ланаделумаб
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Цельное антитело |
| Источник | Человек |
| Цель | Калликреин |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Тахзыро |
| Другие имена | ланаделумаб-флио |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Подкожный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 6468 Ч 10016 Н 1728 О 2012 С 47 |
| Молярная масса | 145 684 .18 g·mol −1 |
Ланаделумаб , продаваемый под торговой маркой Тахзыро , представляет собой человеческое моноклональное антитело (класс IgG1 каппа). [ 6 ] который нацелен на плазменный калликреин (pKal) [ 7 ] в целях содействия профилактике ангионевротического отека у людей с наследственным ангионевротическим отеком . [ 8 ] [ 9 ] Ланаделумаб был одобрен в США как первое моноклональное антитело, предназначенное для профилактического лечения с целью предотвращения наследственных приступов ангионевротического отека. [ 4 ] [ 10 ] Ланаделумаб — это первый препарат для профилактики наследственного ангионевротического отека , созданный с использованием клеток в лаборатории, а не плазмы человека. [ 11 ]
Общие побочные эффекты включают боль, связанную с реакциями в месте инъекции , синяки в месте инъекции , инфекции верхних дыхательных путей , головную боль , сыпь , миалгию , головокружение и диарею . [ 11 ]
США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило использование ланаделумаба в августе 2018 года для людей в возрасте 12 лет и старше с наследственным ангионевротическим отеком I или II типа. [ 12 ] [ 10 ] [ 13 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]В США ланаделумаб показан для профилактики приступов наследственного ангионевротического отека . [ 4 ] [ 12 ] [ 14 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]В рандомизированном контролируемом исследовании III фазы, в котором изучалась эффективность и безопасность ланаделумаба в предотвращении наследственных приступов ангионевротического отека, наиболее частыми нежелательными явлениями, отмеченными у пациентов, проходивших лечение, были: [ 15 ] [ 16 ]
- Реакции в месте инъекции, такие как боль, покраснение и синяки, у 42,9% пациентов.
- Вирусная инфекция верхних дыхательных путей у 23,8% пациентов
- Головная боль у 20,2% пациентов
- в месте инъекции Эритема у 95% пациентов.
- Синяки в месте инъекции у 7,1% пациентов
- Головокружение у 6,0% пациентов
Механизм действия
[ редактировать ]Ланаделумаб действует путем связывания с ферментом плазмы, калликреином , ингибируя его активность. [ 17 ] Калликреин представляет собой протеазу , которая расщепляет кининоген , впоследствии создавая кининоген и брадикинин , мощный сосудорасширяющий препарат . [ 17 ]
У людей наследственный ангионевротический отек возникает из-за дефицита или дисфункции ингибитора С1 — фермента, регулирующего активность калликреин-кининового каскада. [ 7 ] [ 17 ] Плохая регуляция ингибитора C1 приводит к повышению уровня калликреина и последующему протеолизу кининогена. [ 7 ] [ 17 ] Протеолиз кининогена приводит к увеличению производства брадикинина и кининогена внутри пациента. [ 7 ] Повышенные уровни брадикинина вызывают расширение сосудов , повышение проницаемости сосудов и последующий ангионевротический отек и боль, связанные с наследственными приступами ангионевротического отека. [ 7 ] [ 17 ]
История
[ редактировать ]В фазе I клинических исследований ланаделумаб хорошо переносился и, как сообщалось, уменьшал расщепление кининогена в плазме участников с наследственным ангионевротическим отеком и уменьшал количество участников, испытывающих приступы ангионевротического отека . [ 7 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] Одобрение ланаделумаба в США было обусловлено данными, представленными в фазе 1b, многоцентровом, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании с несколькими возрастающими дозами. [ 7 ] [ 10 ] качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) получило приоритетное рассмотрение , революционную терапию и статус орфанного препарата . В ходе этого исследования Управление по санитарному надзору за [ 12 ] [ 10 ] [ 21 ] В исследовании HELP фазы 3 оценивалась эффективность и безопасность ланаделумаба. Этот препарат был произведен компанией Dyax Corp и в настоящее время находится в стадии разработки компанией Shire . [ 22 ]
В течение 26-недельного периода в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в параллельных группах приняли участие 125 участников. [ 22 ] [ 15 ] Участники были рандомизированы для получения либо лечения ланаделумабом, либо плацебо в соотношении 1:2. [ 22 ] [ 15 ] Субъекты, рандомизированные для приема ланаделумаба, были дополнительно рандомизированы в соотношении 1:1:1 для получения доз 150 мг каждые 4 недели, 300 мг каждые 4 недели или 300 мг каждые 2 недели. [ 22 ] [ 15 ] У участников, принимавших препарат, наблюдалось статистически значимое снижение частоты приступов наследственного ангионевротического отека в месяц. [ 22 ] [ 15 ] У участников, принимавших ланаделумаб каждые 2 недели, наблюдалось на 83% меньше приступов средней и тяжелой степени. [ 11 ] Результаты исследования доказали, что все три режима дозирования ланаделумаба были более эффективными, чем плацебо. [ 22 ] [ 15 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Применение ланаделумаба (Тахзыро) во время беременности» . Наркотики.com . 19 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 20 октября 2020 года . Проверено 4 сентября 2020 г.
- ^ «Информация о продукции Тахзыро» . Здоровье Канады . 25 апреля 2012 г. Архивировано из оригинала 30 мая 2022 г. . Проверено 29 мая 2022 г.
- ^ «Тахзыро 300 мг раствор для инъекций в предварительно наполненном шприце – Информационная брошюра для пациента (PIL)» . (эмс) . 1 июля 2022 года. Архивировано из оригинала 19 апреля 2021 года . Проверено 1 июля 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с «Тахзыро-ланаделумаб-флио раствор Тахзыро-ланаделумаб-флио раствор для инъекций, раствор» . ДейлиМед . 17 февраля 2022 года. Архивировано из оригинала 20 января 2022 года . Проверено 30 мая 2022 г.
- ^ «Тахзыро ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 октября 2018 г. Архивировано из оригинала 19 октября 2021 г. Проверено 30 мая 2022 г.
- ^ Кеннистон Дж.А., Фаусетт Р.Р., Мартик Д., Комо С.Р., Линдберг А.П., Копач К.Дж. и др. (август 2014 г.). «Ингибирование калликреина плазмы высокоспецифичным антителом, блокирующим активный центр» . Журнал биологической химии . 289 (34): 23596–23608. дои : 10.1074/jbc.M114.569061 . ПМК 4156074 . ПМИД 24970892 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Банерджи А., Буссе П., Шеннак М., Ламри В., Дэвис-Лортон М., Веднер Х.Дж. и др. (февраль 2017 г.). «Ингибирование плазменного калликреина для профилактики наследственного ангионевротического отека» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 376 (8): 717–728. дои : 10.1056/NEJMoa1605767 . hdl : 2434/550555 . ПМИД 28225674 . S2CID 54486011 . Архивировано (PDF) из оригинала 31 октября 2021 года . Проверено 2 сентября 2019 г.
- ^ Заявление о непатентованном названии, принятое Советом USAN - Ланаделумаб. Архивировано 2 апреля 2016 г. в Wayback Machine , Американская медицинская ассоциация .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2015). «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН). Предлагаемое МНН: Список 114» (PDF) . Информация ВОЗ о лекарствах . 29 (4). Архивировано (PDF) из оригинала 7 августа 2020 г. Проверено 5 октября 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д «FDA одобряет новый метод лечения редкого наследственного заболевания» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 30 сентября 2021 года. Архивировано из оригинала 19 января 2021 года . Проверено 15 марта 2021 г.
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Jump up to: а б с «www.takhzyro.com» . Архивировано из оригинала 3 августа 2021 года . Проверено 1 июля 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с «FDA одобряет новый метод лечения редкого наследственного заболевания» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (пресс-релиз). 30 сентября 2021 года. Архивировано из оригинала 7 февраля 2023 года . Проверено 10 февраля 2023 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Кадры испытаний наркотиков: Тахзыро» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 9 февраля 2019 года. Архивировано из оригинала 30 сентября 2022 года . Проверено 10 февраля 2023 г.
- ^ «FDA США одобрило Тахзыро (ланаделумаб-флио) компании Takeda для предотвращения приступов наследственного ангионевротического отека (НАО) у детей в возрасте 2 лет и старше» (пресс-релиз). Такеда. 4 февраля 2023 года. Архивировано из оригинала 6 февраля 2023 года . Проверено 10 февраля 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж «Исследование эффективности и безопасности DX-2930 для предотвращения острых приступов ангионевротического отека у пациентов с НАО типа I и типа II» . 13 мая 2021 года. Архивировано из оригинала 19 апреля 2021 года . Проверено 24 марта 2017 г.
- ^ Банерджи А., Ридл М.А., Бернштейн Дж.А., Чикарди М., Лонгхерст Х.Дж., Зурав Б.Л. и др. (ноябрь 2018 г.). «Эффект ланаделумаба по сравнению с плацебо на профилактику наследственных приступов ангионевротического отека: рандомизированное клиническое исследование» . ДЖАМА . 320 (20): 2108–2121. дои : 10.1001/jama.2018.16773 . ПМК 6583584 . ПМИД 30480729 . S2CID 53757796 . Архивировано из оригинала 7 августа 2020 года . Проверено 15 марта 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д и «База данных клинической фармакологии» . Архивировано из оригинала 31 октября 2021 года . Проверено 1 июля 2022 г.
- ^ Чён Й., Винс Б., Ярробино Р., Секстон Д., Кеннистон Дж., Фосетт Р. и др. (октябрь 2014 г.). «Исследование первой фазы по изучению DX-2930 на здоровых добровольцах» . Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 113 (4): 460–6.e2. дои : 10.1016/j.anai.2014.05.028 . ПМИД 24980392 .
- ^ Номер клинического исследования NCT01923207 «Исследование однократной увеличивающейся дозы для оценки безопасности и переносимости DX-2930 у здоровых субъектов» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Номер клинического исследования NCT02093923 для «Двойного слепого исследования множественных возрастающих доз для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики DX-2930 у субъектов с наследственным ангионевротическим отеком (НАО)» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ «Dyax Corp. получает статус прорывной терапии FDA для DX-2930 для предотвращения приступов наследственного ангионевротического отека» . www.businesswire.com . 7 июля 2015 года. Архивировано из оригинала 25 марта 2017 года . Проверено 24 марта 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж «Ланаделумаб – Такеда» . Адис Инсайт . Springer Nature Switzerland AG. Архивировано из оригинала 25 марта 2017 года . Проверено 24 марта 2017 г.
