Реакция в месте инъекции

Реакции в месте инъекции ( ISR ) — это реакции, возникающие в месте инъекции лекарственного средства. Они могут быть легкими или тяжелыми и могут требовать или не требовать медицинского вмешательства. Некоторые реакции могут появиться сразу после инъекции, а некоторые могут проявиться с задержкой. ^[1] Такие реакции могут возникать при подкожном , внутримышечном или внутривенном введении .

К препаратам, обычно вводимым подкожно, относятся местные анестетики , препараты, используемые в паллиативной помощи (например, фентанил и морфин), а также биофармацевтические препараты (например, вакцины, гепарин, инсулин, гормон роста, гематопоэтические факторы роста, интерфероны и моноклональные антитела).

Признаки и симптомы

Некоторые реакции, например боль, могут проявиться сразу. Другие могут появиться позже, например, эритема, которая может появиться через 24–96 часов после инъекции. ^[2]

ISR, обычно наблюдаемые при подкожных инъекциях, включают:

Кровотечение и синяки ^[3]
Эритема (покраснение)
Боль
Зуд (зуд) ^[4]
Припухлость ^[5]
Индурация (уплотнение кожи) ^[6]
Обесцвечивание ^[6]

Тяжелые реакции могут привести к некрозу кожи в месте инъекции, обычно протекающему в одной из двух форм: (1) связанной с внутривенной инфузией или (2) связанной с внутримышечной инъекцией. ^[7]^: 123–4 Внутримышечные инъекции могут вызвать синдром, называемый ливедодерматитом . ^[7]^: 124

Причины

Существует множество факторов, которые могут повлиять на частоту реакций в месте инъекции. Они могут быть связаны с самой лекарственной формой, методом инъекции или с пациентом. ^[8]

Некоторые факторы, такие как объем инъекции и скорость инъекции, по-видимому, плохо коррелируют с частотой реакции. ^[3]

Факторы, связанные с продуктом

Осмоляльность – идеально изотоническая (~300 мОсм/кг); хотя гипертонус позволяет уменьшить объем инъекции, рекомендуется использовать верхний предел (~ 600 мОсм/кг), чтобы минимизировать боль, вызванную гипертонусом. ^[3]
Вязкость – более низкая вязкость приводит к усилению боли.
pH – pH, близкий к физиологическому, чтобы свести к минимуму боль, раздражение и повреждение тканей, за исключением случаев, когда это исключается из соображений стабильности или растворимости; pH выше 9 связан с некрозом тканей, а ниже 3 — с болью и флебитом.
Выбор буфера – обычно цитратный, фосфатный или ацетатный; буфер бикарбоната натрия уменьшает боль ^[9]
Консерванты – обычно фенол и бензиловый спирт, феноксиэтанол, метилпарабен или пропилпарабен.

Факторы, связанные с инъекциями

Особенности иглы, используемой для инъекции, могут влиять на ИСР: ^[3]

Длина – более короткие иглы вызывают меньшую боль.
Диаметр – иглы меньшего размера вызывают меньшую боль.
Тупость кончика иглы
Тип скоса – геометрия кончика иглы позволяет снизить среднюю силу проникновения.
Смазка – силиконовое (например, полидиметилсилоксановое ) покрытие снижает сопротивление вставки.
Угол инъекции – при инъекции под углом 45°, например, при использовании длинной иглы, верхний скос уменьшает боль.

Факторы, связанные с пациентом

Анатомическое место инъекции – инъекция в бедро обычно более болезненна, чем в живот. ^[3]
Инъекция вблизи кровеносных сосудов ^[2]
Низкая масса тела
Движение пациента во время инъекции ^[8]

Механизм

Точный механизм различных реакций различается, и не все реакции являются аллергическими или иммуногенными. ^[10] В некоторых случаях наблюдается воспалительный приток, соответствующий лейкоцитокластическому васкулиту (например, инфильтрация нейтрофилов, выраженная ядерная пыль, лимфоциты и эозинофилы с локальной инфильтрацией макрофагов). ^[6] Могут наблюдаться признаки некроза подкожной жировой ткани. ^[6]

Профилактика

Адекватное обучение пациентов и обучение правильной процедуре самостоятельного приема могут снизить частоту возникновения реакций. ^[2]

Смена мест инъекций, правильная стерилизация и доведение лекарства до комнатной температуры перед инъекцией могут помочь предотвратить ИИ. Может оказаться полезным применение холодного компресса после инъекции. ^[2] Если это возможно, может помочь уменьшение частоты введения. ^[3]

Премедикация антигистаминными препаратами или кортикостероидами , по-видимому, не предотвращает ИИ. ^[10]

Уход

В некоторых случаях реакции и их выраженность могут уменьшаться при последующем применении препарата. ^[2]

При нетяжелых реакциях общие подходы включают:

Тщательное ожидание – нетяжелые ИИ обычно проходят самостоятельно в течение короткого периода времени, обычно 3–5 дней. ^[2]
Лекарства для облегчения симптомов – например, антигистаминные препараты от зуда; парацетамол или НПВП от боли ^[2]
холодного компресса Применение ^[2]

При тяжелых реакциях может потребоваться прекращение приема препарата и неотложное медикаментозное лечение реакции. ^[2]

Прогноз

Изъязвление или некроз ^[6]^[7] требуют медицинского вмешательства
Изменение цвета может быть (полу)постоянным. ^[6]
Нетяжелые ИСР обычно проходят самостоятельно в течение короткого периода времени, обычно в течение 3–5 дней. ^[2]

Эпидемиология

Для многих биологических препаратов (например, моноклональных антител ) реакции в месте инъекции являются наиболее частым побочным эффектом препарата, частота встречаемости которых составляет 0,5–40%. ^[2]

В испытаниях подкожного введения олигонуклеотидов от 22 до 100% испытуемых развивались реакции, зависящие от олигонуклеотида. ^[6]

См. также

Ссылки

^ Шир, Нью-Хэмпшир; Пол, К; Блаувельт, А; Гудерхэм, М; Леонарди, К; Райх, К; Оцуки, М; Пангалло, Б; Сюй, Вт; Болл, С; Риденур, Т; Торису-Итакура, Х; Агада, Н.; Малбрис, Л. (1 февраля 2018 г.). «Безопасность и переносимость иксекизумаба: комплексный анализ реакций в месте инъекции на основе 11 клинических исследований». Журнал лекарств в дерматологии . 17 (2): 200–206. ПМИД 29462229 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к Томаиду, Э; Рамот, Ю (март 2019 г.). «Реакции в месте инъекции при применении биологических агентов» . Дерматологическая терапия . 32 (2): e12817. дои : 10.1111/dth.12817 . ПМИД 30637967 . S2CID 58544258 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Усач, я; Мартинес, Р; Фестини, Т; Перис, JE (ноябрь 2019 г.). «Подкожное введение лекарств: обзор литературы о факторах, влияющих на болевые ощущения в месте инъекции» . Достижения в терапии . 36 (11): 2986–2996. дои : 10.1007/s12325-019-01101-6 . ПМЦ 6822791 . ПМИД 31587143 .
^ Ким, ПиДжей; Лансанг, РП; Вендер, Р. (июль 2023 г.). «Систематический обзор и метаанализ реакций в месте инъекции в рандомизированно-контролируемых исследованиях биологических инъекций» . Журнал кожной медицины и хирургии . 27 (4): 358–367. дои : 10.1177/12034754231188444 . ПМЦ 10486173 . ПМИД 37533141 .
^ Корень, С; Ан, К; Кирш, Дж; Хоскин, Дж.Л. (2023). «Обзор переносимости фреманезумаба при эпизодической и хронической мигрени» . Нервно-психические заболевания и лечение . 19 : 391–401. дои : 10.2147/NDT.S371686 . ПМЦ 9951598 . ПМИД 36846598 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ван Меер, Л; Моерланд, М; Галлахер, Дж; ван Доорн, МБ; Пренс, Е.П.; Коэн, А.Ф.; Риссманн, Р; Бургграаф, Дж. (август 2016 г.). «Реакции в месте инъекции после подкожной терапии олигонуклеотидами» . Британский журнал клинической фармакологии . 82 (2): 340–51. дои : 10.1111/bcp.12961 . ПМЦ 4972150 . ПМИД 27061947 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . (10-е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-2921-0 .
^ Jump up to: ^а ^б Сент-Клер-Джонс, А; Приньяно, Ф; Гонсалвес, Дж; Пол, М; Северин, П. (декабрь 2020 г.). «Понимание и минимизация боли в месте инъекции после подкожного введения биологических препаратов: обзор повествования» . Ревматология и терапия . 7 (4): 741–757. дои : 10.1007/s40744-020-00245-0 . ПМЦ 7672413 . ПМИД 33206343 .
^ Лаурсен, Т; Хансен, Б; Фискер, С. (февраль 2006 г.). «Восприятие боли после подкожного введения сред, содержащих различные буферы» . Базовая и клиническая фармакология и токсикология . 98 (2): 218–21. дои : 10.1111/j.1742-7843.2006.pto_271.x . ПМИД 16445598 .
^ Jump up to: ^а ^б Фьюмери, М; Тильмант, М; Изет, С; Брейзер, Ф; Лоро, Дж; Терпин, Дж; Ле Муэль, Япония; Геб, В; Нгуен-Хак, Э; Сингх, С; Дюпа, Дж.Л.; Диуф, М. (апрель 2019 г.). «Премедикация в качестве первичной профилактики не влияет на риск острых реакций на инфузию инфликсимаба при иммуноопосредованных воспалительных заболеваниях: систематический обзор и метаанализ» . Болезни пищеварения и печени . 51 (4): 484–488. дои : 10.1016/j.dld.2018.12.002 . ПМИД 30686715 . S2CID 59306081 .

[PMID29462229-1] Шир, Нью-Хэмпшир; Пол, К; Блаувельт, А; Гудерхэм, М; Леонарди, К; Райх, К; Оцуки, М; Пангалло, Б; Сюй, Вт; Болл, С; Риденур, Т; Торису-Итакура, Х; Агада, Н.; Малбрис, Л. (1 февраля 2018 г.). «Безопасность и переносимость иксекизумаба: комплексный анализ реакций в месте инъекции на основе 11 клинических исследований». Журнал лекарств в дерматологии . 17 (2): 200–206. ПМИД 29462229 .

[PMID30637967-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к Томаиду, Э; Рамот, Ю (март 2019 г.). «Реакции в месте инъекции при применении биологических агентов» . Дерматологическая терапия . 32 (2): e12817. дои : 10.1111/dth.12817 . ПМИД 30637967 . S2CID 58544258 .

[PMID31587143-3] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Усач, я; Мартинес, Р; Фестини, Т; Перис, JE (ноябрь 2019 г.). «Подкожное введение лекарств: обзор литературы о факторах, влияющих на болевые ощущения в месте инъекции» . Достижения в терапии . 36 (11): 2986–2996. дои : 10.1007/s12325-019-01101-6 . ПМЦ 6822791 . ПМИД 31587143 .

[PMID37533141-4] Ким, ПиДжей; Лансанг, РП; Вендер, Р. (июль 2023 г.). «Систематический обзор и метаанализ реакций в месте инъекции в рандомизированно-контролируемых исследованиях биологических инъекций» . Журнал кожной медицины и хирургии . 27 (4): 358–367. дои : 10.1177/12034754231188444 . ПМЦ 10486173 . ПМИД 37533141 .

[PMID36846598-5] Корень, С; Ан, К; Кирш, Дж; Хоскин, Дж.Л. (2023). «Обзор переносимости фреманезумаба при эпизодической и хронической мигрени» . Нервно-психические заболевания и лечение . 19 : 391–401. дои : 10.2147/NDT.S371686 . ПМЦ 9951598 . ПМИД 36846598 .

[PMID27061947-6] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ван Меер, Л; Моерланд, М; Галлахер, Дж; ван Доорн, МБ; Пренс, Е.П.; Коэн, А.Ф.; Риссманн, Р; Бургграаф, Дж. (август 2016 г.). «Реакции в месте инъекции после подкожной терапии олигонуклеотидами» . Британский журнал клинической фармакологии . 82 (2): 340–51. дои : 10.1111/bcp.12961 . ПМЦ 4972150 . ПМИД 27061947 .

[Andrews-7] Jump up to: ^а ^б ^с Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . (10-е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-2921-0 .

[PMID33206343-8] Jump up to: ^а ^б Сент-Клер-Джонс, А; Приньяно, Ф; Гонсалвес, Дж; Пол, М; Северин, П. (декабрь 2020 г.). «Понимание и минимизация боли в месте инъекции после подкожного введения биологических препаратов: обзор повествования» . Ревматология и терапия . 7 (4): 741–757. дои : 10.1007/s40744-020-00245-0 . ПМЦ 7672413 . ПМИД 33206343 .

[PMID16445598-9] Лаурсен, Т; Хансен, Б; Фискер, С. (февраль 2006 г.). «Восприятие боли после подкожного введения сред, содержащих различные буферы» . Базовая и клиническая фармакология и токсикология . 98 (2): 218–21. дои : 10.1111/j.1742-7843.2006.pto_271.x . ПМИД 16445598 .

[PMID30686715-10] Jump up to: ^а ^б Фьюмери, М; Тильмант, М; Изет, С; Брейзер, Ф; Лоро, Дж; Терпин, Дж; Ле Муэль, Япония; Геб, В; Нгуен-Хак, Э; Сингх, С; Дюпа, Дж.Л.; Диуф, М. (апрель 2019 г.). «Премедикация в качестве первичной профилактики не влияет на риск острых реакций на инфузию инфликсимаба при иммуноопосредованных воспалительных заболеваниях: систематический обзор и метаанализ» . Болезни пищеварения и печени . 51 (4): 484–488. дои : 10.1016/j.dld.2018.12.002 . ПМИД 30686715 . S2CID 59306081 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]