✖


Jump to content

Такролимус

Такролимус
Клинические данные
Торговые названия Програф, Адваграф, Протопик и другие.
Другие имена FK-506, фуджимицин
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а601117
Данные лицензии
Беременность
категория
Маршруты
администрация 		Местно , внутрь , внутривенно
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 24% (5–67%), меньше после употребления пищи, богатой жирами
Связывание с белками ≥98.8%
Метаболизм Печень CYP3A4 , CYP3A5
Период полувыведения 11,3 часа для пациентов, перенесших трансплантацию (диапазон 3,5–40,6 часа)
Экскреция В основном фекальный
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
PDB-лиганд
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.155.367 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 44 Н 69 Н О 12
Молярная масса 804.031  g·mol −1
3D model ( JSmol )
 ☒Н проверятьИ  (что это?)   (проверять)

Такролимус под торговой маркой Програф , продаваемый , среди прочего, , является иммунодепрессантом . После аллогенной трансплантации органов риск отторжения органа умеренный. Чтобы снизить риск отторжения органа, назначают такролимус. Препарат также может продаваться как средство местного применения при лечении заболеваний, опосредованных Т-клетками, таких как экзема и псориаз . Например, его назначают при тяжелом рефрактерном увеите после трансплантации костного мозга , обострениях болезни минимальных изменений , болезни Кимуры и витилиго . Его можно использовать для лечения синдрома сухого глаза у кошек и собак. [7] [8]

Такролимус ингибирует кальциневрин , который участвует в выработке интерлейкина-2 , молекулы , которая способствует развитию и пролиферации Т -клеток организма , как часть выученного (или адаптивного ) иммунного ответа .

По химическому составу это макролид- лактон. [9] Впервые он был обнаружен в 1987 году в ферментационном бульоне образца японской почвы , содержащем бактерию Streptomyces tsukubensis . Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [10] В 2021 году это было 296-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 500 000 рецептов. [11] [12]

Медицинское использование ​ ​

Трансплантация органов [ править ]

Он обладает такими же иммунодепрессивными свойствами, что и циклоспорин , но гораздо более эффективен. В одном исследовании иммуносупрессия такролимусом была связана со значительно более низкой частотой острого отторжения по сравнению с иммуносупрессией на основе циклоспорина (30,7% против 46,4%). [13] Клинический результат в течение первого года трансплантации печени лучше при использовании такролимуса, чем при использовании циклоспорина. [14] [15] Долгосрочные результаты не улучшились в такой же степени. Такролимус обычно назначают как часть посттрансплантационного коктейля, включающего стероиды , микофенолат и ингибиторы рецепторов IL-2 , такие как базиликсимаб . Дозировки титруются до целевого уровня в крови в определенное время после приема лекарства. [16]

Кожа [ править ]

См. Также: Лекарства, используемые при лечении экземы.
Такролимус 0,1% мазь

В виде мази такролимус используется при лечении дерматита (экземы), в частности атопического дерматита , если местные кортикостероиды и увлажняющие средства не помогают. [17] [18] Он подавляет воспаление аналогично стероидам и столь же эффективен, как и стероид средней силы. Важным преимуществом такролимуса является то, что, в отличие от стероидов, он не вызывает истончения кожи ( атрофии ) или других побочных эффектов, связанных со стероидами. [19] [18]

Его наносят на активные поражения до тех пор, пока они не заживут, но его также можно использовать постоянно в низких дозах (два раза в неделю) и наносить на более тонкую кожу лица и век. [ нужна ссылка ] Были проведены клинические испытания продолжительностью до одного года. В последнее время его также стали использовать для лечения сегментарного витилиго у детей, особенно на лице. [20]

Глаза [ править ]

Раствор такролимуса в виде капель иногда назначают ветеринары при кератоконъюнктивите и других заболеваниях, связанных с синдромом сухого глаза , у домашних кошек , собак и лошадей . [21] Он был изучен для использования в глазах человека. [22] [23]

Противопоказания и меры предосторожности [ править ]

Противопоказания и меры предосторожности включают в себя: [24]

Местное применение [ править ]

  • Окклюзионная повязка
  • Известные или подозреваемые злокачественные образования
  • Синдром Нетертона или подобные кожные заболевания.
  • Некоторые кожные инфекции [19]

Побочные эффекты [ править ]

Перорально или внутривенно [ править ]

Побочные эффекты могут быть серьезными и включать инфекции , поражения сердца, гипертонию , нечеткость зрения с печенью и почками , проблемы ( нефротоксичность такролимуса ), [26] гиперкалиемия , гипомагниемия , гипергликемия , сахарный диабет , зуд , поражение легких ( сиролимус также вызывает поражение легких), [27] и различные нервно-психические проблемы, такие как потеря аппетита, бессонница , синдром задней обратимой энцефалопатии , спутанность сознания, слабость, депрессия , яркие кошмары, судороги , невропатия , судороги , тремор и кататония . [28]

Кроме того, это потенциально может увеличить тяжесть существующих грибковых или инфекционных заболеваний, таких как опоясывающий герпес или полиомы . вирусная инфекция [24]

Канцерогенез и мутагенез [ править ]

У людей, получающих иммунодепрессанты для уменьшения отторжения трансплантата, повышенный риск злокачественных новообразований (рака) является признанным осложнением. [24] Наиболее распространенными видами рака являются неходжкинские лимфомы. [29] и рак кожи . Вероятно, риск связан с интенсивностью и продолжительностью лечения.

Местное применение [ править ]

Наиболее распространенные нежелательные явления, связанные с применением мазей такролимуса для местного применения, особенно при их применении на обширной территории, включают ощущение жжения или зуда при первом применении, а также повышенную чувствительность к солнечному свету и теплу на пораженных участках. [ нужна ссылка ] Реже наблюдаются гриппоподобные симптомы , головная боль, кашель и жжение в глазах. [30]

рака Риск ​ ​

Дополнительная информация: Экзема § Лекарства.

Такролимус и родственный ему препарат от экземы ( пимекролимус ) подозревались в риске развития рака, хотя этот вопрос до сих пор остается предметом споров. В марте 2005 года FDA выпустило предупреждение о вреде для здоровья этого препарата, основанное на животных моделях и небольшом количестве пациентов. Пока дальнейшие исследования на людях не дадут более убедительных результатов, FDA рекомендует информировать пользователей о потенциальных рисках. Однако в настоящее время британские дерматологи не считают это серьезной проблемой и все чаще рекомендуют использовать эти новые препараты. [31] Систематический обзор и метаанализ 2023 года, опубликованные в журнале The Lancet Child & Adolescent Health, пришли к выводу с доказательствами умеренной достоверности, что эти два препарата не связаны с каким-либо повышенным риском развития рака. [32]

Взаимодействие [ править ]

Как и циклоспорин, он имеет широкий спектр взаимодействий. Такролимус в первую очередь метаболизируется системой ферментов печени цитохрома P450 , и существует множество веществ, которые взаимодействуют с этой системой и индуцируют или ингибируют метаболическую активность системы. [24]

Взаимодействия включают взаимодействие с грейпфрутом , которое увеличивает концентрацию такролимуса в плазме. Поскольку инфекции являются основной причиной заболеваемости и смертности у пациентов после трансплантации, чаще всего [ нужна ссылка ] зарегистрированные взаимодействия включают взаимодействие с противомикробными препаратами. Макролидные антибиотики, включая эритромицин и кларитромицин , а также некоторые новые классы противогрибковых средств, особенно класса азолов ( флуконазол , вориконазол ), повышают уровень такролимуса, конкурируя за ферменты цитохрома. [24]

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

FKBP12 , целевой белок такролимуса.

Такролимус – макролидный ингибитор кальциневрина . В Т-клетках активация Т-клеточного рецептора обычно увеличивает внутриклеточный кальций, который действует через кальмодулин, активируя кальциневрин . Затем кальциневрин дефосфорилирует ядерный фактор транскрипционного фактора активированных Т-клеток (NF-AT), который перемещается в ядро ​​Т-клетки и увеличивает активность генов, кодирующих IL-2 и родственные цитокины. Такролимус предотвращает дефосфорилирование NF-AT. [33]

Подробно, такролимус снижает активность пептидилпролилизомеразы путем связывания с иммунофилином FKBP12 (белок, связывающий FK506), создавая новый комплекс. Этот комплекс FKBP12-FK506 взаимодействует с кальциневрином и ингибирует его, тем самым ингибируя как трансдукцию сигнала Т- лимфоцитов , так и транскрипцию IL-2. [34] Хотя эта активность аналогична активности циклоспорина, частота острого отторжения снижается при использовании такролимуса по сравнению с применением циклоспорина. [13] Хотя краткосрочная иммуносупрессия, касающаяся выживаемости пациента и трансплантата, оказывается одинаковой для этих двух препаратов, такролимус приводит к более благоприятному липидному профилю, и это может иметь важные долгосрочные последствия, учитывая прогностическое влияние отторжения на выживаемость трансплантата. [35]

Фармакокинетика [ править ]

Такролимус при пероральном приеме медленно всасывается в желудочно-кишечном тракте , общая биодоступность составляет от 20 до 25% (но с вариациями от 5 до 67%), а наивысшие концентрации в плазме крови ( Cmax ) достигаются через один-три часа. Прием препарата вместе с едой, особенно богатой жирами, замедляет всасывание и снижает биодоступность. В крови такролимус преимущественно связывается с эритроцитами ; только 5% обнаруживается в плазме , из них более 98,8% связывается с белками плазмы . [24] [36]

Вещество метаболизируется в печени, преимущественно посредством CYP3A , и в стенке кишечника. Все метаболиты, находящиеся в кровотоке, неактивны. Биологический период полувыведения широко варьируется и, по-видимому, выше у здоровых людей (в среднем 43 часа), чем у пациентов с трансплантацией печени (12 часов) или трансплантацией почек (16 часов), из-за различий в клиренсе . Такролимус выводится преимущественно с калом в виде метаболитов. [24] [36]

При местном применении при экземе такролимус практически не имеет биодоступности. [24]

Фармакогенетика [ править ]

Преобладающим ферментом, ответственным за метаболизм такролимуса, является CYP3A5 . Генетические вариации CYP3A5 , которые приводят к изменениям активности белка CYP3A5, могут влиять на концентрацию такролимуса в организме. В частности, люди, гомозиготные G по аллелю по однонуклеотидному полиморфизму (SNP) rs776746 (также известному как CYP3A5 *3/*3), имеют нефункциональный белок CYP3A5. Частота аллеля G варьируется во всем мире: от 4% в некоторых популяциях Африки до 80–90% в популяциях европеоидной расы. [37] В ходе большого количества исследований было показано, что лица, гомозиготные по аллели G, имеют более высокие концентрации такролимуса и требуют более низких доз препарата по сравнению с лицами, не гомозиготными по аллели G. Достижение целевых концентраций такролимуса важно: если уровни слишком низкие, существует риск отторжения трансплантата , если уровни слишком высокие, существует риск токсичности препарата. Имеются данные, позволяющие предположить, что дозирование пациентов, основанное на генотипе rs776746 , может привести к более быстрому и более частому достижению целевых уровней такролимуса. Однако отсутствуют убедительные доказательства того, приводит ли дозирование, основанное на генотипе rs776746, к улучшению клинических результатов (например, к снижению риска отторжения трансплантата или токсичности препарата), вероятно, потому, что пациенты, принимающие такролимус, подлежат терапевтическому мониторингу препарата . [38] [39] [40] [41]

Исследования показали, что генетический полиморфизм генов, отличных от CYP3A5, таких как NR1I2, [42] [43] (кодирующий PXR ), также существенно влияют на фармакокинетику такролимуса.

История [ править ]

Такролимус был открыт в 1987 году; это был один из первых обнаруженных иммунодепрессантов-макролидов, которому предшествовало открытие рапамицина (сиролимуса) на Рапа-Нуи (остров Пасхи) в 1975 году. [44] Его продуцирует почвенная бактерия Streptomyces tsukubensis . [45] Название такролимус происходит от « иммунодепрессант макролид Цукуба ». [46]

Ранняя разработка (этап исследования нового препарата) такролимуса, получившего в то время код разработки FK-506, произошла в следующие несколько лет. Отчет об этом процессе из первых рук дан в мемуарах Томаса Старцла 1992 года. [47]

Такролимус был впервые одобрен США Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 1994 году. [48] [49] для использования при трансплантации печени ; показания были расширены и теперь включают трансплантацию почек. [50] Дженерики такролимуса были одобрены в США в 2017 году. [51]

Такролимус был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в 2002 году для лечения атопического дерматита средней и тяжелой степени. [52] В 2007 году показания были расширены и теперь включают профилактику отторжения трансплантата у взрослых реципиентов аллотрансплантата почки или печени, а также лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к лечению другими иммуносупрессивными лекарственными средствами, у взрослых. [53] В 2009 году показания были расширены и теперь включают профилактику отторжения трансплантата у взрослых и детей, реципиентов аллотрансплантатов почек, печени или сердца, а также лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к лечению другими иммуносупрессивными лекарственными средствами, у взрослых и детей. [54]

Доступные формы [ править ]

Фирменная версия препарата принадлежит Astellas Pharma и продается под торговой маркой Prograf, принимаемой два раза в день. Ряд других производителей имеют регистрационные удостоверения на альтернативные марки препаратов для приема два раза в день. [55]

К препаратам для приема один раз в день, имеющим разрешение на продажу, относятся Адваграф (Astellas Pharma) и Энварсус (продаваемый как Envarsus XR в США компанией Veloxis Pharmaceuticals и продаваемый в Европе компанией Chiesi ). [55] Эти составы предназначены для уменьшения фармакокинетических изменений уровней в крови и облегчения соблюдения дозировки. [ нужна ссылка ]

Препарат для местного применения продается компанией LEO Pharma под названием Protopic . [55]

Биосинтез [ править ]

Биосинтез такролимуса представляет собой гибридный синтез поликетидсинтаз 1 типа (PKS 1) и нерибосомальных пептидных синтезов (NRPS). Исследования показывают, что гибридный синтез состоит из десяти модулей поликетидсинтазы 1 типа и одного модуля нерибосомальной пептидсинтазы. Синтетические ферменты такролимуса обнаружены в 19 кластерах генов, называемых fkb. Это 19 генов: fkbQ, fkbN, fkbM, fkbD, fkbA, fkbP, fkbO, fkbB, fkbC, fkbL, fkbK, fkbJ, fkbI, fkbH, fkbG, allD, allR, allK и allA. [56]

Существует несколько возможных путей биосинтеза такролимуса. Основными единицами биосинтеза являются следующие: одна молекула 4,5-дигидроксициклогекс-1-енкарбоновой кислоты (DHCHC) в качестве стартовой единицы, четыре молекулы малонил-КоА, пять молекул метилмалонил-КоА, одна молекула аллилмалонил-КоА в качестве исходной единицы. единицы удлинения. Однако две молекулы малонил-КоА могут быть заменены двумя молекулами метоксималонил-КоА. После замены двух молекул малонил-КоА больше не требуются этапы постсинтазной адаптации, когда заменяются две молекулы метоксималонил-КоА. Биосинтез метоксималонил-КоА в белок ацил-носитель осуществляется пятью ферментами (fkbG, fkbH, fkbI, fkbJ и fkbK). Аллилмалонил-КоА также может быть заменен пропионилмалонил-КоА. [56]

Стартовая единица, DHCHC, из хоризмовой кислоты образуется ферментом fkbO и загружается в домен CoA-лигазы (CoL). Затем он переходит к НАДФН-зависимому восстановлению (ER). Три фермента, fkbA,B,C, обеспечивают процессы от модуля загрузки к модулю 10, последнему этапу PKS 1. Фермент fkbB отвечает за синтез аллилмалонил-КоА или, возможно, пропионилмалонил-КоА на уровне C21, что является необычным этапом. общий PKS 1. Как уже упоминалось, если две молекулы метоксималонил-КоА заменить на две молекулы малонил-КоА, они займут место в модуле 7 и 8 (C13 и C15), и фермент fkbA будет усиливать этот процесс. После последней стадии (модуль 10) ПКС 1 одна молекула L - пипеколевой кислоты, образованная из L - лизина и катализируемая ферментом fkbL, синтезируется с молекулой из модуля 10. Процесс синтеза L -пипеколевой кислоты осуществляется NRPS. фермент fkbP. После синтеза целых субъединиц молекула циклизуется. После циклизации молекула пре-такролимуса проходит этапы постсинтазной адаптации, такие как окисление и S- аденозилметионин . В частности, фермент fkbM отвечает за метилирование спирта, воздействуя на спирт стартовой единицы DHCHC (углеродный номер 31, показан коричневым цветом), а фермент fkbD отвечает за C9 (изображен зеленым). После этих этапов адаптации молекула такролимуса становится биологически активной. [56] [57] [58]

Исследования [ править ]

Волчаночный нефрит [ править ]

Было показано, что такролимус снижает риск серьезных инфекций, а также увеличивает ремиссию функции почек при волчаночном нефрите . [59] [60]

Язвенный колит [ править ]

Такролимус использовался для подавления воспаления, связанного с язвенным колитом (ЯК), формой воспалительного заболевания кишечника . Хотя такролимус почти исключительно используется только в клинических случаях, он показал свою значительную эффективность в подавлении обострений ЯК. [61] Обновленный Кокрейновский систематический обзор 2022 года показал, что такролимус может превосходить плацебо в достижении ремиссии и улучшении течения ЯК. [62]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Использование такролимуса во время беременности» . Наркотики.com . 3 октября 2019 года . Проверено 29 апреля 2020 г.
  2. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  3. ^ «Основные сведения о лекарствах и медицинском оборудовании 2019 года: помощь в поддержании и улучшении вашего здоровья» . Здоровье Канады . 18 ноября 2020 г. Проверено 28 марта 2024 г.
  4. ^ «Програф-такролимус капсула, покрытая желатином. Програф-такролимус для инъекций, раствор. Програф-такролимус гранулы, для суспензии» . ДейлиМед . Проверено 16 июля 2021 г.
  5. ^ «Адваграф ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 года . Проверено 16 июля 2021 г.
  6. ^ «Протопик ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 года . Проверено 16 июля 2021 г.
  7. ^ Бердулай А., Инглиш Р.В., Надельштейн Б. (2005). «Влияние 0,02% водной суспензии такролимуса для местного применения на выработку слез у собак с сухим кератоконъюнктивитом» . Ветеринарная офтальмология . 8 (4): 225–232. дои : 10.1111/j.1463-5224.2005.00390.x . ПМИД   16008701 .
  8. ^ «Такролимус для собак и кошек» .
  9. ^ Бальдо А., Кафьеро М., Ди Катерино П., Ди Костанцо Л. (январь 2009 г.). «Мазь такролимус в лечении атопического дерматита» . Клиническая, косметическая и исследовательская дерматология . 2 : 1–7. дои : 10.2147/ccid.s3378 . ПМК   3047924 . ПМИД   21436963 .
  10. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023 г.). Выбор и использование основных лекарств на 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
  11. ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  12. ^ «Такролимус – Статистика применения лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  13. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Макколи Дж. (19 мая 2004 г.). «Долгосрочная выживаемость трансплантата у реципиентов трансплантата почки» . Серия слайдов по анализу иммуносупрессивной терапии . Медскейп . Проверено 6 июня 2006 г.
  14. ^ Хаддад Э.М., Макалистер В.К., Ренуф Э., Мальтанер Р., Кьяер М.С., Глууд Л.Л. (октябрь 2006 г.). Макалистер В. (ред.). «Циклоспорин по сравнению с такролимусом у пациентов с трансплантированной печенью» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2006 (4): CD005161. дои : 10.1002/14651858.CD005161.pub2 . ПМЦ   8865611 . ПМИД   17054241 .
  15. ^ О'Грейди Дж.Г., Берроуз А., Харди П., Элбурн Д., Трусдейл А. (октябрь 2002 г.). «Такролимус по сравнению с микроэмульгированным циклоспорином при трансплантации печени: рандомизированное контролируемое исследование TMC». Ланцет . 360 (9340): 1119–1125. дои : 10.1016/S0140-6736(02)11196-2 . ПМИД   12387959 . S2CID   10417106 .
  16. ^ Ли М.Н., Бутани Л. (июнь 2007 г.). «Улучшенный фармакокинетический мониторинг воздействия такролимуса после трансплантации почки у детей» . Детская трансплантация . 11 (4): 388–393. дои : 10.1111/j.1399-3046.2006.00618.x . ПМИД   17493218 . S2CID   23530214 .
  17. ^ Кури Мартинс Дж., Мартинс К., Аоки В., Гойс А.Ф., Исии Х.А., да Силва Э.М. (июль 2015 г.). «Такролимус местного применения при атопическом дерматите» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2015 (7): CD009864. дои : 10.1002/14651858.CD009864.pub2 . ПМК   6461158 . ПМИД   26132597 .
  18. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Девасенапати Н., Чу А., Вонг М., Шривастава А., Чеккаччи Р., Лин С. и др. (январь 2023 г.). «Риск рака при применении местных ингибиторов кальциневрина, пимекролимуса и такролимуса при атопическом дерматите: систематический обзор и метаанализ». «Ланцет». Здоровье детей и подростков . 7 (1): 13–25. дои : 10.1016/S2352-4642(22)00283-8 . ПМИД   36370744 . S2CID   253470127 .
  19. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Хаберфельд, Х., изд. Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта. Протопик.
  20. ^ Сильверберг Н.Б., Лин П., Трэвис Л., Фарли-Ли Дж., Манчини А.Дж., Вагнер А.М. и др. (ноябрь 2004 г.). «Мазь такролимуса способствует репигментации витилиго у детей: обзор 57 случаев». Журнал Американской академии дерматологии . 51 (5): 760–766. дои : 10.1016/j.jaad.2004.05.036 . ПМИД   15523355 .
  21. ^ «Такролимус офтальмологический» (PDF) . Справочники по ветеринарным препаратам Plumbs . 2017. Архивировано из оригинала (PDF) 18 декабря 2022 года . Проверено 5 августа 2022 г.
  22. ^ Навес Ф.Е., Сакассегава Э (10 мая 2013 г.). «Лечение сухости глаз с использованием глазных капель такролимуса 0,03%» . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 5 августа 2022 г.
  23. ^ Ядзу Х., Фукагава К., Симидзу Э., Сато Ю., Фудзисима Х. (февраль 2021 г.). «Отдаленные результаты применения глазных капель такролимуса 0,1% при тяжелых аллергических заболеваниях конъюнктивы» . Аллергия, астма и клиническая иммунология . 17 (1): 11. дои : 10.1186/s13223-021-00513-w . ПМЦ   7852099 . ПМИД   33522964 .
  24. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и ж г час Хаберфельд, Х., изд. Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта. Програф.
  25. ^ Фукацу С., Фукудо М., Масуда С., Яно И., Кацура Т., Огура Ю. и др. (апрель 2006 г.). «Отсроченное влияние грейпфрутового сока на фармакокинетику и фармакодинамику такролимуса у реципиента трансплантата печени от живого донора». Метаболизм лекарственных средств и фармакокинетика . 21 (2): 122–125. дои : 10.2133/dmpk.21.122 . ПМИД   16702731 .
  26. ^ Нэсенс М., Кайперс Д.Р., Сарвал М. (февраль 2009 г.). «Нефротоксичность ингибитора кальциневрина» . Клинический журнал Американского общества нефрологов . 4 (2): 481–508. дои : 10.2215/CJN.04800908 . ПМИД   19218475 .
  27. ^ Мива И., Исодзаки Т., Вакабаяши К., Одай Т., Мацунава М., Ядзима Н. и др. (2008). «Повреждение легких, вызванное такролимусом, у пациента с ревматоидным артритом и интерстициальным пневмонитом». Современная ревматология . 18 (2): 208–211. дои : 10.1007/s10165-008-0034-3 . ПМИД   18306979 . S2CID   39537409 .
  28. ^ О'Доннелл М.М., Уильямс Дж.П., Вайнриб Р., Денисенко Л. (2007). «Кататонический мутизм после трансплантации печени быстро исчез с помощью лоразепама». Общая больничная психиатрия . 29 (3): 280–281. doi : 10.1016/j.genhosppsych.2007.01.004 . ПМИД   17484951 .
  29. ^ «Основная статистика неходжкинской лимфомы» . www.cancer.org . Проверено 19 февраля 2020 г.
  30. ^ Ханифин Дж.М., Паллер А.С., Эйхенфилд Л., Кларк Р.А., Корман Н., Вайнштейн Г. и др. (август 2005 г.). «Эффективность и безопасность лечения мазью такролимуса сроком до 4 лет у больных атопическим дерматитом». Журнал Американской академии дерматологии . 53 (2 Приложение 2): S186–S194. дои : 10.1016/j.jaad.2005.04.062 . ПМИД   16021174 .
  31. ^ Кокс, Нью-Хэмпшир, Смит, CH (декабрь 2002 г.). «Советы дерматологам по поводу местного применения такролимуса» (PDF) . Комитет по рекомендациям по терапии . Британская ассоциация дерматологов. Архивировано из оригинала (PDF) 13 декабря 2013 года.
  32. ^ Девасенапати Н., Чу А., Вонг М., Шривастава А., Чеккаччи Р., Лин С. и др. (январь 2023 г.). «Риск рака при применении местных ингибиторов кальциневрина, пимекролимуса и такролимуса при атопическом дерматите: систематический обзор и метаанализ». «Ланцет». Здоровье детей и подростков . 7 (1): 13–25. дои : 10.1016/S2352-4642(22)00283-8 . ПМИД   36370744 . S2CID   253470127 .
  33. ^ Ганонг ВФ (8 марта 2005 г.). Обзор медицинской физиологии (22-е изд.). Медицинские книги Ланге. п. 530. ИСБН  978-0-07-144040-0 .
  34. ^ Лю Дж., Фармер Дж.Д., Лейн В.С., Фридман Дж., Вайсман И., Шрайбер С.Л. (август 1991 г.). «Кальцинеурин является общей мишенью комплексов циклофилин-циклоспорин А и FKBP-FK506». Клетка . 66 (4): 807–815. дои : 10.1016/0092-8674(91)90124-H . ПМИД   1715244 . S2CID   22094672 .
  35. ^ Абу-Жауд М.М., Наджм Р., Шахин Дж., Науфал Н., Аббуд С., Альхабаш М. и др. (сентябрь 2005 г.). «Такролимус (FK506) по сравнению с микроэмульсией циклоспорина (неорал) в качестве поддерживающей иммуносупрессивной терапии у реципиентов почечного трансплантата». Процедура трансплантации . 37 (7): 3025–3028. doi : 10.1016/j.transproceed.2005.08.040 . ПМИД   16213293 .
  36. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Диннендал В., Фрике У., ред. (2003). Профили лекарств (на немецком языке). Том 9 (18-е изд.). Эшборн, Германия: Govi ​​Pharmazeutischer Verlag. ISBN  978-3-7741-9846-3 .
  37. ^ Бэйнс РК. «Молекулярное разнообразие и структура популяции гена CYP3A5 в Африке» (PDF) . Университетский колледж Лондона . Проверено 13 июня 2016 г.
  38. ^ Стаатц CE, Тетт SE (2004). «Клиническая фармакокинетика и фармакодинамика такролимуса при трансплантации паренхиматозных органов». Клиническая фармакокинетика . 43 (10): 623–653. дои : 10.2165/00003088-200443100-00001 . ПМИД   15244495 . S2CID   33877550 .
  39. ^ Стаатц К.Э., Гудман Л.К., Тетт С.Е. (март 2010 г.). «Влияние однонуклеотидных полиморфизмов CYP3A и ABCB1 на фармакокинетику и фармакодинамику ингибиторов кальциневрина: Часть I». Клиническая фармакокинетика . 49 (3): 141–175. дои : 10.2165/11317350-000000000-00000 . ПМИД   20170205 . S2CID   28346861 .
  40. ^ Стаатц К.Э., Гудман Л.К., Тетт С.Е. (апрель 2010 г.). «Влияние однонуклеотидных полиморфизмов CYP3A и ABCB1 на фармакокинетику и фармакодинамику ингибиторов кальциневрина: Часть II». Клиническая фармакокинетика . 49 (4): 207–221. дои : 10.2165/11317550-000000000-00000 . ПМИД   20214406 . S2CID   27047235 .
  41. ^ Барбарино Дж.М., Стаатц К.Э., Венкатараманан Р., Кляйн Т.Е., Альтман Р.Б. (октябрь 2013 г.). «Сводка ФармГКБ: пути действия циклоспорина и такролимуса» . Фармакогенетика и геномика . 23 (10): 563–585. дои : 10.1097/fpc.0b013e328364db84 . ПМК   4119065 . ПМИД   23922006 .
  42. ^ Бенкали К., Премо А., Пикард Н., Реролл Ж.П., Тупанс О., Хойзи Г. и др. (1 января 2009 г.). «Фармакокинетико-фармакогенетический анализ популяции такролимуса и байесовская оценка у реципиентов почечного трансплантата». Клиническая фармакокинетика . 48 (12): 805–816. дои : 10.2165/11318080-000000000-00000 . ПМИД   19902988 . S2CID   19900291 .
  43. ^ Чхве Ю, Цзян Ф., Ан Х., Пак Х.Дж., Чхве Дж.Х., Ли Х. (январь 2017 г.). «Фармакогеномное исследование фармакокинетики такролимуса у здоровых добровольцев с использованием платформы DMETTM Plus» . Журнал «Фармакогеномика» . 17 (1): 105–106. дои : 10.1038/tpj.2016.85 . ПМИД   27958377 .
  44. ^ Кино Т., Хатанака Х., Хасимото М., Нисияма М., Гото Т., Окухара М. и др. (сентябрь 1987 г.). «FK-506, новый иммунодепрессант, выделенный из Streptomyces. I. Ферментация, выделение, физико-химические и биологические характеристики» . Журнал антибиотиков . 40 (9): 1249–1255. дои : 10.7164/антибиотики.40.1249 . ПМИД   2445721 .
  45. ^ Причард Д.И. (май 2005 г.). «Поиск химической преемственности циклоспорина от паразитов и патогенов человека». Открытие наркотиков сегодня . 10 (10): 688–691. дои : 10.1016/S1359-6446(05)03395-7 . ПМИД   15896681 . Поддерживает исходный организм, но не информацию о команде.
  46. ^ Поннер, Б., Цвак, Б. (Fujisawa Pharmaceutical Co.): Обновление Protopic, 2005 г.
  47. ^ Старзл Т.Э. (1992). «Глава 25: Препарат без названия». Люди-головоломки: Мемуары хирурга-трансплантата . Издательство Питтсбургского университета. стр. 288–308. дои : 10.2307/j.ctt9qh63b . ISBN  978-0-8229-3714-2 .
  48. ^ «Програф: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 29 апреля 2020 г.
  49. ^ «Програф: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 29 апреля 2020 г.
  50. ^ такролимуса (системного) Монография . По состоянию на 16 декабря 2021 г.
  51. ^ «Такролимус: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 29 апреля 2020 г.
  52. ^ «Протопик ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 29 апреля 2020 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  53. ^ «Адваграф ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 29 апреля 2020 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  54. ^ «Модограф ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 29 апреля 2020 г.
  55. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с Объединенный формулярный комитет. «Британский национальный формуляр (онлайн)» . Лондон: BMJ Group и Pharmaceutical Press . Проверено 24 сентября 2015 г.
  56. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с Ордоньес-Роблес М., Сантос-Бенейт Ф., Мартин Х.Ф. (май 2018 г.). «Раскрытие пищевой регуляции биосинтеза такролимуса у Streptomyces tsukubaensis с помощью омических подходов» . Антибиотики . 7 (2): 39. doi : 10.3390/antibiotics7020039 . ПМК   6022917 . ПМИД   29724001 .
  57. ^ Чен Д., Чжан Л., Пан Б., Чен Дж., Сюй З., Абэ И. и др. (май 2013 г.). «Созревание FK506 включает четырехэлектронное окисление C-9, катализируемое белком цитохрома p450, параллельно с O-метилированием C-31» . Журнал бактериологии . 195 (9): 1931–1939. дои : 10.1128/JB.00033-13 . ПМЦ   3624582 . ПМИД   23435975 .
  58. ^ Мо С., Пан Ю.Х., Пак Дж.В., Ю Ю.Дж., Юн Ю.Дж. (декабрь 2009 г.). «Увеличение производства FK506 в Streptomyces clavuligerus CKD1119 за счет обеспечения поставки предшественника метилмалонил-КоА» . Журнал промышленной микробиологии и биотехнологии . 36 (12): 1473–1482. дои : 10.1007/s10295-009-0635-7 . ПМИД   19756799 . S2CID   32967249 .
  59. ^ Сингх Дж. А., Хоссейн А., Котб А., Уэллс Г. (сентябрь 2016 г.). «Риск серьезных инфекций при применении иммунодепрессантов и глюкокортикоидов при волчаночном нефрите: систематический обзор и сетевой метаанализ» . БМК Медицина . 14 (1): 137. дои : 10.1186/s12916-016-0673-8 . ПМК   5022202 . ПМИД   27623861 .
  60. ^ Сингх Дж.А., Хоссейн А., Котб А., Уэллс Дж.А. (сентябрь 2016 г.). «Сравнительная эффективность иммунодепрессантов и кортикостероидов при волчаночном нефрите: систематический обзор и сетевой метаанализ» . Систематические обзоры . 5 (1): 155. дои : 10.1186/s13643-016-0328-z . ПМК   5020478 . ПМИД   27619512 .
  61. ^ Баумгарт, округ Колумбия, Пинтоффл Дж.П., Штурм А, Виденманн Б, Дигнасс А.У. (май 2006 г.). «Такролимус безопасен и эффективен у пациентов с тяжелыми стероидорефрактерными или стероидозависимыми воспалительными заболеваниями кишечника – при долгосрочном наблюдении». Американский журнал гастроэнтерологии . 101 (5): 1048–1056. дои : 10.1111/j.1572-0241.2006.00524.x . ПМИД   16573777 . S2CID   10233231 .
  62. ^ Гордон М., Синопулу В., Акобенг А.К., Пана М., Гасиа Р., Моран Г.В. (апрель 2022 г.). «Такролимус (FK506) для индукции ремиссии при язвенном колите, резистентном к кортикостероидам» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2022 (4): CD007216. дои : 10.1002/14651858.CD007216.pub2 . ПМЦ   8987360 . ПМИД   35388476 .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Lv X, Ци J, Чжоу М, Ши Б, Цай С, Тан Ю и др. (июнь 2020 г.). «Сравнительная эффективность 20 методов профилактики реакции «трансплантат против хозяина» у пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: метаанализ сети множественных методов лечения». Критические обзоры по онкологии/гематологии . 150 : 102944. doi : 10.1016/j.critrevonc.2020.102944 . ПМИД   32247246 . S2CID   214794350 .

Внешние ссылки [ править ]

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Tacrolimus&oldid=1215972566"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: d0976aaa32a684dde02c0ab1025f5b90__1711600800
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d0/90/d0976aaa32a684dde02c0ab1025f5b90.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Tacrolimus - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)