Окрелизумаб
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Цельное антитело |
| Источник | Гуманизированный (от мыши ) |
| Цель | CD20 |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Окревус |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а617026 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория | |
| Маршруты администрация | Внутривенная инфузия подкожная инъекция |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 6494 Ч 9978 Н 1718 О 2014 С 46 |
| Молярная масса | 145 818 .03 g·mol −1 |
  (что это?) (проверять) | |
Окрелизумаб , продаваемый под торговой маркой Окревус , представляет собой препарат, используемый для лечения рассеянного склероза (РС). Это гуманизированное против CD20 моноклональное антитело . [8] Он нацелен на маркер CD20 на В-лимфоцитах и является иммунодепрессантом . [10] Окрелизумаб связывается с эпитопом , который перекрывается с эпитопом, с которым связывается ритуксимаб . [10]
Он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в марте 2017 года. [11] и первый препарат, одобренный FDA для лечения первично-прогрессирующей формы рассеянного склероза; он был обнаружен, разработан и продается компанией Hoffmann-La Roche дочерней Genentech под торговой маркой Ocrevus. [12] [8] Получив одобрение, FDA также потребовало от компании провести несколько клинических испытаний фазы IV , чтобы лучше понять, безопасен ли препарат и эффективен для молодых людей, риски рака и влияние на беременных женщин и детей, которых они могут выносить. [13]
США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает его первым в своем классе лекарством . [14]
Медицинское использование
[ редактировать ]В США окрелизумаб показан для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза (РС), включая клинически изолированный синдром, ремиттирующее заболевание и активное вторично-прогрессирующее заболевание у взрослых, или для лечения первично-прогрессирующего рассеянного склероза у взрослых. [8] Его вводят внутривенно или подкожно . [8] [15]
В ЕС окрелизумаб показан для лечения взрослых с рецидивирующими формами рассеянного склероза (РМС) с активным заболеванием, определяемым клиническими или визуализирующими признаками, а также для лечения взрослых с ранним первично-прогрессирующим рассеянным склерозом (ППРС) с точки зрения продолжительности заболевания. и уровень инвалидности, а также с признаками визуализации, характерными для воспалительной активности. [9]
Противопоказания
[ редактировать ]Окрелизумаб не следует применять людям с инфекцией гепатита В или тяжелыми реакциями на этот препарат в анамнезе. Если у кого-то есть инфекция или инфекционное заболевание, лечение следует отложить до тех пор, пока инфекция не будет устранена. Он не тестировался на беременных женщинах, но, судя по исследованиям на животных, он не безопасен для беременных женщин; он выделяется с грудным молоком, его влияние на младенцев неизвестно. [8]
Побочные эффекты
[ редактировать ]По состоянию на октябрь 2016 г. данные о трех клинических исследованиях фазы III окрелизумаба, использованных для получения одобрения, не были опубликованы. Согласно опубликованным на тот момент данным клинических испытаний, наиболее распространенными нежелательными явлениями были инфузионные реакции, включая зуд кожи, сыпь, крапивницу , приливы, раздражение горла и рта, лихорадку, утомляемость, тошноту, учащенное сердцебиение , головную боль и головокружение. Один человек умер от синдрома системной воспалительной реакции , а в другом исследовании уровень заболеваемости раком был в три раза выше (2,3% против 0,8%) у людей, принимавших препарат, чем у людей, принимавших плацебо. Клинические испытания ревматоидного артрита и волчанки были остановлены, поскольку уровень серьезных инфекций был слишком высок; эти результаты не были замечены в опубликованных исследованиях с участием людей с рассеянным склерозом, и различия могут быть связаны с различиями в организме людей с разными заболеваниями, а также с другими лекарствами, которые они принимали. [10]
Существует повышенный риск инфекций всех видов, включая респираторные инфекции, у людей, принимающих иммунодепрессанты, такие как окрелизумаб. В клинических исследованиях, представленных FDA, больше людей, принимавших окрелизумаб, заразились инфекциями, чем люди, принимавшие интерферон бета-1а , включая инфекции верхних и нижних дыхательных путей, герпес и реактивацию гепатита B. Также повышается риск прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии — заболевания, вызванного вирусной инфекцией головного мозга. [8]
При применении окрелизумаба может существовать повышенный риск злокачественных новообразований. В контролируемых исследованиях злокачественные новообразования, в том числе молочной железырак чаще возникал у пациентов, получавших окрелизумаб. Рак молочной железы возник у 6 из 781 женщин. лечились окрелизумабом от рассеянного склероза в клинических исследованиях. Ни у одной из 668 женщин, принимавших Ребиф (интерферон бета-1а) или плацебо в клинических исследованиях, не развился рак молочной железы. Пациенты должны следовать стандартным рекомендациям по скринингу рака молочной железы. [8]
Фармакология
[ редактировать ]Окрелизумаб — иммунодепрессивный препарат ; он связывается с CD20 , который избирательно вырабатывается и экспрессируется на мембране В-клетками . Когда окрелизумаб связывается с CD20 на В-клетках, эти клетки удаляются вследствие антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности и, в меньшей степени, комплемент-зависимой цитотоксичности . [10] [16]
Химия
[ редактировать ]Окрелизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело , которое связывается с эпитопом CD20 , который частично перекрывается с эпитопом, с которым связывается ритуксимаб . [10] Он содержит иммуноглобулин G1 с вариабельной областью против CD20 человека, с моноклональной 2H7 γ1-цепью человека и мыши, связанной дисульфидными связями с моноклональной κ-цепью 2H7 человека и мыши в димере. [17]
История
[ редактировать ]Исследование применения ритуксимаба при рассеянном склерозе с убедительными результатами, опубликованное в Медицинском журнале Новой Англии в 2008 году, вызвало интерес к истощению В-клеток как стратегии лечения рассеянного склероза и привело к широкому использованию ритуксимаба не по назначению для лечения первичных и рецидивирующих заболеваний. РС. [10] [18] Ритуксимаб представляет собой мышиный белок и иммуногенен для человека, и компания Genentech и ее родительская компания Roche решили вместо этого сосредоточиться на аналогичном, но гуманизированном моноклональном антителе, которое у них уже было, окрелизумабе, для лечения рассеянного склероза. [12]
Клинические испытания на людях с ревматоидным артритом и волчанкой были остановлены в 2010 году, поскольку у людей с этими заболеваниями при приеме окрелизумаба развивалось слишком много оппортунистических инфекций . [10] [19] Его также изучали при гематологическом раке . [20]
При рассеянном склерозе результаты II фазы были объявлены в октябре 2010 года, а в октябре 2015 года Genentech представила промежуточные результаты трех клинических исследований III фазы. [21] В феврале 2016 года FDA присвоило препарату статус прорывной терапии первично-прогрессирующего рассеянного склероза. [22]
28 марта 2017 г. FDA одобрило окрелизумаб для лечения рецидивирующе-ремиттирующего и первично-прогрессирующего рассеянного склероза . Это первое одобренное FDA лечение первично-прогрессирующей формы. [23] [11] Когда FDA одобрило препарат, компании Roche потребовалось провести несколько клинических испытаний фазы IV , в том числе: исследование, состоящее из двух частей, на людях в возрасте от десяти до 17 лет с рецидивирующим рассеянным склерозом для определения дозировки, а затем безопасности и эффективности у этих людей. завершиться к 2024 году; проспективное пятилетнее исследование для лучшего понимания риска развития рака, которое необходимо завершить к 2030 году; проспективное исследование по созданию реестра женщин с рассеянным склерозом, подвергавшихся воздействию окрелизумаба до и во время беременности, женщин с рассеянным склерозом, не подвергавшихся воздействию окрелизумаба, и женщин без рассеянного склероза, чтобы понять влияние, которое они могут иметь на женщин и детей, которое должно состояться к 2029 году; дополнительное исследование исходов беременности, которое должно быть проведено к 2024 году; и дополнительное исследование на приматах, не являющихся человеком, по развитию плода и результатам, которое должно быть запланировано к 2019 году. [13]
Эффективность окрелизумаба для лечения рецидивирующих форм РС была показана в двух клинических исследованиях с участием 1656 участников, проходивших лечение в течение 96 недель. [23] [24] В обоих исследованиях окрелизумаб сравнивали с другим препаратом от рассеянного склероза, Ребифом (интерфероном бета-1а). [23] В обоих исследованиях у пациентов, получавших окрелизумаб, наблюдалась меньшая частота рецидивов и ухудшение инвалидности по сравнению с группой Ребиф. [23] [24] Испытания проводились в США, Канаде, Европе, Латинской Америке, Африке и Австралии. [24]
В исследовании ППРС у 732 участников, проходивших лечение в течение как минимум 120 недель, у тех, кто получал окрелизумаб, наблюдалось более длительное время ухудшения инвалидности по сравнению с плацебо. [23] [24] Исследование проводилось в США, Канаде и Европе. [24]
Заявка на окрелизумаб получила статус прорывной терапии , ускоренного рассмотрения и приоритетной экспертизы . [23] FDA предоставило компании Genentech, Inc. одобрение препарата Окревус. [23]
Окрелизумаб был одобрен для применения в Европейском Союзе в январе 2018 года. [9] В июне Европейская комиссия выдала регистрационное удостоверение на окрелизумаб для подкожных инъекций. [25]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Применение окрелизумаба (окревуса) во время беременности» . Наркотики.com . 13 августа 2019 года . Проверено 28 марта 2020 г.
- ^ Jump up to: а б «Окревус ПИ» (PDF) . Проверено 31 марта 2024 г.
- ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2017» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 9 апреля 2023 г.
- ^ «Лекарственные средства, отпускаемые по рецепту, и биологические препараты: годовой обзор TGA за 2017 год» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 31 марта 2024 г.
- ^ «Краткое описание нормативного решения для Окревуса» . Реестр лекарственных средств и товаров медицинского назначения . 23 октября 2014 г.
- ^ «Неврологическая терапия» . Здоровье Канады . 9 мая 2018 года . Проверено 13 апреля 2024 г.
- ^ «Окревус 300 мг концентрат для приготовления раствора для инфузий – Краткая характеристика препарата (ОХЛП)» . (эмс) . 30 декабря 2019 года . Проверено 28 марта 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Окревус-окрелизумаб для инъекций» . ДейлиМед . 13 декабря 2019 года . Проверено 25 апреля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с «Окревус ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 25 апреля 2020 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе . - ^ Jump up to: а б с д и ж г Член парламента МакГинли, Мосс Б.П., Коэн Дж.А. (январь 2017 г.). «Безопасность моноклональных антител для лечения рассеянного склероза». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 16 (1): 89–100. дои : 10.1080/14740338.2017.1250881 . ПМИД 27756172 . S2CID 36762194 .
- ^ Jump up to: а б «Окревус (окрелизумаб) для инъекций» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 9 мая 2017 года . Проверено 25 апреля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б Уинслоу Р. (28 марта 2017 г.). «После 40-летней одиссеи первый препарат от агрессивного рассеянного склероза получил одобрение FDA» . СТАТ.
- ^ Jump up to: а б «Письмо об утверждении BLA» (PDF) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 28 марта 2017 г.
- ^ Новые разрешения на лекарственную терапию, 2017 г. (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (отчет). Январь 2018 года . Проверено 16 сентября 2020 г.
- ^ «Подкожное введение OCREVUS компании Roche одобрено Европейской комиссией в качестве первой и единственной инъекции дважды в год при рецидивирующем и первично-прогрессирующем рассеянном склерозе» . Яху Финанс . 25 июня 2024 г. Проверено 25 июня 2024 г.
- ^ Редди В., Дахал Л.Н., Крэгг М.С., Леандро М. (август 2016 г.). «Оптимизация истощения B-клеток при аутоиммунных заболеваниях: является ли обинутузумаб ответом?» (PDF) . Открытие наркотиков сегодня . 21 (8): 1330–8. дои : 10.1016/j.drudis.2016.06.009 . ПМИД 27343722 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2006). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемые международные непатентованные наименования (Рек. МНН): список 56». Информация ВОЗ о лекарствах . 20 (3): 220. HDL : 10665/73839 .
- ^ Соренсен П.С., Блинкенберг М. (январь 2016 г.). «Потенциальная роль окрелизумаба в лечении рассеянного склероза: текущие данные и перспективы на будущее» . Терапевтические достижения в области неврологических расстройств . 9 (1): 44–52. дои : 10.1177/1756285615601933 . ПМК 4710102 . ПМИД 26788130 .
- ^ Рид К. (8 марта 2010 г.). «Обновление 2. Компания Roche приостанавливает лечение артрита после смерти» . Рейтер .
- ^ Хутас Г. (ноябрь 2008 г.). «Окрелизумаб, гуманизированное моноклональное антитело против CD20 при воспалительных заболеваниях и B-клеточных злокачественных новообразованиях». Текущее мнение об исследуемых препаратах . 9 (11): 1206–15. ПМИД 18951300 .
- ^ «Первые данные исследований 3-й фазы окрелизумаба в MS. Октябрь 2015 г.» . Журнал Медскейп.
- ^ Натер Д. (19 февраля 2016 г.). «Новое лекарство от тяжелой формы рассеянного склероза дает проблеск надежды» . СТАТ .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «FDA одобрило новый препарат для лечения рассеянного склероза» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 29 марта 2017 года . Проверено 25 апреля 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Jump up to: а б с д и «Снимки испытаний наркотиков: Окревус» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 28 марта 2017 г. Проверено 25 апреля 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Подкожное введение OCREVUS компании Roche одобрено Европейской комиссией в качестве первой и единственной инъекции дважды в год при рецидивирующем и первично-прогрессирующем рассеянном склерозе» . Яху Финанс . 25 июня 2024 г. Проверено 25 июня 2024 г.
