✖


Jump to content

Рекомбинантные антитела

Рекомбинантные антитела представляют собой фрагменты антител , полученные с использованием генов, кодирующих рекомбинантные антитела . [ 1 ] В основном они состоят из и легкой цепи вариабельной области иммуноглобулина тяжелой . Рекомбинантные антитела имеют множество преимуществ как в медицинских, так и в исследовательских целях, что делает их популярным объектом исследований и производства новых средств против конкретных целей. Наиболее часто используемой формой является одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv), который продемонстрировал наиболее многообещающие свойства, которые можно использовать в медицине и исследованиях человека. [ 2 ] В отличие от моноклональных антител, полученных с помощью гибридомной технологии , которые со временем могут потерять способность продуцировать желаемое антитело или антитело может претерпеть нежелательные изменения, влияющие на его функциональность, рекомбинантные антитела, полученные с помощью фагового дисплея, сохраняют высокий стандарт специфичности и низкую иммуногенность . [ 3 ] [ 4 ]

Структура и характеристика

[ редактировать ]

Форматы

[ редактировать ]

Существует несколько известных форматов рекомбинантных антител, которые обычно производятся. Это рекомбинантные антитела Fab , scFv и диатела. [ 4 ] [ 5 ] [ 3 ] Каждый из форматов имеет несколько разный потенциал применения и может использоваться в различных областях исследований, а также в медицине человека и животных. [ 6 ] Другая исследуемая возможность — разработка антиидиотипических антител. Антиидиотипические антитела связываются с паратопом другого специфического антитела. Следовательно, его можно использовать для измерения наличия антител и лекарственной нагрузки в сыворотке пациентов . [ 7 ] По специфичности связывания можно выделить 3 типа антиидиотипических антител, которые частично перекрываются с ранее упомянутыми форматами: классические, группа, включающая антитела Fab-фрагмента, антитела, связывающиеся с идиотопом вне сайта связывания лекарственного средства, и антитела, которые связываются только с уже собранным комплексом лекарства, связанным с мишенью. [ 7 ] Наиболее часто используются scFv, Fab-фрагменты и биспецифические антитела.

Одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv)

[ редактировать ]

scFv представляет собой наименьший из форматов рекомбинантных антител, способный связывать антиген . [ 8 ] Они имеют молекулярную массу около 27 кДа. [ 9 ] Они образованы легкой и тяжелой цепью вариабельной области иммуноглобулина. Две цепи связаны гибким пептидным линкером. [ 2 ] Гибкий пептидный линкер обычно состоит из повторений коротких последовательностей . Последовательность состоит из четырех глицинов и серина. [ 5 ] и оно служит цели стабилизации фрагмента. [ 8 ] [ 10 ] Функциональность может быть усилена путем сайт-специфических химических модификаций, добавления пептидной метки или путем слияния с геном для получения бифункциональных рекомбинантных антител. [ 9 ] Важно наладить связывающую активность, чтобы обеспечить хорошую функциональность продукта. Для определения связывающей активности ELISA . обычно проводят анализ [ 11 ]

Потрясающие фрагменты

[ редактировать ]

Структурно Fab-фрагменты состоят из двух наборов вариабельных и константных компонентов, которые образуют две полипетидные цепи. Вместе они образуют устойчивую структуру. [ 5 ] Являясь членом антиидиотипических антител, рекомбинантные антитела Fab-фрагмента связываются непосредственно с паратопом целевого антитела. Это означает, что они конкурируют с препаратом за сайт связывания и обладают ингибирующей функцией. Антитела к Fab-фрагментам можно использовать для обнаружения несвязанных или свободных лекарств в сыворотке. [ 7 ] Антитела Fab также использовались, чтобы избежать побочных эффектов, вызванных неспецифическим связыванием Fc- части антитела, которая отсутствует во фрагменте Fab. [ 5 ] В случае, если иммуноглобулин IgG был более подходящим для лечения или какого-либо другого конкретного применения, также проводились эксперименты, в которых рекомбинантные Fab-фрагменты превращались в форму рекомбинантного IgG. Эта возможность еще больше расширяет круг потенциальных целевых структур. [ 12 ]

Биспецифические рекомбинантные антитела

[ редактировать ]

Наряду с фрагментами scFv и Fab, диатела или биспецифические рекомбинантные антитела являются третьим основным форматом. [ 5 ] Биспецифические антитела сочетают в себе две разные специфичности связывания антигена в одной молекуле. [ 10 ] Биспецифические антитела используются для перекрестного связывания молекул-мишеней с двумя разными клетками и опосредуют прямую цитотоксичность . [ 13 ] [ 14 ]

Производство и разработка

[ редактировать ]

Производство рекомбинантных антител

[ редактировать ]

Производство рекомбинантных антител происходит по принципиально аналогичному рабочему процессу. Он состоит из определения последовательности желаемого продукта с последующим уточнением кодона , затем синтеза гена и создания конструкции. После того, как конструкция доставлена ​​в лабораторию, производятся экспрессирующие конструкции, затем их переносят в культуру клеток в процессе, называемом трансфекцией , и как только культура клеток продуцирует желаемое рекомбинантное антитело, ее регулярно собирают, очищают и анализируют или используют для дальнейших исследований. экспериментирование. Для производства рекомбинантных антител используются стабильные клеточные линии, такие как CHO и HEK293. [ 4 ] Оптимизация культур клеток млекопитающих привела к увеличению выхода антител из клеточных линий HEK293 или CHO до более чем 12 г/литр. [ 15 ] На начальных этапах производства рекомбинантных антител было важно добиться сборки функционального фрагмента Fv в Escherichia coli . Правильная складка важна для функциональности антитела. [ 16 ] Второй важной предпосылкой современного производства scFv была успешная сборка рекомбинантных антител из тяжелой и легкой цепи иммуноглобулина. [ 17 ] Эти два эксперимента позволили продолжить разработку и усовершенствование рекомбинантных антител до их современной формы. Сегодняшний процесс производства in vitro устраняет необходимость в лабораторных животных. Использование библиотеки синтетических или человеческих антител, в отличие от иммунизации животных и последующего создания стабильных клеточных линий гибридомы, требует меньше ресурсов и производит меньше отходов, что делает весь процесс более устойчивым. [ 18 ]

Гибридома

[ редактировать ]
Дополнительная информация: Технология гибридомы.

Моноклональные антитела необходимы для многих методов лечения, применяемых сегодня в медицине человека. Первой успешной технологией, которая была надежной и приводила к стабильному производству желаемых антител, была гибридомная технология . Линии гибридомных клеток, которые продуцировали большие количества относительно чистых и предсказуемых антител, были впервые представлены в 1975 году. [ 19 ] С тех пор его использовали для различных целей: от диагностических и терапевтических до исследовательских. Несмотря на свою неоспоримую роль в научных открытиях и многочисленных стратегиях лечения, гибридомная технология ставит перед исследователями некоторые препятствия, такие как этические проблемы, потенциальная потеря экспрессии целевого белка или длительное производство и, что наиболее важно, развитие HAMA у пациентов, как упоминалось ранее. [ 4 ] [ 20 ] Поэтому разные методы должны дополнять или даже частично заменять гибридому. Гибридомы являются важной частью генерации рекомбинантных антител даже сегодня, поскольку они до сих пор используются для производства моноклональных антител, из которых Fab-фрагменты, scFv или соматически слитые антитела создают биспецифическое антитело. [ 5 ]

Фаговый дисплей

[ редактировать ]
Основная статья: Фаговый дисплей

Сегодня наиболее распространенной технологией производства рекомбинантных антител в лабораторных условиях является фаговый дисплей . [ 2 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 21 ] [ 22 ] Фаговый дисплей — это метод, при котором целевое рекомбинантное антитело вырабатывается на поверхности бактериофага . Это позволяет быстро производить рекомбинантные антитела и легко манипулировать ими в лабораторных условиях. Рекомбинантные антитела как scFv, так и Fab-фрагмента обычно получают с использованием фагового дисплея антител. [ 10 ] Из всех возможных систем фагового дисплея наиболее распространенной является Escherichia coli из-за ее быстрого роста и скорости деления, а также дешевой установки и обслуживания. [ 20 ]

Инжиниринг и разработка

[ редактировать ]

Описаны две основные стратегии конструирования фрагментов scFv. Первый из них — это так называемый неколлинеарный подход . Он работает по принципу гетеродимеризации двух цепей. Неколлинеарный подход приводит к получению диател и рекомбинантных антител, которые сочетают в себе две специфичности. Второй подход называется колинеарным и описывает процесс слияния двух разных scFv с биологически активным белком. [ 5 ]

Медицинские и исследовательские приложения

[ редактировать ]

Рекомбинантные антитела выполняют широкий спектр функций: от исследований до диагностики и лечения различных заболеваний. Их специфичность и низкая иммуногенность делают их отличной альтернативой традиционным формам лечения, повышая точность воздействия на конкретные молекулы и избегая неблагоприятных побочных эффектов.

Рекомбинантные антитела были изучены как средство лечения рака . [ 23 ] ВИЧ , [ 24 ] вирус простого герпеса (ВПГ) [ 22 ] и многое другое. ScFv были частью многообещающего терапевтического подхода технологии универсальных химерных антигенных рецепторов (uniCAR), который показывает многообещающие результаты. scFv являются частью технологии в форме целевых модулей , которые направляют иммунный ответ на специфические раковые клетки, экспрессирующие целевой антиген. [ 23 ] [ 25 ] [ 26 ] В случае исследований по лечению ВИЧ рекомбинантные антитела скорее используются из-за их нейтрализующих свойств . [ 24 ] То же самое касается и инфекции ВПГ. Специфические рекомбинантные антитела предназначены для связывания с поверхностным протеогликаном сульфата гепарина (HSP) , что усложняет или даже блокирует проникновение ВПГ в клетку-хозяина. Это метод, который значительно снижает тяжесть инфекции простого герпеса. [ 22 ]

Как было упомянуто в начале этого раздела, рекомбинантные антитела также могут использоваться в диагностике, примером такого диагностического применения является обнаружение вируса бешенства . [ 3 ] [ 20 ] [ 27 ] Поскольку современные диагностические антитела не столь точны, как хотелось бы, рекомбинантные антитела представляют собой многообещающую альтернативу. В случае заражения бешенством, которое поддается лечению только вскоре после заражения, точная и точная диагностика имеет жизненно важное значение для выживания пациента. По сравнению с коммерчески производимыми и общедоступными антителами, рекомбинантные антитела дешевле производить и более точно определяют инфекцию. Еще одним преимуществом рекомбинантного антитела является его потенциальное применение в качестве нейтрализующего антитела в рамках последующего лечения. [ 20 ]

Потенциал рекомбинантных антител в медицине человека и животных огромен, о чем свидетельствуют даже несколько избранных примеров. Как упоминалось ранее, рекомбинантные антитела, особенно те, которые были разработаны с помощью фагового дисплея, высокоспецифичны, обладают отличной фармакокинетикой и могут использоваться в широком спектре методов лечения. Однако важно понимать, что не ожидается и не желательно, чтобы рекомбинантные антитела, созданные в ходе фагового дисплея, полностью заменяли продукцию гибридомных антител, а, скорее, дополняли ее. [ 4 ]

Преимущества использования рекомбинантных антител

[ редактировать ]

Рекомбинантные антитела приносят много преимуществ при их применении в медицине и исследованиях человека. Первый – полное устранение этических вопросов , поскольку нет необходимости в иммунизации животных . Культивирование клеток CHO для экспрессии рекомбинантных антител является популярной стратегией для производителей антител, поскольку структура клеток аналогична структуре человеческого организма. Благодаря их размеру, который меньше, чем у полного антитела и, в частности, более 2000 нм, [ 28 ] но не менее 8 нм [ 29 ] они выводятся из организма легко и своевременно через почки, что является желательным выведением. [ 28 ] [ 29 ] Еще одним большим преимуществом является их моновалентность , что означает, что они высокоспецифичны и связываются с одним антигеном. Исследователям удалось получить антитела, не обладающие никакой другой активностью, кроме связывания антигена. [ 9 ] Поскольку последовательность рекомбинантных антител определена, они более надежны и воспроизводимы. [ 4 ] В сочетании с их небольшим размером большая специфичность может быть использована для доставки высокоспецифичного лекарственного средства в определенное место именно потому, что небольшой размер предрасполагает рекомбинантные антитела к более легкому проникновению в ткани. Сообщалось, что рекомбинантные антитела проникают в опухолевую ткань лучше, чем полноразмерные иммуноглобулины IgG. [ 30 ] Небольшой размер также способствует лучшему биораспределению у пациента. [ 1 ] По сравнению с антителами, полученными из клеточных линий гибридомы, рекомбинантные антитела не вызывают иммуногенности — печально известное человеческое антимышиное антитело (НАМА). [ 4 ] [ 21 ] Дополнительные преимущества демонстрируют афукозилированные рекомбинантные антитела , которые успешно используются в борьбе с раком. [ 31 ]

Это были главные преимущества для использования у пациентов. Однако использование рекомбинантных антител также имеет преимущества по сравнению с традиционными моноклональными антителами, полученными из клеточных линий гибридомы, и при их производстве. Производство происходит намного быстрее, и мы лучше контролируем процесс, чем при гибридомной технологии. Более того, рекомбинантные антитела могут быть созданы практически против любого антигена подходящего размера и формы, но они не ограничиваются исключительно пептидной природой антигена. Рекомбинантные антитела также можно использовать в слитой форме с лекарствами и/или токсинами, что может быть дополнительно использовано в медицинских целях. Последним, но не менее важным из их преимуществ при производстве является возможность оптимизации и генетической инженерии рекомбинантных антител на основе текущих потребностей пациента или исследователя. [ 4 ] Для проведения фагового дисплея требуется опытный специалист, и, в-третьих, почти неизбежно привлечение сторонних компаний к процессу синтеза генов и создания конструкций. [ 1 ] [ 4 ] Однако в ходе систематического сравнения антител животного происхождения, рекомбинантных антител, полученных из фагового дисплея, используемых для исследовательских и диагностических целей, Справочная лаборатория ЕС по альтернативам испытаниям на животных (EURL ECVAM) в мае опубликовала рекомендацию в пользу антител неживотного происхождения. 2020, [ 32 ] главным образом на том факте, что в отличие от антител животного происхождения, рекомбинантные антитела всегда представляют собой белковые реагенты с определенной последовательностью, что позволяет устранить некоторые проблемы качества, присущие текущим исследовательским антителам, когда они производятся на животных. [ 33 ] [ 34 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с Creative Biolabs (28 апреля 2017 г.), Внедрение рекомбинантных антител , получено 18 августа 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с Ахмад, Зухайда Асра; Да, Сви Кеонг; Али, Абдул Манаф; Хо, Ван Юн; Алитин, Нурджахан Бану Мохамед; Хамид, Мухаджир (2012). «Антитела scFv: принципы и клиническое применение» . Клиническая и развивающая иммунология . 2012 : 980250. doi : 10.1155/2012/980250 . ISSN   1740-2522 . ПМЦ   3312285 . ПМИД   22474489 .
  3. ^ Перейти обратно: а б с Кунерт Р., Рейнхарт Д. (апрель 2016 г.). «Достижения в производстве рекомбинантных антител» . Прил. Микробиол. Биотехнология . 100 (8): 3451–61. дои : 10.1007/s00253-016-7388-9 . ISSN   0175-7598 . ПМЦ   4803805 . ПМИД   26936774 .
  4. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я MilteNY Biotec (22 марта 2017 г.), Вебинар: Рекомбинантные антитела для улучшения проточной цитометрии , получено 20 августа 2017 г.
  5. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Криангкум, Джитра; Сюй, Бивен; Нагата, Лес П.; Фултон, Р. Элейн; Суреш, Маванур Р. (2001). «Биспецифические и бифункциональные одноцепочечные рекомбинантные антитела». Биомолекулярная инженерия . 18 (2): 31–40. дои : 10.1016/s1389-0344(01)00083-1 . ПМИД   11535414 .
  6. ^ Ма, Джулиан К.-К.; Хикмат, Пан Ю.; Вайкофф, Кейт; Вайн, Николас Д.; Поверенный, Дэниел; Ю, Ллойд; Хейн, Мих Б.; Ленер, Томас (май 1998 г.). «Характеристика рекомбинантного растительного моноклонального секреторного антитела и профилактическая иммунотерапия у людей». Природная медицина . 4 (5): 601–606. дои : 10.1038/nm0598-601 . ПМИД   9585235 . S2CID   10499678 .
  7. ^ Перейти обратно: а б с Bio-Rad Laboratories (03 декабря 2013 г.), Разработка рекомбинантных антиидиотипических антител для анализов ФК/ФД и иммуногенности , получено 20 августа 2017 г.
  8. ^ Перейти обратно: а б Глокшубер, Руди; Малия, Марк; Пфитцингер, Ильза; Плюктун, Андреас (13 февраля 1990 г.). «Сравнение стратегий стабилизации Fv-фрагментов иммуноглобулина». Биохимия . 29 (6): 1362–1367. дои : 10.1021/bi00458a002 . ISSN   0006-2960 . ПМИД   2110478 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с д Нери, Д.; Петрул, Х.; Ронкуччи, Г. (август 1995 г.). «Инженерия рекомбинантных антител для иммунотерапии». Клеточная биофизика . 27 (1): 47–61. дои : 10.1007/BF02822526 . ISSN   0163-4992 . ПМИД   7493398 . S2CID   8421714 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с д Френцель, Андре; Кашель, Майкл; Ширрманн, Томас (2013). «Экспрессия рекомбинантных антител» . Границы в иммунологии . 4 : 217. дои : 10.3389/fimmu.2013.00217 . ISSN   1664-3224 . ПМЦ   3725456 . ПМИД   23908655 .
  11. ^ Перейти обратно: а б Йоргенсен, Матиас Линд; Фриис, Нильс Антон; Просто, Джеспер; Мадсен, Педер; Петерсен, Стин Ванг; Кристенсен, Питер (15 января 2014 г.). «Экспрессия одноцепочечных вариабельных фрагментов, слитых с Fc-областью кроличьего IgG в Leishmania tarentolae» . Заводы по производству микробных клеток . 13 :9. дои : 10.1186/1475-2859-13-9 . ISSN   1475-2859 . ПМЦ   3917567 . ПМИД   24428896 .
  12. ^ Чжун, Нань; Лоппнау, Питер; Сеитова, Альма; Равичандран, Мани; Феннер, Мария; Джайн, Харшика; Бхаттачарья, Ананди; Хатчинсон, Эшли; Падух, Марцин (05 октября 2015 г.). «Оптимизация продукции антигенов и Fab в контексте получения рекомбинантных антител к белкам человека» . ПЛОС ОДИН . 10 (10): e0139695. Бибкод : 2015PLoSO..1039695Z . дои : 10.1371/journal.pone.0139695 . ISSN   1932-6203 . ПМЦ   4593582 . ПМИД   26437229 .
  13. ^ Арндт, Массачусетс; Краусс, Дж.; Киприянов С.М.; Пфройндшу, М.; Литтл, М. (15 октября 1999 г.). «Биспецифическое диантитело, которое опосредует цитотоксичность естественных клеток-киллеров против ксенотрансплантированных опухолей Ходжкина человека». Кровь . 94 (8): 2562–2568. дои : 10.1182/blood.V94.8.2562.420k20_2562_2568 . ISSN   0006-4971 . ПМИД   10515858 .
  14. ^ Ву, Чэнбинь; Ин, Хуа; Гриннелл, Кристина; Брайант, Шон; Миллер, Рене; Клабберс, Анка; Бозе, Сахана; Маккарти, Донна; Чжу, Ронг-Ронг (ноябрь 2007 г.). «Одновременное воздействие на несколько медиаторов заболевания с помощью иммуноглобулина с двойным вариабельным доменом». Природная биотехнология . 25 (11): 1290–1297. дои : 10.1038/nbt1345 . ISSN   1087-0156 . ПМИД   17934452 . S2CID   35102991 .
  15. ^ Френцель, Андре; Кашель, Майкл; Ширрманн, Томас (2013). «Экспрессия рекомбинантных антител» . Границы в иммунологии . 4 : 217. дои : 10.3389/fimmu.2013.00217 . ISSN   1664-3224 . ПМЦ   3725456 . ПМИД   23908655 .
  16. ^ Скерра, А.; Плуктун, А. (20 мая 1988 г.). «Сборка функционального Fv-фрагмента иммуноглобулина в Escherichia coli». Наука . 240 (4855): 1038–1041. Бибкод : 1988Sci...240.1038S . дои : 10.1126/science.3285470 . ISSN   0036-8075 . ПМИД   3285470 .
  17. ^ Босс, Массачусетс; Кентен, Дж. Х.; Вуд, ЧР; Эмтаж, Дж. С. (11 мая 1984 г.). «Сборка функциональных антител из тяжелых и легких цепей иммуноглобулина, синтезированных в E. coli» . Исследования нуклеиновых кислот . 12 (9): 3791–3806. дои : 10.1093/нар/12.9.3791 . ISSN   0305-1048 . ПМК   318790 . ПМИД   6328437 .
  18. ^ «Рекомбинантные антитела: технология антител следующего уровня» . эвитрия . 18.11.2021.
  19. ^ Келер, Г.; Мильштейн, К. (7 августа 1975 г.). «Непрерывные культуры слитых клеток, секретирующих антитела заранее определенной специфичности». Природа . 256 (5517): 495–497. Бибкод : 1975Natur.256..495K . дои : 10.1038/256495a0 . ПМИД   1172191 . S2CID   4161444 .
  20. ^ Перейти обратно: а б с д Юань, Руосен; Чен, Сяосюй; Чен, Ян; Гу, Теджун; Си, Хуалун; Дуань, Е; Сунь, Бо; Ю, Сянхуэй; Цзян, Чунлай (01 февраля 2014 г.). «Получение и диагностическое использование нового рекомбинантного одноцепочечного антитела против гликопротеина вируса бешенства». Прикладная микробиология и биотехнология . 98 (4): 1547–1555. дои : 10.1007/s00253-013-5351-6 . ISSN   0175-7598 . ПМИД   24241896 . S2CID   3207602 .
  21. ^ Перейти обратно: а б Питерс, Джеффри А.; Ван, Сяовэй; Да, Мэй Лин; Лим, Бок; Питер, Карлхайнц (13 июля 2017 г.). «Терапевтическое нацеливание в наномедицине: будущее за рекомбинантными антителами» . Наномедицина . 12 (15): 1873–1889. дои : 10.2217/nnm-2017-0043 . ISSN   1743-5889 . ПМИД   28703636 .
  22. ^ Перейти обратно: а б с Багери, Вахид; Неджатоллахи, Форух; Эсмаили, Сейед Алиреза; Момтази, Амир Аббас; Мотамедифар, Мохамад; Сахебкар, Амирхоссейн (2017). «Нейтрализация рекомбинантных антител человека против гликопротеинов B вируса простого герпеса типа 1 из библиотеки антител scFv, отображаемой на фаговом дисплее» . Науки о жизни . 169 : 1–5. дои : 10.1016/j.lfs.2016.11.018 . ПМЦ   7094719 . ПМИД   27888111 .
  23. ^ Перейти обратно: а б Картельери, М.; Фельдманн, А.; Користка, С.; Арндт, К.; Лофф, С.; Энингер, А.; фон Бонин, М.; Бежестани, ЕП; Энингер, Г. (12 августа 2016 г.). «Включение и выключение CAR-Т-клеток: новая модульная платформа для перенаправления Т-клеток на бласты ОМЛ» . Журнал рака крови . 6 (8): е458. дои : 10.1038/bcj.2016.61 . ПМК   5022178 . ПМИД   27518241 .
  24. ^ Перейти обратно: а б Бертон, ДР; Пяти, Дж.; Кодури, Р.; Шарп, С.Дж.; Торнтон, Великобритания; Паррен, П.В.; Сойер, Л.С.; Хендри, РМ; Данлоп, Н. (11 ноября 1994 г.). «Эффективная нейтрализация первичных изолятов ВИЧ-1 рекомбинантным человеческим моноклональным антителом». Наука . 266 (5187): 1024–1027. Бибкод : 1994Sci...266.1024B . дои : 10.1126/science.7973652 . ISSN   0036-8075 . ПМИД   7973652 .
  25. ^ Голубовская, Вита; Ву, Лицзюнь (15 марта 2016 г.). «Различные подмножества Т-клеток, память, эффекторные функции и иммунотерапия CAR-T» . Раки . 8 (3): 36. doi : 10.3390/cancers8030036 . ПМК   4810120 . ПМИД   26999211 .
  26. ^ Альберт, Сюзанна; Арндт, Клаудия; Фельдманн, Аня; Бергманн, Ральф; Бахманн, Доминик; Користка, Стефани; Людвиг, Флориан; Циллер-Вальтер, Полина; Кеглер, Александра (3 апреля 2017 г.). «Новый целевой модуль на основе нанотел для перенаправления Т-лимфоцитов на раковые клетки, экспрессирующие EGFR, с помощью модульной платформы UniCAR» . Онкоиммунология . 6 (4): e1287246. дои : 10.1080/2162402x.2017.1287246 . ПМК   5414885 . ПМИД   28507794 .
  27. ^ Ван, Дин-дин; Су, Человек-человек; Сунь, Ян; Хуан, Шу-линь; Ван, Цзюй; Ян, Вэй-цюнь (2012). «Экспрессия, очистка и характеристика фрагмента одноцепочечного Fv антитела человека, слитого с Fc IgG1, нацеленного на антиген бешенства в Pichia Pastoris». Экспрессия и очистка белков . 86 (1): 75–81. дои : 10.1016/j.pep.2012.08.015 . ПМИД   22982755 .
  28. ^ Перейти обратно: а б Бланко Э, Шен Х, Феррари М (сентябрь 2015 г.). «Принципы дизайна наночастиц для преодоления биологических барьеров на пути доставки лекарств» . Нат. Биотехнология . 33 (9): 941–51. дои : 10.1038/nbt.3330 . ПМЦ   4978509 . ПМИД   26348965 .
  29. ^ Перейти обратно: а б Лонгмайр, Мишель; Чойк, Питер Л.; Кобаяши, Хисатака (25 сентября 2008 г.). «Свойства очистки наноразмерных частиц и молекул в качестве агентов визуализации: соображения и предостережения» . Наномедицина . 3 (5): 703–717. дои : 10.2217/17435889.3.5.703 . ISSN   1743-5889 . ПМЦ   3407669 . ПМИД   18817471 .
  30. ^ Ёкота, Т.; Миленик, Делавэр; Уитлоу, М.; Вуд, Дж. Ф.; Юбер, С.Л.; Шлом, Дж. (15 августа 1993 г.). «Микроауторадиографический анализ нормального распределения в органах радиойодсодержащего одноцепочечного Fv и других форм иммуноглобулина». Исследования рака . 53 (16): 3776–3783. ISSN   0008-5472 . ПМИД   8339291 .
  31. ^ «Чем отличаются афукозилированные антитела от рекомбинантных антител? - Эвитрия» . 29 марта 2021 г. Проверено 28 апреля 2021 г.
  32. ^ EURL Рекомендации ECVAM по антителам неживотного происхождения . Издательское бюро Европейского Союза. 2020. ISBN  978-92-76-18346-4 .
  33. ^ Бейкер, Моня (май 2015 г.). «Кризис воспроизводимости: во всем виноваты антитела» . Природа . 521 (7552): 274–276. Бибкод : 2015Natur.521..274B . дои : 10.1038/521274a . ПМИД   25993940 .
  34. ^ Гудман, Саймон. Л. (октябрь 2018 г.). «Шоу ужасов антител: вводное руководство для недоумевающих». Новая биотехнология . 45 : 9–13. дои : 10.1016/j.nbt.2018.01.006 . ПМИД   29355666 . S2CID   29628410 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Recombinant_antibodies&oldid=1238929714"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: e8354cbf33524cea023bfa27a21c24b1__1722937200
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/e8/b1/e8354cbf33524cea023bfa27a21c24b1.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Recombinant antibodies - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)