Jump to content

Микрочип

Диаграмма Венна , обрисовывающая и противопоставляющая некоторые аспекты областей био-МЭМС , лаборатории на чипе , μTAS. .

Микроматрица мультиплексная это лаборатория на чипе . [1] Его цель — одновременно обнаружить проявление тысяч биологических взаимодействий. Это двумерный массив на твердой подложке — обычно предметное стекло или тонкопленочная кремниевая ячейка — который анализирует (тестирует) большие количества биологического материала с использованием высокопроизводительного скрининга, миниатюрных, мультиплексных и параллельных методов обработки и обнаружения. Концепция и методология микрочипов была впервые представлена ​​и проиллюстрирована в микрочипах антител (также называемых матрицей антител ) Цзе Вэнь Чаном в 1983 году в научной публикации. [2] и ряд патентов. [3] [4] [5] Индустрия « генных чипов » начала значительно расти после публикации в журнале Science Magazine в 1995 году статьи, написанной лабораториями Рона Дэвиса и Пэта Брауна в Стэнфордском университете. [6] С созданием таких компаний, как Affymetrix , Agilent , Applied Microarrays, Arrayjet, Illumina и других, технология ДНК-микрочипов стала наиболее сложной и широко используемой, в то время как использование белковых, пептидных и углеводных микрочипов [7] расширяется.

Типы микрочипов включают в себя:

Специалисты в области биотехнологии КМОП разрабатывают новые виды микрочипов. После подачи магнитных наночастиц отдельные клетки могут перемещаться независимо и одновременно по микроматрице магнитных катушек. микроматрица микрокатушек ядерного магнитного резонанса . Разрабатывается [8]

Изготовление и эксплуатация микроматриц [ править ]

В основе платформы микрочипов лежит большое количество технологий, включая материалы подложек, [9] обнаружение биомолекулярных массивов, [10] и микрофлюидная упаковка массивов. [11] Микрочипы можно разделить на категории по тому, как они физически изолируют каждый элемент массива: путем точечного (создание небольших физических лунок), синтеза на чипе (синтез целевых ДНК-зондов, прикрепленных непосредственно к массиву) или на основе шариков (приклеивание образцов к штрих-коду). бусины случайным образом распределены по массиву). [12]

Производственный процесс [ править ]

Первая публикация о процессе производства микрочипов датируется 1995 годом, когда 48 кДНК растения были напечатаны на предметном стекле, обычно используемом для световой микроскопии; с другой стороны, современные микрочипы включают в себя тысячи зондов и различные носители с покрытиями. Для изготовления микроматрицы требуется как биологическая, так и физическая информация, включая библиотеки образцов, принтеры и подложки для слайдов. Хотя все процедуры и решения всегда зависят от используемой технологии изготовления. Основной принцип работы микрочипа заключается в печати небольших пятен растворов, содержащих разные виды зонда, на предметном стекле несколько тысяч раз. [13]

Современные принтеры оснащены HEPA -фильтром и имеют контролируемую влажность и температуру окружающей среды, которая обычно составляет около 25°C, влажность 50%. Ранние микрочипы печатались непосредственно на поверхности с помощью иголок принтера, которые наносили образцы на предметное стекло по заданному пользователем шаблону. Современные методы работают быстрее, вызывают меньше перекрестного загрязнения и обеспечивают лучшую морфологию пятен. Для микрочипов высокой плотности поверхность, на которой напечатаны зонды, должна быть чистой, свободной от пыли и гидрофобной. Покрытия для предметных стекол включают поли-L-лизин, аминосилан, эпоксидную смолу и другие, в том числе растворы производителей, и выбираются в зависимости от типа используемого образца. Постоянные усилия по развитию технологии микрочипов направлены на создание однородных, плотных массивов при одновременном уменьшении необходимого объема раствора и минимизации загрязнения или повреждения. [13] [14]

Для производственного процесса необходима библиотека образцов, содержащая всю необходимую информацию. На ранних стадиях технологии микрочипов единственным используемым образцом была ДНК , полученная из общедоступных библиотек клонов и полученная путем амплификации ДНК с помощью бактериальных векторов. Современные подходы больше не включают только ДНК в качестве образца , но также белки, антитела, антигены, гликаны, клеточные лизаты и другие небольшие молекулы. Все используемые образцы предварительно синтезированы, регулярно обновляются и их проще поддерживать. Методы изготовления массивов включают контактную печать, литографию, бесконтактную и бесклеточную печать. [14]

Контактная печать [ править ]

Микроматрица контактной печати включает в себя игольчатую печать, микроштамповку или поточную печать. Игольная печать — старейшая и до сих пор наиболее широко применяемая методология контактной печати микрочипов ДНК . В этом методе используются такие типы штифтов, как сплошные, разрезные или игольчатые штифты, для загрузки и доставки раствора образца непосредственно на твердые поверхности микроматрицы. Микроштамповка предлагает альтернативу широко используемой игольной печати и также называется мягкой литографией , которая теоретически охватывает различные связанные технологии переноса рисунка с использованием узорчатых полимерных монолитных подложек, наиболее известной из которых является микроштамповка. В отличие от игольной печати, микроштамповка представляет собой более параллельный метод нанесения с меньшей индивидуальностью. Некоторые марки загружаются реагентами и печатаются с использованием этих растворов реагентов одинаково. [15]

Литография [ править ]

Литография сочетает в себе различные методы, такие как фотолитография, интерференционная литография, лазерное письмо, электронно-лучевое письмо и перо. Наиболее широко используемым и исследованным методом остается фотолитография, при которой фотолитографические маски используются для нацеливания определенных нуклеотидов на поверхность. УФ-свет проходит через маску, которая действует как фильтр, пропуская или блокируя свет от химически защищенной поверхности микрочипа. Если УФ-свет заблокирован, область останется защищенной от добавления нуклеотидов, тогда как в области, подвергшиеся воздействию УФ-света, можно добавить дополнительные нуклеотиды. С помощью этого метода можно создавать высококачественные индивидуальные массивы с очень высокой плотностью элементов ДНК с помощью компактного устройства с небольшим количеством движущихся частей. [16] [17]

Бесконтактный [ править ]

Методы бесконтактной печати варьируются от фотохимической печати, электропечати и капельного нанесения. В отличие от других методов, бесконтактная печать не предполагает контакта поверхности со штампом, булавкой или другим использованным дозатором. Основными преимуществами являются снижение загрязнения, меньшая очистка и более высокая производительность, которая постоянно увеличивается. Многие методы позволяют загружать зонды параллельно, что позволяет создавать несколько массивов одновременно. [14] [15]

Бесплатная сотовая связь [ править ]

В бесклеточных системах транскрипция и трансляция осуществляются in situ, что делает клонирование и экспрессию белков в клетках-хозяевах устаревшими, поскольку интактные клетки не нужны. Интересующая молекула синтезируется непосредственно на поверхности твердого тела. Эти анализы позволяют проводить высокопроизводительный анализ в контролируемой среде без выводов, связанных с неповрежденными клетками. [18]

См. также [ править ]

Примечания [ править ]

  1. ^ Кэрролл, Грегори Т.; Ван, Денонг; Турро, Николас Дж.; Коберштейн, Джеффри Т. (2008). «Фотоны осветят вселенную разнообразия сахара с помощью биомассивов» . Гликоконъюгатный журнал . 25 (1): 5–10. дои : 10.1007/s10719-007-9052-1 . ISSN   0282-0080 . ПМК   7088275 . ПМИД   17610157 .
  2. ^ Цзе-Вэнь Чанг, TW (1983). «Связывание клеток с матрицами различных антител, нанесенными на твердую поверхность». Журнал иммунологических методов . 65 (1–2): 217–23. дои : 10.1016/0022-1759(83)90318-6 . ПМИД   6606681 .
  3. ^ Патент США 4591570 «Матрица покрытых антителами пятен для определения антигенов».  
  4. ^ Патент США 4829010 «Устройство для иммуноанализа, содержащее матрицы пятен антител для определения клеток».  
  5. ^ Патент США 5100777 , «Устройство с матрицей антител и способ оценки иммунного статуса».  
  6. ^ Шена, М.; Шалон, Д.; Дэвис, RW; Браун, ПО (1995). «Количественный мониторинг закономерностей экспрессии генов с помощью микрочипа комплементарной ДНК». Наука . 270 (5235): 467–70. Бибкод : 1995Sci...270..467S . дои : 10.1126/science.270.5235.467 . ПМИД   7569999 . S2CID   6720459 .
  7. ^ Ван, Д; Кэрролл, GT; Турро, Нью-Джерси; Коберштейн, Дж. Т.; Ковач, П; Саксена, Р; Адамо, Р; Герценберг, Луизиана; Герценберг, Луизиана; Штейнман, Л. (2007). «Фотогенерированные массивы гликанов идентифицируют иммуногенные сахарные фрагменты экзоспориума Bacillus anthracis» . Протеомика . 7 (2): 180–184. дои : 10.1002/pmic.200600478 . ПМИД   17205603 . S2CID   21145793 .
  8. ^ Хэм, Донхи; Вестервельт, Роберт М. (2007). «Кремний, который двигает и чувствует маленькие живые существа». Информационный бюллетень IEEE по твердотельным схемам . 12 (4): 4–9. дои : 10.1109/N-SSC.2007.4785650 . S2CID   35867338 .
  9. ^ Го, В; Вилаплана, Л; Ханссон, Дж; Марко, П; ван дер Вейнгаарт, W (2020). «Иммуноанализы на тиол-еновой синтетической бумаге дают превосходный сигнал флуоресценции». Биосенсоры и биоэлектроника . 163 : 112279. doi : 10.1016/j.bios.2020.112279 . hdl : 10261/211201 . ПМИД   32421629 . S2CID   218688183 .
  10. ^ Барбулович-Над; и др. (2008). «Методы изготовления биомикрочипов — обзор». Критические обзоры по биотехнологии . 26 (4): 237–259. CiteSeerX   10.1.1.661.6833 . дои : 10.1080/07388550600978358 . ПМИД   17095434 . S2CID   13712888 .
  11. ^ Чжоу; и др. (2017). «Тиол-ен-эпоксидный термореактивный материал для низкотемпературного приклеивания к биофункционализированным поверхностям микрочипов». Лабораторный чип . 17 (21): 3672–3681. дои : 10.1039/C7LC00652G . ПМИД   28975170 .
  12. ^ Дуфва, М (2008). «Изготовление ДНК-микроматрицы» . ДНК-микрочипы для биомедицинских исследований . Методы молекулярной биологии. Том. 529. стр. 63–79. дои : 10.1007/978-1-59745-538-1_5 . ISBN  978-1-934115-69-5 . ПМИД   19381969 . Проверено 30 сентября 2022 г.
  13. Перейти обратно: Перейти обратно: а б Петерсен, Дэвид В.; Кавасаки, Эрнест С. (2007), «Производство микрочипов», Технология микрочипов и профилирование генов рака , Достижения в экспериментальной медицине и биологии, том. 593, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Springer New York, стр. 1–11, doi : 10.1007/978-0-387-39978-2_1 , ISBN.  978-0-387-39977-5 , PMID   17265711 , получено 18 мая 2023 г.
  14. Перейти обратно: Перейти обратно: а б с Барбулович-Над, Ирена; Лусенте, Майкл; Сунь, Ю; Чжан, Минджун; Уиллер, Аарон Р.; Буссманн, Маркус (январь 2006 г.). «Методы изготовления биомикрочипов — обзор» . Критические обзоры по биотехнологии . 26 (4): 237–259. дои : 10.1080/07388550600978358 . ISSN   0738-8551 . ПМИД   17095434 . S2CID   13712888 .
  15. Перейти обратно: Перейти обратно: а б Романов, Валентин; Давидофф, С. Никки; Майлз, Адам Р.; Грейнджер, Дэвид В.; Гейл, Брюс К.; Брукс, Бенджамин Д. (2014). «Критическое сравнение технологий изготовления белковых микрочипов» . Аналитик . 139 (6): 1303–1326. Бибкод : 2014Ана...139.1303R . дои : 10.1039/c3an01577g . ISSN   0003-2654 . ПМИД   24479125 .
  16. ^ Миллер, Мелисса Б.; Тан, И-Вэй (октябрь 2009 г.). «Основные концепции микрочипов и их потенциальное применение в клинической микробиологии» . Обзоры клинической микробиологии . 22 (4): 611–633. дои : 10.1128/cmr.00019-09 . ISSN   0893-8512 . ПМЦ   2772365 . ПМИД   19822891 . S2CID   5865637 .
  17. ^ Сак, Матей; Хёльц, Катрин; Холик, Анн-Катрин; Кречи, Николь; Сомоса, Вероника; Стенгеле, Клаус-Петер; Сомоса, Марк М. (2 марта 2016 г.). «Экспресс-фотолитографический синтез ДНК-микрочипов с оптимизированной химией и высокоэффективными фотолабильными группами» . Журнал нанобиотехнологий . 14 (1): 14. дои : 10.1186/s12951-016-0166-0 . ISSN   1477-3155 . ПМЦ   4776362 . ПМИД   26936369 .
  18. ^ Чандра, Харини; Шривастава, Санджива (1 декабря 2009 г.). «Белковые микрочипы на основе бесклеточного синтеза и их применение» . Протеомика . 10 (4): 717–730. дои : 10.1002/pmic.200900462 . ISSN   1615-9853 . ПМИД   19953547 . S2CID   22007600 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: ce84d002314c7239ec856c15dcb2a6c8__1707840300
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ce/c8/ce84d002314c7239ec856c15dcb2a6c8.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Microarray - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)