Человеческое антимышиное антитело
Человеческое антимышиное антитело или человеческое антимышиное антитело ( НАМА ) — это антитело, обнаруженное у человека, которое реагирует на иммуноглобины, обнаруженные у мышей . [ 1 ]
Ответ ХАМА
[ редактировать ]Лечение антителами — это тип терапии, который используется для лечения определенных типов рака и иммунных нарушений . Антитела — это белки, которые естественным образом образуются организмом в ответ на чужеродное вещество, известное как антиген . Антитела также можно выращивать вне тела пациента и вводить ему, чтобы помочь иммунной системе бороться с болезнью. Эти типы антител обычно называются моноклональными антителами , поскольку они созданы для нацеливания на один конкретный антиген. [ 2 ] Герцептин и Авастин , два широко используемых препарата для борьбы с раком, являются примерами моноклональных антител.
В течение нескольких десятилетий и до недавнего времени мыши широко использовались для производства моноклональных антител (МАт). Но лечение оказалось не таким эффективным, как надеялись врачи. Одна из проблем заключалась в том, что пациенты реагировали на мышиные антитела, как на инородное вещество, и создавали новый набор антител к мышиным антителам. Врачи назвали это «реакцией HAMA», имея в виду разработку человеческих антимышиных антител (HAMA). Реакция HAMA — это, по сути, аллергическая реакция на мышиные антитела, которая может варьироваться от легкой формы, такой как сыпь , до более тяжелой и опасной для жизни реакции, такой как почечная недостаточность . HAMA также может снизить эффективность лечения или вызвать будущую реакцию, если пациенту будет назначено последующее лечение, содержащее мышиные антитела. [ 3 ]
Было замечено, что от одной трети до более половины пациентов, получающих мышиные антитела, разовьется та или иная форма ответа HAMA. [ 4 ] Еще более поразительно то, что по крайней мере десять процентов населения в целом являются носителями той или иной формы антител животного происхождения, чаще всего мышей, из-за преобладания медицинских препаратов, изготовленных из сыворотки животных . [ 5 ]
Моноклональные антитела могут быть получены для использования человеком без мышей с использованием in vitro методов . MAbs, полученные с использованием этих методов, не страдают недостатками, связанными с ответом HAMA. Группы защиты животных в течение многих лет боролись за прекращение производства моноклональных антител у мышей, поскольку оно причиняет животным сильные страдания, включая сильные боли в животе, затрудненное дыхание и смерть. [ 6 ] [ 7 ]
потребовалось значительное и постоянное давление со стороны групп по защите животных, возглавляемых юридическими усилиями, инициированными Американским обществом против вивисекции Прежде чем ситуация изменилась, . Сегодня методы производства моноклональных антител in vitro признаны и пропагандируются Национальными институтами здравоохранения и являются обязательными для всех исследователей, получающих федеральное финансирование, если их работа связана с производством моноклональных антител. [ нужна ссылка ]
Существование HAMA может усложнить лабораторные измерения. [ 5 ] Вмешательства HAMA могут давать ложноположительные или отрицательные результаты иммуноанализа. Мостовое вмешательство HAMA дает искусственно более высокие результаты, поскольку HAMA связывается с иммобилизованными мышиными антителами вместо субстрата, а вторично меченные антитела затем связываются с HAMA и производят положительный сигнал, ложно указывающий на присутствие субстрата. Таким образом, НАМА обеспечивает мост между иммобилизованными антителами и мечеными вторичными антителами. Напротив, помехи, блокирующие HAMA, не производят сигнала о присутствии субстрата, когда субстрат присутствует. HAMA захватывают иммобилизованные мышиные антитела. В гетерогенном иммуноанализе на этапе разделения удаляется свободный субстрат, который не может связываться из-за блокирования HAMA; только иммобилизованные мышиные антитела и НАМА остаются в иммуноанализе при введении меченых вторичных антител. [ 8 ] Поскольку субстрат больше не сможет связываться с иммобилизованными мышиными антителами из-за вмешательства HAMA, меченые вторичные антитела не будут давать сигнал о присутствии субстрата. [ 9 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Антитело-3F8» . Слоан-Кеттеринг. Архивировано из оригинала 18 сентября 2015 г.
- ^ Энциклопедия MedlinePlus : Коллекция спинномозговой жидкости (СМЖ).
- ^ «HAMA: человеческие антимышиные антитела» . Пациенты против лимфомы. 18 февраля 2013 г. [ ненадежный медицинский источник? ]
- ^ Азинович, Игнасио; ДеНардо, Джеральд Л.; Ламборн, Кэтлин Р .; Мирик, Гэри; Гольдштейн, Дезире; Брэдт, Бонни М.; ДеНардо, Салли Дж. (2006). «Повышение выживаемости, связанное с человеческими антимышиными антителами (HAMA) у пациентов с B-клеточными злокачественными новообразованиями» . Иммунология рака, иммунотерапия . 55 (12): 1451–8. дои : 10.1007/s00262-006-0148-4 . ПМК 11030743 . ПМИД 16496145 . S2CID 1528225 .
- ^ Jump up to: а б Клее, Джордж Г. (2000). «Человеческие антимышиные антитела» . Архивы патологии и лабораторной медицины . 124 (6): 921–3. дои : 10.5858/2000-124-0921-ХАМА . ПМИД 10835540 .
- ^ Маркс, Уве; Эмблтон, М. Джим; Фишер, Рене; Грубер, Франц П.; Ханссон, Ульрика; Хойер, Иоахим; Лев, Вим А.; Логтенберг, Тон; Мерц, Вольфрам; Портетелле, Дэниел; Рометт, Джон-Луи; Строган, Дональд В. (март 1997 г.). «Производство моноклональных антител» . АТЛА . 25 (2): 121–37. ИНИСТ 2645205 .
- ^ Грубер, Франц П.; Хартунг, Томас (2004). «Альтернативы экспериментам на животных в фундаментальных исследованиях» (PDF) . АЛЬТЕКС . 21 (Приложение 1): 3–31. doi : 10.14573/altex.2004.suppl.3 . ПМИД 15586255 .
- ^ Дарвиш, Айова (2006). «Методы иммуноанализа и их применение в фармацевтическом анализе: основная методология и последние достижения» . Int J Biomed Sci . 2 (3): 217–35. ПМК 3614608 . ПМИД 23674985 .
- ^ Тейт, Дж; Уорд, Дж. (2004). «Вмешательства в иммуноанализ» . Клин Биохим Рев . 25 (2): 105–20. ЧВК 1904417 . ПМИД 18458713 .