Модификатор биологического ответа

Модификаторы биологического ответа ( МБР ) – это вещества , которые модифицируют иммунные реакции . Они могут быть эндогенными (продуцируются естественным путем в организме) или экзогенными (как фармацевтические препараты ) и могут либо усиливать иммунный ответ, либо подавлять его . Некоторые из этих веществ вызывают реакцию организма на инфекцию , а другие могут предотвратить чрезмерную реакцию организма. Таким образом, они служат иммуномодуляторами в иммунотерапии (терапии, использующей иммунные реакции), которая может быть полезна при лечении рака (где таргетная терапия часто опирается на использование иммунной системы для атаки раковых клеток ) и при лечении аутоиммунных заболеваний (при которых иммунная система атакует самого себя), например, некоторые виды артрита и дерматита . Большинство BRM представляют собой биофармацевтические препараты (биологические препараты), включая моноклональные антитела , интерлейкин 2 , интерфероны и различные типы колониестимулирующих факторов (например, CSF, GM-CSF, G-CSF). ^{[ 1 ]} «Иммунотерапия использует BRM для повышения активности иммунной системы и усиления естественных защитных механизмов организма против рака», ^{[ 2 ]} тогда как МБР при ревматоидном артрите направлены на уменьшение воспаления .

Некоторые состояния, для лечения которых используются биологические препараты, представляют собой ревматические заболевания. ^{[ 3 ]} например, псориатический артрит , ^{[ 4 ]} анкилозирующий спондилит и нерентгенографический аксиальный спондилоартрит , ^{[ 5 ]} и воспалительные заболевания кишечника . ^{[ 6 ]}

Медицинское использование

Биологические препараты обеспечивают иммунотерапию ^{[ 4 ]} и могут действовать как противоревматические препараты, модифицирующие заболевание . ^{[ 3 ]}

Биологические препараты обычно можно сгруппировать по их «классу», то есть по их конкретному механизму действия и поражаемым целям. Некоторые классы включают ингибиторы ФНО , антитела против IL-17A и антитела к IL-23 . ^{[ 7 ]}

Людям с псориатическим артритом средней и тяжелой степени биологические препараты могут обеспечить некоторое облегчение симптомов. ^{[ 4 ]} и даже замедлить или остановить прогрессирование заболевания. Классы биологических препаратов, обычно используемых при псориатическом артрите, включают ингибиторы ФНО, антитела против IL-17-A, антитела к IL-23, а также те, которые действуют как на IL-12 , так и на IL-23. ^{[ 7 ]}

Биологические препараты могут лечить воспалительные заболевания кишечника . Классы биологических препаратов, обычно используемых при воспалительных заболеваниях кишечника, включают ингибиторы ФНО и против CD28 . антитела ^{[ 6 ]}

Противопоказания

Биологические препараты обычно используются после рассмотрения других менее инвазивных методов лечения. ^{[ 4 ]} Прежде чем использовать биологические препараты для лечения псориаза , облегчение может принести лечение местными увлажняющими кремами или стероидами или светотерапия . Другие препараты, которые могут принести облегчение, включают ацитретин , циклоспорин и метотрексат , но поскольку эти препараты имеют свои серьезные побочные эффекты, врачи и пациенты должны обсудить, стоит ли сначала попробовать один из них или биологический препарат. ^{[ 4 ]}

Большинство биологических препаратов являются инъекционными , поэтому их не следует использовать лицам, испытывающим сильный страх перед иглами . ^{[ 4 ]} Человеку с любой инфекцией нельзя использовать биопрепараты. ^{[ 4 ]}

Другие противопоказания для биопрепаратов включают рак, некоторые неврологические расстройства, беременность или кормление грудью, сердечную недостаточность в анамнезе или туберкулез в анамнезе. ^{[ 4 ]}

Побочные эффекты

Распространенными побочными эффектами введения биологических препаратов являются реакции в месте инъекции, включая покраснение , боль и зуд . ^{[ 8 ]} Другие побочные эффекты включают головную боль, кожные реакции, инфекции дыхательных путей и мочевыводящих путей . ^{[ 4 ]}^{[ 9 ]} Побочные эффекты могут зависеть от класса, поэтому переход на биологические препараты другого класса может смягчить эти эффекты. ^{[ 7 ]}

Потенциальные серьезные побочные эффекты включают аллергические реакции , повреждение печени, рак и серьезные инфекции, включая туберкулез , пневмонию , стафилококковую инфекцию и грибковую инфекцию . ^{[ 4 ]}^{[ 9 ]}

Пациенты с системной красной волчанкой (СКВ), получающие стандартную помощь, включая модификаторы биологического ответа, испытывают более высокий риск смертности и оппортунистических инфекций по сравнению с общей популяцией. ^{[ 10 ]}

Примеры

Биофармацевтика

Биологические препараты для иммуносупрессии включают адалимумаб , цертолизумаб , этанерцепт , голимумаб , инфликсимаб , иксекизумаб , белимумаб и устекинумаб . ^{[ 4 ]}

Лекарство	Механизм действия	Показания	Токсичность
Абциксимаб	Моноклональное антитело , которое связывается с гликопротеиновым рецептором IIb/IIIa на активированных тромбоцитах, предотвращая агрегацию.	Острые коронарные синдромы , чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика	Кровотечение, тромбоцитопения
Анакинра (Киннерет)	Рекомбинантная версия антагониста рецептора интерлейкина-1 .	Ревматоидный артрит	Аллергическая реакция , нейтропения
Этанерцепт (Энбрел)	Рекомбинантная форма человеческого рецептора TNF, связывающая TNF	Ревматоидный артрит , псориаз , болезнь Бехтерева.	Серьезные инфекции; сепсис; реактивация латентной инфекции туберкулеза и гепатита В. ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}
Инфликсимаб (Ремикейд)	Моноклональное антитело к TNF , провоспалительному цитокину.	Болезнь Крона , ревматоидный артрит , анкилозирующий спондилит.	Респираторная инфекция , лихорадка , гипотония . Предрасполагает к инфекциям (реактивация латентного туберкулеза )
Ритуксимаб (Ритуксан)	к Моноклональное антитело поверхностному CD20. иммуноглобулину	Лимфома и ряд аутоиммунных заболеваний, хотя он может быть неэффективен при лечении заболеваний, опосредованных IgA. ^{[ 13 ]}	Остановка сердца , синдром высвобождения цитокинов , синдром лизиса опухоли и острое повреждение почек , инфекции, ^{[ 14 ]} реактивация гепатита В, иммунная токсичность, легочная токсичность, ^{[ 15 ]} непроходимость и перфорация кишечника ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}
Трастузумаб (Герцептин)	Моноклональное антитело против HER2/neu (erb-B2). Помогает убить клетки рака молочной железы, которые сверхэкспрессируют HER-2, возможно, за счет антителозависимой цитотоксичности.	Метастатический рак молочной железы	Кардиотоксичность, включая застойную сердечную недостаточность. ^{[ 19 ]}

Натуральные БРМ

Экстракты некоторых лекарственных грибов являются естественными модификаторами биологической реакции. ^{[ 20 ]}

Производство

Генно-инженерные клеточные культуры в фармацевтических лабораториях производят биологические препараты. ^{[ 21 ]}

История

Биологические препараты – это второе поколение биофармацевтических продуктов. ^{[ 21 ]} Первым поколением были биофармацевтические продукты, которые можно было извлечь из организмов без биотехнологий, начиная с информационной эпохи . ^{[ 21 ]} такие как кровь для переливания, ранний инсулин, полученный от животных, и вакцины из яиц. ^{[ 21 ]}

Когда биологические препараты стали доступны, они привели к значительным изменениям в лечении различных аутоиммунных заболеваний . ^{[ 22 ]}

Общество и культура

Срок

Термин «биологическая терапия» неспецифичен. ^{[ 23 ]} и может относиться к любому биофармацевтическому препарату. ^{[ 24 ]} Однако во многих источниках этот термин используется для обозначения иммунотерапевтического лечения. ^{[ 4 ]}^{[ 3 ]}^{[ 9 ]}

Объяснение этому заключается в том, что, хотя термины «биологический» или «биофармацевтический» относятся к химическому составу лекарств, которые можно было бы использовать для лечения ряда заболеваний, когда термин «биологический» стал популярным, многие доступные биологические препараты обеспечивали иммуносупрессию. ^{[ 25 ]}

Юридический статус

Биоаналог – это термин, используемый для описания биофармацевтического продукта, который настолько близок по составу и действию к другому, что функционально идентичен, аналогичен непатентованным лекарствам . В этом контексте в некоторых публикациях «биологические препараты» описываются как «биоаналоги». ^{[ 26 ]}

Экономика

Биологические препараты стоят дорого. ^{[ 4 ]} В США лечение биологическими препаратами обычно стоит 2000–6000 долларов США в месяц. ^{[ 4 ]} по сравнению с 12–600 долларами США в месяц для обычных (низкомолекулярных) БПВП . ^{[ 27 ]}

Ссылки

^ «Определение модификаторов биологического ответа» . medterms.com . MedicineNet.com. Архивировано из оригинала 4 августа 2012 г.
^ «Модификаторы биологического ответа (МБР)» .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Сингх, Дж.А.; Кристенсен, Р; Уэллс, Джорджия; Суарес-Альмасор, Мэн; Бухбиндер, Р; Лопес-Оливо, Массачусетс; Танджонг Гогому, Э; Тагвелл, П. (7 октября 2009 г.). Сингх, Джасвиндер А. (ред.). «Биологические препараты для лечения ревматоидного артрита: обзор Кокрейновских обзоров» . Кокрейновская база данных систематических обзоров (4): CD007848. дои : 10.1002/14651858.CD007848.pub2 . ПМЦ 10636593 . ПМИД 19821440 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н «Биологические препараты от псориаза» . Отчеты потребителей . Август 2014 года . Проверено 17 июля 2017 г.
^ Уорд, ММ; Деодхар, А; Генслер, Л.С.; Дюбрей, М; Ю, Д; Хан, Массачусетс; Харун, Н.; Боренштейн, Д; Ван, Р; Биль, А; Фанг, Массачусетс; Луи, Дж; Маджития, В; Нг, Б; Бигэм, Р.; Пианин, М; Шах, А.А.; Салливан, Н.; Тургунбаев М; Ористаглио, Дж; Тернер, А; Максимович, В.П.; Каплан, Л. (октябрь 2019 г.). «Обновленные рекомендации Американского колледжа ревматологии/спондилита/Сети исследований и лечения спондилоартрита по лечению анкилозирующего спондилита и нерентгенографического аксиального спондилоартрита за 2019 год» . Уход и исследование артрита . 71 (10): 1285–1299. дои : 10.1002/acr.24025 . ПМК 6764857 . ПМИД 31436026 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Д'Ханс, Г. (1 мая 2007 г.). «Риски и преимущества биологической терапии воспалительных заболеваний кишечника» . Гут . 56 (5): 725–732. дои : 10.1136/gut.2006.103564 . ЧВК 1942157 . ПМИД 17440187 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Цай, ЮК; Цай, Т.Ф. (май 2020 г.). «Смена биопрепаратов при псориазе - практическое руководство и доказательства в поддержку». Экспертное обозрение клинической фармакологии . 13 (5): 493–503. дои : 10.1080/17512433.2020.1767590 . ПМИД 32394765 . S2CID 218599646 .
^ Ким, ПиДжей; Лансанг, РП; Вендер, Р. (июль 2023 г.). «Систематический обзор и метаанализ реакций в месте инъекции в рандомизированно-контролируемых исследованиях биологических инъекций» . Журнал кожной медицины и хирургии . 27 (4): 358–367. дои : 10.1177/12034754231188444 . ПМЦ 10486173 . ПМИД 37533141 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Сингх, Дж.А.; Уэллс, Джорджия; Кристенсен, Р; Танджонг Гогому, Э; Максвелл, Л; Макдональд, Дж. К.; Филиппини, Дж; Скец, Н; Фрэнсис, Д; Лопес, LC; Гайятт, GH; Шмитт, Дж; Ла Мантия, Л; Вебершок, Т; Роос, Дж. Ф.; Зиберт, Х; Гершан, С; Ланн, член парламента; Тагвелл, П; Бухбиндер, Р. (16 февраля 2011 г.). «Неблагоприятные эффекты биологических препаратов: сетевой метаанализ и Кокрейновский обзор» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (2): CD008794. дои : 10.1002/14651858.CD008794.pub2 . ПМЦ 7173749 . ПМИД 21328309 .
^ Шамлиян Татьяна А.; Доспинеску, Паула (июль 2017 г.). «Дополнительные улучшения клинического ответа от адъювантных модификаторов биологического ответа у взрослых с системной красной волчанкой средней и тяжелой степени, несмотря на иммунодепрессанты: систематический обзор и метаанализ». Клиническая терапия . 39 (7): 1479–1506.e45. дои : 10.1016/j.clinthera.2017.05.359 . ISSN 1879-114X . ПМИД 28673504 .
^ «Энбрел-этанерцепт раствор Энбрел-этанерцепт, набор» . ДейлиМед . Проверено 17 апреля 2021 г.
^ Обновленная информация о безопасности антагонистов TNF-α: инфликсимаб и этанерцепт (PDF) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). стр. 13–14. Архивировано из оригинала (PDF) 24 сентября 2015 года . Проверено 20 декабря 2013 г.
^ Хе Ю, Шимода М, Оно Ю, Вильялобос И.Б., Митра А, Кониа Т, Грандо С.А., Зона Дж.Дж., Маверакис Э (2015). «Сохранение аутореактивных IgA-секретирующих B-клеток, несмотря на прием нескольких иммунодепрессантов, включая ритуксимаб». ДЖАМА Дерматол . 151 (6): 646–50. дои : 10.1001/jamadermatol.2015.59 . ПМИД 25901938 .
^ Кириакидис I, Мантадакис Э, Стиакаки Э, Гролл А.Х., Трагианнидис А (октябрь 2022 г.). «Инфекционные осложнения таргетной терапии у детей с лейкозами и лимфомами» . Раки . 14 (20): 5022. doi : 10.3390/cancers14205022 . ПМЦ 9599435 . ПМИД 36291806 .
^ Бертон С., Качмарски Р., Ян-Мохамед Р. (июнь 2003 г.). «Интерстициальный пневмонит, связанный с терапией ритуксимабом». Медицинский журнал Новой Англии . 348 (26): 2690–1, обсуждение 2690–1. дои : 10.1056/NEJM200306263482619 . ПМИД 12826649 .
^ «Отчеты о непроходимости и перфорации кишечника при применении РИТУКСАНА (ритуксимаба)» (PDF) . Рош Канада. 10 ноября 2006 г. Архивировано из оригинала (PDF) 27 марта 2014 г.
^ «Ритуксан-ритуксимаб для инъекций, раствор» . ДейлиМед . 6 ноября 2019 года . Проверено 2 февраля 2020 г.
^ «Ритуксимаб» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 27 марта 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
^ Сейдман А., Худис С., Пьерри М.К., Шак С., Патон В., Эшби М., Мерфи М., Стюарт С.Дж., Киф Д. (март 2002 г.). «Сердечная дисфункция в опыте клинических исследований трастузумаба». Журнал клинической онкологии . 20 (5): 1215–1221. дои : 10.1200/JCO.20.5.1215 . ПМИД 11870163 .
^ Цианабос А.О. (2000). «Полисахаридные иммуномодуляторы как терапевтические средства: структурные аспекты и биологическая функция» . Клин Микробиол Ред . 13 (4): 523–33. doi : 10.1128/CMR.13.4.523-533.2000 . ПМК 88946 . ПМИД 11023954 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Зимни, Эд (2 декабря 2008 г.). «Понимание биологических препаратов: чем они отличаются от лекарств и почему они стоят дороже - Медицинский отчет доктора З.» . Здоровье на каждый день . Архивировано из оригинала 13 августа 2017 года . Проверено 17 июля 2017 г.
^ Дросос, А.А.; Пелехас, Э; Кальцонудис, Э; Маркацели, Т.Э.; Вулгари, ПВ (июнь 2021 г.). «Биологическая терапия и аутоиммунные явления» . Средиземноморский журнал ревматологии . 32 (2): 96–103. дои : 10.31138/mjr.32.2.96 . ПМЦ 8369271 . ПМИД 34447904 .
^ «Что такое биологическая терапия» . www.cancerresearchuk.org . Исследования рака Великобритании . 25 ноября 2014 г.
^ Центр оценки и исследований биологических препаратов (5 августа 2015 г.). «Что такое «биологические препараты»: вопросы и ответы» . www.fda.gov . Проверено 17 июля 2017 г.
^ «Биофармацевтика» . ScienceDaily . Проверено 7 декабря 2018 г.
^ Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (27 августа 2015 г.). «Информация для потребителей (биоаналоги)» . www.fda.gov .
^ Таблица 4. Сравнительная таблица затрат на лечение бляшечного псориаза . Канадское агентство по лекарствам и технологиям в здравоохранении. Июнь 2019 года . Проверено 16 октября 2023 г.

Дипак А. Рао; Ле, Тао; Бхушан, Викас. Первая помощь для USMLE, шаг 1 2008 г. (Первая помощь для USMLE, шаг 1). МакГроу-Хилл Медикал. ISBN 0-07-149868-0 .

[Medterms-1] «Определение модификаторов биологического ответа» . medterms.com . MedicineNet.com. Архивировано из оригинала 4 августа 2012 г.

[2] «Модификаторы биологического ответа (МБР)» .

[Singh_2009-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с Сингх, Дж.А.; Кристенсен, Р; Уэллс, Джорджия; Суарес-Альмасор, Мэн; Бухбиндер, Р; Лопес-Оливо, Массачусетс; Танджонг Гогому, Э; Тагвелл, П. (7 октября 2009 г.). Сингх, Джасвиндер А. (ред.). «Биологические препараты для лечения ревматоидного артрита: обзор Кокрейновских обзоров» . Кокрейновская база данных систематических обзоров (4): CD007848. дои : 10.1002/14651858.CD007848.pub2 . ПМЦ 10636593 . ПМИД 19821440 .

[Consumer_Reports_Biologics-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н «Биологические препараты от псориаза» . Отчеты потребителей . Август 2014 года . Проверено 17 июля 2017 г.

[5] Уорд, ММ; Деодхар, А; Генслер, Л.С.; Дюбрей, М; Ю, Д; Хан, Массачусетс; Харун, Н.; Боренштейн, Д; Ван, Р; Биль, А; Фанг, Массачусетс; Луи, Дж; Маджития, В; Нг, Б; Бигэм, Р.; Пианин, М; Шах, А.А.; Салливан, Н.; Тургунбаев М; Ористаглио, Дж; Тернер, А; Максимович, В.П.; Каплан, Л. (октябрь 2019 г.). «Обновленные рекомендации Американского колледжа ревматологии/спондилита/Сети исследований и лечения спондилоартрита по лечению анкилозирующего спондилита и нерентгенографического аксиального спондилоартрита за 2019 год» . Уход и исследование артрита . 71 (10): 1285–1299. дои : 10.1002/acr.24025 . ПМК 6764857 . ПМИД 31436026 .

[D'Haens_2007-6] Перейти обратно: ^а ^б Д'Ханс, Г. (1 мая 2007 г.). «Риски и преимущества биологической терапии воспалительных заболеваний кишечника» . Гут . 56 (5): 725–732. дои : 10.1136/gut.2006.103564 . ЧВК 1942157 . ПМИД 17440187 .

[Tsai_2020-7] Перейти обратно: ^а ^б ^с Цай, ЮК; Цай, Т.Ф. (май 2020 г.). «Смена биопрепаратов при псориазе - практическое руководство и доказательства в поддержку». Экспертное обозрение клинической фармакологии . 13 (5): 493–503. дои : 10.1080/17512433.2020.1767590 . ПМИД 32394765 . S2CID 218599646 .

[8] Ким, ПиДжей; Лансанг, РП; Вендер, Р. (июль 2023 г.). «Систематический обзор и метаанализ реакций в месте инъекции в рандомизированно-контролируемых исследованиях биологических инъекций» . Журнал кожной медицины и хирургии . 27 (4): 358–367. дои : 10.1177/12034754231188444 . ПМЦ 10486173 . ПМИД 37533141 .

[Singh_2011-9] Перейти обратно: ^а ^б ^с Сингх, Дж.А.; Уэллс, Джорджия; Кристенсен, Р; Танджонг Гогому, Э; Максвелл, Л; Макдональд, Дж. К.; Филиппини, Дж; Скец, Н; Фрэнсис, Д; Лопес, LC; Гайятт, GH; Шмитт, Дж; Ла Мантия, Л; Вебершок, Т; Роос, Дж. Ф.; Зиберт, Х; Гершан, С; Ланн, член парламента; Тагвелл, П; Бухбиндер, Р. (16 февраля 2011 г.). «Неблагоприятные эффекты биологических препаратов: сетевой метаанализ и Кокрейновский обзор» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (2): CD008794. дои : 10.1002/14651858.CD008794.pub2 . ПМЦ 7173749 . ПМИД 21328309 .

[10] Шамлиян Татьяна А.; Доспинеску, Паула (июль 2017 г.). «Дополнительные улучшения клинического ответа от адъювантных модификаторов биологического ответа у взрослых с системной красной волчанкой средней и тяжелой степени, несмотря на иммунодепрессанты: систематический обзор и метаанализ». Клиническая терапия . 39 (7): 1479–1506.e45. дои : 10.1016/j.clinthera.2017.05.359 . ISSN 1879-114X . ПМИД 28673504 .

[Enbrel_FDA_label-11] «Энбрел-этанерцепт раствор Энбрел-этанерцепт, набор» . ДейлиМед . Проверено 17 апреля 2021 г.

[FDAReport-12] Обновленная информация о безопасности антагонистов TNF-α: инфликсимаб и этанерцепт (PDF) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). стр. 13–14. Архивировано из оригинала (PDF) 24 сентября 2015 года . Проверено 20 декабря 2013 г.

[13] Хе Ю, Шимода М, Оно Ю, Вильялобос И.Б., Митра А, Кониа Т, Грандо С.А., Зона Дж.Дж., Маверакис Э (2015). «Сохранение аутореактивных IgA-секретирующих B-клеток, несмотря на прием нескольких иммунодепрессантов, включая ритуксимаб». ДЖАМА Дерматол . 151 (6): 646–50. дои : 10.1001/jamadermatol.2015.59 . ПМИД 25901938 .

[14] Кириакидис I, Мантадакис Э, Стиакаки Э, Гролл А.Х., Трагианнидис А (октябрь 2022 г.). «Инфекционные осложнения таргетной терапии у детей с лейкозами и лимфомами» . Раки . 14 (20): 5022. doi : 10.3390/cancers14205022 . ПМЦ 9599435 . ПМИД 36291806 .

[15] Бертон С., Качмарски Р., Ян-Мохамед Р. (июнь 2003 г.). «Интерстициальный пневмонит, связанный с терапией ритуксимабом». Медицинский журнал Новой Англии . 348 (26): 2690–1, обсуждение 2690–1. дои : 10.1056/NEJM200306263482619 . ПМИД 12826649 .

[16] «Отчеты о непроходимости и перфорации кишечника при применении РИТУКСАНА (ритуксимаба)» (PDF) . Рош Канада. 10 ноября 2006 г. Архивировано из оригинала (PDF) 27 марта 2014 г.

[Rituxan_FDA_label-17] «Ритуксан-ритуксимаб для инъекций, раствор» . ДейлиМед . 6 ноября 2019 года . Проверено 2 февраля 2020 г.

[AHFS2016-18] «Ритуксимаб» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 27 марта 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.

[19] Сейдман А., Худис С., Пьерри М.К., Шак С., Патон В., Эшби М., Мерфи М., Стюарт С.Дж., Киф Д. (март 2002 г.). «Сердечная дисфункция в опыте клинических исследований трастузумаба». Журнал клинической онкологии . 20 (5): 1215–1221. дои : 10.1200/JCO.20.5.1215 . ПМИД 11870163 .

[pmid11023954-20] Цианабос А.О. (2000). «Полисахаридные иммуномодуляторы как терапевтические средства: структурные аспекты и биологическая функция» . Клин Микробиол Ред . 13 (4): 523–33. doi : 10.1128/CMR.13.4.523-533.2000 . ПМК 88946 . ПМИД 11023954 .

[Zimney_2008-21] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Зимни, Эд (2 декабря 2008 г.). «Понимание биологических препаратов: чем они отличаются от лекарств и почему они стоят дороже - Медицинский отчет доктора З.» . Здоровье на каждый день . Архивировано из оригинала 13 августа 2017 года . Проверено 17 июля 2017 г.

[22] Дросос, А.А.; Пелехас, Э; Кальцонудис, Э; Маркацели, Т.Э.; Вулгари, ПВ (июнь 2021 г.). «Биологическая терапия и аутоиммунные явления» . Средиземноморский журнал ревматологии . 32 (2): 96–103. дои : 10.31138/mjr.32.2.96 . ПМЦ 8369271 . ПМИД 34447904 .

[23] «Что такое биологическая терапия» . www.cancerresearchuk.org . Исследования рака Великобритании . 25 ноября 2014 г.

[24] Центр оценки и исследований биологических препаратов (5 августа 2015 г.). «Что такое «биологические препараты»: вопросы и ответы» . www.fda.gov . Проверено 17 июля 2017 г.

[25] «Биофармацевтика» . ScienceDaily . Проверено 7 декабря 2018 г.

[26] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (27 августа 2015 г.). «Информация для потребителей (биоаналоги)» . www.fda.gov .

[27] Таблица 4. Сравнительная таблица затрат на лечение бляшечного псориаза . Канадское агентство по лекарствам и технологиям в здравоохранении. Июнь 2019 года . Проверено 16 октября 2023 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]