✖


Jump to content

Статины

Эта статья о препаратах, снижающих уровень холестерина. Чтобы узнать об аминокислоте, см. Статин . Информацию о ингибирующих гормонах см. в разделе « Высвобождающие и ингибирующие гормоны» .

Статины
Класс препарата
Ловастатин
Ловастатин , соединение, выделенное из Aspergillus terreus , был первым статином, появившимся на рынке.
Идентификаторы классов
Синонимы Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
Использовать Высокий уровень холестерина
код АТС С10АА
Биологическая цель ГМГ-КоА-редуктаза
Клинические данные
Drugs.com Классы наркотиков
Внешние ссылки
МеШ D019161
Юридический статус
В Викиданных

Статины (или ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы ) представляют собой класс лекарств, которые снижают заболеваемость и смертность у людей с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний . Это наиболее часто назначаемые препараты, снижающие уровень холестерина. [1]

из липопротеинов низкой плотности Переносчики холестерина (ЛПНП) играют ключевую роль в развитии атеросклероза и ишемической болезни сердца посредством механизмов, описанных липидной гипотезой . Как гиполипидемические препараты , статины эффективны для снижения уровня холестерина ЛПНП; они широко используются для первичной профилактики у людей с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, а также во вторичной профилактике у тех, у кого развились сердечно-сосудистые заболевания. [2] [3] [4]

Побочные эффекты статинов включают мышечные боли , повышенный риск развития диабета и аномальные уровни в крови определенных ферментов печени . [5] Кроме того, они вызывают редкие, но серьезные побочные эффекты, особенно повреждение мышц и очень редко рабдомиолиз . [6] [7]

Они действуют путем ингибирования фермента ГМГ-КоА-редуктазы , который играет центральную роль в выработке холестерина. Высокий уровень холестерина связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями. [8]

Существуют различные формы статинов, некоторые из которых включают аторвастатин , флувастатин , ловастатин , питавастатин , правастатин , розувастатин и симвастатин . [9] комбинированные препараты статина и другого агента, такого как эзетимиб/симвастатин Также доступны . Этот класс внесен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, причем симвастатин входит в этот список. [10] оценивался в 18,7 миллиардов долларов США . В 2005 году объем продаж в США [11] Самым продаваемым статином является аторвастатин, также известный как Липитор, который в 2003 году стал самым продаваемым фармацевтическим препаратом в истории. [12] Производитель Pfizer сообщил о продажах в 12,4 миллиарда долларов США в 2008 году. [13]

Приверженность пациентов к использованию статинов была проблематичной для многих практикующих врачей, несмотря на убедительные доказательства пользы для большинства пациентов. [14] [15]

Медицинское использование ​ ​

Статины обычно используются для снижения уровня холестерина в крови и снижения риска заболеваний, связанных с атеросклерозом, с различной степенью эффекта в зависимости от основных факторов риска и истории сердечно-сосудистых заболеваний. [16] Рекомендации по клинической практике обычно рекомендуют людям начинать с изменения образа жизни с помощью диеты, снижающей уровень холестерина, и физических упражнений . Тем, кто не может достичь своих целей по снижению липидов с помощью таких методов, могут быть полезны статины. [17] [18] Препарат действует одинаково хорошо независимо от пола. [19] хотя были описаны некоторые различия в реакции на лечение, связанные с полом. [20]

Если в анамнезе имеется сердечно-сосудистое заболевание, это оказывает существенное влияние на эффект статинов. Это можно использовать для разделения использования лекарств на широкие категории первичной и вторичной профилактики. [21]

Первичная профилактика [ править ]

Для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний рекомендации Целевой группы профилактических служб США (USPSTF) 2016 г. рекомендуют статины тем, у кого есть хотя бы один фактор риска развития ишемической болезни сердца , в возрасте от 40 до 75 лет и имеют по крайней мере 10 % 10-летнего риска сердечно-сосудистых заболеваний, рассчитанный с помощью алгоритма объединенной когорты ACC/AHA 2013 года. [21] [22] [23] Факторами риска ишемической болезни сердца были аномальные уровни липидов в крови , сахарный диабет , высокое кровяное давление и курение . [22] Они рекомендовали выборочное использование статинов в низких и умеренных дозах у одних и тех же взрослых, у которых расчетный 10-летний риск сердечно-сосудистых заболеваний составляет 7,5–10% или выше. [22] У людей старше 70 лет статины снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний, но только у тех, у кого в анамнезе была тяжелая холестериновая блокада артерий. [24]

Большинство данных свидетельствуют о том, что статины также эффективны в предотвращении сердечно-сосудистых заболеваний у людей с высоким уровнем холестерина , но без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе. 2013 года Кокрейновский обзор обнаружил снижение риска смерти и других неблагоприятных исходов без каких-либо доказательств вреда. [4] На каждые 138 человек, получавших лечение в течение 5 лет, умирает на одного меньше; из каждых 49 пролеченных на одного меньше случается заболевание сердца. [11] Обзор 2011 года пришел к аналогичным выводам: [25] а обзор 2012 года обнаружил преимущества как у женщин, так и у мужчин. [26] Обзор 2010 года пришел к выводу, что лечение без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе снижает сердечно-сосудистые события у мужчин, но не у женщин, и не обеспечивает снижения смертности ни у одного пола. [27] Два других метаанализа, опубликованные в том же году, в одном из которых использовались данные, полученные исключительно от женщин, не выявили никакого улучшения смертности при первичной профилактике. [28] [29]

Национальный институт здравоохранения и клинического совершенства (NICE) рекомендует лечение статинами взрослым, у которых предполагаемый 10-летний риск развития сердечно-сосудистых заболеваний превышает 10%. [30] Рекомендации Американского колледжа кардиологов и Американской кардиологической ассоциации рекомендуют лечение статинами для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых с уровнем холестерина ЛПНП ≥ 190 мг/дл (4,9 ммоль/л) или больных диабетом в возрасте 40–75 лет с уровнем холестерина ЛПНП. 70–190 мг/дл (1,8–4,9 ммоль/дл); или у лиц с 10-летним риском развития сердечного приступа или инсульта 7,5% и более. В этой последней группе назначение статинов не было автоматическим, но его рекомендовали проводить только после обсуждения риска врачом и пациентом с общим принятием решений, когда учитываются другие факторы риска и образ жизни, потенциальная польза от статинов сопоставляется с потенциалом выявляются побочные эффекты или лекарственные взаимодействия, а также выявляются информированные предпочтения пациентов. такие факторы, как семейный анамнез, показатель коронарного кальция, лодыжечно-плечевой индекс и тест на воспаление ( вч-СРБ Более того, если решение о риске было неопределенным, для принятия решения о риске предлагались ≥ 2,0 мг/л). Дополнительными факторами, которые можно было использовать, были уровень холестерина ЛПНП ≥ 160 мг/дл (4,14 ммоль/л) или очень высокий пожизненный риск. [31] Однако критики, такие как Стивен Э. Ниссен, говорят, что рекомендации AHA/ACC не были должным образом проверены, переоценивают риск как минимум на 50% и рекомендуют статины людям, которым не будет пользы, исходя из групп населения, у которых наблюдаемый риск ниже прогнозируемого. по руководящим принципам. [32] Европейское общество кардиологов и Европейское общество атеросклероза рекомендуют использовать статины для первичной профилактики в зависимости от исходного сердечно-сосудистого показателя и пороговых значений ЛПНП. [33]

Вторичная профилактика [ править ]

Статины эффективны в снижении смертности у людей с ранее существовавшими сердечно-сосудистыми заболеваниями . [34] Ранее существовавшее заболевание может иметь множество проявлений. К определяющим заболеваниям относятся перенесенный инфаркт, инсульт, стабильная или нестабильная стенокардия , аневризма аорты или другое артериальное ишемическое заболевание на фоне атеросклероза. [21] Их также рекомендуют использовать людям с высоким риском развития ишемической болезни сердца. [35] В среднем статины могут снизить уровень холестерина ЛПНП на 1,8 ммоль/л (70 мг/дл), что, по оценкам, приводит к снижению количества сердечных событий (инфаркт, внезапная сердечная смерть ) примерно на 60 % и снижению риска инсульта на 17 %. после длительного лечения. [36] Больший эффект наблюдается при высокоинтенсивной терапии статинами. [37] Они оказывают меньший эффект, чем фибраты или ниацин, на снижение уровня триглицеридов и повышение уровня холестерина ЛПВП («хорошего холестерина»). [38] [39]

Ни в одном исследовании не изучалось влияние статинов на когнитивные функции у пациентов, перенесших инсульт. Однако два крупных исследования (HPS и PROSPER), в которых участвовали люди с сосудистыми заболеваниями, показали, что симвастатин и правастатин не влияют на когнитивные функции. [40]

Статины изучались на предмет улучшения операционных результатов в сердечной и сосудистой хирургии. [41] Смертность и неблагоприятные сердечно-сосудистые события были снижены в группах статинов. [42]

пожилые люди, которые получают статиновую терапию при выписке из больницы после пребывания в стационаре Были изучены . Люди с сердечной ишемией, ранее не принимавшие статины на момент госпитализации, имеют меньший риск серьезных сердечных нежелательных явлений и повторной госпитализации через два года после госпитализации. [43] [44]

Предложения статинов сравнительная эффективность –

Все статины эффективны независимо от эффективности или степени снижения уровня холестерина. [25] [45] [46] Симвастатин и правастатин, по-видимому, имеют меньшую частоту побочных эффектов. [5] [47] [48]

Женщины и дети [ править ]

Согласно Кокрейновскому систематическому обзору 2015 года, аторвастатин продемонстрировал больший эффект снижения уровня холестерина у женщин, чем у мужчин, по сравнению с розувастатином. [49]

У детей статины эффективны для снижения уровня холестерина у пациентов с семейной гиперхолестеринемией . [50] Однако их долгосрочная безопасность неясна. [50] [51] Некоторые рекомендуют, если изменения образа жизни недостаточны, начинать прием статинов с 8 лет. [52]

гиперхолестеринемия Семейная ​ ​

Статины могут быть менее эффективными в снижении уровня холестерина ЛПНП у людей с семейной гиперхолестеринемией, особенно у людей с гомозиготным дефицитом. [53] Эти люди обычно имеют дефекты либо в генах рецептора ЛПНП , либо в генах аполипопротеина В , оба из которых отвечают за выведение ЛПНП из крови. [54] Статины остаются препаратами первой линии при семейной гиперхолестеринемии. [53] хотя могут потребоваться и другие меры по снижению уровня холестерина. [55] У людей с гомозиготным дефицитом статины все равно могут оказаться полезными, хотя и в высоких дозах и в сочетании с другими препаратами, снижающими уровень холестерина. [56]

- индуцированная Контраст нефропатия

2014 года Метаанализ показал, что статины могут снизить риск контраст-индуцированной нефропатии на 53% у людей, перенесших коронарографию или чрескожные вмешательства. Было обнаружено, что эффект был сильнее среди людей с уже существующей дисфункцией почек или сахарным диабетом. [57]

Хроническая болезнь почек [ править ]

Риск сердечно-сосудистых заболеваний одинаков у людей с хронической болезнью почек и ишемической болезнью сердца, поэтому им часто рекомендуют статины. [16] Имеются некоторые доказательства того, что правильное использование статинов у людей с хронической болезнью почек, которым не требуется диализ, может снизить смертность и частоту серьезных сердечных событий до 20% и не так уж сильно увеличивает риск инсульта или почечной недостаточности. . [16]

Астма

Было установлено, что статины могут играть дополнительную роль в лечении астмы, оказывая противовоспалительное действие. [58] Имеются доказательства низкого качества по использованию статинов при лечении астмы, однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить эффективность и безопасность этой терапии у больных астмой. [58]

Побочные эффекты [ править ]

Выбор статинов для людей с особыми потребностями [59]
Состояние Часто рекомендуемые статины Объяснение
Реципиенты трансплантации почки, принимающие циклоспорин Правастатин или флувастатин Лекарственное взаимодействие возможно, но исследования не показали, что эти статины увеличивают воздействие циклоспорина. [60]
ВИЧ-положительные люди, принимающие ингибиторы протеазы Аторвастатин , правастатин или флувастатин Негативные взаимодействия более вероятны с другими вариантами выбора. [61]
Лица, принимающие гемфиброзил , нестатиновый гиполипидемический препарат. Аторвастатин Сочетание гемфиброзила и статина увеличивает риск рабдомиолиза и, как следствие, почечной недостаточности. [62] [63]
Лица, принимающие антикоагулянт варфарин Любой статин Применение статинов может потребовать изменения дозы варфарина, поскольку некоторые статины усиливают эффект варфарина. [64]

Наиболее важными побочными эффектами являются мышечные проблемы, повышенный риск развития сахарного диабета и повышение уровня печеночных ферментов в крови из-за повреждения печени . [5] [65] За 5 лет лечения статинами на 10 000 пролеченных людей возникает 75 случаев диабета, 7,5 случаев кровотечения и 5 случаев повреждения мышц. [34] Это может быть связано с тем, что статины ингибируют фермент (ГМГ-КоА-редуктаза), который необходим для выработки холестерина, а также для других процессов, таких как выработка CoQ 10 , который важен для мышечной функции и регуляции сахара. [66]

Другие возможные побочные эффекты включают невропатию , [67] [68] дисфункция поджелудочной железы и печени , сексуальная дисфункция . [69] Частота возникновения таких явлений широко обсуждается, отчасти потому, что соотношение риск/польза статинов в группах населения с низким риском сильно зависит от частоты нежелательных явлений. [70] [71] [72] Кокрейновский . метаанализ клинических исследований статинов в целях первичной профилактики не обнаружил доказательств увеличения количества побочных эффектов среди тех, кто принимал статины, по сравнению с плацебо [4] Другой метаанализ обнаружил увеличение на 39% побочных эффектов у людей, принимавших статины, по сравнению с теми, кто получал плацебо, но не увеличило количество серьезных побочных эффектов. [73] Автор одного исследования утверждал, что нежелательные явления чаще встречаются в клинической практике, чем в рандомизированных клинических исследованиях . [69] Систематический обзор пришел к выводу, что, хотя метаанализ клинических исследований недооценивает частоту возникновения мышечных болей, связанных с применением статинов, частота рабдомиолиза по- прежнему «обнадеживающе низка» и аналогична тем, которые наблюдались в клинических исследованиях (около 1–2 на 10 000 человеко-лет). . [74] Другой систематический обзор, проведенный Международным центром здоровья кровообращения Национального института сердца и легких в Лондоне, пришел к выводу, что лишь небольшая часть побочных эффектов, о которых сообщают люди, принимавшие статины, на самом деле связана со статинами. [75]

эффекты Когнитивные ​ ​

Многочисленные систематические обзоры и метаанализы пришли к выводу, что имеющиеся данные не подтверждают связь между использованием статинов и снижением когнитивных функций. [76] [77] [78] [79] [80] Метаобзор медицинских исследований 2010 года с участием более 65 000 человек пришел к выводу, что статины снижают риск деменции, болезни Альцгеймера и даже улучшают когнитивные нарушения в некоторых случаях. [81] [ нужно обновить ] Кроме того, как исследование, ориентированное на пациента, в отношении результатов, которые предпочитают пациенты с инсультом, так и исследование эффективности (PROSPER) [82] а исследование Health Protection Study (HPS) продемонстрировало, что симвастатин и правастатин не влияют на когнитивные функции у пациентов с факторами риска сосудистых заболеваний или в анамнезе. [83]

Имеются сообщения об обратимых когнитивных нарушениях при приеме статинов. [84] США Вкладыш в упаковку статинов Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) содержит предупреждение о возможности возникновения несерьезных и обратимых побочных эффектов на когнитивную функцию при приеме препарата (потеря памяти, спутанность сознания). [85]

Мышцы [ править ]

По данным обсервационных исследований, 10–15% людей, принимающих статины, испытывают с мышцами проблемы ; в большинстве случаев они состоят из мышечных болей . [6] Эти показатели намного выше, чем те, которые наблюдались в рандомизированных клинических исследованиях. [74] стали предметом обширных дискуссий и дискуссий. [34] [86]

Мышечные и другие симптомы часто заставляют пациентов прекращать прием статинов. [87] Это известно как непереносимость статинов. Двойное слепое множественное перекрестное рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) 2021 года с участием пациентов с непереносимостью статинов показало, что побочные эффекты, включая мышечные боли, были схожими между аторвастатином и плацебо. [88] В меньшем двойном слепом РКИ были получены аналогичные результаты. [89] Результаты этих исследований помогают объяснить, почему частота симптомов статинов в обсервационных исследованиях намного выше, чем в двойных слепых РКИ, и подтверждают мнение о том, что разница является результатом эффекта ноцебо ; что симптомы вызваны ожиданием причинения вреда. [90]

Сообщения в СМИ о статинах часто негативны, а брошюры для пациентов информируют пациентов о том, что во время лечения статинами могут возникнуть редкие, но потенциально серьезные мышечные проблемы. Это порождает ожидания причинения вреда. Симптомы ноцебо реальны и неприятны и являются основным препятствием для лечения. Из-за этого многие люди прекращают прием статинов. [91] которые, как было доказано в многочисленных крупномасштабных РКИ, снижают риск сердечных приступов, инсультов и смертности. [92] – до тех пор, пока люди продолжают их принимать.

Серьезные мышечные проблемы, такие как рабдомиолиз (разрушение мышечных клеток) и статин-ассоциированная аутоиммунная миопатия, встречаются менее чем у 0,1% людей, получавших лечение. [93] Рабдомиолиз, в свою очередь, может привести к опасному для жизни повреждению почек . Риск рабдомиолиза, вызванного статинами, увеличивается с возрастом, применением взаимодействующих лекарств, таких как фибраты , и гипотиреозом . [94] [95] Уровни коэнзима Q10 (убихинона) снижаются при использовании статинов; [96] Добавки CoQ10 иногда используются для лечения статин-ассоциированной миопатии, хотя по состоянию на 2017 год доказательства их эффективности отсутствуют. . [97] Ген SLCO1B1 ( член семейства переносчиков органических анионов 1B1 ) кодирует полипептид, переносящий органические анионы , который участвует в регуляции абсорбции статинов. В 2008 году было обнаружено, что распространенная вариация этого гена значительно увеличивает риск миопатии. [98]

Существуют записи о более чем 250 000 человек, проходивших лечение с 1998 по 2001 год статиновыми препаратами аторвастатином, церивастатином, флувастатином, ловастатином, правастатином и симвастатином. [99] Частота рабдомиолиза составила 0,44 на 10 000 пациентов, принимавших статины, кроме церивастатина. Однако риск был более чем в 10 раз выше, если использовался церивастатин или если стандартные статины (аторвастатин, флувастатин, ловастатин, правастатин или симвастатин) сочетались с лечением фибратами ( фенофибрат или гемфиброзил ). Церивастатин был отозван производителем в 2001 году. [100]

Некоторые исследователи предположили, что гидрофильные статины, такие как флувастатин, розувастатин и правастатин, менее токсичны, чем липофильные статины, такие как аторвастатин, ловастатин и симвастатин, но другие исследования не обнаружили связи. [101] Ловастатин индуцирует экспрессию гена атрогина-1 , который, как полагают, отвечает за повреждение мышечных волокон. [101] Разрыва сухожилия не происходит. [102]

Диабет [ править ]

Взаимосвязь между использованием статинов и риском развития диабета остается неясной, а результаты обзоров неоднозначны. [103] [104] [105] [106] Более высокие дозы оказывают больший эффект, но снижение сердечно-сосудистых заболеваний перевешивает риск развития диабета. [107] Использование у женщин в постменопаузе связано с повышенным риском развития диабета. [108] Точный механизм, ответственный за возможное повышение риска развития сахарного диабета, связанного с применением статинов, неясен. [105] Однако недавние результаты показали, что ингибирование HMGCoAR является ключевым механизмом. [109] Считается, что статины уменьшают поглощение клетками глюкозы из кровотока в ответ на гормон инсулин . [105] Считается, что одним из способов этого является вмешательство в синтез холестерина, который необходим для производства определенных белков, ответственных за поглощение глюкозы клетками, таких как GLUT1 . [105]

Рак [ править ]

Несколько метаанализов не выявили повышенного риска развития рака, а некоторые метаанализы выявили снижение риска. [110] [111] [112] [113] [114] В частности, статины могут снизить риск рака пищевода . [115] колоректальный рак , [116] рак желудка , [117] [118] гепатоцеллюлярная карцинома , [119] и, возможно, рак простаты . [120] [121] Похоже, они не влияют на риск рака легких . [122] рак почки , [123] рак молочной железы , [124] рак поджелудочной железы , [125] или рак мочевого пузыря . [126]

Взаимодействие с лекарствами [ править ]

Сочетание любого статина с фибратом или ниацином (другими категориями гиполипидемических препаратов) увеличивает риск рабдомиолиза почти до 6,0 на 10 000 человеко-лет. [99] Мониторинг ферментов печени и креатинкиназы особенно благоразумен у пациентов, принимающих высокие дозы статинов или комбинаций статинов/фибратов, и обязателен в случае мышечных спазмов или ухудшения функции почек . [127]

Потребление грейпфрута или грейпфрутового сока подавляет метаболизм некоторых статинов, горькие апельсины . аналогичный эффект могут оказывать [128] Фуранокумарины в грейпфрутовом соке (т.е. бергамоттин и дигидроксибергамоттин ) ингибируют цитохрома P450 фермент CYP3A4 , который участвует в метаболизме большинства статинов (однако он является основным ингибитором только ловастатина, симвастатина и, в меньшей степени, аторвастатина) и некоторых другие лекарства [129] флавоноиды (т.е. нарингин ( считалось, что за это ответственны ). Это повышает уровень статинов, увеличивая риск дозозависимых побочных эффектов (включая миопатию / рабдомиолиз ). Абсолютный запрет на употребление грейпфрутового сока для тех, кто принимает некоторые статины, является спорным. [130]

США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) уведомило медицинских работников об обновлении информации о назначении, касающейся взаимодействия ингибиторов протеазы и некоторых статиновых препаратов. Ингибиторы протеазы и статины, взятые вместе, могут повысить уровень статинов в крови и увеличить риск повреждения мышц (миопатии). Самая серьезная форма миопатии, рабдомиолиз, может повредить почки и привести к почечной недостаточности, которая может привести к летальному исходу. [131]

Остеопороз и переломы [ править ]

Исследования показали, что использование статинов может защитить от остеопороза и переломов или может вызвать остеопороз и переломы. [132] [133] [134] [135] Поперечный ретроспективный анализ всего населения Австрии показал, что риск развития остеопороза зависит от используемой дозы. [136]

Механизм действия [ править ]

Основная статья: Холестерин § Гомеостаз
Аторвастатин, связанный с редуктазой HMG-CoA: в PDB запись , 1 неделя [137]
Путь ГМГ-КоА-редуктазы, который блокируется статинами путем ингибирования фермента ГМГ-КоА-редуктазы, ограничивающего скорость .

Статины действуют путем конкурентного ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы ограничивающего скорость , фермента, мевалонатного пути . Поскольку статины по структуре аналогичны HMG-CoA на молекулярном уровне, они вписываются в активный центр фермента и конкурируют с нативным субстратом (HMG-CoA). Эта конкуренция снижает скорость, с которой ГМГ-КоА-редуктаза способна производить мевалонат , следующую молекулу в каскаде, который в конечном итоге производит холестерин . Разнообразные природные статины производятся грибами Penicillium и Aspergillus в качестве вторичных метаболитов . Эти природные статины, вероятно, ингибируют ферменты ГМГ-КоА-редуктазы в бактериях и грибах, конкурирующих с продуцентом. [138]

холестерина Ингибирование ​ синтеза

Ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, статины блокируют путь синтеза холестерина в печени. Это важно, поскольку большая часть циркулирующего холестерина поступает в результате внутреннего производства, а не из рациона. Когда печень больше не может вырабатывать холестерин, уровень холестерина в крови падает. Синтез холестерина происходит преимущественно ночью. [139] поэтому статины с коротким периодом полураспада обычно принимают на ночь, чтобы максимизировать их эффект. Исследования показали более значительное снижение ЛПНП и общего холестерина при приеме симвастатина короткого действия вечером, а не утром. [140] [141] но не показали никакой разницы в отношении аторвастатина длительного действия . [142]

ЛПНП поглощения Увеличение ​

У кроликов клетки печени ощущают снижение уровня холестерина в печени и пытаются компенсировать это за счет синтеза рецепторов ЛПНП, чтобы вывести холестерин из кровообращения. [143] Это достигается с помощью протеаз, которые расщепляют мембраносвязанные белки, связывающие регуляторные элементы стерола , которые затем мигрируют в ядро ​​и связываются с элементами, отвечающими за стерол. Элементы ответа на стерол затем способствуют усилению транскрипции различных других белков, в первую очередь рецептора ЛПНП . Рецептор ЛПНП транспортируется к мембране клеток печени и связывается с проходящими частицами ЛПНП и ЛПОНП , обеспечивая их попадание в печень, где холестерин перерабатывается в соли желчных кислот и другие побочные продукты. В результате в крови циркулирует меньше ЛПНП. [ нужна ссылка ]

пренилирования специфического Снижение белка

Статины, ингибируя путь ГМГ-КоА-редуктазы, ингибируют последующий синтез изопреноидов, таких как фарнезилпирофосфат и геранилгеранилпирофосфат . Ингибирование пренилирования белков, таких как RhoA (и последующее ингибирование Rho-ассоциированной протеинкиназы ), может быть вовлечено, по крайней мере частично, в улучшение эндотелиальной функции, модуляцию иммунной функции и другие плейотропные сердечно-сосудистые преимущества статинов. [144] [145] [146] [147] [148] [149] а также тот факт, что ряд других препаратов, снижающих ЛПНП, не продемонстрировали в исследованиях такого же преимущества в отношении сердечно-сосудистого риска, как статины, [150] и может также объяснить некоторые преимущества, наблюдаемые в снижении рака при использовании статинов. [151] Кроме того, ингибирующее действие на пренилирование белка также может быть связано с рядом нежелательных побочных эффектов, связанных со статинами, включая мышечную боль (миопатию). [152] и повышенный уровень сахара в крови (диабет). [153]

Другие эффекты [ править ]

Как отмечалось выше, статины проявляют действие, выходящее за рамки гиполипидемической активности, в профилактике атеросклероза за счет так называемых «плейотропных эффектов статинов». [147] Плейотропные эффекты статинов остаются спорными. [154] Исследование ASTEROID продемонстрировало прямые ультразвуковые доказательства регрессии атеромы во время терапии статинами. [155] Исследователи предполагают, что статины предотвращают сердечно-сосудистые заболевания с помощью четырех предложенных механизмов (все они являются предметом большого количества биомедицинских исследований): [154]

  1. Улучшить эндотелия функцию
  2. Модулировать воспалительные реакции
  3. Поддерживать зубного налета стабильность
  4. Предотвратить тромбов образование

В 2008 году исследование JUPITER показало, что статины приносят пользу тем, у кого в анамнезе не было высокого уровня холестерина или заболеваний сердца, а только тем, у кого повышен уровень высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ), что является индикатором воспаления. [156] Исследование подверглось критике из-за очевидных недостатков в дизайне исследования. [157] [158] [159] хотя Пол М. Ридкер , ведущий исследователь процесса ЮПИТЕР, подробно ответил на эту критику. [160]

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. [§ 1]

[[Файл:
Statin_Pathway_WP430перейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статье
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
Statin_Pathway_WP430go to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to article
путь статинов |alt= Редактировать ]]
пути статинов Редактирование
  1. ^ Интерактивную карту маршрутов можно редактировать на WikiPathways: «Statin_Pathway_WP430» .

Поскольку мишень статинов, HMG-CoA-редуктаза, очень схожа у эукариот и архей , статины также действуют как антибиотики против архей, ингибируя биосинтез мевалоната архей. Это было показано in vivo и in vitro. [161] использование статинов для лечения синдрома раздраженного кишечника , что на самом деле может быть одним из скрытых преимуществ использования статинов. Поскольку у пациентов с фенотипом запора наблюдается более высокое содержание метаногенных архей в кишечнике, было предложено [162] [163]

Доступные формы [ править ]

Статины делятся на две группы: ферментативные и синтетические . Некоторые конкретные типы перечислены в таблице ниже. Обратите внимание, что соответствующие торговые марки могут различаться в зависимости от страны.

Статины Изображение Название бренда Вывод Метаболизм [62] Период полураспада
Аторвастатин
Аркас, Атор, Аторис, Липитор, Торваст, Тоталип Синтетический CYP3A4 14–19 часов. [164]
церивастатин
Байкол, Липобай (снято с рынка в августе 2001 г. из-за риска серьезного рабдомиолиза ) Синтетический различные CYP3A изоформы [165]
Флувастатин
Лескол, Лескол XL, Липаксан, Примезин Синтетический CYP2C9 1–3 часа. [164]
Ловастатин
Альтокор, Альтопрев, Мевакор Природное соединение, полученное в результате ферментации. Он содержится в вешенках и красном дрожжевом рисе. CYP3A4 1–3 часа. [164]
Мевастатин
Компатин Природное соединение обнаружено в красном дрожжевом рисе CYP3A4
Питавастатин
Алипза, Ливало, Ливазо, Питава, Зыпитамаг Синтетический CYP2C9 и CYP2C8 (минимум)
правастатин
Аплактин, Липостат, Прастерол, Правахол, Праваселект, Санаправ, Селектин, Селектин, Вастикор Ферментационное (продукт ферментации бактерии Nocardia autotropica ) Не-CYP [166] 1–3 часа. [164]
Розувастатин
Колкардиол, Колфри, Кратив, Крестор, Диливас, Эксорта, Колерос, Липидовер, Миастина, Провисакор, Розастин, Симестат, Старос Синтетический CYP2C9 и CYP2C19 14–19 часов. [164]
Симвастатин
Алфеус, Крустат, Липенил, Липекс, Липонорм, Медипо, Омистат, Розим, Сеторилин, Симбатрикс, Синкол, Синвакор, Синвалип, Сивастин, Синват, Вастген, Вастин, Ксипокол, Зокор Полученное путем ферментации (симвастатин представляет собой синтетическое производное продукта ферментации Aspergillus terreus ) CYP3A4 1–3 часа. [164]
Аторвастатин + амлодипин Кадуэт, Энвакар Комбинированная терапия: статин + антагонист кальция.
Аторвастатин + периндоприл + амлодипин Липертанс, Триверам [167] [168] [169] Комбинированная терапия: статин + ингибитор АПФ + антагонист кальция.
Ловастатин + ниацин пролонгированного действия Адвикор, Мевакор Комбинированная терапия
Розувастатин + эзетимиб Холкомб, Делипид Плюс, Росулип плюс, Розулип, Розумиб, Виазет [170] [171] [172] [173] Комбинированная терапия: статин + ингибитор всасывания холестерина.
Симвастатин + эзетимиб Голтор, Инеги, Статикол, Виторин, Зестан, Зевистат Комбинированная терапия: статин + ингибитор всасывания холестерина.
Симвастатин + ниацин пролонгированного действия Симкор, Симкора Комбинированная терапия

Эффективность снижения ЛПНП варьируется в зависимости от препарата. Наиболее эффективным является церивастатин (снят с рынка в августе 2001 г. из-за риска серьезного рабдомиолиза), за ним следуют (в порядке убывания эффективности) розувастатин, аторвастатин, симвастатин, ловастатин, правастатин и флувастатин. [174] Относительная эффективность питавастатина еще полностью не установлена, но предварительные исследования указывают на эффективность, аналогичную розувастатину. [175]

Вешенка . , кулинарный гриб, естественно содержит ловастатин

Некоторые типы статинов встречаются в природе и могут быть найдены в таких продуктах, как вешенки и красный дрожжевой рис . Рандомизированные контролируемые исследования показали, что эти продукты снижают уровень циркулирующего холестерина, но качество исследований было признано низким. [176] Из-за истечения срока действия патентов большинство статинов, ставших блокбастерами, с 2012 года являются дженериками, включая аторвастатин, самый продаваемый препарат. [177] фирменный препарат. [178] [179] [180] [181] [182] [183] [184]

Эквивалентные дозы статинов
% снижения ЛПНП (прибл.) Аторвастатин Флувастатин Ловастатин правастатин Розувастатин Симвастатин
10–20% – 20 мг 10 мг 10 мг – 5 мг
20–30% – 40 мг 20 мг 20 мг – 10 мг
30–40% 10 мг 80 мг 40 мг 40 мг 5 мг 20 мг
40–45% 20 мг – 80 мг 80 мг 5–10 мг 40 мг
46–50% 40 мг – – – 10–20 мг 80 мг [а]
50–55% 80 мг – – – 20 мг –
56–60% – – – – 40 мг –
Начальная доза
Начальная доза 10–20 мг 20 мг 10–20 мг 40 мг 10 мг; 5 мг при гипотиреозе, >65 лет, азиаты 20 мг
Если более высокая цель по снижению ЛПНП 40 мг, если >45% 40 мг, если >25% 20 мг, если >20% – 20 мг, если ЛПНП >190 мг/дл (4,87 ммоль/л) 40 мг, если >45%
Оптимальное время В любое время Вечер С ужином В любое время В любое время Вечер
  1. ^ Доза 80 мг больше не рекомендуется из-за повышенного риска рабдомиолиза.

История [ править ]

Основная статья: Разработка статинов

Роль холестерина в развитии сердечно-сосудистых заболеваний была выяснена во второй половине 20 века. [185] Эта липидная гипотеза побудила к попыткам уменьшить бремя сердечно-сосудистых заболеваний за счет снижения уровня холестерина. Лечение состояло в основном из диетических мер , таких как диета с низким содержанием жиров , и плохо переносимых лекарств, таких как клофибрат , холестирамин и никотиновая кислота . Исследователь холестерина Дэниел Стейнберг пишет, что, хотя исследование по первичной профилактике коронарных заболеваний в 1984 году продемонстрировало, что снижение уровня холестерина может значительно снизить риск сердечных приступов и стенокардии, врачи, в том числе кардиологи, по-прежнему в этом не убеждены. [186] Ученые из академических кругов и фармацевтической промышленности начали попытки разработать препарат для более эффективного снижения уровня холестерина. Было несколько потенциальных целей, включая 30 этапов синтеза холестерина из ацетил-коэнзима А. [187]

В 1971 году Акира Эндо , японский биохимик, работавший в фармацевтической компании Sankyo , начал исследовать эту проблему. Исследования уже показали, что холестерин в основном вырабатывается организмом в печени с помощью фермента ГМГ-КоА-редуктазы. [12] Эндо и его команда пришли к выводу, что некоторые микроорганизмы могут вырабатывать ингибиторы фермента для защиты от других организмов, поскольку мевалонат является предшественником многих веществ, необходимых организмам для поддержания их клеточных стенок или цитоскелета ( изопреноидов ). [138] Первым агентом, который они идентифицировали, был мевастатин (ML-236B), молекула, продуцируемая грибом Penicillium citrinum . [ нужна ссылка ]

Британская группа выделила то же соединение из Penicillium brevicompactum , назвала его компактином и опубликовала свой отчет в 1976 году. [188] Британская группа упоминает противогрибковые свойства, но не упоминает ингибирование редуктазы HMG-CoA. [189] [190] Мевастатин никогда не поступал на рынок из-за его неблагоприятного воздействия на опухоли, ухудшение состояния мышц и иногда смерть лабораторных собак. П. Рой Вагелос , главный научный сотрудник, а затем генеральный директор компании Merck & Co , заинтересовался и совершил несколько поездок в Японию, начиная с 1975 года. К 1978 году компания Merck выделила ловастатин (мевинолин, MK803) из грибка Aspergillus terreus , впервые появившийся на рынке в 1987 году. как Мевакор. [12]

В 1990-х годах в результате общественных кампаний люди в США узнали о своих показателях холестерина и разнице между холестерином ЛПВП и ЛПНП, а различные фармацевтические компании начали производить свои собственные статины, такие как правастатин (Правахол), производимый Санкё и Бристол-Майерс Сквибб . В апреле 1994 года были объявлены результаты спонсируемого компанией Merck исследования « Скандинавское исследование выживаемости симвастатина» . Исследователи протестировали симвастатин , позже проданный компанией Merck под названием Zocor, на 4444 пациентах с высоким уровнем холестерина и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Через пять лет исследование пришло к выводу, что у пациентов наблюдалось снижение уровня холестерина на 35%, а их шансы умереть от сердечного приступа снизились на 42%. [12] [191] В 1995 году Zocor и Mevacor заработали Merck более 1 миллиарда долларов США . [12]

Хотя он не получил прибыли от своего первоначального открытия, Эндо был удостоен Премии Японии в 2006 году и Премии Ласкера-Дебейки за клинические медицинские исследования в 2008 году за свои новаторские исследования. [192] Эндо также был введен в Национальный зал славы изобретателей в Александрии, штат Вирджиния, в 2012 году. Майкл С. Браун и Джозеф Гольдштейн , получившие Нобелевскую премию за соответствующую работу по холестерину, сказали об Эндо: «Миллионы людей, чьи жизни будут расширенный благодаря терапии статинами, всем этим обязан Акире Эндо». [193]

По состоянию на 2016 год Вводящие в заблуждение утверждения, преувеличивающие побочные эффекты статинов, получили широкое освещение в средствах массовой информации, что привело к негативным последствиям для общественного здравоохранения. [34] Споры по поводу эффективности статинов в медицинской литературе усилились в популярных средствах массовой информации в начале 2010-х годов, в результате чего, по оценкам авторов исследования, финансируемого Британским кардиологическим фондом. По их оценкам, в последующие 10 лет может произойти до 2000 дополнительных сердечных приступов или инсультов. [194] Непреднамеренным эффектом академических разногласий по поводу статинов стало распространение сомнительных с научной точки зрения альтернативных методов лечения . Кардиолог Стивен Ниссен из Кливлендской клиники прокомментировал: «Мы проигрываем битву за сердца и умы наших пациентов веб-сайтам...» [195] продвижение недоказанных медицинских методов лечения. Гарриет Холл видит спектр «отрицания статинов», варьирующийся от псевдонаучных заявлений до преуменьшения преимуществ и преувеличения побочных эффектов, и все это противоречит научным данным. [196]

Несколько статинов были одобрены в качестве непатентованных препаратов в США:

  • Ловастатин (Мевакор) в декабре 2001 г. [197] [198] [199]
  • Правастатин (Правахол) в апреле 2006 г. [200] [201] [202]
  • Симвастатин (Зокор) в июне 2006 г. [203] [204] [205]
  • Аторвастатин (Липитор) в ноябре 2011 г. [206] [207] [208] [209]
  • Флувастатин (Лескол) в апреле 2012 г. [210] [211]
  • Питавастатин (Ливало) и розувастатин (Крестор) в 2016 г. [212] [213]
  • Эзетимиб/симвастатин (Виторин) и эзетимиб/аторвастатин (Липтрузет) в 2017 г. [214]

Исследования [ править ]

Были проведены клинические исследования по применению статинов при деменции . [215] рак легких , [216] ядерная катаракта , [217] гипертония , [218] [219] и рак простаты [220] и рак молочной железы . [221] Нет качественных доказательств того, что статины полезны при пневмонии . [222] Небольшое количество доступных исследований не поддерживает использование статинов в качестве дополнительной терапии или монотерапии при рассеянном склерозе . [223]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Препараты от холестерина» . Американская кардиологическая ассоциация . Проверено 24 декабря 2019 г.
  2. ^ Аленгат Ф.Дж., Дэвис А.М. (февраль 2019 г.). «Управление холестерином в крови» . ДЖАМА . 321 (8): 800–801. дои : 10.1001/jama.2019.0015 . ПМК   6679800 . ПМИД   30715135 .
  3. ^ Национальный центр клинических рекомендаций (Великобритания) (июль 2014 г.). Модификация липидов: оценка сердечно-сосудистого риска и модификация липидов крови для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний . Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства: Руководство. Лондон: Национальный институт здравоохранения и передового опыта (Великобритания) . ПМИД   25340243 . Клинические рекомендации NICE, № 181 – через Национальную медицинскую библиотеку .
  4. ^ Перейти обратно: а б с Тейлор Ф., Хаффман М.Д., Маседо А.Ф., Мур Т.Х., Берк М., Дэйви Смит Г. и др. (январь 2013 г.). «Статины для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2013 (1): CD004816. дои : 10.1002/14651858.CD004816.pub5 . ПМК   6481400 . ПМИД   23440795 .
  5. ^ Перейти обратно: а б с Наси Х., Брюгтс Дж., Адес Т. (июль 2013 г.). «Сравнительная переносимость и вред отдельных статинов: сетевой метаанализ на уровне исследования с участием 246 955 участников из 135 рандомизированных контролируемых исследований» . Кровообращение: качество сердечно-сосудистой системы и результаты . 6 (4): 390–399. doi : 10.1161/CIRCOUTCOMES.111.000071 . ПМИД   23838105 . S2CID   18340552 .
  6. ^ Перейти обратно: а б Абд Т.Т., Джейкобсон Т.А. (май 2011 г.). «Статиновая миопатия: обзор и обновление». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 10 (3): 373–387. дои : 10.1517/14740338.2011.540568 . ПМИД   21342078 . S2CID   207487287 .
  7. ^ «Следует ли вам беспокоиться по поводу сильной мышечной боли от статинов?» . Клиника Мэйо . Проверено 30 октября 2023 г.
  8. ^ Левингтон С., Уитлок Дж., Кларк Р., Шерликер П., Эмберсон Дж., Хэлси Дж. и др. (декабрь 2007 г.). «Холестерен в крови и сосудистая смертность по возрасту, полу и артериальному давлению: метаанализ отдельных данных 61 проспективного исследования с 55 000 случаев смерти от сосудов». Ланцет . 370 (9602): 1829–1839. дои : 10.1016/S0140-6736(07)61778-4 . ПМИД   18061058 . S2CID   54293528 .
  9. ^ Свитман С.С., изд. (2009). «Сердечно-сосудистые препараты». Мартиндейл: Полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса . стр. 1155–1434. ISBN  978-0-85369-840-1 .
  10. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения . hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  11. ^ Перейти обратно: а б Тейлор ФК, Хаффман М, Ибрагим С (декабрь 2013 г.). «Статиновая терапия для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний». ДЖАМА . 310 (22): 2451–2452. дои : 10.1001/jama.2013.281348 . ПМИД   24276813 .
  12. ^ Перейти обратно: а б с д и Саймонс Дж. (январь 2003 г.). «Таблетка на 10 миллиардов долларов» . Удача . 147 (1): 58–62, 66, 68. PMID   12602122 .
  13. ^ «Делать вещи по-другому». Архивировано 12 мая 2013 г. в Wayback Machine , Ежегодный обзор Pfizer за 2008 г., 23 апреля 2009 г., стр. 15.
  14. ^ Манингат П., Гордон Б.Р., Бреслоу Дж.Л. (январь 2013 г.). «Как нам улучшить соблюдение пациентами режима долгосрочной терапии статинами?» . Текущие отчеты об атеросклерозе . 15 (1): 291. doi : 10.1007/s11883-012-0291-7 . ПМЦ   3534845 . ПМИД   23225173 .
  15. ^ Тарн Д., Плетчер М., Тоски Р. (июнь 2021 г.). «Первичное несоблюдение режима приема статинов: обзор точек зрения пациентов» . Отчеты о профилактической медицине . 22 : 101357. doi : 10.1016/j.pmedr.2021.101357 . ПМК   8020471 . ПМИД   33842201 .
  16. ^ Перейти обратно: а б с Танниклифф Дж., Палмер С.С., Кэшмор Б.А., Саглимбене В.М., Кришнасами Р., Ламберт К. и др. (29 ноября 2023 г.). «Ингибиторы HMG-CoA-редуктазы (статины) для людей с хронической болезнью почек, не нуждающихся в диализе». Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 (11): CD007784. дои : 10.1002/14651858.CD007784.pub3 . ISSN   1469-493X . ПМЦ 10685396. ПМИД   38018702 .
  17. ^ Национальная образовательная программа по холестерину (2001 г.). Третий отчет Экспертной группы Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP) по выявлению, оценке и лечению повышенного уровня холестерина в крови у взрослых (Группа лечения взрослых III): Резюме . Бетесда, Мэриленд: Национальные институты здравоохранения . Национальный институт сердца, легких и крови . п. 40. Публикация НИЗ № 01-3670.
  18. ^ Национальный сотрудничающий центр первичной медицинской помощи (2010 г.). Клиническое руководство NICE 67: Модификация липидов (PDF) . Лондон: Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства. п. 38. Архивировано из оригинала (PDF) 10 октября 2010 года.
  19. ^ Фулчер Дж., О'Коннелл Р., Войси М., Эмберсон Дж., Блэквелл Л., Михайлова Б. и др. (апрель 2015 г.). «Эффективность и безопасность терапии, снижающей ЛПНП, у мужчин и женщин: метаанализ индивидуальных данных 174 000 участников 27 рандомизированных исследований». Ланцет . 385 (9976): 1397–1405. дои : 10.1016/s0140-6736(14)61368-4 . hdl : 2123/14127 . ПМИД   25579834 . S2CID   35330627 .
  20. ^ Канжеми Р., Ромити Г.Ф., Камполонго Г., Руссио Э., Шиомер С., Джанфрилли Д. и др. (март 2017 г.). «Гендерные различия в лечении и реакции на статины при первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: бесконечные дебаты». Фармакологические исследования . 117 : 148–155. дои : 10.1016/j.phrs.2016.12.027 . ПМИД   28012963 . S2CID   32861954 .
  21. ^ Перейти обратно: а б с Гранди С.М., Стоун Нью-Джерси, Бейли А.Л., Бим С., Биртчер К.К., Блюменталь Р.С. и др. (июнь 2019 г.). «Руководство AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA 2018 года по контролю уровня холестерина в крови: отчет Американского колледжа кардиологов/Специальной группы Американской кардиологической ассоциации по клинической практике» Рекомендации» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 73 (24): е285–е350. дои : 10.1016/j.jacc.2018.11.003 . hdl : 20.500.12749/1738 . ПМИД   30423393 .
  22. ^ Перейти обратно: а б с Биббинс-Доминго К., Гроссман Д.С., Карри С.Дж., Дэвидсон К.В., Эплинг Дж.В., Гарсия Ф.А. и др. (ноябрь 2016 г.). «Использование статинов для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: рекомендательное заявление Целевой группы профилактической службы США». ДЖАМА . 316 (19): 1997–2007. дои : 10.1001/jama.2016.15450 . ПМИД   27838723 . S2CID   205075217 .
  23. ^ «Калькулятор риска ACC/AHA ASCVD» . www.cvriskcalculator.com . Архивировано из оригинала 9 марта 2019 года . Проверено 8 марта 2019 г.
  24. ^ Армитидж Дж., Бейджент С., Барнс Э., Беттеридж Д.Дж., Блэквелл Л., Блейзинг М. и др. (февраль 2019 г.). «Эффективность и безопасность терапии статинами у пожилых людей: метаанализ данных отдельных участников 28 рандомизированных контролируемых исследований» . Ланцет . 393 (10170): 407–415. дои : 10.1016/S0140-6736(18)31942-1 . ПМК   6429627 . ПМИД   30712900 .
  25. ^ Перейти обратно: а б Тонелли М., Ллойд А., Клемент Ф., Конли Дж., Юзеро Д., Хеммельгарн Б. и др. (ноябрь 2011 г.). «Эффективность статинов для первичной профилактики у людей с низким сердечно-сосудистым риском: метаанализ» . CMAJ . 183 (16): E1189–E1202. дои : 10.1503/cmaj.101280 . ПМК   3216447 . ПМИД   21989464 .
  26. ^ Костис В.Дж., Ченг Дж.К., Добжински Дж.М., Кабрера Дж., Костис Дж.Б. (февраль 2012 г.). «Метаанализ эффектов статинов у женщин и мужчин» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 59 (6): 572–582. дои : 10.1016/j.jacc.2011.09.067 . ПМИД   22300691 .
  27. ^ Петретта М., Костанцо П., Перроне-Филарди П., Кьяриелло М. (январь 2010 г.). «Влияние пола на первичную профилактику ишемической болезни сердца с помощью терапии статинами: метаанализ». Международный журнал кардиологии . 138 (1): 25–31. дои : 10.1016/j.ijcard.2008.08.001 . ПМИД   18793814 .
  28. ^ Рэй К.К., Сешасай С.Р., Эркоу С., Север П., Джукема Дж.В., Форд И. и др. (июнь 2010 г.). «Статины и смертность от всех причин при первичной профилактике высокого риска: метаанализ 11 рандомизированных контролируемых исследований с участием 65 229 участников» . Архив внутренней медицины . 170 (12): 1024–1031. doi : 10.1001/archinternmed.2010.182 . ПМИД   20585067 .
  29. ^ Буккапатнам Р.Н., Габлер Н.Б., Льюис В.Р. (2010). «Статины для первичной профилактики сердечно-сосудистой смертности у женщин: систематический обзор и метаанализ» . Профилактическая кардиология . 13 (2): 84–90. дои : 10.1111/j.1751-7141.2009.00059.x . ПМИД   20377811 .
  30. ^ «Сердечно-сосудистые заболевания: оценка и снижение риска, включая модификацию липидов на сайте www.nice.org.uk» . 18 июля 2014 года . Проверено 1 мая 2017 г.
  31. ^ Стоун Нью-Джерси, Робинсон Дж.Г., Лихтенштейн А.Х. , Бэйри Мерц CN, Блюм CB, Экель Р.Х. и др. (июнь 2014 г.). «Руководство ACC/AHA 2013 г. по лечению уровня холестерина в крови для снижения атеросклеротического сердечно-сосудистого риска у взрослых: отчет Рабочей группы Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям» . Тираж . 129 (25 Приложение 2): С1-45. дои : 10.1161/01.cir.0000437738.63853.7a . ПМИД   24222016 .
  32. ^ Nissen SE (декабрь 2014 г.). «Руководство по профилактике: плохой процесс, плохой результат». JAMA Внутренняя медицина . 174 (12): 1972–1973. doi : 10.1001/jamainternmed.2014.3278 . ПМИД   25285604 .
  33. ^ Райнер Ж., Катапано А.Л., Де Бакер Г., Грэм И., Таскинен М.Р., Виклунд О. и др. (декабрь 2011 г.). «[Руководство ESC/EAS по лечению дислипидемий]». Revista Espanola de Cardiologia . 64 (12): 1168.e1–1168.e60. дои : 10.1016/j.rec.2011.09.015 . hdl : 2268/205760 . ПМИД   22115524 .
  34. ^ Перейти обратно: а б с д Коллинз Р., Рейт С., Эмберсон Дж., Армитидж Дж., Бейджент С., Блэквелл Л. и др. (ноябрь 2016 г.). «Интерпретация доказательств эффективности и безопасности терапии статинами» . Ланцет (Представлена ​​рукопись). 388 (10059): 2532–2561. дои : 10.1016/S0140-6736(16)31357-5 . hdl : 10044/1/43661 . ПМИД   27616593 . S2CID   4641278 .
  35. ^ Национальный институт здравоохранения и клинического совершенства (март 2010 г.) [май 2008 г.]. «Модификация липидов – Оценка сердечно-сосудистого риска и модификация липидов крови для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний – Краткое справочное руководство» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 8 апреля 2011 года . Проверено 25 августа 2010 г.
  36. ^ Лоу М.Р., Уолд, Нью-Джерси, Рудницка А.Р. (июнь 2003 г.). «Количественная оценка влияния статинов на уровень холестерина липопротеинов низкой плотности, ишемическую болезнь сердца и инсульт: систематический обзор и метаанализ» . БМЖ . 326 (7404): 1423–0. дои : 10.1136/bmj.326.7404.1423 . ПМК   162260 . ПМИД   12829554 .
  37. ^ Пизаньелло А.Д., Шерер Д.Д., Катаока Ю., Николлс С.Дж. (февраль 2015 г.). «Текущие проблемы фармакотерапии дислипидемии». Экспертное заключение по фармакотерапии . 16 (3): 347–356. дои : 10.1517/14656566.2014.986094 . ПМИД   25476544 . S2CID   539314 .
  38. ^ Кушнер П.А., Коббл М.Э. (ноябрь 2016 г.). «Гипертриглицеридемия: важность выявления пациентов из группы риска». Последипломная медицина (обзор). 128 (8): 848–858. дои : 10.1080/00325481.2016.1243005 . ПМИД   27710158 . S2CID   45663315 .
  39. ^ Хера А.В., Плуцкий Ю. (июль 2013 г.). «Управление низким уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности» . Тираж (обзор). 128 (1): 72–78. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.000443 . ПМК   4231714 . ПМИД   23817482 .
  40. ^ Мияйлович М.Д., Павлович А., Брэйнин М., Хейсс В.Д., Куинн Т.Дж., Иле-Хансен Х.Б. и др. (январь 2017 г.). «Постинсультная деменция – комплексный обзор» . БМК Медицина . 15 (1): 11. дои : 10.1186/s12916-017-0779-7 . ПМК   5241961 . ПМИД   28095900 .
  41. ^ де Ваал Б.А., Буйзе MP, ван Зундерт А.А. (январь 2015 г.). «Периоперационная терапия статинами у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, перенесших хирургическое вмешательство: обзор» . Британский журнал анестезии . 114 (1): 44–52. дои : 10.1093/bja/aeu295 . ПМИД   25186819 .
  42. ^ Антониу Г.А., Хаджибанде С., Хаджибанде С., Валлабханени С.Р., Бреннан Дж.А., Торелла Ф. (февраль 2015 г.). «Метаанализ влияния статинов на периоперационные результаты в сосудистой и эндоваскулярной хирургии» . Журнал сосудистой хирургии . 61 (2): 519–532.e1. дои : 10.1016/j.jvs.2014.10.021 . ПМИД   25498191 .
  43. ^ Сладоевич Н., Ю Б., Ляо Дж. К. (декабрь 2017 г.). «РОК как терапевтическая мишень при ишемическом инсульте» . Экспертный обзор нейротерапии . 17 (12): 1167–1177. дои : 10.1080/14737175.2017.1395700 . ПМК   6221831 . ПМИД   29057688 .
  44. ^ Ли Ю.Х., Уэн К.К., Дженг Дж.С., Чанг М.Дж., Лин Т.Х., Чиен К.Л. и др. (апрель 2017 г.). «Тайваньские рекомендации по липидам 2017 года для пациентов с высоким риском» . Журнал Формозской медицинской ассоциации = Тайвань И Чжи . 116 (4): 217–248. дои : 10.1016/j.jfma.2016.11.013 . ПМИД   28242176 .
  45. ^ Шэн X, Мерфи М.Дж., Макдональд Т.М., Вэй Л. (30 августа 2012 г.). «Сравнительная эффективность терапии статинами при отдельных хронических заболеваниях по сравнению с остальной популяцией» . BMC Общественное здравоохранение . 12 (1): 712. дои : 10.1186/1471-2458-12-712 . ISSN   1471-2458 . ПМК   3490740 . ПМИД   22935195 .
  46. ^ «Оценка тяжести побочных эффектов статинов: факты и вымыслы» . Американский колледж кардиологии . Проверено 11 ноября 2023 г.
  47. ^ Bansal AB, Cassagnol M (2023), «Ингибиторы HMG-CoA-редуктазы» , ​​StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID   31194369 , получено 11 ноября 2023 г.
  48. ^ Чжан X, Син Л, Цзя X, Пан X, Сян Ц, Чжао X и др. (27 апреля 2020 г.). «Сравнительная гиполипидемическая/повышающая эффективность 7 статинов у пациентов с дислипидемией, сердечно-сосудистыми заболеваниями или сахарным диабетом: систематический обзор и сетевой метаанализ 50 рандомизированных контролируемых исследований» . Сердечно-сосудистая терапия . 2020 : e3987065. дои : 10.1155/2020/3987065 . ISSN   1755-5914 . ПМК   7201823 . ПМИД   32411300 .
  49. ^ Адамс С.П., Цанг М., Райт Дж.М. (март 2015 г.). «Гиполипидемическая эффективность аторвастатина» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2015 (3): CD008226. дои : 10.1002/14651858.CD008226.pub3 . ПМК   6464917 . ПМИД   25760954 .
  50. ^ Перейти обратно: а б Вуорио А., Куоппала Дж., Кованен П.Т., Хамфрис С.Е., Тонстад С., Вигман А. и др. (ноябрь 2019 г.). «Статины для детей с семейной гиперхолестеринемией» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (11). дои : 10.1002/14651858.CD006401.pub5 . ПМК   6836374 . ПМИД   31696945 .
  51. ^ Ламайда Н., Капуано Е, Пинто Л., Капуано Е, Капуано Р., Капуано V (сентябрь 2013 г.). «Безопасность статинов у детей». Акта Педиатрика . 102 (9): 857–862. дои : 10.1111/apa.12280 . ПМИД   23631461 . S2CID   22846175 .
  52. ^ Браамскамп М.Ю., Вейбург Ф.А., Вигман А. (апрель 2012 г.). «Медикаментозная терапия гиперхолестеринемии у детей и подростков». Наркотики . 72 (6): 759–772. дои : 10.2165/11632810-000000000-00000 . ПМИД   22512364 . S2CID   21141894 .
  53. ^ Перейти обратно: а б Репас ТБ, Таннер-младший (февраль 2014 г.). «Профилактика ранней сердечно-сосудистой смерти у пациентов с семейной гиперхолестеринемией» . Журнал Американской остеопатической ассоциации . 114 (2): 99–108. дои : 10.7556/jaoa.2014.023 . ПМИД   24481802 .
  54. ^ Рамасами I (февраль 2016 г.). «Обновленные сведения о молекулярной биологии дислипидемий». Клиника Химика Акта; Международный журнал клинической химии . 454 : 143–185. дои : 10.1016/j.cca.2015.10.033 . ПМИД   26546829 .
  55. ^ Рейдер DJ, Коэн Дж., Хоббс Х.Х. (июнь 2003 г.). «Моногенная гиперхолестеринемия: новые взгляды на патогенез и лечение» . Журнал клинических исследований . 111 (12): 1795–1803. дои : 10.1172/JCI18925 . ПМЦ   161432 . ПМИД   12813012 .
  56. ^ Марэ А.Д., Блом Дж., Ферт Дж.К. (январь 2002 г.). «Статины при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии». Текущие отчеты об атеросклерозе . 4 (1): 19–25. дои : 10.1007/s11883-002-0058-7 . ПМИД   11772418 . S2CID   8075552 .
  57. ^ Лю Ю.Х., Лю Ю., Дуань С.И., Тан Н., Чэнь Ю.Ю., Чжоу Ю.Л. и др. (март 2015 г.). «Статины для профилактики контраст-индуцированной нефропатии после коронарной ангиографии/чрескожных вмешательств: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Журнал сердечно-сосудистой фармакологии и терапии . 20 (2): 181–192. дои : 10.1177/1074248414549462 . ПМИД   25193735 . S2CID   28251228 .
  58. ^ Перейти обратно: а б Наинг С., Ни Х. и др. (Cochrane Airways Group) (июль 2020 г.). «Статины при астме» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (7): CD013268. дои : 10.1002/14651858.CD013268.pub2 . ПМЦ   7388183 . ПМИД   32668027 .
  59. ^ таблица адаптирована из следующего источника, но технические пояснения проверяйте в отдельных ссылках.
  60. ^ Асберг А (2003). «Взаимодействие между циклоспорином и препаратами, снижающими уровень липидов: последствия для реципиентов трансплантатов». Наркотики . 63 (4): 367–378. дои : 10.2165/00003495-200363040-00003 . ПМИД   12558459 . S2CID   46971444 .
  61. ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарств: взаимодействие между некоторыми лекарствами от ВИЧ или гепатита С и статинами, снижающими уровень холестерина, может увеличить риск мышечных повреждений» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 1 марта 2012 года. Архивировано из оригинала 18 марта 2013 года . Проверено 3 апреля 2013 г. Текущий URL-адрес
  62. ^ Перейти обратно: а б Беллоста С., Паолетти Р., Корсини А. (июнь 2004 г.). «Безопасность статинов: внимание к клинической фармакокинетике и лекарственным взаимодействиям» . Тираж . 109 (23 Приложение 1): III50–III57. дои : 10.1161/01.CIR.0000131519.15067.1f . hdl : 2434/143653 . ПМИД   15198967 .
  63. ^ Омар М.А., Уилсон Дж.П. (февраль 2002 г.). «Отчеты FDA о нежелательных явлениях рабдомиолиза, связанного со статинами». Анналы фармакотерапии . 36 (2): 288–295. дои : 10.1345/aph.1A289 . ПМИД   11847951 . S2CID   43757439 .
  64. ^ Армитидж Дж. (ноябрь 2007 г.). «Безопасность статинов в клинической практике». Ланцет . 370 (9601): 1781–1790. дои : 10.1016/S0140-6736(07)60716-8 . ПМИД   17559928 . S2CID   205948651 .
  65. ^ Беллоста С., Корсини А (ноябрь 2012 г.). «Взаимодействие статинов и связанные с ними побочные реакции». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 11 (6): 933–946. дои : 10.1517/14740338.2012.712959 . ПМИД   22866966 . S2CID   6247572 .
  66. ^ Браулт М., Рэй Дж., Гомес Ю.Х., Манцорос К.С., Даскалопулу С.С. (июнь 2014 г.). «Лечение статинами и впервые возникший диабет: обзор предлагаемых механизмов». Метаболизм . 63 (6): 735–745. дои : 10.1016/j.metabol.2014.02.014 . ПМИД   24641882 .
  67. ^ Джонс М.Р., Уритс И., Вольф Дж., Корриган Д., Колберн Л., Петерсон Э. и др. (5 мая 2020 г.). «Периферическая невропатия, вызванная лекарственными средствами: обзор повествования» . Современная клиническая фармакология . 15 (1): 38–48. дои : 10.2174/1574884714666190121154813 . ПМК   7365998 . ПМИД   30666914 .
  68. ^ Лерер С., Райнштейн PH (9 июня 2020 г.). «Статины в сочетании с ниацином снижают риск периферической нейропатии» . Международный журнал функционального питания . 1 (1). дои : 10.3892/ijfn.2020.3 . ПМЦ   7737454 . ПМИД   33330853 .
  69. ^ Перейти обратно: а б Голомб Б.А., Эванс М.А. (2008). «Побочные эффекты статинов: обзор литературы и доказательства митохондриального механизма» . Американский журнал сердечно-сосудистых препаратов . 8 (6): 373–418. дои : 10.2165/0129784-200808060-00004 . ПМЦ   2849981 . ПМИД   19159124 .
  70. ^ Кметович З. (март 2014 г.). «Новый анализ подогревает дискуссию о целесообразности назначения статинов людям с низким риском». БМЖ . 348 : g2370. дои : 10.1136/bmj.g2370 . ПМИД   24671956 . S2CID   46535820 .
  71. ^ Wise J (июнь 2014 г.). «Открытое письмо вызывает обеспокоенность по поводу рекомендаций NICE по статинам». БМЖ . 348 : г3937. дои : 10.1136/bmj.g3937 . ПМИД   24920699 . S2CID   42422361 .
  72. ^ Gøtzsche PC (июнь 2014 г.). «Мышечные побочные эффекты часто встречаются при приеме статинов». БМЖ . 348 : г3724. дои : 10.1136/bmj.g3724 . ПМИД   24920687 . S2CID   206902546 .
  73. ^ Сильва М.А., Суонсон А.С., Ганди П.Дж., Татаронис Г.Р. (январь 2006 г.). «Нежелательные явления, связанные со статинами: метаанализ». Клиническая терапия . 28 (1): 26–35. doi : 10.1016/j.clinthera.2006.01.005 . ПМИД   16490577 .
  74. ^ Перейти обратно: а б Манчини Г.Б., Бейкер С., Бержерон Дж., Фитчетт Д., Фрелих Дж., Дженест Дж. и др. (2011). «Диагностика, профилактика и лечение побочных эффектов и непереносимости статинов: материалы согласительной конференции канадской рабочей группы». Канадский журнал кардиологии . 27 (5): 635–662. doi : 10.1016/j.cjca.2011.05.007 . ПМИД   21963058 .
  75. ^ Файнголд Дж.А., Манисти CH, Голдакр Б., Бэррон А.Дж., Фрэнсис Д.П. (апрель 2014 г.). «Какая доля симптоматических побочных эффектов у пациентов, принимающих статины, действительно вызвана препаратом? Систематический обзор рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, чтобы помочь индивидуальному выбору пациентов» . Европейский журнал профилактической кардиологии . 21 (4): 464–474. дои : 10.1177/2047487314525531 . ПМИД   24623264 . S2CID   21064267 .
  76. ^ Свигер К.Дж., Маналак Р.Дж., Блюменталь Р.С., Блаха М.Дж., Мартин СС (ноябрь 2013 г.). «Статины и познание: систематический обзор и метаанализ краткосрочных и долгосрочных когнитивных эффектов». Труды клиники Мэйо . 88 (11): 1213–1221. дои : 10.1016/j.mayocp.2013.07.013 . ПМИД   24095248 .
  77. ^ Манчини ГБ, Ташаккор А.Ю., Бейкер С., Бержерон Дж., Фитчетт Д., Фрелих Дж. и др. (декабрь 2013 г.). «Диагностика, профилактика и лечение побочных эффектов и непереносимости статинов: обновление консенсуса Канадской рабочей группы». Канадский журнал кардиологии . 29 (12): 1553–1568. дои : 10.1016/j.cjca.2013.09.023 . ПМИД   24267801 .
  78. ^ Ричардсон К., Шон М., Френч Б., Умшайд К.А., Митчелл М.Д., Арнольд С.Е. и др. (ноябрь 2013 г.). «Статины и когнитивная функция: систематический обзор». Анналы внутренней медицины . 159 (10): 688–697. дои : 10.7326/0003-4819-159-10-201311190-00007 . ПМИД   24247674 . S2CID   207536770 .
  79. ^ Смит Д.А. (май 2014 г.). «Клуб журнала ACP. Обзор: статины не связаны с когнитивными нарушениями или деменцией у когнитивно сохранных взрослых». Анналы внутренней медицины . 160 (10): JC11, JC10. дои : 10.7326/0003-4819-160-10-201405200-02011 . ПМИД   24842433 . S2CID   1990708 .
  80. ^ Битзур Р. (август 2016 г.). «Вспоминая о статинах: имеют ли статины неблагоприятные когнитивные эффекты?» . Лечение диабета (обзор). 39 (Дополнение 2): С253–С259. дои : 10.2337/dcS15-3022 . ПМИД   27440840 .
  81. ^ Рэй К.К., Сешасай С.Р., Эркоу С., Север П., Джукема Дж.В., Форд И. и др. (июнь 2010 г.). «Статины и смертность от всех причин при первичной профилактике высокого риска: метаанализ 11 рандомизированных контролируемых исследований с участием 65 229 участников» . Архив внутренней медицины . 170 (12): 1024–1031. doi : 10.1001/archinternmed.2010.182 . ПМИД   20585067 .
  82. ^ О'Брайен ЕС, Грейнер М.А., Сиань Ю., Фонаров Г.К., Олсон Д.М., Швамм Л.Х. и др. (октябрь 2015 г.). «Клиническая эффективность терапии статинами после ишемического инсульта: основные результаты из области терапии статинами пациент-ориентированного исследования результатов, которые предпочитают пациенты с инсультом, и исследования эффективности (PROSPER)» . Тираж . 132 (15): 1404–1413. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.016183 . ПМИД   26246175 . S2CID   11252336 .
  83. ^ Мияйлович М.Д., Павлович А., Брэйнин М., Хейсс В.Д., Куинн Т.Дж., Иле-Хансен Х.Б. и др. (январь 2017 г.). «Постинсультная деменция – комплексный обзор» . БМК Медицина . 15 (1): 11. дои : 10.1186/s12916-017-0779-7 . ПМК   5241961 . ПМИД   28095900 .
  84. ^ МакДонах Дж. (декабрь 2014 г.). «Когнитивные нарушения, связанные со статинами, в реальном мире: вы проживете дольше, но вам это может не понравиться». JAMA Внутренняя медицина . 174 (12): 1889. doi : 10.1001/jamainternmed.2014.5376 . ПМИД   25347692 .
  85. ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарств: важные изменения в этикетках безопасности статиновых препаратов, снижающих уровень холестерина» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 19 января 2016 г. Архивировано из оригинала 13 октября 2019 г. . Проверено 25 марта 2018 г.
  86. ^ Бэкес Дж. М., Руизингер Дж. Ф., Гибсон К. А., Мориарти П. М. (январь – февраль 2017 г.). «Мышечные симптомы, связанные со статинами. Лечение людей с высокой непереносимостью». Журнал клинической липидологии . 11 (1): 24–33. дои : 10.1016/j.jacl.2017.01.006 . ПМИД   28391891 .
  87. ^ Юсуф С. (сентябрь 2016 г.). «Почему люди не принимают жизненно необходимые лекарства? Случай со статинами». Ланцет . 388 (10048): 943–945. дои : 10.1016/s0140-6736(16)31532-x . ПМИД   27598664 . S2CID   34832961 .
  88. ^ Херретт Э., Уильямсон Э., Брэк К., Бомонт Д., Перкинс А., Тейн А. и др. (февраль 2021 г.). «Лечение статинами и мышечные симптомы: серия рандомизированных плацебо-контролируемых исследований n-из-1» . БМЖ . 372 : n135. дои : 10.1136/bmj.n135 . ПМЦ   7903384 . ПМИД   33627334 .
  89. ^ Вуд Ф.А., Ховард Дж.П., Файнголд Дж.А., Новбар А.Н., Томпсон Д.М., Арнольд А.Д. и др. (ноябрь 2020 г.). «Испытание статинов, плацебо или отсутствия лечения N-из-1 для оценки побочных эффектов». Медицинский журнал Новой Англии . 383 (22): 2182–2184. дои : 10.1056/NEJMc2031173 . hdl : 10044/1/84185 . ПМИД   33196154 . S2CID   226971988 .
  90. ^ Коллока Л., Барский А.Дж. (февраль 2020 г.). «Эффекты плацебо и ноцебо». Медицинский журнал Новой Англии . 382 (6): 554–561. дои : 10.1056/NEJMra1907805 . ПМИД   32023375 . S2CID   211046068 .
  91. ^ Нельсон А.Дж., Пури Р., Ниссен С.Е. (июнь 2020 г.). «Статины в искаженном зеркале СМИ». Текущие отчеты об атеросклерозе . 22 (8): 37. дои : 10.1007/s11883-020-00853-9 . ПМИД   32557172 . S2CID   219730531 .
  92. ^ Байджент С., Блэквелл Л., Эмберсон Дж., Холланд Л.Е., Рейт С., Бхала Н. и др. (ноябрь 2010 г.). «Эффективность и безопасность более интенсивного снижения уровня холестерина ЛПНП: метаанализ данных 170 000 участников 26 рандомизированных исследований» . Ланцет . 376 (9753): 1670–1681. дои : 10.1016/S0140-6736(10)61350-5 . ПМЦ   2988224 . ПМИД   21067804 .
  93. ^ Ньюман CB, Прейсс Д., Тоберт Дж.А., Джейкобсон Т.А., Пейдж Р.Л., Гольдштейн Л.Б. и др. (февраль 2019 г.). «Безопасность статинов и связанные с ними нежелательные явления: научное заявление Американской кардиологической ассоциации» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 39 (2): e38–e81. дои : 10.1161/ATV.0000000000000073 . ПМИД   30580575 .
  94. ^ Рулл Р., Хендерсон Р. (20 января 2015 г.). «Рабдомиолиз и другие причины миоглобинурии» . Архивировано из оригинала 7 мая 2015 года . Проверено 6 мая 2015 г.
  95. ^ Мендес П., Роблес П.Г., Матур С. (2014). «Рабдомиолиз, индуцированный статинами: всесторонний обзор сообщений о случаях заболевания» . Физиотерапия Канада. Физиотерапия Канады . 66 (2): 124–132. дои : 10.3138/ptc.2012-65 . ПМК   4006404 . ПМИД   24799748 .
  96. ^ Потгитер М., Преториус Э., Пеппер М.С. (март 2013 г.). «Первичный и вторичный дефицит коэнзима Q10: роль терапевтических добавок» . Обзоры питания . 71 (3): 180–188. дои : 10.1111/нуре.12011 . ПМИД   23452285 .
  97. ^ Тан Дж.Т., Барри А.Р. (июнь 2017 г.). «Добавка коэнзима Q10 в лечении статин-ассоциированной миалгии» . Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 74 (11): 786–793. дои : 10.2146/ajhp160714 . ПМИД   28546301 . S2CID   3825396 .
  98. ^ Линк Э., Пэриш С., Армитидж Дж., Боуман Л., Хит С., Мацуда Ф. и др. (август 2008 г.). «Варианты SLCO1B1 и статин-индуцированная миопатия — полногеномное исследование» . Медицинский журнал Новой Англии . 359 (8): 789–799. doi : 10.1056/NEJMoa0801936 . ПМИД   18650507 .
  99. ^ Перейти обратно: а б Грэм Д.Д., Стаффа Дж.А., Шатин Д., Андраде С.Е., Шех С.Д., Ла Гренада Л. и др. (декабрь 2004 г.). «Частота госпитализированного рабдомиолиза у пациентов, получающих гиполипидемические препараты» . ДЖАМА . 292 (21): 2585–2590. дои : 10.1001/jama.292.21.2585 . ПМИД   15572716 .
  100. ^ Бэкман Дж. Т., Филппула А. М., Ниеми М., Неувонен П. Дж. (январь 2016 г.). «Роль цитохрома P450 2C8 в метаболизме и взаимодействии лекарств» . Фармакологические обзоры (Обзор). 68 (1): 168–241. дои : 10.1124/пр.115.011411 . ПМИД   26721703 .
  101. ^ Перейти обратно: а б Ханаи Дж., Цао П., Танксейл П., Имамура С., Кошимидзу Э., Чжао Дж. и др. (декабрь 2007 г.). «Мышечная специфичная убиквитинлигаза атрогин-1/MAFbx опосредует мышечную токсичность, вызванную статинами» . Журнал клинических исследований . 117 (12): 3940–3951. дои : 10.1172/JCI32741 . ПМК   2066198 . ПМИД   17992259 .
  102. ^ Тейхталь А.Дж., Брейди С.Р., Уркхарт Д.М., Влука А.Е., Ван Ю., Шоу Дж.Э. и др. (февраль 2016 г.). «Статины и тендинопатия: систематический обзор». Медицинский журнал Австралии . 204 (3): 115–21.e1. дои : 10.5694/mja15.00806 . ПМИД   26866552 . S2CID   4652858 .
  103. ^ Саттар Н., Прейсс Д., Мюррей Х.М., Уэлш П., Бакли Б.М., де Крэн А.Дж. и др. (февраль 2010 г.). «Статины и риск развития диабета: совместный метаанализ рандомизированных исследований статинов». Ланцет . 375 (9716): 735–742. дои : 10.1016/S0140-6736(09)61965-6 . ПМИД   20167359 . S2CID   11544414 .
  104. ^ Чоу Р., Дана Т., Блазина И., Дэгес М., Жанна Т.Л. (ноябрь 2016 г.). «Статины для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: отчет о фактических данных и систематический обзор для Целевой группы профилактических служб США» . ДЖАМА (обзор). 316 (19): 2008–2024. дои : 10.1001/jama.2015.15629 . ПМИД   27838722 .
  105. ^ Перейти обратно: а б с д Рохлани Ю., Каттур А.Дж., Потинени Н.В., Палагири Р.Д., Ромео Ф., Мехта Дж.Л. (октябрь 2017 г.). «Баланс первичной профилактики и профилактики сахарного диабета, вызванного статинами». Американский журнал кардиологии (обзор). 120 (7): 1122–1128. Бибкод : 1981AmJC...48..728H . дои : 10.1016/j.amjcard.2017.06.054 . ПМИД   28797470 .
  106. ^ Хе Ю, Ли Х, Гашевич Д, Брант Э, Маклахлан Ф, Милленсон М и др. (октябрь 2018 г.). «Статины и множественные несердечно-сосудистые исходы: общий обзор метаанализов наблюдательных исследований и рандомизированных контролируемых исследований». Анналы внутренней медицины . 169 (8): 543–553. дои : 10.7326/M18-0808 . ПМИД   30304368 . S2CID   52953760 .
  107. ^ Прейсс Д., Сешасай С.Р., Уэлш П., Мерфи С.А., Хо Дж.Э., Уотерс Д.Д. и др. (июнь 2011 г.). «Риск развития диабета при интенсивной дозе по сравнению с терапией статинами в умеренных дозах: метаанализ» . ДЖАМА . 305 (24): 2556–2564. дои : 10.1001/jama.2011.860 . hdl : 10044/1/39305 . ПМИД   21693744 .
  108. ^ Калвер А.Л., Окен И.С., Баласубраманиан Р., Олендски BC, Сепавич Д.М., Вактавски-Венде Дж. и др. (январь 2012 г.). «Использование статинов и риск развития сахарного диабета у женщин в постменопаузе в рамках Инициативы по здоровью женщин» . Архив внутренней медицины . 172 (2): 144–152. doi : 10.1001/archinternmed.2011.625 . ПМИД   22231607 .
  109. ^ Кармена Р., диджей Беттеридж (апрель 2019 г.). «Диабетогенное действие статинов: механизмы». Текущие отчеты об атеросклерозе . 21 (6): 23. дои : 10.1007/s11883-019-0780-z . ПМИД   31037345 . S2CID   140506916 .
  110. ^ Джукема Дж.В., Кэннон КП, де Краен А.Дж., Вестендорп Р.Г., Тромпет С. (сентябрь 2012 г.). «Споры о терапии статинами: взвешивание доказательств» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 60 (10): 875–881. дои : 10.1016/j.jacc.2012.07.007 . ПМИД   22902202 .
  111. ^ Рутисхаузер Дж. (21 ноября 2011 г.). «Статины в клинической медицине» . Швейцарский медицинский еженедельник . 141 : w13310. дои : 10.4414/smw.2011.13310 . ПМИД   22101921 .
  112. ^ Альшейх-Али А.А., Маддукури П.В., Хан Х., Карас Р.Х. (июль 2007 г.). «Влияние величины снижения липидов на риск повышения уровня ферментов печени, рабдомиолиза и рака: данные крупных рандомизированных исследований статинов» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 50 (5): 409–418. дои : 10.1016/j.jacc.2007.02.073 . ПМИД   17662392 .
  113. ^ Дейл К.М., Коулман С.И., Хеньян Н.Н., Клюгер Дж., Уайт К.М. (январь 2006 г.). «Статины и риск рака: метаанализ». ДЖАМА . 295 (1): 74–80. дои : 10.1001/jama.295.1.74 . ПМИД   16391219 .
  114. ^ Альшейх-Али А.А., Карась Р.Х. (март 2009 г.). «Связь статинов с рабдомиолизом, злокачественными новообразованиями и печеночной токсичностью: данные клинических испытаний». Текущие отчеты об атеросклерозе . 11 (2): 100–104. дои : 10.1007/s11883-009-0016-8 . ПМИД   19228482 . S2CID   42869773 .
  115. ^ Сингх С., Сингх А.Г., Сингх П.П., Мурад М.Х., Айер П.Г. (июнь 2013 г.). «Статины связаны со снижением риска рака пищевода, особенно у пациентов с пищеводом Барретта: систематический обзор и метаанализ» . Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 11 (6): 620–629. дои : 10.1016/j.cgh.2012.12.036 . ПМК   3660516 . ПМИД   23357487 .
  116. ^ Лю Ю, Тан В, Ван Дж, Се Л, Ли Т, Хэ Ю и др. (февраль 2014 г.). «Связь между использованием статинов и риском колоректального рака: метаанализ 42 исследований». Причины рака и борьба с ним . 25 (2): 237–249. дои : 10.1007/s10552-013-0326-6 . ПМИД   24265089 . S2CID   17931279 .
  117. ^ У XD, Цзэн К., Сюэ FQ, Чен Дж. Х., Чен Ю. (октябрь 2013 г.). «Статины связаны со снижением риска рака желудка: метаанализ». Европейский журнал клинической фармакологии . 69 (10): 1855–1860. дои : 10.1007/s00228-013-1547-z . ПМИД   23748751 . S2CID   16584300 .
  118. ^ Сингх П.П., Сингх С. (июль 2013 г.). «Статины связаны со снижением риска рака желудка: систематический обзор и метаанализ» . Анналы онкологии . 24 (7): 1721–1730. дои : 10.1093/annonc/mdt150 . ПМИД   23599253 .
  119. ^ Праделли Д., Соранна Д., Скотти Л., Замбон А., Катапано А., Мансия Г. и др. (май 2013 г.). «Статины и первичный рак печени: метаанализ наблюдательных исследований». Европейский журнал профилактики рака . 22 (3): 229–234. дои : 10.1097/cej.0b013e328358761a . ПМИД   23010949 . S2CID   37195287 .
  120. ^ Чжан Ю, Занг Т (2013). «Связь между использованием статинов и профилактикой рака простаты: уточненный метаанализ, основанный на литературе 2005-2010 годов». Международная урология . 90 (3): 259–262. дои : 10.1159/000341977 . ПМИД   23052323 . S2CID   22078921 .
  121. ^ Бансал Д., Ундела К., Д'Круз С., Шифано Ф. (2012). «Использование статинов и риск рака простаты: метаанализ наблюдательных исследований» . ПЛОС ОДИН . 7 (10): e46691. Бибкод : 2012PLoSO...746691B . дои : 10.1371/journal.pone.0046691 . ПМЦ   3462187 . ПМИД   23049713 .
  122. ^ Тан М., Сун Х, Чжан Г., Пэн А., Ли Х., Ли М. и др. (2013). «Статины и риск рака легких: метаанализ» . ПЛОС ОДИН . 8 (2): e57349. Бибкод : 2013PLoSO...857349T . дои : 10.1371/journal.pone.0057349 . ПМЦ   3585354 . ПМИД   23468972 .
  123. ^ Чжан С.Л., Лю М., Цянь Дж., Чжэн Дж.Х., Чжан Х.П., Го CC и др. (март 2014 г.). «Использование статинов и риск рака почки: метаанализ наблюдательных и рандомизированных исследований» . Британский журнал клинической фармакологии . 77 (3): 458–465. дои : 10.1111/bcp.12210 . ПМЦ   3952720 . ПМИД   23879311 .
  124. ^ Ундела К., Шрикант В., Бансал Д. (август 2012 г.). «Использование статинов и риск рака молочной железы: метаанализ наблюдательных исследований». Исследование и лечение рака молочной железы . 135 (1): 261–269. дои : 10.1007/s10549-012-2154-x . ПМИД   22806241 . S2CID   35249884 .
  125. ^ Цуй Икс, Се Ю, Чен М, Ли Дж, Ляо Икс, Шэнь Дж и др. (июль 2012 г.). «Использование статинов и риск рака поджелудочной железы: метаанализ». Причины рака и борьба с ним . 23 (7): 1099–1111. дои : 10.1007/s10552-012-9979-9 . ПМИД   22562222 . S2CID   13171692 .
  126. ^ Чжан XL, Гэн Дж, Чжан XP, Пэн Б, Че Дж. П., Ян Ю и др. (апрель 2013 г.). «Использование статинов и риск рака мочевого пузыря: метаанализ». Причины рака и борьба с ним . 24 (4): 769–776. дои : 10.1007/s10552-013-0159-3 . ПМИД   23361339 . S2CID   9030195 .
  127. ^ Ньюман С.Б., Прейсс Д., Тоберт Дж.А., Джейкобсон Т.А., Пейдж Р.Л., Гольдштейн Л.Б. и др. (2019). «Безопасность статинов и связанные с ними нежелательные явления: научное заявление Американской кардиологической ассоциации» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 39 (2): e38–e81. дои : 10.1161/ATV.0000000000000073 . ISSN   1079-5642 . ПМИД   30580575 .
  128. ^ Кэтрин Зерацки, доктор медицинских наук, доктор медицинских наук, клиника Мэйо: статья о взаимодействии грейпфрута и лекарств, доступ: 1 мая 2017 г.
  129. ^ Кейн Г.К., Липски Дж.Дж. (сентябрь 2000 г.). «Взаимодействие лекарств и грейпфрутового сока» . Труды клиники Мэйо . 75 (9): 933–942. дои : 10.4065/75.9.933 . ПМИД   10994829 .
  130. ^ Рими Б.В., Стивенс М.Б. (июль 2007 г.). «Дебаты о взаимодействии грейпфрута и лекарств: роль статинов» . Американский семейный врач . 76 (2): 190, 192, ответ автора 192. PMID   17695563 .
  131. ^ «Статины и лекарства от ВИЧ или гепатита С: информация о безопасности лекарств – взаимодействие увеличивает риск повреждения мышц» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 1 марта 2012 года. Архивировано из оригинала 18 января 2017 года . Проверено 12 октября 2019 г.
  132. ^ Линь Т.К., Чоу П., Линь Ч.Х., Хунг Ю.Дж., Чон Г.П. (2018). «Долгосрочное влияние статинов на риск впервые возникшего остеопороза: общенациональное когортное популяционное исследование» . ПЛОС ОДИН . 13 (5): e0196713. Бибкод : 2018PLoSO..1396713L . дои : 10.1371/journal.pone.0196713 . ПМЦ   5933736 . ПМИД   29723231 .
  133. ^ Ван З, Ли Ю, Чжоу Ф, Пяо З, Хао Дж (май 2016 г.). «Влияние статинов на минеральную плотность костной ткани и риск переломов: систематический обзор и метаанализ, соответствующий требованиям PRISMA» . Лекарство . 95 (22): е3042. дои : 10.1097/MD.0000000000003042 . ПМЦ   4900696 . ПМИД   27258488 .
  134. ^ Ан Т., Хао Дж., Сунь С., Ли Р., Ян М., Ченг Г. и др. (январь 2017 г.). «Эффективность статинов при остеопорозе: систематический обзор и метаанализ». Международный остеопороз . 28 (1): 47–57. дои : 10.1007/s00198-016-3844-8 . ПМИД   27888285 . S2CID   4723680 .
  135. ^ Ларссон Б.А., Сунд Д., Мельстрем Д., Аксельссон К.Ф., Нильссон А.Г., Лоренцон М. (февраль 2019 г.). «Связь между микроструктурой кортикальной кости и использованием статинов у пожилых женщин» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 104 (2): 250–257. дои : 10.1210/jc.2018-02054 . ПМИД   30423123 .
  136. ^ Лейтнер М., Мацхольд С., Беллах Л., Дайшингер С., Харрейтер Дж., Тернер С. и др. (декабрь 2019 г.). «Диагностика остеопороза у пациентов, получающих статины, зависит от дозы» . Анналы ревматических болезней . 78 (12): 1706–1711. doi : 10.1136/annrheumdis-2019-215714 . ПМК   6900255 . ПМИД   31558481 .
  137. ^ Иштван Э.С., Дайзенхофер Дж (май 2001 г.). «Структурный механизм ингибирования статинами ГМГ-КоА-редуктазы». Наука . 292 (5519): 1160–1164. Бибкод : 2001Sci...292.1160I . дои : 10.1126/science.1059344 . ПМИД   11349148 . S2CID   37686043 .
  138. ^ Перейти обратно: а б Эндо А (ноябрь 1992 г.). «Открытие и разработка ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы» . Журнал исследований липидов . 33 (11): 1569–1582. дои : 10.1016/S0022-2275(20)41379-3 . ПМИД   1464741 .
  139. ^ Миеттинен Т.А. (март 1982 г.). «Суточные изменения предшественников холестерина, сквалена и метилстеринов в липопротеинах плазмы человека» . Журнал исследований липидов . 23 (3): 466–473. дои : 10.1016/S0022-2275(20)38144-X . ПМИД   7200504 .
  140. ^ Сайто Ю, Ёсида С, Накая Н, Хата Ю, Гото Ю (июль – август 1991 г.). «Сравнение утренней и вечерней доз симвастатина у пациентов с гиперлипидемией. Двойное слепое сравнительное исследование» . Атеросклероз и тромбоз . 11 (4): 816–826. дои : 10.1161/01.ATV.11.4.816 . ПМИД   2065035 .
  141. ^ Уоллес А., Чинн Д., Рубин Дж. (октябрь 2003 г.). «Прием симвастатина утром по сравнению с вечером: рандомизированное контролируемое исследование» . БМЖ . 327 (7418): 788. doi : 10.1136/bmj.327.7418.788 . ПМК   214096 . PMID   14525878 .
  142. ^ Силла Д.Д., Гибсон Д.М., Уитфилд Л.Р., Седман А.Дж. (июль 1996 г.). «Фармакодинамические эффекты и фармакокинетика аторвастатина после введения субъектам с нормохолестеринемией утром и вечером». Журнал клинической фармакологии . 36 (7): 604–609. дои : 10.1002/j.1552-4604.1996.tb04224.x . ПМИД   8844442 . S2CID   13586550 .
  143. ^ Ма П.Т., Гил Г., Зюдхоф Т.К., Билхаймер Д.В., Гольдштейн Дж.Л., Браун М.С. (ноябрь 1986 г.). «Мевинолин, ингибитор синтеза холестерина, индуцирует мРНК рецептора липопротеинов низкой плотности в печени хомяков и кроликов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 83 (21): 8370–8374. Бибкод : 1986PNAS...83.8370M . дои : 10.1073/pnas.83.21.8370 . ПМК   386930 . ПМИД   3464957 .
  144. ^ Лауфс У, Кастодис Ф, Бём М (2006). «Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы при хронической сердечной недостаточности: потенциальные механизмы пользы и риска». Наркотики . 66 (2): 145–154. дои : 10.2165/00003495-200666020-00002 . ПМИД   16451090 . S2CID   46985044 .
  145. ^ Гринвуд Дж., Стейнман Л., Замвил С.С. (май 2006 г.). «Статиновая терапия и аутоиммунные заболевания: от пренилирования белка к иммуномодуляции» . Обзоры природы. Иммунология . 6 (5): 358–370. дои : 10.1038/nri1839 . ПМЦ   3842637 . ПМИД   16639429 .
  146. ^ Лаэра В., Гойкоэчеа М., де Винуэса С.Г., Миана М., де лас Эрас Н., Качофейро В. и др. (2007). «Эндотелиальная дисфункция, окислительный стресс и воспаление при атеросклерозе: благотворное влияние статинов». Современная медицинская химия . 14 (2): 243–248. дои : 10.2174/092986707779313381 . ПМИД   17266583 .
  147. ^ Перейти обратно: а б Блюм А., Шамбурек Р. (апрель 2009 г.). «Плейотропное действие статинов на функцию эндотелия, воспаление сосудов, иммуномодуляцию и тромбогенез». Атеросклероз . 203 (2): 325–330. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2008.08.022 . ПМИД   18834985 .
  148. ^ Портер К.Е., Тернер Н.А. (июль 2011 г.). «Статины и ремоделирование миокарда: клеточные и молекулярные пути». Обзоры экспертов в области молекулярной медицины . 13 (е22): е22. дои : 10.1017/S1462399411001931 . ПМИД   21718586 . S2CID   1975524 .
  149. ^ Савада Н., Ляо Дж. К. (март 2014 г.). «Rho/Rho-ассоциированный киназный путь, образующий спиральную спираль, как терапевтические мишени для статинов при атеросклерозе» . Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация . 20 (8): 1251–1267. дои : 10.1089/ars.2013.5524 . ПМЦ   3934442 . ПМИД   23919640 .
  150. ^ «Вопросы остаются в исследованиях холестерина» . МедПейджСегодня . 15 августа 2014 г.
  151. ^ Турнер М., Нуссбаумер О., Грюнбахер Г. (июль 2012 г.). «Новые аспекты ингибиторов мевалонатного пути в качестве противоопухолевых средств» . Клинические исследования рака . 18 (13): 3524–3531. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-12-0489 . ПМИД   22529099 .
  152. ^ Нората Г.Д., Тиболла Г., Катапано А.Л. (октябрь 2014 г.). «Статины и токсичность скелетных мышц: от клинических испытаний к повседневной практике». Фармакологические исследования . 88 : 107–113. дои : 10.1016/j.phrs.2014.04.012 . ПМИД   24835295 .
  153. ^ Коулуру А. (январь 2008 г.). «Пренилирование белка при секреции инсулина, индуцированной глюкозой, из бета-клеток островков поджелудочной железы: перспектива» . Журнал клеточной и молекулярной медицины . 12 (1): 164–173. дои : 10.1111/j.1582-4934.2007.00168.x . ПМЦ   3823478 . ПМИД   18053094 .
  154. ^ Перейти обратно: а б Ляо Дж. К., Лауфс Ю ​​(2005). «Плейотропные эффекты статинов» . Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 45 : 89–118. doi : 10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095748 . ПМК   2694580 . ПМИД   15822172 .
  155. ^ Ниссен С.Е., Николлс С.Дж., Сипахи И., Либби П., Райхлен Дж.С., Баллантайн С.М. и др. (апрель 2006 г.). «Влияние высокоинтенсивной терапии статинами на регрессию коронарного атеросклероза: исследование ASTEROID» . ДЖАМА . 295 (13): 1556–1565. дои : 10.1001/jama.295.13.jpc60002 . ПМИД   16533939 .
  156. ^ Ридкер П.М., Дэниелсон Э., Фонсека Ф.А., Дженест Дж., Готто А.М., Кастелеин Дж.Дж. и др. (ноябрь 2008 г.). «Розувастатин для профилактики сосудистых событий у мужчин и женщин с повышенным уровнем С-реактивного белка» . Медицинский журнал Новой Англии . 359 (21): 2195–2207. doi : 10.1056/NEJMoa0807646 . ПМИД   18997196 .
  157. ^ Конес Р. (декабрь 2010 г.). «Розувастатин, воспаление, С-реактивный белок, ЮПИТЕР и первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний — перспектива» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 4 : 383–413. дои : 10.2147/DDDT.S10812 . ПМК   3023269 . ПМИД   21267417 .
  158. ^ Фердинанд К.К. (февраль 2011 г.). «Зависят ли сердечно-сосудистые преимущества от воздействия статина на липиды от исходного уровня липидов?». Текущие отчеты об атеросклерозе . 13 (1): 64–72. дои : 10.1007/s11883-010-0149-9 . ПМИД   21104458 . S2CID   32142669 .
  159. ^ Деварадж С., Сигел Д., Джалал И. (февраль 2011 г.). «Статиновая терапия при метаболическом синдроме и гипертонии после ЮПИТЕРА: какова ценность СРБ?» . Текущие отчеты об атеросклерозе . 13 (1): 31–42. дои : 10.1007/s11883-010-0143-2 . ПМК   3018293 . ПМИД   21046291 .
  160. ^ Ридкер, премьер-министр, Глинн Р.Дж. (ноябрь 2010 г.). «Испытание ЮПИТЕРА: ответ критикам». Американский журнал кардиологии . 106 (9): 1351–1356. дои : 10.1016/j.amjcard.2010.08.025 . ПМИД   21029837 .
  161. ^ Фёгели Б., Шима С., Эрб Т.Дж., Вагнер Т. (март 2019 г.). «Кристаллическая структура архейной HMG-CoA-редуктазы: понимание структурных изменений С-концевой спирали фермента класса I» . Письма ФЭБС . 593 (5): 543–553. дои : 10.1002/1873-3468.13331 . ПМИД   30702149 . S2CID   73412833 .
  162. ^ Готлиб К., Вахер В., Слиман Дж., Пиментел М. (январь 2016 г.). «Обзорная статья: ингибирование метаногенных архей статинами как целенаправленная стратегия лечения запоров и связанных с ними расстройств» . Алиментарная фармакология и терапия . 43 (2): 197–212. дои : 10.1111/кв.13469 . ПМЦ   4737270 . ПМИД   26559904 .
  163. ^ Лурье-Вайнбергер М.Н., Гофна У (июнь 2015 г.). «Археи в человеческом теле и на нем: последствия для здоровья и будущие направления» . ПЛОС Патогены . 11 (6): e1004833. doi : 10.1371/journal.ppat.1004833 . ПМК   4466265 . ПМИД   26066650 .
  164. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Маккенни Дж. М., Ганц П., Виггинс Б. С., Сасин Дж. С. (2009). «Статины». Клиническая липидология . Эльзевир. стр. 253–280. дои : 10.1016/b978-141605469-6.50026-3 . ISBN  978-1-4160-5469-6 . Период полувыведения статинов варьируется от 1–3 часов для ловастатина, симвастатина, правастатина и флувастатина до 14–19 часов для аторвастатина и розувастатина (см. Таблицу 22-1). Чем дольше период полувыведения статина, тем дольше ингибирование редуктазы и, следовательно, большее снижение уровня холестерина ЛПНП. Однако эффект ингибирования синтеза холестерина сохраняется даже при использовании статинов с относительно коротким периодом полувыведения. Это связано с их способностью снижать уровень липопротеинов в крови, период полураспада которых составляет примерно 2–3 дня. По этой причине все статины можно принимать один раз в день. Предпочтительное время приема – вечер, непосредственно перед пиком синтеза холестерина.
  165. ^ Боберг М., Ангербауэр Р., Фей П., Канхай В.К., Карл В., Керн А. и др. (март 1997 г.). «Метаболизм церивастатина микросомами печени человека in vitro. Характеристика основных метаболических путей и участвующих изоферментов цитохрома P450» . Метаболизм и распределение лекарств . 25 (3): 321–331. ПМИД   9172950 .
  166. ^ Якобсен В., Киршнер Г., Халленслебен К., Манчинелли Л., Детерс М., Хакбарт И. и др. (февраль 1999 г.). «Сравнение цитохрома Р-450-зависимого метаболизма и лекарственного взаимодействия ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы ловастатина и правастатина в печени» . Метаболизм и распределение лекарств . 27 (2): 173–179. ПМИД   9929499 . Архивировано из оригинала 26 августа 2021 года . Проверено 8 ноября 2018 г.
  167. ^ «Триверам» (PDF) (на итальянском языке) . Проверено 7 февраля 2020 г.
  168. ^ «Триверам (2)» (PDF) (на итальянском языке) . Проверено 7 февраля 2020 г.
  169. ^ «Реклассификация лекарственного средства для применения у человека «Триверам» в соответствии с пунктом 10 статьи 8 Закона № 537 от 24 декабря 1993 г. (Определение № DG/1422/2019). (19A06231)» . ГУ General Series № 238 (на итальянском языке). 10 октября 2019 г. Проверено 7 февраля 2020 г.
  170. ^ «Холекомб» (PDF) (на итальянском языке) . Проверено 7 февраля 2020 г.
  171. ^ «Холекомб (2)» (PDF) (на итальянском языке) . Проверено 7 февраля 2020 г.
  172. ^ «Розумибе» (PDF) (на итальянском языке) . Проверено 7 февраля 2020 г.
  173. ^ «Розумибе (2)» (PDF) (на итальянском языке) . Проверено 7 февраля 2020 г.
  174. ^ Шеперд Дж., Ханнингхейк Д.Б., Бартер П., Маккенни Дж.М., Хатчинсон Х.Г. (март 2003 г.). «Руководство по снижению липидов для снижения риска ишемической болезни сердца: сравнение розувастатина с аторвастатином, правастатином и симвастатином для достижения целей по снижению липидов». Американский журнал кардиологии . 91 (5А): 11В–17В, обсуждение 17В–19В. дои : 10.1016/S0002-9149(03)00004-3 . ПМИД   12646338 .
  175. ^ Балдинелли Л., Бизелли Р., Фатторосси А. (февраль 2005 г.). «Влияние ST 789 на мышиные тимоциты: исследование проточной цитометрией распределения субпопуляций тимоцитов и увеличения внутриклеточного свободного Ca ++ при активации. Мышиные тимоциты и ST 789». Тимус . 19 (2 Приложение 1): S53–S61. дои : 10.1111/j.1742-1241.2005.00461.x . ПМИД   1585420 . S2CID   221814440 .
  176. ^ Лю Дж., Чжан Дж., Ши Ю., Гримсгаард С., Альрак Т., Фоннебё В. (ноябрь 2006 г.). «Китайский красный дрожжевой рис (Monascus purpureus) при первичной гиперлипидемии: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Китайская медицина . 1 (1): 4. дои : 10.1186/1749-8546-1-4 . ПМК   1761143 . ПМИД   17302963 .
  177. ^ Якевичюс К.А., Чоу М.М., Росс Дж.С., Шах Н.Д., Крумхольц Х.М. (19 января 2012 г.). «Дженерик Аторвастатина и затраты на здравоохранение» . Медицинский журнал Новой Англии . 366 (3): 201–204. дои : 10.1056/NEJMp1113112 . ISSN   0028-4793 . ПМК   3319770 . ПМИД   22149736 .
  178. ^ Фанг Дж (31 октября 2019 г.). «Сегодня истекает срок действия патента на фармацевтическую суперзвезду Липитора» . ЗДНет . Архивировано из оригинала 31 октября 2019 года . Проверено 31 октября 2019 г.
  179. ^ «Сандоз» запускает в продажу в США разрешенный генерик флувастатина . ГаБИ Онлайн . 31 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 31 октября 2019 года . Проверено 31 октября 2019 г.
  180. ^ «Teva объявляет об окончательном одобрении таблеток ловастатина» . Teva Pharmaceutical Industries Ltd. (Пресс-релиз). 31 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 31 октября 2019 года . Проверено 31 октября 2019 г.
  181. ^ «FDA одобрило генерическую версию правахола» . ВебМД . 25 апреля 2006 года . Проверено 31 октября 2019 г.
  182. ^ «Дженерик Крестор получил одобрение, нанеся удар по компании AstraZeneca» . Нью-Йорк Таймс . 21 июля 2016 года . Проверено 31 октября 2019 г.
  183. ^ Уилсон Д. (6 марта 2011 г.). «Фармацевтические фирмы понесут миллиардные убытки из-за прекращения действия патентов» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 31 октября 2019 г.
  184. ^ Беренсон А. (23 июня 2006 г.). «Merck теряет защиту патента на Зокор» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 31 октября 2019 г.
  185. ^ Гольдштейн Дж. Л., Браун М. С. (март 2015 г.). «Век холестерина и коронарных сосудов: от бляшек к генам и статинам» . Клетка . 161 (1): 161–172. дои : 10.1016/j.cell.2015.01.036 . ПМЦ   4525717 . ПМИД   25815993 .
  186. ^ Стейнберг Д. (2007). Холестериновые войны: скептики против перевеса доказательств . Академическая пресса. стр. 6–9. ISBN  978-0-12-373979-7 .
  187. ^ Эндо А (2010). «Исторический взгляд на открытие статинов» . Труды Японской академии. Серия Б, Физические и биологические науки . 86 (5): 484–493. Бибкод : 2010PJAB...86..484E . дои : 10.2183/pjab.86.484 . ПМК   3108295 . ПМИД   20467214 .
  188. ^ Браун А.Г., Смейл Т.К., Кинг Т.Дж., Хазенкамп Р., Томпсон Р.Х. (1976). «Кристаллическая и молекулярная структура компактина, нового противогрибкового метаболита Penicillium brevicompactum». Журнал Химического общества, Perkin Transactions 1 (11): 1165–1170. дои : 10.1039/P19760001165 . ПМИД   945291 .
  189. ^ Ко Х.Х., Лареу Р.Р., Дикс Б.Р., Хьюз Дж.Д. (24 октября 2017 г.). «Статины: нарушители или создатели устойчивости к противомикробным препаратам?» . ПерДж . 5 : е3952. дои : 10.7717/peerj.3952 . ISSN   2167-8359 . ПМК   5659212 . ПМИД   29085751 .
  190. ^ Гесто Д.С., Перейра КМ, Серкейра Н.М., Соуза С.Ф. (26 августа 2020 г.). «Перспектива ГМГ-КоА-редуктазы на атомном уровне: целевой фермент для лечения гиперхолестеринемии» . Молекулы . 25 (17): 3891. doi : 10,3390/molecules25173891 . ISSN   1420-3049 . ПМЦ   7503714 . ПМИД   32859023 .
  191. ^ Скандинавское симвастатин-выживание (ноябрь 1994 г.). «Рандомизированное исследование снижения уровня холестерина у 4444 пациентов с ишемической болезнью сердца: скандинавское исследование выживаемости с симвастатином (4S)». Ланцет . 344 (8934): 1383–1389. дои : 10.1016/S0140-6736(94)90566-5 . ПМИД   7968073 . S2CID   5965882 .
  192. ^ Переулок Б (8 мая 2012 г.). «Национальный зал славы изобретателей награждает призывников 2012 года» . Архивировано из оригинала 26 апреля 2019 года . Проверено 11 мая 2014 г.
  193. ^ Ландерс П. (9 января 2006 г.). «Как один ученый, заинтригованный плесенью, нашел первый статин» . Уолл Стрит Джорнал . Проверено 11 мая 2014 г.
  194. ^ Бозли С. (8 сентября 2016 г.). «По данным исследования, статины предотвращают 80 000 сердечных приступов и инсультов в год в Великобритании» . Хранитель . Проверено 29 декабря 2017 г.
  195. ^ Хастен Л. (24 июля 2017 г.). «Ниссен называет отрицание статинов смертоносным интернет-культом» . Кардиократкий. Архивировано из оригинала 19 декабря 2017 года . Проверено 19 декабря 2017 г.
  196. ^ Зал Н (2017). «Отрицание статинов» . Скептический исследователь . Том. 41, нет. 3. С. 40–43. Архивировано из оригинала 6 октября 2018 года . Проверено 6 октября 2018 г.
  197. ^ «Впервые дженерики – декабрь 2001 г.» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 12 июля 2009 года . Проверено 26 апреля 2020 г. .
  198. ^ «Ловастатин: препараты, одобренные FDA» . accessdata.fda.gov . Проверено 12 февраля 2023 г.
  199. ^ «Отчеты об одобрении ANDA – Впервые дженерики – декабрь 2001 г.» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 13 января 2017 года . Проверено 12 февраля 2023 г.
  200. ^ «Впервые дженерики – апрель 2006 г.» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 12 июля 2009 года . Проверено 26 апреля 2020 г. .
  201. ^ «Правастатин: препараты, одобренные FDA» . accessdata.fda.gov . Проверено 12 февраля 2023 г.
  202. ^ «Отчеты об одобрении ANDA — впервые выпущенные дженерики — апрель 2006 г.» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 13 января 2017 года . Проверено 12 февраля 2023 г.
  203. ^ «Впервые дженерики – июнь 2006 г.» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 12 июля 2009 года . Проверено 26 апреля 2020 г. .
  204. ^ «Симвастатин: препараты, одобренные FDA» . accessdata.fda.gov . Проверено 12 февраля 2023 г.
  205. ^ «Отчеты об одобрении ANDA — впервые выпущенные дженерики — июнь 2006 г.» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 13 января 2017 года . Проверено 12 февраля 2023 г.
  206. ^ DeNoon DJ (29 ноября 2011 г.). «Часто задаваемые вопросы: Дженерик Липитора» . ВебМД . Проверено 26 апреля 2020 г. .
  207. ^ «Первое одобрение непатентованных лекарств – ноябрь 2011 г.» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 8 декабря 2011 года . Проверено 26 апреля 2020 г. .
  208. ^ «Аторвастатин: препараты, одобренные FDA» . accessdata.fda.gov . Проверено 12 февраля 2023 г.
  209. ^ «Отчеты об одобрении ANDA – Первое одобрение непатентованных лекарств – ноябрь 2011 г.» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 13 января 2017 года . Проверено 12 февраля 2023 г.
  210. ^ «Первое одобрение непатентованных лекарств – апрель 2012 г.» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 19 июля 2012 года . Проверено 26 апреля 2020 г. .
  211. ^ «Отчеты об одобрении ANDA – Первое одобрение непатентованных лекарств – апрель 2012 г.» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 13 января 2017 года . Проверено 12 февраля 2023 г.
  212. ^ «Утверждение (генерических) препаратов ANDA в 2016 году» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 3 ноября 2018 года . Проверено 26 апреля 2020 г. .
  213. ^ «FDA одобрило первый генерик Крестора» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 29 апреля 2016 года . Проверено 26 апреля 2020 г. .
  214. ^ «Первые одобрения генерических лекарств CDER 2017» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 3 ноября 2018 года . Проверено 26 апреля 2020 г. .
  215. ^ Волозин Б. , Ван С.В., Ли Н.К., Ли А., Ли Т.А., Казис Л.Е. (июль 2007 г.). «Симвастатин связан со снижением заболеваемости деменцией и болезнью Паркинсона» . БМК Медицина . 5 (1): 20. дои : 10.1186/1741-7015-5-20 . ЧВК   1955446 . ПМИД   17640385 .
  216. ^ Хурана В., Бежанки Х.Р., Калдито Дж., Оуэнс М.В. (май 2007 г.). «Статины снижают риск рака легких у людей: большое исследование «случай-контроль» среди ветеранов США». Грудь . 131 (5): 1282–1288. дои : 10.1378/сундук.06-0931 . ПМИД   17494779 .
  217. ^ Кляйн Б.Е., Кляйн Р., Ли К.Е., Грейди Л.М. (июнь 2006 г.). «Использование статинов и инцидент с ядерной катарактой» . ДЖАМА . 295 (23): 2752–2758. дои : 10.1001/jama.295.23.2752 . ПМИД   16788130 .
  218. ^ Голомб Б.А., Димсдейл Дж.Э., Уайт Х.Л., Ричи Дж.Б., Крики М.Х. (апрель 2008 г.). «Снижение артериального давления с помощью статинов: результаты рандомизированного исследования UCSD Statin Study» . Архив внутренней медицины . 168 (7): 721–727. дои : 10.1001/archinte.168.7.721 . ПМЦ   4285458 . ПМИД   18413554 .
  219. ^ Драпала А., Сикора М., Уфнал М. (сентябрь 2014 г.). «Статины, ренин-ангиотензин-альдостероновая система и гипертония – история еще одного полезного эффекта статинов» . Журнал системы ренин-ангиотензин-альдостерон . 15 (3): 250–258. дои : 10.1177/1470320314531058 . ПМИД   25037529 .
  220. ^ Мондул А.М., Хан М., Хамфрис Э.Б., Мейнхольд К.Л., Уолш ПК, Платц Э.А. (апрель 2011 г.). «Связь применения статинов с патологическими характеристиками опухоли и рецидивом рака простаты после операции» . Журнал урологии . 185 (4): 1268–1273. дои : 10.1016/j.juro.2010.11.089 . ПМЦ   3584560 . ПМИД   21334020 .
  221. ^ Лю Б, И Цзы, Гуань X, Цзэн YX, Ма Ф (июль 2017 г.). «Взаимосвязь между статинами и прогнозом рака молочной железы зависит от типа статинов и времени воздействия: метаанализ». Исследование и лечение рака молочной железы . 164 (1): 1–11. дои : 10.1007/s10549-017-4246-0 . ПМИД   28432513 . S2CID   3900946 .
  222. ^ Батайс М.А., Хан А.Р., Бин Абдулхак А.А. (август 2017 г.). «Использование статинов и риск внебольничной пневмонии». Текущие отчеты об инфекционных заболеваниях . 19 (8): 26. дои : 10.1007/s11908-017-0581-x . ПМИД   28639080 . S2CID   20522253 .
  223. ^ Ван Дж, Сяо Ю, Луо М, Луо Х (декабрь 2011 г.). «Статины при рассеянном склерозе» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2011 (12): CD008386. дои : 10.1002/14651858.CD008386.pub3 . ПМЦ   7175839 . ПМИД   22161428 .

Внешние ссылки [ править ]

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Statin&oldid=1227622856"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 5bb55cd072b3400a8366e56901d0041f__1717697820
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/5b/1f/5bb55cd072b3400a8366e56901d0041f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Statin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)