Jump to content

Носоглоточная карцинома

Носоглоточная карцинома
Другие имена Рак носоглотки , рак носоглотки , НПК
Микрофотография , показывающая карциному носоглотки, положительную на малые РНК, кодируемые вирусом Эпштейна-Барра (EBER).
Специальность онкология

Карцинома носоглотки ( НПК ), или рак носоглотки , является наиболее частым раком, возникающим в носоглотке , чаще всего в задне-латеральном отделе носоглотки или глоточном углублении ( ямке Розенмюллера ), на долю которого приходится 50% случаев. НПК встречается у детей и взрослых. НПК существенно отличается от других видов рака головы и шеи по своему возникновению , причинам, клиническому поведению и лечению. Это заболевание гораздо чаще встречается в некоторых регионах Восточной Азии и Африки , чем где-либо еще, причем в его возникновении участвуют вирусные , диетические и генетические факторы. [1] Чаще всего это встречается у мужчин. Это плоскоклеточный рак недифференцированного типа. Плоские эпителиальные клетки представляют собой клетки плоского типа, встречающиеся в коже и мембранах, выстилающих некоторые полости тела. Недифференцированные клетки — это клетки, которые не обладают зрелыми свойствами или функциями.

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

NPC может проявляться в виде шишки или массы с обеих сторон по направлению к задней части шеи. Эти шишки обычно не являются болезненными или болезненными, но появляются в результате метастатического распространения рака в лимфатические узлы, что приводит к их набуханию. Лимфатические узлы определяются как железы, которые функционируют как часть иммунной системы и могут быть обнаружены по всему телу. [2] Набухание лимфатических узлов на шее является первоначальным проявлением у многих людей, и диагноз НПК часто ставится на основании биопсии лимфатического узла . Признаками рака носоглотки могут быть головные боли, боль в горле, проблемы со слухом, дыханием или речью. [3] Дополнительные симптомы NPC включают лицевую боль или онемение, нечеткость или двоение в глазах, проблемы с открыванием рта или повторяющиеся ушные инфекции. Если ушная инфекция не сочетается с инфекцией верхних дыхательных путей, то следует провести исследование носоглотки. Это связано с тем, что у взрослых ушные инфекции встречаются реже, чем у детей. [2] Признаки и симптомы, связанные с первичной опухолью, включают тризм , боль, средний отит , носовую регургитацию из- за пареза (потеря или нарушение движений) мягкого неба , потерю слуха и паралич черепных нервов (паралич). Более крупные наросты могут вызвать заложенность носа или кровотечение , а также «гнойный звук в носу». Метастатическое распространение может привести к боли в костях или дисфункции органов. Редко синдром остеоартропатии при распространенном заболевании может возникнуть паранеопластический (заболевания суставов и костей). [ нужна ссылка ]

NPC вызывается сочетанием факторов: вируса, воздействия окружающей среды и наследственности. [4] Вирусное влияние связано с инфицированием вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ). [5] [6] Вирус Эпштейна-Барра – один из наиболее распространенных вирусов. 95% всех людей в США подвергаются воздействию этого вируса к 30–40 годам. Всемирная организация здравоохранения не установила профилактических мер в отношении этого вируса, поскольку он легко распространяется и распространяется по всему миру. Вирус Эпштейна-Барр очень редко приводит к раку, что предполагает наличие множества влияющих факторов.

Другие вероятные причины включают генетическую предрасположенность и употребление консервированного мяса и соленой рыбы, содержащих канцерогенные летучие нитрозамины . [7] [8] [9] Различные мутации, которые активируют передачу сигналов NF-κB, были зарегистрированы почти в половине исследованных случаев NPC. [10]

Связь между вирусом Эпштейна-Барра и карциномой носоглотки однозначна для опухолей типа II и III Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), но менее четко установлена ​​для NPC ВОЗ типа I (ВОЗ-I), где предварительная оценка показала, что вирус папилломы человека (ВПЧ) ) может быть связано. [11] ДНК ВЭБ была обнаружена в образцах плазмы крови у 96% пациентов с неороговевающими НПК по сравнению только с 7% в контрольной группе. [6] Обнаружение ядерного антигена, связанного с вирусом Эпштейна-Барра (EBNA) и вирусной ДНК в NPC 2 и 3 типа, показало, что EBV может инфицировать эпителиальные клетки и связано с их трансформацией. Причина НПК (особенно эндемической формы), по-видимому, является многоэтапным процессом, в котором ВЭБ, этническая принадлежность и канцерогены важную роль играют окружающей среды. Что еще более важно, уровни ДНК EBV, по-видимому, коррелируют с ответом на лечение и могут предсказывать рецидив заболевания, что позволяет предположить, что они могут быть независимым индикатором прогноза. Механизм, с помощью которого EBV изменяет клетки носоглотки, выясняется. [12] обеспечить рациональную терапевтическую цель. [12]

Также исследуется, может ли хронический синусит быть потенциальной причиной рака носоглотки. Предполагается, что это может происходить аналогично тому, как хронические воспалительные состояния в других частях тела, такие как эзофагит, иногда приводят к пищеводу Барретта из-за таких состояний, как гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь . [13]

Диагностика

[ редактировать ]

Классификация

[ редактировать ]

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) выделила три подтипа рака носоглотки: [ нужна ссылка ]

  • тип 1: плоскоклеточный рак, обычно встречается у пожилых людей.
  • тип 2: неороговевающий рак
  • тип 3: недифференцированная карцинома

Тип 3 чаще всего встречается среди детей младшего возраста и подростков, с небольшим количеством случаев типа 2. Было обнаружено, что как тип 2, так и тип 3 связаны с повышенными уровнями титров вируса Эпштейна-Барра, но не тип 1. Кроме того, тип 2 и тип 3 могут сопровождаться притоком воспалительных клеток, включая лимфоциты, плазматические клетки и эозинофилы – состояние, называемое лимфоэпителиомой . [14]

Рак носоглотки, также известный как рак носоглотки, классифицируется как злокачественное новообразование , или рак , возникающий из слизистой оболочки эпителия , носоглотки чаще всего в пределах латерального носоглоточного кармана или ямки Розенмюллера (выемки позади входа в евстахиевой трубы) отверстие . ). Всемирная организация здравоохранения классифицирует рак носоглотки на три типа в порядке частоты: неороговевающий плоскоклеточный рак; ороговевающий плоскоклеточный рак; и базалоидный плоскоклеточный рак. [15] Опухоль должна иметь признаки плоскоклеточной дифференцировки; при неороговевающем типе (также известном как лимфоэпителиома ) опухоль наиболее тесно связана с вирусом Эпштейна-Барра . инфицированием раковых клеток [16]

Постановка

[ редактировать ]
ФДГ-ПЭТ / КТ пациента с раком носоглотки. Поперечный срез, демонстрирующий ФДГ-положительный первичный сайт

Стадирование рака носоглотки основывается на клиническом и рентгенологическом обследовании. У большинства пациентов наблюдается стадия III или IV заболевания.

I стадия – небольшая опухоль, ограниченная носоглоткой.

Стадия II – опухоль, распространяющаяся локально, или опухоль с признаками ограниченного поражения шеи (узла).

Стадия III — это большая опухоль с поражением шеи или без него или опухоль с двусторонним поражением шеи.

Стадия IV представляет собой крупную опухоль, поражающую внутричерепные или подвисочные области, обширное заболевание шеи и/или любые отдаленные метастазы. [17]

Факторы риска

[ редактировать ]

Карцинома носоглотки, классифицируемая как плоскоклеточный рак, не связана с чрезмерным употреблением табака. Однако существуют определенные факторы риска, которые могут предрасполагать человека к NPC при воздействии на них. К этим факторам риска относятся: китайское или азиатское происхождение, воздействие вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ), неизвестные факторы, приводящие к редким семейным кластерам, а также злоупотребление алкоголем . [18]

Вирус Эпштейна-Барра инфицирует и персистирует более чем у 90% населения земного шара. Передача этого вируса происходит через слюну и чаще наблюдается в развивающихся странах, где жилые помещения более компактны и менее гигиеничны. Репликация этого вируса может происходить в эпителиальной ткани ротоглотки и ткани носоглотки. ВЭБ в первую очередь поражает В-лимфоциты. Было обнаружено, что у пациентов с диагнозом NPC наблюдаются повышенные уровни антител против антигена EBV, чем у лиц, у которых не диагностирован NPC. [19]

Лица, которые курят сигареты, имеют повышенный риск развития НПК в 2–6 раз. Примерно две трети пациентов с НПК 1 типа были связаны с курением в США. Однако снижение уровня курения в США может быть связано с меньшей распространенностью NPC 1 типа. Было высказано предположение, что на юге Китая и в Северной Африке высокий уровень курения обусловлен лесными пожарами в стране, а не курением сигарет. [19]

NPC можно лечить хирургическим путем, химиотерапией , лучевой терапией , [20] или с помощью иммунотерапии . [21] Существуют различные формы лучевой терапии, в том числе 3D-конформная лучевая терапия, лучевая терапия с модулированной интенсивностью, лучевая терапия и брахитерапия, которые обычно используются при лечении рака головы и шеи. Экспрессия латентных белков EBV в недифференцированной карциноме носоглотки потенциально может быть использована для иммунотерапии. [22] Как правило, существует три различных типа или метода лечения, которые можно использовать для пациентов с карциномой носоглотки. Этими тремя методами лечения являются лучевая терапия, химиотерапия и хирургическое вмешательство. Хотя в настоящее время существует три метода лечения, проводятся клинические испытания, которые могут разработать более эффективные методы лечения НПК. Клиническое исследование — это научное исследование, целью которого является разработка новых методов лечения или получение дополнительной информации или улучшение существующих методов. Если в результате клинических испытаний появится эффективное лечение, то этот метод может стать новым стандартным методом лечения. В ходе или после лечения могут проводиться анализы, чтобы определить, работает ли лечение или необходимо прекратить или изменить лечение. Тесты, которые проводятся после лечения для определения состояния пациента после завершения лечения, называются контрольными тестами и сообщают врачу, изменилось ли состояние пациента или вернулся ли рак. [23]

Лучевая терапия

[ редактировать ]

Лучевая терапия использует высокоэнергетические рентгеновские лучи или другие виды излучения, направленные на предотвращение роста раковых клеток или их полное уничтожение. Этот вид терапии можно назначать пациенту наружно или внутренне. При внешнем облучении используется аппарат, направляющий целенаправленное излучение на участок рака. На пациента надевается сетчатая маска, чтобы голова и шея оставались неподвижными, пока аппарат вращается и излучает лучи радиации. При таком лечении здоровые клетки также могут быть повреждены. Таким образом, существуют две другие формы лучевой терапии, которые снижают вероятность повреждения близлежащих здоровых клеток: лучевая терапия с модулированной интенсивностью и стереотаксическая лучевая терапия. Лучевая терапия с модулированной интенсивностью (IMRT) использует трехмерные изображения размера и формы опухоли, чтобы затем направлять тонкие лучи радиации разной интенсивности под разными углами. При стереотаксической лучевой терапии излучение направляется непосредственно на опухоль. При этой терапии общее количество радиации делится на меньшие дозы, которые будут вводиться в течение нескольких дней. [ нужна ссылка ]

Использование лучевой терапии в качестве метода лечения рака зависит от типа и стадии рака; однако для лечения НПК можно использовать внутреннюю и внешнюю лучевую терапию. Если внешняя лучевая терапия направлена ​​на щитовидную железу, это может повлиять на работу щитовидной железы. По этой причине до и после облучения проводятся анализы крови для проверки уровня гормонов щитовидной железы. [23]

Химиотерапия

[ редактировать ]

Химиотерапия действует как лечение рака, используя препараты, которые останавливают рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо предотвращая их деление. Этот вид терапии может проводиться системно или регионально. Системная химиотерапия – это когда химиотерапия принимается перорально или вводится в вену или мышцу. В этом методе препарат циркулирует по кровеносной системе и может достигать раковых клеток по всему организму. Регионарная химиотерапия – это когда химиопрепараты вводятся непосредственно в спинномозговую жидкость, орган или полость тела, например, в брюшную полость. Таким образом, лекарства будут воздействовать главным образом на раковые клетки в этой области. Однако тип химиотерапии, назначаемой пациенту, зависит от типа и стадии рака. Кроме того, химиотерапию можно использовать в качестве адъювантной терапии после лучевой терапии, чтобы снизить риск рецидива у пациента. Если химиотерапию назначают после лучевой терапии, ее можно использовать для уничтожения любых раковых клеток, которые могли остаться. [23]

Иммунотерапия

[ редактировать ]

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило торипалимаб -tpzi (LOQTORZ, Coherus BioSciences, Inc.) с цисплатином и гемцитабином для лечения первой линии у взрослых с метастатической или рецидивирующей местно-распространенной карциномой носоглотки (НПК). FDA также одобрило торипалимаб -tpzi в качестве монопрепарата для взрослых с рецидивирующим неоперабельным или метастатическим НПК с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии, содержащей платину. [24]


Операция

[ редактировать ]

Хирургическое вмешательство может использоваться как метод определения наличия рака или его удаления из организма. Если опухоль не реагирует на лучевую терапию, пациенту может быть сделана операция по ее удалению. Рак, который мог распространиться на лимфатические узлы, может потребовать от врача удаления лимфатических узлов или других тканей на шее. [23]

Эпидемиология

[ редактировать ]

По состоянию на 2010 год NPC стал причиной 65 000 смертей во всем мире по сравнению с 45 000 в 1990 году. [25]

NPC встречается редко в Соединенных Штатах и ​​большинстве других стран, составляя менее 1 случая на 100 000 в большинстве групп населения. [5] но чрезвычайно распространен в южных регионах Китая , [26] особенно в Гуандуне , на долю которого приходится 18% всех случаев рака в Китае . [9] Его иногда называют кантонским раком (廣東癌), поскольку в этом регионе он встречается примерно в 25 случаях на 100 000 человек, что в 25 раз выше, чем в остальном мире. [9] Это также довольно распространено на Тайване . [9] Это может быть связано с диетой Юго-Восточной Азии. [9] или что южные китайцы, такие как кантонцы и тайваньцы, имеют происхождение из Юго-Восточной Азии (например, народы, говорящие на языке прото-кра-дай и прото- австронезийцы ) в результате древних смешанных браков с ханьцами из Северо-Восточной Азии, что привело к передаче генетического риска. при раке носоглотки. [27] В то время как NPC наблюдается в основном у людей среднего возраста в Азии , высокая доля случаев в Африке встречается у детей. Причина повышенного риска для NPC в этих эндемичных регионах не ясна. [16] В группах населения с низким уровнем риска, например, в США, наблюдается бимодальный пик. Первый пик приходится на поздний подростковый/ранний взрослый возраст (15–24 года), за которым следует второй пик в более позднем возрасте (65–79 лет). [ нужна ссылка ]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Чанг, Эллен Т.; Адами, Ханс-Олов (2006). «Загадочная эпидемиология рака носоглотки» . Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика . 15 (10): 1765–1777. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-06-0353 . ПМИД   17035381 . S2CID   29670301 .
  2. ^ Перейти обратно: а б «Признаки и симптомы рака носоглотки» . www.cancer.org . Проверено 27 апреля 2020 г.
  3. ^ «Лечение рака носоглотки (взрослые) (PDQ®) – версия для пациентов – Национальный институт рака» . www.cancer.gov . 13 апреля 2020 г. Проверено 27 апреля 2020 г.
  4. ^ Чжан Ф, Чжан Дж (февраль 1999 г.). «Клинические наследственные характеристики рака носоглотки в семейном кластере Е-Ляна». Китайский медицинский журнал . 112 (2): 185–187. ПМИД   11593591 .
  5. ^ Перейти обратно: а б «Инициатива по исследованию вакцин (IVR): вирусный рак» . Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинала 1 апреля 2019 года . Проверено 2 октября 2012 г.
  6. ^ Перейти обратно: а б Ло К.В., Чунг Г.Т., То К.Ф. (апрель 2012 г.). «Расшифровка молекулярно-генетической основы NPC с помощью молекулярных, цитогенетических и эпигенетических подходов». Семинары по биологии рака . 22 (2): 79–86. дои : 10.1016/j.semcancer.2011.12.011 . ПМИД   22245473 .
  7. ^ Барсук, Адам; Алуру, Джон Сукумар; Раула, Прашант; Сагинала, Калян; Барсук, Александр (13 июня 2023 г.). «Эпидемиология, факторы риска и профилактика плоскоклеточного рака головы и шеи» . Медицинские науки . 11 (2): 42. doi : 10.3390/medsci11020042 . ISSN   2076-3271 . ПМЦ   10304137 . ПМИД   37367741 .
  8. ^ Лиан, Мэй (30 января 2022 г.). «Потребление соленой рыбы и обработанных пищевых продуктов и риск рака носоглотки: метаанализ доза-реакция обсервационных исследований» . Европейский архив оториноларингологии . 279 (5): 2501–2509. дои : 10.1007/s00405-021-07210-9 . ISSN   0937-4477 . ПМИД   35094122 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с д и Чанг Э.Т., Адами Х.О. (октябрь 2006 г.). «Загадочная эпидемиология рака носоглотки» . Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика . 15 (10): 1765–1777. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-06-0353 . ПМИД   17035381 .
  10. ^ Ли Й.Ю., Чунг Г.Т., Луи В.В., То К.Ф., Ма Б.Б., Чоу С. и др. (январь 2017 г.). «Секвенирование экзома и генома рака носоглотки выявляет мутации, активирующие путь NF-κB» . Природные коммуникации . 8 : 14121. Бибкод : 2017NatCo...814121L . дои : 10.1038/ncomms14121 . ПМЦ   5253631 . ПМИД   28098136 .
  11. ^ Ло Э.Дж., Белл Д., Ву Дж.С., Ли Дж., Ханна Э.Ю., Эль-Наггар А.К., Стерджис Э.М. (октябрь 2010 г.). «Вирус папилломы человека и рак носоглотки I типа по ВОЗ» . Ларингоскоп . 120 (10): 1990–1997. дои : 10.1002/lary.21089 . ПМК   4212520 . ПМИД   20824783 .
  12. ^ Перейти обратно: а б Ло AK, Ло KW, Ко CW, Янг Л.С., Доусон CW (июль 2013 г.). «Ингибирование пути LKB1-AMPK с помощью LMP1, кодируемого вирусом Эпштейна-Барра, способствует пролиферации и трансформации эпителиальных клеток носоглотки человека». Журнал патологии . 230 (3): 336–346. дои : 10.1002/путь.4201 . ПМИД   23592276 . S2CID   10765689 .
  13. ^ Цоу Ю.А., Линь CC, Тай CJ, Цай М.Х., Цай TC, Чен CM (1 июля 2014 г.). «Хронический риносинусит и риск рака носоглотки в тайваньском медицинском исследовании». Американский журнал ринологии и аллергии . 28 (4): 168–172. дои : 10.2500/ajra.2014.28.4083 . ПМИД   25197911 . S2CID   30791737 .
  14. ^ Бреннан Б. (июнь 2006 г.). «Рак носоглотки» . Сиротский журнал редких заболеваний . 1:23 . дои : 10.1186/1750-1172-1-23 . ПМЦ   1559589 . ПМИД   16800883 .
  15. ^ Петерссон Б.Ф., Белл Д., Эль-Мофти С.К. и др. (23 января 2017 г.). Карцинома носоглотки: опухоли носоглотки, в Классификации опухолей головы и шеи Всемирной организации здравоохранения (4-е изд.). Международное агентство по исследованию рака. стр. 65–70. ISBN  978-92-832-2438-9 .
  16. ^ Перейти обратно: а б Кот Р., Састер С., Вайс Л. (2002). Вайднер Н. (ред.). Современная хирургическая патология . Лондон: ВБ Сондерс. ISBN  978-0-7216-7253-3 . [ нужна страница ]
  17. ^ Руководство AJCC по стадированию рака (7-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Спрингер. 2010. стр. 41–56.
  18. ^ Редакционная коллегия PDQ по лечению взрослых (2002 г.), «Лечение рака носоглотки (взрослые) (PDQ®): версия для медицинских работников» , Сводки информации о раке PDQ , Национальный институт рака (США), PMID   26389193 , получено 28 апреля 2020 г.
  19. ^ Перейти обратно: а б Чанг Э.Т., Адами Х.О. (октябрь 2006 г.). «Загадочная эпидемиология рака носоглотки» . Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика . 15 (10): 1765–1777. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-06-0353 . ПМИД   17035381 .
  20. ^ Бреннан Б. (июнь 2006 г.). «Рак носоглотки» . Сиротский журнал редких заболеваний . 1:23 . дои : 10.1186/1750-1172-1-23 . ПМЦ   1559589 . ПМИД   16800883 .
  21. ^ Исследования, Центр оценки лекарств и (30 октября 2023 г.). «FDA одобрило торипалимаб-тпзи для лечения рака носоглотки» . FDA .
  22. ^ Ханна Р., Мосс Д., Ганди М. (март 2005 г.). «Технологические знания: применение новых иммунотерапевтических стратегий для лечения злокачественных новообразований, связанных с вирусом Эпштейна-Барр» . Природная клиническая практика. Онкология . 2 (3): 138–149. дои : 10.1038/ncponc0107 . ПМИД   16264907 . S2CID   7615720 .
  23. ^ Перейти обратно: а б с д «Лечение рака носоглотки (взрослые) (PDQ®) – версия для пациентов – Национальный институт рака» . www.cancer.gov . 13 апреля 2020 г. Проверено 27 апреля 2020 г.
  24. ^ Исследования, Центр оценки лекарств и (30 октября 2023 г.). «FDA одобрило торипалимаб-тпзи для лечения рака носоглотки» . FDA .
  25. ^ Лозано Р., Нагави М., Форман К., Лим С., Сибуя К., Абоянс В. и др. (декабрь 2012 г.). «Глобальная и региональная смертность от 235 причин смерти в 20 возрастных группах в 1990 и 2010 годах: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2010 года» . Ланцет . 380 (9859): 2095–2128. дои : 10.1016/S0140-6736(12)61728-0 . hdl : 10536/DRO/DU:30050819 . ПМИД   23245604 . S2CID   1541253 .
  26. ^ Фан В., Ли Икс, Цзян Ц, Лю З, Ян Х, Ван С. и др. (июнь 2008 г.). «Транскрипционные закономерности, биомаркеры и пути, характеризующие рак носоглотки Южного Китая» . Журнал трансляционной медицины . 6:32 . дои : 10.1186/1479-5876-6-32 . ПМК   2443113 . ПМИД   18570662 .
  27. ^ Ви Дж.Т., Ха Т.К., Лунг С.Л., Цянь С.Н. (май 2010 г.). «Является ли рак носоглотки действительно «кантонским раком»?» . Китайский журнал рака . 29 (5): 517–526. дои : 10.5732/cjc.009.10329 . ПМИД   20426903 .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 7668eb77812194e6003cd5ea4694a9e6__1717400820
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/76/e6/7668eb77812194e6003cd5ea4694a9e6.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Nasopharyngeal carcinoma - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)