Анидулафунгин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / eɪ ˌ n ɪ dj ʊ l ə ˈ f ʌ n dʒ ɪ n / ay- NID -yuu-lə- FUN -jin |
| Торговые названия | Эракс, Экалта |
| Другие имена | ( 4R , 5S )-4,5-Дигидрокси- N 2 -[[4''-(пентилокси)-п - терфенил-4-ил]карбонил]- L -орнитил- L -треонил- транс -4-гидрокси- L -пролил-( S )-4-гидрокси-4- ( п -гидроксифенил) -L -треонил- L -треонил-( 3S ,4S ) -3-гидрокси-4-метил- L -пролин циклический (6→1)-пептид [ 1 ] 1-[(4R , 5R ) -4,5-Дигидрокси- N 2 -[[4''-(пентилокси)[1',1':4',1''-терфенил]-4-ил]карбонил] -L -орнитин]эхинокандин B [ 2 ] |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 100% (только внутривенное применение) |
| Связывание с белками | Обширный (>99%) |
| Метаболизм | Печеночный метаболизм не наблюдается, CYP не вовлечена. система |
| Период полувыведения | 27 часов; 40–50 часов (терминал) |
| Экскреция | Кал (~30%), моча (<1%) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.184.856 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 58 Ч 73 Н 7 О 17 |
| Молярная масса | 1 140 .254 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Анидулафунгин ( МНН ) [ 1 ] : 42 (торговые названия Eraxis , Ecalta ) — полусинтетический эхинокандин, используемый как противогрибковый препарат . Ранее он был известен как LY303366. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Он также может найти применение при лечении инвазивной инфекции Aspergillus при использовании в сочетании с вориконазолом . [ 6 ] Он принадлежит к классу противогрибковых препаратов, известных как эхинокандины ; механизм его действия заключается в ингибировании (1→3)-β- D - глюкансинтазы, фермента, важного для синтеза клеточной стенки грибов. [ 7 ]
Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 8 ]
Показания
[ редактировать ]- Кандидемия и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (внутрибрюшной абсцесс и перитонит )
- Кандидоз пищевода
Анидулафунгин не изучался при эндокардите , остеомиелите и менингите, вызванном Candida , и не изучался у достаточного количества пациентов с нейтропенией, чтобы определить эффективность в этой группе. [ 2 ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Анидулафунгин существенно отличается от других противогрибковых препаратов тем, что он подвергается химическому разложению до неактивных форм при изменении pH и температуры тела. Поскольку он не зависит от ферментативного расщепления или выведения из печени или почек, препарат безопасен для использования у пациентов с любой степенью нарушения функции печени или почек. [ 9 ]
| Параметр | Ценить |
|---|---|
| Объем распределения (л) | 30–50 л. [ 10 ] |
| Связывание с белками плазмы (%) | 99% [ 10 ] |
| Период полувыведения [ч] | 24 часа [ 10 ] |
Фармакокинетика
[ редактировать ]Анидулафунгин, очевидно, не метаболизируется в печени . Этот специфический препарат подвергается медленному химическому гидролизу до пептида с открытым кольцом, который не обладает противогрибковой активностью. Период полувыведения препарата составляет 27 часов. Около 30% выводится с калом (10% в неизмененном виде). Менее 1% выводится с мочой. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Анидулафунгин ингибирует глюкансинтазу , фермент, важный в образовании (1→3)-β- D -глюкана, основного компонента клеточной стенки грибов. Глюкансинтаза не присутствует в клетках млекопитающих, поэтому она является привлекательной мишенью для противогрибковой активности. [ 14 ]
Полусинтез
[ редактировать ]Анидулафунгин производится полусинтезом. Исходным материалом является эхинокандин B ( липопептидов продукт ферментации Aspergillus nidulans или близкородственного вида A.rugulosus ), который подвергается деацилированию (расщеплению линолеоильной боковой цепи) под действием фермента деацилазы из бактерии Actinoplanes utahensis ; [ 15 ] на трех последующих стадиях синтеза, включая химическую реацилирование, был получен противогрибковый препарат анидулафунгин. [ 14 ] [ 16 ] синтезируется.
История
[ редактировать ]Анидулафунгин был первоначально обнаружен в лабораториях Lilly Тернером и Дебоно и лицензирован компанией Vicuron Pharmaceuticals, которая представила его в FDA. [ 17 ] Pfizer приобрела препарат после приобретения Vicuron осенью 2005 года. [ 18 ] Pfizer получила одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) 21 февраля 2006 года. [ 19 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН). Рекомендуемые международные непатентованные наименования: Список 43» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. 2000 . Проверено 11 ноября 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Эраксис (анидулафунгин) для инъекций, для внутривенного применения. Полная информация для назначения» . Рериг (подразделение Pfizer, Inc.), Нью-Йорк, NY 10017 . Проверено 11 ноября 2016 г.
- ^ Краузе Д.С., Рейнхардт Дж., Васкес Х.А., Реболи А., Гольдштейн Б.П., Вибл М. и др. (июнь 2004 г.). «Фаза 2, рандомизированное исследование с подбором доз по оценке безопасности и эффективности анидулафунгина при инвазивном кандидозе и кандидемии» . Антимикробные средства и химиотерапия . 48 (6): 2021–2024 гг. дои : 10.1128/AAC.48.6.2021-2024.2004 . ПМК 415613 . ПМИД 15155194 .
- ^ Пфаллер М.А., Бойкен Л., Холлис Р.Дж., Мессер С.А., Тендолкар С., Дикема DJ (ноябрь 2005 г.). «Активность анидулафунгина in vitro против более чем 2500 клинических изолятов Candida spp., включая 315 изолятов, устойчивых к флуконазолу» . Журнал клинической микробиологии . 43 (11): 5425–5427. doi : 10.1128/JCM.43.11.5425-5427.2005 . ПМЦ 1287823 . ПМИД 16272464 .
- ^ Пфаллер М.А., Дикема Д.Дж., Бойкен Л., Мессер С.А., Тендолкар С., Холлис Р.Дж. и др. (ноябрь 2005 г.). «Эффективность анидулафунгина в искоренении видов Candida при инвазивном кандидозе» . Антимикробные средства и химиотерапия . 49 (11): 4795–4797. doi : 10.1128/AAC.49.11.4795-4797.2005 . ПМЦ 1280139 . ПМИД 16251335 .
- ^ Грау С., Азанза Дж.Р., Руис И., Вальехо С., Менса Дж., Мартенс Дж. и др. (январь 2017 г.). «Анализ экономической эффективности комбинированной противогрибковой терапии вориконазолом и анидулафунгином по сравнению с монотерапией вориконазолом для первичного лечения инвазивного аспергиллеза в Испании» . Клинико-экономические исследования и результаты исследований . 9 : 39–47. дои : 10.2147/CEOR.S122177 . ПМК 5221484 . ПМИД 28115858 .
- ^ Зида А., Бамба С., Якуба А., Уэдраого-Траоре Р., Гигемде Р.Т. (март 2017 г.). «Натуральные продукты Anti-Candida albicans, источники новых противогрибковых препаратов: обзор». Журнал медицинской микологии . 27 (1): 1–19. doi : 10.1016/j.mycmed.2016.10.002 . ПМИД 27842800 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ «Эраксис» . RxList . 24 июня 2009 года . Проверено 1 августа 2009 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Кофла Г., Рунке М. (апрель 2011 г.). «Фармакология и метаболизм анидулафунгина, каспофунгина и микафунгина при лечении инвазивного кандидоза: обзор литературы» . Европейский журнал медицинских исследований . 16 (4): 159–166. дои : 10.1186/2047-783x-16-4-159 . ПМК 3352072 . ПМИД 21486730 .
- ^ Триссел Л.А., Огунделе AB (апрель 2005 г.). «Совместимость анидулафунгина с другими препаратами при имитации введения в Y-участок» . Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 62 (8): 834–837. дои : 10.1093/ajhp/62.8.834 . ПМИД 15821277 .
- ^ Васкес Х.А. (июнь 2005 г.). «Анидулафунгин: новый эхинокандин с новым профилем». Клиническая терапия . 27 (6): 657–673. doi : 10.1016/j.clinthera.2005.06.010 . ПМИД 16117974 .
- ^ Уолш Т.Дж., Анаисси Э.Дж., Деннинг Д.В., Хербрехт Р., Контойяннис Д.П., Марр К.А. и др. (февраль 2008 г.). «Лечение аспергиллеза: рекомендации по клинической практике Американского общества инфекционистов» (PDF) . Клинические инфекционные болезни . 46 (3): 327–360. дои : 10.1086/525258 . ПМИД 18177225 . S2CID 8789905 .
- ^ Перейти обратно: а б Деннинг Д.В. (ноябрь 1997 г.). «Эхинокандины и пневмокандины — новый класс противогрибковых средств с новым механизмом действия» . Журнал антимикробной химиотерапии . 40 (5): 611–614. дои : 10.1093/jac/dkf045 . ПМИД 9421307 .
- ^ Шао Л., Ли Дж., Лю А., Чанг Ц., Линь Х., Чен Д. (февраль 2013 г.). «Эффективная биоконверсия эхинокандина B в его ядро путем сверхэкспрессии генов деацилазы в различных штаммах-хозяевах» . Прикладная и экологическая микробиология . 79 (4): 1126–1133. Бибкод : 2013ApEnM..79.1126S . дои : 10.1128/АЕМ.02792-12 . ПМЦ 3568618 . ПМИД 23220968 .
- ^ «Анидулафунгин» (PDF) . ЭМА Европа . 2007.
- ^ «Vicuron Pharmaceuticals подает заявку на новое лекарство (NDA) для анидулафунгина для лечения инвазивного кандидоза / кандидемии» . PRNewswire . 18 августа 2005 г. Архивировано из оригинала 16 мая 2012 г.
- ^ «Акционеры Vicuron Pharmaceuticals одобрили слияние с Pfizer» . PRNewswire . 15 августа 2005 г. Архивировано из оригинала 16 мая 2012 г.
- ^ «FDA одобрило новый метод лечения грибковых инфекций» . Пресс-релиз FDA . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 21 февраля 2006 г. Архивировано из оригинала 10 июля 2009 года . Проверено 1 августа 2009 г.