Эрлизумаб
Моноклональное антитело | |
---|---|
Тип | F(ab') 2 фрагмент |
Источник | Гуманизированный (от мыши ) |
Цель | CD18 |
Клинические данные | |
код АТС |
|
Идентификаторы | |
Номер CAS | |
ХимическийПаук |
|
НЕКОТОРЫЙ | |
КЕГГ | |
![]() ![]() |
Эрлизумаб , также известный как rhuMAb , представляет собой рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело , которое было экспериментальным иммунодепрессивным препаратом . Эрлизумаб был разработан компанией Genentech в сотрудничестве с Roche для лечения сердечного приступа , инсульта и травматического шока . [ 1 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Препарат действует путем блокирования фактора роста в кровеносных сосудах. [ 2 ] В частности, эрлизумаб нацелен на CD18 и интегрин LFA-1 . [ 3 ] Эрлизумаб должен был остановить движение лимфоцитов в воспаленную ткань, тем самым уменьшая повреждение тканей. [ 4 ]
Клинические испытания
[ редактировать ]Genentech начала клинические испытания препарата в октябре 1996 года. [ 5 ] Во время клинических испытаний шесть пациентов внезапно начали кашлять кровью, четверо из них позже умерли. [ 2 ] В июне 2000 года предварительные результаты II фазы клинических испытаний показали, что эрлизумаб не соответствует целям Genentech. [ 1 ] Основная цель Genentech заключалась в том, чтобы препарат увеличил приток крови к сердцу в течение 90 минут после введения лекарства. [ 4 ]
Другие анти-CD18-препараты
[ редактировать ]Несколько компаний пытались разработать препараты против CD18, но ни одна из них не добилась успеха. [ 4 ] Среди них Icos компании ровелизумаб (LeukArrest) и два препарата, разработанные Protein Design Labs и Centocor . [ 4 ] Хотя испытания на людях прошли неудачно, исследования препаратов CD18 на животных обнадеживают. [ 4 ] Считается, что экспериментальные лекарства непреднамеренным образом влияют на путь адгезии лимфоцитов у людей. [ 4 ] Одна из гипотез заключается в том, что барьерная функция эндотелиальных клеток нарушается при длительном недостаточном кровоснабжении у людей. [ 6 ] Если это правда, то препарат не способен остановить движение лимфоцитов в воспаленную ткань. [ 6 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Genentech объявляет, что фаза II исследования экспериментального антитела против CD18 не достигла своих основных целей» . Деловой провод . 16 июня 2000 года . Проверено 29 января 2009 г.
- ^ Jump up to: а б Альтман Л. (30 мая 2000 г.). «МИР ВРАЧА; В поисках сюрпризов как лекарства от рака» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 29 января 2009 г.
- ^ Хельганс С., Хаазе М., Кордес Н. (январь 2007 г.). «Передача сигналов через интегрины: значение для выживания клеток и противораковых стратегий». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Обзоры о раке . 1775 (1): 163–80. дои : 10.1016/j.bbcan.2006.09.001 . ПМИД 17084981 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Голубь А (август 2000 г.). «Испытания CD18 снова разочаровывают». Природная биотехнология . 18 (8): 817–8. дои : 10.1038/78412 . ПМИД 10932141 . S2CID 190257 .
- ^ «Genentech сообщает о результатах третьего квартала 1996 года» . Генентек . 21 октября 1996 года . Проверено 31 января 2009 г.
- ^ Jump up to: а б Баран К.В., Нгуен М., Маккендалл Г.Р., Ламбрю К.Т., Дайкстра Г., Палмери С.Т. и др. (декабрь 2001 г.). «Двойное слепое рандомизированное исследование антитела против CD18 в сочетании с рекомбинантным тканевым активатором плазминогена при остром инфаркте миокарда: ограничение инфаркта миокарда после тромболизиса в исследовании острого инфаркта миокарда (LIMIT AMI)». Тираж . 104 (23): 2778–83. дои : 10.1161/hc4801.100236 . ПМИД 11733394 .