Оксиметазолин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Африн, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Зависимость обязанность | Умеренный |
| Маршруты администрация | Интраназально , глазные капли , местно. |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Почки (30%), фекалии (10%) |
| Период полувыведения | 5–6 часов |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.014.618 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 16 Н 24 Н 2 О |
| Молярная масса | 260.381 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | 301,5 ° С (574,7 ° F) |
  (что это?) (проверять) | |
Оксиметазолин под торговой маркой Африн , продаваемый , среди прочего, средством местного действия , является противоотечным и сосудосуживающим . Он доступен без рецепта в виде назального спрея для лечения заложенности носа и кровотечений из носа , в виде глазных капель для лечения покраснения глаз из-за незначительного раздражения и (в США) в виде крема для местного применения, отпускаемого по рецепту, для лечения стойкого покраснения лица из-за розацеа у взрослых. Эффект начинается через несколько минут и длится до шести часов. Интраназальное применение в течение более трех дней может вызвать повторение или ухудшение заложенности носа , что приведет к физической зависимости .
Оксиметазолин является производным имидазола . [1] Он был разработан на основе ксилометазолина в компании Merck Вольфгангом Фрусторфером и Хельмутом Мюллер-Калганом в 1961 году. [2] Прямой симпатомиметик оксиметазолин связывается и активирует α1 - адренергические рецепторы и α2 - адренергические рецепторы , в первую очередь. [1] В одном исследовании его классифицировали в следующем порядке: α(2A) > α(1A) ≥ α(2B) > α(1D) ≥ α(2C) >> α(1B), но это не является общепринятым. [3]
Другое исследование классифицировало его по коэффициенту селективности в альфа-2-адренорецепторах, равному 200 для a2A по сравнению с a2B, 7,1 a2A по сравнению с a2C и 28,2 a2B по сравнению с a2C. [4]
В 2021 году это было 292-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 600 000 рецептов. [5] [6]
Медицинское использование
[ редактировать ]Оксиметазолин доступен без рецепта как местное противоотечное средство в форме гидрохлорида оксиметазолина в назальных спреях . [7]
В США 1% крем оксиметазолина одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для местного лечения стойкой эритемы (покраснения) лица, связанной с розацеа, у взрослых. [8]
Благодаря своим сосудосуживающим свойствам оксиметазолин также используется для лечения носовых кровотечений. [9] [10] и покраснение глаз из-за незначительного раздражения (продается как Visine LR в форме глазных капель). [ нужна ссылка ]
В июле 2020 года оксиметазолин получил одобрение FDA для лечения приобретенного опущения век . [11]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Отскок затора
[ редактировать ]Может возникнуть рикошетный застой или медикаментозный ринит . Обзор патологии медикаментозного ринита, проведенный в 2006 году, пришел к выводу, что применение оксиметазолина в течение более трех дней может привести к медикаментозному риниту, и рекомендовал ограничить его применение тремя днями. [12]
Представление австралийских регулирующих органов
[ редактировать ], компания Novartis рекомендовала максимальный период использования не три, а пять дней В заявлении, поданном в Управление терапевтических товаров . Компания Novartis предположила, что «обоснование [трех дней] не было основано на доказательствах», и привела обширный массив доказательств, отметив диапазон рекомендуемых периодов от пяти до десяти дней, что совпадает с типичной продолжительностью простуды. [13]
Передозировка
[ редактировать ]Специфического антидота для оксиметазолина не существует, хотя его фармакологические эффекты могут быть устранены адренергическими антагонистами, такими как фентоламин . [ нужна медицинская ссылка ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Оксиметазолин — симпатомиметик избирательно агонизирующий α1 , и частично α2 адренергические рецепторы . [14] Поскольку сосудистые русла широко экспрессируют α1 - рецепторы, действие оксиметазолина приводит к вазоконстрикции . Кроме того, местное применение препарата также приводит к вазоконстрикции за счет его действия на эндотелиальные постсинаптические α2- рецепторы ; системное применение α2 - агонистов, напротив, вызывает вазодилатацию из-за центрально-опосредованного ингибирования симпатического тонуса через пресинаптические α2 - рецепторы. [15] Вазоконстрикция сосудов приводит к облегчению заложенности носа двумя способами: во-первых, увеличивает диаметр просвета дыхательных путей; во-вторых, уменьшает экссудацию жидкости из посткапиллярных венул. [16] Он может снизить сопротивление дыхательных путей носа (NAR) до 35,7% и уменьшить кровоток в слизистой оболочке носа до 50%. [17]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Поскольку имидазолины являются симпатомиметиками, их основное действие проявляется на α-адренергические рецепторы, при незначительном влиянии или вообще на β-адренорецепторы . [18] Как и другие имидазолины, оксиметазолин легко всасывается при пероральном приеме. [18] Воздействие системно абсорбируемого оксиметазолина гидрохлорида на α-рецепторы может сохраняться до 7 часов после однократного приема. [19] Период полувыведения у человека составляет 5–8 часов. [20] Выводится в неизмененном виде как почками (30%), так и с калом (10%). [19]
История
[ редактировать ]Торговая марка оксиметазолина Африн была впервые продана как лекарство, отпускаемое по рецепту, в 1966 году. После того, как на раннем этапе он добился значительного успеха в качестве лекарства, отпускаемого по рецепту, в 1975 году он стал доступен как лекарство, отпускаемое без рецепта. Шеринг-Плау не занималась активной рекламой до 1986 года. [21]
Общество и культура
[ редактировать ]Названия брендов
[ редактировать ]Торговые марки включают Afrin, ClariClear, Dristan , Drixine, Drixoral, Nasivin, Nasivion, Nezeril, Nostrilla, Logicin, Vicks Sinex, Visine LR, Sudafed OM, Otrivin, Oxy, SinuFrin, Upneeq и Mucinex Sinus-Max.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б «Оксиметазолин» . ПабХим . Бетесда (Мэриленд): Национальная медицинская библиотека (США), Национальный центр биотехнологической информации. Идентификатор 4636.
- ^ DE 1117588 , Фрухсторфер В., Мюллер-Калган Х., «2-(2,6-диметил-3-гидрокси-4-трет-бутилбензил)-2-имидазолин и его кислотно-аддитивные соли и способ их производства» , выпущенный 23 ноября 1961 г., передан компании E Merck AG.
- ^ Хениш Б., Уолстаб Дж., Герберхольд С., Бутц Ф., Чайкин М., Рамсегер Р. и др. (декабрь 2010 г.). «Агонистическая активность альфа-адренорецепторов оксиметазолина и ксилометазолина». Фундаментальная и клиническая фармакология . 24 (6): 729–739. дои : 10.1111/j.1472-8206.2009.00805.x . ПМИД 20030735 . S2CID 25064699 .
- ^ Праудман Р.Г., Акинага Дж., Бейкер Дж.Г. (октябрь 2022 г.). «Передача сигналов и селективность агонистов α-адренорецепторов для α2A, α2B и α2C-адренорецепторов человека и сравнение с α1- и β-адренорецепторами человека» . Фармакологические исследования и перспективы . 10 (5): e01003. дои : 10.1002/prp2.1003 . ПМЦ 9471048 . ПМИД 36101495 .
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Оксиметазолин – статистика применения лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Оксиметазолин» . Lexi-Comp: Руководство Merck Professional . Мерк.com . Проверено 15 апреля 2013 г.
- ^ Патель Н.У., Шукла С., Заки Дж., Фельдман С.Р. (октябрь 2017 г.). «Крем оксиметазолина гидрохлорид от эритемы лица, связанной с розацеа». Экспертное обозрение клинической фармакологии . 10 (10): 1049–1054. дои : 10.1080/17512433.2017.1370370 . ПМИД 28837365 . S2CID 19930755 .
- ^ Кац Р.И., Ховагим А.Р., Финкельштейн Х.С., Гринберг Ю., Боччио Р.В., Попперс П.Дж. (1990). «Сравнение кокаина, лидокаина с адреналином и оксиметазолином для предотвращения носового кровотечения при назотрахеальной интубации». Журнал клинической анестезии . 2 (1): 16–20. дои : 10.1016/0952-8180(90)90043-3 . ПМИД 2310576 .
- ^ Кремпл Г.А., Ноорили А.Д. (сентябрь 1995 г.). «Использование оксиметазолина при лечении носового кровотечения». Анналы отологии, ринологии и ларингологии . 104 (9, ч. 1): 704–706. дои : 10.1177/000348949510400906 . ПМИД 7661519 . S2CID 37579139 .
- ^ «Этикетка UPNEEQ» (PDF) . accessdata.fda.gov. 8 июля 2020 г.
- ^ Рэми Дж.Т., Бейлен Э., Локки РФ (2006). «Медикаментозный ринит» . Журнал исследовательской аллергологии и клинической иммунологии . 16 (3): 148–155. ПМИД 16784007 .
- ^ Нгуен ТМ (2014). «Представление для консультации: безрецептурные назальные противозастойные препараты для местного применения: предлагаемые консультативные заключения для лекарственных средств» (PDF) . Novartis Consumer Health, Австралия.
- ^ Вестфолл TC, Вестфолл ДП. «Глава 6. Нейротрансмиссия: автономная и соматическая двигательная нервная системы» . В Брантоне Л.Л., Лазо Дж.С., Паркер К.Л. (ред.). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (11-е изд.). Архивировано из оригинала 30 сентября 2011 года . Проверено 24 января 2015 г. - через AccessMedicine.
Анатомия и общие функции вегетативной и соматической двигательной нервной системы
. - ^ Бьяджони И., Робертсон Д. «Глава 9. Агонисты адренорецепторов и симпатомиметики». В Кацунг Б.Г. (ред.). Базовая и клиническая фармакология (11-е изд.). Архивировано из оригинала 30 сентября 2011 года . Проверено 30 ноября 2011 г.
- ^ Виддикомб Дж (1997). «Микрососудистая анатомия носа». Аллергия . 52 (40 Приложение): 7–11. дои : 10.1111/j.1398-9995.1997.tb04877.x . ПМИД 9353554 . S2CID 46018611 .
- ^ Бенде М., Лёт С. (март 1986 г.). «Сосудистое воздействие оксиметазолина местного применения на слизистую оболочку носа человека». Журнал ларингологии и отологии . 100 (3): 285–288. дои : 10.1017/S0022215100099151 . ПМИД 3950497 . S2CID 37998936 .
- ^ Перейти обратно: а б Пламли К.Х. (2004). Клиническая ветеринарная токсикология . Сент-Луис, Миссури: Мосби. ISBN 978-0-323-01125-9 . OCLC 460904351 .
- ^ Перейти обратно: а б «Противоотечные средства (токсичность) – токсикология» . Ветеринарное руководство Merck . Проверено 3 апреля 2023 г.
- ^ Дейлфилд Р. (2017). Ветеринарная токсикология для Австралии и Новой Зеландии . Амстердам, Нидерланды: McGraw Hill LLC. ISBN 978-0-12-799912-8 . OCLC 992119220 .
- ^ Догерти PH (20 октября 1986 г.). «Реклама; Африн преследует пользователей назальных противозастойных средств» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 30 марта 2015 г.
- Агонисты альфа-1-адренергических рецепторов
- Агонисты альфа-2-адренергических рецепторов
- Препараты, разработанные компанией Bayer
- Имидазолины
- Лекарственные препараты, разработанные компанией Merck & Co.
- Фенолы
- Препараты, разработанные Schering-Plough
- Трет-бутильные соединения
- Местные противозастойные средства
- Сосудосуживающие средства
- Препараты, разработанные Novartis