM (июнь 1983 г.). «Контрацептивы длительного действия. Современное состояние». Наркотики . 25 (6): 570–609. дои : 10.2165/00003495-198325060-00003 . ПМИД   6223801 . S2CID   45898359 .
  96. ^ Ротт Х (февраль 2019 г.). «Противозачаточные таблетки и тромботические риски: различия методов контрацепции с эстрогеном и без него». Хамостазология . 39 (1): 42–48. дои : 10.1055/s-0039-1677806 . ПМИД   30669160 . S2CID   58947063 .
  97. ^ Перейти обратно: а б Скарабин П.Я. (август 2018 г.). «Прогестагены и венозная тромбоэмболия у женщин в менопаузе: обновленный метаанализ пероральных и трансдермальных эстрогенов». Климактерический . 21 (4): 341–345. дои : 10.1080/13697137.2018.1446931 . ПМИД   29570359 . S2CID   4229701 .
  98. ^ Перейти обратно: а б Ситрук-Уэр Р., Нат А. (июнь 2011 г.). «Метаболические эффекты противозачаточных стероидов». Обзоры по эндокринным и метаболическим расстройствам . 12 (2): 63–75. дои : 10.1007/s11154-011-9182-4 . ПМИД   21538049 . S2CID   23760705 .
  99. ^ Перейти обратно: а б Куль Х (2011). «Фармакология прогестагенов» (PDF) . J Репродукциимед Эндокринол . 8 (1): 157–177. Архивировано (PDF) из оригинала 11 октября 2016 г.
  100. ^ «Депо-медроксипрогестерона ацетат и влияние на кости. Мнение комитета № 602» . Июнь 2014. Архивировано из оригинала 30 апреля 2015 года . Проверено 3 мая 2015 г.
  101. ^ Перейти обратно: а б FDA (17 ноября 2004 г.). «Добавлено предупреждение «черного ящика» относительно длительного использования противозачаточных инъекций Депо-Провера» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 21 декабря 2005 года . Проверено 12 мая 2006 г.
  102. ^ Всемирная организация здравоохранения (сентябрь 2005 г.). «Гормональная контрацепция и здоровье костей» . Планирование семьи . Архивировано из оригинала 14 мая 2006 года . Проверено 12 мая 2006 г.
  103. ^ Кертис К.М., Мартинс С.Л. (май 2006 г.). «Прогестагенная контрацепция и минеральная плотность костей: систематический обзор» . Контрацепция . 73 (5): 470–87. doi : 10.1016/j.contraception.2005.12.010 . ПМИД   16627031 .
  104. ^ Канди Т., Корниш Дж., Эванс М.К., Робертс Х., Рид И.Р. (январь 1994 г.). «Восстановление плотности костной ткани у женщин, прекративших прием медроксипрогестерона ацетата» . БМЖ . 308 (6923): 247–8. дои : 10.1136/bmj.308.6923.247 . ПМЦ   2539337 . ПМИД   8111260 .
  105. ^ Скоулз Д., Лакруа А.З., Итикава Л.Е., Барлоу В.Е., Отт С.М. (сентябрь 2002 г.). «Инъекционная гормональная контрацепция и плотность костей: результаты проспективного исследования» . Эпидемиология . 13 (5): 581–7. дои : 10.1097/00001648-200209000-00015 . ПМИД   12192229 .
  106. ^ Скоулз Д., Лакруа А.З., Итикава Л.Е., Барлоу В.Е., Отт С.М. (февраль 2005 г.). «Изменение минеральной плотности костей у женщин-подростков, использующих и прекращающих депо-контрацепцию ацетата медроксипрогестерона» . Архив педиатрии и подростковой медицины . 159 (2): 139–44. дои : 10.1001/archpedi.159.2.139 . ПМИД   15699307 .
  107. ^ Орр-Уокер Б.Дж., Эванс М.К., Эймс Р.В., Клируотер Дж.М., Канди Т., Рид И.Р. (ноябрь 1998 г.). «Влияние прошлого использования инъекционного контрацептива-депо медроксипрогестерона ацетата на минеральную плотность костей у нормальных женщин в постменопаузе». Клиническая эндокринология . 49 (5): 615–8. дои : 10.1046/j.1365-2265.1998.00582.x . ПМИД   10197077 . S2CID   22565912 .
  108. ^ Канди Т., Корниш Дж., Робертс Х., Рид И.Р. (май 2002 г.). «Потеря костной массы в менопаузе у длительно использующих депо-контрацепцию ацетата медроксипрогестерона». Американский журнал акушерства и гинекологии . 186 (5): 978–83. дои : 10.1067/моб.2002.122420 . ПМИД   12015524 .
  109. ^ Уолш Дж.С., Истелл Р., Пил Н.Ф. (февраль 2010 г.). «Применение депо-медроксипрогестерона ацетата после пика костной массы связано с увеличением метаболизма костной ткани, но без снижения минеральной плотности костной ткани» . Фертильность и бесплодие . 93 (3): 697–701. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.10.004 . ПМИД   19013564 .
  110. ^ Комитет Американского колледжа акушеров-гинекологов по гинекологической практике (сентябрь 2008 г.). «Заключение комитета ACOG № 415: Депо-ацетат медроксипрогестерона и влияние на кости» . Акушерство и гинекология . 112 (3): 727–30. дои : 10.1097/AOG.0b013e318188d1ec . ПМИД   18757687 .
  111. ^ Polis CB, Phillips SJ, Curtis KM, Westreich DJ, Steyn PS, Raymond E, Hannaford P, Turner AN (октябрь 2014 г.). «Гормональные методы контрацепции и риск заражения ВИЧ у женщин: систематический обзор эпидемиологических данных» . Контрацепция . 90 (4): 360–90. doi : 10.1016/j.contraception.2014.07.009 . hdl : 2164/4151 . ПМИД   25183264 .
  112. ^ Департамент репродуктивного здоровья и исследований ВОЗ (16 февраля 2012 г.). «Техническое заявление: Гормональная контрацепция и ВИЧ» . Женева: Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинала 30 января 2015 года.
  113. ^ Департамент репродуктивного здоровья и исследований ВОЗ (23 июля 2014 г.). «Руководство 2014 г.: Гормональные методы контрацепции для женщин с высоким риском заражения ВИЧ и женщин, живущих с ВИЧ» (PDF) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинала (PDF) 30 января 2015 года.
  114. ^ AVAC (27 января 2015 г.). «Новости с фронта гепатита-ВИЧ: идет дождь мета (анализов)!» . Нью-Йорк: Коалиция по пропаганде вакцины против СПИДа. Архивировано из оригинала 30 января 2015 года.
  115. ^ Ральф Л.Дж., Маккой С.И., Шиу К., Падиан Н.С. (февраль 2015 г.). «Использование гормональных контрацептивов и риск заражения ВИЧ у женщин: метаанализ наблюдательных исследований» . «Ланцет». Инфекционные болезни . 15 (2): 181–9. дои : 10.1016/S1473-3099(14)71052-7 . ПМК   4526270 . ПМИД   25578825 .
  116. ^ Моррисон К.С., Чен П.Л., Квок С., Бэтен Дж.М., Браун Дж., Крук А.М., Ван Дамм Л., Делани-Моретлве С., Фрэнсис С.К., Фридланд Б.А., Хейс Р.Дж., Хеффрон Р., Капига С., Карим К.А., Карпофф С., Каул Р. , Макклелланд Р.С., МакКормак С., МакГрат Н., Майер Л., Рис Х., ван дер Стратен А., Уотсон-Джонс Д., ван де Вейгерт Дж.Х., Сталтер Р., Лоу Н. (январь 2015 г.). «Гормональная контрацепция и риск заражения ВИЧ: метаанализ данных отдельных участников» . ПЛОС Медицина . 12 (1): e1001778. doi : 10.1371/journal.pmed.1001778 . ПМЦ   4303292 . ПМИД   25612136 .
  117. ^ Факультет сексуально-репродуктивного здоровья (январь 2015 г.). «Заявление CEU: Депо медроксипрогестерона ацетата (ДМПА, Депо-Провера) и риск заражения ВИЧ» (PDF) . Лондон: Королевский колледж акушеров и гинекологов. Архивировано из оригинала (PDF) 30 января 2015 года.
  118. ^ Бринд Дж., Кондли С.Дж., Мошер С.В., Морс А.Р., Кимбалл Дж. (2015). «Риск ВИЧ-инфекции у пользователей депо-медроксипрогестерона ацетата (DMPA): систематический обзор и метаанализ». Вопросы права Мед . 30 (2): 129–39. ПМИД   26710371 .
  119. ^ Испытательный консорциум ECHO (13 июня 2019 г.). «Заболеваемость ВИЧ среди женщин, использующих внутримышечные депо медроксипрогестерона ацетата, медную внутриматочную спираль или имплантат левоноргестрела для контрацепции: рандомизированное многоцентровое открытое исследование» . Ланцет . 394 (10195): 303–313. дои : 10.1016/S0140-6736(19)31288-7 . ПМЦ   6675739 . ПМИД   31204114 .
  120. ^ Дальберг К. (февраль 1982 г.). «Некоторые эффекты депо-медроксипрогестерона ацетата (ДМПА): наблюдения у грудных детей и у пациентов, длительно употребляющих». Международный журнал гинекологии и акушерства . 20 (1): 43–8. дои : 10.1016/0020-7292(82)90044-3 . ПМИД   6126406 . S2CID   8295162 .
  121. ^ Пардтайсонг Т., Йенчит С., Грей Р. (апрель 1992 г.). «Долгосрочный рост и развитие детей, подвергавшихся воздействию Депо-Провера во время беременности или кормления грудью». Контрацепция . 45 (4): 313–24. дои : 10.1016/0010-7824(92)90053-В . ПМИД   1387602 .
  122. ^ Перейти обратно: а б Масс Х.Б., Круз Дж.М. (август 1992 г.). «Высокодозная прогестиновая терапия при метастатическом раке молочной железы» . Анналы онкологии . 3 (Приложение 3): 15–20. дои : 10.1093/annonc/3.suppl_3.S15 . ПМИД   1390312 .
  123. ^ Паннути Ф., Мартони А., Леназ Г.Р., Пиана Э., Нанни П. (апрель 1978 г.). «Возможный новый подход к лечению метастатического рака молочной железы: массивные дозы ацетата медроксипрогестерона». Представитель по лечению рака . 62 (4): 499–504. ПМИД   350387 .
  124. ^ Саймонс Дж.П., Шолс А.М., Хофнагельс Дж.М., Вестертерп К.Р., Тен Вельде Г.П., Воутерс Э.Ф. (февраль 1998 г.). «Влияние медроксипрогестерона ацетата на прием пищи, состав тела и расход энергии в состоянии покоя у пациентов с запущенным, негормонально-чувствительным раком: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование» . Рак . 82 (3): 553–60. doi : 10.1002/(sici)1097-0142(19980201)82:3<553::aid-cncr18>3.0.co;2-0 . ПМИД   9452274 .
  125. ^ Всемирная организация здравоохранения (2004 г.). Остатки некоторых ветеринарных препаратов в животных и продуктах питания: монографии, подготовленные шестьдесят вторым совещанием Объединенного комитета экспертов ФАО/ВОЗ по пищевым добавкам, Рим, 4-12 февраля 2004 г. Продовольственная и сельскохозяйственная организация. п. 49. ИСБН  978-92-5-105195-5 . Архивировано из оригинала 17 июня 2014 года.
  126. ^ Перейти обратно: а б с д Кемппайнен Дж.А., Лэнгли Э., Вонг К.И., Бобсейн К., Келси В.Р., Уилсон Э.М. (март 1999 г.). «Различие агонистов и антагонистов андрогенных рецепторов: различные механизмы активации ацетатом медроксипрогестерона и дигидротестостероном» . Молекулярная эндокринология . 13 (3): 440–54. дои : 10.1210/mend.13.3.0255 . ПМИД   10077001 .
  127. ^ Бентель Дж.М., Биррелл С.Н., Пикеринг М.А., Холдс-Ди-Джей, Хорсфолл-Ди-Джей, Тилли В.Д. (август 1999 г.). «Агонистическая активность синтетического прогестина, медроксипрогестерона ацетата, в клетках рака молочной железы человека». Молекулярная и клеточная эндокринология . 154 (1–2): 11–20. дои : 10.1016/S0303-7207(99)00109-4 . ПМИД   10509795 . S2CID   25584803 .
  128. ^ Перейти обратно: а б с Пуллен М.А., Лапинг Н., Эдвардс Р., Брэй Дж. (сентябрь 2006 г.). «Определение конформационных изменений рецептора прогестерона с использованием ИФА-подобных анализов». Стероиды . 71 (9): 792–8. doi : 10.1016/j.steroids.2006.05.009 . ПМИД   16784762 . S2CID   24703323 .
  129. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г., стр. 638–. ISBN  978-3-88763-075-1 . Архивировано из оригинала 19 июня 2013 года.
  130. ^ Викстрем А., Грин Б., Йоханссон Э.Д. (1984). «Концентрация медроксипрогестерона ацетата в плазме и функция яичников при лечении медроксипрогестерона ацетатом в дозах 5 и 10 мг». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 63 (2): 163–8. дои : 10.3109/00016348409154654 . ПМИД   6233840 . S2CID   45767999 .
  131. ^ Перейти обратно: а б Блюм RW (22 октября 2013 г.). Здравоохранение подростков: клинические проблемы . Эльзевир Наука. стр. 216–. ISBN  978-1-4832-7738-7 .
  132. ^ Перейти обратно: а б Шиндлер А.Е., Кампаньоли С., Дракманн Р., Хубер Дж., Паскуалини Дж.Р., Швеппе К.В., Тийссен Дж.Х. (декабрь 2003 г.). «Классификация и фармакология прогестинов». Матуритас . 46 (Приложение 1): S7–S16. дои : 10.1016/j.maturitas.2003.09.014 . ПМИД   14670641 .
  133. ^ Глейзер А (2006). «Контрацепция». В DeGroot LJ, Jameson JL (ред.). Эндокринология (5-е изд.). Филадельфия: Эльзевир Сондерс. стр. 2993–3003. ISBN  978-0-7216-0376-6 .
  134. ^ Loose DS, Stancel GM (2006). «Эстрогены и прогестины». В Loose DS, Стансель ГМ (ред.). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (11-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. стр. 1541–1571. ISBN  0-07-142280-3 .
  135. ^ Перейти обратно: а б Ривера Р., Якобсон И., Граймс Д. (ноябрь 1999 г.). «Механизм действия гормональных контрацептивов и внутриматочных противозачаточных средств». Американский журнал акушерства и гинекологии . 181 (5, часть 1): 1263–9. дои : 10.1016/S0002-9378(99)70120-1 . ПМИД   10561657 .
  136. ^ Фриц М.А., Сперофф Л. (28 марта 2012 г.). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 761–. ISBN  978-1-4511-4847-3 .
  137. ^ Кнёрр К., Беллер ФК, Лауритцен С (17 апреля 2013 г.). Учебник гинекологии . Издательство Спрингер. стр. 214–. ISBN  978-3-662-00942-0 .
  138. ^ Кнёрр К., Кнёрр-Гертнер Х., Беллер Ф.К., Лауритцен К. (8 марта 2013 г.). Акушерство и гинекология: физиология и патология репродукции . Издательство Спрингер. стр. 583–. ISBN  978-3-642-95583-9 .
  139. ^ Лабхарт А. (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. стр. 554–. ISBN  978-3-642-96158-8 .
  140. ^ Горский Ю, Пресль Ю (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла» . В Горский Дж., Пресл К. (ред.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. стр. 309–332. дои : 10.1007/978-94-009-8195-9_11 . ISBN  978-94-009-8195-9 .
  141. ^ Уфер Дж (1969). Принципы и практика гормональной терапии в гинекологии и акушерстве . де Грюйтер. п. 49. ИСБН  9783110006148 . 17α-Гидроксипрогестерона капроат представляет собой прогестаген депо, совершенно не имеющий побочных действий. Доза, необходимая для индукции секреторных изменений в примированном эндометрии, составляет около 250 мг. за менструальный цикл.
  142. ^ Пширембель В. (1968). Практическая гинекология: для студентов и врачей . Вальтер де Грюйтер. стр. 598, 601. ISBN.  978-3-11-150424-7 .
  143. ^ Ферин Дж. (сентябрь 1972 г.). «Эффекты, продолжительность действия и метаболизм у человека» . В Тауске М (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственных препаратов: прогестерон, гестагенные препараты и средства против бесплодия . Том. II. Пергамон Пресс. стр. 13–24. ISBN  978-0080168128 . OCLC   278011135 .
  144. ^ Хенцль М.Р., Эдвардс Дж.А. (10 ноября 1999 г.). «Фармакология прогестинов: производные 17α-гидроксипрогестерона и прогестины первого и второго поколения». В Sitruk-Ware R, Mishell DR (ред.). Прогестины и антипрогестины в клинической практике . Тейлор и Фрэнсис. стр. 101–132. ISBN  978-0-8247-8291-7 .
  145. ^ Браттон Дж (1976). Фармакология половых гормонов . Академическая пресса. п. 114. ИСБН  978-0-12-137250-7 .
  146. ^ Санг Г.В. (апрель 1994 г.). «Фармакодинамические эффекты комбинированных инъекционных контрацептивов, принимаемых один раз в месяц». Контрацепция . 49 (4): 361–385. дои : 10.1016/0010-7824(94)90033-7 . ПМИД   8013220 .
  147. ^ Топпозада МК (апрель 1994 г.). «Существующие комбинированные инъекционные контрацептивы разового приема в месяц». Контрацепция . 49 (4): 293–301. дои : 10.1016/0010-7824(94)90029-9 . ПМИД   8013216 .
  148. ^ Гебельсманн Ю (1986). «Фармакокинетика противозачаточных стероидов у человека» . В Грегуаре А.Т., Блай Р.П. (ред.). Противозачаточные стероиды: фармакология и безопасность . Springer Science & Business Media. стр. 67–111. дои : 10.1007/978-1-4613-2241-2_4 . ISBN  978-1-4613-2241-2 .
  149. ^ Беккер Х., Дюстерберг Б., Клостерхалфен Х. (1980). «[Биодоступность ципротерона ацетата после перорального и внутримышечного применения у мужчин (перевод автора)]» [Биодоступность ципротерона ацетата после перорального и внутримышечного применения у мужчин]. Международная урология . 35 (6): 381–385. дои : 10.1159/000280353 . ПМИД   6452729 .
  150. ^ Мольц Л., Хаазе Ф., Шварц У., Хаммерштейн Дж. (май 1983 г.). «[Лечение вирилизированных женщин внутримышечным введением ципротерона ацетата]» [Эффективность внутримышечного применения ципротерона ацетата при гиперандрогении]. Geburtshilfe und Frauenheilkunde . 43 (5): 281–287. дои : 10.1055/s-2008-1036893 . ПМИД   6223851 .
  151. ^ Райт Джей Си, Берджесс диджей (29 января 2012 г.). Инъекции длительного действия и имплантаты . Springer Science & Business Media. стр. 114–. ISBN  978-1-4614-0554-2 .
  152. ^ Чу Ю. Х., Ли Ц, Чжао З. Ф. (апрель 1986 г.). «Фармакокинетика мегестрола ацетата у женщин, получающих внутримышечные инъекции инъекционного контрацептива длительного действия эстрадиол-мегестрол» . Китайский журнал клинической фармакологии . Результаты показали, что после инъекции концентрация МА в плазме быстро увеличивалась. Среднее время пикового уровня МА в плазме приходилось на 3-й день, наблюдалась линейная зависимость между log концентрации МА в плазме и временем (днями) после введения у всех субъектов, период полувыведения t1/2β = 14,35 ± 9,1 дней.
  153. ^ Руннебаум БК, Рабе Т, Кизель Л (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: последние новости и тенденции . Springer Science & Business Media. стр. 429–. ISBN  978-3-642-73790-9 .
  154. ^ Артини П.Г., Дженаццани А.Р., Петралья Ф (11 декабря 2001 г.). Достижения гинекологической эндокринологии . ЦРК Пресс. стр. 105–. ISBN  978-1-84214-071-0 .
  155. ^ Кинг Т.Л., Брукер М.К., Крибс Дж.М., Фэйи Дж.О. (21 октября 2013 г.). Акушерство Варни . Издательство Джонс и Бартлетт. стр. 495–. ISBN  978-1-284-02542-2 .
  156. ^ Перейти обратно: а б Пулен Р., Бейкер Д., Пуарье Д., Лабри Ф. (март 1989 г.). «Ингибирование пролиферации клеток медроксипрогестерона ацетатом, опосредованное андрогенными и глюкокортикоидными рецепторами, в клетках рака молочной железы человека ZR-75-1». Исследование и лечение рака молочной железы . 13 (2): 161–72. дои : 10.1007/bf01806528 . ПМИД   2525057 . S2CID   26116247 .
  157. ^ Брэди Б.М., Андерсон Р.А., Киннибург Д., Бэрд Д.Т. (апрель 2003 г.). «Демонстрация подавления гонадотропина, опосредованного рецептором прогестерона, у мужчин» . Клиническая эндокринология . 58 (4): 506–12. дои : 10.1046/j.1365-2265.2003.01751.x . ПМИД   12641635 . S2CID   12567639 .
  158. ^ Салех FM, Грудзинскас AJ, Брэдфорд JM (11 февраля 2009 г.). Сексуальные преступники: идентификация, оценка риска, лечение и юридические вопросы . Издательство Оксфордского университета. п. 44. ИСБН  978-0-19-517704-6 . Архивировано из оригинала 17 июня 2014 года.
  159. ^ Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 . Всемирная организация здравоохранения. п. 368. HDL : 10665/44053 . ISBN  978-92-4-154765-9 .
  160. ^ Перейти обратно: а б с Лотштейн Л.М. (1996). «Антиандрогенное лечение сексуальных расстройств: Рекомендации по установлению стандартов медицинской помощи». Сексуальная зависимость и компульсивность . 3 (4): 313–331. дои : 10.1080/10720169608400122 . ISSN   1072-0162 .
  161. ^ Перейти обратно: а б Опасные сексуальные преступники: отчет оперативной группы Американской психиатрической ассоциации . Американский психиатрический паб. 1999. стр. 112–144. ISBN  978-0-89042-280-9 .
  162. ^ Кравиц Х.М., Хейвуд Т.В., Келли Дж., Лайлз С., Кавано Дж.Л. (1996). «Медроксипрогестерон и парафилы: имеет ли значение уровень тестостерона?» . Бюллетень Американской академии психиатрии и права . 24 (1): 73–83. ПМИД   8891323 .
  163. ^ Новак Э., Хендрикс Дж.В., Чен Т.Т., Секман С.Э., Ройер Г.Л., Почи П.Е. (октябрь 1980 г.). «Продукция кожного сала и уровни тестостерона в плазме у мужчин после лечения высокими дозами медроксипрогестерона ацетата и введения андрогенов». Акта Эндокринологика . 95 (2): 265–270. дои : 10.1530/acta.0.0950265 . ПМИД   6449127 .
  164. ^ Киршнер М.А., Шнайдер Г. (февраль 1972 г.). «Подавление оси гипофиз-клетки Лейдига и выработки кожного сала у нормальных мужчин ацетатом медроксипрогестерона (провера)». Акта Эндокринологика . 69 (2): 385–393. дои : 10.1530/acta.0.0690385 . PMID   5066846 .
  165. ^ Ашеман Х., Гурен Л.Дж. (1993). «Гормональное лечение у транссексуалов». Журнал психологии и сексуальности человека . 5 (4): 39–54. дои : 10.1300/J056v05n04_03 . ISSN   0890-7064 . S2CID   144580633 .
  166. ^ Мериджиола MC, Гава G (ноябрь 2015 г.). «Эндокринная помощь трансгендерам, часть II. Обзор межполового гормонального лечения, результатов и побочных эффектов у трансженщин». Клиническая эндокринология . 83 (5): 607–615. дои : 10.1111/cen.12754 . hdl : 11585/541921 . ПМИД   25692882 . S2CID   39706760 .
  167. ^ Гурен Л.Дж., Гилтай Э.Дж., Банкк MC (январь 2008 г.). «Длительное лечение транссексуалов кросс-половыми гормонами: обширный личный опыт» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 93 (1): 19–25. дои : 10.1210/jc.2007-1809 . ПМИД   17986639 .
  168. ^ Дойч М (17 июня 2016 г.). «Руководство по первичной и гендерно-подтверждающей помощи трансгендерам и гендерно небинарным людям» (PDF) (2-е изд.). Калифорнийский университет, Сан-Франциско: Центр передового опыта в области здоровья трансгендеров. п. 28.
  169. ^ Даль М., Фельдман Дж.Л., Голдберг Дж., Джабери А. (2015). «Эндокринная терапия для взрослых трансгендеров в Британской Колумбии: предлагаемые рекомендации» (PDF) . Прибрежное здоровье Ванкувера . Архивировано из оригинала (PDF) 16 августа 2018 года . Проверено 15 августа 2018 г.
  170. ^ Лейнунг MC, Фойстел П.Дж., Джозеф Дж. (2018). «Гормональное лечение трансгендерных женщин пероральным эстрадиолом» . Здоровье трансгендеров . 3 (1): 74–81. дои : 10.1089/trgh.2017.0035 . ПМЦ   5944393 . ПМИД   29756046 .
  171. ^ Ону П.Е. (1995). «Депо-медроксипрогестерон в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы». Европейская урология . 28 (3): 229–235. дои : 10.1159/000475056 . ПМИД   8536777 .
  172. ^ Мейер В.Дж., Уокер П.А., Эмори Л.Е., Смит Э.Р. (январь 1985 г.). «Физические, метаболические и гормональные эффекты длительной терапии медроксипрогестерона ацетатом у мужчин» . Фертильность и бесплодие . 43 (1): 102–109. дои : 10.1016/S0015-0282(16)48326-3 . ПМИД   3155506 .
  173. ^ Биррелл С.Н., Холл Р.Э., Тилли В.Д. (январь 1998 г.). «Роль андрогенных рецепторов при раке молочной железы человека». Журнал биологии молочной железы и неоплазии . 3 (1): 95–103. дои : 10.1023/А:1018730519839 . ПМИД   10819508 . S2CID   12044431 .
  174. ^ Бьюкенен Дж., Биррелл С.Н., Питерс А.А., Бьянко-Миотто Т., Рамзи К., Копс Э.Дж., Ян М., Харрис Дж.М., Симила Х.А., Мур Н.Л., Бентель Дж.М., Риккарделли С., Хорсфолл Дж., Батлер Л.М., Тилли В.Д. (сентябрь 2005 г.) . «Снижение уровня андрогенных рецепторов и функции рецепторов при раке молочной железы способствуют неэффективности ответа на медроксипрогестерона ацетат» . Исследования рака . 65 (18): 8487–96. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-04-3077 . ПМИД   16166329 .
  175. ^ Рис MC, Хоуп С., Равникар В. (12 августа 2005 г.). Нарушенный менструальный цикл . Тейлор и Фрэнсис. п. 213. ИСБН  978-1-84214-212-7 . Архивировано из оригинала 31 декабря 2013 года.
  176. ^ Аронсон Дж. К. (20 января 2009 г.). Побочные эффекты Мейлера эндокринных и метаболических препаратов . Эльзевир. п. 283. ИСБН  978-0-444-53271-8 . Архивировано из оригинала 31 декабря 2013 года.
  177. ^ Эттингер Б., Гольдич И.М. (декабрь 1977 г.). «Медроксипрогестерона ацетат для оценки гипертестостеронизма у гирсутичных женщин» . Фертильность и бесплодие . 28 (12): 1285–8. дои : 10.1016/S0015-0282(16)42970-5 . ПМИД   590535 .
  178. ^ Корреа де Оливейра Р.Ф., Новаес Л.П., Лима М.Б., Родригес Х., Франко С., Хенаифес А.И., Франкаланчи К.П. (декабрь 1975 г.). «Новое лечение гирсутизма». Анналы внутренней медицины . 83 (6): 817–9. дои : 10.7326/0003-4819-83-6-817 . ПМИД   1200527 .
  179. ^ Ричман Р.А., Андервуд Л.Е., Френч Ф.С., Ван Вик Дж.Дж. (декабрь 1971 г.). «Побочные эффекты больших доз медроксипрогестерона (МПА) при идиопатическом изосексуальном преждевременном развитии». Журнал педиатрии . 79 (6): 963–71. дои : 10.1016/s0022-3476(71)80191-9 . ПМИД   4332067 .
  180. ^ Перейти обратно: а б Лучано А.А. (1992). «Эндометриоз - роль медроксипрогестерона ацетата». Журнал акушерства и гинекологии . 12 (доп2): С38–С44. дои : 10.3109/01443619209045611 . ISSN   0144-3615 .
  181. ^ Перейти обратно: а б Нахтигалл Л.Е., Раджу У., Банерджи С., Ван Л., Левитц М. (2000). «Профили связывания эстрадиола в сыворотке у женщин в постменопаузе, проходящих три распространенные заместительные терапии эстрогенами: связи с уровнями глобулина, связывающего половые гормоны, эстрадиола и эстрона». Менопауза . 7 (4): 243–250. дои : 10.1097/00042192-200007040-00006 . ПМИД   10914617 . S2CID   3076514 .
  182. ^ Лундгрен С., Лённинг П.Е., Утаакер Э., Ааквааг А., Квиннсланд С. (июнь 1990 г.). «Влияние прогестинов на уровень гормонов в сыворотке у женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы - I. Общие выводы». Журнал биохимии стероидов . 36 (1–2): 99–104. дои : 10.1016/0022-4731(90)90118-c . ПМИД   2362454 .
  183. ^ Лундгрен С., Лённинг П.Е. (июнь 1990 г.). «Влияние прогестинов на уровни гормонов в сыворотке у женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы - II. Дифференциальное влияние ацетата мегестрола и ацетата медроксипрогестерона на сывороточный сульфат эстрона и глобулин, связывающий половые гормоны». Журнал биохимии стероидов . 36 (1–2): 105–109. дои : 10.1016/0022-4731(90)90119-д . ПМИД   2141886 .
  184. ^ Томич Р., Юнгберг Б., Дамбер Дж.Е. (1988). «Гормональные эффекты лечения высокими дозами медроксипрогестерона ацетата у мужчин с аденокарциномой почек или предстательной железы». Скандинавский журнал урологии и нефрологии . 22 (1): 15–18. дои : 10.1080/00365599.1988.11690377 . ПМИД   2968646 .
  185. ^ Меррин П.К., Александр В.Д. (август 1990 г.). «Синдром Кушинга, индуцированный медроксипрогестероном» . БМЖ . 301 (6747): 345. doi : 10.1136/bmj.301.6747.345-a . ПМЦ   1663616 . ПМИД   2144198 .
  186. ^ Системные эффекты пероральных глюкокортикоидов , заархивировано из оригинала 28 января 2014 г.
  187. ^ Исида Ю., Исида Ю., Хирш Дж. Н. (август 2002 г.). «Фармакологические дозы медроксипрогестерона могут вызвать потерю костной массы из-за активности глюкокортикоидов: гипотеза». Остеопорос Int . 13 (8): 601–5. дои : 10.1007/s001980200080 . ПМИД   12181616 . S2CID   23343761 .
  188. ^ Куль Х (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 Приложение 1: 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД   16112947 . S2CID   24616324 .
  189. ^ Перейти обратно: а б с Сунде А., Роснесс П.А., Эйк-Нес КБ (август 1982 г.). «Влияние медроксипрогестерона ацетата in vitro на ферменты, метаболизирующие стероиды, у крыс: селективное ингибирование активности 3-альфа-гидроксистероид-оксидоредуктазы». Журнал биохимии стероидов . 17 (2): 197–203. дои : 10.1016/0022-4731(82)90122-4 . ПМИД   6213817 .
  190. ^ Перейти обратно: а б с Пеннинг Т.М., Шарп Р.Б., Кригер Н.Р. (декабрь 1985 г.). «Очистка и свойства 3-альфа-гидроксистероиддегидрогеназы из цитозоля головного мозга крыс. Ингибирование нестероидными противовоспалительными препаратами и прогестинами» . Журнал биологической химии . 260 (28): 15266–72. дои : 10.1016/S0021-9258(18)95730-3 . ПМИД   2933398 .
  191. ^ Пазол К., Уилсон М.Э., Валлен К. (июнь 2004 г.). «Медроксипрогестерона ацетат противодействует влиянию лечения эстрогенами на социальное и сексуальное поведение самок макак» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (6): 2998–3006. дои : 10.1210/jc.2003-032086 . ПМК   1440328 . ПМИД   15181090 .
  192. ^ Мейер Л., Венард С., Шеффер В., Патте-Менса С., Менса-Ньяган АГ (апрель 2008 г.). «Биологическая активность 3-альфа-гидроксистероид-оксидоредуктазы в спинном мозге регулирует температурный и механический болевой порог после повреждения седалищного нерва». Нейробиология болезней . 30 (1): 30–41. дои : 10.1016/j.nbd.2007.12.001 . ПМИД   18291663 . S2CID   5830825 .
  193. ^ Перейти обратно: а б Меллон С.Х., Гриффин Л.Д. (2002). «Нейростероиды: биохимия и клиническое значение». Тенденции в эндокринологии и обмене веществ . 13 (1): 35–43. дои : 10.1016/s1043-2760(01)00503-3 . ПМИД   11750861 . S2CID   11605131 .
  194. ^ Перейти обратно: а б с д и Ли Т.С., Миллер В.Л., Охус Р.Дж. (июнь 1999 г.). «Медроксипрогестерона ацетат и дексаметазон являются конкурентными ингибиторами различных стероидогенных ферментов человека» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 84 (6): 2104–10. дои : 10.1210/jcem.84.6.5646 . ПМИД   10372718 .
  195. ^ Перейти обратно: а б Сёдерпальм А.Х., Линдси С., Парди Р.Х., Хаугер Р., Вит де Х (апрель 2004 г.). «Введение прогестерона оказывает легкий седативный эффект у мужчин и женщин». Психонейроэндокринология . 29 (3): 339–54. дои : 10.1016/s0306-4530(03)00033-7 . ПМИД   14644065 . S2CID   21796848 .
  196. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Маколи Дж.В., Кробот П.Д., Стифф Д.Д., Рейнольдс И.Дж. (май 1993 г.). «Модуляция связывания [3H] флунитразепама природными и синтетическими гестагенными агентами». Фармакология Биохимия и поведение . 45 (1): 77–83. дои : 10.1016/0091-3057(93)90089-c . ПМИД   8516376 . S2CID   42764270 .
  197. ^ Вейцман А (1 февраля 2008 г.). Нейроактивные стероиды в функции мозга, поведении и нервно-психических расстройствах: новые стратегии исследований и лечения . Springer Science & Business Media. стр. 104, 107, 112. ISBN.  978-1-4020-6854-6 .
  198. ^ Хофбауэр К.Г., Анкер С.Д., Инуи А., Николсон-младший (22 декабря 2005 г.). Фармакотерапия Кахексии . ЦРК Пресс. стр. 292–. ISBN  978-1-4200-4895-7 . Аналогичным образом было показано, что медроксипрогестерон [ацетат] повышает аппетит и потребление пищи со стабилизацией массы тела в дозе 1000 мг (500 мг два раза в день).13 Хотя препарат можно использовать в дозах от 500 до 4000 мг в день, побочные эффекты усиливаются при пероральные дозы 1000 мг в день.16
  199. ^ Дойл Д., Хэнкс Г., Черный Н.И. (3 февраля 2005 г.). Оксфордский учебник паллиативной медицины . Издательство Оксфордского университета. п. 553. ИСБН  978-0-19-856698-4 . Архивировано из оригинала 18 июня 2013 года.
  200. ^ Перейти обратно: а б Нойбауэр Х., Ма Кью, Чжоу Дж., Юй К., Руан Х., Сигер Х., Фем Т., Муек А.О. (октябрь 2013 г.). «Возможная роль PGRMC1 в развитии рака молочной железы». Климактерический . 16 (5): 509–13. дои : 10.3109/13697137.2013.800038 . ПМИД   23758160 . S2CID   29808177 .
  201. ^ Траберт Б., Шерман М.Э., Каннан Н., Станчик Ф.З. (сентябрь 2019 г.). «Прогестерон и рак молочной железы» . Эндокр. Преподобный . 41 (2): 320–344. дои : 10.1210/endrev/bnz001 . ПМЦ   7156851 . ПМИД   31512725 .
  202. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Станчик Ф.З., Бхавнани Б.Р. (июль 2014 г.). «Использование медроксипрогестерона ацетата для гормональной терапии у женщин в постменопаузе: безопасно ли это?». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 142 : 30–38. дои : 10.1016/j.jsbmb.2013.11.011 . ПМИД   24291402 . S2CID   22731802 .
  203. ^ Перейти обратно: а б Виктор А., Йоханссон ED (сентябрь 1976 г.). «Фармакокинетические наблюдения за приемом медроксипрогестерона ацетата перорально и интравагинально». Контрацепция . 14 (3): 319–329. дои : 10.1016/0010-7824(76)90099-8 . ПМИД   975821 .
  204. ^ Перейти обратно: а б Хирой М., Станчик Ф.З., Гебельсманн У., Бреннер П.Ф., Люмкин М.Е., Мишелл Д.Р. (сентябрь 1975 г.). «Радиоиммуноанализ сывороточного медроксипрогестерона ацетата (Провера) у женщин после перорального и интравагинального введения». Стероиды . 26 (3): 373–386. дои : 10.1016/0039-128X(75)90082-3 . ПМИД   1198624 . S2CID   24777672 .
  205. ^ Свенссон Л.О., Джонсон С.Х., Олссон С.Е. (март 1994 г.). «Концентрации медроксипрогестерона ацетата, эстрадиола и эстрона в плазме после перорального приема Климаксила, Трисеквенса/Провера и Дивины. Рандомизированное одинарное слепое тройное перекрестное исследование биодоступности у женщин в период менопаузы». Матуритас . 18 (3): 229–238. дои : 10.1016/0378-5122(94)90129-5 . ПМИД   8015506 .
  206. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Ярвинен А., Кайнулайнен П., Ниссила М., Никканен Х., Кела М. (март 2004 г.). «Фармакокинетика валерата эстрадиола и ацетата медроксипрогестерона в разных возрастных группах женщин в постменопаузе». Матуритас . 47 (3): 209–217. дои : 10.1016/j.maturitas.2003.01.001 . ПМИД   15036491 .
  207. ^ «Медроксипрогестерона ацетат - Краткое описание препарата» . Цифровой справочник врачей, назначающих лекарства (PDR) . КоннективныйRx. Архивировано из оригинала 7 октября 2018 года . Проверено 17 июня 2019 г. При необходимости таблетки можно вводить сублингвально †; Абсорбция при этом пути достаточна.
  208. ^ Саттон Ф.Д., Цвиллих К.В., Криг С.Э., Пирсон DJ, Вейл Дж.В. (октябрь 1975 г.). «Прогестерон для амбулаторного лечения синдрома Пиквика». Анналы внутренней медицины . 83 (4): 476–479. дои : 10.7326/0003-4819-83-4-476 . ПМИД   1101759 . Сублингвальный путь был выбран во избежание нерегулярного всасывания, которое могло возникнуть в результате одновременного приема пищи.
  209. ^ Джайн Дж., Кван Д., Форсьер М. (ноябрь 2019 г.). «Медроксипрогестерона ацетат в гендерно-подтверждающей терапии для трансженщин: результаты ретроспективного исследования» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 104 (11): 5148–5156. дои : 10.1210/jc.2018-02253 . ПМИД   31127826 .
  210. ^ ван Хоогдалем Э.Дж., де Бур АГ, Бреймер Д.Д. (август 1991 г.). «Фармакокинетика ректального введения лекарств. Часть II. Клиническое применение препаратов периферического действия и выводы». Клиническая фармакокинетика . 21 (2): 110–128. дои : 10.2165/00003088-199121020-00003 . ПМИД   1884566 . S2CID   11720029 .
  211. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Мишель Д.Р. (май 1996 г.). «Фармакокинетика депо-контрацепции ацетата медроксипрогестерона» . Журнал репродуктивной медицины . 41 (5 дополнений): 381–390. PMID   8725700 .
  212. ^ Перейти обратно: а б с Санг Г.В. (апрель 1994 г.). «Фармакодинамические эффекты комбинированных инъекционных контрацептивов, принимаемых один раз в месяц». Контрацепция . 49 (4): 361–385. дои : 10.1016/0010-7824(94)90033-7 . ПМИД   8013220 .
  213. ^ Перейти обратно: а б с Гарса-Флорес Дж., Холл П.Е., Перес-Паласиос Дж. (1991). «Гормональные контрацептивы пролонгированного действия для женщин». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 40 (4–6): 697–704. дои : 10.1016/0960-0760(91)90293-e . ПМИД   1958567 . S2CID   26021562 .
  214. ^ Перейти обратно: а б с Габельник Х.Л., Холл PE (1987). «Методы длительного действия регулирования рождаемости». Журнал контролируемого выпуска . 6 (1): 387–394. дои : 10.1016/0168-3659(87)90092-7 . ISSN   0168-3659 .
  215. ^ Антал Э.Дж., Дик К.Ф., Райт III CE, Уэлшман И.Р., Блок EM (1989). «Сравнительная биодоступность двух суспензий ацетата медроксипрогестерона». Международный фармацевтический журнал . 54 (1): 33–39. дои : 10.1016/0378-5173(89)90162-2 . ISSN   0378-5173 .
  216. ^ Исихара М., Кирдани Ю., Осава Ю., Сандберг А.А. (январь 1976 г.). «Метаболическая судьба медроксипрогестерона ацетата у павиана». Журнал биохимии стероидов . 7 (1): 65–70. дои : 10.1016/0022-4731(76)90167-9 . ПМИД   1271819 .
  217. ^ Перейти обратно: а б ДеВита В.Т., Лоуренс Т.С., Розенберг С.А. (7 января 2015 г.). Рак ДеВиты, Хеллмана и Розенберга: принципы и практика онкологии . Уолтерс Клювер Здоровье. стр. 1149–. ISBN  978-1-4698-9455-3 .
  218. ^ Перейти обратно: а б Гебельсманн Ю (1986). «Фармакокинетика противозачаточных стероидов у человека» . В Грегуаре А.Т., Блай Р.П. (ред.). Контрацептивные стероиды . Springer Science & Business Media. стр. 67–111. дои : 10.1007/978-1-4613-2241-2_4 . ISBN  978-1-4613-2241-2 .
  219. ^ Ортис А., Хирол М., Станчик Ф.З., Гебельсман У., Мишелл Д.Р. (январь 1977 г.). «Концентрация медроксипрогестерона ацетата (МПА) в сыворотке и функция яичников после внутримышечной инъекции депо-МПА». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 44 (1): 32–8. doi : 10.1210/jcem-44-1-32 . ПМИД   833262 .
  220. ^ Фотерби К., Коетсаванг С., Матрубутам М. (ноябрь 1980 г.). «Фармакокинетическое исследование различных доз Депо-Провера». Контрацепция . 22 (5): 527–36. дои : 10.1016/0010-7824(80)90105-5 . ПМИД   6451351 .
  221. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. п. 657. ИСБН  978-1-4757-2085-3 . Архивировано из оригинала 5 ноября 2017 года.
  222. ^ Адемуива Ф.О., Миллер К.Д. (декабрь 2008 г.). «Включение антиангиогенной терапии в лечение метастатического рака молочной железы». Клин. Рак молочной железы . 8 (Приложение 4): S151–6. дои : 10.3816/CBC.2008.s.011 . ПМИД   19158035 .
  223. ^ «ФМПА-АдисИнсайт» . adisinsight.springer.com .
  224. ^ FR 1295307 , «Способ получения циклопентано-фенантреновых производных», опубликованный 8 июня 1962 г., передан Syntex SA.  
  225. ^ США предоставили номер 3377364 , Spero G, «6-метил-17-альфа-гидроксипрогестерон, 17-ацилаты низших жирных кислот и способы их получения», опубликованный 9 апреля 1968 г., переданный компании Upjohn.  
  226. ^ Грин В. (1987). «Одиссея Депо-Провера: контрацептивы, канцерогенные препараты и анализ управления рисками». Журнал косметического права пищевых продуктов, лекарств (42). Чикаго: 567–587. Депо-Провера – препарат производства компании Upjohn Co., активным ингредиентом которого является медроксипрогестерона ацетат (МПА). FDA впервые одобрило этот препарат в 1959 году для лечения аменореи5, нерегулярных маточных кровотечений, а также угрозы и привычного аборта.
  227. ^ Хартманн К.Е., Джером Р.Н., Линдегрен М.Л., Поттер С.А., Шилдс Т.С., Суравич Т.С., Эндрюс Дж.К. (2013). «Маркированные показания к лекарствам, включенным в обзор». Первичная медико-санитарная помощь при аномальном маточном кровотечении . Агентство медицинских исследований и качества (США). ПМИД   23617013 .
  228. ^ Гелинс А (1991). Инновации в клинической практике: динамика развития медицинских технологий . Национальные академии. стр. 167–. НПД: 13513.
  229. ^ Издательство Уильяма Эндрю (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства . Эльзевир. стр. 1501–. ISBN  978-0-8155-1856-3 .
  230. ^ Кольбе Х.К. (1976). Тезаурус контроля народонаселения/фертильности (PDF) . Программа демографической информации, Отдел научных коммуникаций, Департамент медицины и связей с общественностью, Университет Джорджа Вашингтона. Архивировано (PDF) из оригинала 9 октября 2016 г.
  231. ^ Боливар Де Ли Дж (1966). ... Ежегодник акушерства и гинекологии . Год книжного издательства. п. 339. Одним из них является ацетат медроксипрогестерона, который продается в Соединенных Штатах компанией Upjohn под названием Provest и доступен за рубежом под названиями Provestr, Provestrol, Cyclo-Farlutal и более откровенно вызывающего Nogest.
  232. ^ Финкельштейн М (1966). Исследования стероидов . Пергамон. стр. 469, 542.
  233. ^ Ли С (11 ноября 2009 г.). Эпидемиология рака молочной железы . Springer Science & Business Media. стр. 110–. ISBN  978-1-4419-0685-4 .
  234. ^ Перейти обратно: а б с Левитт Дж.И. (30 апреля 2015 г.). Чернокожие женщины и международное право: сознательное взаимодействие, движения и действия . Издательство Кембриджского университета. стр. 230–231. ISBN  978-1-316-29840-4 .
  235. ^ Перейти обратно: а б Документация по проблемам женщин . Центр библиотеки и документации Всеиндийской ассоциации христианского высшего образования. Январь 1998 года. Тем временем Апджон неоднократно добивался одобрения FDA на использование ДМПА в качестве противозачаточного средства, но заявки были отклонены в 1967, 1978 и еще раз в 1983 году, [...]
  236. ^ Шупе Д., Мишель Д.Р. (28 сентября 2015 г.). Справочник по контрацепции: Руководство по практическому управлению . Хумана Пресс. стр. 126–. ISBN  978-3-319-20185-6 .
  237. ^ Мортон И.К., Холл Дж.М. (31 октября 1999 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 173–. ISBN  978-0-7514-0499-9 .
  238. ^ Законодательное собрание штата Луизиана. «Параграф 43.6. Назначение медроксипрогестерона ацетата (МПА) некоторым лицам, совершившим сексуальные преступления» . Пересмотренный статут Луизианы . Архивировано из оригинала 15 ноября 2019 года . Проверено 8 июля 2019 г.
  239. ^ Перейти обратно: а б Унцайтиг В., ван Лунсен Р.Х. (15 февраля 2000 г.). Выбор контрацептивов и реалии: материалы 5-го конгресса Европейского общества контрацепции . ЦРК Пресс. стр. 73–. ISBN  978-1-85070-067-8 .
  240. ^ Перейти обратно: а б Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека, Всемирная организация здравоохранения, Международное агентство по исследованию рака (2007). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная менопаузальная терапия . Всемирная организация здравоохранения. п. 44. ИСБН  978-92-832-1291-1 .
  241. ^ Гордон Джей Ди (2007). Акушерство, гинекология и бесплодие: Справочник для врачей . Scrub Hill Press, Inc., стр. 228–. ISBN  978-0-9645467-7-6 .
  242. ^ «Контрацептивы. Дело общественного обсуждения». Экономический и политический еженедельник . 29 (15): 825–6. 1994. Номер документа базы данных поплайн 096527.
  243. ^ Сороджини Н.Б. (январь – март 2005 г.). «Почему женские группы выступают против инъекционных контрацептивов» . Индийский журнал медицинской этики . 13 (1). Архивировано из оригинала 6 мая 2006 года.
  244. ^ «Справочное руководство по инъекционным контрацептивам (МПА)» (PDF) . nhm.gov.in. ​Проверено 26 февраля 2020 г.
  245. ^ Боско М. (6 декабря 1991 г.). «Письмо Канадской коалиции по Депо-Провера достопочтенному Бенуа Бушару, национальному министру здравоохранения и социального обеспечения» . Канадская сеть женского здоровья. Архивировано из оригинала 5 февраля 2007 года . Проверено 22 августа 2006 г.
  246. ^ «Подан коллективный иск по поводу противозачаточного препарата» . CTV.ca. 19 декабря 2005 г. Архивировано из оригинала 13 августа 2006 г. Проверено 22 августа 2006 г.
  247. ^ " «Израильский министр назначает группу для расследования спора по поводу противозачаточных средств в Эфиопии» . Гаарец . Архивировано из оригинала 20 июня 2015 года . Проверено 20 июня 2015 г.
  248. ^ Лири МЫ (октябрь 1992 г.). «США одобряют инъекционные препараты в качестве противозачаточных средств» . The New York Times в Интернете : A1, A14. ПМИД   11646958 . Архивировано из оригинала 8 декабря 2008 года.
  249. ^ «Прогестины (Краткое описание и оценка МАИР, Приложение 7, 1987 г.)» . Архивировано из оригинала 7 ноября 2017 года . Проверено 15 октября 2016 г.
  250. ^ Гудман А. (февраль – март 1985 г.). «Дело против Депо-Провера – проблемы в США» . Многонациональный монитор . 6 (2 и 3). Архивировано из оригинала 3 октября 2006 года.
  251. ^ «Спор о Депо-Провера». Вашингтонское письмо о наркотиках и устройствах . 9 (1): 2 января 1977 г. PMID   12335988 .
  252. ^ Томас Д.Б., Йе-Зи, Рэй Р.М. (январь 1995 г.). «Карцинома шейки матки in situ и использование депо-медроксипрогестерона ацетата (ДМПА). Совместное исследование ВОЗ неоплазии и стероидных контрацептивов». Контрацепция . 51 (1): 25–31. дои : 10.1016/0010-7824(94)00007-J . ПМИД   7750280 .
  253. ^ «Депо-медроксипрогестерона ацетат (ДМПА) и риск инвазивного плоскоклеточного рака шейки матки. Совместное исследование ВОЗ неоплазии и стероидных контрацептивов». Контрацепция . 45 (4): 299–312. Апрель 1992 г. doi : 10.1016/0010-7824(92)90052-U . ПМИД   1387601 .
  254. ^ Томас Д.Б., Рэй Р.М. (ноябрь 1995 г.). «Депо-медроксипрогестерона ацетат (ДМПА) и риск инвазивной аденокарциномы и аденосквамозной карциномы шейки матки. Совместное исследование ВОЗ неоплазии и стероидных контрацептивов». Контрацепция . 52 (5): 307–12. дои : 10.1016/0010-7824(95)00215-В . PMID   8585888 .
  255. ^ Шапиро С., Розенберг Л., Хоффман М., Келли Дж.П., Купер Д.Д., Каррара Х., Денни Л.Е., Дю Туа Дж., Аллан Б.Р., Стандер И.А., Уильямсон А.Л. (июнь 2003 г.). «Риск инвазивного рака шейки матки в связи с использованием инъекционных прогестагенных контрацептивов и комбинированных эстроген/прогестагенных пероральных контрацептивов (Южная Африка)». Причины рака и борьба с ним . 14 (5): 485–95. дои : 10.1023/А:1024910808307 . ПМИД   12946044 . S2CID   34683749 .
  256. ^ Кауниц А.М. (май 1996 г.). «Депо-контрацепция ацетата медроксипрогестерона и риск рака молочной железы и гинекологического рака». Журнал репродуктивной медицины . 41 (5 дополнений): 419–27. ПМИД   8725705 .
  257. ^ Перейти обратно: а б с Хокинс К., Эллиот Дж. (5 мая 1996 г.). «Ищу одобрения» . Монитор Альбиона . Архивировано из оригинала 21 ноября 2015 года . Проверено 20 ноября 2006 г.
  258. ^ «Стерилизация несовершеннолетних приводит к противоречиям». репортер по вопросам планирования семьи и народонаселения; Обзор государственных законов и политики . 2 (4): 77–8. Август 1973 г. PMID   12257656 .
  259. ^ Иган Т.М., Зигерт Р.Дж., Фэрли Н.А. (август 1993 г.). «Использование гормональных контрацептивов в институциональных условиях: причины использования, согласие и безопасность у женщин с психическими и интеллектуальными нарушениями». Новозеландский медицинский журнал . 106 (961): 338–41. ПМИД   8341476 .
  260. ^ Сингх С. (май 1995 г.). «Знания подростков и использование инъекционных контрацептивов в развивающихся странах». Журнал здоровья подростков . 16 (5): 396–404. дои : 10.1016/S1054-139X(94)00060-R . ПМИД   7662691 .
  261. ^ «Врачи конфликтуют с группами потребителей из-за возможного запрета Depo». Обновление контрацептивных технологий . 16 (1): 11–4. Январь 1995 г. PMID   12319319 .
  262. ^ Топпозада М. (июнь 1977 г.). «Клиническое применение ежемесячных инъекционных противозачаточных препаратов». Акушерский гинекологический сурв . 32 (6): 335–47. дои : 10.1097/00006254-197706000-00001 . ПМИД   865726 .
  263. ^ Гольдцихер Дж.В., Фотерби К. (1994). Фармакология противозачаточных стероидов . Рэйвен Пресс. п. 154. ИСБН  978-0-7817-0097-9 .
  264. ^ Заньярту Дж., Райс-Рэй Э., Гольдцихер Дж.В. (октябрь 1966 г.). «Контроль рождаемости с помощью инъекционных стероидов длительного действия. Предварительный отчет» . Акушерский Гинекол . 28 (4): 513–5. ПМИД   5925038 .
  265. ^ Бекман Х (1967). Ежегодник лекарственной терапии . Год книжного издательства.
  266. ^ Пиотровски З., Гринберг Р.Э. (2016). «Антиандрогенная монотерапия в лечении рака простаты». Рак простаты . Академическая пресса. стр. 515–521. дои : 10.1016/B978-0-12-800077-9.00055-4 . ISBN  978-0-12-800077-9 .
  267. ^ Форстер Т.Х., Стоффель Ф., Гассер Т.К. (2002). «Гормональная терапия при распространенном раке простаты». Споры в уроонкологии . Границы лучевой терапии и онкологии. Том. 36. С. 49–65. дои : 10.1159/000061329 . ISBN  3-8055-7217-4 . ПМИД   11842755 .
  268. ^ Ньюлинг Д.В. (март 1997 г.). «Паллиативная терапия распространенного рака простаты с особым упором на результаты недавних европейских клинических исследований» . Британский журнал урологии . 79 (Приложение 1): 72–81. дои : 10.1111/j.1464-410X.1997.tb00805.x . ПМИД   9088277 .
  269. ^ Денис Л.Дж., Гриффитс К., Кейсари А.В., Мерфи Г.П. (1 марта 1999 г.). Учебник рака простаты: патология, диагностика и лечение: патология, диагностика и лечение . ЦРК Пресс. стр. 296–. ISBN  978-1-85317-422-3 .
  270. ^ Перейти обратно: а б Нишлаг Э (2010). «Клинические испытания мужской гормональной контрацепции» (PDF) . Контрацепция . 82 (5): 457–70. doi : 10.1016/j.contraception.2010.03.020 . ПМИД   20933120 .
  271. ^ Перейти обратно: а б с «Медроксипрогестерон – ИнКайн – АдисИнсайт» .
  272. ^ Перейти обратно: а б Шринивасан Р., Лихтенштейн Г.Р. (апрель 2004 г.). «Последние разработки в фармакологическом лечении болезни Крона». Экспертное заключение по исследованию наркотиков . 13 (4): 373–91. дои : 10.1517/13543784.13.4.373 . ПМИД   15102587 . S2CID   22533823 .
  273. ^ Саксена А., Скаини Г., Бавареско Д.В., Лейте С., Вальвассори СС, Карвалью А.Ф., Кеведо Х. (ноябрь 2017 г.). «Роль протеинкиназы С при биполярном расстройстве: обзор современной литературы» . Молекулярная нейропсихиатрия . 3 (2): 108–124. дои : 10.1159/000480349 . ПМК   5701269 . ПМИД   29230399 .
  274. ^ Перейти обратно: а б с Симпсон Б.С., Папич М.Г. (март 2003 г.). «Фармакологический менеджмент в ветеринарной поведенческой медицине». Ветеринар. Клин. Северный Ам. Маленький Аним. Практика . 33 (2): 365–404, vii. дои : 10.1016/S0195-5616(02)00130-4 . ПМИД   12701517 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Medroxyprogesterone_acetate&oldid=1232025515"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: b77a9ae09d6226859e56f3873d4ee67c__1719834960
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/b7/7c/b77a9ae09d6226859e56f3873d4ee67c.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Medroxyprogesterone acetate - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)