Бифоназол
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Канеспор и многие другие. |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | Актуальный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.056.651 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 22 Ч 18 Н 2 |
| Молярная масса | 310.400 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
Бифоназол (торговое название Канеспор и др.) [ 1 ] ) — имидазольный противогрибковый препарат, применяемый в виде мазей.
Он был запатентован в 1974 году и одобрен для медицинского использования в 1983 году. [ 2 ] Существуют также комбинации с карбамидом для лечения онихомикоза .
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее частым побочным эффектом является ощущение жжения в месте нанесения. Другие реакции, такие как зуд, экзема или сухость кожи, встречаются редко. [ 3 ] Бифоназол является мощным ингибитором ароматазы in vitro . [ 4 ] [ 5 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Бифоназол имеет двойное действие . грибов Он ингибирует биосинтез эргостерола в двух точках, посредством трансформации 24-метилендигидроланостерина в десметилстерин , а также ингибирования HMG-CoA . Это обеспечивает фунгицидные свойства в отношении дерматофитов и отличает бифоназол от других противогрибковых препаратов. [ 3 ] [ 6 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Через шесть часов после применения концентрации бифоназола колеблются в пределах 1000 мкг / см. 3 в роговом слое до 5 мкг/см 3 в сосочковой дерме . [ 3 ]
Синтез
[ редактировать ]
Ацилирование по Фриделю-Крафтсу между бифенилом (1) и бензоилхлоридом (2) дает 4-фенилбензофенон (3). Восстановление борогидридом натрия дает спирт (4). Галогенирование тионилхлоридом дает (5). Аминирование имидазолом (6) завершает синтез бифоназола. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Международные названия лекарств : Бифоназол.
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 502. ИСБН 9783527607495 .
- ^ Jump up to: а б с Хаберфельд Х, изд. Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта. Канестен бифоназол крем.
- ^ Трёскен Э.Р., Фишер К., Фелькель В., Лутц В.К. (февраль 2006 г.). «Ингибирование человеческого CYP19 азолами, используемыми в качестве противогрибковых средств, и ингибиторами ароматазы, с использованием нового метода ЖХ-МС/МС для анализа образования продукта эстрадиола». Токсикология . 219 (1–3): 33–40. дои : 10.1016/j.tox.2005.10.020 . ПМИД 16330141 .
- ^ Эгбута К., Ло Дж., Гош Д. (декабрь 2014 г.). «Механизм ингибирования биосинтеза эстрогенов азольными фунгицидами» . Эндокринология . 155 (12): 4622–4628. дои : 10.1210/en.2014-1561 . ПМЦ 4239419 . ПМИД 25243857 .
- ^ Берг Д., Регель Э., Харенберг Х.Э., Племпель М. (1984). «Бифоназол и клотримазол. Их механизм действия и возможная причина фунгицидного поведения бифоназола». Арцнаймиттель-Форшунг . 34 (2): 139–146. ПМИД 6372801 .
- ^ US 4118487 , Regel E, Draber W, Buchel KH, Plempel M, «Замещенные азол-1-илметаны», выдан 3 октября 1978 г., передан Bayer Aktiengesellschaft.
- ^ Корелли Ф., Сумма В., Броги А., Монтеагудо Э., Ботта М. (1995). «Хиральные производные азола. 2. Синтез энантиомерно чистых 1-алкилимидазолов». Журнал органической химии . 60 (7): 2008–2015. дои : 10.1021/jo00112a023 .
- ^ Ху К., Негри М., Ян-Хоффманн К., Чжуан Ю., Олген С., Бартельс М. и др. (август 2008 г.). «Синтез, биологическая оценка и исследования молекулярного моделирования метилимидазолзамещенных биарилов в качестве ингибиторов 17-альфа-гидроксилазы-17,20-лиазы человека (CYP17) - часть II: Жесткость ядра и влияние заместителей на метиленовый мостик». Биоорганическая и медицинская химия . 16 (16): 7715–7727. дои : 10.1016/j.bmc.2008.07.011 . ПМИД 18674917 .