моксонидин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / m ɒ k ˈ s ɒ n ɪ d iː n / |
| Торговые названия | Физиотенз, Моксон |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Оральный ( таблетки ) |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 88% ( Т макс = 1 час ) |
| Связывание с белками | 7.2–10% [1] [2] |
| Метаболизм | Печень (10–20%) [2] |
| Метаболиты | Дегидрированный моксонидин (основной), гидроксиметилмоксонидин, гидроксимоксонидин, дигидроксимоксонидин [3] |
| Период полувыведения | ~2,2–2,8 часа |
| Экскреция | Ренал (90%), [4] фекалии (~1%) [2] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.158.061 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C9H12ClN5C9H12ClN5O |
| Молярная масса | 241.68 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Моксонидин ( МНН препарат нового поколения, агонист альфа-2/имидазолиновых рецепторов, ) — антигипертензивный лицензированный для лечения легкой и умеренной эссенциальной гипертензии . [5] [6] Это может иметь значение, когда тиазиды , бета-блокаторы , ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов не подходят или не могут контролировать артериальное давление. Кроме того, он демонстрирует благоприятное влияние на показатели синдрома инсулинорезистентности , по-видимому, независимое от снижения артериального давления. Это также высвобождающий гормон роста . [7] Он производится компанией Solvay Pharmaceuticals (приобретенной Abbott в 2009 году) под торговыми марками Physiotens и Moxon.
Механизм действия
[ редактировать ]Моксонидин является селективным агонистом имидазолиновых рецепторов подтипа 1 (I1 ) . [5] Этот подтип рецепторов обнаружен как в ростральных вентро-латеральных прессорных, так и в вентромедиальных депрессорных областях продолговатого мозга . Таким образом, моксонидин вызывает снижение активности симпатической нервной системы и, следовательно, снижение артериального давления .
По сравнению с более ранними антигипертензивными средствами центрального действия моксонидин связывается с гораздо большим сродством к имидазолиновому I 1 -рецептору, чем к α 2 -рецептору. Напротив, клонидин связывается с обоими рецепторами с почти равным сродством. Моксонидин имеет сродство к I 1 в 33 раза выше, чем к α 2 , по сравнению с клонидином, которое всего в четыре раза выше. [8]
Кроме того, моксонидин может также способствовать выведению натрия , улучшать резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе , а также защищать от гипертонического повреждения органов-мишеней, таких как заболевания почек и сердца гипертрофия .
Фармакодинамические свойства
[ редактировать ] |
Влияние на резистентность к инсулину
[ редактировать ]На всех животных моделях инсулинорезистентности моксонидин оказывал поразительное влияние на развитие инсулинорезистентности, гиперинсулинемию и нарушение гомеостаза глюкозы. Учитывая важность резистентности к инсулину как фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний, весьма важно то, что она улучшает чувствительность к инсулину.
Противопоказания
[ редактировать ]Противопоказано, если в анамнезе был ангионевротический отек ; нарушения сердечной проводимости (например , синдром слабости синусового узла второй или третьей степени , блокада сердца ); брадикардия ; тяжелая сердечная недостаточность или ишемическая болезнь сердца . Также: синдром Рейно , перемежающаяся хромота , эпилепсия , депрессия, болезнь Паркинсона , глаукома . Использование во время беременности не рекомендуется. Моксонидин проникает в грудное молоко.
Следует избегать применения моксонидина у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью. Также следует избегать резкого прекращения приема препарата. Если необходимо прекратить сопутствующее лечение бета-блокаторами, сначала следует отменить бета-блокатор, а затем через несколько дней моксонидин. Алкоголь может усиливать гипотензивное действие моксонидина. [ нужна медицинская ссылка ]
наблюдалась повышенная смертность у пациентов с симптомами сердечной недостаточности . В исследовании MOXCON [9] Однако в исследовании MOXCON использовалась очень высокая доза 3,0 мг в день, что значительно превышает нормальную дозу 0,2–0,6 мг в день.
Побочные эффекты
[ редактировать ] |
Заслуживающие внимания побочные эффекты включают сухость во рту, головную боль, утомляемость, головокружение, периодический отек лица, тошноту, нарушения сна (редко седативный эффект), астению , расширение сосудов и редко кожные реакции.
Безопасность
[ редактировать ] |
Рутинные токсикологические исследования не предоставили доказательств того, что моксонидин обладает тератогенным, мутагенным или канцерогенным потенциалом. Не обнаружено никаких доказательств серьезного неблагоприятного воздействия на органы или системы органов, а также не было выявлено вредного воздействия препарата на перинатальный или постнатальный рост и развитие.
Взаимодействие с лекарственными средствами
[ редактировать ] |
Одновременное применение моксонидина и тиазидного диуретика, такого как гидрохлоротиазид, дало синергический антигипертензивный эффект. [10]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Вейманн Х.Дж., Рудольф М. (1992). «Клиническая фармакокинетика моксонидина» . Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 20 (Приложение 4): S37–S41. дои : 10.1097/00005344-199220004-00008 .
- ^ Jump up to: а б с «Информация о продукте Таблетки Физиотенз (моксонидин)» (PDF) . Abbott Australasia Pty Ltd, 32-34 Lord Street, Botany NSW 2019, Австралия . Проверено 1 сентября 2016 г.
- ^ Он ММ, Абрахам Т.Л., Линдси Т.Дж., Шефер Х.К., Пуликен И.Дж., Пейн С. и др. (март 2003 г.). «Метаболизм и распределение антигипертензивного средства моксонидина у человека». Метаболизм и распределение лекарств . 31 (3): 334–342. дои : 10.1124/dmd.31.3.334 . ПМИД 12584161 .
- ^ Фарсанг, К. (2001). «Моксонидин: клинический профиль» (PDF) . Журнал клинической и фундаментальной кардиологии. Независимый международный научный журнал . 4 (3): 197–299 . Проверено 1 сентября 2016 г.
- ^ Jump up to: а б Фентон С., Китинг Г.М., Лисенг-Уильямсон К.А. (2006). «Моксонидин: обзор его применения при эссенциальной гипертонии». Наркотики . 66 (4): 477–496. дои : 10.2165/00003495-200666040-00006 . ПМИД 16597164 . S2CID 195691757 .
- ^ Фэрбенкс, Калифорния, Уилкокс Г.Л. (июль 1999 г.). «Моксонидин, селективный агонист альфа2-адренергических и имидазолиновых рецепторов, вызывает у мышей спинальную антиноцицепцию» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 290 (1): 403–412. ПМИД 10381806 .
- ^ Бамбергер CM, Мёниг Х, Милль Г, Гёдде Э, Шульте ХМ (1995). «Секреция гормона роста в ответ на новый антигипертензивный агент центрального действия моксонидин у нормальных людей: сравнение с клонидином и GHRH». Экспериментальная и клиническая эндокринология и диабет . 103 (3): 205–208. дои : 10.1055/s-0029-1211351 . ПМИД 7584524 .
- ^ Причард Б.Н., Оуэнс К.В., Грэм Б.Р. (август 1997 г.). «Фармакология и клиническое применение моксонидина, нового симпатолитического антигипертензивного средства центрального действия». Журнал человеческой гипертонии . 11 (Приложение 1): С29–С45. ПМИД 9321737 .
- ^ Кон Дж.Н., Пфеффер М.А., Руло Дж., Шарп Н., Сведберг К., Штрауб М. и др. (октябрь 2003 г.). «Неблагоприятное влияние на смертность центрального симпатического торможения моксонидином пролонгированного действия у пациентов с сердечной недостаточностью (MOXCON)» . Европейский журнал сердечной недостаточности . 5 (5): 659–667. дои : 10.1016/S1388-9842(03)00163-6 . ПМИД 14607206 . S2CID 45883678 .
- ^ Фрей М., Кюстер Л., Гардош фон Крозигк П.П., Кох Х.Ф., Кюпперс Х. (1994). «Моксонидин и гидрохлоротиазид в сочетании: синергический антигипертензивный эффект» . Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 24 (Приложение 1): С25–С28. дои : 10.1097/00005344-199424001-00005 . ПМИД 7533223 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
СМИ, связанные с моксонидином, на Викискладе?
