✖


Jump to content

Лимфоцитарный хориоменингит

Лимфоцитарный хориоменингит
Другие имена Доброкачественный лимфоцитарный менингит, лимфоцитарный менингоэнцефалит, серозный лимфоцитарный менингит, болезнь д'Армстронга [1]
Специальность Инфекционное заболевание

Лимфоцитарный хориоменингит ( ЛХМ ) — вирусное инфекционное заболевание, передающееся грызунам , которое проявляется асептическим менингитом , энцефалитом или менингоэнцефалитом . Его возбудителем является лимфоцитарный хориоменингит маммаренавирус (LCMV), представитель семейства Arenaviridae . Название было придумано Чарльзом Армстронгом в 1934 году. [2]

Лимфоцитарный хориоменингит (ЛКМ) — это «вирусная инфекция оболочек, окружающих головной и спинной мозг, а также спинномозговой жидкости». [3] Название основано на склонности человека иметь аномально высокий уровень лимфоцитов во время инфекции. Хориоменингит — это «церебральный менингит, при котором отмечается выраженная клеточная инфильтрация мозговых оболочек , часто с лимфоцитарной инфильтрацией сосудов сосудистой оболочки ». [4]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Инфекция LCMV проявляется широким спектром клинических симптомов и может даже протекать бессимптомно у иммунокомпетентных лиц. [5] Начало обычно происходит через одну или две недели после контакта с вирусом и сопровождается двухфазным лихорадочным заболеванием. Во время начальной или продромальной фазы, которая может длиться до недели, общие симптомы включают лихорадку, отсутствие аппетита, головную боль, мышечные боли, недомогание , тошноту и/или рвоту. Менее частые симптомы включают боль в горле и кашель, а также боль в суставах, груди и околоушной железе . Начало второй фазы происходит через несколько дней после выздоровления и проявляется симптомами менингита или энцефалита. Патологические находки на первой стадии представлены лейкопенией и тромбоцитопенией . Во время второй фазы типичные результаты включают повышение уровня белка, увеличение количества лейкоцитов или снижение уровня глюкозы в спинномозговой жидкости). [6]

Иногда состояние больного улучшается на несколько дней, затем возникает рецидив асептического менингита или, очень редко, менингоэнцефалита. [7] У пациентов с менингитом может наблюдаться ригидность затылочных мышц, лихорадка, головная боль, миалгия, тошнота и недомогание. В некоторых случаях менингит протекает без продромального синдрома. [7] Менингоэнцефалит характеризуется более глубокими неврологическими симптомами, такими как спутанность сознания, сонливость, сенсорные нарушения и двигательные нарушения. В число зарегистрированных осложнений входят миелит, синдром Гийена-Барре, паралич черепных нервов, преходящая или постоянная гидроцефалия, нейросенсорная тугоухость, орхит, артрит и паротит. [7] Инфекции LCMV также связаны с панкреатитом, пневмонитом, миокардитом и перикардитом. [7] Вся болезнь обычно длится от 1 до 3 недель. [7] тем не менее, временное или постоянное неврологическое повреждение возможно при всех инфекциях центральной нервной системы, особенно в случаях менингоэнцефалита. У людей не зарегистрировано хронических инфекций, и смертельные случаи наблюдаются редко. [7]

Причина

[ редактировать ]

Вирусная биология

[ редактировать ]
Лимфоцитарный хориоменингит маммаренавирус
Отрицательная электронная микрофотография аренавируса мыши, у которой был положительный результат теста на LCM.
Отрицательная электронная микрофотография аренавируса мыши, у которой был положительный результат теста на LCM.
Классификация вирусов Изменить эту классификацию
(без рейтинга): Вирус
Область : Рибовирия
Королевство: Орторнавиры
Тип: Негарнавирикота
Сорт: Эллиовирицетес
Заказ: Буньявирусы
Семья: Аренавирусиды
Род: маммаренавирус
Разновидность:
Лимфоцитарный хориоменингит маммаренавирус
Синонимы
  • Вирус лимфоцитарного хориоменингита

Существует несколько штаммов вируса LCM, среди которых наиболее широко используются LCMV Armstrong и LCMV Clone 13. Армстронг — это оригинальный штамм вируса, выделенный из мозга Чарльзом Армстронгом в 1934 году. Он вызывает активную цитотоксическую активность Т-лимфоцитов (CTL). ответ и, таким образом, он быстро очищается хостом. Это называется острой (Армстронг) инфекцией LCMV. [8] С другой стороны, клон 13 представляет собой вариант вирусного штамма Армстронга, выделенного из селезенки и, следовательно, тропного для внутренних органов. Впервые он был выделен от мышей, которые с рождения перенесли стойкую инфекцию LCMV. [8] Этот вариант усиливает менее энергичный ответ CTL в иммунной системе и, таким образом, в конечном итоге может персистировать в организме хозяина неопределенно долго. Последняя называется хронической (клон 13) инфекцией LCMV. [8]

LCMV представляет собой вирус со сферической оболочкой диаметром от 60 до 300 нм. [9] Спиральный нуклеокапсид содержит геном РНК, состоящий из двух отрицательных одноцепочечных сегментов РНК. [9] Отрицательная цепь РНК, комплементарная необходимой цепи мРНК, указывает на то, что она должна сначала транскрибироваться в положительную цепь мРНК, прежде чем ее можно будет транслировать в необходимые белки. L-цепь представляет собой амбисенсную РНК, кодирующую множество белков в противоположных направлениях, разделенных межгенной областью. Его размер составляет примерно 7,2 кДа, и он кодирует белок с высокой молекулярной массой (L; 200 кДа ) и небольшой полипептид Z массой 11 кДа с неизвестной функцией и мотивом безымянного пальца . [9] Вирусная РНК-зависимая РНК-полимераза кодируется белком L, который содержит консервативные характерные мотивы во всех РНК-зависимых РНК-полимеразах. S-цепь амбисмысловая и имеет размер примерно 3,4 т.п.н. [9] Он кодирует два основных структурных белка: нуклеопротеин (NP) (63 кДа) и гликопротеиновый комплекс-предшественник (GPC) (75 кДа). [10] Последний подвергается посттрансляционному расщеплению на двух отдельных этапах: сначала в эндоплазматическом ретикулуме , где после трансляции на мембране область стабильного сигнального пептида расщепляется сигнальной пептидазой (SPase); Примечательно, что этот сигнальный пептид сохраняется, в отличие от других вирусов. Второе расщепление происходит в аппарате Гольджи , где GP1-GP2, поступивший в аппарат Гольджи, расщепляется на отдельные зрелые вирусные гликопротеины , GP1 и GP2 (расщепление опосредовано SK1-/PS1 или MBTPS1 ). [9] Шипы, присутствующие на оболочке вириона, обусловлены образованием тетрамеров GP-1 и GP-2. [9]

Когда LCMV атакует клетку, процесс репликации начинается с прикрепления вируса к рецепторам хозяина через его поверхностные гликопротеины. [11] Затем он эндоцитозируется в везикулу внутри клетки-хозяина и создает слияние мембран вируса и везикулы. Рибонуклеокапсид . затем высвобождается в цитоплазму РНК-зависимая РНК-полимераза. [11] Принесенный вместе с вирусом первоначально связывается с промотором на сегментах L и S и начинает транскрипцию с отрицательной цепи на положительную мРНК. Формирование прочной шпильки на конце каждого гена прекращает транскрипцию. [11] Нити мРНК покрыты РНК-зависимой РНК-полимеразой в цитоплазме. [11] а затем впоследствии транслируются в четыре белка, необходимые для сборки LCMV. Рибонуклеокапсид взаимодействует с белком Z-матрикса. [11] и отпочковывается на клеточной мембране, высвобождая вирион из инфицированной клетки.

Первый аренавирус , лимфоцитарный хориоменингит маммаренавирус (LCMV), был выделен в 1933 году Чарльзом Армстронгом во время исследования эпидемии в Сент-Луисе . Хотя LCMV не был причиной вспышки, он оказался причиной небактериального или асептического менингита . [ нужна ссылка ]

В 1996 году Питер Доэрти и Рольф Цинкернагель разделили Нобелевскую премию по медицине и физиологии. [8] за работу с LCMV, которая привела к фундаментальному пониманию адаптивного иммунного ответа, ограничения MHC . В 1970-х годах исследования, касающиеся важности локуса MHC, проводились исключительно при трансплантации и отторжении опухоли. Принимая это во внимание, Доэрти и Зинкернагель работали над реакцией мышей на вирусные инфекции. Они заметили, что рецепторы Т-клеток должны распознавать комплекс чужеродного антигена и антигена MHC, чтобы уничтожить инфицированные клетки. Их ключевой эксперимент включал сбор спленоцитов, содержащих LCMV-специфичные цитотоксические Т-лимфоциты (CTL), из инфицированной линии мышей A. [8] Затем их смешивали in vitro с инфицированными вирусом фибробластами или макрофагами двух разных линий мышей, А и В. Методом анализа цитотоксичности по высвобождению Cr [8] таким образом помечая CTL хромом-51 (Cr-51), разрушение CTL инфицированных клеток количественно оценивали по высвобождению Cr-51. Результаты показали, что CTL убивали только инфицированные клетки штамма А и не лизировали неинфицированные клетки или инфицированные клетки штамма B. [8] Они пришли к выводу, что эти вирусспецифичные ЦТЛ лизуют только клетки, несущие те же молекулы главного сайта гистосовместимости (MHC), что и сами ЦТЛ. Таким образом, вирус-специфичные CTL являются «MHC-ограниченными». [8] Это открытие привело к лучшему пониманию важного аспекта иммунной системы. [ нужна ссылка ]

Распространение

[ редактировать ]

LCMV естественным образом распространяется обычной домовой мышью musculus Mus . [12] После заражения эти мыши могут заразиться хронически, сохраняя вирус в крови или постоянно выделяя вирус с мочой.Хронически инфицированные самки мышей обычно передают инфекцию своему потомству ( вертикальная передача ), которое, в свою очередь, становится хронически инфицированным. Другие пути передачи от мыши к мыши включают выделения из носа, молоко от инфицированных самок, укусы и во время социального ухода в сообществах мышей. Возможна и воздушно-капельная передача. [13]

Вирус, по-видимому, относительно устойчив к высыханию, и поэтому человек может заразиться при вдыхании инфекционных аэрозольных частиц мочи, фекалий или слюны грызунов, при употреблении в пищу зараженной вирусом пищи, при контаминации слизистых оболочек инфицированными биологическими жидкостями или при прямом контакте с вирусом. порезы или другие открытые раны с зараженной вирусом кровью. Единственные зарегистрированные случаи передачи вируса от животных произошли между людьми и мышами или хомяками. [ нужна ссылка ]

Случаи лимфоцитарного хориоменингита были зарегистрированы в Северной и Южной Америке, Европе, Австралии и Японии, особенно в 1900-х годах. [14] [15] Однако заражение может произойти везде, где существует инфицированная популяция грызунов-хозяев. [13] LCMV встречается во всем мире, а его естественный хозяин, грызун, прижился на всех континентах, кроме Антарктиды. [7]

Серораспространенность составляет примерно 5% (0,7–4,7%) населения США. Это, как правило, более распространено среди более низких социально-экономических групп, что, вероятно, отражает более частые и прямые контакты с мышами. Однако получить точную информацию о распространенности по географическим регионам сложно из-за занижения данных. [15]

Врожденная инфекция

[ редактировать ]

Лимфоцитарный хориоменингит вызывает особую озабоченность в акушерстве, поскольку известно, что имеет место вертикальная передача. Для иммунокомпетентных матерей существенной угрозы нет, но вирус оказывает повреждающее воздействие на плод. Если заражение происходит в первом триместре, LCMV приводит к повышенному риску самопроизвольного аборта. [14] Более поздняя врожденная инфекция может привести к порокам развития, таким как внутричерепные кальцификаты, гидроцефалия, микроцефалия или макроцефалия , умственные нарушения и судороги. [16] Другие находки включают хориоретинальные рубцы и атрофию зрительного нерва. Хориоретинит , сопровождающийся хориоретинальным рубцеванием, является наиболее частым поражением глаза. [7] Смертность среди младенцев составляет примерно 30%. Среди выживших две трети имеют стойкие неврологические нарушения. [14]

Также могут наблюдаться другие глазные дефекты, включая атрофию зрительного нерва, микрофтальмию, витреит, лейкокорию и катаракту. Большинство младенцев в одной серии случаев имели нормальный вес при рождении, хотя 30% имели недостаточный вес. [7] Аспирационная пневмония может оказаться фатальным осложнением. Выжившие младенцы могут иметь серьезные неврологические дефекты, включая эпилепсию, нарушение координации, потерю зрения или слепоту, спастическую диплегию или квадрипарез/квадриплегию, задержку развития и умственную отсталость. [7] Иногда сообщалось о менее тяжелых случаях с изолированной гипоплазией мозжечка и симптомами атаксии и нервозности. [7] Также были редкие случаи с признаками хориоретинита, но без неврологических признаков. Системные признаки встречаются редко, но в нескольких случаях были зарегистрированы гепатоспленомегалия, тромбоцитопения и гипербилирубинемия, а у одного младенца были зарегистрированы кожные волдыри. [7]

Если женщина во время беременности контактировала с грызуном и проявляются симптомы ЛКМ, можно сдать анализ крови для определения перенесенного или текущего заражения. Инфекция в анамнезе не представляет риска для будущих беременностей. [17]

Донорство органов

[ редактировать ]

У пациентов, инфицированных при трансплантации твердых органов, развивается тяжелое смертельное заболевание, начинающееся в течение нескольких недель после трансплантации. [7] Во всех зарегистрированных случаях первоначальные симптомы включали лихорадку, летаргию, анорексию и лейкопению, которые быстро прогрессировали до полиорганной недостаточности, печеночной недостаточности или тяжелого гепатита, дисфункции трансплантированного органа, коагулопатии, гипоксии, множественной бактериемии и шока. [7] У некоторых пациентов также наблюдались локализованная сыпь и диарея. Почти все случаи закончились смертельным исходом. [7]

В мае 2005 года четыре реципиента трансплантата паренхиматозных органов заболели заболеванием, которое позже было диагностировано как лимфоцитарный хориоменингит. Все органы получили от общего донора, и в течение месяца после трансплантации трое из четырех реципиентов умерли в результате вирусной инфекции. [18] Эпидемиологическое расследование установило, что источником стал домашний хомяк, которого донор органов недавно купил в зоомагазине Род-Айленда. [6] Подобные случаи произошли в Австралии в 2006 году. [19] [20] и Массачусетс в 2008 году. Не существует теста на инфекцию LCMV, одобренного Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для скрининга доноров органов. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности рекомендует медицинским работникам «рассматривать возможность заражения LCMV у пациентов с асептическим менингитом и энцефалитом, а также у реципиентов трансплантатов с необъяснимой лихорадкой, гепатитом или полисистемной недостаточностью органов». [21]

Диагностика

[ редактировать ]

Текущую или предыдущую инфекцию можно обнаружить с помощью анализа крови. [17] Однако некоторые авторы отмечают, что такие тесты на связывание комплемента нечувствительны и не должны использоваться для диагностики. [14] Доктор Клэр А. Дайкевич и др. состояние,

Инфекцию LCMV следует учитывать при дифференциальной диагностике любой совместимой тяжелой вирусной инфекции или асептического менингита, особенно при наличии в анамнезе профессионального контакта с лабораторными грызунами. Своевременность диагностики важна не только для ускорения лечения инфицированных лиц, но и для предотвращения дальнейшей передачи LCMV другим работникам и животным. [22]

Клинический диагноз LCM можно поставить на основании истории продромальных симптомов и с учетом периода времени до появления симптомов менингита, который обычно составляет 15–21 день для LCM. [3]

Патологическая диагностика врожденной инфекции проводится с использованием либо иммунофлуоресцентного теста на антитела (ИФА), либо иммуноферментного анализа для обнаружения специфических антител в крови или спинномозговой жидкости. Недавно был разработан метод ПЦР, который в будущем может быть использован для пренатальной диагностики; однако вирус не всегда присутствует в крови или спинномозговой жидкости при рождении больного ребенка». [14] Диагностика зависит от методологических недостатков в отношении специфичности и чувствительности используемых тестов . [23] По этой причине LCMV может быть более распространенным, чем предполагается. [14]

Другой метод обнаружения — это тесты полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР), которые могут обнаруживать нуклеиновые кислоты в крови и спинномозговой жидкости (СМЖ). [7] Выделение вируса в большинстве случаев не используется для диагностики, но его можно выделить из крови или носоглоточной жидкости на ранних стадиях заболевания. [7] или из спинномозговой жидкости у пациентов с менингитом. LCMV можно выращивать на различных клеточных линиях, включая клетки BHK21, L и Vero, и его можно идентифицировать с помощью иммунофлуоресценции. [7] Диагноз также можно поставить путем внутримозгового введения мышам крови или спинномозговой жидкости. [7]

Профилактика

[ редактировать ]

LCMV чувствителен к большинству моющих и дезинфицирующих средств, включая 1% гипохлорита натрия , 70%этанол, 2% глутаральдегид и формальдегид . [7] Эффективность заражения быстро снижается при pH ниже 5,5 и выше pH 8,5. Кроме того, LCMV также можно инактивировать нагреванием, ультрафиолетовым светом или гамма-облучением. [7]

Исследования показали, что заражение человека вирусом происходит преимущественно в осенние и зимние месяцы, предположительно из-за перемещения мышей в помещении. [16] [24] Можно принять несколько мер для предотвращения воздействия LCM от диких грызунов в доме. предоставили контрольный список мер предосторожности Центры по контролю и профилактике заболеваний , в котором содержатся советы по герметизации дома, чтобы не допустить грызунов, использованию ловушек для уничтожения существующих грызунов и поддержанию чистоты и здоровья дома. [25] Новые технологии отражают растущую тенденцию к использованию более гуманных способов уничтожения грызунов. Продукты включают в себя устройства, излучающие ультразвуковой звук, который якобы раздражает мышей и отгоняет их, а также более быстрые и безболезненные средства смерти, такие как мини-электрическое казнь или газовые камеры. Однако традиционная ловушка с защелкой остается экономичным и популярным вариантом. [24]

Уход

[ редактировать ]

Лечение симптоматическое и поддерживающее. Детям с гидроцефалией часто требуется вентрикулоперитонеальное шунтирование . [7] Нуклеозидный аналог рибавирин используется в некоторых случаях из-за ингибирующего эффекта, который агент оказывает in vitro на аренавирусы. [14] Однако нет достаточных доказательств эффективности у людей для обоснования рутинного использования. [26] Единственный выживший после трансплантационно-ассоциированной инфекции LCMV лечился рибавирином и одновременным снижением дозы иммунодепрессантов. [7] Для достижения максимальной эффективности необходимо раннее внутривенное лечение рибавирином, которое может вызвать значительные побочные эффекты. [27] Рибавирин еще не оценивался в контролируемых клинических исследованиях. [ нужна ссылка ]

Использование рибавирина во время беременности обычно не рекомендуется, поскольку некоторые исследования указывают на возможность тератогенного действия. Если вследствие LCMV развивается асептический менингит, энцефалит или менингоэнцефалит, может потребоваться госпитализация и поддерживающее лечение. В некоторых случаях можно рассмотреть возможность применения противовоспалительных препаратов. [14] В целом смертность составляет менее одного процента. [21]

Прогноз

[ редактировать ]

Лимфоцитарный хориоменингит не является широко распространенной инфекцией у людей, хотя большинство инфекций протекают в легкой форме и часто никогда не диагностируются. Серологические исследования показывают, что примерно 1–5% населения в США и Европе имеют антитела к LCMV. [7] Распространенность варьируется в зависимости от условий жизни и воздействия мышей, а в прошлом она была выше из-за более низкого уровня жизни. Остров Вир в Хорватии является одним из крупнейших описанных эндемичных мест происхождения LCMV в мире: при тестировании IFA антитела к LCMV были обнаружены у 36% населения. [28] [29] Лицами с самым высоким риском заражения являются сотрудники лабораторий, работающие с грызунами или инфицированными клетками. [7] Температура и время года также являются критическим фактором, способствующим увеличению числа инфекций LCMV, особенно осенью и зимой. [7] когда мыши имеют тенденцию перемещаться в помещении. Примерно 10–20% [7] Считается, что случаев у иммунокомпетентных людей прогрессируют до неврологического заболевания, главным образом в виде асептического менингита. Общий уровень летальности составляет менее 1%. [7] а люди с осложнениями, включая менингит, почти всегда полностью выздоравливают. Сообщалось также о редких случаях менингоэнцефалита. [7] Более тяжелое заболевание может возникнуть у людей с ослабленным иммунитетом. [7]

Во всем мире зарегистрировано более 50 младенцев с врожденной инфекцией LCMV. [7] Вероятность заражения женщины после контакта с грызунами, частота, с которой LCMV проникает через плаценту, а также вероятность клинических признаков у этих детей все еще плохо изучены. В одном исследовании антитела к LCMV были обнаружены у 0,8% нормальных младенцев. [7] 2,7% младенцев имеют неврологические признаки [7] и 30% младенцев с гидроцефалией. [7] В Аргентине среди 288 здоровых матерей и их детей не было зарегистрировано ни одной врожденной инфекции LCMV. [7] Однако одно исследование [7] обнаружили, что двое из 95 детей в доме для людей с тяжелыми психическими отклонениями были заражены этим вирусом. Прогноз для тяжело пораженных младенцев представляется плохим. В одной серии 35% младенцев с диагнозом врожденных инфекций умерли в возрасте 21 месяца. [7]

Трансплантационно-приобретенной лимфоцитарный хориоменингит характеризуется очень высокой заболеваемостью и смертностью. В трех кластерах, зарегистрированных в США с 2005 по 2010 год, [7] девять из десяти инфицированных реципиентов умерли. [7] Один донор заразился от недавно приобретенного домашнего хомяка. [7] в то время как источники вируса в остальных случаях были неизвестны.

Эпидемиология

[ редактировать ]

LCMV был выделен от блох , клещей , тараканов , Culicoides и Aedes комаров . В лабораторных условиях было показано, что клещи, вши и комары передают этот вирус механическим путем. [7] Присутствие LCMV в лабораториях может вызвать серьезные долгосрочные последствия для безопасности работников. В 1989 году вспышка среди людей произошла в научно-исследовательском институте рака США, изучавшем действие различных терапевтических и диагностических средств на животных моделях. Такие агенты были разработаны в учреждении по уходу за животными, которое периодически проверяло дозорных животных на наличие посторонних инфекций. Из-за недосмотра с августа 1988 г. по март 1989 г. наблюдение за дозорными животными не осуществлялось. Когда испытания возобновились, антитела к LCMV были обнаружены у самых старых дозорных хомяков. Несколько рабочих сообщили о симптомах, соответствующих инфекции LCMV, что привело к расследованию. Образцы крови были получены и протестированы на антитела к LCMV. Из 82 работников, прошедших тестирование, у семи были определенные серологические признаки перенесенной инфекции LCMV, а двое были госпитализированы по поводу острого лихорадочного заболевания. Все семеро сообщили о прямом контакте с животными в институте. [22]

Дополнительная опасность, связанная с LCMV в лабораториях, вводит в заблуждение экспериментальные результаты. [22] Вмешательство в исследование может включать в себя:

[Ингибирование] индукции опухоли, вызванной вирусом полиомы и вирусом опухоли молочной железы у мышей , и [вмешательство] в трансплантируемую лейкемию у морских свинок и мышей. Инфекция связана с подавлением клеточного иммунитета у мышей. Отторжение кожных трансплантатов или трансплантируемых опухолей может быть отсрочено. Кроме того, инфекция повысит чувствительность мышей к вирусу эктромелии и бактериальным эндотоксинам. [30]

Число зарегистрированных вспышек уменьшилось, возможно, благодаря улучшению управления биологическими опасностями в лабораториях. Однако возможно, что спорадические случаи были упущены из виду из-за широкого спектра клинических проявлений. Клэр А. Дайкевич и др. рекомендовать бдительный скрининг лабораторных животных для использования в исследовательских учреждениях либо через образцы сыворотки, либо аликвоты клеточных линий, а также обеспечить адекватную вентиляцию в жилых помещениях и использование соответствующих санитарно-гигиенических средств. [22] Другие методы снижения перекрестного заражения грызунов включают мытье рук или смену перчаток между мероприятиями по уходу за животными, тщательную дезинфекцию клеток перед их повторным использованием и избегание содержания здоровых грызунов рядом с потенциально инфицированными грызунами. [6]

Другие животные

[ редактировать ]

Хотя домовая мышь ( Mus musculus ) является основным резервуарным хозяином LCMV, она также часто встречается у лесной мыши ( Apodemus sylvaticus ) и мыши с желтой шеей ( Apodemus flavicollis ). [7] Популяции хомяков могут выступать в качестве резервуарных хозяев. Другие грызуны, в том числе морские свинки, крысы и шиншиллы, могут быть инфицированы, но, судя по всему, вирус не сохраняется. [7] Было показано, что LCMV вызывает заболевания у приматов Нового Света, таких как макаки, ​​игрунки и тамарины. [7] Сообщалось также о случаях заражения кроликов, собак и свиней. [7] После экспериментальной инокуляции инкубационный период у взрослых мышей составляет 5–6 дней. [7] У мышей и хомяков, инфицированных врожденно или неонатально, симптомы не проявляются в течение нескольких месяцев или дольше. [7]

Мыши

[ редактировать ]
Домовая мышь Mus musculus

Исследование, проведенное Джоном Хотчином и Герибертом Вейгандом из Департамента здравоохранения штата Нью-Йорк, пришло к выводу: «Возраст мыши, когда она впервые подверглась воздействию вируса, определяет ее иммунный ответ». Если заражение LCMV происходит внутриутробно или в течение первых нескольких часов жизни, в период иммунологически невосприимчивости, у мыши развивается иммунная толерантность. Вирус будет продолжать распространяться в течение неопределенного времени. Однако если мышь заражается после неонатального периода, когда иммунная система реагирует, иммунный ответ активен. Этот иммунологический конфликт может привести к одному из трех способов; иммунологический паралич, значительное или полное подавление вируса с иммунитетом к повторному заражению или смерть. Мыши, инфицированные после неонатального периода, часто проходят стадию «коротышки», которая может длиться несколько недель. Клинические симптомы включают возбудимость, потерю веса и тяжелую задержку роста и развития волос. В целом, чем меньше период времени между рождением и прививкой, тем меньше заболеваемость и смертность. [31]

Посмертные поражения у мышей демонстрируют признаки гепатомегалии, спленомегалии, лимфаденопатии, а также опухших или сморщенных и изъязвленных почек вследствие гломерулонефрита. [7] Гистологические данные у персистентно инфицированных мышей часто показывают хронический гломерулонефрит. [7] У этих мышей и некоторых хомяков наблюдаются васкулиты и лимфоцитарные инфильтраты во многих органах и тканях, включая печень, селезенку, легкие, почки, поджелудочную железу, кровеносные сосуды, мозговые оболочки и мозг. [7]

Хомяки

[ редактировать ]

Патогенез у хомяков протекает так же, как и у мышей. [32] Симптомы у хомяков весьма разнообразны и обычно указывают на то, что домашнее животное инфицировано и выделяет вирус в течение нескольких месяцев. Ранние признаки могут включать малоподвижность, потерю аппетита и грубую шерсть. По мере прогрессирования заболевания у животного может наблюдаться потеря веса, сгорбленность, воспаление вокруг глаз и, в конечном итоге, смерть. Альтернативно, некоторые инфицированные хомяки могут протекать бессимптомно. [33]

Крысы

[ редактировать ]

Экспериментальное внутримозговое заражение молочных крыс приводит к микроцефалии, ретиниту и разрушению ряда отделов головного мозга. [7] приводящие к постоянным нарушениям движений, координации, зрения и поведения.

Приматы

[ редактировать ]

LCMV вызывает каллитрихидный гепатит [7] у приматов Нового Света. Начало инфекции неспецифично и может включать лихорадку, анорексию, одышку, слабость и летаргию. Характерна желтуха, могут развиться петехиальные кровоизлияния. [7] Обычно за этим следует прострация и смерть. [7] При аутопсии у приматов с каллитрихидным гепатитом наблюдаются признаки желтухи, гепатомегалии, спленомегалии, а также подкожных и внутримышечных кровоизлияний. [7] Сообщалось также о плевральном и перикардиальном выпоте, иногда кровянистом. [7] При гистологическом исследовании в печени обычно обнаруживают мультифокальный некроз с ацидофильными тельцами и умеренными воспалительными инфильтратами. [7]

Диагностика

[ редактировать ]

Как и у людей, чувствительность методов тестирования на грызунах способствует точности диагностики. LCMV обычно выявляется посредством серологического исследования. Однако в эндемически инфицированной колонии более практичные методы включают MAP (выработка мышиных антител) и ПЦР- тестирование. Другим способом диагностики является введение заведомо наивной взрослой мыши в подозрительную колонию грызунов. Введенная мышь приведет к сероконверсии, что позволит использовать иммунофлуоресцентные антитела (IFA), MFIA или ELISA для обнаружения антител. [30]

Уход

[ редактировать ]

Иммуносупрессивная терапия оказалась эффективной в остановке заболевания у лабораторных животных. [32]

Заболеваемость и смертность

[ редактировать ]

Инфекции LCMV носят очаговый характер. [7] Оценки его распространенности в популяциях диких мышей колеблются от 0% до 60%, при средней распространенности 9%. [7] Частота возникновения LCMV у домашних грызунов неизвестна, однако очень мало случаев у людей было связано с воздействием домашних животных. [7] В случаях, связанных с трансплантацией, связанных с домашним хомяком в 2005 году, двумя другими хомяками и морской свинкой в ​​зоомагазине и примерно 4% [7] хомяков у дистрибьютора также были заражены. Уровень заболеваемости и смертности варьируется в зависимости от вида животного и его возраста на момент заражения. [7] а также штамм вируса и путь заражения. Неонатально и врожденно инфицированные мыши остаются бессимптомными в течение многих месяцев, однако начало развития гломерулонефрита [7] снижает общую продолжительность жизни. Уровень заболеваемости естественно инфицированных мышей в постнеонатальном периоде неизвестен; однако субклиническая форма заболевания может быть наиболее распространенной формой, поскольку зарегистрировано небольшое количество естественных вспышек. [7] У хомяков примерно половина всех врожденно инфицированных животных [7] очистите вирус, когда им исполнится примерно три месяца, и они останутся здоровыми; у остальных животных развивается хроническое заболевание. [7] Хомяки, заразившиеся во взрослом возрасте, обычно остаются бессимптомными. Каллитрихидный гепатит [7] Сообщается, что он очень смертелен для естественно инфицированных игрунок и тамаринов в зоопарках. С 1980 г. зарегистрировано 12 вспышек, 57 смертей. [7] зарегистрированы в США. У экспериментально зараженных резусмакак трое из четырех животных [7] смертельно заболел, когда прививка была внутривенной. Напротив, инокуляция внутрижелудочным путем обычно приводила к бессимптомным инфекциям, с редкими заболеваниями и небольшим количеством смертей. [7]

У домашних животных

[ редактировать ]

Домашние грызуны не являются естественными резервуарами вируса лимфоцитарного хориоменингита. Однако домашние животные могут стать переносчиками, если они подверглись воздействию диких домашних мышей в питомнике, зоомагазине или дома. Такие инфекции встречаются редко. [33] На сегодняшний день (январь 2017 г.) зарегистрированные инфекции у людей произошли только после заражения инфицированных мышей, морских свинок и хомяков, при этом большинство случаев передавались мышами. Возможно заражение LCMV у других животных, в том числе животных в зоопарках. [6] [23]

При выборе домашнего животного CDC советует обращать внимание на общие показатели здоровья как будущего питомца, так и других людей в учреждении. Выбранный грызун должен быть активным и настороженным, иметь блестящую шерсть, нормально дышать и не иметь выделений из глаз и носа. Если одно из животных в учреждении выглядит больным, возможно, остальные подверглись заражению, и ни одного из грызунов в этом месте покупать нельзя. [33]

Серологические исследования не рекомендуются для домашних грызунов, поскольку они не позволяют выявить антитела у животных с активными инфекциями. В лабораторных целях для более точного тестирования используются иммуногистохимическое окрашивание тканей и выделение вируса, но для обычного домашнего питомца в этом нет необходимости. Наибольший риск заражения людей возникает вскоре после покупки домашнего животного, поэтому воздействие вируса, если оно имеется, вероятно, уже произошло с существующими владельцами домашних животных. Продолжение владения представляет незначительный дополнительный риск. [6]

Национальный центр инфекционных заболеваний предлагает следующие меры предосторожности для снижения риска заражения LCMV:

  • Мойте руки с мылом после контакта с домашними грызунами; используйте безводные средства для обработки рук на спиртовой основе, когда мыло недоступно.
  • Содержите клетки с грызунами в чистоте и избавляйтесь от грязной подстилки.
  • Убирайте клетку в хорошо проветриваемом помещении или на улице.
  • Тщательно мойте руки с мылом после уборки помета домашних животных. Внимательно следите за маленькими детьми, особенно детьми младше пяти лет, при чистке клеток и обязательно мойте руки сразу после работы с грызунами, клетками для грызунов или подстилками.
  • Не целуйте домашних грызунов и не подносите их близко к лицу. [33]

Владельцам грызунов, которые больше не хотят держать своего питомца, следует проконсультироваться с ветеринаром. Домашних животных нельзя выпускать на волю по гуманным, юридическим и экологическим причинам. После приобретения грызуна его не следует возвращать в зоомагазин, поскольку он мог подвергнуться воздействию LCMV через домашних мышей. [5]

Исследовать

[ редактировать ]

LCM является архетипическим аренавирусом и сыграл важную роль в исследованиях, раскрывших основные патогенетические механизмы всех аренавирусов. [34]

Модельная система LCMV по-прежнему будет открывать область вирусной иммунологии. В частности, изучение персистирующих вирусных инфекций, а также разработка вакцин представляют собой две важные области. [8] LCMV уже признан лучшей моделью для изучения разницы между острой и персистирующей инфекцией у ее естественного хозяина Mus musculus , обычной домовой мыши. К счастью, мышь также является наиболее широко используемой генетической моделью для генетики млекопитающих. Основное фенотипическое различие возникает только из-за различий в двух нуклеотидах. [8] между острым LCMV, также известным как LCMV Армстронга, и одним из его вариантов, клоном 13, который приводит к персистирующей инфекции LCMV. Одна из нуклеотидных мутаций находится в процессе образования гликопротеина и влияет на тропизм. [8] Мутация второй пары оснований влияет на полимеразу, которая влияет на репликативную способность. [8] Механизм, с помощью которого эти мутации вызывают острую или хроническую инфекцию LCMV, не ясен. [ нужна ссылка ]

Важным аспектом современного общества является глубокое понимание бремени рака. [8] Во многих отношениях это заболевание отражает стойкую вирусную инфекцию, поскольку оно уклоняется и прогрессирует, несмотря на усилия иммунной системы по его устранению. [8] Модель LCMV станет отличным путем к прогрессу в исследованиях рака. Более того, LCMV широко используется в качестве модельной системы для понимания Т-клеточной памяти. [8] и синтез вакцин. Это была оригинальная модель, когда первое исследование было сосредоточено на реакции Т-клеток CD8 на инфекцию LCMV. [8] Кроме того, лучшее понимание памяти CD4+ Т-клеток также является результатом исследований LCMV и будет продолжать способствовать более эффективному механизму создания вакцин. В частности, LCMV недавно использовался для количественной оценки эффективности нового механизма создания вакцин на основе перекиси водорода. [8] Будущее развитие области вакцинологии будет во многом зависеть от модельной системы LCMV. [ нужна ссылка ]

LCMV является прототипом более тяжелых вирусов геморрагической лихорадки. [8] особенно вирус Ласса , наиболее распространенный в странах Африки к югу от Сахары. [8] Однако другие штаммы этого вируса (вирусы Хунин и Мачупо) [8] присутствуют в некоторых частях Южной Америки, а другие штаммы продолжают оказывать существенное влияние на население южной Африки. Поскольку современное общество продолжает становиться все более взаимосвязанным миром, распространение этих штаммов вируса будет продолжать представлять серьезную угрозу по всему миру. Понимание биологии модельного вируса LCMV поможет лучше понять этот важный класс вирусов и, в частности, даст представление о биологии вируса Ласса, который представляет собой растущую угрозу во всем мире. США Кроме того, Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) [8] отнес семейство аренавирусов к «приоритетным патогенам категории А» . [8] Это означает высочайший уровень важности высокого потенциала заболеваемости и смертности от инфекционного агента, который относительно легко производить и передавать. [8]

Сноски

[ редактировать ]
  1. ^ Биман соч. цит. стр. 305ф.
  2. ^ Эдвард А. Биман: Чарльз Армстронг, доктор медицины: Биография , 2007, стр. 183 и далее. (также онлайн здесь (PDF). Архивировано 28 апреля 2017 г. в Wayback Machine.
  3. ^ Jump up to: а б Ласкер, Джилл С. «Лимфоцитарный хориоменингит».
  4. ^ "Хориоменингит"
  5. ^ Jump up to: а б CDC. «Информация для владельцев домашних животных: снижение риска заражения LCMV от домашних грызунов».
  6. ^ Jump up to: а б с д и Соединенные Штаты. Отдел вирусных и риккетсиозных заболеваний, Национальный центр инфекционных заболеваний, CDC (август 2005 г.). «Обновление: временное руководство по минимизации риска заражения вирусом лимфоцитарного хориоменингита человека, связанного с домашними грызунами» . MMWR Морб. Смертный. Еженедельно. Представитель . 54 (32): 799–801. ПМИД   16107785 .
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и аль являюсь а к ап ак с как в В из хорошо топор является тот нет бб до нашей эры др. быть парень бг чб с минет БК с бм млрд быть б.п. БК бр Центр продовольственной безопасности и общественного здравоохранения. Институт международного сотрудничества и биологии животных. Университет штата Айова. Эймс, Айова. 2010. http://www.cfsph.iastate.edu/Factsheets/pdfs/lymphocytic_choriomeningitis.pdf.
  8. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В Чжоу X, Рамачандран С., Манн М., Попкин Д.Л. (октябрь 2012 г.). «Роль вируса лимфоцитарного хориоменингита (LCMV) в понимании вирусной иммунологии: прошлое, настоящее и будущее» . Вирусы . 4 (11): 2650–69. дои : 10.3390/v4112650 . ПМК   3509666 . ПМИД   23202498 .
  9. ^ Jump up to: а б с д и ж Ли К.Дж., Новелла И.С., Тенг М.Н., Олдстоун М., де ла Торре Дж.К. (2000). «Белки NP и L вируса лимфоцитарного хориоменингита (LCMV) достаточны для эффективной транскрипции и репликации аналога геномной РНК LCMV» . Журнал вирусологии . 74 (8): 3470–7. дои : 10.1128/jvi.74.8.3470-3477.2000 . ПМЦ   111854 . ПМИД   10729120 .
  10. ^ [27]
  11. ^ Jump up to: а б с д и Швейцарский институт биоинформатики . Вирусная зона «Аренавирусиды».
  12. ^ Хилл, А. Эдвард (1948). «Доброкачественный лимфоцитарный менингит». Карибский медицинский журнал . XI (1): 34–7.
  13. ^ Jump up to: а б Чайлдс Дж. Э., Гласс Дж. Э., Корч Г. В., Ксиазек Т. Г., Ледюк Дж. В. (июль 1992 г.). «Инфекция вирусом лимфоцитарного хориоменингита и распространение домашних мышей ( Mus musculus ) в городском Балтиморе». Являюсь. Ж. Троп. Мед. Хиг . 47 (1): 27–34. дои : 10.4269/ajtmh.1992.47.27 . ПМИД   1636880 .
  14. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Джеймисон DJ, Куртис А.П., Белл М., Расмуссен С.А. (июнь 2006 г.). «Вирус лимфоцитарного хориоменингита: новый акушерский патоген?» . Являюсь. Дж. Обстет. Гинекол . 194 (6): 1532–6. дои : 10.1016/j.ajog.2005.11.040 . ПМИД   16731068 .
  15. ^ Jump up to: а б CDC. «Лимфоцитарный хориоменингит».
  16. ^ Jump up to: а б Бартон Л.Л., Гайндман, штат Нью-Джерси (март 2000 г.). «Вирус лимфоцитарного хориоменингита: вновь возникающий возбудитель центральной нервной системы». Педиатрия . 105 (3): Е35. дои : 10.1542/peds.105.3.e35 . ПМИД   10699137 . S2CID   10452284 .
  17. ^ Jump up to: а б CDC. «Вирус лимфоцитарного хориоменингита (LCMV) и беременность: факты и профилактика».
  18. ^ Эмонет С., Реторназ К., Гонсалес Дж. П., де Ламбаллери X, Шаррел Р. Н. (март 2007 г.). «Передача варианта вируса лимфоцитарного хориоменингита от мыши к человеку» . Возникающая инфекция. Дис . 13 (3): 472–75. дои : 10.3201/eid1303.061141 . ПМЦ   2725903 . ПМИД   17552104 .
  19. ^ Джеймисон А. (7 мая 2013 г.). «Расследование смерти Кармелины Сирианни» (PDF) . Коронерский суд Виктории .
  20. ^ Пациенты, перенесшие трансплантацию, умерли от болезни донора - Австралийская радиовещательная корпорация - Дата обращения 7 мая 2013 г.
  21. ^ Jump up to: а б Центры по контролю и профилактике заболеваний (июль 2008 г.). «Краткий отчет: вирус лимфоцитарного хориоменингита, передаваемый при трансплантации паренхиматозных органов — Массачусетс, 2008 г.» . MMWR Морб. Смертный. Еженедельно. Представитель . 57 (29): 799–801. ПМИД   18650788 .
  22. ^ Jump up to: а б с д Дыкевич К.А., Дато В.М., Фишер-Хох С.П. и др. (март 1992 г.). «Вспышка лимфоцитарного хориоменингита, связанная с голыми мышами в научно-исследовательском институте». ДЖАМА . 267 (10): 1349–53. дои : 10.1001/jama.1992.03480100055030 . ПМИД   1740856 .
  23. ^ Jump up to: а б Крейгхед, Джон Э., доктор медицины. Патология и патогенез вирусных заболеваний человека.
  24. ^ Jump up to: а б Бауэрс, Сэнди. «Дом против мыши: новейшие идеи, как гуманно показать нашим больным осенним посетителям дверь».
  25. ^ Центр по контролю и профилактике заболеваний. «Предотвратить LCMV от диких грызунов» . 1. [1] Архивировано 10 августа 2013 г. в Wayback Machine.
  26. ^ Центр по контролю и профилактике заболеваний. «Лимфоцитарный хориоменингит».
  27. ^ Эмонет С.Ф., Гариду Л., МакГаверн Д.Б., де ла Торре Дж.К. (март 2009 г.). «Поколение рекомбинантных вирусов лимфоцитарного хориоменингита с трехсегментированными геномами, стабильно экспрессирующими два дополнительных гена, представляющих интерес» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 106 (9): 3473–8. Бибкод : 2009PNAS..106.3473E . дои : 10.1073/pnas.0900088106 . ПМК   2651270 . ПМИД   19208813 .
  28. ^ Каленич С (2013). Медицинская микробиология ( . на хорватском языке) Загреб: Медицинская наклада. ISBN  978-953-176-637-1 .
  29. ^ Добек М., Дзелалия Б., Пунда-Полич В., Зорич И. (2006). «Высокая распространенность антител к вирусу лимфоцитарного хориоменингита в эндемичном по мышиному тифу регионе в Хорватии». Дж. Мед. Вирол . 78 (12): 1643–7. дои : 10.1002/jmv.20749 . ПМИД   17063527 . S2CID   26136748 .
  30. ^ Jump up to: а б Международная лаборатория Чарльза Ривера. «Вирус лимфоцитарного хориоменингита».
  31. ^ Хотчин Дж., Вейганд Х. (апрель 1961 г.). «Исследование лимфоцитарного хориоменингита на мышах. I. Связь между возрастом прививки и исходом инфекции» . Дж. Иммунол . 86 (4): 392–400. дои : 10.4049/jimmunol.86.4.392 . ПМИД   13716107 . S2CID   255639697 .
  32. ^ Jump up to: а б Вилчес, Хосе, доктор медицинских наук, изд. Пэм Маузер, доктор медицины. «Лимфоцитарный хориоменингит».
  33. ^ Jump up to: а б с д CDC. «Вирус лимфоцитарного хориоменингита домашних грызунов».
  34. ^ Хотчин Дж (1977). «Экспериментальные животные и системы in vitro в изучении вируса лимфоцитарного хориоменингита» . Бык. Всемирный орган здравоохранения . 55 (5): 599–603. ПМЦ   2366689 . ПМИД   338190 .

Ссылки

[ редактировать ]

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Lymphocytic_choriomeningitis&oldid=1238414057"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 806bce760bfa294254be4c22de7e31ca__1722702000
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/80/ca/806bce760bfa294254be4c22de7e31ca.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Lymphocytic choriomeningitis - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)