Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия
| Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия | |
|---|---|
 | |
| Т2-взвешенная МРТ, показывающая прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию. | |
| Специальность | Неврология  |
Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия ( ПМЛ ) — редкое и часто смертельное вирусное заболевание, характеризующееся прогрессирующим повреждением ( -патия ) или воспалением белого вещества ( лейко- ) головного мозга ( -энцефало- ) в нескольких локализациях ( мультифокальная ). Его вызывает вирус JC , который обычно присутствует и находится под контролем иммунной системы. Вирус JC безвреден, за исключением случаев ослабления иммунной системы. В целом уровень смертности от ПМЛ составляет 30–50% в первые несколько месяцев, а у тех, кто выживает, могут остаться неврологические нарушения различной степени.
ПМЛ встречается почти исключительно у пациентов с тяжелым иммунодефицитом , чаще всего у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), но люди, постоянно принимающие иммуносупрессивные препараты, включая химиотерапию, также подвергаются повышенному риску ПМЛ, например, пациенты с трансплантатами, лимфомой Ходжкина , множественными склероз , псориаз , ревматоидный артрит и другие аутоиммунные заболевания.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Симптомы могут развиваться в течение нескольких недель или месяцев и зависят от места повреждения головного мозга и степени повреждения. Наиболее выраженными симптомами являются «неуклюжесть, прогрессирующая слабость, а также изменения зрения, речи, а иногда и личности». [1] Поражения, поражающие теменные и затылочные доли мозга, могут привести к феномену, известному как синдром чужой руки . [2]
Причина
[ редактировать ]JC-вирусная инфекция
[ редактировать ]Причиной ПМЛ является тип полиомавируса, называемый вирусом JC (JCV), по инициалам человека (Джона Каннингема), из ткани которого вирус был впервые успешно культивирован. В публикациях указано 39 [3] до 58% [4] населения в целом являются серопозитивными к антителам к JCV, что указывает на текущую или предыдущую инфекцию вирусом. В других публикациях этот процент составляет от 70 до 90% населения в целом. [5] JCV вызывает стойкую бессимптомную инфекцию примерно у одной трети взрослого населения, что обусловлено выделением вируса с мочой из места бессимптомной инфекции в почках. Вирус вызывает заболевание только тогда, когда иммунная система сильно ослаблена. [6]
Иммуносупрессия
[ редактировать ]ПМЛ чаще всего встречается у людей с ВИЧ-инфекцией; до появления эффективной антиретровирусной терапии у 5% людей со СПИДом в конечном итоге развивалась ПМЛ. [1] Почему ПМЛ встречается чаще у людей со СПИДом, чем при других иммуносупрессивных состояниях, неясно; Некоторые исследования показывают, что воздействие ВИЧ на ткани головного мозга или на сам JCV повышает вероятность того, что JCV станет активным в мозге и усилит его повреждающее воспалительное действие. [7]
ПМЛ все еще может возникать у людей, получающих иммуносупрессивную терапию, такую как эфализумаб , белатацепт и различные препараты для трансплантации, которые предназначены для ослабления иммунной системы. [8]
Лекарства от рассеянного склероза
[ редактировать ]Натализумаб (Тисабри) был одобрен FDA в 2004 году для лечения рассеянного склероза (РС). Предположительно, он работает, предотвращая попадание лейкоцитов в мозг. Впоследствии отозвал его с рынка после того, как его связали с тремя случаями ПМЛ. производитель [8] Во всех трех первоначальных случаях натализумаб принимался в сочетании с интерфероном бета-1а . [8] После проверки безопасности препарат был возвращен на рынок в 2006 году в качестве монотерапии рассеянного склероза по специальной программе рецептов. [8] По состоянию на май 2011 г. было зарегистрировано более 130 случаев ПМЛ у пациентов с рассеянным склерозом, причем все у пациентов, принимавших натализумаб более года. [8] Хотя никто из них не принимал препарат в сочетании с другими методами лечения, модифицирующими заболевание, предыдущее использование методов лечения рассеянного склероза увеличивает риск ПМЛ в три-четыре раза. [8] По оценкам, распространенность ПМЛ при рассеянном склерозе составляет 1,5 случая на тысячу пользователей натализумаба. [8] Около 20% пациентов с рассеянным склерозом и ПМЛ умирают, а большинство остальных становятся инвалидами. [8] В одном тематическом исследовании описан пациент с рассеянным склерозом, у которого во время 4-летнего курса диметилфумарата развилась ПМЛ и он умер. [9]
Финголимод (Гиленья) был в 2010 году одобрен FDA для лечения рассеянного склероза . В 2015 году два пользователя Gilenya сообщили о первом случае ПМЛ и случае «вероятной ПМЛ», которые не могли быть связаны с предыдущим лечением иммунодепрессантами. Эти новые случаи теперь добавляются в информационный листок о лекарствах, прилагаемый к каждому рецепту (т.е. «этикетку лекарства»). [10]
Патогенез
[ редактировать ]ПМЛ — демиелинизирующее заболевание , при котором миелиновая оболочка, покрывающая аксоны нервных клеток, постепенно разрушается, ухудшая передачу нервных импульсов. Поражается подкорковое белое вещество, особенно теменных и затылочных долей. ПМЛ разрушает олигодендроциты и образует внутриядерные включения. Оно похоже на другое демиелинизирующее заболевание — рассеянный склероз, но прогрессирует гораздо быстрее. Распад миелина пропорционален степени иммунодефицита. [11]
Диагностика
[ редактировать ]ПМЛ диагностируется у пациента с прогрессирующим течением заболевания при обнаружении ДНК вируса JC в спинномозговой жидкости вместе с постоянными поражениями белого вещества на магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга; альтернативно, биопсия головного мозга является диагностической [1] когда присутствуют типичная гистопатология демиелинизации, причудливых астроцитов и увеличенных олигодендроглиальных ядер в сочетании с методами, показывающими присутствие вируса JC. [12]
Характерными признаками ПМЛ на изображениях КТ головного мозга являются мультифокальные без контрастного гиподенсивные поражения усиления и без масс-эффекта , но МРТ гораздо более чувствительна, чем КТ. [12] Наиболее распространенной областью поражения является корковое белое вещество лобных и теменно- затылочных долей , но поражения могут возникать в любом месте головного мозга, например, в базальных ганглиях , наружной капсуле и структурах задней черепной ямки , таких как ствол мозга и мозжечок. [12] Хотя ПМЛ, связанная с натализумабом, обычно мультифокальная, она часто бывает монофокальной, преимущественно в лобной доле. [12]
Уход
[ редактировать ]Ни один препарат не подавляет и не лечит вирусную инфекцию без токсичности. Таким образом, лечение направлено на устранение иммунодефицита, чтобы замедлить или остановить прогрессирование заболевания. У пациентов, находящихся на иммуносупрессивной терапии, это означает прекращение приема лекарств или использование плазмозамещения для ускорения выведения биологического агента, который подвергает человека риску ПМЛ. [1]
У ВИЧ-инфицированных это может означать начало высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ). Пациенты со СПИДом, начинающие ВААРТ после того, как им поставили диагноз ПМЛ, как правило, имеют немного более продолжительное время выживания, чем пациенты, которые уже получали ВААРТ, а затем у них развилась ПМЛ. [13] Некоторым пациентам со СПИДом и ПМЛ удалось выжить в течение нескольких лет с помощью ВААРТ. [14] Редким осложнением эффективной ВААРТ является воспалительный синдром восстановления иммунитета (ВСВИ), при котором повышенная активность иммунной системы фактически увеличивает ущерб, вызванный инфекцией JCV; хотя ВСВИ часто можно лечить с помощью лекарств, при ПМЛ он чрезвычайно опасен. [15]
Цидофовир изучали как возможное средство лечения ПМЛ [16] и использовался в каждом конкретном случае, работая в некоторых случаях, но не в других.
Цитарабин (также известный как ARA-C), химиотерапевтический препарат, используемый для лечения некоторых видов рака, был назначен на экспериментальной основе небольшому числу пациентов с ПМЛ, не страдающим СПИДом, и стабилизировал неврологическое состояние меньшинства этих пациентов. [17] У одного пациента восстановились некоторые когнитивные функции, утраченные в результате ПМЛ. [18]
В июне 2010 года появилось первое сообщение об успешном лечении пациента с ПМЛ противомалярийным препаратом мефлохином , активным против вируса JC. Пациент избавился от вируса и не имел дальнейшего неврологического ухудшения. [19] два сообщения о случаях успешного использования интерлейкина-2 . Опубликованы [20] Сообщалось о некотором успехе при применении миртазапина , но это не было продемонстрировано в клинических исследованиях. [21] Ряд препаратов действует против вируса JC в культуре клеток , но доказанная эффективная терапия у людей неизвестна. [22] Например, бринцидофовир (1-O-гексадецилоксипропилцидофовир/CMX001), доступный под торговой маркой Tembexa, подавляет JCV, [23] но было обнаружено, что он токсичен в терапевтической дозировке. [24] Инфузия донорских Т-клеток, специфичных для родственного полиомавируса BK, показала возможный эффект при лечении ПМЛ в одном небольшом исследовании группы Кэти Резвани, но требует дальнейшего изучения. [25] В декабре 2021 года Cellevolve объявила о запуске клинических исследований по лечению ПМЛ с использованием Т-клеток, специфичных для вируса BK (VST). [26]
Прогноз
[ редактировать ]От одной трети до половины людей с ПМЛ умирают в первые несколько месяцев после постановки диагноза, в зависимости от тяжести основного заболевания. Выжившие могут остаться с различной степенью неврологической инвалидности. [1]
См. также
[ редактировать ]- Джозеф Бергер (невролог)
- Лейкоэнцефалопатия
- Лейкоэнцефалопатия с исчезновением белого вещества
- Токсическая лейкоэнцефалопатия
- Педро Самора
- Это моя вечеринка (фильм)
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и «Информационная страница о прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии» . Национальный институт неврологических расстройств и инсульта . Национальные институты здравоохранения. 14 февраля 2014 года . Проверено 11 сентября 2020 г.
- ^ Паниккат, Рагеш; Паниккат, Дипа; Моджумдер, Деб; Ньюджент, Кеннет (2014). «Синдром чужой руки» . Труды (Университет Бэйлора. Медицинский центр) . 27 (3): 219–220. дои : 10.1080/08998280.2014.11929115 . ПМК 4059570 . ПМИД 24982566 .
- ^ Кин, Джейми М.; Рао, Сучитра; Ван, Майкл; Гарсиа, Роберт Л. (2009). Этвуд, Уолтер Дж. (ред.). «Сероэпидемиология полиомавирусов человека» . ПЛОС Патогены . 5 (3): e1000363. дои : 10.1371/journal.ppat.1000363 . ПМЦ 2655709 . ПМИД 19325891 .
- ^ Эгли, Адриан; Инфанти, Лаура; Дюмулен, Алексис; Бузер, Андреас; Самаридис, Жаклин; Стеблер, Кристина; Госерт, Райнер; Хирш, Ханс Х. (2009). «Распространенность инфекции и репликации полиомавирусов BK и JC у 400 здоровых доноров крови» . Журнал инфекционных болезней . 199 (6): 837–46. дои : 10.1086/597126 . ПМИД 19434930 .
- ^ Лаура А. Шекелтон; Эндрю Рамбо ; Оливер Дж. Пайбус; Эдвард С. Холмс (2006). «Эволюция вируса JC и его связь с человеческими популяциями» . Журнал вирусологии . 80 (20): 9928–9933. дои : 10.1128/JVI.00441-06 . ПМЦ 1617318 . ПМИД 17005670 .
- ^ Кортезе, Ирен; Райх, Дэниел С.; Натх, Авиндра (январь 2021 г.). «Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия и спектр заболеваний, связанных с вирусом JC» . Обзоры природы Неврология . 17 (1): 37–51. дои : 10.1038/s41582-020-00427-y . ISSN 1759-4766 . ПМЦ 7678594 . ПМИД 33219338 .
- ^ Бергер, Джозеф (2003). «Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия при синдроме приобретенного иммунодефицита: объяснение высокой заболеваемости и непропорциональной частоты заболевания по сравнению с другими иммуносупрессивными состояниями». Дж. Нейровирол. 9 Приложение 1 (2): 38–41. дои : 10.1080/13550280390195261 . ПМИД 12709870 . S2CID 17171153 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Каппос, Людвиг; Бейтс, Дэвид; Эдан, Жиль; Эраксой, Мефкуре; Гарсия-Мерино, Антонио; Григориадис, Николаос; Хартунг, Ханс-Петер; Гаврдова, Ева; Хиллерт, Ян; Холфельд, Рейнхард; Кременчуцкий, Марсело; Лион-Кан, Оливье; Миллер, Ариэль; Поццилли, Карло; Равнборг, Мадс; Саида, Такахико; Синдский, христианский; Васс, Карл; Клиффорд, Дэвид Б; Хаузер, Стивен; Майор Юджин О; О'Коннор, Пол В.; Вайнер, Ховард Л.; Клане, Мишель; Голд, Ральф; Хирш, Ханс Х; Радю, Эрнст-Вильгельм; Соренсен, Пер Сольберг; Кинг, Джон (август 2011 г.). «Лечение рассеянного склероза натализумабом: обновленные рекомендации по отбору пациентов и наблюдению». Ланцет Неврология . 10 (8): 745–58. дои : 10.1016/S1474-4422(11)70149-1 . hdl : 2078.1/124907 . ПМИД 21777829 . S2CID 15639613 .
- ^ «Диметилфумарат (Tecfidera): фатальная ПМЛ у пациента с рассеянным склерозом с тяжелой продолжительной лимфопенией» .
- ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарств: FDA предупреждает о случаях редкой инфекции головного мозга при применении препарата Гиленья (финголимод) у двух пациентов, ранее не принимавших иммунодепрессанты» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Проверено 31 декабря 2018 г.
- ^ Радсвики. «Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия | Справочная статья по радиологии | Radiopaedia.org» . Радиопедия . Проверено 9 марта 2019 г.
- ^ Jump up to: а б с д Бергер-младший; Аксамит А.Дж.; Клиффорд Д.Б.; и др. (9 апреля 2013 г.). «Диагностические критерии ПМЛ: консенсусное заявление секции нейроинфекционных заболеваний ААН» . Неврология . 80 (15): 1430–8. дои : 10.1212/WNL.0b013e31828c2fa1 . ПМЦ 3662270 . ПМИД 23568998 .
- ^ Вин, Кристофер; Хоффманн, Кристиан; Шмайер, Норберт; Хоффманн, Андрей; Куриши, Назифа; Рокстро, Юрген; Эссер, Стефан; Рике, Ансгар; Росс, Биргит; Лоренцен, Торе; Шмитц, Карина; Стенцель, Вернер; Зальцбергер, Бернд; Феткенхойер, Герд (2004). «Прогрессирующая мультифокальная лейкенцефалопатия у пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию: выживаемость и факторы риска смерти» . Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита . 37 (2): 1263–1268. дои : 10.1097/01.qai.0000136093.47316.f3 . ПМИД 15385733 . S2CID 23613081 .
- ^ Грей, Франсуаза; Лосось, Доминик; Тибо, Жан Батист; Гасно, Жак; Бьенвеню, Борис; Вендрели, Орели (2005). «Фульминантная воспалительная лейкоэнцефалопатия, связанная с восстановлением иммунитета, вызванным ВААРТ, при прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, связанной со СПИДом». Акта Нейропатологика . 109 (4): 449–455. дои : 10.1007/s00401-005-0983-y . ПМИД 15739098 . S2CID 23865244 .
- ^ Вендрели, Орели; Бьенвеню, Борис; Гасно, Жак; Тибо, Жан Батист; Лосось, Доминик; Грей, Франсуаза (апрель 2005 г.). «Фульминантная воспалительная лейкоэнцефалопатия, связанная с восстановлением иммунитета, вызванным ВААРТ, при прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, связанной со СПИДом». Акта Нейропатол . 109 (4): 449–55. дои : 10.1007/s00401-005-0983-y . ПМИД 15739098 . S2CID 23865244 .
- ^ Сегарра-Ньюнхэм, Марисель; Водоло, Кристен М (июнь 2001 г.). «Использование цидофовира при прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии» . Энн Фармакотер . 35 (6): 741–4. дои : 10.1345/aph.10338 . ПМИД 11408993 . S2CID 32026770 . [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Аксамит, AJ (август 2001 г.). «Лечение прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, не связанной со СПИДом, цитозинарабинозидом». Дж. Нейровирол . 7 (4): 386–90. дои : 10.1080/13550280152537292 . ПМИД 11517422 . S2CID 12159275 .
- ^ Лангер-Гулд, Аннетт; Атлас, Скотт В.; Грин, Ари Дж.; Боллен, Эндрю В.; Пеллетье, Даниэль (июль 2005 г.). «Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия у пациента, получавшего натализумаб» . Н. англ. Дж. Мед . 353 (4): 375–81. doi : 10.1056/NEJMoa051847 . ПМИД 15947078 .
- ^ Гофтон, штат Техас; Аль-Хотани, А.; О'Фаррелл, Б.; Анг, LC; Маклахлан, RS (июнь 2010 г.). «Мефлохин в лечении прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии» . J Neurol Нейрохирургия Психиатрия . 82 (4): 452–455. дои : 10.1136/jnnp.2009.190652 . ПМИД 20562463 . S2CID 19877728 .
- ^ Буканович RJ1, Лю Г, Стрикер С; и др. (июль 2002 г.). «Немиелоаблативная аллогенная трансплантация стволовых клеток при рефрактерной лимфоме Ходжкина, осложненной прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией, реагирующей на интерлейкин-2». Энн Гематол . 81 (7): 410–3. дои : 10.1007/s00277-002-0481-4 . ПМИД 12185517 . S2CID 24949477 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ Жамилью, Ю; Керевер, С; Ферри, Т; Бруссоль, К; Хоннорат, Дж; Сев, П. (октябрь 2016 г.). «Лечение прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии миртазапином». Клиническое исследование лекарственных средств . 36 (10): 783–9. дои : 10.1007/s40261-016-0433-8 . ПМИД 27401779 . S2CID 34008609 .
- ^ Ференци, МВт; Маршалл, LJ; Нельсон, CD; Этвуд, штат Вашингтон; Нат, А; Халили, К; Майор, Э.О. (июль 2012 г.). «Молекулярная биология, эпидемиология и патогенез прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, демиелинизирующего заболевания головного мозга человека, вызванного вирусом JC» . Клин. Микробиол. Преподобный . 25 (3): 471–506. дои : 10.1128/CMR.05031-11 . ПМК 3416490 . ПМИД 22763635 .
- ^ Госерт, Р; Ринальдо, Швейцария; Вернил, М; майор, Э.О.; Хирш, Х.Х. (май 2011 г.). «CMX001 (1-O-гексадецилоксипропилцидофовир) ингибирует репликацию JC полиомавируса в астроцитах, происходящих из предшественников головного мозга человека» . Антимикроб. Агенты Чематер . 55 (5): 2129–36. дои : 10.1128/AAC.00046-11 . ПМК 3088264 . ПМИД 21402853 .
- ^ Райнер, Госерт; Ринальдо, Кристина; Вернли, Мэрион; Майор Евгений; Хирш, Ганс (2011). «CMX001 (1-O-гексадецилоксипропил-цидофовир) ингибирует репликацию JC полиомавируса в астроцитах, полученных из предшественников головного мозга человека» . Антимикробные средства и химиотерапия . 55 (5): 2129–2136. дои : 10.1128/AAC.00046-11 . ПМК 3088264 . ПМИД 21402853 .
- ^ Муфтуоглу, Мухаррем; Олсон, Аманда; Марин, Дэвид; и др. (11 октября 2018 г.). «Аллогенные вирус-специфические Т-клетки BK при прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии» . Медицинский журнал Новой Англии . 379 (15): 1443–1451. дои : 10.1056/nejmoa1801540 . ISSN 0028-4793 . ПМК 6283403 . ПМИД 30304652 .
- ^ «Cellevolve объявляет о глобальном партнерстве с Медицинским исследовательским институтом QIMR Бергхофера для продвижения новой готовой Т-клеточной терапии в рамках первого рандомизированного исследования клеточной терапии прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ)» . ДЕЛОВОЙ ПРОВОД . Декабрь 2021 года . Проверено 3 мая 2022 г.