Метотрексат
Метотрексат , ранее известный как аметоптерин , является химиотерапевтическим агентом и средством, подавляющим иммунную систему . [4] Его применяют для лечения рака , аутоиммунных заболеваний и внематочной беременности . [4] Типы рака, при которых он используется, включают рак молочной железы , лейкемию , рак легких , лимфому , гестационные трофобластические заболевания и остеосаркому . [4] Типы аутоиммунных заболеваний, при которых он используется, включают псориаз , ревматоидный артрит и болезнь Крона . [4] Его можно вводить перорально или путем инъекции. [4]
Общие побочные эффекты включают тошноту, чувство усталости, лихорадку, повышенный риск инфекций, низкое количество лейкоцитов и повреждение кожи во рту . [4] Другие побочные эффекты могут включать заболевания печени , легких , лимфому и сильную кожную сыпь. [4] Людей, находящихся на длительном лечении, следует регулярно проверять на наличие побочных эффектов. [4] Это небезопасно во время грудного вскармливания . [4] Людям с проблемами почек могут потребоваться более низкие дозы. [4] Он действует, блокируя использование организмом фолиевой кислоты . [4]
Метотрексат был впервые изготовлен в 1947 году и первоначально использовался для лечения рака, поскольку он был менее токсичен, чем существующие на тот момент методы лечения. [9] В 1956 году было получено первое лекарство от метастатического рака. [10] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [11] [12] Метотрексат доступен в виде непатентованного лекарства . [4] В 2021 году это было 132-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 4 миллионов рецептов. [13] [14]
Медицинское использование
[ редактировать ]Химиотерапия
[ редактировать ]Метотрексат был первоначально разработан и продолжает использоваться для химиотерапии отдельно или в сочетании с другими препаратами. Он эффективен для лечения ряда онкологических заболеваний, в том числе солидных опухолей молочной железы, головы и шеи, легких, мочевого пузыря, а также острых лимфоцитарных лейкозов , неходжкинских лимфом, остеосаркомы, хориокарциномы и других трофобластических новообразований . [4] [15]
Аутоиммунные заболевания
[ редактировать ]Хотя первоначально метотрексат был разработан как химиотерапевтический препарат, в более низких дозах он в целом является безопасным и хорошо переносимым препаратом при лечении некоторых аутоиммунных заболеваний.
Метотрексат используется в качестве модифицирующего течение заболевания ряда аутоиммунных заболеваний у взрослых, включая ревматоидный артрит, [16] псориаз и псориатический артрит , реактивный артрит , энтеропатический артрит , миозит , системный склероз , волчанка , саркоидоз , болезнь Крона , [17] [18] и многие формы васкулита . У детей его можно применять при ювенильном дерматомиозите , ювенильном идиопатическом артрите , увеите и локализованной склеродермии . [19] [20] [21]
Метотрексат является одним из препаратов первой линии лечения ревматоидного артрита. Кокрейновский обзор показал, что еженедельные дозы от 5 до 25 мг полезны при продолжительности терапии 12–52 недели, хотя в клинической практике они используются и в более долгосрочной перспективе. Частота прекращения лечения достигает 16% из-за побочных эффектов. [22] [19] [23] [24]
Использование низких доз метотрексата вместе с НПВП , такими как аспирин , или анальгетиками, такими как парацетамол , относительно безопасно у людей, получающих лечение от ревматоидного артрита, при соответствующем мониторинге. [25] Метотрексат также иногда используется в сочетании с другими традиционными БПВП , такими как сульфасалазин и гидроксихлорохин. [26]
Исследования и обзоры показали, что большинство пациентов с ревматоидным артритом, получавших метотрексат в течение до одного года, испытывали меньше боли, лучше функционировали, имели меньше опухших и болезненных суставов и имели меньшую активность заболевания в целом, как сообщали они сами и их врачи. [ нужна ссылка ] . Рентгеновские снимки также показали, что прогресс заболевания замедлился или остановился у многих людей, получавших метотрексат, при этом прогрессирование полностью остановилось примерно у 30% тех, кто получал препарат. [27] Было обнаружено, что у людей с ревматоидным артритом, получавших метотрексат, был меньший риск сердечно-сосудистых событий, таких как инфаркты миокарда и инсульты . [28]
Результаты систематического обзора сравнительной эффективности лечения раннего ревматоидного артрита показывают, что эффективность лечения может быть улучшена при комбинированной терапии с анти-ФНО или другими биологическими препаратами по сравнению с монотерапией метотрексатом. [16] [29]
Аналогичным образом, исследование 2016 года показало, что использование метотрексата в сочетании с агентами против ФНО является эффективным для лечения язвенного колита . [30]
Метотрексат также применяется при рассеянном склерозе. [4] и иногда используется при системной красной волчанке , имеются предварительные данные, подтверждающие такое использование. [31]
Атопический дерматит
[ редактировать ]Наряду с другими иммунодепрессантами метотрексат используется для лечения тяжелого атопического дерматита (экземы). [32] [33] [34]
Во время беременности
[ редактировать ]Метотрексат является абортивным средством и используется для лечения внематочной беременности при условии, что маточная труба не разорвалась. [4] [35] Метотрексат с расширением и выскабливанием применяют для лечения молярной беременности . Редко его используют в сочетании с мифепристоном для прерывания маточной беременности. [36]
Администрация
[ редактировать ]Метотрексат можно вводить перорально или путем инъекции ( внутримышечной , внутривенной , подкожной или интратекальной ). [4] Дозы обычно принимаются еженедельно, а не ежедневно, чтобы ограничить токсичность. [4] регулярный контроль общего анализа крови , функциональных проб печени и уровня креатинина . Рекомендуется [4] Измерения креатинина рекомендуется проводить не реже одного раза в два месяца. [4]
Фолиевую кислоту обычно назначают одновременно с метотрексатом, чтобы минимизировать риск побочных эффектов. [21]
Побочные эффекты
[ редактировать ]К наиболее частым побочным эффектам относятся гепатотоксичность , стоматит , нарушения со стороны крови ( лейкопения , анемия и тромбоцитопения ), повышенный риск инфицирования, выпадение волос, тошнота, снижение аппетита, боли в животе, диарея, утомляемость, лихорадка, головокружение, сонливость, головная боль, острый пневмонит. и почечная недостаточность . [4] [19] [37] [15] Метотрексат также может вызывать мукозит . [38]
Метотрексатовый пневмонит является редким осложнением терапии, и, по данным последних исследований по лечению ревматоидного артрита, его частота снижается. [39] В контексте интерстициального заболевания легких при ревматоидном артрите лечение метотрексатом может быть связано с более низким уровнем заболеваемости ИЗЛ с течением времени. [ нужна ссылка ]
Метотрексат тератогенен , поэтому рекомендуется прекратить его прием как минимум за 4 недели до беременности, а также избегать его приема во время беременности ( категория беременности X ) и во время грудного вскармливания. [40] Рекомендации были обновлены и теперь указывают, что партнеру-мужчине безопасно принимать препарат в любой момент при попытке зачатия. [41]
Сообщалось о реакциях центральной нервной системы на метотрексат, особенно при его введении интратекально ( непосредственно в спинномозговую жидкость ), которые включали миелопатии и лейкоэнцефалопатии . Он имеет множество побочных эффектов на кожу, особенно при введении в высоких дозах. [42]
Еще одним малоизученным, но серьезным возможным побочным эффектом метотрексата являются неврологические нарушения и потеря памяти. [43] Нейротоксичность может возникнуть в результате проникновения препарата через гематоэнцефалический барьер и повреждения нейронов коры головного мозга. Больные раком люди, получающие это лекарство, часто называют эти эффекты « химическим мозгом » или «химическим туманом». [43]
Взаимодействие с лекарственными средствами
[ редактировать ]Пенициллины могут снижать выведение метотрексата, что увеличивает риск токсичности. [4] Хотя их можно использовать вместе, рекомендуется усилить мониторинг. [4] неомицин аминогликозиды и паромомицин снижают всасывание метотрексата в желудочно-кишечном тракте. Было обнаружено, что [44] Пробенецид ингибирует выведение метотрексата, что увеличивает риск токсичности метотрексата. [44] Аналогично, ретиноиды и триметоприм взаимодействуют с метотрексатом, вызывая аддитивную гепатотоксичность и гематотоксичность соответственно. известно, что [44]
Другие иммунодепрессанты, такие как циклоспорины, могут усиливать гематологические эффекты метотрексата, что потенциально может привести к его токсичности. [44] НПВП с метотрексатом. В многочисленных сообщениях о случаях заболевания также было обнаружено фатальное взаимодействие [44] закисью азота . Также зарегистрировано усиление гематологической токсичности метотрексата [44]
ингибиторы протонной помпы, такие как омепразол и противосудорожное средство вальпроат, Было обнаружено, что повышают концентрацию метотрексата в плазме, равно как и нефротоксические агенты, такие как цисплатин , желудочно-кишечный препарат колестирамин и дантролен . [44]
Механизм действия
[ редактировать ]
– антиметаболит антифолатного Метотрексат типа. Считается, что он влияет на рак и ревматоидный артрит двумя разными путями. При раке метотрексат конкурентно ингибирует дигидрофолатредуктазу (ДГФР), фермент , который участвует в синтезе тетрагидрофолата . [45] [46] Сродство метотрексата к DHFR примерно в 1000 раз выше, чем у дигидрофолата. DHFR катализирует превращение дигидрофолата в активный тетрагидрофолат . [45] Тетрагидрофолат необходим для de novo синтеза тимидина нуклеозида , необходимого для синтеза ДНК . [45] Кроме того, фолат необходим для биосинтеза пуриновых и пиримидиновых оснований, поэтому синтез будет ингибироваться. Таким образом, метотрексат ингибирует синтез ДНК , РНК , тимидилатов и белков . [45]
Считается, что при лечении ревматоидного артрита ингибирование DHFR не является основным механизмом, а скорее задействовано несколько механизмов, включая ингибирование ферментов, участвующих в метаболизме пуринов , что приводит к накоплению аденозина ; ингибирование активации Т-клеток и подавление экспрессии молекул межклеточной адгезии Т-клетками; селективное подавление В-клеток ; повышение к CD95 чувствительности активированных Т-клеток ; и ингибирование активности метилтрансферазы, что приводит к дезактивации активности ферментов, имеющих отношение к функции иммунной системы. [47] [48] Другим механизмом действия МТХ является ингибирование связывания интерлейкина-1-бета с его рецептором на клеточной поверхности. [49] Таким образом, он действует как антицитокин .
История
[ редактировать ]
В 1947 году группа исследователей под руководством Сидни Фарбера показала, что аминоптерин , химический аналог фолиевой кислоты , разработанный Йеллапрагадой Суббарао из Ледерле, может вызывать ремиссию у детей с острым лимфобластным лейкозом . Разработка аналогов фолиевой кислоты была вызвана открытием того, что прием фолиевой кислоты ухудшает лейкемию и что диета с дефицитом фолиевой кислоты может, наоборот, привести к улучшению; механизм действия этих эффектов в то время был еще неизвестен. [50] Другие аналоги фолиевой кислоты находились в стадии разработки, и к 1950 году метотрексат (тогда известный как аметоптерин) был предложен для лечения лейкемии. [51] Исследования на животных, опубликованные в 1956 году, показали, что терапевтический индекс метотрексата лучше, чем у аминоптерина, и поэтому клиническое использование аминоптерина было прекращено в пользу метотрексата. [ нужна ссылка ]
В 1951 году Джейн К. Райт продемонстрировала использование метотрексата при солидных опухолях , показав ремиссию рака молочной железы. [52] Группа Райта была первой, кто продемонстрировал использование препарата при солидных опухолях, в отличие от лейкозов, которые представляют собой рак костного мозга . Мин Чиу Ли и его сотрудники затем продемонстрировали полную ремиссию у женщин с хориокарциномой и хориаденомой в 1956 году. [53] и в 1960 г. Райт и др. приводила к ремиссии грибовидного микоза . [54] [55]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «метотрексат – определение метотрексата на английском языке из Оксфордского словаря» . OxfordDictionaries.com . Архивировано из оригинала 22 октября 2012 года . Проверено 20 января 2016 г.
- ^ «метотрексат» . Словарь Merriam-Webster.com .
- ^ «метотрексат» . Dictionary.com Полный (онлайн). nd
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В «Метотрексат» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Архивировано из оригинала 8 октября 2016 года . Проверено 22 августа 2016 г.
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Жыламво ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 29 марта 2017 года . Проверено 25 июня 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и «Дозировка Трексала, Рематрекса (метотрексата), показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое» . Справочник Медскейп . ВебМД. Архивировано из оригинала 8 февраля 2014 года . Проверено 12 апреля 2014 г.
- ^ Перейти обратно: а б Баннварт Б., Лабат Л., Морид Ю., Шавербеке Т. (январь 1994 г.). «Метотрексат при ревматоидном артрите. Обновление». Наркотики . 47 (1): 25–50. дои : 10.2165/00003495-199447010-00003 . ПМИД 7510620 . S2CID 46974070 .
- ^ Снидер В. (2005). Открытие наркотиков: история . Джон Уайли и сыновья. п. 251. ИСБН 9780470015520 . Архивировано из оригинала 16 февраля 2017 года.
- ^ «Сегодняшние средства борьбы с раком используются все лучше и лучше» . Экономист . 14 сентября 2017 года . Проверено 16 сентября 2017 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Метотрексат – статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Таблетки Метотрексата 2,5 мг – Краткое описание характеристик продукта (SmPC) – (emc)» . www.medicines.org.uk . Проверено 19 февраля 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б Донахью К.Э., Гартленер Г., Шульман Э.Р., Йонас Б., Кокер-Швиммер Э., Патель С.В. и др. (2018). Лекарственная терапия раннего ревматоидного артрита: обновленный систематический обзор . Сравнительные обзоры эффективности AHRQ. Роквилл (Мэриленд): Агентство медицинских исследований и качества (США). ПМИД 30199187 .
{{cite book}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Херфарт Х.Х., Лонг, доктор медицины, Айзекс К.Л. (2012). «Метотрексат: недостаточно используется и игнорируется?» . Пищеварительные заболевания . 30 (Приложение 3): 112–8. дои : 10.1159/000342735 . ПМЦ 4629813 . ПМИД 23295701 .
- ^ Бём И.Б., Бём Г.А., Бауэр Р. (1998). «Лечение кожной красной волчанки с помощью низких доз метотрексата: показание к модуляции воспалительных механизмов» . Ревматол Int . 18 (2): 59–62. дои : 10.1515/cclm.1993.31.10.667 . ПМИД 9782534 . S2CID 25311594 .
- ^ Перейти обратно: а б с Росси С., изд. (2013). Справочник австралийских лекарственных средств (изд. 2013 г.). Аделаида: Фонд австралийского справочника по лекарственным средствам. ISBN 978-0-9805790-9-3 .
- ^ Объединенный формулярный комитет (2013 г.). Британский национальный формуляр (BNF) (65 изд.). Лондон, Великобритания: Фармацевтическая пресса. ISBN 978-0-85711-084-8 .
- ^ Перейти обратно: а б «Метотрексат» . Против артрита . Проверено 19 февраля 2023 г.
- ^ Лопес-Оливо М.А., Сиддханаматха Х.Р., Ши Б., Тагвелл П., Уэллс Г.А., Суарес-Альмасор М.Э. (июнь 2014 г.). «Метотрексат для лечения ревматоидного артрита» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (6): CD000957. дои : 10.1002/14651858.CD000957.pub2 . ПМК 7047041 . ПМИД 24916606 .
- ^ Кронштейн Б.Н. (июнь 2005 г.). «Низкие дозы метотрексата: основа лечения ревматоидного артрита». Фармакологические обзоры . 57 (2): 163–72. дои : 10.1124/пр.57.2.3 . ПМИД 15914465 . S2CID 1643606 .
- ^ Американские рекомендации по ревматоидному артриту (февраль 2002 г.). «Руководство по лечению ревматоидного артрита: обновление 2002 г.». Артрит и ревматизм . 46 (2): 328–46. дои : 10.1002/арт.10148 . ПМИД 11840435 .
- ^ Колебатч А.Н., Маркс Дж.Л., Эдвардс С.Дж. (ноябрь 2011 г.). «Безопасность нестероидных противовоспалительных препаратов, включая аспирин и парацетамол (ацетаминофен) у людей, получающих метотрексат при воспалительном артрите (ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева, псориатический артрит, другие спондилоартриты)». Кокрейновская база данных систематических обзоров (11): CD008872. дои : 10.1002/14651858.CD008872.pub2 . ПМИД 22071858 .
- ^ «Метотрексат и его применение при ревматоидном артрите (РА)» . НРАС . Проверено 19 февраля 2023 г.
- ^ Вайнблатт МЭ (2013). «Метотрексат при ревматоидном артрите: четверть века развития» . Труды Американской клинической и климатологической ассоциации . 124 : 16–25. ПМЦ 3715949 . ПМИД 23874006 .
- ^ Маркс Дж.Л., Эдвардс С.Дж. (июнь 2012 г.). «Защитный эффект метотрексата у больных ревматоидным артритом и сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями» . Терапевтические достижения в области заболеваний опорно-двигательного аппарата . 4 (3): 149–57. дои : 10.1177/1759720X11436239 . ПМК 3400102 . ПМИД 22850632 .
- ^ Донахью К.Э., Шульман Э.Р., Гартленер Г., Йонас Б.Л., Кокер-Швиммер Э., Патель С.В. и др. (октябрь 2019 г.). «Сравнительная эффективность сочетания метотрексата с биологическими лекарственными препаратами по сравнению с монотерапией метотрексатом или биологическими препаратами при раннем ревматоидном артрите у взрослых: систематический обзор и сетевой метаанализ» . Журнал общей внутренней медицины . 34 (10): 2232–2245. дои : 10.1007/s11606-019-05230-0 . ПМК 6816735 . ПМИД 31388915 .
{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Херфарт Х.Х. (1 января 2016 г.). «Метотрексат при воспалительных заболеваниях кишечника – новые разработки» . Пищеварительные заболевания . 34 (1–2): 140–6. дои : 10.1159/000443129 . ПМЦ 4820247 . ПМИД 26981630 .
- ^ Цанг-А-Сджо М.В., Бултинк И.Е. (2015). «Системная красная волчанка: обзор синтетических препаратов». Экспертное заключение по фармакотерапии . 16 (18): 2793–806. дои : 10.1517/14656566.2015.1101448 . ПМИД 26479437 . S2CID 36049926 .
] На сегодняшний день опубликованы три небольших [86–88] РКИ у пациентов с СКВ, включая в общей сложности 76 пациентов в активной группе.
- ^ Паолино А., Александр Х., Бродерик С., Флор С. (май 2023 г.). «Небиологические системные методы лечения атопического дерматита: современное состояние и будущие направления» . Клиническая и экспериментальная аллергия . 53 (5): 495–510. дои : 10.1111/cea.14301 . ПМИД 36949024 .
- ^ Флор С., Розала-Халлас А., Джонс А.П., Битти П., Барон С., Браун Ф. и др. (ноябрь 2023 г.). «Эффективность и безопасность циклоспорина по сравнению с метотрексатом при лечении тяжелого атопического дерматита у детей и молодых людей (TREAT): многоцентровое слепое клиническое исследование в параллельных группах». Британский журнал дерматологии . 189 (6): 674–684. дои : 10.1093/bjd/ljad281 . ПМИД 37722926 .
- ^ Экзема у детей: устранение неопределенностей (Отчет). Доказательства НИХР. 19 марта 2024 г. doi : 10.3310/nihrevidence_62438 .
- ^ Мол Ф., Мол Б.В., Анкум В.М., ван дер Вин Ф., Хажениус П.Дж. (2008). «Современные данные о хирургическом вмешательстве, системном применении метотрексата и выжидательной терапии при лечении трубной внематочной беременности: систематический обзор и метаанализ» . Обновление репродукции человека . 14 (4): 309–19. дои : 10.1093/humupd/dmn012 . ПМИД 18522946 .
- ^ «Медикаментозный аборт – Клиника Майо» . www.mayoclinic.org . Проверено 10 июля 2022 г.
- ^ «BNF доступен только в Великобритании» . ХОРОШИЙ . Проверено 19 февраля 2023 г.
- ^ Олифф А., Блейер В.А., Поплак Д.Г. (1 сентября 1979 г.). «Метотрексат-индуцированный мукозит полости рта и концентрации метотрексата в слюне». Химиотерапия и фармакология рака . 2 (3): 225–226. дои : 10.1007/BF00258300 . ПМИД 313282 . S2CID 6273303 .
- ^ Фрагулис Г.Е., Никифору Э., Ларсен Дж., Корстен П., Конвей Р. (2019). «Метотрексат-ассоциированный пневмонит и ревматоидный артрит-интерстициальное заболевание легких: современные концепции диагностики и лечения» . Границы в медицине . 6 : 238. doi : 10.3389/fmed.2019.00238 . ПМК 6819370 . ПМИД 31709258 .
- ^ Громница-Иле Э., Крюгер К. (1 сентября 2010 г.). «Применение метотрексата у молодых пациентов в отношении репродуктивной системы». Клиническая и экспериментальная ревматология . 28 (5 Приложение 61): С80-4. ПМИД 21044438 .
- ^ Рассел М.Д., Дей М., Флинт Дж., Дэви П., Аллен А., Кроссли А. и др. (Рабочая группа по стандартам, аудиту и руководствам BSR) (ноябрь 2022 г.). «Резюме: Рекомендации Британского общества ревматологов по назначению препаратов при беременности и грудном вскармливании: иммуномодулирующие противоревматические препараты и кортикостероиды» . Ревматология . 62 (4): 1370–1387. doi : 10.1093/ревматология/keac558 . ПМК 10070067 . ПМИД 36318965 .
{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Шейнфельд Н. (декабрь 2006 г.). «Три случая токсических кожных высыпаний, связанных с метотрексатом, и подборка кожных высыпаний, вызванных метотрексатом». Дерматологический онлайн-журнал . 12 (7): 15. дои : 10.5070/D30NQ2C0BX . ПМИД 17459301 .
- ^ Перейти обратно: а б Хафнер Д.Л. (август 2009 г.). «Затерянные в тумане: понимание «химии мозга» ». Уход . 39 (8): 42–5. дои : 10.1097/01.nurse.0000358574.56241.2f . ПМИД 19633502 . S2CID 9456346 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Брейфилд А, изд. (6 января 2014 г.). «Метотрексат» . Мартиндейл: Полный справочник лекарств . Фармацевтическая пресса . Проверено 12 апреля 2014 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Раджагопалан П.Т., Чжан З., МакКорт Л., Дуайер М., Бенкович С.Дж., Хаммес Г.Г. (октябрь 2002 г.). «Взаимодействие дигидрофолатредуктазы с метотрексатом: ансамблевая и одномолекулярная кинетика» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (21): 13481–6. Бибкод : 2002PNAS...9913481R . дои : 10.1073/pnas.172501499 . ПМК 129699 . ПМИД 12359872 .
- ^ Гудселл DS (август 1999 г.). «Молекулярная перспектива: метотрексат» . Онколог . 4 (4): 340–1. doi : 10.1634/теонколог.4-4-340 . ПМИД 10476546 .
- ^ Вессельс Дж.А., Хейзинга Т.В., Гучелаар Х.Дж. (март 2008 г.). «Последние открытия о фармакологическом действии метотрексата при лечении ревматоидного артрита» . Ревматология . 47 (3): 249–55. doi : 10.1093/ревматология/kem279 . ПМИД 18045808 .
- ^ Бём I (июнь 2004 г.). «Увеличение количества B-клеток периферической крови, экспрессирующих молекулы CD5 в сочетании с аутоантителами, у пациентов с красной волчанкой и свидетельства избирательного снижения их модуляции». Биомедицина и фармакотерапия . 58 (5): 338–43. дои : 10.1016/j.biopha.2004.04.010 . ПМИД 15194170 .
- ^ Броуди М., Бём И., Бауэр Р. (октябрь 1993 г.). «Механизм действия метотрексата: экспериментальные доказательства того, что метотрексат блокирует связывание интерлейкина 1 бета с рецептором интерлейкина 1 на клетках-мишенях». Европейский журнал клинической химии и клинической биохимии . 31 (10): 667–74. CiteSeerX 10.1.1.633.8921 . дои : 10.1515/cclm.1993.31.10.667 . ПМИД 8292668 . S2CID 25311594 .
- ^ Бертино-младший (2000). «Метотрексат: исторические аспекты» . В Кронштейн Б.Н., Бертино-младший (ред.). Метотрексат . Базель: Биркхойзер. ISBN 978-3-7643-5959-1 . [ нужна страница ]
- ^ Мейер Л.М., Миллер Ф.Р., Роуэн М.Дж., Бок Дж., Руцки Дж. (сентябрь 1950 г.). «Лечение острого лейкоза аметоптерином (4-амино, 10-метилптероилглутаминовая кислота)». Акта гематологическая . 4 (3): 157–67. дои : 10.1159/000203749 . ПМИД 14777272 .
- ^ Райт Дж.К., Пригот А., Райт Б., Вайнтрауб С., Райт Л.Т. (июль 1951 г.). «Оценка антагонистов фолиевой кислоты у взрослых с неопластическими заболеваниями: исследование 93 пациентов с неизлечимыми новообразованиями» . Журнал Национальной медицинской ассоциации . 43 (4): 211–40. ПМК 2616951 . ПМИД 14850976 .
- ^ Герц Р., Ли М.К., Спенсер Д.Б. (ноябрь 1956 г.). «Влияние терапии метотрексатом на хориокарциному и хориаденому». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 93 (2): 361–6. дои : 10.3181/00379727-93-22757 . ПМИД 13379512 . S2CID 22939197 .
- ^ Райт Дж.К., Гампорт С.Л., Голомб FM (ноябрь 1960 г.). «Ремиссии, достигнутые при применении метотрексата у больных грибовидным микозом». Отчеты о химиотерапии рака . 9 :11–20. ПМИД 13786791 .
- ^ Райт Дж.К., Лайонс М.М., Уокер Д.Г., Голомб Ф.М., Гампорт С.Л., Медрек Т.Дж. (август 1964 г.). «Наблюдения по использованию химиотерапевтических средств против рака у больных грибовидным микозом» . Рак . 17 (8): 1045–62. doi : 10.1002/1097-0142(196408)17:8<1045::AID-CNCR2820170811>3.0.CO;2-S . ПМИД 14202592 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
| Базы данных органов управления : Национальные |
|---|
- Антифолаты
- Противоопухолевые и иммуномодулирующие препараты
- Бензамиды
- Химиотерапия
- Модифицирующие течение заболевания противоревматические препараты
- Фолат
- Гепатотоксины
- Канцерогены группы 3 МАИР
- Иммунодепрессанты
- Ингибиторы дигидрофолатредуктазы млекопитающих
- абортивные средства
- Нефротоксины
- Орфанные препараты
- Основные лекарства Всемирной организации здравоохранения