ПГРМЦ1
| ПГРМЦ1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | PGRMC1 , HPR6.6, MPR, мембранный компонент 1 рецептора прогестерона, Dap1, IZA, 25-Dx | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 300435 ; МГИ : 1858305 ; Гомологен : 48457 ; GeneCards : PGRMC1 ; ОМА : PGRMC1 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Компонент 1 мембраны рецептора прогестерона (сокращенно PGRMC1 ) представляет собой белок , который очищается совместно с прогестеронсвязывающими белками в печени и яичниках. [ 5 ] [ 6 ] У человека белок PGRMC1 кодируется PGRMC1 геном . [ 7 ]
Единственная биохимическая функция PGRMC1 — связывание гема . [ 8 ] [ 9 ] PGRMC1 имеет общие ключевые структурные мотивы с цитохромом b 5 . [ 10 ] PGRMC1 связывает и активирует белки P450, [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] которые важны для метаболизма лекарств, гормонов и липидов. PGRMC1 также связывается с PAIR-BP1 (РНК-связывающий белок-1, ингибитор активатора плазминогена). [ 6 ] Однако его экспрессия за пределами репродуктивного тракта и у мужчин предполагает множество функций белка. Они могут включать связывание с Insig (ген, индуцируемый инсулином), [ 14 ] регулирует синтез холестерина. [ 15 ]
Выражение
[ редактировать ]PGRMC1 высоко экспрессируется в печени и почках человека. [ 7 ] с более низкой экспрессией в мозге, легких, сердце, скелетных мышцах и поджелудочной железе. [ 7 ] [ 16 ] [ 17 ] У грызунов PGRMC1 обнаруживается в печени, легких, почках и головном мозге. [ 16 ] [ 17 ] PGRMC1 сверхэкспрессируется в опухолях молочной железы и в линиях раковых клеток толстой кишки, щитовидной железы, яичников, легких и шейки матки. [ 18 ] [ 19 ] Анализы на микрочипах выявили экспрессию PGRMC1 в опухолях толстой кишки, легких и молочной железы. [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]
Экспрессия PGRMC1 индуцируется негенотоксичным канцерогеном 2,3,7,8-тетрахлордибензо-п-диоксином в печени крыс. [ 17 ] но эта индукция специфична для мужчин. [ 23 ] PGRMC1 экспрессируется в яичниках и желтом теле , где его экспрессия индуцируется прогестероном. [ 24 ] и во время беременности, [ 25 ] соответственно. PGRMC1 экспрессируется в различных областях головного мозга (область гипоталамуса, околожелудочковые органы, эпендимальные клетки боковых желудочков, мозговые оболочки), [ 16 ] [ 26 ] включая области, которые, как известно, способствуют лордозу . [ 16 ]
Связывание с гемом и цитохромом P450.
[ редактировать ]Дрожжевой гомолог PGRMC1, Dap1 (белок 1, связанный с повреждением), связывает гем [ 9 ] [ 27 ] через пятикоординатный механизм. [ 9 ] [ 28 ] Дрожжевые клетки, лишенные гена DAP1, чувствительны к повреждению ДНК. [ 29 ] а связывание гема важно для устойчивости к повреждениям. [ 27 ] Dap1 также необходим для критического этапа синтеза холестерина, на котором белок P450 Erg11/Cyp51 удаляет метильную группу из ланостерола. [ 11 ] [ 27 ] [ 29 ] [ 30 ] Erg11/Cyp51 является мишенью азоловых противогрибковых препаратов. В результате дрожжевые клетки, лишенные гена DAP1, очень чувствительны к противогрибковым препаратам. [ 11 ] [ 27 ] [ 29 ] Эта функция сохраняется между неродственными грибами S. cerevisiae и S. pombe . Dap1 также регулирует метаболизм железа у дрожжей. [ 30 ]
У дрожжей и человека PGRMC1 напрямую связывается с белками P450, включая CYP51A1 , CYP3A4 , CYP7A1 и CYP21A2 . [ 11 ] PGRMC1 также активирует Cyp21, когда два белка совместно экспрессируются. [ 12 ] [ 13 ] указывая на то, что PGRMC1 способствует обороту прогестерона. Так же, как Dap1 необходим для действия Erg11 при синтезе эргостерина у дрожжей, PGRMC1 регулирует стадию деметилирования, катализируемую Cyp51, в синтезе холестерина человека. [ 11 ] Таким образом, PGRMC1 и его гомологи связывают и регулируют белки P450, и его сравнивают с «рукой помощи для белков P450». [ 31 ]
Роль в передаче сигналов и апоптозе
[ редактировать ]Гомолог дрожжей PGRMC1 необходим для устойчивости к повреждениям. [ 29 ] PGRMC1 также способствует выживанию раковых клеток человека после лечения химиотерапией. [ 6 ] [ 8 ] Напротив, PGRMC1 способствует гибели раковых клеток после окислительного повреждения. [ 32 ] PGRMC1 изменяет несколько известных сигнальных белков выживания, включая Akt протеинкиназу и белок IκB , связанный с гибелью клеток . [ 32 ] Прогестерон ингибирует апоптоз в иммортализованных гранулезных клетках , и эта активность требует PGRMC1 и его партнера по связыванию, PAIR-BP1 (РНК-связывающий белок-1, ингибитор активатора плазминогена). [ 6 ] Однако PAIR-BP1 не является белком, связывающим прогестерон, и компонент комплекса PGRMC1, который связывается с прогестероном, неизвестен.
Первоначально считалось, что PGRMC1 представляет собой своего рода рецептор прогестерона и связывается с прогестероном, но впоследствии считалось, что PGRMC1 действует как нижестоящий медиатор некоторого другого белка, связывающего прогестерон. [ 33 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000101856 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000006373 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Мейер С., Шмид Р., Скриба ПК, Велинг М. (август 1996 г.). «Очистка и частичное секвенирование высокоаффинных участков связывания прогестерона из мембран печени свиньи» . Европейский журнал биохимии . 239 (3): 726–31. дои : 10.1111/j.1432-1033.1996.0726u.x . ПМИД 8774719 .
- ^ Jump up to: а б с д Пелусо Дж. Джей, Ромак Дж., Лю Икс (февраль 2008 г.). «Мембранный компонент 1 рецептора прогестерона (PGRMC1) является медиатором антиапоптотического действия прогестерона в спонтанно иммортализованных гранулезных клетках, что было выявлено с помощью обработки малой интерферирующей рибонуклеиновой кислотой PGRMC1 и функционального анализа мутаций PGRMC1» . Эндокринология . 149 (2): 534–43. дои : 10.1210/en.2007-1050 . ПМК 2219306 . ПМИД 17991724 .
- ^ Jump up to: а б с Гердес Д., Велинг М., Леубе Б., Фалькенштейн Э. (июль 1998 г.). «Клонирование и тканевая экспрессия двух предполагаемых стероидных мембранных рецепторов». Биологическая химия . 379 (7): 907–11. дои : 10.1515/bchm.1998.379.7.907 . ПМИД 9705155 .
- ^ Jump up to: а б Крадден Дж., Читти Р.Э., Крэйвен Р.Дж. (январь 2006 г.). «Hpr6 (белок домена гем-1) регулирует восприимчивость раковых клеток к химиотерапевтическим препаратам». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 316 (1): 448–55. дои : 10.1124/jpet.105.094631 . ПМИД 16234411 . S2CID 18928996 .
- ^ Jump up to: а б с Гош К., Томпсон А.М., Голдбек Р.А., Ши X, Уитмен С., О Э, Живу З., Вулпе С., Холман Т.Р. (декабрь 2005 г.). «Спектроскопическая и биохимическая характеристика связывания гема с дрожжевым Dap1p и мышиным PGRMC1p» . Биохимия . 44 (50): 16729–36. дои : 10.1021/bi0511585 . ПМК 2577039 . ПМИД 16342963 .
- ^ Мифсуд В., Бейтман А. (2002). «Мембраносвязанные рецепторы прогестерона содержат цитохром b5-подобный лиганд-связывающий домен» . Геномная биология . 3 (12): ИССЛЕДОВАНИЕ0068. doi : 10.1186/gb-2002-3-12-research0068 . ПМК 151170 . ПМИД 12537557 .
- ^ Jump up to: а б с д и Хьюз А.Л., Пауэлл Д.В., Бард М., Экстайн Дж., Барбух Р., Линк А.Дж., Эспеншейд П.Дж. (февраль 2007 г.). «Dap1/PGRMC1 связывает и регулирует ферменты цитохрома P450» . Клеточный метаболизм . 5 (2): 143–9. дои : 10.1016/j.cmet.2006.12.009 . ПМИД 17276356 .
- ^ Jump up to: а б Мин Л., Струшкевич Н.В., Харнастаи И.Н., Ивамото Х., Гилеп А.А., Такемори Х., Усанов С.А., Нонака Ю., Хори Х., Винсон Г.П., Окамото М. (ноябрь 2005 г.). «Молекулярная идентификация антигена внутренней зоны надпочечников как гем-связывающего белка» . Журнал ФЭБС . 272 (22): 5832–43. дои : 10.1111/j.1742-4658.2005.04977.x . ПМИД 16279947 .
- ^ Jump up to: а б Мин Л., Такемори Х., Нонака Ю., Като Ю., Дои Дж., Хорике Н., Осаму Х., Раза Ф.С., Винсон Г.П., Окамото М. (февраль 2004 г.). «Характеристика надпочечников-специфического антигена IZA (антиген внутренней зоны) и его роль в стероидогенезе». Молекулярная и клеточная эндокринология . 215 (1–2): 143–8. дои : 10.1016/j.mce.2003.11.025 . ПМИД 15026187 . S2CID 20640748 .
- ^ Суханек М., Радзиковска А., Тиле С. (апрель 2005 г.). «Фотолейцин и фотометионин позволяют идентифицировать белок-белковые взаимодействия в живых клетках» . Природные методы . 2 (4): 261–7. дои : 10.1038/nmeth752 . ПМИД 15782218 .
- ^ Ян Т., Эспеншейд П.Дж., Райт М.Э., Ябе Д., Гонг Ю., Эберсолд Р., Гольдштейн Дж.Л., Браун М.С. (август 2002 г.). «Важнейший этап в гомеостазе холестерина: стерины способствуют связыванию SCAP с INSIG-1, мембранным белком, который способствует удержанию SREBP в ER» . Клетка . 110 (4): 489–500. дои : 10.1016/S0092-8674(02)00872-3 . ПМИД 12202038 .
- ^ Jump up to: а б с д Кребс С.Дж., Джарвис Э.Д., Чан Дж., Лайдон Дж.П., Огава С., Пфафф Д.В. (ноябрь 2000 г.). «Мембранно-ассоциированный прогестерон-связывающий белок 25-Dx регулируется прогестероном в областях мозга, участвующих в репродуктивном поведении женщин» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (23): 12816–21. Бибкод : 2000PNAS...9712816K . дои : 10.1073/pnas.97.23.12816 . ЧВК 18847 . ПМИД 11070092 .
- ^ Jump up to: а б с Селмин О, Люсьер Г.В., Кларк Г.К., Тричер А.М., Ванден Хевел Дж.П., Гастель Дж.А., Уокер Н.Дж., Саттер Т.Р., Белл Д.А. (декабрь 1996 г.). «Выделение и характеристика нового гена, индуцируемого 2,3,7,8-тетрахлордибензо-п-диоксином в печени крыс» . Канцерогенез . 17 (12): 2609–15. дои : 10.1093/carcin/17.12.2609 . ПМИД 9006096 .
- ^ Крадден Дж., Лозель Р., Крэйвен Р.Дж. (2005). «Сверхэкспрессия активатора цитохрома p450 hpr6 (белок домена гем-1/рецептор прогестерона человека) в опухолях». Биология опухолей . 26 (3): 142–6. дои : 10.1159/000086485 . ПМИД 15970648 . S2CID 2555270 .
- ^ Пелусо Дж. Дж., Лю X, Сондерс М. М., Клаффи К. П., Феникс К. (май 2008 г.). «Регуляция жизнеспособности и чувствительности клеток рака яичников к цисплатину с помощью мембранного компонента-1 рецептора прогестерона» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 93 (5): 1592–9. дои : 10.1210/jc.2007-2771 . ПМИД 18319313 .
- ^ Дифилиппантонио С., Чен Ю., Пиетас А., Шлюнс К., Пацина-Генгельбах М., Дойчманн Н., Падилья-Нэш Х.М., Рид Т., Петерсен I (сентябрь 2003 г.). «Профили экспрессии генов при немелкоклеточном и мелкоклеточном раке легких человека». Европейский журнал рака . 39 (13): 1936–47. дои : 10.1016/S0959-8049(03)00419-2 . ПМИД 12932674 .
- ^ Дрессман Х.К., Ханс С., Билд А., Олсон Дж.А., Розен Е., Марком П.К., Лиотчева В.Б., Джонс Э.Л., Вуяскович З., Маркс Дж., Дьюхерст М.В. , Вест М., Невинс Дж.Р., Блэквелл К. (февраль 2006 г.). «Профили экспрессии генов множественных фенотипов рака молочной железы и реакция на неоадъювантную химиотерапию» . Клинические исследования рака . 12 (3, часть 1): 819–26. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-05-1447 . ПМИД 16467094 .
- ^ Ирби Р.Б., Малек Р.Л., Блум Дж., Цай Дж., Летвин Н., Фрэнк Б.К., Верратти К., Йитман Т.Дж., Ли Н.Х. (март 2005 г.). «Итерационное исследование инвазивного фенотипа, индуцированного SRC, на основе интерференции РНК» . Исследования рака . 65 (5): 1814–21. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-04-3609 . ПМИД 15753379 .
- ^ Селмин О., Торн П.А., Блашер Ф.М., Джонсон П.Д., Романьоло Д.Ф. (февраль 2005 г.). «Транкрипционная активация мембраносвязанного рецептора прогестерона (mPR) диоксином в эндокринно-чувствительных тканях». Молекулярное воспроизводство и развитие . 70 (2): 166–74. дои : 10.1002/мрд.20090 . ПМИД 15570619 . S2CID 20023746 .
- ^ Нильссон Э.Э., Стэнфилд Дж., Скиннер М.К. (декабрь 2006 г.). «Взаимодействие между прогестероном и фактором некроза опухоли-альфа в регуляции сборки примордиальных фолликулов» . Размножение . 132 (6): 877–86. дои : 10.1530/REP-06-0045 . ПМК 8260010 . ПМИД 17127748 .
- ^ Кай З, Стокко С (декабрь 2005 г.). «Экспрессия и регуляция мембранных рецепторов прогестина в желтом теле крысы» . Эндокринология . 146 (12): 5522–32. дои : 10.1210/en.2005-0759 . ПМИД 16123161 .
- ^ Меффр Д., Делеспьер Б., Гуэзу М., Леклерк П., Винсон Г.П., Шумахер М., Штейн Д.Г., Геннун Р. (июнь 2005 г.). «Мембранно-ассоциированный прогестерон-связывающий белок 25-Dx экспрессируется в областях мозга, участвующих в водном гомеостазе, и его активность повышается после черепно-мозговой травмы». Журнал нейрохимии . 93 (5): 1314–26. дои : 10.1111/j.1471-4159.2005.03127.x . ПМИД 15934950 . S2CID 10107122 .
- ^ Jump up to: а б с д Мэллори Дж.К., Крадден Дж., Джонсон Б.Л., Мо С., Пирсон К.А., Бард М., Крэйвен Р.Дж. (март 2005 г.). «Dap1p, гем-связывающий белок, который регулирует белок цитохрома P450 Erg11p/Cyp51p в Saccharomyces cerevisiae» . Молекулярная и клеточная биология . 25 (5): 1669–79. дои : 10.1128/MCB.25.5.1669-1679.2005 . ПМК 549369 . ПМИД 15713626 .
- ^ Томпсон А.М., Редди А.Р., Ши X, Голдбек Р.А., Мённ-Локко П., Гибни Б.Р., Холман Т.Р. (декабрь 2007 г.). «Измерение сродства гема к dap1p дрожжей и его значение для клеточной функции» . Биохимия . 46 (50): 14629–37. дои : 10.1021/bi7013739 . ПМЦ 2669782 . ПМИД 18031064 .
- ^ Jump up to: а б с д Хэнд РА, Цзя Н., Бард М., Крэйвен Р.Дж. (апрель 2003 г.). «Saccharomyces cerevisiae Dap1p, новый белок реакции на повреждение ДНК, родственный мембраносвязанному рецептору прогестерона млекопитающих» . Эукариотическая клетка . 2 (2): 306–17. doi : 10.1128/EC.2.2.306-317.2003 . ПМК 154842 . ПМИД 12684380 .
- ^ Jump up to: а б Крэйвен Р.Дж., Мэллори Дж.К., Хэнд Р.А. (декабрь 2007 г.). «Регуляция гомеостаза железа, опосредованная гемосвязывающим белком Dap1 (белком 1 устойчивости к повреждениям) через белок P450 Erg11/Cyp51» . Журнал биологической химии . 282 (50): 36543–51. дои : 10.1074/jbc.M706770200 . ПМИД 17954932 .
- ^ Дебоуз-Бойд Р.А. (февраль 2007 г.). «Рука помощи ферментам цитохрома p450» . Клеточный метаболизм . 5 (2): 81–3. дои : 10.1016/j.cmet.2007.01.007 . ПМИД 17276348 .
- ^ Jump up to: а б Хэнд РА, Крэйвен Р.Дж. (октябрь 2003 г.). «Белок Hpr6.6 опосредует гибель клеток от окислительного повреждения в клетках рака молочной железы человека MCF-7». Журнал клеточной биохимии . 90 (3): 534–47. дои : 10.1002/jcb.10648 . ПМИД 14523988 . S2CID 24471996 .
- ^ Кэхилл М.А., Джазаери Дж.А., Каталано С.М., Тойокуни С., Ковачевич З., Ричардсон Д.Р. (декабрь 2016 г.). «Новая роль компонента 1 мембраны рецептора прогестерона (PGRMC1) в биологии рака». Биохим. Биофиз. Акта . 1866 (2): 339–349. дои : 10.1016/j.bbcan.2016.07.004 . ПМИД 27452206 .