Противогрибковый
| Противогрибковый | |
|---|---|
| Класс препарата | |
 Канестен ( клотримазол ) противогрибковый крем. | |
| Синонимы | антимикотический препарат |
| Юридический статус | |
| В Викиданных | |
Противогрибковый препарат , также известный как антимикотический препарат , представляет собой фармацевтический фунгицид или фунгистатик, используемый для лечения и профилактики микозов, таких как микоз , стригущий лишай , кандидоз (молочница), серьезные системные инфекции, такие как криптококковый менингит и другие. врача Такие препараты обычно продаются по рецепту , но некоторые из них можно приобрести без рецепта (OTC). Эволюция противогрибковой резистентности представляет собой растущую угрозу здоровью во всем мире. [1]
Пути введения
[ редактировать ]окулярный
[ редактировать ]Показан при локализации грибковой инфекции в глазу. В настоящее время доступен только один глазной противогрибковый препарат. Это Натамицин. Однако в эту рецептуру могут быть включены различные другие противогрибковые агенты. [2]
интратекальный
[ редактировать ]Используется время от времени, когда есть инфекция центральной нервной системы и другие системные варианты не могут достичь концентрации, необходимой в этом регионе для терапевтического эффекта. Пример(ы): амфотерицин B. [3]
Вагинальный
[ редактировать ]Его можно использовать для лечения некоторых грибковых инфекций вагинальной области. Примером заболевания, при котором их иногда используют, является кандидозный вульвовагинит, который лечат интравагинальным клотримазолом. [4]
Актуальный
[ редактировать ]Иногда это показано при грибковой инфекции на коже. Примером является опоясывающий лишай стоп; иногда это лечат местным тербинафином. [5]
Оральный
[ редактировать ]Если противогрибковое средство имеет хорошую биодоступность , это распространенный способ борьбы с грибковой инфекцией. Примером может служить использование кетоконазола для лечения кокцидиоидомикоза. [6]
внутривенный
[ редактировать ]Как и при пероральном пути, он достигнет кровотока и распространится по всему телу. Однако это более быстрый и хороший вариант, если препарат имеет плохую биодоступность. Примером этого является внутривенный амфотерицин B для лечения кокцидиоидомикоза. [6]
Классы
[ редактировать ]Доступные классы противогрибковых препаратов по-прежнему ограничены, но по состоянию на 2021 год разрабатываются новые классы противогрибковых препаратов, которые проходят различные этапы клинических испытаний для оценки эффективности. [7]
Полиены
[ редактировать ]Полиен – это молекула с множеством сопряженных двойных связей . Полиеновое противогрибковое средство представляет собой макроциклический полиен с сильно гидроксилированной областью в кольце напротив сопряженной системы. Это делает полиеновые противогрибковые средства амфифильными . Полиеновые антимикотики связываются со стеролами грибов клеточной мембраны , главным образом с эргостерином . Это изменяет температуру перехода (Tg) клеточной мембраны, тем самым переводя мембрану в менее жидкое и более кристаллическое состояние. (В обычных обстоятельствах мембранные стерины увеличивают упаковку фосфолипидного бислоя, делая плазматическую мембрану более плотной.) В результате содержимое клетки включает одновалентные ионы (K + , уже + , Ч + и Cl − ) и происходит утечка небольших органических молекул, что считается одним из основных способов гибели клетки. [8] Клетки животных содержат холестерин вместо эргостерина, поэтому они гораздо менее восприимчивы. Однако в терапевтических дозах некоторое количество амфотерицина B может связываться с холестерином мембран животных, увеличивая риск токсичности для человека. Амфотерицин B нефротоксичен при внутривенном введении . Поскольку гидрофобная цепь полиена укорачивается, его стеролсвязывающая активность увеличивается. Следовательно, дальнейшее сокращение гидрофобной цепи может привести к ее связыванию с холестерином, что сделает ее токсичной для животных. [ нужна ссылка ]
- Амфотерицин Б
- Кандицидин
- Филиппинский – 35 атомов углерода, связывается с холестерином (токсичен).
- Хамицин
- Натамицин – 33 атома углерода, хорошо связывается с эргостерином.
- Нистатин
- Римоцидин
Азолы
[ редактировать ]Азоловые противогрибковые средства ингибируют превращение ланостерола в эргостерин путем ингибирования ланостерол-14α-деметилазы . [9] Эти соединения имеют пятичленное кольцо, содержащее два или три атома азота. [10] Противогрибковые препараты имидазола содержат 1,3-диазольное ( имидазольное ) кольцо (два атома азота), тогда как противогрибковые средства триазола имеют кольцо с тремя атомами азота. [11] [10]
Имидазолы
[ редактировать ]- Бифоназол
- Бутоконазол
- Клотримазол
- эконазол
- Фентиконазол
- Изоконазол
- Кетоконазол
- Луликоназол
- Миконазол
- Омоконазол
- Оксиконазол
- Сертаконазол
- Сульконазол
- Тиоконазол
Триазолы
[ редактировать ]- Альбаконазол
- Ципроконазол
- Эфинаконазол
- Эпоксиконазол
- Флуконазол
- Изавуконазол
- Итраконазол
- Позаконазол
- Пропиконазол
- Равуконазол
- Терконазол
- Вориконазол
Тиазолы
[ редактировать ]Аллиламины
[ редактировать ]Аллиламины [12] ингибируют скваленэпоксидазу , другой фермент, необходимый для эргостерина синтеза . Примеры включают бутенафин , нафтифин и тербинафин . [13] [14] [15]
Эхинокандины
[ редактировать ]Эхинокандины ингибируют образование глюкана в клеточной стенке 1,3 грибов , ингибируя -бета-глюкансинтазу :
Эхинокандины вводят внутривенно, особенно для лечения резистентных видов Candida . [16] [17]
Тритерпеноиды
[ редактировать ]Другие
[ редактировать ]- Акризорцин
- Аморолфин - производное морфолина, применяемое местно при дерматофитиях. [18]
- Ауроны – обладают противогрибковыми свойствами. [19]
- Бензойная кислота - обладает противогрибковыми свойствами, например, в мази Уитфилда , бальзаме монаха и бальзаме Перу. [20]
- Карбол фуксин (краска Кастеллани)
- Циклопирокс (циклопирокс оламин) – противогрибковый препарат на основе гидроксипиридона, который нарушает активный мембранный транспорт, целостность клеточных мембран и дыхательные процессы грибков. Он наиболее эффективен против разноцветного лишая . [21]
- Клиохинол
- каменноугольная смола
- Сульфат меди(II) [22]
- Кристаллический фиолетовый – триарилметановый краситель . Он обладает антибактериальными, противогрибковыми и антигельминтными свойствами и раньше использовался в качестве местного антисептика. [23]
- Хлоргексидин – местное антибактериальное и противогрибковое средство. Его обычно используют в больницах в качестве антисептика. Он обладает гораздо более сильным антибактериальным действием, чем противогрибковое, и для уничтожения дрожжей требуется как минимум в 10 раз более высокая концентрация по сравнению с грамотрицательными бактериями. [24]
- хлорфетанол
- Дийодогидроксихинолин (Йодохинол)
- Флуцитозин (5-фторцитозин) - антиметаболита пиримидина. аналог [25]
- Фумагиллин
- Гризеофульвин – связывается с микротрубочками и ингибирует митоз. [26]
- Галопрогин - прекращен из-за появления противогрибковых средств с меньшим количеством побочных эффектов. [27]
- Милтефозин действует, повреждая мембраны грибковых клеток. [28]
- Никкомицин – блокирует образование хитина, присутствующего в клеточной стенке гриба.
- Оротомид (F901318) – ингибитор синтеза пиримидинов. [29] [30]
- Пироктон оламин
- Пентаннитрилы
- Йодид калия – предпочтительное лечение лимфокожного споротрихоза и подкожного зигомикоза ( базидиоболомикоза ). Способ действия неясен. [31]
- Перманганат калия – для использования только на более толстой и нечувствительной коже, например, на подошвах ног.
- Дисульфид селена
- Тиосульфат натрия
- сера
- Толнафтат - тиокарбаматное противогрибковое средство, которое ингибирует грибковую скваленэпоксидазу (механизм аналогичен аллиламинам, таким как тербинафин). [ нужна медицинская ссылка ]
- Триацетин – гидролизуется до уксусной кислоты грибковыми эстеразами. [32]
- Ундециленовая кислота – ненасыщенная жирная кислота , полученная из натурального касторового масла ; фунгистатическое, антибактериальное, противовирусное действие и ингибирует морфогенез Candida. [ нужна ссылка ]
- Цинк пиритион
Побочные эффекты
[ редактировать ]Случаи поражения печени или ее недостаточности среди современных противогрибковых препаратов очень редки или вообще отсутствуют. Однако некоторые из них могут вызывать у людей аллергические реакции. [33]
Существует также множество лекарственных взаимодействий . Пациенты должны подробно прочитать прилагаемый листок данных любого лекарства. Например, азольные противогрибковые средства, такие как кетоконазол или итраконазол, могут быть как субстратами, так и ингибиторами Р-гликопротеина , который (помимо других функций) выводит токсины и лекарства в кишечник. [34] Азоловые противогрибковые средства также являются субстратами и ингибиторами цитохрома P450 семейства CYP3A4 . [34] вызывающие повышение концентрации при назначении, например, блокаторов кальциевых каналов , иммунодепрессантов , химиотерапевтических препаратов , бензодиазепинов , трициклических антидепрессантов , макролидов и СИОЗС . [35]
Прежде чем применять пероральные противогрибковые препараты для лечения заболеваний ногтей , необходимо подтвердить наличие грибковой инфекции. [36] Примерно половина подозреваемых случаев грибковой инфекции ногтей имеет негрибковую причину. [36] Побочные эффекты перорального лечения значительны, и людям без инфекции не следует принимать эти препараты. [36]
Азолы — группа противогрибковых средств, действующих на клеточную мембрану грибов. Они ингибируют фермент 14-альфа-стеролдеметилазу, микросомальный CYP, который необходим для биосинтеза эргостерина для цитоплазматической мембраны. Это приводит к накоплению 14-альфа-метилстеролов, что приводит к нарушению функции некоторых мембраносвязанных ферментов и нарушению плотной упаковки ацильных цепей фосфолипидов, что подавляет рост грибов. Некоторые азолы напрямую повышают проницаемость мембраны грибковых клеток. [ нужна ссылка ]
Сопротивление
[ редактировать ]Устойчивость к противогрибковым препаратам — это разновидность устойчивости к противомикробным препаратам , которая особенно относится к грибам, которые стали устойчивыми к противогрибковым препаратам. Устойчивость к противогрибковым препаратам может возникнуть естественным путем, например, в результате генетической мутации или анеуплоидии . Длительное использование противогрибковых препаратов приводит к развитию противогрибковой резистентности посредством различных механизмов. [1]
Некоторые грибы (например, Candida krusei и флуконазол ) проявляют внутреннюю устойчивость к определенным противогрибковым препаратам или классам, тогда как у некоторых видов развивается противогрибковая устойчивость к внешнему воздействию. Устойчивость к противогрибковым препаратам является проблемой One Health , вызванной множеством внешних факторов, включая широкое использование фунгицидов, чрезмерное использование клинических противогрибковых препаратов, изменение окружающей среды и факторы хозяина. [1]
В отличие от устойчивости к антибактериальным препаратам, противогрибковая устойчивость может быть обусловлена применением противогрибковых препаратов в сельском хозяйстве. В настоящее время не существует регламента по использованию аналогичных классов противогрибковых средств в сельском хозяйстве и клинике. [1] [37]
Появление Candida auris в качестве потенциального человеческого патогена, который иногда проявляет мультиклассовую устойчивость к противогрибковым препаратам, вызывает беспокойство и было связано с несколькими вспышками заболевания во всем мире. ВОЗ опубликовала список приоритетных грибковых патогенов, включая патогены с противогрибковой устойчивостью. [38]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д Фишер М.К., Аластруэй-Искьердо А., Берман Дж., Биканик Т., Бигнелл Э.М., Бойер П. и др. (29 марта 2022 г.). «Решение возникающей угрозы противогрибковой резистентности для здоровья человека» . Обзоры природы Микробиология . 20 (9): 557–571. дои : 10.1038/s41579-022-00720-1 . ISSN 1740-1526 . ПМЦ 8962932 . ПМИД 35352028 .
- ^ Макги К. (2019). «Глава 68 – Глазная фармакология». Руководство по обзору Naplex (3-е изд.). США: McGraw Hill Medical. ISBN 978-1-260-13592-3 .
- ^ Нау Р., Блей К., Эйфферт Х. (17 июня 2020 г.). «Интратекальная антибактериальная и противогрибковая терапия» . Обзоры клинической микробиологии . 33 (3): e00190–19. дои : 10.1128/CMR.00190-19 . ISSN 0893-8512 . ПМК 7194852 . ПМИД 32349999 .
- ^ Собел Дж. «Кандидозный вульвовагинит: лечение» . До настоящего времени . Архивировано из оригинала 15 мая 2023 года . Проверено 21 мая 2023 г.
- ^ Уорд Х., Паркс Н., Смит К., Клюжек С., Пирсон Р. (апрель 2022 г.). «Консенсус по лечению Tinea Pedis: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований» . Журнал грибов . 8 (4): 351. дои : 10.3390/jof8040351 . ISSN 2309-608X . ПМЦ 9027577 . ПМИД 35448582 .
- ^ Jump up to: а б Карвер П. Фармакотерапия: патофизиологический подход (11-е изд.).
- ^ Хёнигль М., Спрут Р., Эггер М., Арастефар А., Корнели О.А., Краузе Р. и др. (9 октября 2021 г.). «Противогрибковая линия: фосманогепикс, ибрексафунгерп, олорофим, опельконазол и резафунгин» . Наркотики . 81 (15): 1703–1729. дои : 10.1007/s40265-021-01611-0 . ISSN 0012-6667 . ПМЦ 8501344 . ПМИД 34626339 .
- ^ Багинский М., Чуб Ю. (июнь 2009 г.). «Амфотерицин Б и его новые производные - способ действия». Современный метаболизм лекарств . 10 (5): 459–69. дои : 10.2174/138920009788898019 . ПМИД 19689243 .
- ^ Шихан DJ, Хичкок, Калифорния, Сибли CM (январь 1999 г.). «Современные и новые азольные противогрибковые средства» . Обзоры клинической микробиологии . 12 (1): 40–79. дои : 10.1128/cmr.12.1.40 . ПМК 88906 . ПМИД 9880474 .
- ^ Jump up to: а б Диксон Д.М., Уолш Т.Дж. (1996), Барон С. (ред.), «Противогрибковые агенты» , Медицинская микробиология (4-е изд.), Галвестон (Техас): Медицинское отделение Техасского университета в Галвестоне, ISBN 978-0-9631172-1-2 , PMID 21413319 , заархивировано из оригинала 12 июля 2023 г. , получено 2 декабря 2022 г.
- ^ ПабХим. «Имидазол» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 10 мая 2023 года . Проверено 2 декабря 2022 г.
- ^ Амин М. (март 2010 г.). «Эпидемиология поверхностных грибковых инфекций». Клиники по дерматологии . 28 (2). Elsevier Inc.: 197–201. doi : 10.1016/j.clindermatol.2009.12.005 . ПМИД 20347663 .
- ^ «По мере расширения грибковых инфекций растет и рынок | Статьи журнала GEN | GEN» . ГЕН . 15 февраля 2012 года. Архивировано из оригинала 6 сентября 2015 года . Проверено 17 октября 2015 г.
- ^ «Исследования и рынки: Мировой рынок противогрибковых терапевтических средств (полиены, азолы, эхинокандины, аллиламины): тенденции и возможности (2014–2019 гг.) | Business Wire» . www.businesswire.com . 28 августа 2014 года. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 17 октября 2015 г.
- ^ «Тинея Крурис» . практикующие медсестры и помощники врача.advanceweb.com . Архивировано из оригинала 1 сентября 2017 года . Проверено 17 октября 2015 г.
- ^ «Эхинокандины для лечения системной грибковой инфекции | Канадский альянс по устойчивости к противомикробным препаратам (CARA)» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 9 октября 2021 года . Проверено 9 мая 2015 г.
- ^ Каппеллетти Д., Эйзельштейн-МакКитрик К. (март 2007 г.). «Эхинокандины». Фармакотерапия . 27 (3): 369–88. дои : 10.1592/phco.27.3.369 . ПМИД 17316149 . S2CID 32016049 .
- ^ Полак А (1983). «Противогрибковая активность in vitro Ro 14-4767/002, фенилпропилморфолина». Медицинская микология . 21 (3): 205–213. дои : 10.1080/00362178385380321 . ISSN 1369-3786 . ПМИД 6635894 .
- ^ Саттон CL, Тейлор З.Е., Фароне М.Б., Хэнди С.Т. (февраль 2017 г.). «Противогрибковая активность замещенных ауронов». Письма по биоорганической и медицинской химии . 27 (4): 901–903. дои : 10.1016/j.bmcl.2017.01.012 . ПМИД 28094180 .
- ^ Уилсон Дж., Блок Б (2004). Учебник органической медицинской и фармацевтической химии Уилсона и Гисволда . Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 0-7817-3481-9 . Архивировано из оригинала 14 января 2023 года . Проверено 8 ноября 2020 г.
- ^ Длинный СФ. «Противогрибковые средства» . Юго-западный государственный университет Оклахомы. Архивировано из оригинала 17 июня 2008 года.
- ^ Борков Г. (август 2014 г.). «Использование меди для улучшения состояния кожи» . Современная химическая биология . 8 (2): 89–102. дои : 10.2174/2212796809666150227223857 . ПМК 4556990 . ПМИД 26361585 .
- ^ Докампо Р., Морено С.Н. (1990). «Метаболизм и механизм действия генцианвиолета». Обзоры метаболизма лекарств . 22 (2–3): 161–78. дои : 10.3109/03602539009041083 . ПМИД 2272286 .
- ^ Лейкин Ю.Б., Палоучек Ф.П., ред. (10 августа 2007 г.). Справочник по отравлениям и токсикологии . ЦРК Пресс. дои : 10.3109/9781420044805 . ISBN 9780429195648 .
- ^ Вермес А., Гучелаар Х.Дж., Данкерт Дж. (август 2000 г.). «Флуцитозин: обзор фармакологии, клинических показаний, фармакокинетики, токсичности и лекарственного взаимодействия» . Журнал антимикробной химиотерапии . 46 (2): 171–9. дои : 10.1093/jac/46.2.171 . ПМИД 10933638 .
- ^ Олсон Дж. М., Трокселл Т. (2021). «Гризеофульвин» . СтатПерлс . Издательство StatPearls. ПМИД 30726008 . Проверено 22 июня 2021 г.
- ^ «Галопрогин» . Наркобанк . Университет Альберты. 6 ноября 2006 г. Архивировано из оригинала 1 января 2007 г. Проверено 17 февраля 2007 г.
- ^ Брильанте Р.С., Каэтано Э.П., Лима Р.А., Каштелу Бранко Д.С., Серпа Р., Оливейра Дж.С. и др. (октябрь 2015 г.). «Противогрибковая активность милтефозина и левамизола in vitro: их влияние на биосинтез эргостерола и клеточную проницаемость диморфных грибов» . Журнал прикладной микробиологии . 119 (4): 962–9. дои : 10.1111/jam.12891 . ПМИД 26178247 . S2CID 206011501 .
- ^ Оливер Дж.Д., Сибли Дж.Е., Бекманн Н., Добб К.С., Слейтер М.Дж., МакЭнти Л. и др. (ноябрь 2016 г.). «F901318 представляет собой новый класс противогрибковых препаратов, ингибирующих дигидрооротатдегидрогеназу» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (45): 12809–12814. Бибкод : 2016PNAS..11312809O . дои : 10.1073/pnas.1608304113 . ПМК 5111691 . ПМИД 27791100 .
- ^ Хоуп В.В., Макэнти Л., Ливермор Дж., Уолли С., Джонсон А., Фаррингтон Н. и др. (август 2017 г.). «Aspergillus fumigatus: новые возможности лечения грибковых заболеваний с множественной лекарственной устойчивостью» . мБио . 8 (4): e01157-17. дои : 10.1128/mBio.01157-17 . ПМЦ 5565967 . ПМИД 28830945 .
- ^ «Системная терапия». Учебник дерматологии Рука . Том. 4 (8-е изд.). 2010. с. 74.48.
- ^ Гендименико Г.Дж. (2007). «Дерматотерапевтические средства». Энциклопедия промышленной химии Ульмана (7-е изд.). дои : 10.1002/14356007.a08_301.pub2 . ISBN 978-3527306732 .
- ^ Кириакидис И., Трагианнидис А., Мюнхен С., Гролл А.Х. (февраль 2017 г.). «Клиническая гепатотоксичность, связанная с противогрибковыми средствами». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 16 (2): 149–165. дои : 10.1080/14740338.2017.1270264 . ПМИД 27927037 . S2CID 43198078 .
- ^ Jump up to: а б Льюис Р.Э. «Взаимодействие противогрибковых препаратов» . докторгрибок . Архивировано из оригинала 19 июня 2010 года . Проверено 23 января 2010 г.
- ^ Исследования Cf (24 августа 2022 г.). «Разработка лекарств и лекарственное взаимодействие | Таблица субстратов, ингибиторов и индукторов» . FDA . Архивировано из оригинала 4 ноября 2020 года . Проверено 17 апреля 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с Американская академия дерматологии (февраль 2013 г.). «Пять вопросов, которые должны задать врачи и пациенты» . Выбираем мудро : инициатива Фонда ABIM . Американская академия дерматологии . Архивировано из оригинала 1 декабря 2013 года . Проверено 5 декабря 2013 г. , который цитирует
- Робертс Д.Т., Тейлор В.Д., Бойл Дж. (март 2003 г.). «Руководство по лечению онихомикоза». Британский журнал дерматологии . 148 (3): 402–10. дои : 10.1046/j.1365-2133.2003.05242.x . ПМИД 12653730 . S2CID 33750748 .
- Мехреган Д.Р., Джи С.Л. (декабрь 1999 г.). «Экономическая эффективность тестирования на онихомикоз по сравнению с эмпирическим лечением ониходистрофии пероральными противогрибковыми препаратами». Кутис . 64 (6): 407–10. ПМИД 10626104 .
- ^ Вервей П.Е., Арендруп М.К., Аластруэй-Искьердо А., Голд Дж.А., Локхарт С.Р., Чиллер Т. и др. (20 октября 2022 г.). «Двойное использование противогрибковых препаратов в медицине и сельском хозяйстве: как мы можем помочь предотвратить развитие резистентности у патогенов человека?» . Обновления по лекарственной устойчивости . 65 : 100885. doi : 10.1016/j.drup.2022.100885 . ПМЦ 10693676 . ПМИД 36283187 . S2CID 253052170 .
- ^ Перечень приоритетных грибковых патогенов ВОЗ для руководства исследованиями, разработками и действиями общественного здравоохранения (PDF) . 25 октября 2022 г. ISBN 978-92-4-006024-1 . Архивировано из оригинала 26 октября 2022 года . Проверено 27 октября 2022 г.
{{cite book}}:|website=игнорируется ( помогите )
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Противогрибковые препараты - Подробная информация о противогрибковых препаратах из Справочника по грибкам, написанного Р. Томасом и К. Барбером.
- «Клотримазол» . Клотримазол (Канестен) . Байер Филиппины.
Основные группы химических препаратов – на основе Анатомо-терапевтической химической системы классификации. |
|---|
