Маситентан
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Он проглотил |
| Другие имена | АКТ-064992 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а615033 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Гидролиз, окисление ( CYP3A4 ) |
| Экскреция | 2/3 мочи, 1/3 кала |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 19 Н 20 Бр 2 Н 6 О 4 С |
| Молярная масса | 588.28 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Мацитентан , продаваемый под торговой маркой Опсумит , представляет собой антагонист рецепторов эндотелина, разработанный компанией Actelion и одобренный для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ). [ 5 ] что он действует как антагонист двух подтипов рецепторов эндотелина (ET), ET A и ET B. Мацитентан является двойным антагонистом рецепторов эндотелина, что означает , [ 5 ] Однако мацитентан обладает в 50 раз повышенной селективностью в отношении подтипа ET A ET B. по сравнению с подтипом [ 6 ]
Мацитентан был одобрен для медицинского применения в США в октябре 2013 года. [ 3 ] [ 7 ] Мацитентан доступен в виде непатентованного препарата . [ 8 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]На этикетке рецепта FDA содержится предупреждение о токсичности для эмбриона и плода. В США оно доступно только женщинам в рамках программы оценки и смягчения рисков (REMS). [ 3 ]
Механизм действия
[ редактировать ] | Этот раздел может быть слишком техническим для понимания большинства читателей . ( Март 2014 г. ) |
Эндотелин и эндотелиновые рецепторы
[ редактировать ]Эндотелин (ЭТ) представляет собой чрезвычайно сильное вещество, суживающее кровеносные сосуды, которое секретируется эндотелиальными клетками. [ 9 ] В легких наиболее распространенной формой ЭТ является ЭТ-1. [ 9 ] Высвобождение ET-1 может происходить как конститутивным, так и неконститутивным путем. [ 9 ] После высвобождения ЭТ-1 может связываться с рецепторами ЭТ, которые экспрессируются на гладкомышечных клетках артерий и фибробластах легких. [ 9 ] Рецепторы ET представляют собой рецепторы, связанные с G-белком, и при активации приводят к увеличению внутриклеточных уровней кальция через сигнальный путь Gαq . [ 9 ] Существует два подтипа рецепторов, с которыми связывается эндотелин: ETA и ETB. ЭТА связана с ростом клеток и вазоконстрикцией, тогда как ЭТБ отвечает за антипролиферацию клеток, расширение сосудов и клиренс ЕТ-1. Повышение внутриклеточного кальция приводит к сокращению гладких мышц артерий, а также к ремоделированию сосудов вследствие пролиферации клеток. [ 9 ] Длительная констрикция и фиброз являются факторами патогенеза ЛАГ. [ 5 ]
Роль мацитентана
[ редактировать ]Мацитентан блокирует ET1-зависимое повышение внутриклеточного кальция, ингибируя связывание ET-1 с рецепторами ET. Блокирование подтипа рецепторов ЭТА, по-видимому, имеет большее значение при лечении ЛАГ, чем блокирование ЭТБ, вероятно, потому, что в гладкомышечных клетках легочных артерий имеется большее количество рецепторов ЭТА, чем рецепторов ЭТБ. [ 9 ] Блокирование эндотелина 1 приводит к расширению сосудов и уменьшению пролиферации клеток сосудов артерий, что способствует их сужению и приводит к легочной артериальной гипертензии.
Фармакокинетика
[ редактировать ]Мацитентан принимают перорально по 10 мг один раз в день. [ 5 ] Период его полувыведения у человека составляет около 16 часов, а устойчивое состояние достигается к третьему дню приема. [ 10 ] Медленно всасывается в плазму. [ 11 ] Мацитентан деалкилируется с образованием активного метаболита апроцитентана (ACT-132577), который достигает максимальной концентрации в плазме примерно через 30 часов после приема первой дозы, а период полувыведения составляет примерно 48 часов. [ 11 ] Хотя апроцитентан имеет более низкое сродство к рецепторам ЭТ, чем его исходное соединение, [ 6 ] Он поддерживает более высокие концентрации в плазме, чем мацитентан. [ 11 ] Оба соединения могут выводиться из организма через мочу или кал. [ 10 ]
Совместное назначение циклоспорина оказывает лишь незначительное влияние на концентрации мацитентана и его активного метаболита, тогда как рифампицин уменьшает площадь под кривой (AUC) концентрации препарата в плазме крови на 79%, а кетоконазол увеличивает ее примерно в два раза. Это соответствует выводу о том, что мацитентан главным образом метаболизируется с помощью печеночного фермента CYP3A4 . [ 12 ]
Экспериментальная фармакокинетика
[ редактировать ]Мацитентан имеет медленную кинетику ассоциации. [ 9 ] Его эффективность увеличивается в 6,3 раза при предварительной инкубации с гладкомышечными клетками легочной артерии в течение 120 минут по сравнению с 10 минутами с гладкомышечными клетками легочной артерии. [ 9 ] Мацитентан также имеет высокий период полувыведения из рецепторов (приблизительно 17 минут) по сравнению с бозентаном (приблизительно 70 секунд) и амбризентаном (приблизительно 40 секунд). [ 9 ] Этот увеличенный период полувыведения рецепторов позволяет мацитентану действовать как неконкурентный антагонист ET-рецепторов. [ 9 ] Бозентан и амбризентан являются конкурентными антагонистами. [ 9 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2014 г.» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 10 апреля 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Опсумит-мацитентан таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 22 сентября 2020 г. Проверено 24 октября 2020 г.
- ^ «Опсумит ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 27 сентября 2011 года . Проверено 6 августа 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Хонг И.С., Коу Х.В., Катандзаро Л.М. (апрель 2014 г.). «Мацитентан для лечения легочной артериальной гипертензии». Анналы фармакотерапии . 48 (4): 538–47. дои : 10.1177/1060028013518900 . ПМИД 24458948 . S2CID 24720486 .
- ^ Перейти обратно: а б Игларц М., Бинкерт С., Моррисон К., Фишли В., Гатфилд Дж., Трейбер А. и др. (декабрь 2008 г.). «Фармакология мацитентана, двойного антагониста рецепторов эндотелина, активного для перорального применения и воздействующего на ткани». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 327 (3): 736–45. дои : 10.1124/jpet.108.142976 . ПМИД 18780830 . S2CID 6315900 .
{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ «Actelion получила одобрение FDA на препарат Опсумит (мацитентан) для лечения легочной артериальной гипертензии» (пресс-релиз). Актелион. Архивировано из оригинала 23 октября 2013 года . Проверено 22 октября 2013 г.
- ^ «Мацитентан: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 19 июня 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л Гатфилд Дж., Мюллер Гранжан С., Сасс Т., Клозель М., Нейлер О. (2012). «Кинетика медленной диссоциации рецепторов отличает мацитентан от других антагонистов рецепторов эндотелина в гладкомышечных клетках легочной артерии» . ПЛОС ОДИН . 7 (10): е47662. Бибкод : 2012PLoSO...747662G . дои : 10.1371/journal.pone.0047662 . ПМЦ 3471877 . ПМИД 23077657 .
- ^ Перейти обратно: а б Брудерер С., Хопфгартнер Г., Зайберлинг М., Ванк Дж., Сидхарта П.Н., Трейбер А. и др. (сентябрь 2012 г.). «Абсорбция, распределение, метаболизм и выведение мацитентана, двойного антагониста рецепторов эндотелина, у людей». Ксенобиотика; Судьба чужеродных соединений в биологических системах . 42 (9): 901–10. дои : 10.3109/00498254.2012.664665 . ПМИД 22458347 . S2CID 38365884 .
- ^ Перейти обратно: а б с Сидхарта П.Н., ван Гирсберген П.Л., Халаби А., Дингеманс Дж. (октябрь 2011 г.). «Мацитентан: исследование введения нового антагониста рецептора эндотелина на людях» . Европейский журнал клинической фармакологии . 67 (10): 977–84. дои : 10.1007/s00228-011-1043-2 . ПМК 3169777 . ПМИД 21541781 .
- ^ Брудерер С., Аанисмаа П., Хомери М.К., Хойслер С., Ландскронер К., Сидхарта П.Н. и др. (март 2012 г.). «Влияние циклоспорина и рифампина на фармакокинетику мацитентана, двойного антагониста рецепторов эндотелина, воздействующего на ткани» . Журнал AAPS . 14 (1): 68–78. дои : 10.1208/s12248-011-9316-3 . ПМК 3282010 . ПМИД 22189899 .
{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
