Микрочип антител

Микрочип антител (также известный как массив антител ) представляет собой специфическую форму белкового микрочипа . В этой технологии совокупность захваченных антител наносится и фиксируется на твердой поверхности, такой как стекло, пластик, мембрана или кремниевый чип, и обнаруживается взаимодействие между антителом и его целевым антигеном. Микрочипы антител часто используются для обнаружения экспрессии белка в различных биожидкостях, включая сыворотку, плазму и лизаты клеток или тканей. Массивы антител могут использоваться как для фундаментальных исследований, так и для медицинских и диагностических целей. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]
Фон
[ редактировать ]Концепция и методология микрочипов антител были впервые представлены Цзе Вэнь Чаном в 1983 году в научной публикации. [ 5 ] и ряд патентов, [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] когда он работал в Centocor в Малверне, штат Пенсильвания . Чанг ввел термин «матрица антител» и обсудил «матрицу» расположения мельчайших пятен антител на небольших стеклянных или пластиковых поверхностях. Он продемонстрировал, что сетка пятен антител размером 10×10 (всего 100) и 20×20 (всего 400) может быть размещена на поверхности размером 1×1 см. Он также подсчитал, что если антитело покрыто в концентрации 10 мкг/мл, что является оптимальным для большинства антител, из 1 мг антитела можно получить 2 000 000 точек диаметром 0,25 мм. Изобретение Чанга было сосредоточено на использовании микрочипов антител для обнаружения и количественного определения клеток, несущих определенные поверхностные антигены, такие как антигены CD и аллотипические антигены HLA , антигены в виде частиц, такие как вирусы и бактерии, а также растворимые антигены. Принцип «нанесение одного образца, множественные определения», конфигурация анализа и механика размещения поглощающих точек, описанные в статье и патентах, должны быть в целом применимы к различным типам микрочипов. . Когда Це Вен Чанг и Нэнси Т. Чанг основывали Tanox , Inc. в Хьюстоне, штат Техас, в 1986 году, они приобрели права на патенты на матрицу антител у Centocor как часть технологической базы для создания своего нового стартапа. Их первым продуктом в разработке был анализ под названием «иммуносорбентная цитометрия». [ 9 ] который можно использовать для мониторинга иммунного статуса, т.е. концентрации и соотношения CD3 + , CD4 + и CD8 + Т-клетки в крови ВИЧ -инфицированных людей.
Теоретическая основа анализов связывания лигандов на основе белковых микрочипов получила дальнейшее развитие Роджера Экинса и его коллег в конце 1980-х годов. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] Согласно модели, микрочипы антител не только позволят проводить одновременный скрининг панели аналитов, но также будут более чувствительными и быстрыми, чем традиционные методы скрининга. Интерес к скринингу больших наборов белков возник только в результате достижений в геномике с помощью микрочипов ДНК и проекта «Геном человека» .
Первые подходы с использованием массива пытались миниатюризировать биохимические и иммунобиологические анализы, обычно выполняемые в 96-луночных микротитровальных планшетах. Хотя 96-луночные матрицы антител на планшетах обладают высокой производительностью, небольшая площадь поверхности в каждой лунке ограничивает количество пятен антител и, следовательно, количество обнаруживаемых аналитов. Другие твердые подложки, такие как предметные стекла и нитроцеллюлозные мембраны, впоследствии были использованы для разработки массивов, которые могли бы вместить более крупные панели антител. [ 13 ] Массивы на основе нитроцеллюлозных мембран гибки, просты в обращении и обладают повышенной способностью связывания белков, но менее поддаются высокопроизводительной или автоматизированной обработке. Химически модифицированные предметные стекла позволяют печатать пятна антител размером менее микролитра, уменьшая площадь поверхности матрицы без ущерба для плотности пятен. Это, в свою очередь, уменьшает объем потребляемой пробы. Массивы на основе стеклянных предметных стекол благодаря своей гладкой и жесткой структуре также могут быть легко установлены в высокопроизводительных системах обработки жидкостей.
В большинстве систем массивов антител используется один из двух неконкурентных методов иммунодетекции: обнаружение одного антитела (на основе метки) и обнаружение двух антител (на основе сэндвича). Последний метод, при котором обнаружение аналита требует связывания двух различных антител (захватывающего антитела и репортерного антитела, каждое из которых связывается с уникальным эпитопом), обеспечивает большую специфичность и более низкий фоновый сигнал по сравнению с иммунодетектированием на основе метки (где только одно захватывающее антитело используются антитела, и обнаружение достигается путем химической маркировки всех белков в исходном образце). Сэндвич-матрицы антител обычно достигают самой высокой специфичности и чувствительности (уровни нг-пг) среди любого формата матрицы; их воспроизводимость также позволяет проводить количественный анализ. [ 14 ] [ 15 ] Из-за сложности разработки подобранных пар антител, совместимых со всеми другими антителами в панели, в небольших массивах часто используется сэндвич-подход. И наоборот, массивы высокой плотности легче разработать с меньшими затратами, используя подход, основанный на метке одного антитела. В этой методологии используется один набор специфических антител, и все белки в образце метятся непосредственно флуоресцентными красителями или гаптенами.
Первоначальное использование матричных систем на основе антител включало обнаружение IgG и определенных подклассов, [ 16 ] [ 17 ] анализ антигенов, [ 18 ] скрининг рекомбинантных антител , [ 19 ] [ 20 ] изучение дрожжевых протеинкиназ, [ 21 ] анализ аутоиммунных антител, [ 22 ] и изучение белок-белковых взаимодействий. [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] Первый подход к одновременному обнаружению нескольких цитокинов в физиологических образцах с использованием технологии массива антител был предложен Руо-Пан Хуангом и его коллегами в 2001 году. [ 26 ] В их подходе использовались мембраны Hybond ECL для обнаружения небольшой панели из 24 цитокинов из кондиционированных сред клеточных культур и сыворотки пациентов, а также была возможность профилировать экспрессию цитокинов на физиологических уровнях. Хуанг воспользовался этой технологией и открыл новый бизнес RayBiotech, Inc., который первым успешно коммерциализировал массив плоских антител.
За последние десять лет чувствительность метода была улучшена за счет оптимизации химии поверхности, а также специальных протоколов их химической маркировки. [ 27 ] В настоящее время чувствительность массивов антител сравнима с чувствительностью ИФА. [ 28 ] [ 29 ] а массивы антител регулярно используются для профилирования экспериментов на образцах тканей, образцах плазмы или сыворотки, а также многих других типах образцов. Одним из основных направлений исследований по профилированию на основе массивов антител является открытие биомаркеров, особенно для рака. [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] Для исследований, связанных с раком, в 2010 году сообщалось о разработке и применении массива антител, включающего 810 различных антител, связанных с раком. [ 35 ] Также в 2010 году массив антител, включающий 507 цитокинов, хемокинов, адипокинов, факторов роста, ангиогенных факторов, протеаз, растворимых рецепторов, растворимых молекул адгезии и других белков, использовался для скрининга сыворотки больных раком яичников и здоровых людей и обнаружил значительную разница в экспрессии белка между нормальными и раковыми образцами. [ 36 ] Совсем недавно массивы антител помогли определить специфические сывороточные белки, связанные с аллергией, уровни которых связаны с глиомой и могут снизить риск за годы до постановки диагноза. [ 37 ] Профилирование белков с помощью массивов антител также оказалось успешным в других областях, помимо исследований рака, в частности, при неврологических заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера. В ряде исследований были предприняты попытки определить панели биомаркеров, которые могли бы отличить пациентов с болезнью Альцгеймера, и многие из них использовали в этом процессе массивы антител. Джагер и его коллеги измерили около 600 белков кровообращения, чтобы обнаружить биологические пути и сети, затронутые болезнью Альцгеймера, и исследовали положительную и отрицательную взаимосвязь уровней этих отдельных белков и сетей с когнитивными способностями пациентов с болезнью Альцгеймера. [ 38 ] В настоящее время самая большая коммерчески доступная сэндвич-матрица антител обнаруживает 1000 различных белков. [ 39 ] Кроме того, доступны услуги по профилированию белков на основе микрочипов антител, позволяющие анализировать численность белков и статус фосфорилирования или убиквитинилирования 1030 белков параллельно. [ 40 ]
Массивы антител часто используются для обнаружения экспрессии белка во многих типах образцов, а также в образцах с различными препаратами. Цзян и его коллеги прекрасно проиллюстрировали корреляцию между экспрессией белков массива в двух разных препаратах крови: сыворотке и высушенных пятнах крови. [ 41 ] Эти различные препараты образцов крови были проанализированы с использованием трех платформ массивов антител: сэндвич-основанной, количественной и основанной на метках, и была обнаружена сильная корреляция в экспрессии белка, что позволяет предположить, что сухие пятна крови, которые являются более удобным, безопасным и недорогим методом средства получения крови, особенно в негоспитализированных районах общественного здравоохранения, могут эффективно использоваться с анализом массива антител для обнаружения биомаркеров, профилирования белков, а также скрининга, диагностики и лечения заболеваний.
Приложения
[ редактировать ]Использование микрочипов антител в различных областях медицинской диагностики привлекло внимание исследователей. Цифровой биоанализ является примером таких областей исследований. В этой технологии массив микролунок на стеклянно-полимерном чипе засеивается магнитными шариками (покрытыми антителами с флуоресцентной меткой), подвергается воздействию целевых антигенов, а затем анализируется под микроскопом путем подсчета флуоресцентных лунок. Недавно была продемонстрирована экономически эффективная платформа изготовления (с использованием полимеров OSTE ) для таких массивов микролунок, и модельная система биоанализа была успешно охарактеризована. [ 42 ] Кроме того, иммуноанализы на микропиллярных каркасах из тиол-еновой «синтетической бумаги» показали, что они генерируют превосходный сигнал флуоресценции. [ 43 ]
См. также
[ редактировать ]- ИФА
- Белковый микрочип
- ДНК-микрочип
- Тканевый микрочип
- Микроматрица химического соединения
- Импринтинг микроматриц и формирование рисунка поверхностной энергии
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Ривас Л.А., Гарсиа-Вильядангос М., Морено-Пас М., Крус-Хиль П., Гомес-Эльвира Х., Парро В. (ноябрь 2008 г.). «Биочип на 200 антител для мониторинга окружающей среды: поиск универсальных микробных биомаркеров посредством иммунопрофилирования» . Анальный. Хим . 80 (21): 7970–9. дои : 10.1021/ac8008093 . ПМИД 18837515 .
- ^ Чага Г.С. (2008). «Массивы антител для определения относительного содержания белка». Тканевая протеомика . Методы молекулярной биологии. Том. 441. стр. 129–51. дои : 10.1007/978-1-60327-047-2_9 . ISBN 978-1-58829-679-5 . ПМИД 18370316 .
- ^ Уилсон Джей Джей; Берджесс Р.; Мао Ю.К.; Ло С.; Тан Х.; Джонс В.С.; и др. (2015). Глава седьмая. Массивы антител в открытии биомаркеров . Том. 69. стр. 255–324. дои : 10.1016/bs.acc.2015.01.002 . ISBN 9780128022658 . ПМИД 25934364 .
{{cite book}}
:|journal=
игнорируется ( помогите ) - ^ Линь Ю., Хуан Р.Ц., Цао С., Ван С.-М., Ши Ц., Хуан Р.-П. (2003). «Обнаружение множественных цитокинов с помощью белковых массивов из клеточного и тканевого лизата». Клин Химическая Лаборатория Мед . 41 (2): 139–145. дои : 10.1515/cclm.2003.023 . ПМИД 12666998 . S2CID 34616684 .
{{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Чанг Т.В. (декабрь 1983 г.). «Связывание клеток с матрицами различных антител, нанесенными на твердую поверхность». Дж. Иммунол. Методы . 65 (1–2): 217–23. дои : 10.1016/0022-1759(83)90318-6 . ПМИД 6606681 .
- ^ Чанг, Цзе В. Патент США № 4 591 570 «Матрица пятен, покрытых антителами, для определения антигенов», дата приоритета 2 февраля 1983 г.
- ^ Чанг, Цзе В. Патент США 4 829 010 «Устройство для иммуноанализа, содержащее матрицы пятен антител для определения клеток», дата приоритета 13 марта 1987 г.
- ^ Чанг, Цзе В. Патент США № 5,100,777 «Устройство с матрицей антител и метод оценки иммунного статуса», дата приоритета 27 апреля 1987 г.
- ^ Чанг Т.В. (март 1993 г.). «Иммуносорбентная цитометрия». Биотехнология . 11 (3): 291–3. дои : 10.1038/nbt0393-291 . PMID 7765290 . S2CID 35328421 .
- ^ Экинс Р.П. (1989). «Мультианалитный иммуноанализ». J Pharm биомедицинский анал . 7 (2): 155–68. дои : 10.1016/0731-7085(89)80079-2 . ПМИД 2488616 .
- ^ Экинс Р.П., Чу Ф.В. (ноябрь 1991 г.). «Мультианалитный микроточечный иммуноанализ — микроаналитический «компакт» будущего». Клин. Хим . 37 (11): 1955–67. дои : 10.1016/0167-7799(94)90111-2 . ПМИД 1934470 .
- ^ Экинс Р.П. (сентябрь 1998 г.). «Анализ лигандов: от электрофореза до миниатюрных микрочипов» . Клин. Хим . 44 (9): 2015–30. doi : 10.1093/clinchem/44.9.2015 . ПМИД 9733000 .
- ^ Цзян В., Мао Ю.К., Хуан Р., Дуань К., Си Ю., Ян К. и Хуан Р.П. (2014). «Профилирование экспрессии белка с помощью анализа массива антител с использованием образцов высушенных пятен крови на фильтровальной бумаге». Журнал иммунологических методов . 403 (1): 79–86. дои : 10.1016/j.jim.2013.11.016 . ПМИД 24287424 .
{{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Цзэн Ц., Чэнь В. (2010). «Функциональное поведение модели совместной культуры макрофагов и фибробластов, полученной от нормальных и диабетических мышей с морским альгинатным гидрогелем, окисленным желатином» . Биоматериалы . 31 (22): 5772–5781. doi : 10.1016/j.bimaterials.2010.04.022 . ПМК 2876200 . ПМИД 20452666 .
- ^ Сон Эллиотт Х; и др. (2015). «Трансплантаты клеток РПЭ, полученных из аллогенных ИПСК, вызывают иммунный ответ у свиней: пилотное исследование» . Научные отчеты . 5 : 11791. Бибкод : 2015NatSR...511791S . дои : 10.1038/srep11791 . ПМЦ 4490339 . ПМИД 26138532 .
- ^ Силзель Дж.В., Черчек Б., Додсон К., Цай Т., Обремски Р.Дж. (1998). «Масс-сенсорный, мультианалитный иммуноанализ на микрочипах с визуализацией» . Клин. Хим . 44 (9): 2036–2043. дои : 10.1093/clinchem/44.9.2036 . ПМИД 9733002 .
{{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Мендоса Л.Г., Маккуари П., Монган А., Гангадхаран Р., Бриньяк С., Эггерс М. (1999). «Высокопроизводительный иммуноферментный анализ на основе микрочипов (ИФА)» . БиоТехники . 27 (4): 778–788. дои : 10.2144/99274rr01 . ПМИД 10524321 .
{{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Люкинг А., Хорн М., Эйкхофф Х., Буссов К., Лерах Х., Уолтер Г. (1999). «Белковые микрочипы для экспрессии генов и скрининга антител». Анальный. Биохим . 270 (1): 103–111. дои : 10.1006/abio.1999.4063 . ПМИД 10328771 .
{{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ де Вильдт, Р.М., Манди, К.Р., Горик, Б.Д. и Томлинсон, И.М. (2000)Массивы антител для высокопроизводительного скрининга взаимодействий антитело-антиген. Природные биотехнологии. 18, 989–994
- ^ Холт Л.Дж., Буссов К., Уолтер Г., Томлинсон И.М. (2000). «Обходной отбор: прямой скрининг взаимодействий антитело-антиген с использованием белковых массивов» . Нуклеиновые кислоты Рез . 28 (15): Е72. дои : 10.1093/нар/28.15.e72 . ПМЦ 102691 . ПМИД 10908365 .
{{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Чжу Х., Клемич Дж. Ф., Чанг С., Бертоне П., Касамайор А., Клемич К. Г., Смит Д., Герштейн М., Рид М. А., Снайдер М. (2000). «Анализ дрожжевых протеинкиназ с использованием протеиновых чипов». Природная генетика . 26 (3): 283–289. дои : 10.1038/81576 . ПМИД 11062466 . S2CID 9238048 .
{{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Йос Т.О., Шренк М., Хопфл П., Крогер К., Чоудхури У., Столл Д., Шорнер Д., Дарр М., Херик К., Рупп С., Зон К., Хаммерле Х. (2000). «Микрочиповый иммуноферментный анализ для аутоиммунной диагностики». Электрофорез . 21 (13): 2641–2650. doi : 10.1002/1522-2683(20000701)21:13<2641::aid-elps2641>3.0.co;2-5 . ПМИД 10949141 . S2CID 24008668 .
{{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Уолтер Г., Буссов К., Кэхилл Д., Люкинг А., Лерах Х. (2000). «Белковые массивы для экспрессии генов и скрининга молекулярных взаимодействий». Курс. Мнение. Микробиол . 3 (3): 298–302. дои : 10.1016/s1369-5274(00)00093-x . ПМИД 10851162 .
{{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Служба РФ (2000). «Биохимия: массивы белков выходят из тени ДНК». Наука . 289 (5485): 1673. doi : 10.1126/science.289.5485.1673 . ПМИД 11001728 . S2CID 2753950 .
- ^ Ван Ю., Ву Т.Р., Цай С., Велте Т., Чин Й.Е. (2000). «Stat1 как компонент сигнального комплекса альфа-рецептор 1-TRADD фактора некроза опухоли для ингибирования активации NF-κB» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (13): 4505–4512. дои : 10.1128/mcb.20.13.4505-4512.2000 . ПМЦ 85828 . ПМИД 10848577 .
{{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Р.-П. Хуан. (2001). Одновременное обнаружение нескольких белков с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) и усиленной хемилюминесценции (ECL). Клин. хим. Лаб. Мед. 39:209-214.
- ^ Кушнезов В., Банзон В., Шредер С., Шаал Р., Хохайзель Дж.Д., Рюффер С., Люфт П., Душль А., Сягайло Ю.В. (2007). «Профилирование сложных образцов на основе микрочипов антител: систематическая оценка стратегий маркировки». Протеомика . 7 (11): 1786–99. дои : 10.1002/pmic.200600762 . ПМИД 17474144 . S2CID 9852887 .
- ^ Кушнезов В., Банзон В., Шредер С., Шаал Р., Хохайзель Дж.Д., Рюффер С., Люфт П., Душль А., Сягайло Ю.В. (2007). «Профилирование сложных образцов на основе микрочипов антител: систематическая оценка стратегий маркировки». Протеомика . 7 (11): 1786–99. дои : 10.1002/pmic.200600762 . ПМИД 17474144 . S2CID 9852887 .
- ^ Вингрен Кристер, Ингварссон Йохан, Декслин Линда, Шул Доминика, Борребек Карл АК (2007). «Разработка микрочипов рекомбинантных антител для комплексного анализа протеома: выбор метки для маркировки образца и твердой поддержки». Протеомика . 7 (17): 3055–3065. дои : 10.1002/pmic.200700025 . ПМИД 17787036 . S2CID 29548647 .
{{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Альхамдани, М.С.; Шредер, К; Хохайзель, доктор юридических наук (6 июля 2009 г.). «Онкопротеомное профилирование с помощью микрочипов антител». Геномная медицина 1 (7): 68
- ^ Джонс В.С., Хуан Р.Ю., Чен Л.П., Чен З.С., Фу Л., Хуан Р.П. (2016). «Цитокины в борьбе с лекарственной устойчивостью рака: сигналы к новым терапевтическим стратегиям» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Обзоры о раке . 1865 (2): 255–265. дои : 10.1016/j.bbcan.2016.03.005 . ПМИД 26993403 .
{{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Беркхолдер Б., Бёрджесс Р.Р., Луо Ш., Джонс В.С., Чжан В.Дж., Лв. ZQ, Гао К.-Ю., Ван Б.-Л., Чжан Ю.-М., Хуан Р.-П. (2014). «Вызванные опухолью нарушения цитокинов и сетей иммунных клеток» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Обзоры о раке . 1845 (2): 182–201. дои : 10.1016/j.bbcan.2014.01.004 . ПМИД 24440852 .
{{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Лин Ю.; Ло С.; Шао Н.; Ван С.; Дуань С.; Буркхолдер Б.; и др. (2013). «Заглянув в черный ящик: как наборы антител к цитокинам проливают свет на молекулярные механизмы развития рака молочной железы и его лечения». Современная протеомика . 10 (4): 269–277. дои : 10.2174/1570164610666131210233343 .
- ^ Хуан Р.-П. (2007). «Множество возможностей в исследовании рака с использованием массивов цитокиновых антител». Экспертное обозрение по протеомике . 4 (2): 299–308. дои : 10.1586/14789450.4.2.299 . ПМИД 17425464 . S2CID 30102746 .
- ^ Шредер С., Джейкоб А., Тонак С., Радон Т.П., Силл М., Цукник М., Рюффер С., Костелло Э., Неоптолемос Дж.П., Црногорац-Юрчевич Т., Бауэр А., Фелленберг К., Хохайзель Дж.Д. (2010). «Двухцветное протеомное профилирование сложных образцов с микрочипом из 810 антител, связанных с раком» . Молекулярная и клеточная протеомика . 9 (6): 1271–80. дои : 10.1074/mcp.m900419-mcp200 . ПМЦ 2877986 . ПМИД 20164060 .
- ^ Хуан Р., Цзян В., Ян Дж., Мао Ю.Ц., Чжан Ю., Ян В., Ян Д., Буркхолдер Б., Хуан Р.Ф., Хуан Р.П. (2010). «Массив антител на основе биотиновой метки для определения профиля экспрессии белка с высоким содержанием». Геномика рака, протеомика . 7 (3): 129–41. ПМИД 20551245 .
{{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Шварцбаум Дж.; Северин М.; Холломан К.; Харрис Р.; Хандельман СК; Ремпала Г.А.; и др. (2015). «Связь между предиагностическими цитокинами сыворотки, связанными с аллергией, и глиомой» . ПЛОС ОДИН . 10 (9): e0137503. Бибкод : 2015PLoSO..1037503S . дои : 10.1371/journal.pone.0137503 . ПМК 4564184 . ПМИД 26352148 .
- ^ Джагер П.А.; Лучин К.М.; Бричги М.; Вардараджан Б.; Хуан Р.-П.; Кирби ЭД; и др. (2016). «Сетевая протеомика плазмы выявляет молекулярные изменения в мозге при болезни Альцгеймера» . Молекулярная нейродегенерация . 11 (1): 31. дои : 10.1186/s13024-016-0105-4 . ПМЦ 4877764 . ПМИД 27216421 .
- ^ RayBiotech, Inc. Массивы антител. (2017). Получено с веб-сайта RayBiotech, Inc. http://www.raybiotech.com/antibody-array.html.
- ^ «Сциомика: антитело встречает микрочип - scioPhospho» . www.sciomics.de . Проверено 24 апреля 2018 г.
- ^ Цзян В., Мао Ю.К., Хуан Р., Дуань К., Си Ю., Ян К. и Хуан Р.П. (2014). «Профилирование экспрессии белка с помощью анализа массива антител с использованием образцов высушенных пятен крови на фильтровальной бумаге». Журнал иммунологических методов . 403 (1): 79–86. дои : 10.1016/j.jim.2013.11.016 . ПМИД 24287424 .
{{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Декроп Дебора (2017). «Одноэтапное импринтирование массивов фемтолитровых микролунок позволяет проводить цифровые биоанализы с аттомолярным пределом обнаружения» . Прикладные материалы и интерфейсы ACS . 9 (12): 10418–10426. дои : 10.1021/acsami.6b15415 . ПМИД 28266828 .
- ^ Го, Вт; Вилаплана, Л; Ханссон, Дж; Марко, П; из Вейнгаарта, W (2020). «Иммуноанализы на тиол-еновой синтетической бумаге дают превосходный сигнал флуоресценции». Биосенсоры и биоэлектроника . / j.bios.2020.112279 дои : 10.1016 . hdl : 10261/211201 . ПМИД 32421629 . S2CID 218688183 .