Реслизумаб
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Цельное антитело |
| Источник | Гуманизированный (от крысы ) |
| Цель | Ил-5 |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Чинкайр, Чинкаэро |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Протеолиз |
| Период полувыведения | ~24 дня |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
  (что это?) (проверять) | |
Реслизумаб , продаваемый под торговыми марками Cinqair и Cinqaero , представляет собой гуманизированное моноклональное антитело против человеческого интерлейкина-5 (IL-5). [ 5 ] Реслизумаб специфически связывается с IL-5, ключевым цитокином, ответственным за дифференцировку, созревание, рекрутирование и активацию эозинофилов человека . Связываясь с человеческим IL-5, он блокирует его биологическую функцию; следовательно, выживаемость и активность эозинофилов снижаются. Преимущества реслизумаба заключаются в его способности снижать частоту обострений и улучшать функцию легких и качество жизни, связанное с астмой, у пациентов с тяжелой эозинофильной астмой (с количеством эозинофилов в крови ≥ 400 клеток/мкл) и по крайней мере с одним предшествующим обострением астмы в предыдущий год. Наиболее распространенными побочными эффектами являются повышение уровня креатинфосфокиназы в крови , миалгия и анафилактические реакции . [ 6 ]
США В марте 2016 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило реслизумаб (Цинкаир) для использования с другими лекарствами от астмы для поддерживающего лечения тяжелой астмы у людей в возрасте 18 лет и старше. [ 7 ] Он одобрен для людей, у которых в анамнезе были тяжелые приступы ( обострения ) астмы, несмотря на прием текущих лекарств от астмы. [ 7 ]
В июне 2016 года Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендовало выдать регистрационное удостоверение на реслизумаб (Cinqaero), предназначенный в качестве дополнительного лечения у взрослых с тяжелой эозинофильной астмой. [ 6 ]
Реслизумаб поставляется в виде охлажденного, стерильного, одноразового раствора, не содержащего консервантов, для внутривенных инфузий. Раствор реслизумаба представляет собой слегка мутную/опалесцирующую слегка желтоватую жидкость, которая поставляется по 100 мг в стеклянном флаконе емкостью 10 мл. Каждый одноразовый флакон реслизумаба содержит 10 мг/мл реслизумаба в водном растворе, содержащем 2,45 мг/мл тригидрата ацетата натрия, 0,12 мг/мл ледяной уксусной кислоты и 70 мг/мл сахарозы , с pH 5,5. [ 8 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Эозинофильная астма
[ редактировать ]II фазы с участием 106 пациентов Реслизумаб впервые был использован при эозинофильной астме в 2008 году. В ходе клинического исследования исследователи показали, что реслизумаб эффективен в снижении количества эозинофилов в мокроте . Кроме того, у пациентов, получавших реслизумаб, наблюдалось улучшение функции дыхательных путей, и общая тенденция к лучшему контролю над астмой, чем у пациентов, получавших плацебо . наблюдалась [ 9 ] Крупное клиническое исследование III фазы с участием 981 пациента показало, что реслизумаб эффективен в улучшении функции легких, контроля астмы и качества жизни по сравнению с плацебо. Эти результаты привели к одобрению FDA для поддерживающего лечения тяжелой астмы у пациентов в возрасте 18 лет и старше с эозинофильным фенотипом 23 марта 2016 года. [ 10 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Общие побочные эффекты включают в себя:
- орофарингеальная боль
Менее распространенные побочные эффекты включают в себя:
- скелетно-мышечная боль
- боль в шее
- мышечные спазмы
- боль в конечностях
- мышечная усталость
- анафилаксия
- злокачественное новообразование
Наиболее частым побочным эффектом реслизумаба была боль в ротоглотке (рот и горло). По данным клинических исследований III фазы, орофарингеальная боль возникала у ≥2% пациентов наряду с повышенным исходным уровнем креатинфосфокиназы (КФК), что чаще наблюдалось у пациентов, получавших реслизумаб, по сравнению с плацебо. Также чаще сообщалось о миалгии у пациентов в группе реслизумаба в дозе 3 мг/кг по сравнению с группой плацебо, а также о некоторых побочных реакциях со стороны скелетно-мышечной системы. Наконец, некоторые серьезные побочные реакции, возникшие у пациентов, принимавших реслизумаб, но не у пациентов, принимавших плацебо, включали анафилаксию и злокачественные новообразования. [ 11 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Реслизумаб представляет собой моноклональное антитело, антагонист интерлейкина IL-5. IL-5 является основным цитокином, ответственным за рост и дифференцировку, рекрутирование, активацию и выживание эозинофилов. Эозинофилы играют роль в опосредовании воспаления в дыхательных путях. Эозинофильная астма — это фенотип астмы, который характеризуется повышенным, чем обычно, присутствием эозинофилов в легких и мокроте. Показано, что количество эозинофилов в крови и бронхиальной жидкости может коррелировать с тяжестью астмы. [ 12 ] Реслизумаб связывается с IL-5 с константой диссоциации 81 пМ и ингибирует передачу сигналов IL-5, что снижает продукцию и выживаемость эозинофилов. Однако механизм действия реслизумаба при астме окончательно не установлен. [ 10 ]
Фармакодинамика
[ редактировать ]Снижение количества эозинофилов в крови наблюдалось после приема первой дозы реслизумаба и сохранялось в течение 52 недель лечения. В клинических исследованиях фазы III среднее количество эозинофилов составляло 696 клеток/ мкл (n=245) и 624 клеток/мкл (n=244) на исходном уровне. Через 52 недели лечения реслизумабом были подсчитаны эозинофильные клетки, которые составили 55 клеток/мкл (снижение на 92%, n=212) и 496 клеток/мкл (снижение на 21%, n=212) в группах лечения реслизумабом и плацебо. , соответственно. Кроме того, количество эозинофилов вернулось к исходному уровню у тех пациентов, получавших реслизумаб, которые завершили последующую оценку (n = 35, 480 клеток/мкл), примерно через 120 дней после приема последней дозы реслизумаба. Таким образом, снижение количества эозинофилов в крови было связано с уровнем реслизумаба в сыворотке. [ 13 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Фармакокинетические . характеристики реслизумаба одинаковы у детей и взрослых Пиковые концентрации в сыворотке наблюдаются в конце инфузии и снижаются двухфазным образом. Средний наблюдаемый коэффициент накопления реслизумаба после многократного введения варьировал от 1,5 до 1,9 раз. Реслизумаб имеет объем распределения около 5 л, клиренс около 7 мл/час и период полувыведения около 24 дней. Реслизумаб разлагается в результате ферментативного протеолиза на небольшие пептиды и аминокислоты , как и другие моноклональные антитела. [ 14 ]
История
[ редактировать ]Реслизумаб был первоначально разработан Чуан-Чу Чоу в Шеринг-Плау и ранее был известен как SCH-55700. В 1993 году Чжоу и его группа из Schering-Plough получили патент на разработку, клонирование и экспрессию препарата реслизумаб. [ 15 ] Компания Cetion Therapeutics приобрела препарат и продолжила его разработку под названием CTx55700. В 2010 году компания Ception Therapeutics была приобретена компанией Cephalon за 250 миллионов долларов, и разработка препарата продолжилась под кодовым названием CEP-38072. [ 16 ] В 2011 году Teva Pharmaceuticals приобрела Цефалон за 6,8 миллиарда долларов и продолжила разработку реслизумаба. [ 17 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2017» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 9 апреля 2023 г.
- ^ «Лекарственные средства, отпускаемые по рецепту, и биологические препараты: годовой обзор TGA за 2017 год» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 31 марта 2024 г.
- ^ «Разрешения на новые лекарства Министерства здравоохранения Канады: основные события 2016 г.» . Здоровье Канады . 14 марта 2017 года . Проверено 7 апреля 2024 г.
- ^ Уолш GM (июнь 2009 г.). «Реслизумаб, гуманизированное моноклональное антитело против IL-5 для лечения воспалительных состояний, опосредованных эозинофилами». Современное мнение о молекулярной терапии . 11 (3): 329–36. ПМИД 19479666 .
- ^ Перейти обратно: а б «Цинкаэро: реслизумаб» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . Архивировано из оригинала (PDF) 8 сентября 2016 г. Проверено 22 ноября 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б «FDA одобрило Cinqair для лечения тяжелой астмы» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 23 марта 2016 г.
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «ЗАСЕДАНИЕ КОНСУЛЬТАТИВНОГО КОМИТЕТА ПО ЛЕГОЧНОЙ АЛЛЕРГИИ (PADAC)» (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 22 ноября 2016 г.
- ^ Кастро М., Матур С., Харгрив Ф., Буле Л.П., Се Ф., Янг Дж. и др. (ноябрь 2011 г.). «Реслизумаб при плохо контролируемой эозинофильной астме: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 184 (10): 1125–32. doi : 10.1164/rccm.201103-0396OC . ПМИД 21852542 .
- ^ Перейти обратно: а б «ЦЕНТР ОЦЕНКИ И ИССЛЕДОВАНИЯ ЛЕКАРСТВ: НОМЕР ЗАЯВКИ: 761033Orig1s000» (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 22 ноября 2016 г.
- ^ «ЦЕНТР ОЦЕНКИ И ИССЛЕДОВАНИЯ ЛЕКАРСТВ: НОМЕР ЗАЯВКИ: 761033Orig1s000» . Accessdata.fda.gov . Архивировано из оригинала (PDF) 29 августа 2021 г. Проверено 22 ноября 2016 г.
- ^ Буске Дж., Чанес П., Лакост Дж.Ю., Барнеон Дж., Гаванян Н., Энандер И., Венге П., Альштедт С., Симони-Лафонтен Дж., Годар П. и др.. Эозинофильное воспаление при астме. N Engl J Med 1990;323:1033–1039.DOI: 10.1056/NEJM199010113231505.
- ^ «ОСНОВНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО НАЗНАЧЕНИЮ: CINQAIR» (PDF) . Accessdata.fda.gov . Проверено 22 ноября 2016 г.
- ^ Кастро М., Зангрилли Дж., Векслер М.Е., Бейтман Э.Д., Брюссель Г.Г., Бардин П., Мерфи К., Масперо Дж.Ф., О'Брайен С., Корн С. (май 2015 г.). «Реслизумаб при неадекватно контролируемой астме с повышенным количеством эозинофилов в крови: результаты двух многоцентровых, параллельных, двойных слепых, рандомизированных, плацебо-контролируемых исследований фазы 3». «Ланцет». Респираторная медицина . 3 (5): 355–66. дои : 10.1016/S2213-2600(15)00042-9 . ПМИД 25736990 .
- ^ WO 1993016184 , «Разработка, клонирование и экспрессия гуманизированных моноклональных антител против интерлейкина-5 человека», опубликованная 19 августа 1993 г., передана Schering Corporation.
- ^ «Цефалон платит 250 миллионов долларов, чтобы поймать Ception Therapeutics» . FierceBiotech.com . 23 февраля 2010 г. Проверено 22 ноября 2016 г.
- ^ «Teva приобретет Cephalon за 6,8 миллиарда долларов» . Тевафарм.com . Архивировано из оригинала 21 ноября 2016 г. Проверено 22 ноября 2016 г.
