✖


Jump to content

Полиомавирус клеток Меркеля

Полиомавирус человека 5
Классификация вирусов Изменить эту классификацию
(без рейтинга): Вирус
Область : Моноднавирия
Королевство: Шотокувираэ
Тип: Коссавирикота
Сорт: Паповавирицетес
Заказ: Сеполивирусы
Семья: Полиомавирусы
Род: Альфаполиомавирус
Разновидность:
Полиомавирус человека 5

Полиомавирус клеток Меркеля ( MCV или MCPyV ) был впервые описан в январе 2008 года в Питтсбурге, штат Пенсильвания . [1] Это был первый пример вирусного патогена человека, обнаруженного с помощью объективного метагеномного секвенирования нового поколения с использованием метода, называемого вычитанием цифрового транскриптома . [2] MCV — один из семи известных в настоящее время онковирусов человека . Предполагается, что он является причиной большинства случаев рака клеток Меркеля , редкой, но агрессивной формы рака кожи . [3] Было обнаружено, что около 80% опухолей карциномы Меркеля (MCC) инфицированы MCV. MCV, по-видимому, является распространенной, если не универсальной, инфекцией среди детей старшего возраста и взрослых. [4] [5] Он обнаруживается в респираторных выделениях, что позволяет предположить, что он может передаваться респираторным путем. Однако он также был обнаружен в других местах, например, в отслоившейся здоровой коже и тканях желудочно-кишечного тракта, поэтому точный способ его передачи остается неизвестным. [6] [7] Кроме того, недавние исследования позволяют предположить, что этот вирус может латентно инфицировать сыворотку крови человека. [8] и мононуклеары периферической крови . [9]

Однако большинство вирусов MCV, обнаруженных в опухолях MCC, имеют по крайней мере две мутации, которые делают вирус нетрансмиссивным: 1) вирус интегрируется в геном хозяина и 2) вирусный Т- антиген имеет укороченные мутации, из-за которых Т-антиген не может инициировать ДНК. репликация необходима для распространения вируса. [10]

Доказательства того, что MCV является причиной большинства опухолей MCC, получены в исследованиях, в которых ингибировались онкопротеины Т-антигена вируса. Нокдаун этих вирусных белков приводит к гибели клеток MCV-положительных опухолей MCC, тогда как на клетки опухолей, не инфицированных вирусом, нокдаун не оказывает никакого воздействия. [11] Это указывает на то, что MCV необходим для поддержания вирус-положительных опухолевых клеток. Кроме того, клональный характер вставок MCV в геномы клеток MCC указывает на то, что вирус присутствовал в клетке Меркеля до того, как она подверглась раковой трансформации. МАИР недавно классифицировал MCV как канцероген класса 2А. [12]

Классификация

[ редактировать ]
Генеалогическое древо полиомавирусов , основанное на большой последовательности Т-антигена.
Электронная микрофотография (x50 000) капсидов MCV, искусственно полученных в виде вирусоподобных частиц путем экспрессии структурных белков MCV в клетках. [5] Вирусные капсиды размером 55–60 нм имеют типичную икосаэдрическую симметрию, обнаруженную у полиомавирусов.
Полный геном MCV был создан на основе множественных опухолей клеток карциномы Меркеля и нормальных тканей человека. [13]

Полиомавирусы — это небольшие (около 5400 пар оснований) безоболочечные двухцепочечные ДНК-вирусы . MCV — пятый из обнаруженных полиомавирусов, поражающих человека. Он принадлежит к группе мышиных полиомавирусов, одной из трех основных клад полиомавирусов. [1] (Группа названа в честь мышиного полиомавируса , самого раннего обнаруженного вируса этой группы, и это не означает, что MCV передается человеку от грызунов.) Хотя в некоторых публикациях в блогах его путают со спорным вирусом SV40 , это отдельный вирус. [ нужна ссылка ]

MCV генетически наиболее близок к лимфотропному полиомавирусу африканской зеленой мартышки. [1] (ранее известный как лимфотропный паповавирус африканской зеленой мартышки), [14] что согласуется с совместной эволюцией MCV с человеком-приматами.

Последовательность прототипа MCV имеет геном двухцепочечной ДНК (дцДНК) длиной 5387 пар оснований и кодирует характерные гены полиомавируса из противоположных цепей, включая большой Т-антиген , малый Т-антиген (LT и sT соответственно из ранней цепи) и вирусный капсид. белки гены VP1 и VP2/3 (из поздней цепи) [15] Наши вирусы — MCV . Т-антиген MCV имеет сходные характеристики с Т-антигенами других полиомавирусов, которые являются известными онкопротеинами , и экспрессируется в опухолях человека. [1] [10] Т-антиген представляет собой сплайсированный ген, который образует множество различных белков в зависимости от схемы сплайсинга. Как большие Т-, так и малые Т-онкопротеины, вероятно, необходимы для трансформации здоровых клеток в раковые, и они действуют путем воздействия на белки- супрессоры опухолей , такие как белок ретинобластомы . Антиген LT обладает геликазным мотивом, необходимым для репликации вируса, который удаляется в опухолях MCC. В отличие от других полиомавирусов, антиген sT MCV трансформирует клетки in vitro. [16] активировав cap-зависимый перевод .

MCV также экспрессирует микроРНК (миРНК), известную как MCV-miR-M1, из своей поздней цепи, которая обладает идеальной комплементарностью к LT и, как было показано, отрицательно регулирует экспрессию LT. [17] Было показано, что помимо своей роли в регулировании экспрессии MCV LT и репликации ДНК, MCV-миР-М1 напрямую нацеливается и подавляет экспрессию иммуносвязанного транскрипта SP100 клетки-хозяина. [18] и его роль в возникновении долговременной персистирующей инфекции была продемонстрирована in vitro. [19]

Вирусная причина клеточной карциномы Меркеля

[ редактировать ]

Карцинома из клеток Меркеля — это высокоагрессивный тип рака кожи , который впервые был описан Сирилом Токером в 1972 году как «трабекулярная опухоль кожи». [20] В зависимости от происхождения этот тип раковых клеток называется нейроэктодермальной опухолью . Хотя заболеваемость карциномой Меркеля в США встречается редко по сравнению с другими видами рака кожи, она утроилась в период с 1986 по 2001 год, составив примерно 1400 случаев в год. [21]

Карцинома из клеток Меркеля преимущественно встречается у пожилых людей. [21] Известно, что он чаще встречается у людей с иммунодефицитом , включая реципиентов трансплантатов и людей со СПИДом . [22] [23] и эта связь предполагает возможность того, что вирус или другой инфекционный агент могут быть вовлечены в возникновение рака. Саркома Капоши и лимфома Беркитта являются примерами опухолей, которые, как известно, имеют вирусную этиологию и чаще встречаются у людей с ослабленным иммунитетом. Другие факторы, связанные с развитием этого рака, включают воздействие ультрафиолетового света . [21]

Восемь из 10 первоначально протестированных опухолей Меркеля были инфицированы MCV. [1] В этих опухолях вирус интегрировался в геном раковой клетки и больше не может свободно размножаться. Недавние исследования других лабораторий подтвердили эти результаты: в одном исследовании 30 из 39 (77%) опухолей из клеток Меркеля были MCV-положительными; [24] в другом исследовании 45 из 53 (85%) опухолей из клеток Меркеля были положительными.

Секвенирование вируса рака клеток Меркеля показывает, что он обычно имеет опухолеспецифические мутации, которые усекают Т-антиген MCV. Эти мутации (которые не обнаруживаются у нативного вируса, полученного из неопухолевых участков) элиминируют хеликазу Т-антигена, не позволяя интегрированному вирусу реплицироваться независимо от раковой клетки-хозяина. [10] Таким образом, опухоль является «тупиковым хозяином» для MCV. [25] Обычно вирус существует в виде кольцевой эписомы (или плазмиды) внутри клетки, а его ДНК упаковывается в вирусные капсиды и передается другим клеткам. В опухолях вирусная ДНК разрывается и интегрируется в ДНК человека внутри опухоли, так что вирус больше не передается. Интегрированный вирус не может быть удален из клетки-хозяина, и он должен реплицироваться по мере репликации клетки-хозяина. Исследование инфицированных опухолей показывает, что большинство из них имеют четкую моноклональную структуру, что указывает на то, что вирус интегрировался в одну клетку до того, как начал раковую экспансию. [1] По этой причине имеются очень убедительные доказательства того, что MCV вызывает некоторые, но не все, карциномы из клеток Меркеля. MCV также можно обнаружить в здоровых тканях людей без карциномы Меркеля. Полный геном MCV (MCV-HF) был создан на основе нескольких геномов MCV опухолевого типа и исследован на предмет успешной репликации in vitro. [26] Идентичные последовательности были обнаружены в нормальной коже человека. [27] Хотя точная распространенность инфекции среди людей неизвестна, вполне вероятно, что большинство инфекций не вызывают рак. [28]

Профилактика, диагностика и лечение

[ редактировать ]

Лица, у которых есть карцинома Меркеля с этим вирусом, не заразны для других, и никаких инфекционных ограничений не требуется. Причинами этого являются: 1) вирус в опухолях уже мутировал и больше не может передаваться от опухолей, и 2) большинство людей уже естественным образом подвергаются воздействию этого вируса в детстве и молодости от других бессимптомных носителей. [ нужна ссылка ]

Согласно текущим данным, рекомендации по профилактике MCC аналогичны рекомендациям по профилактике других видов рака кожи, например, следует избегать солнечных ожогов и ненужного пребывания на солнце вместе с использованием солнцезащитного лосьона. Это может предотвратить мутации вируса, которые повышают риск развития MCC среди тех, кто уже инфицирован MCV. Лица с иммуносупрессией (например, больные СПИДом или пациенты, перенесшие трансплантацию органов) подвергаются более высокому риску развития этого рака, и им могут быть полезны периодические осмотры кожи. Появление безболезненной опухоли, которая быстро увеличивается, особенно у людей старше 50 лет или людей с иммуносупрессией, требует осмотра врачом. Биопсия опухоли из клеток Меркеля должна легко поставить диагноз, а при раннем обнаружении имеет хороший прогноз при стандартном лечении. В настоящее время не существует вакцин или лекарств, которые могли бы предотвратить заражение MCV или предотвратить возникновение карциномы клеток Меркеля. [ нужна ссылка ]

Обнаружение вируса все еще находится на стадии исследования и, как правило, недоступно в качестве клинических испытаний. Обнаружение вирусной ДНК проводят методом ПЦР или Саузерн-блоттинга . При интерпретации результатов ПЦР необходима осторожность, поскольку она склонна к ложноположительной контаминации, а значительная часть образцов здоровой кожи может содержать инфекцию низкого уровня. [27] Секвенирование вирусного генома может определить наличие или отсутствие опухолеспецифичных мутаций. [ нужна ссылка ]

Были разработаны антитела для окрашивания Т-антигена в опухолевых тканях. [29] и, по-видимому, специфичны для опухолевых клеток, инфицированных MCV. [30] [31] Также разработаны анализы крови. [4] [5] Это показывает, что большинство взрослых ранее подвергались воздействию MCV и могут продолжать переносить его как бессимптомную инфекцию.

Рекомендации по лечению рака Меркеля, инфицированного MCV или без MCV, не различаются. Недавнее общенациональное исследование, проведенное в Финляндии, показало, что MCV-положительные опухоли имеют лучший прогноз, чем неинфицированные опухоли. [32] (хотя в других исследованиях этого не обнаружено). [25] ). Если это подтвердится, регулярное выявление вируса может принести пользу в будущем для медицинского руководства. Неизвестно, что сам вирус чувствителен к современным противовирусным препаратам.

Недавние исследования показали, что онкопротеин сурвивин активируется большим белком Т MCV, нацеленным на белок клеточной ретинобластомы. [33] и что ингибиторы сурвивина могут задерживать прогрессирование опухоли на животных моделях. В настоящее время организуются клинические испытания, чтобы определить, принесет ли это какую-либо пользу людям. Важность этого открытия заключается в том, что многообещающая рациональная мишень для лекарств была обнаружена в течение четырех лет после первоначального открытия вируса и что теперь, когда причина рака известна, могут быть быстро разработаны другие новые методы лечения. MCV является мишенью для клеточно-опосредованных иммунных реакций, поэтому важные исследовательские усилия сосредоточены на иммунологической терапии, которая может принести пользу пациентам с MCC. [ нужна ссылка ]

Открытие и характеристика

[ редактировать ]

Юань Чанг и Патрик С. Мур обнаружили герпесвирус, связанный с саркомой Капоши , методом физического вычитания в 1994 году. [34] Метод виртуального вычитания был разработан Хуйченом Фэном в лаборатории как новый высокопроизводительный метод секвенирования цифрового вычитания транскриптома (DTS). Открытие нового патогена [2] для поиска присутствия вируса в опухолях клеток Меркеля . [1] В этом методе все мРНК из опухоли преобразуются в кДНК и секвенируются на глубину, достаточную для секвенирования вирусной кДНК, если она присутствует. Затем последовательности сравниваются с геномом человека, и все человеческие последовательности «вычитаются», образуя группу последовательностей, которые, скорее всего, не являются человеческими. Когда это было выполнено в четырех случаях карциномы клеток Меркеля, была обнаружена одна кДНК, которая была похожа на последовательности известных полиомавирусов, но достаточно четко отличалась, чтобы можно было показать, что это новый вирус. [1] Для исследования были проанализированы генетические последовательности почти 400 000 мРНК. Как только вирус был обнаружен, Фэн и его коллеги быстро определили, что инфицированные карциномы клеток Меркеля содержат вирус в интегрированной моноклональной форме, и 80% тканей, взятых у пациентов с MCC, были положительными на вирус. Это было быстро подтверждено исследованиями пациентов с MCC со всего мира, включая доказательства моноклональной интеграции вируса в эти опухоли. [24] [25] [35] [36]

Как причина рака клеток Меркеля

[ редактировать ]

Хотя первоначальные авторы консервативно отметили, что «слишком рано говорить», является ли MCV причиной рака из клеток Меркеля, общее научное мнение теперь предполагает, что вирус вызывает большинство, но не все опухоли из клеток Меркеля. Вирус моноклонально интегрируется в опухоль, если он присутствует, что указывает на то, что протоопухолевая клетка была инфицирована вирусом до ее раковой экспансии. Мутации Т-антигена делают вирус неинфекционным, и, следовательно, он не является вирусом-пассажиром, инфицирующим опухоль после того, как опухоль уже началась. Наконец, онкоген Т-антигена экспрессируется во всех опухолевых клетках, и когда он ингибируется («сбивается» РНКи ), MCV-положительные клетки погибают. Таким образом, вирус необходим для роста MCV-положительных опухолей. Вполне вероятно, что дополнительные мутации клеток-хозяев действуют совместно с интегрированным вирусом, фактически вызывая опухоль. Карцинома из клеток Меркеля связана с воздействием ультрафиолетового (УФ) света и ионизирующего излучения, и вполне вероятно, что эти Мутагены увеличивают скорость мутаций либо в вирусе, либо в геноме клеток Меркеля, способствуя риску развития рака после заражения. [ нужна ссылка ]

Причины, по которым 20% карциномы из клеток Меркеля являются отрицательными для вируса, остаются полностью неизвестными, но есть предположения, что «карцинома из клеток Меркеля» на самом деле представляет собой два или более тесно связанных рака, только один из которых инфицирован MCV. Неправильный диагноз этого сложного рака также может стать причиной некоторых негативных результатов. Лишь у очень небольшой части людей, инфицированных MCV, развивается рак. В настоящее время тест на наличие вируса обычно не доступен, и пациентам не рекомендуется менять лечение на основании знания статуса инфекции MCV. Пациенты с MCC могут быть включены в научные исследования, но они вряд ли принесут прямую пользу участникам. [37] Снижение риска воздействия ультрафиолета с помощью солнцезащитных кремов, вероятно, снизит риск развития карциномы Меркеля, а также других видов рака кожи.

Мур предположил, что, если его выводы подтвердятся, информация о вирусе может привести к анализу крови или созданию вакцины, которая могла бы улучшить лечение заболевания или помочь в профилактике, так же, как вакцина против вируса папилломы человека может быть использована для предотвращения рака шейки матки . Чанг объяснил, что изучение вируса может помочь в понимании других видов рака человека. «Как только вирус интегрируется, он может экспрессировать онкопротеин или вывести из строя ген, подавляющий рост опухоли . В любом случае результаты обязательно будут интересными». [38] [39]

Другие ассоциации

[ редактировать ]

Сообщалось о возможных ассоциациях с раком шейки матки, плоскоклеточным раком кожи, болезнью Боуэна, базальноклеточным раком кожи, внелегочным мелкоклеточным раком и немелкоклеточным раком легкого, обусловленным мутацией EGFR. [40] [41] [42] [43] [44] [ чрезмерное цитирование ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Фэн Х., Шуда М., Чанг Ю, Мур П.С. (февраль 2008 г.). «Клональная интеграция полиомавируса в клеточную карциному Меркеля человека» . Наука . 319 (5866): 1096–100. Бибкод : 2008Sci...319.1096F . дои : 10.1126/science.1152586 . ПМК   2740911 . ПМИД   18202256 .
  2. ^ Jump up to: а б Фэн Х., Тейлор Дж.Л., Бенос П.В., Ньютон Р., Уодделл К., Лукас С.Б., Чанг Ю., Мур П.С. (октябрь 2007 г.). «Вычитание человеческого транскриптома с использованием меток коротких последовательностей для поиска опухолевых вирусов при карциноме конъюнктивы» . Журнал вирусологии . 81 (20): 11332–40. дои : 10.1128/JVI.00875-07 . ПМК   2045575 . ПМИД   17686852 .
  3. ^ Ротондо Х.К., Бонони И., Пуоццо А., Говони М., Фоски В., Ланца Г., Гафа Р., Габорио П., Тузе Ф.А., Селватичи Р., Мартини Ф., Тоньон М. (июль 2017 г.). «Карцинома из клеток Меркеля, возникающая у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, получавших лечение биологическими препаратами, включая анти-ФНО» . Клинические исследования рака . 23 (14): 3929–3934. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-16-2899 . hdl : 11392/2378829 . ПМИД   28174236 .
  4. ^ Jump up to: а б Кин Дж. М., Рао С., Ван М., Гарсиа Р.Л. (март 2009 г.). Этвуд У.Дж. (ред.). «Сероэпидемиология полиомавирусов человека» . ПЛОС Патогены . 5 (3): e1000363. дои : 10.1371/journal.ppat.1000363 . ПМЦ   2655709 . ПМИД   19325891 .
  5. ^ Jump up to: а б с Толстов Ю.Л., Пастрана Д.В., Фенг Х., Беккер Дж.К., Дженкинс Ф.Дж., Мошос С., Чанг Ю., Бак С.Б., Мур П.С. (сентябрь 2009 г.). «Инфекция полиомавирусом клеток Меркеля человека II. MCV является распространенной человеческой инфекцией, которую можно обнаружить с помощью иммуноанализа конформационного капсидного эпитопа» . Международный журнал рака . 125 (6): 1250–6. дои : 10.1002/ijc.24509 . ПМЦ   2747737 . ПМИД   19499548 .
  6. ^ Слотс, Тео П.; Ниссен, Майкл Д.; Уэйти, Дэвид М.; Ламберт, Стивен Б.; Бяласевич, Северин (2009). «ДНК полиомавируса клеток Меркеля в респираторных образцах детей и взрослых» . Новые инфекционные заболевания . 15 (3): 492–4. дои : 10.3201/eid1503.081067 . ПМЦ   2681122 . ПМИД   19239774 .
  7. ^ Алландер, Тобиас; Тивельюнг-Линделл, Анника; Линдау, Сесилия; Го, Шан (2009). «Полиомавирус клеток Меркеля в секретах дыхательных путей» . Новые инфекционные заболевания . 15 (3): 489–91. дои : 10.3201/eid1503.081206 . ПМЦ   2681127 . ПМИД   19239773 .
  8. ^ Маццони Э, Ротондо Х.К., Маррачино Л., Селватичи Р., Бонони И., Торреджиани Э., Тузе А., Мартини Ф., Тоньон М.Г. (2017). «Обнаружение ДНК полиомавируса клеток Меркеля в образцах сыворотки здоровых доноров крови» . Передний Онкол . 7 : 294. doi : 10.3389/fonc.2017.00294 . ПМЦ   5712532 . ПМИД   29238698 .
  9. ^ Тальяпьетра А, Ротондо Х.С., Бонони И, Маццони Э, Маганьоли Ф, Маритати М (2020). «Капельно-цифровая ПЦР для обнаружения последовательностей полиомавируса клеток Меркеля в ворсинках хориона у женщин, пострадавших от самопроизвольного аборта» . J Клеточная Физиол . 235 (3): 1888–1894. дои : 10.1002/jcp.29213 . hdl : 11392/2409453 . ПМИД   31549405 .
  10. ^ Jump up to: а б с Шуда М., Фэн Х., Квун Х.Дж., Розен С.Т., Джоруп О., Мур П.С., Чанг Ю. (октябрь 2008 г.). «Мутации Т-антигена являются опухолеспецифическим признаком полиомавируса клеток Меркеля у человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (42): 16272–7. Бибкод : 2008PNAS..10516272S . дои : 10.1073/pnas.0806526105 . ПМЦ   2551627 . ПМИД   18812503 .
  11. ^ Хубен Р., Шуда М., Вайнкам Р., Шрама Д., Фэн Х., Чанг Ю., Мур П.С., Беккер Дж.К. (июль 2010 г.). «Клетки карциномы Меркеля, инфицированные полиомавирусом клеток Меркеля, требуют экспрессии вирусных Т-антигенов» . Журнал вирусологии . 84 (14): 7064–72. дои : 10.1128/JVI.02400-09 . ПМЦ   2898224 . ПМИД   20444890 .
  12. ^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 25 октября 2011 г. Проверено 17 июля 2012 г. {{cite web}}: CS1 maint: архивная копия в заголовке ( ссылка )
  13. ^ «Аддген: MCV-HF» . www.addgene.com . Проверено 20 апреля 2018 г.
  14. ^ Павлита М., Клад А., цур Хаузен Х. (май 1985 г.). «Полная последовательность ДНК лимфотропного паповавируса: прототип нового вида рода полиомавирусов». Вирусология . 143 (1): 196–211. дои : 10.1016/0042-6822(85)90108-4 . ПМИД   2998001 .
  15. ^ Тайсс Дж. М., Гюнтер Т., Алави М., Нойманн Ф., Тессмер У., Фишер Н., Грундхофф А. (июль 2015 г.). «Комплексный анализ репликации геномов полиомавирусов клеток Меркеля определяет программу вирусной транскрипции и предполагает роль mcv-miR-M1 в эписомальной персистенции» . ПЛОС Патогены . 11 (7): e1004974. дои : 10.1371/journal.ppat.1004974 . ПМЦ   4517807 . ПМИД   26218535 .
  16. ^ Шуда М., Квун Х.Дж., Фэн Х., Чанг Ю., Мур П.С. (сентябрь 2011 г.). «Малый Т-антиген полиомавируса клеток Меркеля человека представляет собой онкопротеин, нацеленный на регулятор трансляции 4E-BP1» . Журнал клинических исследований . 121 (9): 3623–34. дои : 10.1172/JCI46323 . ПМК   3163959 . ПМИД   21841310 .
  17. ^ Со ДжиДжей, Чен СиДжей, Салливан К.С. (январь 2009 г.). «Полиомавирус клеток Меркеля кодирует микроРНК со способностью авторегулировать экспрессию вирусных генов». Вирусология . 383 (2): 183–7. дои : 10.1016/j.virol.2008.11.001 . ПМИД   19046593 .
  18. ^ Ахбари П., Тобин Д., Потерлович К., Робертс В., Бойн-младший (ноябрь 2018 г.). «MCV-miR-M1 нацелен на иммунный ответ клетки-хозяина, приводящий к ослаблению хемотаксиса нейтрофилов» (PDF) . Журнал исследовательской дерматологии . 138 (11): 2343–2354. дои : 10.1016/j.jid.2018.03.1527 . ПМИД   29777657 .
  19. ^ Тайсс Дж. М., Гюнтер Т., Алави М., Нойманн Ф., Тессмер У., Фишер Н., Грундхофф А. (июль 2015 г.). «Комплексный анализ репликации геномов полиомавирусов клеток Меркеля определяет программу вирусной транскрипции и предполагает роль mcv-miR-M1 в эписомальной персистенции» . ПЛОС Патогены . 11 (7): e1004974. дои : 10.1371/journal.ppat.1004974 . ПМЦ   4517807 . ПМИД   26218535 .
  20. ^ Токер С. (январь 1972 г.). «Трабекулярный рак кожи». Архив дерматологии . 105 (1): 107–10. дои : 10.1001/archderm.105.1.107 . ПМИД   5009611 .
  21. ^ Jump up to: а б с Бичакджян С.К., Лоу Л., Лао К.Д., Сэндлер Х.М., Брэдфорд С.Р., Джонсон Т.М., Вонг С.Л. (июль 2007 г.). «Рак из клеток Меркеля: критический обзор и рекомендации по междисциплинарному лечению». Рак . 110 (1): 1–12. дои : 10.1002/cncr.22765 . hdl : 2027.42/56047 . ПМИД   17520670 . S2CID   23833150 .
  22. ^ Уильямс Р.Х., Морган М.Б., Мэтисон И.М., Рабб Х. (май 1998 г.). «Рак из клеток Меркеля у пациента, перенесшего трансплантацию почки: рост заболеваемости?» . Трансплантация . 65 (10): 1396–7. дои : 10.1097/00007890-199805270-00019 . ПМИД   9625025 .
  23. ^ Энгельс Э.А., Фриш М., Гедерт Дж.Дж., Биггар Р.Дж., Миллер Р.В. (февраль 2002 г.). «Рак Меркеля и ВИЧ-инфекция» . Ланцет . 359 (9305): 497–8. дои : 10.1016/S0140-6736(02)07668-7 . ПМИД   11853800 . S2CID   11934339 .
  24. ^ Jump up to: а б Кассем А., Шёпфлин А., Диас С., Вейерс В., Штикелер Э., Вернер М., Цур Хаузен А. (июль 2008 г.). «Частое обнаружение полиомавируса клеток Меркеля в карциномах клеток Меркеля человека и идентификация уникальной делеции в гене VP1» . Исследования рака . 68 (13): 5009–13. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-08-0949 . ПМИД   18593898 .
  25. ^ Jump up to: а б с Беккер Дж.К., Хубен Р., Угурел С., Трефцер У., Пфёлер К., Шрама Д. (январь 2009 г.). «Полиомавирус MC часто присутствует в клеточной карциноме Меркеля у европейских пациентов» . Журнал исследовательской дерматологии . 129 (1): 248–50. дои : 10.1038/jid.2008.198 . ПМИД   18633441 .
  26. ^ Фэн Х., Квун Х.Дж., Лю Х, Гьёруп О., Штольц Д.Б., Чанг Ю., Мур П.С. (2011). «Клеточные и вирусные факторы, регулирующие репликацию полиомавируса клеток Меркеля» . ПЛОС ОДИН . 6 (7): e22468. Бибкод : 2011PLoSO...622468F . дои : 10.1371/journal.pone.0022468 . ПМК   3142164 . ПМИД   21799863 .
  27. ^ Jump up to: а б Шовальтер Р.М., Пастрана Д.В., Памфри К.А., Мойер А.Л., Бак CB (июнь 2010 г.). «Полиомавирус клеток Меркеля и два ранее неизвестных полиомавируса хронически выделяются с кожи человека» . Клетка-хозяин и микроб . 7 (6): 509–15. дои : 10.1016/j.chom.2010.05.006 . ПМЦ   2919322 . ПМИД   20542254 .
  28. ^ Висциди Р.П., Шах К.В. (февраль 2008 г.). «Рак. Вирус рака кожи?». Наука . 319 (5866): 1049–50. дои : 10.1126/science.1155048 . ПМИД   18292327 . S2CID   35809601 .
  29. ^ Шуда М, Арора Р, Квун Х.Дж., Фенг Х., Сарид Р., Фернандес-Фигерас М.Т., Толстов Ю., Джоеруп О., Мансухани М.М., Свердлов Ш., Чаудхари П.М., Кирквуд Дж.М., Налесник М.А., Кант Дж.А., Вайс Л.М., Мур П.С., Чанг И (сентябрь 2009 г.). «Инфекция полиомавирусом клеток Меркеля человека I. Экспрессия Т-антигена MCV в клеточной карциноме Меркеля, лимфоидных тканях и лимфоидных опухолях» . Международный журнал рака . 125 (6): 1243–9. дои : 10.1002/ijc.24510 . ПМК   6388400 . ПМИД   19499546 .
  30. ^ Хубен Р., Шрама Д., Альб М., Пфёлер С., Трефцер У., Угурел С., Беккер Дж.К. (февраль 2010 г.). «Сравнимая экспрессия и фосфорилирование белка ретинобластомы в вирус-положительной и отрицательной карциноме Меркеля, вызванной вирусом полиомы клеток Меркеля» . Международный журнал рака . 126 (3): 796–8. дои : 10.1002/ijc.24790 . ПМИД   19637243 . S2CID   9819423 .
  31. ^ Бусам К.Дж., Юнгблут А.А., Ректман Н., Койт Д., Пулитцер М., Бини Дж., Арора Р., Хэнсон Н.К., Тасселло Дж.А., Фросина Д., Мур П., Чанг Ю. (сентябрь 2009 г.). «Экспрессия полиомавируса клеток Меркеля в карциномах клеток Меркеля и ее отсутствие в комбинированных опухолях и нейроэндокринных карциномах легких» . Американский журнал хирургической патологии . 33 (9): 1378–85. дои : 10.1097/PAS.0b013e3181aa30a5 . ПМЦ   2932664 . ПМИД   19609205 .
  32. ^ Сихто Х, Кукко Х, Колйонен В, Санкила Р, Бёлинг Т, Йоэнсуу Х (июль 2009 г.). «Клинические факторы, связанные с инфекцией полиомавируса клеток Меркеля при карциноме клеток Меркеля» . Журнал Национального института рака . 101 (13): 938–45. дои : 10.1093/jnci/djp139 . ПМИД   19535775 .
  33. ^ Арора Р., Шуда М., Гуастафьерро А., Фенг Х., Топтан Т., Толстов Ю., Нормолл Д., Фоллмер Л.Л., Фогт А., Дёмлинг А., Бродский Дж.Л., Чанг Ю., Мур PS (май 2012 г.). «Сурвивин является терапевтической мишенью при клеточной карциноме Меркеля» . Наука трансляционной медицины . 4 (133): 133ра56. doi : 10.1126/scitranslmed.3003713 . ПМЦ   3726222 . ПМИД   22572880 .
  34. ^ Чанг Ю, Сезарман Э, Пессин М.С., Ли Ф., Калпеппер Дж., Ноулз Д.М., Мур П.С. (декабрь 1994 г.). «Идентификация герпевирусоподобных последовательностей ДНК в саркоме Капоши, связанной со СПИДом» . Наука . 266 (5192): 1865–9. Бибкод : 1994Sci...266.1865C . дои : 10.1126/science.7997879 . ПМИД   7997879 . S2CID   29977325 .
  35. ^ Састре-Гарау X, Питер М., Аврил М.Ф., Лауд Х., Кутюрье Дж., Розенберг Ф., Алмейда А., Буатье Ф., Карлотти А., Куто Б., Дюпен Н. (май 2009 г.). «Рак кожи Меркеля: патологические и молекулярные доказательства причинной роли MCV в онкогенезе». Журнал патологии . 218 (1): 48–56. дои : 10.1002/путь.2532 . ПМИД   19291712 . S2CID   19709025 .
  36. ^ Бак CB, Лоуи DR (январь 2009 г.). «Становится сильнее: связь между недавно идентифицированным вирусом и клеточной карциномой Меркеля» . Журнал исследовательской дерматологии . 129 (1): 9–11. дои : 10.1038/jid.2008.302 . ПМК   3401601 . ПМИД   19078983 .
  37. ^ «Открытие нового патогена: часто задаваемые вопросы» . Лаборатория KSHV, программа молекулярной вирусологии, Институт рака Университета Питтсбурга. Архивировано из оригинала 22 апреля 2008 г. Проверено 13 апреля 2008 г.
  38. ^ «Недавно обнаруженный вирус связан со смертельным раком кожи» . Бюро новостей Медицинского центра Питтсбургского университета. 17 января 2007 г. Проверено 10 июля 2020 г.
  39. ^ Эллисон Ганди (18 января 2008 г.). «недавно обнаруженный вирус связан с нейроэндокринным раком кожи» . Медицинские новости MedScape.
  40. ^ Имаджо М., Хашида Ю., Немото Ю., Огури Х., Маэда Н., Фурихата М., Фукая Т., Дайбата М. (август 2012 г.). «Обнаружение полиомавируса клеток Меркеля в плоскоклеточном раке шейки матки и аденокарциноме у японских пациентов» . Вирусологический журнал . 9 (1): 154. дои : 10.1186/1743-422x-9-154 . ПМЦ   3545865 . ПМИД   22876976 .
  41. ^ Мураками М., Имаджо М., Икава Т., Накадзима Х., Камиока М., Немото Ю., Удзихара Т., Утияма Дж., Мацузаки С., Сано С., Дайбата М. (январь 2011 г.). «Наличие полиомавируса клеток Меркеля в японском плоскоклеточном раке кожи». Журнал клинической вирусологии . 50 (1): 37–41. дои : 10.1016/j.jcv.2010.09.013 . ПМИД   20965777 .
  42. ^ Цур Хаузен А (декабрь 2009 г.). «[Полиомавирус клеток Меркеля в патогенезе немеланомного рака кожи]». Патологоведение . 30 (Приложение 2): 217–20. дои : 10.1007/s00292-009-1222-4 . ПМИД   19921198 .
  43. ^ Урдекен К.К., Леффертс Дж.А., Бренник Дж.Б., Эрнстофф М.С., Цонгалис Г.Дж., Пипас Дж.М. (октябрь 2013 г.). «Полиомавирус клеток Меркеля и внелегочный мелкоклеточный рак» . Письма об онкологии . 6 (4): 1049–1052. дои : 10.3892/ол.2013.1483 . ПМЦ   3796380 . ПМИД   24137462 .
  44. ^ Сюй С, Цзян Дж, Юй X, Шэн Д, Чжу Т, Цзинь М (март 2014 г.). «Связь инфекции полиомавируса клеток Меркеля со статусом мутации EGFR у китайских пациентов с немелкоклеточным раком легких». Рак легких . 83 (3): 341–6. дои : 10.1016/j.lungcan.2014.01.002 . ПМИД   24485957 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Merkel_cell_polyomavirus&oldid=1214587150"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: b5f89e61442764c8052c1afc7b86ef78__1710873600
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/b5/78/b5f89e61442764c8052c1afc7b86ef78.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Merkel cell polyomavirus - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)