Кетоконазол
Кетоконазол под торговой маркой Низорал , продаваемый, среди прочего, , представляет собой антиандрогенный , противогрибковый и антиглюкокортикоидный препарат, используемый для лечения ряда грибковых инфекций . [11] При нанесении на кожу его применяют при грибковых инфекциях кожи , таких как опоясывающий лишай , кожный кандидоз , разноцветный лишай , перхоть и себорейный дерматит . [12] Прием внутрь является менее предпочтительным вариантом и рекомендуется только при тяжелых инфекциях, когда другие препараты использовать невозможно. [11] Другие применения включают лечение чрезмерного роста волос по мужскому типу у женщин и синдрома Кушинга . [11]
Общие побочные эффекты при нанесении на кожу включают покраснение. [12] Общие побочные эффекты при приеме внутрь включают тошноту , головную боль и проблемы с печенью . [11] Проблемы с печенью могут привести к смерти или необходимости трансплантации печени . [11] [13] Другие серьезные побочные эффекты при приеме внутрь включают удлинение интервала QT , адренокортикальную недостаточность и анафилаксию . [11] [13] Это имидазол , который препятствует выработке эргостерина, необходимого для мембраны грибковых клеток , тем самым замедляя рост. [11]
Кетоконазол был запатентован в 1977 году бельгийской фармацевтической компанией Janssen и вошел в медицинское применение в 1981 году. [14] Он доступен в виде непатентованного лекарства , а составы для нанесения на кожу продаются без рецепта в Соединенном Королевстве . [12] В 2021 году это было 161-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 3 миллионов рецептов. [15] [16] Препарат для приема внутрь был отозван в Европейском Союзе и Австралии в 2013 году. [17] [18] и в Китае в 2015 г. [19] Кроме того, в 2013 году его использование было ограничено в США и Канаде. [18]
Медицинское использование
[ редактировать ]Местное противогрибковое средство
[ редактировать ]Кетоконазол для местного применения обычно назначают при грибковых инфекциях кожи и слизистых оболочек, таких как микоз , стригущий лишай , кандидоз (дрожжевая инфекция или молочница), зуд и разноцветный лишай . [20] Кетоконазол для местного применения также используется для лечения перхоти (себорейный дерматит кожи головы) и себорейного дерматита на других участках тела, возможно, действуя в этих условиях путем подавления уровня грибка Malassezia Furfur на коже. [20] [21] [22]
Системное противогрибковое средство
[ редактировать ]Кетоконазол обладает активностью против многих видов грибов, которые могут вызывать заболевания человека, таких как Candida , Histoplasma , Coccidioides и Blastomyces (хотя он не активен в отношении Aspergillus ), хромомикоза и паракокцидиоидомикоза . [23] [13] Впервые изготовлен в 1977 году. [20] кетоконазол был первым азоловым противогрибковым препаратом, активным перорально. [23] Однако кетоконазол в основном был заменен в качестве системного противогрибкового препарата первой линии другими азольными противогрибковыми средствами, такими как флуконазол и/или итраконазол , из-за большей токсичности кетоконазола, его плохой абсорбции и более ограниченного спектра действия. [23] [24]
Кетоконазол применяют перорально в дозах от 200 до 400 мг в сутки при лечении поверхностных и глубоких грибковых инфекций. [25]
Использование не по назначению
[ редактировать ]Выпадение волос
[ редактировать ]
Шампунь с кетоконазолом в сочетании с пероральным ингибитором 5α-редуктазы, таким как финастерид или дутастерид, использовался не по назначению для лечения андрогенной алопеции . Было высказано предположение, что противогрибковые свойства кетоконазола уменьшают микрофлору кожи головы и, следовательно, могут уменьшить воспаление фолликулов, которое способствует алопеции. [26]
Ограниченные клинические исследования предполагают, что шампунь с кетоконазолом можно использовать отдельно. [27] [28] или в сочетании с другими методами лечения [29] в некоторых случаях может быть полезно для уменьшения выпадения волос. [30]
Гормональный
[ редактировать ]Побочные эффекты кетоконазола иногда используются при лечении негрибковых заболеваний. Хотя кетоконазол блокирует синтез стерола эргостерина у грибов, у людей в высоких дозах (>800 мг/день) он мощно ингибирует активность нескольких ферментов, необходимых для превращения холестерина в стероидные гормоны, такие как тестостерон и кортизол . [23] [25] В частности, было показано, что кетоконазол ингибирует фермент расщепления боковой цепи холестерина , который превращает холестерин в прегненолон , 17α-гидроксилазу и 17,20-лиазу . [25] которые превращают прегненолон в андрогены , и 11β-гидроксилаза , которая превращает 11-дезоксикортизол в кортизол . [31] Все эти ферменты являются ферментами митохондриального цитохрома p450 . [32] Основываясь на этих антиандрогенных и антиглюкокортикоидных эффектах, кетоконазол с некоторым успехом использовался в качестве терапии второй линии при некоторых формах распространенного рака простаты. [25] [33] и для подавления синтеза глюкокортикоидов при лечении синдрома Кушинга . [34] Однако при лечении рака предстательной железы необходимо одновременное назначение глюкокортикоидов для предотвращения надпочечниковой недостаточности . [25] Кетоконазол также использовался в более низких дозах для лечения гирсутизма и, в сочетании с аналогом ГнРГ , преждевременного полового созревания, ограниченного у мужчин . [25] В любом случае риск гепатотоксичности кетоконазола ограничивает его применение при всех этих показаниях, особенно при доброкачественных заболеваниях, таких как гирсутизм. [25]
Кетоконазол использовался для предотвращения повышения уровня тестостерона в начале терапии агонистами ГнРГ у мужчин с раком простаты. [35]
Противопоказания
[ редактировать ]Пероральный кетоконазол имеет различные противопоказания , например, одновременный прием с некоторыми другими лекарственными средствами из-за известных лекарственных взаимодействий . [6] Другие противопоказания к пероральному приему кетоконазола включают заболевания печени , надпочечниковую недостаточность и известную гиперчувствительность к пероральному кетоконазолу. [6]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Желудочно-кишечный
[ редактировать ]рвота, диарея, тошнота, запор, боль в животе, боль в верхней части живота, сухость во рту, нарушение вкуса , диспепсия , метеоризм , изменение цвета языка. Могут возникнуть [36]
Эндокринный
[ редактировать ]Препарат может вызывать надпочечниковую недостаточность уровень гормонов коры надпочечников . , поэтому во время его приема следует контролировать [13] [36] Было обнаружено, что пероральный кетоконазол в диапазоне доз от 400 до 2000 мг/день приводит к развитию гинекомастии в 21%. [37]
Печень
[ редактировать ]США В июле 2013 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) выпустило предупреждение о том, что прием кетоконазола внутрь может вызвать тяжелые поражения печени и проблемы с надпочечниками: недостаточность надпочечников и ухудшение других состояний, связанных с железами. [13] Он рекомендует, чтобы пероральные таблетки не были препаратом первой линии при любой грибковой инфекции. Его следует использовать для лечения некоторых грибковых инфекций, известных как эндемические микозы, только тогда, когда альтернативные противогрибковые методы лечения недоступны или не переносятся. [13] В качестве противопоказания его не следует применять людям с острыми или хроническими заболеваниями печени. [13]
Гиперчувствительность
[ редактировать ]анафилаксия . После приема первой дозы может возникнуть [ нужна медицинская ссылка ] Другие случаи гиперчувствительности включают крапивницу . [11] [6]
Препараты местного применения
[ редактировать ]Препараты для местного применения не были связаны с повреждением печени, проблемами надпочечников или лекарственным взаимодействием. Эти составы включают кремы, шампуни, пены и гели, наносимые на кожу, в отличие от таблеток кетоконазола, которые принимаются перорально. [13]
Беременность
[ редактировать ]кетоконазол отнесен к категории C при беременности . В США [38] Исследования на животных показали, что он вызывает тератогенез . при введении в высоких дозах [38] Последующее исследование в Европе не выявило риска для младенцев, матери которых получали кетоконазол. [39]
Передозировка
[ редактировать ]В случае передозировки кетоконазола для перорального применения лечение должно быть поддерживающим и основываться на симптомах . [6] Активированный уголь можно применять в течение первого часа после передозировки перорального кетоконазола. [6]
Взаимодействия
[ редактировать ]С таблетками кетоконазола противопоказан одновременный прием следующих препаратов: [6] [36]
- метадон , дизопирамид , дронедарон
- иринотекан , луразидон , колхицин
- алпразолам , пероральный мидазолам , пероральный триазолам
- фелодипин , ранолазин , толваптан , эплеренон
- Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы : ловастатин , симвастатин.
- алкалоиды спорыньи : эрготамин , дигидроэрготамин , эргометрин , метилэргометрин.
- Другие: цизаприд , нисолдипин , дофетилид , пимозид.
- карбамазепин , фенитоин
- средства, подавляющие кислотность желудка: антациды , антимускариновые средства , гистамина H2 , блокаторы ингибиторы протонной помпы.
- сукральфат
- рифампин , рифабутин , изониазид
- эфавиренц , невирапин
Ритонавир известен тем, что повышает активность кетоконазола, поэтому рекомендуется снизить дозировку. [6]
Существует также список препаратов, которые значительно снижают системное воздействие кетоконазола, и препаратов, системное воздействие которых увеличивается под действием кетоконазола. [6] [36]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Противогрибковая активность
[ редактировать ] | Этот раздел нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( Май 2013 г. ) |
Как противогрибковое средство кетоконазол структурно подобен имидазолу и препятствует грибковому синтезу эргостерина , компонента мембран грибковых клеток , а также некоторых ферментов . Как и все азольные противогрибковые средства, кетоконазол действует главным образом путем ингибирования фермента цитохрома P450 14α-деметилазы (CYP51A1). [32] Этот фермент участвует в стерола пути биосинтеза , который ведет от ланостерола к эргостерину . Для уничтожения грибков необходимы более низкие дозы флуконазола и итраконазола по сравнению с кетоконазолом, поскольку было обнаружено, что они обладают большим сродством к мембранам грибковых клеток.
Устойчивость к кетоконазолу наблюдалась у ряда клинических изолятов грибов, включая Candida albicans . Экспериментально резистентность обычно возникает в результате мутаций в пути биосинтеза стеринов. Дефекты фермента стерол-5-6-десатуразы снижают токсический эффект ингибирования азолом стадии деметилирования 14-альфа. Гены множественной лекарственной устойчивости (MDR) также могут играть роль в снижении уровня препарата в клетках. Поскольку все азольные противогрибковые средства действуют в одной и той же точке стеринового пути, резистентные изоляты обычно обладают перекрестной устойчивостью ко всем членам семейства азолов. [40] [41]
Антигормональная активность
[ редактировать ]Как антиандроген кетоконазол действует по крайней мере через два механизма действия. Во-первых, и это наиболее важно, высокие пероральные дозы кетоконазола (например, 40 мг три раза в день) блокируют биосинтез андрогенов как в яичках, так и в надпочечниках, что приводит к снижению уровня циркулирующего тестостерона. [25] [42] Этот эффект достигается за счет ингибирования 17α-гидроксилазы и 17,20-лиазы , которые участвуют в синтезе и расщеплении стероидов, предшественников тестостерона включая . [25] Благодаря своей эффективности в снижении системного уровня андрогенов кетоконазол с некоторым успехом использовался для лечения андрогензависимого рака простаты. [43] Во-вторых, кетоконазол является андрогенных рецепторов антагонистом , конкурируя с андрогенами, такими как тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ), за связывание с андрогенными рецепторами . Однако этот эффект считается довольно слабым даже при пероральном приеме высоких доз кетоконазола. [44]
кетоконазол, наряду с миконазолом Было обнаружено, что , действует как антагонист глюкокортикоидных рецепторов . [45] [46]
Кетоконазол представляет собой рацемическую смесь, состоящую из цис- (2S , 4R ) -(-) и цис- ( 2R , 4S )-(+)-энантиомеров. [10] Цис- 17α,20 - (2S , 4R ) -изомер был более эффективным в ингибировании лиазы прогестерона , чем его энантиомер ( значения IC 50 0,05 и 2,38 мкМ соответственно) и в ингибировании 11β-гидроксилазы ( IC 50 значения 0,152). и 0,608 мкМ соответственно). Оба изомера были относительно слабыми ингибиторами плацентарной ароматазы человека . [9]
Пероральный кетоконазол использовался клинически в качестве ингибитора стероидогенеза у мужчин, женщин и детей в дозах от 200 до 1200 мг/день. [47] [48] [49] Многочисленные небольшие исследования изучали влияние перорального кетоконазола на уровень гормонов у людей. [50] Было обнаружено, что у мужчин он значительно снижает уровни тестостерона и эстрадиола и значительно повышает уровни лютеинизирующего гормона , прогестерона и 17α-гидроксипрогестерона , тогда как уровни андростендиона , фолликулостимулирующего гормона и пролактина не изменяются. [50] [51] [48] Соотношение тестостерона и эстрадиола также снижается во время пероральной терапии кетоконазолом у мужчин. [48] Подавление уровня тестостерона кетоконазолом обычно является частичным и часто оказывается преходящим. [50] Лучшее воздействие на подавление уровня тестостерона наблюдалось у мужчин, когда кетоконазол сочетался с агонистом ГнРГ для подавления оси гипоталамо-гипофиз-гонады , что предотвращает компенсаторную активацию секреции лютеинизирующего гормона и последующую активацию выработки тестостерона гонадами. [48] у женщин в пременопаузе с синдромом поликистозных яичников кетоконазол значительно снижает уровни андростендиона и тестостерона и значительно повышает уровни 17α-гидроксипрогестерона и эстрадиола. Было обнаружено, что [49] [52] Исследования на женщинах в постменопаузе с раком молочной железы показали, что кетоконазол значительно снижает уровень андростендиона, незначительно снижает уровень эстрадиола и не влияет на уровень эстрона . [53] Это указывает на минимальное ингибирование ароматазы кетоконазолом in vivo у человека. [53] Также было обнаружено, что кетоконазол снижает уровень эндогенных кортикостероидов , таких как кортизол , кортикостерон и альдостерон а также витамина D. , [54] [48]
Было обнаружено, что кетоконазол вытесняет дигидротестостерон и эстрадиол из глобулина, связывающего половые гормоны, in vitro , но это не имело значения in vivo . [48]
Другая деятельность
[ редактировать ]Было обнаружено, что кетоконазол ингибирует активность катионного канала TRPM5 . [55]
Фармакокинетика
[ редактировать ]При пероральном приеме кетоконазол лучше всего всасывается при сильно кислом уровне, поэтому антациды или другие причины снижения уровня кислоты в желудке снижают всасывание препарата. Всасывание можно увеличить, принимая его с кислым напитком, например колой . [56] Кетоконазол очень липофильен и имеет тенденцию накапливаться в жировых тканях.
Химия
[ редактировать ]Кетоконазол – синтетический имидазол . [57] [58] Это нестероидное соединение. [57] [58] Это рацемическая смесь двух энантиомеров : левокетоконазола (( 2S ,4R ) -(-)-кетоконазола) и декстрокетоконазола ((2R , 4S ) -(+)-кетоконазола). [57] [58] Левокетоконазол находится в стадии разработки для потенциального клинического использования в качестве ингибитора стероидогенеза с лучшей переносимостью и меньшей токсичностью , чем кетоконазол. Другие ингибиторы стероидогенеза, помимо кетоконазола и левокетоконазола, включают нестероидное соединение аминоглутетимид и стероидное соединение абиратерона ацетат . [ нужна ссылка ]
История
[ редактировать ]Кетоконазол был открыт в 1976 году в компании Janssen Pharmaceuticals . [59] Он был запатентован в 1977 году. [14] с последующим внедрением в США в июле 1981 года. [18] [8] [60] [14] После своего появления кетоконазол оставался единственным доступным системным противогрибковым средством в течение почти десятилетия. [18] Кетоконазол был представлен как прототип противогрибкового препарата имидазоловой группы. [61] пероральный кетоконазол заменяют пероральным флуконазолом или итраконазолом При многих микозах . [61]
Из-за случаев серьезной токсичности для печени применение перорального кетоконазола было приостановлено во Франции в июле 2011 года после рассмотрения. [18] Это событие послужило толчком к оценке применения кетоконазола для перорального применения на всей территории Европейского Союза. [18] [62] В 2013 году пероральный кетоконазол был отменен в Европейском Союзе и Австралии, а в США и Канаде были наложены строгие ограничения на использование перорального кетоконазола. [18] Пероральный кетоконазол показан для применения в этих странах, когда показанием является тяжелая или опасная для жизни системная инфекция и альтернативы недоступны. [18] Однако кетоконазол для местного применения, который не распределяется системно, безопасен и по-прежнему широко используется. [18]
Кетоконазол HRA был одобрен для использования в Европейском Союзе для лечения синдрома Кушинга в ноябре 2013 года. [7] [63]
Общество и культура
[ редактировать ]Общие имена
[ редактировать ]Кетоконазол является непатентованным названием препарата и его INN Tooltip , USAN , BAN , и JAN . [57] [58] [64] [65]
Названия брендов
[ редактировать ]Кетоконазол продается под большим количеством торговых марок. [57] [58] [64] [65]
Доступность
[ редактировать ]Кетоконазол широко доступен во всем мире. [58] [65]
В 2013 году агентства Комитет Европейского по лекарственным средствам для применения человеком (CHMP) рекомендовал ввести запрет на использование перорального кетоконазола для системного применения у людей на всей территории Европейского Союза после того, как пришел к выводу, что существует риск серьезного повреждения печени. от системного кетоконазола перевешивает его преимущества. [66]
Исследовать
[ редактировать ]По состоянию на март 2019 года пероральный левокетоконазол (кодовое название разработки COR-003, предварительное торговое название Рекорлев) проходит III фазу клинических испытаний для лечения синдрома Кушинга . [67] Пероральный прием левокетоконазола может иметь меньший риск токсичности для печени, чем пероральный кетоконазол. [68]
Ветеринарное использование
[ редактировать ]Кетоконазол иногда назначают ветеринары в качестве противогрибкового средства для домашних животных, часто в виде таблеток без вкуса, которые, возможно, придется разрезать на меньшие размеры для правильной дозировки. [69]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Кетоконазол» . Словарь Merriam-Webster.com .
- ^ «Кетоконазол» . Dictionary.com Полный (онлайн). nd
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Кетоконазол HRA, таблетки 200 мг – краткая характеристика продукта (SmPC)» . (эмс) . 18 сентября 2017 г. Архивировано из оригинала 2 августа 2020 г. . Проверено 1 апреля 2020 г.
- ^ «Кетоконазол 2% по массе шампунь – краткая характеристика продукта (SmPC)» . (эмс) . 5 октября 2015 г. Архивировано из оригинала 3 августа 2020 г. . Проверено 1 апреля 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж «Таблетка кетоконазола» . ДейлиМед . 26 июня 2018 года. Архивировано из оригинала 5 августа 2020 года . Проверено 5 января 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Кетоконазол ХРА ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA). 23 апреля 2012 г. Архивировано из оригинала 3 августа 2020 г. . Проверено 1 апреля 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б Милликен Л.Е. (19 апреля 2016 г.). Медикаментозная терапия в дерматологии . ЦРК Пресс. стр. 82–. ISBN 978-0-203-90831-0 .
- ^ Перейти обратно: а б с «Отчет об оценке: кетоконазол HRA» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств (EMA). Архивировано (PDF) из оригинала 27 августа 2016 г. Проверено 26 августа 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б Аракаки Р., Уэллс Б. (февраль 2010 г.). «Энантиомер кетоконазола для лечения сахарного диабета». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 19 (2): 185–94. дои : 10.1517/13543780903381411 . ПМИД 20047506 . S2CID 26531459 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час «Кетоконазол Монография для профессионалов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 28 декабря 2010 года . Проверено 23 марта 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 1198. ИСБН 9780857113382 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час «FDA ограничивает использование пероральных таблеток Низорала (кетоконазола) из-за потенциально смертельного повреждения печени, риска взаимодействия лекарств и проблем с надпочечниками» . Сообщение FDA о безопасности лекарственных средств . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 26 июля 2013 года. Архивировано из оригинала 2 декабря 2013 года . Проверено 23 ноября 2013 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 503. ИСБН 9783527607495 .
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Кетоконазол – статистика применения препарата» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 8 июля 2020 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Оральный кетоконазол (Низорал) таблетки 200 мг» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 10 октября 2013 г. Архивировано из оригинала 2 июля 2015 г. Проверено 23 марта 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Гупта АК, Лион, округ Колумбия (2015). «Взлет и падение перорального кетоконазола». Журнал кожной медицины и хирургии . 19 (4): 352–7. дои : 10.1177/1203475415574970 . ПМИД 25775613 . S2CID 206695486 .
- ^ «Объявление Государственного управления по контролю за продуктами и лекарствами о прекращении производства и продажи пероральных препаратов кетоконазола (2015 г. № 85)» (на китайском языке). Управление по контролю за продуктами и лекарствами Китая 25 июня 2015 г. Архивировано из оригинала 2 июля 2015 г. Проверено 2 июля 2015 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Филлипс Р.М., Розен Т. (2013). «Топические противогрибковые средства». В Вулвертоне SE (ред.). Комплексная дерматологическая терапия (3-е изд.). Филадельфия: Сондерс. стр. 460–472. ISBN 978-1-4377-2003-7 .
- ^ Нейдер Р., Фрич П.О. (2012). «Другие экзематозные высыпания». В Болонье JL (ред.). Дерматология (3-е изд.). Филадельфия: Сондерс. стр. 219–221. ISBN 9780723435716 .
- ^ Янг Б.К., Броделл Р.Т., Купер К.Д. (2013). «Лечебные шампуни». В Вулвертоне SE (ред.). Комплексная дерматологическая терапия (3-е изд.). Филадельфия: Сондерс. стр. 562–569. ISBN 978-1-4377-2003-7 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Финкель Р., Кубедду Л.С., Кларк М.А. (2009). Фармакология (4-е изд.). Балтимор: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 411.
- ^ Кауфман, Калифорния (2004). «Знакомство с микозами» . В Goldman L, Ausiello D (ред.). Учебник медицины Сесила (22-е изд.). Филадельфия: Сондерс. п. 2043 . ISBN 978-0-7216-9652-2 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Беккер К.Л. (2001). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1197–. ISBN 978-0-7817-1750-2 .
- ^ МакЭлви К.Дж., Шапиро Дж.С. (июнь 2012 г.). «Многообещающие методы лечения и/или предотвращения андрогенной алопеции» . Письмо о терапии кожи . 17 (6): 1–4. ПМИД 22735503 . Архивировано из оригинала 12 декабря 2015 года.
- ^ Пьерар-Франшимон С., Де Донкер П., Каувенберг Г., Пьерар Ж.Е. (1998). «Шампунь с кетоконазолом: эффект длительного применения при андрогенной алопеции». Дерматология . 196 (4): 474–7. дои : 10.1159/000017954 . ПМИД 9669136 . S2CID 30635892 .
- ^ Пьерар-Франшимон С., Гоффен В., Анри Ф., Ухода I, Брахам С., Пьерар Ж.Е. (октябрь 2002 г.). «Устранение выпадения волос с помощью шампуней против перхоти. Сравнение составов с 1% кетоконазола, 1% пироктоноламина и 1% пиритиона цинка» . Международный журнал косметической науки . 24 (5): 249–56. дои : 10.1046/j.1467-2494.2002.00145.x . hdl : 2268/11902 . ПМИД 18498517 . Архивировано из оригинала 29 августа 2021 года . Проверено 4 июля 2019 г.
- ^ Кхандпур С., Суман М., Редди Б.С. (август 2002 г.). «Сравнительная эффективность различных схем лечения андрогенетической алопеции у мужчин». Журнал дерматологии . 29 (8): 489–98. дои : 10.1111/j.1346-8138.2002.tb00314.x . ПМИД 12227482 . S2CID 20886812 .
- ^ Маркс Д.Х., Прасад С., Де Соуза Б., Бернс Л.Дж., Сенна М.М. (декабрь 2019 г.). «Местная антиандрогенная терапия андрогенной алопеции и обыкновенных угрей». Ам Дж Клин Дерматол . 21 (2): 245–254. дои : 10.1007/s40257-019-00493-z . ПМИД 31832993 . S2CID 209331373 .
- ^ «МедСкейп» . Эктопическая продукция кортизола, вызванная злокачественными образованиями яичка: лечение и управление . Издательская группа «Природа». Архивировано из оригинала 13 мая 2018 года . Проверено 18 апреля 2015 г.
- ^ Перейти обратно: а б Свободный Д.С., Кан П.Б., Херст М.А., Маркус Р.А., Фельдман Д. (май 1983 г.). «Кетоконазол блокирует стероидогенез надпочечников, ингибируя ферменты, зависимые от цитохрома P450» . Журнал клинических исследований . 71 (5): 1495–9. дои : 10.1172/JCI110903 . ПМК 437014 . ПМИД 6304148 .
- ^ Зелефски М.Дж., Истэм Дж.А., Сартор О.А., Кантофф П. (2008). ДеВита В.Т., Лоуренс Т.С., Розенберг С.А. (ред.). Рак: принципы и практика онкологии (8-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 1443. ИСБН 9780781772075 .
- ^ Лоли П., Берселли М.Э., Тальяферри М. (декабрь 1986 г.). «Использование кетоконазола при лечении синдрома Кушинга». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 63 (6): 1365–71. doi : 10.1210/jcem-63-6-1365 . ПМИД 3023421 .
- ^ Томпсон И.М. (2001). «Вспышка, связанная с терапией агонистами ЛГРГ» . Обзоры в Урологии . 3 (Приложение 3): С10–4. ПМК 1476081 . ПМИД 16986003 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и «Низорал (кетоконазол): побочные эффекты, взаимодействие, предупреждения, дозировка и применение» . RxList . Архивировано из оригинала 7 апреля 2019 года . Проверено 7 апреля 2019 г.
- ^ Дипиндер Ф., Браунштайн Г.Д. (сентябрь 2012 г.). «Лекарственная гинекомастия: обзор фактических данных». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 11 (5): 779–95. дои : 10.1517/14740338.2012.712109 . ПМИД 22862307 . S2CID 22938364 .
- ^ Перейти обратно: а б «Применение кетоконазола (низорала) во время беременности» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 10 апреля 2020 года . Проверено 24 мая 2020 г.
- ^ Кази З., Пухо Э., Цейзель А.Е. (март 2005 г.). «Популяционное исследование случай-контроль лечения пероральным кетоконазолом в отношении исходов родов» . Врожденные аномалии . 45 (1): 5–8. дои : 10.1111/j.1741-4520.2005.00053.x . ПМИД 15737124 . S2CID 41187361 .
- ^ Картледж Дж. Д., Миджли Дж., Газзард Б. Г. (декабрь 1997 г.). «Клинически значимая перекрестная резистентность к азолам у штаммов Candida от ВИЧ-положительных пациентов с кандидозом полости рта» . СПИД . 11 (15): 1839–44. дои : 10.1097/00002030-199715000-00008 . ПМИД 9412702 . S2CID 8440973 .
- ^ Санглард Д., Ишер Ф., Моно М., Билле Дж. (февраль 1997 г.). «Клонирование генов Candida albicans, придающих устойчивость к азоловым противогрибковым препаратам: характеристика CDR2, нового гена-транспортера ABC для многих лекарств» . Микробиология . 143 (Часть 2): 405–16. дои : 10.1099/00221287-143-2-405 . ПМИД 9043118 .
- ^ Витжес Ф.Дж., Дебрюйн Ф.М., Фернандес дель Мораль П., Гебоерс А.Д. (май 1989 г.). «Высокие дозы кетоконазола при лечении пациентов с прогрессирующим метастатическим раком простаты, предварительно получавших гормональное лечение. Голландская юго-восточная урологическая кооперативная группа». Урология . 33 (5): 411–5. дои : 10.1016/0090-4295(89)90037-X . ПМИД 2652864 .
- ^ Де Костер Р., Воутерс В., Брюнзилс Дж. (январь 1996 г.). «P450-зависимые ферменты как мишени для терапии рака простаты». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 56 (1–6 № спецификации): 133–43. дои : 10.1016/0960-0760(95)00230-8 . ПМИД 8603034 . S2CID 42845713 .
- ^ Эйл С. (август 1992 г.). «Кетоконазол связывается с рецептором андрогенов человека» . Гормональные и метаболические исследования . 24 (8): 367–70. дои : 10.1055/s-2007-1003337 . ПМИД 1526623 . S2CID 33271618 . Архивировано из оригинала 11 февраля 2020 года . Проверено 4 июля 2019 г.
- ^ Свободный Д.С., Стовер Э.П., Фельдман Д. (июль 1983 г.). «Кетоконазол связывается с глюкокортикоидными рецепторами и проявляет антагонистическую активность глюкокортикоидов в культивируемых клетках» . Журнал клинических исследований . 72 (1): 404–8. дои : 10.1172/jci110982 . ПМК 1129197 . ПМИД 6135709 .
- ^ Дюре С., Дожа-Шаванье М., Паскусси Ж.М., Пишар-Гарсия Л., Балагер П., Фабр Ж.М. и др. (июль 2006 г.). «Кетоконазол и миконазол являются антагонистами человеческого глюкокортикоидного рецептора: влияние на экспрессию и функцию конститутивного рецептора андростана и рецептора прегнана X». Молекулярная фармакология . 70 (1): 329–39. дои : 10.1124/моль.105.022046 . ПМИД 16608920 . S2CID 21455699 .
- ^ Шоу Дж. К. (ноябрь 1996 г.). «Антиандрогенная терапия в дерматологии». Международный журнал дерматологии . 35 (11): 770–8. дои : 10.1111/j.1365-4362.1996.tb02970.x . ПМИД 8915726 . S2CID 39334280 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Сонино Н (август 1986 г.). «Эндокринные эффекты кетоконазола». Журнал эндокринологических исследований . 9 (4): 341–7. дои : 10.1007/BF03346939 . ПМИД 3537102 . S2CID 9148909 .
- ^ Перейти обратно: а б Уилер CJ, Ки WR, Петерсон CM (2010). «Синдром поликистозных яичников». Репродуктивная эндокринология и бесплодие . стр. 147–182. дои : 10.1007/978-1-4419-1436-1_11 . ISBN 978-1-4419-1435-4 .
- ^ Перейти обратно: а б с Дробнис Э.З., Нангия АК (2017). «Противомикробные препараты и мужская репродукция». Влияние лекарств на мужскую фертильность . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 1034. стр. 131–161. дои : 10.1007/978-3-319-69535-8_10 . ISBN 978-3-319-69534-1 . ПМИД 29256130 .
- ^ Фельдман Д. (ноябрь 1986 г.). «Кетоконазол и другие производные имидазола как ингибиторы стероидогенеза». Эндокринные обзоры . 7 (4): 409–20. дои : 10.1210/edrv-7-4-409 . ПМИД 3536461 .
- ^ Гал М., Орли Дж., Барр И., Алгур Н., Болдес Р., Диамант Ю.З. (май 1994 г.). «Низкие дозы кетоконазола снижают уровень андрогенов в сыворотке крови у пациенток с синдромом поликистозных яичников и ингибируют стероидогенез яичников in vitro» . Фертильность и бесплодие . 61 (5): 823–32. дои : 10.1016/S0015-0282(16)56691-6 . ПМИД 8174717 .
- ^ Перейти обратно: а б Лённинг П.Е. (2009). «Новые эндокринные препараты для лечения распространенного рака молочной железы» . Акта Онкологика . 29 (3): 379–86. дои : 10.3109/02841869009090018 . ПМИД 2194539 .
- ^ Тарбит М.Х., Робертсон В.Р., Ламберт А. (1990). «Печеночные и эндокринные эффекты азоловых противогрибковых средств». Химиотерапия грибковых заболеваний . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 96. стр. 205–229. дои : 10.1007/978-3-642-75458-6_10 . ISBN 978-3-642-75460-9 . ISSN 0171-2004 .
- ^ Филиппаерт К., Керселарс С., Воетс Т., Веннекенс Р. (апрель 2018 г.). «2+-активированные моновалентные катион-селективные каналы» . СЛАС Дискавери . 23 (4): 341–352. дои : 10.1177/2472555217748932 . ПМИД 29316407 .
- ^ Чин Т.В., Леб М., Фонг И.В. (август 1995 г.). «Влияние кислого напитка (Кока-Колы) на всасывание кетоконазола» . Антимикробные средства и химиотерапия . 39 (8): 1671–5. дои : 10.1128/AAC.39.8.1671 . ПМК 162805 . PMID 7486898 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 720–. ISBN 978-1-4757-2085-3 . Архивировано из оригинала 10 января 2023 года . Проверено 11 апреля 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 586–. ISBN 978-3-88763-075-1 . Архивировано из оригинала 10 января 2023 года . Проверено 22 июля 2018 г.
- ^ Хирес Дж., Баккс Л.Дж., Мостманс Дж.Х., Ван Катсем Дж. (август 1979 г.). «Антимикотические имидазолы. Часть 4. Синтез и противогрибковая активность кетоконазола, нового мощного перорально активного противогрибкового средства широкого спектра действия». Журнал медицинской химии . 22 (8): 1003–5. дои : 10.1021/jm00194a023 . ПМИД 490531 .
- ^ Издательство Уильяма Эндрю (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства (3-е изд.). Эльзевир. стр. 1997–. ISBN 978-0-8155-1856-3 . Архивировано из оригинала 10 января 2023 года . Проверено 14 июня 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б Голаны Д.Э. (2008). Принципы фармакологии: патофизиологические основы лекарственной терапии . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 624–. ISBN 978-0-7817-8355-2 . Архивировано из оригинала 10 января 2023 года . Проверено 11 апреля 2017 г.
- ^ «Лекарственные средства, содержащие кетоконазол» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA). 25 июля 2013 г. Архивировано из оригинала 22 февраля 2024 г. Проверено 22 февраля 2024 г.
- ^ «Кетоконазол HRA рекомендован для применения при синдроме Кушинга» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA). 26 сентября 2014 г. Архивировано из оригинала 22 февраля 2024 г. Проверено 22 февраля 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б Мортон И.К., Холл Дж.М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 159–. ISBN 978-94-011-4439-1 .
- ^ Перейти обратно: а б с «Кетоконазол» . Архивировано из оригинала 23 июля 2018 года . Проверено 22 июля 2018 г.
- ^ «Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендует приостановить действие регистрационных удостоверений для перорального кетоконазола» (пресс-релиз). Европейское агентство лекарственных средств (EMA). 26 июля 2013 г. Архивировано из оригинала 14 января 2014 г.
- ^ «Левокетоконазол – Стронгбридж Биофарма – АдисИнсайт» . Архивировано из оригинала 23 января 2020 года . Проверено 14 июня 2019 г.
- ^ Флезериу М, Кастинетти Ф (декабрь 2016 г.). «Обновленная информация о роли ингибиторов стероидогенеза надпочечников при синдроме Кушинга: внимание к новым методам лечения» . Гипофиз . 19 (6): 643–653. дои : 10.1007/s11102-016-0742-1 . ПМК 5080363 . ПМИД 27600150 .
- ^ КуКанич Б. (январь 2008 г.). «Обзор избранных системных противогрибковых препаратов для применения у собак и кошек» . Ветеринария . Архивировано из оригинала 5 октября 2013 года.
| Базы данных органов управления : Национальные |
|---|
- Ингибиторы 7α-гидроксилазы
- Ингибиторы 11β-гидроксилазы
- Ингибиторы 21-гидроксилазы
- Ацетамиды
- Противогрибковые средства для дерматологического применения
- Антиглюкокортикоиды
- Ингибиторы ароматазы
- Бельгийские изобретения
- хлорарены
- Ингибиторы ферментов расщепления боковой цепи холестерина
- Ингибиторы CYP2D6
- Ингибиторы CYP3A4
- Ингибиторы CYP17A1
- Диоксоланы
- Дисульфирамоподобные препараты
- Эндокринные разрушители
- Лекарства от выпадения волос
- Гепатотоксины
- Гормональные противоопухолевые препараты
- Имидазольные противогрибковые средства
- Эфиры фенилэтаноламина
- Янссен Фармацевтика
- Препараты, разработанные Johnson & Johnson
- Ингибиторы ланостерола 14α-деметилазы
- Нестероидные антиандрогены
- Пиперазины
- Антагонисты рецепторов прегнана X
- Общие ингибиторы цитохрома P450