ВК-вирус

Полиомавирус человека 1
Классификация вирусов
(без рейтинга):	Вирус
Область :	Моноднавирия
Королевство:	Шотокувираэ
Тип:	Коссавирикота
Сорт:	Паповавирицетес
Заказ:	Сеполивирусы
Семья:	Полиомавирусы
Род:	Бетаполиомавирус
Разновидность:	Полиомавирус человека 1
Синонимы
	БК полиомавирус ; ВК-вирус ;

ВК-вирус
ВК-вирус
	Цитология клеток, инфицированных полиомавирусом, с использованием окраски по Папаниколау . Высокое соотношение ядер и цитоплазмы делает его похожим на рак (отсюда и название « клетка-ловушка »), но тельце включения раскрывает его вирусную патофизиологию.
Специальность	Инфекционное заболевание

Вирус BK , также известный как полиомавирус человека 1 , является членом семейства полиомавирусов . Перенесенная инфекция вирусом BK широко распространена. ^{[ 1 ]} но серьезные последствия инфекции встречаются редко, за исключением лиц с ослабленным иммунитетом и иммуносупрессией . Вирус ВК — аббревиатура имени первого пациента, у которого вирус был выделен в 1971 г. (больному тогда было 29 лет).

Признаки и симптомы

Вирус BK редко вызывает заболевание, но обычно ассоциируется с пациентами, перенесшими трансплантацию почки; многие люди, инфицированные этим вирусом, не имеют симптомов . Если симптомы и появляются, то они, как правило, легкие: респираторная инфекция или лихорадка. Они известны как первичные BK-инфекции. Несмотря на отсутствие каких-либо клинических симптомов, следы вируса BK были обнаружены в образцах от женщин, перенесших самопроизвольный аборт. ^{[ 2 ]} Сывороточные антитела против вируса BK также были обнаружены у женщин, перенесших самопроизвольный аборт, а также у женщин, которые добровольно прервали беременность. ^{[ 3 ]}

Затем вирус распространяется в почки и мочевыводящие пути, где сохраняется на всю жизнь человека. Считается, что до 80% населения содержит латентную форму этого вируса, которая остается латентной до тех пор, пока организм не подвергнется той или иной форме иммуносупрессии. Обычно это происходит при трансплантации почки или трансплантации нескольких органов. ^{[ 4 ]} У этих людей с ослабленным иммунитетом проявления гораздо более серьезные. Клинические проявления включают почечную дисфункцию (прогрессирующее повышение уровня креатинина в сыворотке) и аномальные результаты анализа мочи, выявляющие клетки почечных канальцев и воспалительные клетки. ^{[ нужна ссылка ]}

Причина

Передача инфекции

Неизвестно, как передается этот вирус, за исключением того, что он передается от человека к человеку, а не от животного источника. Было высказано предположение, что этот вирус может передаваться через дыхательные жидкости или мочу, поскольку инфицированные люди периодически выделяют вирус с мочой. Сообщается , что опрос 400 здоровых доноров крови показал, что 82% из них были положительными на IgG против вируса BK. ^{[ 5 ]}

Факторы риска

У некоторых пациентов, перенесших трансплантацию почки , необходимое использование иммунодепрессантов имеет побочный эффект, заключающийся в том, что вирус может размножаться в трансплантате – заболевание, называемое BK- нефропатией . ^{[ 6 ]} У 1–10% пациентов с трансплантацией почки развивается нефропатия, ассоциированная с вирусом BK (BKVAN), и до 80% этих пациентов теряют трансплантаты. Начало нефрита может произойти как через несколько дней после трансплантации, так и через 5 лет. ^{[ нужна ссылка ]}

Это также связано со стенозом мочеточника и интерстициальным нефритом . У реципиентов трансплантата костного мозга он является причиной геморрагического цистита . ^{[ нужна ссылка ]}

Нагрузка BK-виремии > 185 000 копий/мл на момент первого положительного диагноза BKV – самый сильный предиктор BKVAN (специфичность 97% и чувствительность 75%). Кроме того, пиковая вирусная нагрузка BKV в крови, достигающая 223 000 копий/мл в любое время, оказалась прогностической для BKVAN (специфичность 91% и чувствительность 88%). ^{[ 7 ]}

Диагностика

Микрофотография , показывающая клетку, инфицированную полиомавирусом – большая (синяя) клетка внизу по центру слева. Цитологический образец мочи.

Этот вирус можно диагностировать с помощью анализа крови BKV или анализа мочи на клетки-ловушки , а также с помощью биопсии почек. Для идентификации вируса часто используются методы ПЦР. ^{[ 8 ]}

Уход

Краеугольным камнем терапии является снижение иммуносупрессии. Недавний всплеск заболеваемости БКВАН коррелирует с применением мощных иммунодепрессантов , таких как такролимус и микофенолата мофетил (ММФ). Исследования не выявили какой-либо корреляции между БКВАН и одним иммунодепрессантом, а скорее показали общую иммуносупрессивную нагрузку. ^{[ нужна ссылка ]}

Не существует руководящих принципов или уровней и доз препаратов для правильного снижения количества иммунодепрессантов при БКВАН.
Наиболее распространенные методы:

Отмена ММФ или такролимуса
Замена такролимуса циклоспорином
Общее снижение иммуносупрессивной нагрузки
Сообщается, что некоторые минимальные уровни циклоспорина снижаются до 100–150 нг/мл, а уровни такролимуса снижаются до 3–5 нг/мл.

Ретроспективный анализ 67 пациентов показал, что выживаемость трансплантата была одинаковой при уменьшении и отмене препаратов. ^{[ нужна ссылка ]}
Одноцентровое исследование показало, что почечные аллотрансплантаты были сохранены у 8 из 8 пациентов, получавших лечение со снижением иммуносупрессии, в то время как потеря трансплантата произошла у 8 из 12 пациентов, получавших усиленную терапию по поводу того, что считалось отторжением органа. ^{[ нужна ссылка ]}

Другие терапевтические варианты включают лефлуномид , цидофовир , ВВИГ и фторхинолоны . Лефлуномид, ингибитор синтеза пиримидина , в настоящее время считается вторым вариантом лечения после снижения иммуносупрессии. ^{[ нужна ссылка ]}

Лефлуномид в БКВАН

Обоснование использования лефлуномида при БКВАН заключается в его комбинированных иммунодепрессивных и противовирусных свойствах. В двух исследованиях с участием 26 и 17 пациентов, у которых развилась БКВАН, принимавших схему из трех препаратов: такролимус, ММФ и стероиды, ММФ заменяли лефлуномидом в дозе 20–60 мг в день. У 84 и 88% пациентов соответственно наблюдалось клиренс или прогрессивное снижение вирусной нагрузки, а также стабилизация или улучшение функции трансплантата (7). ^{[ нужна ссылка ]} В исследовании, проведенном Teschner et al. в 2009 году 12 из 13 пациентов, которым заменили ММФ на лефлуномид, избавились от вируса за 109 дней. В серии случаев улучшение или стабилизация наблюдались у 23 из 26 пациентов с БКВАН после перевода ММФ на лефлуномид. ^{[ нужна ссылка ]}

В БКВАНе не существует рекомендаций по дозированию лефлуномида. Изменчивость показателей от пациента к пациенту чрезвычайно затрудняет дозирование и мониторинг лефлуномида.

В исследовании приняли участие 26 и 17 пациентов, которым вводили дозы от 20 до 60 мг/день с минимальным уровнем 50–100 мкг/мл. Неэффективность лечения наблюдалась у пациентов с уровнем лефлуномида в плазме <40 мкг/мл. ^{[ нужна ссылка ]}
Одно исследование с участием 21 пациента показало, что низкие уровни (<40 мкг/мл) и высокие уровни (> 40 мкг/мл) оказывали одинаковое влияние на скорость выведения вируса. У пациентов с более высокими уровнями наблюдалось больше побочных эффектов (гематологических, печеночных). ^{[ нужна ссылка ]}
В исследовании Тешнера и др. дозировки и концентрации лекарств не выявили корреляции с существенными различиями от человека к человеку.
В исследовании Тешнера низкие концентрации препарата были связаны со снижением вирусной нагрузки. Это затрудняет определение того, было ли снижение вирусной нагрузки или добавление лефлуномида причиной клиренса вируса.

Другие варианты лечения

Хинолоновые антибиотики : было показано, что ципрофлоксацин (Ципро) значительно снижает вирусную нагрузку, но данных о выживаемости и потере трансплантата нет.
Внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) используется для лечения инфекций и отторжения аллотрансплантата, которые трудно различить. ^{[ нужны разъяснения ]}
Данные по цидофовиру ограничены, и он обладает высокой нефротоксичностью.

История

Вирус BK был впервые выделен в 1971 году из мочи пациента, перенесшего трансплантацию почки, инициалы BK. ^{[ 9 ]} Вирус BK похож на другой вирус, называемый вирусом JC (JCV), поскольку их геномы имеют сходство последовательностей на 75%. Оба этих вируса можно идентифицировать и отличить друг от друга путем проведения серологических тестов с использованием специфических антител или с помощью метода генотипирования на основе ПЦР . ^{[ нужна ссылка ]}

См. также

Ссылки

^ Тальяпьетра А, Ротондо Х.С., Бонони И, Маццони Е, Маганьоли Ф, Маритати М, Контини К, Весче Ф, Тоньон М, Мартини Ф (2019). «Следы полиомавирусов BK и JC в образцах женщин, перенесших самопроизвольный аборт» . Хум Репрод . 34 (3): 433–440. дои : 10.1093/humrep/dey375 . HDL : 11392/2397214 . ПМИД 30590693 . S2CID 58621197 .
^ Тальяпьетра А., Ротондо Х.К., Бонони И., Маццони Э., Маганьоли Ф., Маритати М. (2019). «Следы полиомавирусов BK и JC в образцах женщин, перенесших самопроизвольный аборт» . Хум Репрод . 34 (3): 433–440. дои : 10.1093/humrep/dey375 . HDL : 11392/2397214 . ПМИД 30590693 . S2CID 58621197 .
^ Тальяпьетра А., Ротондо Х.К., Бонони И., Маццони Э., Маганьоли Ф., Маритати М. (2019). «Следы полиомавирусов BK и JC в образцах женщин, перенесших самопроизвольный аборт» . Хум Репрод . 34 (3): 433–440. дои : 10.1002/jcp.27490 . HDL : 11392/2397717 . ПМИД 30590693 . S2CID 53106591 .
^ Гупта Г., Шапиро Р., Тай Н., Рандхава П.С., Ватс А (август 2006 г.). «Низкая заболеваемость нефропатией вируса BK после одномоментной трансплантации поджелудочной железы» . Трансплантация . 82 (3): 382–8. дои : 10.1097/01.tp.0000228899.05501.a7 . ПМИД 16906037 . S2CID 12310204 .
^ Эгли А; Инфанти Л; Дюмулен А; и др. (2009). «Распространенность и репликация полиомавирусной инфекции BK и JC у 400 здоровых доноров крови» . J Заразить Дис . 199 (6): 837–46. дои : 10.1086/597126 . ПМИД 19434930 .
^ Фишман, Дж. А. (2002). «Вирусная нефропатия BK - полиомавирус, добавляющий оскорбление к травме». Медицинский журнал Новой Англии . 347 (7): 527–530. дои : 10.1056/NEJMe020076 . ПМИД 12181409 .
^ Эльфадави, Н.С.; Флехнер, С.М.; Сяобо, Л; Шольд, Дж; Тиан, Д; Шринивас, ТР; Поджо, Э; Фатика, Р; Эйвери, Р; Мосаад, С.Б. (2013). «Влияние надзора и быстрого снижения иммуносупрессии на контроль повреждения трансплантата, связанного с вирусом BK, при трансплантации почки» . Трансплант Интернэшнл . 26 (8): 822–32. дои : 10.1111/три.12134 . ПМИД 23763289 .
^ Биста, БР; Ишвад, К; Вадовски, Р.М.; Манна, П; Рандхава, PS; Гупта, Г; Адхикари, М; Тьяги, Р; Гаспер, Г. (2007). «Разработка метода петлевой изотермической амплификации для быстрого обнаружения вируса BK» . Журнал клинической микробиологии . 45 (5): 1581–7. дои : 10.1128/JCM.01024-06 . ПМЦ 1865893 . ПМИД 17314224 .
^ Гарднер С.Д., Филд А.М., Коулман Д.В., Халм Б. (июнь 1971 г.). «Новый паповавирус человека (ВК), выделенный из мочи после трансплантации почки». Ланцет . 1 (7712): 1253–7. дои : 10.1016/s0140-6736(71)91776-4 . ПМИД 4104714 .

Внешние ссылки

Обзор вируса BK
MicrobiologyBytes: Полиомавирусы
Reploeg MD, Storch GA, Clifford DB (июль 2001 г.). «Вирус Bk: клинический обзор» . Клин. Заразить. Дис . 33 (2): 191–202. дои : 10.1086/321813 . ПМИД 11418879 .
«Вирус БК» . Являюсь. Дж. Трансплантация . 4 (Приложение 10): 89–91. Ноябрь 2004 г. doi : 10.1111/j.1600-6135.2004.00730.x . ПМИД 15504220 . S2CID 30891138 .
Бланкарт К., Де Вризе А.С. (декабрь 2006 г.). «Современные рекомендации по диагностике и лечению нефропатии, вызванной вирусом полиомы ВК, у реципиентов почечного трансплантата» . Нефрол. Наберите номер. Пересадка . 21 (12): 3364–7. дои : 10.1093/ndt/gfl404 . ПМИД 16998219 .

[1] Тальяпьетра А, Ротондо Х.С., Бонони И, Маццони Е, Маганьоли Ф, Маритати М, Контини К, Весче Ф, Тоньон М, Мартини Ф (2019). «Следы полиомавирусов BK и JC в образцах женщин, перенесших самопроизвольный аборт» . Хум Репрод . 34 (3): 433–440. дои : 10.1093/humrep/dey375 . HDL : 11392/2397214 . ПМИД 30590693 . S2CID 58621197 .

[2] Тальяпьетра А., Ротондо Х.К., Бонони И., Маццони Э., Маганьоли Ф., Маритати М. (2019). «Следы полиомавирусов BK и JC в образцах женщин, перенесших самопроизвольный аборт» . Хум Репрод . 34 (3): 433–440. дои : 10.1093/humrep/dey375 . HDL : 11392/2397214 . ПМИД 30590693 . S2CID 58621197 .

[3] Тальяпьетра А., Ротондо Х.К., Бонони И., Маццони Э., Маганьоли Ф., Маритати М. (2019). «Следы полиомавирусов BK и JC в образцах женщин, перенесших самопроизвольный аборт» . Хум Репрод . 34 (3): 433–440. дои : 10.1002/jcp.27490 . HDL : 11392/2397717 . ПМИД 30590693 . S2CID 53106591 .

[4] Гупта Г., Шапиро Р., Тай Н., Рандхава П.С., Ватс А (август 2006 г.). «Низкая заболеваемость нефропатией вируса BK после одномоментной трансплантации поджелудочной железы» . Трансплантация . 82 (3): 382–8. дои : 10.1097/01.tp.0000228899.05501.a7 . ПМИД 16906037 . S2CID 12310204 .

[5] Эгли А; Инфанти Л; Дюмулен А; и др. (2009). «Распространенность и репликация полиомавирусной инфекции BK и JC у 400 здоровых доноров крови» . J Заразить Дис . 199 (6): 837–46. дои : 10.1086/597126 . ПМИД 19434930 .

[6] Фишман, Дж. А. (2002). «Вирусная нефропатия BK - полиомавирус, добавляющий оскорбление к травме». Медицинский журнал Новой Англии . 347 (7): 527–530. дои : 10.1056/NEJMe020076 . ПМИД 12181409 .

[7] Эльфадави, Н.С.; Флехнер, С.М.; Сяобо, Л; Шольд, Дж; Тиан, Д; Шринивас, ТР; Поджо, Э; Фатика, Р; Эйвери, Р; Мосаад, С.Б. (2013). «Влияние надзора и быстрого снижения иммуносупрессии на контроль повреждения трансплантата, связанного с вирусом BK, при трансплантации почки» . Трансплант Интернэшнл . 26 (8): 822–32. дои : 10.1111/три.12134 . ПМИД 23763289 .

[8] Биста, БР; Ишвад, К; Вадовски, Р.М.; Манна, П; Рандхава, PS; Гупта, Г; Адхикари, М; Тьяги, Р; Гаспер, Г. (2007). «Разработка метода петлевой изотермической амплификации для быстрого обнаружения вируса BK» . Журнал клинической микробиологии . 45 (5): 1581–7. дои : 10.1128/JCM.01024-06 . ПМЦ 1865893 . ПМИД 17314224 .

[9] Гарднер С.Д., Филд А.М., Коулман Д.В., Халм Б. (июнь 1971 г.). «Новый паповавирус человека (ВК), выделенный из мочи после трансплантации почки». Ланцет . 1 (7712): 1253–7. дои : 10.1016/s0140-6736(71)91776-4 . ПМИД 4104714 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]