Тербинафин
 | Эта статья нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( январь 2023 г. ) |
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Ламизил, Тербин и др. |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а699061 |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | Внутрь , местно |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Легко усваивается: 70–90% |
| Связывание с белками | >99% |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | Сильно изменчивый |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.119.605 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 21 Ч 25 Н |
| Молярная масса | 291.438 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Тербинафин — противогрибковый препарат, используемый для лечения разноцветного лишая , грибковых инфекций ногтей и стригущего лишая , включая зуд и спортсмена микоз стопы . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Его либо принимают внутрь , либо наносят на кожу в виде крема или мази. [ 1 ] [ 4 ] Крем и мазь нельзя использовать при грибковых поражениях ногтей. [ 5 ]
Общие побочные эффекты при приеме внутрь включают тошноту, диарею, головную боль, кашель, сыпь и повышение уровня ферментов печени . [ 1 ] Серьезные побочные эффекты включают проблемы с печенью и аллергические реакции . [ 1 ] Однако повреждение печени является необычным. [ 6 ] Пероральное применение во время беременности обычно не рекомендуется. [ 1 ] Крем и мазь могут вызвать зуд, но обычно они хорошо переносятся. [ 2 ] Тербинафин относится к группе препаратов аллиламинов . [ 1 ] Он действует за счет снижения способности грибов синтезировать эргостерин . [ 1 ] Похоже, что это приводит к гибели грибковых клеток . [ 7 ]
Тербинафин был открыт в 1991 году. [ 8 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 4 ] В 2021 году это было 245-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 1 миллиона рецептов. [ 9 ] [ 10 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Тербинафин в основном эффективен в отношении плесневых грибов порядка Onygenales и некоторых дрожжей рода Candida . [ нужна ссылка ]
В виде крема или порошка он используется местно при поверхностных инфекциях кожи, таких как зуд спортсмена (tinea cruris), микоз стопы (tinea pedis) и другие виды стригущего лишая (tinea corporis). [ 11 ]
Таблетки для приема внутрь часто назначают для лечения онихомикоза , грибковой инфекции ногтей, обычно вызываемой дерматофитами или видами Candida . Грибковые инфекции ногтей располагаются глубоко под ногтем, в кутикуле , куда средства местного применения не могут проникнуть в достаточном количестве. Таблетки в редких случаях могут вызывать гепатотоксичность , поэтому пациентов предупреждают об этом и могут контролировать функцию печени . Были изучены альтернативы пероральному приему. [ нужна ссылка ]
Тербинафин может индуцировать или обострять подострую кожную красную волчанку . Лицам с красной волчанкой перед началом терапии следует обсудить возможные риски со своим врачом. [ 12 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]многих побочных эффектах и нежелательных реакциях на лекарства при пероральном приеме тербинафина гидрохлорида. Сообщалось о [ 13 ] [ 14 ] возможно, из-за его обширного биораспределения и часто длительной продолжительности противогрибкового лечения (более двух месяцев). Полный список нежелательных явлений, связанных с применением тербинафина, включает:
- Желудочно-кишечные проблемы: диарея , запор , тошнота , чувство полноты, боли в животе, расстройство желудка , диспепсия , гастрит , холестаз , метеоризм , изменение цвета стула, мышечная боль в животе.
- Центральная нервная система или неврологические проблемы: головные боли , головокружение , головокружение , легкомысленность, снижение уровня концентрации, парестезии (покалывание).
- Проблемы с печенью: повышение уровня ферментов печени, воспаление печени ( гепатит ), повреждение печени, печеночная недостаточность.
- Проблемы иммунной системы: снижение количества лейкоцитов , включая панцитопению , лейкопению , лимфопению , тромбоцитопению , агранулоцитоз и нейтропению , аутоиммунные реакции, такие как красная волчанка.
- Психологические проблемы: депрессия , тревога , бессонница , повышенная или необычная сновидений активность , недомогание.
- Сенсорные проблемы: полная потеря вкуса ( агевзия ), снижение вкуса ( гипогевзия ) и искажение вкуса ( дисгевзия ), часто сопровождающиеся ощущением металлического вкуса и сухостью во рту, нарушения зрения, включая нечеткость зрения, зеленое зрение и двоение в глазах. В крайне редких случаях потеря или ухудшение вкуса носит необратимый характер. [ 15 ]
- Проблемы с кожей: сыпь , крапивница ( крапивница ), раздражение кожи, зуд, желтуха , синдром Стивенса-Джонсона.
- Другие побочные эффекты: утомляемость , учащенное сердцебиение ( тахикардия ), выпадение волос ( алопеция ), снижение эритроцитов количества ( анемия ), мышечные боли ( миалгия ), боли в суставах ( артралгия ).
Врачи сообщили, что в 2015 г. [ 16 ] что у пациента с мутацией фермента MTHFR (в частности, варианта C677T ) развилась побочная реакция на Ламизил (головная боль, усталость и головокружение ). Генетическое тестирование выявило мутацию MTHFR C677T. Было отмечено, что Ламизил нарушает цикл метилирования и что это может вызывать побочные эффекты у лиц с мутацией MTHFR C677T.
Фармакология
[ редактировать ] | Этот раздел нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( Март 2024 г. ) |
Как и другие аллиламины, тербинафин ингибирует эргостерола синтез путем ингибирования скваленэпоксидазы — фермента, который катализирует превращение сквалена в ланостерин . У грибов ланостерин затем превращается в эргостерин ; у людей ланостерин превращается в холестерин . Однако, поскольку грибы и животные разошлись около 1,1 миллиарда лет назад , разница в этом ферменте настолько велика, что тербинафин преимущественно связывает скваленэпоксидазу грибов, что делает его селективным для ингибирования выработки эргостерола у грибов, не оказывая существенного влияния на выработку холестерина у млекопитающих. Считается, что это фатально разрушает мембрану грибковых клеток . [ нужна ссылка ]
Тербинафин обладает высокой липофильностью и имеет тенденцию накапливаться в волосах , коже, ногтях и жировых клетках .
Это накопление приводит к достижению терапевтических уровней тербинафина даже через 80 дней после недельного лечения 250 мг/день. Были предложены различные схемы дозирования, такие как 500 мг/день в течение одной недели или 250 мг/день в течение двух недель, каждый с последующим периодом без лекарств продолжительностью три или две недели, что в общей сложности составляет 3 месяца лечения, включая периоды без лекарств. Такие прерывистые схемы дозирования кажутся столь же эффективными, как и непрерывные схемы. [ 17 ]
Химия
[ редактировать ]Тербинафина гидрохлорид представляет собой белый кристаллический порошок, легко растворимый в метаноле и дихлорметане , растворимый в этаноле и слабо растворимый в воде. [ нужна ссылка ]
Тербинафин получают метатезисом олефинов и 1,3-дихлорпропена неогексена с последующей реакцией с N -метил-1-нафталинметанамином. [ нужна ссылка ]
Несмотря на свое название, он не содержит тербия .
История
[ редактировать ]Тербинафин впервые стал доступен в Европе в 1991 году и в США в 1996 году. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило первые генерические версии рецептурных таблеток Ламизила (тербинафина гидрохлорид). Срок действия оставшегося патента или эксклюзивности Ламизила истек 30 июня 2007 г.
28 сентября 2007 г. FDA заявило, что тербинафин теперь разрешен для использования детьми в возрасте четырех лет и старше. Противогрибковыми грибка гранулами можно посыпать детскую еду для лечения кожи головы . [ 18 ]
В США цена в 1999 году составляла 547 долларов за 12-недельный курс; к 2015 году, после истечения срока действия патента, эта цифра упала до 10 долларов. [ 19 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Названия брендов
[ редактировать ]- Тербинафин продается в Индии под названием Тербодерм компаниями Omega Pharma и Tyza (Abbott Healthcare). [ 20 ]
- Ламизил в Аргентине, Австралии, Бангладеш, [ 21 ] Бельгия, Бразилия, Канада, Чили, Колумбия, Хорватия, Египет, Чехия, Дания, Эстония, Финляндия, Франция, Германия, Греция, Венгрия, Исландия, Ирландия, Израиль, Мексика, Нидерланды, Новая Зеландия, Норвегия, Пакистан, Перу, Филиппины, [ 22 ] Румыния, Россия, Словакия, Словения, Южная Африка, Швеция, Таиланд, Великобритания, США и Венесуэла.
- Корбинал и Тербисил в Турции, Пакистане, Ундофен в Польше. Еще один альтернативный вариант — Тербистад ( Stada Arzneimittel ).
- В качестве непатентованного препарата для перорального применения он продается в Австралии под торговыми марками Себифин, Тинасил, Тербисил, Тербикор и Тамсил, тогда как непатентованный препарат для местного применения продается там под торговыми марками SolvEasyTinea и Tamsil. [ 23 ] [ 24 ]
- Он также доступен в качестве непатентованного препарата в США, Великобритании, Бельгии, Швейцарии, Бразилии, Мексике, Канаде и Франции.
- В Индии гидрохлорид тербинафина доступен в форме для местного применения под торговыми марками Triabin от Medley Pharmaceuticals, Sebifin (Sun Pharma), Zimig (GSK Pharma) и mycoCeaze (Progreś Laboratories). MycoVa, разработанный Apricus Biosciences , представляет собой раствор для ногтей тербинафина и DDAIP для местного применения , который завершил три исследования III фазы по лечению онихомикоза .
- Другие названия включают Terbinaforce ( Mankind Pharma ) и Tafine (Deurali Janta Pharmaceuticals Pvt Ltd.) Turbo (Apex Pharmaceuticals Pvt Ltd.) в Непале.
- Форма для местного применения продается в США под названием Ламизил АТ.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «Тербинафина гидрохлорид» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Крем Ламизил 1% по массе – Краткое описание характеристик продукта (SPC) – (eMC)» . электронный справочник лекарственных средств (eMC) . 17 марта 2016 г. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 г. Проверено 17 декабря 2016 г.
- ^ Кроуфорд Ф (июль 2009 г.). «Стопа спортсмена» . Клинические данные BMJ . 2009 . ПМЦ 2907807 . ПМИД 21696646 .
- ^ Перейти обратно: а б Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Фармакология Rang & Dale (9-е изд.). Эльзевир. 2018. с. 694. ИСБН 9780702074479 .
- ^ Ян Дж, Ван X, Чен С (август 2014 г.). «Систематический обзор тяжелого острого повреждения печени, вызванного тербинафином». Международный журнал клинической фармации . 36 (4): 679–683. дои : 10.1007/s11096-014-9969-y . ПМИД 24986266 . S2CID 12867807 .
- ^ «Тербинафин» . www.drugbank.ca . Проверено 14 ноября 2017 г.
- ^ Равина Э (2011). Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам . Джон Уайли и сыновья. п. 90. ИСБН 978-3-527-32669-3 . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 г.
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Тербинафин – статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Маркова Т. (январь 2002 г.). «Клинические исследования. Какое наиболее эффективное лечение дерматомикоза стоп (стопы спортсмена)?» . Журнал семейной практики . 51 (1). Передовая медицинская связь: 21. PMID 11927056 . Архивировано из оригинала 06 апреля 2012 г.
- ^ Каллен Дж.П., Хьюз А.П., Кулп-Шортен С. (сентябрь 2001 г.). «Подострая кожная красная волчанка, вызванная или обострённая тербинафином: сообщение о 5 случаях» . Архив дерматологии . 137 (9): 1196–1198. дои : 10.1001/archderm.137.9.1196 . ПМИД 11559217 .
- ^ «Ламизил (тербинафин): побочные эффекты» . Doublecheckmd.com. 16 июня 2010 г. Архивировано из оригинала 21 сентября 2013 г. Проверено 9 ноября 2013 г.
{{cite web}}: CS1 maint: bot: исходный статус URL неизвестен ( ссылка ) - ^ МакГуайр С (5 февраля 2008 г.). «Австралийские регулирующие органы выпустили предупреждение в отношении Ламизила компании Novartis» . Медицинский маркетинг и СМИ . Ммм-online.com. Архивировано из оригинала 09.11.2013 . Проверено 9 ноября 2013 г.
- ^ Даксбери А.Дж., Оливер Р.Дж., Пембертон Миннесота (март 2000 г.). «Стойкое ухудшение вкуса, связанное с тербинафином» . Британский стоматологический журнал . 188 (6): 295–296. дои : 10.1038/sj.bdj.4800461 . ПМИД 10800234 .
Однако стойкая потеря вкуса, связанная с тербинафином, встречается крайне редко.
- ^ Трахтман Дж. Н., Пагано В. (декабрь 2015 г.). «Антифолаты и МТГФР». Терапевтический лекарственный мониторинг . 37 (6): 697–698. doi : 10.1097/FTD.0000000000000215 . ПМИД 25929315 . S2CID 205604356 .
- ^ Гупта А.К., Стек Н., Бамимор М.А., Фоли К.А., Шир Н.Х., Пиге В. (март 2020 г.). «Эффективность и безопасность пульс-терапии по сравнению с непрерывной терапией дерматофитного онихомикоза ногтей на ногах» (PDF) . Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии . 34 (3): 580–588. дои : 10.1111/jdv.16101 . ПМИД 31746067 . S2CID 208185915 .
- ^ «FDA США одобрило пероральные гранулы для лечения стригущего лишая кожи головы» . Рейтер . 28 сентября 2007 г. Архивировано из оригинала 23 марта 2009 г.
- ^ Микаилов А., Коэн Дж., Джойс С., Мостагими А. (март 2016 г.). «Экономичность подтверждающего тестирования перед лечением онихомикоза» . JAMA Дерматология . 152 (3): 276–281. дои : 10.1001/jamadermatol.2015.4190 . ПМИД 26716567 .
- ^ «Бренды тербинафина в Индии» . Индекс бренда . НаркотикиОбновление Индия. Архивировано из оригинала 23 сентября 2015 г.
- ^ «Ламисил» . Medex.com.bd . Архивировано из оригинала 19 января 2019 г. Проверено 17 января 2019 г.
- ^ «Mercury Drug – ведущая аптека на Филиппинах» . www.mercurydrug.com . Архивировано из оригинала 18 ноября 2016 г. Проверено 18 ноября 2016 г.
- ^ «Тербинафин» . Схема фармацевтических льгот: список AZ . Правительство Австралии. Архивировано из оригинала 12 февраля 2014 г.
- ^ «Торговые наименования PI и CMI и активные ингредиенты, содержащие тербинафин» . Управление терапевтическими товарами . Правительство Австралии. Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 г.
