Каспофунгин

Каспофунгин
Клинические данные
Произношение	/ ˌ k æ s p oʊ ˈ f ʌ n dʒ ɪ n / KAS -poh- FUN -jin
Торговые названия	Канциды
Другие имена	(4R , 5S ) -5-[(2-Аминоэтил)амино] -N 2 -(10,12-диметилтетрадеканоил)- ; 4-гидрокси-L-орнитил-L-треонил- транс -4-гидрокси-L-пролил-( S )-4-гидрокси-4-( п -гидроксифенил)-L-треонил- трео -3-гидрокси-L- орнитил- транс -3-гидрокси-L-пролин циклический (6→1)-пептид ; 1-[(4R , 5S ) -5-[(2-аминоэтил)амино] -N 2 -(10,12-диметил-1-оксотетрадецил)-4-гидрокси-L-орнитин]-5-[(3R ) -3-гидрокси-L-орнитин] пневмокандин В 0
AHFS / Drugs.com	Монография
Медлайн Плюс	а615001
Данные лицензии	США DailyMed : Каспофунгин ;
Беременность ; категория	АТ : B3 ; ;
Маршруты ; администрация	внутривенный
код АТС	J02AX04 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	AU : S4 (только по рецепту) ; США : только ℞ ; ЕС : только по рецепту ; В целом: ℞ (только по рецепту). ;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	100% (только внутривенное применение)
Связывание с белками	~97%
Метаболизм	Печень
Период полувыведения	9–11 часов
Экскреция	Почки (41%), кал (35%)
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	162808-62-0 ; в виде ацетата: 179463-17-3 ;
ПабХим CID	16119814 ; в виде ацетата: 16119813 ;
Лекарственный Банк	ДБ00520 ; в виде ацетата: DB00520 ;
ХимическийПаук	17277006 ; в виде ацетата: 5254092 ;
НЕКОТОРЫЙ	F0XDI6ZL63 ; в виде ацетата: VUW370O5QE ;
КЕГГ	D07626 ; в виде ацетата: D02501 ;
КЭБ	ЧЕБИ: 474180 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ499808 ; в виде ацетата: ChEMBL4297142 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID30873204 ;
Химические и физические данные
Формула	С 52 Ч 88 Н 10 О 15
Молярная масса	1 093 .331 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ; в виде ацетата: Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(что это?)

Каспофунгин ( МНН ; ^{[ 1 ]}^{[ 4 ]} торговое название Cancidas ) — липопептидный противогрибковый препарат от компании Merck & Co., Inc. ^{[ 5 ]} Он принадлежит к классу противогрибковых средств, называемых эхинокандинами . ^{[ нужна медицинская ссылка ]} Он действует путем ингибирования фермента (1→3)-β-D-глюкансинтазы и тем самым нарушает целостность клеточной стенки грибов . ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

Каспофунгин был первым ингибитором синтеза грибкового (1→3)-β-D-глюкана, одобренным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США. ^{[ 6 ]} Каспофунгин вводят внутривенно . ^{[ 2 ]} Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . ^{[ 7 ]}

Медицинское использование

Каспофунгина ацетат для инъекций был первоначально одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в 2001 году. ^{[ нужна ссылка ]}

, одобренные Терапевтические показания обеими организациями, включают эмпирическую терапию предполагаемых грибковых инфекций у взрослых с лихорадкой и нейтропенией , а также терапию спасения у людей, лечение инвазивного аспергиллеза у взрослых, чье заболевание рефрактерно или непереносимо к другим противогрибковым препаратам (т. е. обычные или липидные препараты амфотерицина В и/или итраконазола ). ^{[ нужна медицинская ссылка ]} Кроме того, одобрение FDA включает показания для лечения кандидемии и некоторых специфических кандидозных инфекций (внутрибрюшные абсцессы, перитонит , инфекции плевральной полости и эзофагит ), а одобрение EMA включает показания для лечения общего инвазивного кандидоза у взрослых. ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

Средняя продолжительность терапии в предыдущих исследованиях составляла 34 дня. ^{[ нужна медицинская ссылка ]} Некоторые люди даже исцелялись за один день лечения. Однако некоторые люди лечились в течение 162 дней и хорошо переносили препарат, что указывает на то, что длительное применение может быть показано и хорошо переносится в сложных случаях аспергиллеза. Как правило, продолжительность лечения определяется тяжестью заболевания, клиническим ответом и улучшением иммунокомпетентности у людей с ослабленным иммунитетом. ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

Около 36% пациентов, рефрактерных к другим методам лечения, хорошо ответили на терапию каспофунгином, в то время как даже 70% пациентов, непереносимых к другим методам лечения, были классифицированы как отвечающие. Прямые сравнительные исследования с другими препаратами для лечения инвазивного аспергиллеза до сих пор не проводились. ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

Спектр деятельности

Каспофунгин эффективен при лечении грибковых инфекций, вызванных видами Aspergillus и Candida . Он принадлежит к семейству эхинокандинов, новому классу противогрибковых средств с широким спектром действия против всех видов Candida. По сравнению с лечением флуконазолом или амфотерицином B все три препарата этого класса продемонстрировали высокую эффективность или превосходство в четко определенных клинических условиях, включая инвазивные кандидозные инфекции, кандидозный эзофагит и кандидемию. Более высокая минимальная ингибирующая концентрация (МПК) этих агентов наблюдалась в отношении C. parapsilosis и C. guilliermondii. ^{[ 8 ]}

У некоторых пациентов с инфекциями, вызванными Candida albicans , были замечены мутанты со сниженной чувствительностью к каспофунгину, но в настоящее время это все еще редкость. Механизм, вероятно, заключается в точечной мутации гена (1→3)-β-D-глюкансинтазы. ^{[ 9 ]} , нет Данных о развитии резистентности у других грибов, кроме C. albicans . ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

Ниже суммирована чувствительность к МПК для некоторых значимых с медицинской точки зрения организмов. ^{[ 10 ]}

Candida albicans 0,015 — 16 мкг /мл
Candida krusei 0,03 — 8 мкг /мл
Cryptococcus neoformans — 16 мкг /мл

Конкретные группы населения

В исследованиях на животных было показано, что каспофунгин обладает эмбриотоксическими свойствами. ^{[ нужна медицинская ссылка ]} Препарат обнаруживается в молоке кормящих крыс, но неизвестно, наблюдается ли он у людей. ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

Каспофунгин одобрен FDA для применения у людей в возрасте от трех месяцев и старше. ^{[ 2 ]} Дозировка зависит от площади поверхности тела (ППТ), рассчитанной по формуле Мостеллера. ^{[ 11 ]}

Побочные эффекты

По сравнению с амфотерицином B каспофунгин, по-видимому, имеет относительно низкую частоту побочных эффектов. В клинических исследованиях и постмаркетинговых отчетах побочные эффекты, наблюдавшиеся у 1% и более пациентов, были следующими: ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

Желудочно-кишечная система : тошнота , рвота , боль в животе и диарея.
Центральная нервная система : головная боль.
Все тело: лихорадка , флебит или тромбофлебит, осложнения в месте внутривенной канюляции (например, уплотнение), неуточненная боль, гриппоподобный синдром , миалгия, озноб и парестезия.
Дыхательная система : одышка
Почки : повышение креатинина в плазме.
Гематологические : анемия.
Электролиты : гипокалиемия.
Печень : повышение активности печеночных ферментов (бессимптомно).
Гиперчувствительность : сыпь, отек лица, зуд.
Прочее: тахикардия

редкие случаи симптоматического поражения печени, периферических отеков и отеков, а также гиперкальциемии . Кроме того, наблюдались ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

Эффекты печени

Одновременное применение каспофунгина и циклоспорина у здоровых добровольцев приводило к более частому повышению уровня ферментов печени ( АЛТ=СГПТ и АСТ=СГОТ ), чем отмечалось при применении только циклоспорина. ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

Реакции чувствительности

Были замечены реакции, обусловленные высвобождением гистамина (сыпь, отек лица, зуд, ощущение тепла). ^{[ нужна медицинская ссылка ]} Известная гиперчувствительность к ацетату каспофунгина или любому другому ингредиенту, содержащемуся в составе, противопоказана к его использованию. ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

Фармакология

Каспофунгин полусинтезируется из пневмокандина B0 , продукта ферментации Glarea lozoyensis . ^{[ 6 ]}

Фармакокинетика

Каспофунгин медленно метаболизируется путем гидролиза пептидов и N -ацетилирования в печени. Поэтому при нарушении функции печени дозу необходимо уменьшить. Каспофунгин также подвергается спонтанному химическому расщеплению до пептидного соединения с открытым кольцом L-747969. Дополнительный метаболизм включает гидролиз до конститутивных аминокислот и их производных, в том числе дигидроксигомотирозина и N -ацетилдигидроксигомотирозина. ^{[ 2 ]}

Взаимодействия

Циклоспорин: см. раздел «Влияние на печень».
Такролимус: потенциальные фармакокинетические взаимодействия
Другие системные антимикотики: с амфотерицином В, итраконазолом и микофенолатом взаимодействия не выявлено.
Стимуляторы клиренса лекарств (например, карбамазепин, фенитоин, рифампицин, дексаметазон): рассмотрите внутривенное введение 70 мг в качестве поддерживающей дозы вместо 50 мг.

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН). Рекомендуемые международные непатентованные наименования (Rec.INN): Список 42» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. 1999 год . Проверено 11 ноября 2016 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «Кансидас-каспофунгина ацетат для инъекций, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора» . ДейлиМед . 20 ноября 2023 г. Проверено 20 марта 2024 г.
^ «Лекарственные средства по рецепту: регистрация новых дженериков и биоаналогов, 2017» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 30 марта 2024 г.
^ Список разрешенных лекарств для человека Европейского агентства по лекарственным средствам (C). Архивировано 17 октября 2007 г. в Wayback Machine.
^ «Патентное покрытие Каспофунгин» . Проверено 18 марта 2015 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Дерезинский С.К., Стивенс Д.А. (июнь 2003 г.). «Каспофунгин» . Клинические инфекционные болезни . 36 (11): 1445–57. дои : 10.1086/375080 . ПМИД 12766841 .
^ Всемирная организация здравоохранения (2023 г.). Выбор и использование основных лекарств на 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
^ Кофла Г., Рунке М. (апрель 2011 г.). «Фармакология и метаболизм анидулафунгина, каспофунгина и микафунгина при лечении инвазивного кандидоза: обзор литературы» . Европейский журнал медицинских исследований . 16 (4): 159–66. дои : 10.1186/2047-783X-16-4-159 . ПМК 3352072 . ПМИД 21486730 .
^ Байшенч М.Т., Аун Н., Деснос-Оливье М., Гарсия-Эрмосо Д., Бретань С., Рамирес С. и др. (июнь 2007 г.). «Приобретенная устойчивость к эхинокандинам у Candida albicans: отчет о случае и обзор». Журнал антимикробной химиотерапии . 59 (6): 1076–83. дои : 10.1093/jac/dkm095 . ПМИД 17468115 .
^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2016 года . Проверено 13 августа 2013 г. {{cite web}}: CS1 maint: архивная копия в заголовке ( ссылка )
^ Мостеллер Р.Д. (октябрь 1987 г.). «Упрощенный расчет площади поверхности тела». Медицинский журнал Новой Англии . 317 (17): 1098. doi : 10.1056/NEJM198710223171717 . ПМИД 3657876 .

[INN-1] Перейти обратно: ^а ^б «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН). Рекомендуемые международные непатентованные наименования (Rec.INN): Список 42» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. 1999 год . Проверено 11 ноября 2016 г.

[Cancidas_FDA_label-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «Кансидас-каспофунгина ацетат для инъекций, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора» . ДейлиМед . 20 ноября 2023 г. Проверено 20 марта 2024 г.

[3] «Лекарственные средства по рецепту: регистрация новых дженериков и биоаналогов, 2017» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 30 марта 2024 г.

[4] Список разрешенных лекарств для человека Европейского агентства по лекарственным средствам (C). Архивировано 17 октября 2007 г. в Wayback Machine.

[Fungicides,_antiprotozoa_agents,_microbiocides-5] «Патентное покрытие Каспофунгин» . Проверено 18 марта 2015 г.

[Deresinski_SC_2003_1445–1457-6] Перейти обратно: ^а ^б Дерезинский С.К., Стивенс Д.А. (июнь 2003 г.). «Каспофунгин» . Клинические инфекционные болезни . 36 (11): 1445–57. дои : 10.1086/375080 . ПМИД 12766841 .

[WHO23rd-7] Всемирная организация здравоохранения (2023 г.). Выбор и использование основных лекарств на 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.

[8] Кофла Г., Рунке М. (апрель 2011 г.). «Фармакология и метаболизм анидулафунгина, каспофунгина и микафунгина при лечении инвазивного кандидоза: обзор литературы» . Европейский журнал медицинских исследований . 16 (4): 159–66. дои : 10.1186/2047-783X-16-4-159 . ПМК 3352072 . ПМИД 21486730 .

[9] Байшенч М.Т., Аун Н., Деснос-Оливье М., Гарсия-Эрмосо Д., Бретань С., Рамирес С. и др. (июнь 2007 г.). «Приобретенная устойчивость к эхинокандинам у Candida albicans: отчет о случае и обзор». Журнал антимикробной химиотерапии . 59 (6): 1076–83. дои : 10.1093/jac/dkm095 . ПМИД 17468115 .

[10] «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2016 года . Проверено 13 августа 2013 г. {{cite web}}: CS1 maint: архивная копия в заголовке ( ссылка )

[pmid3657876-11] Мостеллер Р.Д. (октябрь 1987 г.). «Упрощенный расчет площади поверхности тела». Медицинский журнал Новой Англии . 317 (17): 1098. doi : 10.1056/NEJM198710223171717 . ПМИД 3657876 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]