Jump to content

Танокс

Танокс
Тип компании Дочерняя компания
Промышленность Биофармацевтический
Основан Хьюстон , Техас (1986)
Судьба приобретена Genentech (2007 г.)
Штаб-квартира Хьюстон, Техас, США
Ключевые люди
Нэнси Чанг ( председатель и соучредитель)
Цзе Вэнь Чанг ( Основатель )
Продукты гуманизированных антител Препараты
Родитель Генентек
Веб-сайт www.tanox.com

Tanox биофармацевтическая компания, базирующаяся в Хьюстоне, штат Техас . Компания была основана двумя учеными-биомедицинскими исследователями, Нэнси Т. Чанг и Цзе Вен Чанг , в марте 1986 года на сумму 250 000 долларов, что на тот момент составляло значительную часть их семейных сбережений. Оба Чанга выросли, получили химическое образование в Национальном университете Цин Хуа на Тайване и получили докторскую степень. степени Гарвардского университета . Для получения постдокторской подготовки Цзе Вэнь переключился на иммунологию и проводил исследования вместе с Германом Н. Эйзеном в Центре исследований рака Массачусетского технологического института. Оба Чанга последовательно стали руководителями исследований и работали над рядом проектов по моноклональным антителам в Centocor, Inc., базирующейся в Малверне, Пенсильвания , с 1981 по 1985 год. [1] Чанги были приняты на работу в Медицинский колледж Бэйлора в конце 1985 года и предложили должности преподавателей в отделе молекулярной вирусологии. Вскоре после их прибытия высокопоставленный чиновник Бэйлора и местные бизнес-лидеры предложили им открыть биотехнологическое предприятие в Хьюстоне. Это было в период, когда экономика Хьюстона находилась в кризисе в результате краха нефтяной промышленности. [1]

Чанги арендовали угол площадью около 2000 квадратных футов в большом пустом складском здании на Стелла Линк Роуд, расположенном в четырех милях от Техасского медицинского центра , и построили лаборатории. В 1987 году Tanox получила 4 миллиона долларов от легендарного биотехнологического венчурного капиталиста и инвестора Моше Алафи. [1] который был одним из основателей Cetus , Amgen , Biogen и нескольких других успешных биотехнологических компаний. [2] Нэнси была председателем, президентом и главным исполнительным директором компании Tanox на протяжении ее 21-летней истории, а Це Вэнь отвечал за создание большей части запатентованных технологий и патентов компании. Основная технология Tanox была основана на ряде изобретений и семействе доминирующих патентов, в первую очередь относящихся к «анти-IgE-терапии». [3] «концепция Мигис», [4] и «подход против CεmX», [5] это относилось к использованию гуманизированных антител для воздействия на иммуноглобулин Е (IgE) и В-лимфоциты , экспрессирующие IgE, для лечения аллергических заболеваний.

Таноксу удалось привлечь на работу множество талантливых ученых, биоинженеров и других специалистов, многие из которых работали в Техасском медицинском центре. Tanox провела первичное публичное размещение акций и была зарегистрирована на NASDAQ в 2000 году. [6] В конечном итоге компания заняла все здание склада и открыла на прилегающей территории дополнительные научно-исследовательские центры для реализации различных программ по разработке терапевтических антител. [7] Многие исследователи стали руководителями научных исследований высшего уровня в фармацевтических и крупных биотехнологических компаниях.

Tanox стала первым крупным приобретением Genentech в рамках сделки по выкупу за наличные (919 миллионов долларов США). [8] в августе 2007 г. (сама Genentech в марте 2009 г. стала полностью принадлежать Roche ). Приобретение Tanox существенно расширило портфель продуктов Roche/Genentech. [7] [8] [9] [10] В дополнение к расширению франшизы анти-IgE за счет увеличения прав на Ксолар ( омализумаб ) и потенциальной полезности TNX-901 ( Тализумаб ), другие разрабатываемые продукты, получившие значительную известность, включают TNX-355 ( Ибализумаб ), уникальное антитело против CD4 для лечения СПИДа , TNX-650 ( лебрикизумаб ), антитело против интерлейкина-13 для лечения астмы и TNX-224, Fab-фрагмент гуманизированного антитела против фактора D иммунной системы комплемента человека для пройти тестирование на предмет лечения географической атрофии, связанной с сухой возрастной дегенерацией желтого пятна. [10] Основываясь на изобретении Tanox «анти-CεmX (также называемого анти-M1') подхода», Genentech разрабатывает квилизумаб , антитело, специфически нацеленное на mIgE на B-клетки, для лечения астмы и аллергических заболеваний. [10]

Программа анти-IgE

[ редактировать ]

Tanox начал программу «анти-IgE-терапии» и в 1987 году разработал прототип антитела-кандидата, а затем преобразовал мышиное антитело-кандидат в химерную форму и получил решающий набор данных об антителе в 1988–89 годах. Анти-IgE-антитела Tanox были разработаны для воздействия на свободный IgE в крови и на IgE-экспрессирующие В-лимфоциты с целью перехвата IgE-опосредованного пути без связывания с IgE, уже связанным высокоаффинными рецепторами IgE на тучных клетках и базофилах или связывается с низкоаффинными рецепторами IgE на многих типах клеток. Обычное анти-IgE-антитело, если его ввести пациенту, вызовет массивную активацию тучных клеток и базофилов и, следовательно, анафилактический шок. [1] [3] К 1989 году компания Tanox собрала данные, показывающие, что предложенное ими терапевтическое ведущее анти-IgE-антитело не может индуцировать активацию базофилов, выделенных из крови любого из многих людей с крайней аллергией, даже в самых благоприятных условиях. [11] [12]

Чтобы обеспечить финансирование для разработки анти-IgE-программы, Чанги на протяжении всего 1989 года активно пытались найти корпоративного партнера среди примерно 25 фармацевтических и биотехнологических компаний, которые были готовы встретиться с ними для совместной разработки анти-IgE-программы. IgE-терапевтическая программа. [1] В 1990 году Tanox подписала соглашение о корпоративном партнерстве с Ciba-Geigy (в 1996 году Ciba-Geigy объединилась с Sandoz и образовала Novartis ) для совместной разработки программы борьбы с IgE. [13] Компании назвали антитело-кандидат CGP51901 (сокращенно CGP от «Продукт Ciba-Geigy»), гуманизированная форма которого была позже создана и названа TNX-901 или тализумаб . При финансовой поддержке Ciba-Geigy компания Tanox установила биореактор cGMP емкостью 500 литров в помещении, примыкающем к исследовательским лабораториям в складском здании, и произвела CGP51901 для клинических испытаний фазы I и II.

Совместная группа компаний Tanox и Ciba-Geigy « исследовательский новый препарат впервые получила в США одобрение заявки на » (IND), которое необходимо для первого тестирования нового вещества на людях, для антитела против IgE. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в 1991 году. Это стало важной вехой в истории развития программы анти-IgE; Ученые Tanox предвидели серьезные трудности с получением одобрения IND на анти-IgE-антитело от FDA, хотя у них были экспериментальные данные, показывающие, что CGP51901 будет действовать иначе, чем обычное анти-IgE-антитело. Впоследствии компания Tanox/Ciba Geigy провела двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы I с увеличением дозы однократной дозы на 33 чувствительных к пыльце субъектах с повышенным уровнем IgE в сыворотке в Саутгемптоне, Англия . [14] После обнаружения нескольких неожиданных клинических результатов, в основном накопления IgE и анти-IgE иммунных комплексов, в ходе исследования фазы I, Ciba-Geigy и Tanox провели успешное исследование фазы II на 153 пациентах с тяжелым сезонным аллергическим ринитом в отношении пыльцы горного кедра в трех случаях. медицинские центры Техаса в 1994–1995 гг. [15] Положительные результаты клинических испытаний, которые показали повышение эффективности CGP51901 при трех различных дозировках (15, 30 или 60 мг в шести дозах раз в две недели) в улучшении показателей назальных и глазных симптомов, произвели впечатление на исследователей и клинических исследователей, работающих над аналогичным противовоспалительным средством. -Программа IgE в Genentech.

В 1996 году, после трехлетнего судебного процесса между Tanox и Genentech. [16] было урегулировано во внесудебном порядке, Genentech осуществила свой первый платеж в размере 16 миллионов долларов компании Tanox. [17] и Tanox, Novartis и Genentech сформировали трехстороннее партнерство для разработки программы против IgE. [18] Гуманизированное анти-IgE антитело от Genentech, омализумаб , с идентичными ключевыми характеристиками связывания с CGP51901, было выбрано руководящим комитетом совместной программы для дальнейшей разработки, поскольку оно имело более развитый производственный процесс. [18]

Омализумаб под торговым названием Ксолар был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в 2003 году для применения у пациентов в возрасте 12 лет и старше с аллергической астмой средней и тяжелой степени . Впоследствии он был одобрен в Европейском Союзе и многих других странах для пациентов в возрасте 12 лет и старше с тяжелой, персистирующей аллергической астмой.

Антитела терапия

[ редактировать ]

Среди препаратов гуманизированных антител Танокс, разработанных самостоятельно или совместно с корпоративными партнерами:

  • Омализумаб , торговое название Ксолаир.
  • TNX-901 , также известный как тализумаб . Два ведущих исследователя аллергии, Дональд Люнг и Хью Сэмпсон, возглавили группу клинических исследователей и провели двойное слепое рандомизированное многоцентровое исследование с диапазоном доз TNX-901 на 84 пациентах с гиперчувствительностью немедленного типа к арахису и арахису. обнаружили, что доза TNX-901 в 450 мг значительно и существенно повышала порог чувствительности к арахису при пероральном приеме пищи с уровня, равного примерно половине арахиса (178 мг), до уровня, равного почти девяти арахиса (2805 мг). Команда пришла к выводу, что этот результат очень важен, поскольку он представляет собой эффект, который должен привести к защите от большинства непреднамеренного употребления арахиса. [19] Исследование широко расценивается как важная веха в поиске эффективного лечения часто пугающей аллергии на арахис, которая поражает многие семьи с маленькими детьми с чрезвычайной чувствительностью к арахису. [20]
  • «Подход против CεmX (или анти-M1')». В 1990 году Цзе Вэнь Чанг изобрел «концепцию migis» для разработки терапевтических подходов, направленных на мембраносвязанный иммуноглобулин (mIg), который является частью B-клеточного рецептора (BCR) на B-клетках, изотипически-специфичным образом. [21] Этот подход migis («мигис» — аббревиатура от «mIg, специфичный для изотипа») был подтвержден последующими открытиями о том, что внеклеточные пептидные сегменты, называемые «пептидами migis», трансмембранных якорных пептидов на С-концах из пяти изотипов тяжелых цепей пяти классов mIg различаются по длине от 13 до 32 аминокислотных остатков и каждый уникален и существенно отличается среди пяти изотипов по аминокислотным последовательностям. В процессе характеристики сегмента гена и мРНК, кодирующей С-концевой пептид мембраносвязанной ε-цепи человека (mε), ученые Tanox неожиданно обнаружили, что изоформа mε существует в качестве преобладающей изоформы, возникающей в результате ранее неизвестного альтернативного сплайсинга транскрипт mε РНК. Эта «длинная» изоформа mε содержит дискретный домен из 52 аминокислотных остатков, расположенный между доменом CH4 и сегментом пептида migis mε. [22] Домен был обозначен как «CεmX», чтобы обозначить, что он является частью константной области мембраносвязанной ε-цепи с неизвестной функцией. Первые патентные заявки, охватывающие последовательность CεmX и антитела против CεmX, были поданы в 1990 году, а открытие CεmX было представлено учеными Tanox на ежегодном собрании Американской ассоциации иммунологов в апреле 1991 года. Несколько других групп смогли повторить это открытие. результаты и подтвердить аминокислотную последовательность CεmX, раскрытую группой Tanox. Такие термины, как «M1' (M1 prime)» и «me.1», также использовались другими группами для обозначения домена CεmX. Дальнейших исследований домена CεmX не проводилось до тех пор, пока команда Чанга из Национального университета Цин Хуа на Тайване не создала первые моноклональные антитела против CεmX в 2001 году. [23] С тех пор как Genentech приобрела Tanox в 2007 году, программа борьбы с M1' осуществлялась быстрыми темпами. [24] и благоприятные результаты были получены в двух клинических испытаниях фазы I и одном этапе IIa гуманизированного антитела 47H4 (также называемого MEMP1972A или квилизумаб ). Результаты этих клинических испытаний показали, что антитело против М1' безопасно и может блокировать синтез аллерген-специфического IgE и связанную с ним аллергическую реакцию на воздействие аллергенов. [25] Квилизумаб сейчас изучается в исследовании фазы IIb. [26]
  • TNX-355 , также известный как TMB-355 или ибализумаб , гуманизированное моноклональное антитело, которое связывается с молекулой клеточной поверхности CD4 , рецептором СПИД вызывающего вируса иммунодефицита человека ( ВИЧ ), . TNX-355 ингибирует проникновение ВИЧ в клетки-мишени хозяина, не нарушая функцию Т-клеток. Антитело, лицензия на которое была получена компанией Biogen в 1997 году, представляет собой препарат новой концепции и первый в своем классе. [27] После того как Tanox была приобретена компанией Genentech в 2007 году, лицензия на технологию TNX-355 и права на ее разработку были переданы тайваньской компании TaiMed Biologics. [28] TNX-355 сейчас проходит расширенную фазу II испытаний во многих странах. [29]
  • TNX-650 , также называемый «MILR1444A» или « Лебрикизумаб », гуманизированное антитело, блокирующее интерлейкин 13 (IL-13). Когда Genentech приобрела Tanox в 2007 году, было проведено удовлетворительное испытание фазы I. Впоследствии Genentech провела несколько исследований фазы II на пациентах с астмой. [30] Лебрикизумаб сейчас проходит два исследования фазы III на пациентах с астмой, неконтролируемой кортикостероидами и дополнительными лекарствами.
  • TNX-224, Fab против фактора D, антигенсвязывающий фрагмент гуманизированного моноклонального антитела, нацеленного на фактор D системы комплемента человека. [31] Кандидат продукта также обозначается как «FCFD4514S» или «RG7417». Препарат предназначен для ингибирования активации комплемента и хронического воспаления в тканях. Фактор комплемента D является членом семейства пептидаз трипсина и является компонентом альтернативного пути комплемента. Когда Genentech приобрела Tanox в 2007 году, ученые Tanox уже продемонстрировали эффективность препарата-кандидата в блокировании активации комплемента и лейкоцитов на модели искусственного кровообращения у бабуинов. [32] Genentech оценивает анти-фактор D для лечения географической атрофии, связанной с сухой возрастной дегенерацией желтого пятна, в рамках клинического исследования фазы II. [33]

Другие основные технологии

[ редактировать ]

Помимо терапевтических антител, нацеленных на IgE-аллергический путь, иммунные факторы и CD4, Tanox также обладает несколькими другими крупными запатентованными технологиями. Среди них два набора патентов представляют собой знаковые изобретения в соответствующих областях. Во многом потому, что эти патенты были выданы слишком далеко задолго до развития периферийных технологий, они не оказали существенного финансового влияния на Tanox. Тем не менее, создание этих технологий помогло развить две важные области и сделало компанию Tanox пионером в области антител.

  • « матрицы антител », Методология и применение [34] [35] который был посвящен микрочипам антител и изложил концепцию микрочипов в целом. Работая в Centocor, Це Вэнь Чанг изобрел эту технологию в 1983 году. Когда Чанги создавали Tanox в 1986 году, они купили права на эти патенты на матрицы антител у Centocor, чтобы помочь сформулировать свой первый бизнес-план. Tanox приложил усилия для разработки методологии «иммуносорбентной цитометрии» [36] для определения профиля иммуноцитов, такого как концентрации и пропорции CD3 + , CD4 + и CD8 + Т-клетки в крови для мониторинга иммунного статуса людей, инфицированных вирусом СПИДа , вирусом иммунодефицита человека ( ВИЧ ), который вызывал расширяющуюся эпидемию в 1980-х и 1990-х годах. Однако программа анти-IgE и другие программы терапевтических антител в конечном итоге поглотили все ресурсы, которыми располагал Tanox, и программа матрицы антител не получила дальнейшего развития.
  • Концепция и методика «отбора низкочастотных антигенспецифичных одиночных В-лимфоцитов для проведения ПЦР на выработку антител». [37] который был изобретен Цзе Вэнь Чаном в 1992 году. Ряд патентов относится к созданию моноклональных антител, особенно человеческих моноклональных антител, путем идентификации и сортировки низкочастотных B-лимфоцитов, которые экспрессируют антитела, специфичные для определенных желаемых антигенов, а затем выполнения полимеразную цепную реакцию на этих одиночных В-клетках для получения V H и V L. последовательностей За последние несколько лет все большее число исследовательских групп в научных кругах и промышленности использовали аналогичные методологии для создания человеческих моноклональных антител.
  1. ^ Jump up to: а б с д и «Пара возглавляет поиски нового лекарства от аллергии» . Журнал «Ученый»® . Проверено 14 октября 2022 г.
  2. ^ «Гуру биотехнологической индустрии Моше Алафи получил награду Калифорнийского университета в Беркли за заслуги перед жизнью» . blog.claremontcreek.com . Проверено 14 октября 2022 г.
  3. ^ Jump up to: а б Семейство патентов на анти-IgE. патент США 5422258   ; патент США 5428133   ; патент США 5449760   ; патент США 5543144   ; Патент США 5614611   .
  4. ^ Семейство патентов, относящихся к концепции «мигис». патент США 5091313   ; патент США 5252467   ; патент США 5260416   ; Патент США 5292867   .
  5. ^ Семейство патентов, относящихся к «подходу против CεmX». патент США 5254671   ; патент США 5274075   ; Патент США 5342924   .
  6. ^ Tanox, Inc. завершила первичное публичное размещение акций на сумму 244,2 миллиона долларов США. PR Newswire , 8 апреля 2000 г. http://www.prnewswire.co.uk/news-releases/tanox-inc-completes-us2442-million-initial-public-offering-153810095.html
  7. ^ Jump up to: а б «Яху Финанс» . финансы.yahoo.com . Проверено 14 октября 2022 г.
  8. ^ Jump up to: а б Genentech объявляет о соглашении о приобретении Tanox по цене 20 долларов за акцию. Genentech News , 9 ноября 2006 г. http://www.gene.com/media/press-releases/10167/2006-11-09/genentech-announces-agreement-to-acquire . Архивировано 6 июля 2013 г. в Wayback Machine.
  9. ^ «Genentech приобретает Tanox, аналитики аплодируют» . Форбс . Проверено 14 октября 2022 г.
  10. ^ Jump up to: а б с День инвестора Рош 2012. http://www.roche.com/investors/ir_agenda/ir_day-2012.htm .
  11. ^ Чанг Т.В., Дэвис FM, Сан NC, Сан CR, МакГлашан Д.В. младший, Гамильтон Р.Г. (февраль 1990 г.). «Моноклональные антитела, специфичные для B-клеток, продуцирующих IgE человека: потенциальное средство лечения IgE-опосредованных аллергических заболеваний». Био/Технологии . 8 (2): 122–6. дои : 10.1038/nbt0290-122 . ПМИД   1369991 . S2CID   10510009 .
  12. ^ Дэвис Ф.М., Госсетт Л.А., Пинкстон К.Л., Лиу Р.С., Сан Л.К., Ким Ю.В., Чанг Н.Т., Чанг Т.В., Вагнер К., Бьюс Дж., Бринкманн В., Таубин Х., Субраманиан Н., Хойссер С. (1993). «Можно ли использовать анти-IgE для лечения аллергии?». Спрингер Семин. Иммунопатол . 15 (1): 51–73. дои : 10.1007/BF00204626 . ПМИД   8362344 . S2CID   32440234 .
  13. ^ «Соглашение о разработке и лицензировании — Tanox Biosystems Inc. и Ciba-Geigy Ltd. — Образцы контрактов и деловых форм» . контракты.onecle.com . Проверено 14 октября 2022 г.
  14. ^ Корн Дж., Джуканович Р., Томас Л., Уорнер Дж., Ботта Л., Грандорди Б., Гайгакс Д., Хойссер С., Паталано Ф., Ричардсон В., Килхерр Э., Штехелин Т., Дэвис Ф., Гордон В., Сан Л., Лиу Р., Ван Г. , Чанг Т.В., Холгейт С. (март 1997 г.). «Влияние внутривенного введения химерного анти-IgE-антитела на уровни IgE в сыворотке крови у пациентов с атопией: эффективность, безопасность и фармакокинетика» . Джей Клин Инвест . 99 (5): 879–87. дои : 10.1172/JCI119252 . ПМК   507895 . ПМИД   9062345 .
  15. ^ Расин-Пун А., Ботта Л., Чанг Т.В., Дэвис Ф.М., Гайгакс Д., Лиу Р.С., Рохан П., Штелин Т., ван Стейн А.М., Фрэнк В. (декабрь 1997 г.). «Эффективность, фармакодинамика и фармакокинетика CGP 51901, химерного моноклонального антитела против иммуноглобулина Е, у пациентов с сезонным аллергическим ринитом». Клин Фармакол Тер . 62 (6): 675–90. дои : 10.1016/S0009-9236(97)90087-4 . ПМИД   9433396 . S2CID   28652703 .
  16. ^ Торп Х. Война с наркотиками (Небольшая фармацевтическая фирма Tanox борется с Genentech за права на патенты) Texas Monthly, 1 апреля 1995 г. http://business.highbeam.com/410545/article-1G1-16816180/drug-war . Архивировано в 2013 г. - 10-29 в Wayback Machine
  17. ^ Поллак, Эндрю (13 марта 2003 г.). «Ссоры могут задержать лекарство от аллергии на арахис» . Нью-Йорк Таймс . ISSN   0362-4331 . Проверено 14 октября 2022 г.
  18. ^ Jump up to: а б «Соглашение о трехстороннем сотрудничестве» . www.sec.gov . Проверено 14 октября 2022 г.
  19. ^ Люнг Д.Ю., Сэмпсон Х.А., Юнгингер Дж.В. и др. (2003). «Эффект анти-IgE-терапии у пациентов с аллергией на арахис» . Н. англ. Дж. Мед. 348 (11): 986–93. doi : 10.1056/NEJMoa022613 . ПМИД   12637608 .
  20. ^ «Еще хорошие новости для людей, страдающих аллергией на арахис» . www.science.org . Проверено 14 октября 2022 г.
  21. ^ Дэвис FM, Госсетт Л.А., Чанг Т.В. (январь 1991 г.). «Эпитоп мембраносвязанного, но не секретируемого IgE: значение в изотип-специфической регуляции». Био/Технологии . 9 (1): 53–6. дои : 10.1038/nbt0191-53 . ПМИД   1370037 . S2CID   28738782 .
  22. ^ Пэн С., Дэвис Ф.М., Сунь Л.К., Лю Р.С., Ким Ю.В., Чанг Т.В. (январь 1992 г.). «Новая изоформа человеческого мембраносвязанного IgE» . Дж. Иммунол . 148 (1): 129–36. дои : 10.4049/jimmunol.148.1.129 . ПМИД   1727861 . S2CID   8989123 .
  23. ^ Чен ХИ, Лю Ф.Т. , Хоу К.М., Хуан Дж.С., Шарма Б.Б., Чанг Т.В. (август 2002 г.). «Моноклональные антитела против домена CεmX мембраносвязанного IgE человека и их потенциальное использование для нацеливания на B-клетки, экспрессирующие IgE». Инт Ар Аллерги Иммунол . 128 (4): 315–24. дои : 10.1159/000063860 . ПМИД   12218370 . S2CID   25620025 .
  24. ^ Брайтбилл Х.Д., Джит С., Лин З., Ян Д., Чжоу М., Тан М., Нгуен А., Йе С., Делароса Д., Леонг С.Р., Вонг Т., Чен Ю., Ульч М., Луис Э., Рамани С.Р., Джекман Дж., Гонсалес Л. , Деннис М.С., Чунтхарапай А., ДеФорж Л., Мэн Ю.Г., Сюй М., Эйгенброт С., Ли В.П., Рефино С.Дж., Балаш М., Ву Л.С. (июнь 2010 г.). «Антитела, специфичные для сегмента человеческого мембранного IgE, истощают IgE-продуцирующие В-клетки у гуманизированных мышей» . Джей Клин Инвест . 120 (6): 2218–29. дои : 10.1172/JCI40141 . ПМЦ   2877936 . ПМИД   20458139 .
  25. ^ «День инвестора 2012» . Рош. 05.09.2012 . Проверено 7 июня 2019 г.
  26. ^ «Исследование MEMP1972A у пациентов с аллергической астмой, недостаточно контролируемой ингаляционными стероидами и вторым контроллером (COSTA)» . www.clinicaltrial.gov . Архивировано из оригинала 9 июня 2013 года . Проверено 13 января 2022 г.
  27. ^ Джейкобсон Дж.М., Курицкес Д.Р. , Годофски Э., ДеДжесус Э., Ларсон Дж.А., Вайнхаймер С.П., Льюис С.Т. (февраль 2009 г.). «Безопасность, фармакокинетика и антиретровирусная активность многократных доз ибализумаба (ранее TNX-355), моноклонального антитела против CD4, у взрослых, инфицированных вирусом иммунодефицита человека 1 типа» . Антимикроб. Агенты Чематер . 53 (2): 450–7. дои : 10.1128/AAC.00942-08 . ПМК   2630626 . ПМИД   19015347 .
  28. ^ Препарат против СПИДа выживает в Таноксе: лицензия Genentech запускает новую команду в TaiMed Biologics. MDLinx , 14 апреля 2008 г. http://www.mdlinx.com/pharma-news/news-article.cfm/2208067/
  29. ^ ТМБ355. ТайМед Биопрепараты . «ТайМед – ТМБ-355 – Трубопровод» . Архивировано из оригинала 23 сентября 2013 г. Проверено 7 июля 2013 г.
  30. ^ Коррен Дж., Леманске Р.Ф., Ханания Н.А., Коренблат П.Е., Парси М.В., Аррон Дж.Р., Харрис Дж.М., Ширенс Х., Ву Л.К., Су З., Мозесова С., Эйснер М.Д., Боэн С.П., Мэтьюз Дж.Г. (сентябрь 2011 г.). «Лебрикизумаб лечение у взрослых с астмой» . N Engl J Med . 365 (12): 1088–98. дои : 10.1056/NEJMoa1106469 . ПМИД   21812663 .
  31. ^ «US8124090B2 – Антитела к фактору D и методы лечения» . Проверено 7 июня 2019 г.
  32. ^ «Антитела Tanox к фактору D уменьшают системное воспаление в экспериментальной модели искусственного кровообращения» . www.thefreelibrary.com . Архивировано из оригинала 5 марта 2016 года . Проверено 13 января 2022 г.
  33. ^ «Исследование безопасности, переносимости и доказательств активности FCFD4514S, вводимого ежемесячно или через месяц пациентам с географической атрофией» . ClinicalTrials.gov. Ноябрь 2016 года . Проверено 7 июня 2019 г.
  34. ^ Патенты на «матрицу антител». патент США 4591570   ; патент США 4829010   ; Патент США 5100777   .
  35. ^ Чанг Т.В. (декабрь 1983 г.). «Связывание клеток с матрицами различных антител, нанесенными на твердую поверхность». Дж. Иммунол. Методы . 65 (1–2): 217–23. дои : 10.1016/0022-1759(83)90318-6 . ПМИД   6606681 .
  36. ^ Чанг Т.В. (март 1993 г.). «Иммуносорбентная цитометрия». Биотехнология . 11 (3): 291–3. дои : 10.1038/nbt0393-291 . PMID   7765290 . S2CID   35328421 .
  37. ^ относящиеся к получению моноклональных антител путем проведения ПЦР на одиночных антиген-специфичных В-клетках для получения V H и V L. Патенты , патент США 5213960   ; патент США 5256542   ; Патент США 5326696   .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 882a0c53be43ca5b5828abc3a0f0c895__1717856940
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/88/95/882a0c53be43ca5b5828abc3a0f0c895.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Tanox - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)