✖


Jump to content

Биофармацевтический

«Биологические препараты» перенаправляется сюда. Чтобы узнать о журнале, см. Biologics (журнал) .

, Биофармацевтический препарат также известный как биологический медицинский продукт . [1] или биологический препарат – это любой фармацевтический лекарственный источников , экстрагированный или полусинтезированный из препарат, изготовленный из биологических них. В отличие от полностью синтезированных фармацевтических препаратов, они включают вакцины , цельную кровь , компоненты крови, аллергены , соматические клетки , генную терапию , ткани , рекомбинантный терапевтический белок и живые лекарства , используемые в клеточной терапии . Биологические препараты могут состоять из сахаров , белков , нуклеиновых кислот или сложных комбинаций этих веществ или могут представлять собой живые клетки или ткани. Они (или их предшественники или компоненты) выделяются из живых источников — человека, животных, растений, грибов или микробов. Их можно использовать как в медицине, так и в медицине животных. [2] [3]

Терминология, окружающая биофармацевтические препараты, варьируется в зависимости от группы и организации, при этом разные термины относятся к разным подмножествам терапевтических средств в общей биофармацевтической категории. Некоторые регулирующие органы используют термины «биологические лекарственные препараты» или «терапевтический биологический продукт» для обозначения специально сконструированных макромолекулярных белков и нуклеиновых кислот на основе продуктов, таких как лекарства , отличая их от таких продуктов, как кровь, компоненты крови или вакцины, которые обычно извлекаются непосредственно из крови. биологический источник. [4] [5] [6] Биофармацевтика – это фармацевтика , которая работает с биофармацевтическими препаратами. Биофармакология – это раздел фармакологии , изучающий биофармацевтические препараты. Специализированные лекарства (недавняя классификация фармацевтических препаратов) представляют собой дорогостоящие лекарства, которые часто являются биологическими препаратами. [7] [8] [9] Европейское агентство по лекарственным средствам использует термин « лекарственные средства передовой терапии » (ATMP) для лекарств для использования человеком, которые «основаны на генах, клетках или тканевой инженерии». [10] включая лекарства генной терапии, лекарства соматической клеточной терапии, лекарства тканеинженерной разработки и их комбинации. [11] В контексте EMA термин «передовые методы лечения» относится конкретно к ATMP, хотя за пределами этих контекстов этот термин довольно неспецифичен.

Например, генные и клеточные биологические препараты часто находятся на переднем крае биомедицины и биомедицинских исследований и могут использоваться для лечения различных заболеваний, для которых другие методы лечения недоступны. [12]

Опираясь на рыночные одобрения и продажи биофармацевтических препаратов на основе рекомбинантных вирусов для ветеринарии и медицины, было предложено использовать сконструированные вирусы растений для повышения урожайности сельскохозяйственных культур и содействия устойчивому производству. [13]

В некоторых юрисдикциях регулирование биологических препаратов отличается от регулирования других низкомолекулярных препаратов и медицинских устройств . [14]

Основные классы

[ редактировать ]
Плазма крови — это тип биофармацевтического препарата, непосредственно извлекаемого из живых систем.

Извлечено из живых систем

[ редактировать ]

Некоторые из старейших форм биологических препаратов извлекаются из тел животных, особенно людей. Важные биологические препараты включают: [ нужна ссылка ]

Некоторые биологические препараты, которые раньше получали из животных, такие как инсулин, теперь чаще производятся с помощью рекомбинантной ДНК .

Произведено рекомбинантной ДНК

[ редактировать ]
См. Также: Биологические препараты для иммуносупрессии.

Биологические препараты могут относиться к широкому спектру биологических продуктов в медицине. Однако в большинстве случаев этот термин используется более ограничительно для класса терапевтических средств (утвержденных или находящихся в разработке), которые производятся с использованием биологических процессов с использованием технологии рекомбинантной ДНК . Эти лекарства обычно относятся к одному из трех типов:

  1. Вещества, которые (почти) идентичны ключевым сигнальным белкам организма. стимулирующий кроветворение Примерами являются белок эритропоэтин, , или гормон роста, называемый « гормоном роста », или биосинтетический человеческий инсулин и его аналоги.
  2. Моноклональные антитела . Они подобны антителам, которые иммунная система человека использует для борьбы с бактериями и вирусами, но они «разработаны по индивидуальному заказу» (с использованием гибридомной технологии или других методов) и, следовательно, могут быть созданы специально для противодействия или блокирования любого конкретного вещества в организме. тело или нацелены на любой конкретный тип клеток; примеры таких моноклональных антител для применения при различных заболеваниях приведены в таблице ниже.
  3. Рецепторные конструкции ( слитые белки ), обычно основанные на встречающихся в природе рецепторах, связанных с каркасом иммуноглобулина . В этом случае рецептор придает конструкции детальную специфичность, тогда как структура иммуноглобулина придает стабильность и другие полезные свойства с точки зрения фармакологии . Некоторые примеры перечислены в таблице ниже.

Биологические препараты как класс лекарств в этом более узком смысле оказали глубокое влияние на многие области медицины, в первую очередь на ревматологию и онкологию , а также на кардиологию , дерматологию , гастроэнтерологию , неврологию и другие. В большинстве этих дисциплин биологические препараты добавили основные терапевтические возможности для лечения многих заболеваний, в том числе некоторых, для которых не было эффективных методов лечения, а также других, где ранее существовавшие методы лечения были неадекватными. Однако появление биологической терапии также подняло сложные нормативные вопросы (см. ниже), а также серьезные фармакоэкономические проблемы, поскольку стоимость биологической терапии была значительно выше, чем стоимость традиционных (фармакологических) лекарств. Этот фактор особенно важен, поскольку многие биологические препараты используются для лечения хронических заболеваний , таких как ревматоидный артрит или воспалительные заболевания кишечника, или для лечения неизлечимого рака в течение оставшейся жизни. Стоимость лечения типичной терапией моноклональными антителами при относительно распространенных показаниях обычно находится в диапазоне 7000–14 000 евро на пациента в год.

Пожилые пациенты, получающие биологическую терапию по поводу таких заболеваний, как ревматоидный артрит , псориатический артрит или анкилозирующий спондилит , подвергаются повышенному риску опасных для жизни инфекций, неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и злокачественных новообразований . [15]

Первым таким веществом, одобренным для терапевтического использования, был биосинтетический «человеческий» инсулин, полученный с помощью рекомбинантной ДНК . Иногда называемый rHI под торговым названием Humulin , он был разработан Genentech , но лицензия на него была предоставлена ​​Eli Lilly and Company , которая производила и продавала его, начиная с 1982 года.

К основным видам биофармацевтических препаратов относятся:

Инвестиции биофармацевтической промышленности в исследования и разработки новых лекарств в 2008 году составили 65,2 миллиарда долларов. [16] Несколько примеров биологических препаратов, изготовленных с использованием технологии рекомбинантной ДНК, включают:

США / МНН Торговое название Индикация Технология Механизм действия
абатацепт Оренсия ревматоидный артрит иммуноглобин CTLA-4 слитый белок Т-клеток Деактивация
адалимумаб Хумира ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева , псориатический артрит , псориаз, язвенный колит , болезнь Крона моноклональное антитело ФНО антагонист
алефацепт Амевиве хронический бляшечный псориаз слитый белок иммуноглобина G1 не полностью охарактеризован
эритропоэтин Эпоген анемия, рака возникающая в результате химиотерапии , хронической почечной недостаточности и т. д. рекомбинантный белок стимуляция производства эритроцитов
этанерцепт Энбрель ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, псориатический артрит, псориаз рекомбинантный белок человеческого TNF-рецептора антагонист ФНО
инфликсимаб Ремикейд ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, псориатический артрит, псориаз, язвенный колит , болезнь Крона моноклональное антитело антагонист ФНО
трастузумаб Герцептин рак молочной железы гуманизированное моноклональное антитело HER2/neu Антагонист (erbB2)
устекинумаб Звездный псориатический артрит , псориаз , язвенный колит , болезнь Крона гуманизированное моноклональное антитело IL-12 и IL-23 Антагонист
денилейкин дифтитокс Разветвить кожная Т-клеточная лимфома (CTCL) Сконструированный белок дифтерийного токсина, сочетающий интерлейкин-2 и дифтерийный токсин интерлейкина-2 Связывающее вещество рецептора
голимумаб Симфония ревматоидный артрит , псориатический артрит , анкилозирующий спондилит , язвенный колит моноклональное антитело ФНО антагонист
ведолизумаб Энтивио язвенный колит , болезнь Крона моноклональное антитело α 4 β 7 интегрина Блокатор
иксекизумаб Тальц бляшечный псориаз , псориатический артрит , анкилозирующий спондилит , нерентгенографический аксиальный спондилоартрит гуманизированное моноклональное антитело Ил-17А Нейтрализатор

Вакцина

[ редактировать ]
Основная статья: Вакцина

Многие вакцины выращивают в тканевых культурах.

Генная терапия

[ редактировать ]

Вирусная генная терапия предполагает искусственное манипулирование вирусом с целью включения желаемого фрагмента генетического материала.

Вирусная генная терапия с использованием модифицированных вирусов растений была предложена для повышения продуктивности сельскохозяйственных культур и содействия устойчивому производству. [13]

Биоаналоги

[ редактировать ]
Основная статья: Биоаналог

С истечением срока действия многих патентов на биопрепараты-блокбастеры в период с 2012 по 2019 год интерес к производству биоаналогов, то есть последующих биологических препаратов, возрос. [17] По сравнению с небольшими молекулами , состоящими из химически идентичных активных ингредиентов , биологические препараты значительно сложнее и состоят из множества подвидов. Из-за своей гетерогенности и высокой чувствительности процесса оригинальные и последующие биоаналоги будут демонстрировать вариабельность конкретных вариантов с течением времени. Безопасность и клиническая эффективность как оригинальных, так и биоаналогов биофармацевтических препаратов должны оставаться одинаковыми на протяжении всего их жизненного цикла. [18] [19] Изменения процесса отслеживаются с помощью современных аналитических инструментов (например, жидкостной хроматографии , иммуноанализа , масс-спектрометрии и т. д.) и описывают уникальное пространство проектирования для каждого биологического препарата. [ нужна ссылка ]

Биоаналоги требуют иной нормативной базы по сравнению с низкомолекулярными дженериками. Законодательство XXI века решило эту проблему, признав промежуточную основу тестирования биоаналогов. Процедура подачи заявки требует большего количества испытаний, чем для низкомолекулярных дженериков, но меньше испытаний, чем для регистрации совершенно новых терапевтических препаратов. [20]

В 2003 году Европейское агентство по лекарственным средствам представило адаптированный путь создания биоаналогов, получивший название «аналогичные биологические лекарственные средства» . Этот путь основан на тщательной демонстрации сопоставимости продукта с существующим одобренным продуктом. [21] В Соединенных Штатах Закон о защите пациентов и доступном медицинском обслуживании 2010 года создал сокращенный порядок утверждения биологических продуктов, которые, как доказано, являются биоподобными или взаимозаменяемыми с эталонным биологическим продуктом, лицензированным FDA. [20] [22] Исследователи оптимистичны в отношении того, что внедрение биоаналогов позволит сократить медицинские расходы пациентов и системы здравоохранения. [17]

Коммерциализация

[ редактировать ]

Когда разрабатывается новый биофармацевтический препарат, компания обычно подает заявку на патент , который представляет собой предоставление эксклюзивных прав на производство. Это основной способ, с помощью которого разработчик лекарств может окупить инвестиционные затраты на разработку биофармацевтического препарата. Патентные законы США Европы и несколько различаются в отношении требований к патенту, при этом европейские требования считаются более трудными для выполнения. Общее количество патентов, выданных на биофармацевтические препараты, значительно возросло с 1970-х годов. В 1978 году общее количество выданных патентов составило 30. В 1995 году их число выросло до 15 600, а к 2001 году было подано 34 527 патентных заявок. [23] В 2012 году в США наблюдался самый высокий уровень интеллектуальной собственности (ИС) в биофармацевтической промышленности: на их долю пришлось 37 процентов от общего числа выданных патентов во всем мире; тем не менее, в отрасли по-прежнему существует большой резерв для роста и инноваций. Изменения в действующей системе интеллектуальной собственности для обеспечения большей надежности инвестиций в НИОКР (исследования и разработки) также являются важной темой дискуссий в США. [24] Продукты крови и другие биологические препараты человеческого происхождения, такие как грудное молоко, имеют строго регулируемые или очень труднодоступные рынки; поэтому клиенты обычно сталкиваются с нехваткой поставок этой продукции. Учреждения, хранящие эти биологические препараты, называемые «банками», часто не могут эффективно распространять свою продукцию среди клиентов. [25] И наоборот, банки репродуктивных клеток гораздо более распространены и доступны из-за легкости, с которой сперматозоиды и яйцеклетки можно использовать для лечения бесплодия. [26]

Крупносерийное производство

[ редактировать ]
Биореактор из нержавеющей стали для производственных предприятий
Биореактор из нержавеющей стали для производственных предприятий

Биофармацевтические препараты могут быть получены из микробных клеток (например, рекомбинантной кишечной палочки или культур дрожжей), линий клеток млекопитающих (см. Культура клеток ) и культур клеток растений (см. Культура тканей растений ) и растений мха в биореакторах различной конфигурации, включая фотобиореакторы. . [27] Важными вопросами, вызывающими обеспокоенность, являются стоимость производства (желательны небольшие объемы продукции высокой чистоты) и микробное загрязнение ( бактериями , вирусами , микоплазмой ). Альтернативные платформы производства, которые проходят испытания, включают целые растения ( фармацевтические препараты растительного происхождения ).

Трансгеники

[ редактировать ]
Основная статья: Фарминг (генетика)

Потенциально спорный метод производства биофармацевтических препаратов предполагает использование трансгенных организмов, особенно растений и животных, которые были генетически модифицированы для производства лекарств. Это производство представляет собой значительный риск для инвестора из-за сбоя производства или проверки со стороны регулирующих органов на основе предполагаемых рисков и этических проблем. Биофармацевтические культуры также представляют риск перекрестного загрязнения с неинженерными культурами или культурами, созданными для немедицинских целей.

Одним из потенциальных подходов к этой технологии является создание трансгенного млекопитающего, способного производить биофармацевтический препарат с молоком, кровью или мочой. После того, как животное получено, обычно с использованием метода пронуклеарной микроинъекции , становится эффективным использовать технологию клонирования для создания дополнительного потомства, несущего благоприятно модифицированный геном. [28] Первым таким препаратом, изготовленным из молока генетически модифицированной козы, был ATryn , но разрешение на продажу было заблокировано Европейским агентством по лекарственным средствам в феврале 2006 года. [29] Это решение было отменено в июне 2006 г., а одобрение было дано в августе 2006 г. [30]

Регулирование

[ редактировать ]

Евросоюз

[ редактировать ]

В Европейском Союзе биологический лекарственный препарат [31] является одним из активных веществ, производимых или экстрагированных из биологической (живой) системы, и требует, помимо физико-химических испытаний, биологических испытаний для полной характеристики. Характеристика биологического лекарственного препарата представляет собой сочетание тестирования действующего вещества и конечного лекарственного препарата, а также процесса производства и его контроля. Например:

  • Производственный процесс – он может быть получен из биотехнологии или из других технологий. Его можно приготовить с использованием более традиционных методов, как в случае продуктов, полученных из крови или плазмы , а также ряда вакцин.
  • Активное вещество – состоящее из целых микроорганизмов , клеток млекопитающих, нуклеиновых кислот, белковых или полисахаридных компонентов микробного, животного, человеческого или растительного происхождения.
  • Механизм действия – терапевтические и иммунологические лекарственные средства, материалы для переноса генов или для клеточной терапии . материалы

Соединенные Штаты

[ редактировать ]

В Соединенных Штатах биологические препараты лицензируются посредством заявки на получение лицензии на биологические препараты (BLA), которая затем подается и регулируется Центром оценки и исследования биологических препаратов (CBER) FDA, тогда как лекарства регулируются Центром оценки и исследований лекарственных средств . Для одобрения может потребоваться несколько лет клинических испытаний , включая испытания на людях-добровольцах. Даже после того, как препарат будет выпущен, его эффективность и риски по-прежнему будут контролироваться. Процесс производства должен соответствовать «Надлежащей производственной практике» FDA, которая обычно производится в чистых помещениях со строгими ограничениями на количество переносимых по воздуху частиц и других микробных загрязнений, которые могут повлиять на эффективность препарата. [32]

Канада

[ редактировать ]

В Канаде биологические препараты (и радиофармацевтические препараты) проверяются Управлением биологических препаратов и генетической терапии Министерства здравоохранения Канады . [33]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Биологический» . Оксфордские словари . Архивировано из оригинала 19 октября 2019 года.
  2. ^ Уолш, Гэри (2018). «Биофармацевтические бенчмарки 2018» . Природная биотехнология . 36 (12): 1136–1145. дои : 10.1038/nbt.4305 . ISSN   1087-0156 . ПМИД   30520869 .
  3. ^ Райан, Майкл П.; Уолш, Гэри (2012). «Ветеринарные биофармацевтические препараты» . Тенденции в биотехнологии . 30 (12): 615–620. дои : 10.1016/j.tibtech.2012.08.005 . ПМИД   22995556 .
  4. ^ Радер РА (июль 2008 г.). «(Пере)определение биофармацевтики» . Природная биотехнология . 26 (7): 743–51. дои : 10.1038/nbt0708-743 . ПМИД   18612293 .
  5. ^ «Глоссарий терминов Drugs@FDA» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 2 февраля 2012 г. Проверено 8 апреля 2014 г.
  6. ^ Уолш Дж. (2003). Биофармацевтика: биохимия и биотехнология, второе издание . John Wiley & Sons Ltd. ISBN компании  978-0-470-84326-0 .
  7. ^ Глисон П.П., Александр Г.К., Старнер К.И., Риттер С.Т., Ван Хаутен Х.К., Гундерсон Б.В., Шах Н.Д. (сентябрь 2013 г.). «Использование плана здравоохранения и стоимость специальных лекарств при четырех хронических заболеваниях» . Журнал управляемой аптеки . 19 (7): 542–8. дои : 10.18553/jmcp.2013.19.7.542 . ПМЦ   10437312 . ПМИД   23964615 .
  8. ^ Томас, Кейт; Поллак, Эндрю (15 июля 2015 г.). «Специализированные аптеки множатся вместе с вопросами» . Нью-Йорк Таймс . Тонущий источник, Пенсильвания . Проверено 5 октября 2015 г.
  9. ^ Мерфи CO. «Стратегии управляемого медицинского обслуживания в специализированных аптеках» (PDF) . Проверено 24 сентября 2015 г.
  10. ^ Европейское агентство лекарственных средств , «Определение лекарственных препаратов передовой терапии во всплывающей подсказке», Комитет по передовой терапии (CAT) , получено 15 мая 2017 г.
  11. ^ Европейское агентство лекарственных средств , Лекарственные средства передовой терапии: обзор , получено 15 мая 2017 г.
  12. ^ Центр оценки и исследований биологических препаратов (01 апреля 2010 г.). «Что такое биологический продукт?» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Проверено 9 февраля 2014 г.
  13. ^ Перейти обратно: а б Пасин, Фабио; Уранга, Мирейя; Чарудаттан, Рагхаван; Квон, Чун-Так (15 мая 2024 г.). «Разработка хороших вирусов для улучшения урожайности». Обзоры природы Биоинженерия . дои : 10.1038/s44222-024-00197-y . ISSN   2731-6092 .
  14. ^ Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (август 2008 г.). «Дополнительные заявки, предлагающие изменения в маркировке одобренных лекарств, биологических препаратов и медицинских устройств. Окончательное правило» (PDF) . Федеральный реестр . 73 (164): 49603–10. ПМИД   18958946 .
  15. ^ Керр Л.Д. (2010). «Использование биологических агентов в гериатрической популяции» . J Musculoskel Med . 27 : 175–180.
  16. ^ БрискФокс Финансовый. «В биофармацевтическом секторе наблюдается рост исследований и разработок, несмотря на кредитный кризис, показывает анализ» . Архивировано из оригинала 3 октября 2018 г. Проверено 11 марта 2009 г.
  17. ^ Перейти обратно: а б Кало-Фернандес Б., Мартинес-Уртадо Х.Л. (декабрь 2012 г.). «Биоаналоги: стратегии компании по получению прибыли на рынке биологических препаратов» . Фармацевтика . 5 (12): 1393–408. дои : 10.3390/ph5121393 . ПМЦ   3816668 . ПМИД   24281342 .
  18. ^ Шистл М., Стэнглер Т., Торелла С., Цепельник Т., Толл Х., Грау Р. (апрель 2011 г.). «Приемлемые изменения показателей качества гликозилированных биофармацевтических препаратов» . Природная биотехнология . 29 (4): 310–2. дои : 10.1038/nbt.1839 . ПМИД   21478841 .
  19. ^ Ламанна В.К., Хольцманн Дж., Коэн Х.П., Го X, Швайглер М., Штанглер Т., Зайдл А., Шистль М. (апрель 2018 г.). «Поддержание стабильного качества и клинической эффективности биофармацевтических препаратов» . Экспертное мнение о биологической терапии . 18 (4): 369–379. дои : 10.1080/14712598.2018.1421169 . ПМИД   29285958 .
  20. ^ Перейти обратно: а б Ник С (2012). «Закон США о биоаналогах: проблемы, стоящие перед одобрением регулирующих органов» . Фарм Мед . 26 (3): 145–152. дои : 10.1007/bf03262388 . S2CID   14604362 . Проверено 13 июня 2012 г.
  21. ^ EMA (30 октября 2008 г.). «Вопросы и ответы по биосимилярам (аналогичным биологическим лекарственным средствам)» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств. Архивировано из оригинала (PDF) 15 марта 2017 г. Проверено 11 октября 2014 г.
  22. ^ 75 FR 61497 ; Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (5 октября 2010 г.). «Путь утверждения биоподобных и взаимозаменяемых биологических продуктов» (PDF) . Общественные слушания; Запрос комментариев .
  23. ^ Фостер, Люк. «Патентование в биофармацевтической промышленности — сравнение США с Европой» . Архивировано из оригинала 16 марта 2006 г. Проверено 23 июня 2006 г.
  24. ^ «Рост и политика, лежащая в основе биофармацевтических инноваций» . phrma.org . ФРМА . Проверено 11 апреля 2018 г.
  25. ^ Карлайл, Эрин. «Парни, которые продают вашу кровь ради прибыли» . Форбс . Проверено 29 сентября 2016 г.
  26. ^ «Доноры спермы в Австралии | Пожертвуйте сперму» . спермдонорсаустралия.com.au . Проверено 29 сентября 2016 г.
  27. ^ Декер Э.Л., Рески Р. (январь 2008 г.). «Современные достижения в производстве сложных биофармацевтических препаратов с помощью мховых биореакторов». Биопроцессы и биосистемная инженерия . 31 (1): 3–9. дои : 10.1007/s00449-007-0151-y . ПМИД   17701058 . S2CID   4673669 .
  28. ^ Голубь А (октябрь 2000 г.). «Доение генома ради прибыли». Природная биотехнология . 18 (10): 1045–8. дои : 10.1038/80231 . ПМИД   11017040 . S2CID   10154550 .
  29. ^ Филипп Б.С. Джонс. «Европейские регулирующие органы сворачивают планы по использованию человеческого антитромбина в козьем молоке» (PDF) . Проверено 23 июня 2006 г.
  30. ^ «Вперед, фармацевтический препарат для коз » Новости Би-би-си . 02.06.2006 . Проверено 25 октября 2006 г.
  31. ^ Комиссия Европейских сообществ (25 июня 2003 г.). «Директива Комиссии 2003/63/EC, вносящая поправки в Директиву 2001/83/EC Европейского парламента и Совета о Кодексе Сообщества, касающемся лекарственных средств для использования человеком» (PDF) . Официальный журнал Европейского Союза . п. Л 159/62.
  32. ^ Кингхэм Р., Класа Дж., Карвер К. (2014). Ключевые нормативные положения по разработке биологических препаратов в США и Европе (PDF) . John Wiley & Sons, Inc., стр. 75–88 . Проверено 11 апреля 2018 г.
  33. ^ «Управление биологических препаратов и генетической терапии» . Проверено 20 января 2019 г.
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Biopharmaceutical&oldid=1236191107"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 594505615f4385e5718ecc2fd0b65725__1721722260
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/59/25/594505615f4385e5718ecc2fd0b65725.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Biopharmaceutical - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)